Biología Molecular y genética

•RA: Analiza el flujo de la información génica y sus patrones de herencia, en la célula

eucariota animal

Mecanismos de reparación del ADN

PhD. Msc. QF. Katherine Araya
katherine.araya@uss.cl
 Mutaciones
• Mutación somática: afecta a las células somáticas del individuo.

• Mutaciones en la línea germinal: afectan a las células germinales

apareciendo gametos con mutaciones
 Tipos de las Mutaciones
• Mutación génica: mutación que afecta a un solo gen.
• Mutación cromosómica: mutación que afecta a un segmento cromosómico que
incluye varios genes.
• Mutación genómica: mutación que afecta a cromosomas completos o a juegos
cromosómicos completos.
 Mutaciones espontáneas

• Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma

natural o normal en las poblaciones son tres:
– Errores en la replicación
• Tautomería
• Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura
• Deleciones y duplicaciones grandes

– Lesiones o daños fortuitos en el ADN

– Elementos genéticos transponibles
 Errores en la replicación
• Tautomería
 Código genético
• Clave de la traducción
De los 4 nucleótidos (A T C G)→64 combinaciones de 3 nucleótidos

CODONES
 Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura
• Es cualquier cambio en la secuencia de nucleótidos del ADN

• Fuente primaria de variabilidad genética en las poblaciones

• Recombinación al crear nuevas combinaciones a partir de las generadas por la

mutación, es la fuente secundaria de variabilidad genética.
 Mutación génica
❖ Sustitución de una base por
otra en el ADN

❖ Deleción de uno o varios

nucleótidos

❖ Inserción de uno o varios

nucleótidos

❖ Inversión de nucleótidos

❖ Translocación de nucleótidos
 Consecuencias de las mutaciones
Mutación silenciosa: codón que determina el mismo aminoácido

AGG → CGG
Ambos determinan Arginina

Mutación de cambio de sentido: codón que determina un aminoácido distinto

UUG → UCG
Cambio de Leucina a Serina

Mutación de cambio de sentido sinónimo: codones que determinan aminoácidos químicamente similares

AAA → AGA
Cambio de Lisina básica por Arginina básica

Mutación de cambio de sentido no sinónima: codones que determinan aminoácidos químicamente

diferentes

UUU → UCU
Fenilalanina hidrofóbica por Serina polar
Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura

Sin sentido

Silenciosa

Cambio de
sentido
 Mecanismo para la reparación del ADN

• ADN polimerasa corrige sus propios errores

• Lectura de prueba
• Corrección: actividad exonucleolítica
3’➔ 5’

• En Eucariontes: ADN Pol  y ADN Polimerasa 

• En Procariontes: ADN Polimersa III subunidad ε
.

• Segundo sistema e reparación: Nucleasa

reparadora
• La misma que remueve los cebadores
de la cadena retardada
• Corta unión fosfodiéster

• En Eucariontes: ADN Pol β + dNTPs

 Lesiones o daños fortuitos en el ADN
• Despurinización
• Desaminación
• Daños oxidativos en el ADN
Despurinización Desaminación
 Desaminasiones y depurinaciones
(apurinizaciones) se reparan por las
mismas enzimas

• ADN glicosilasa específica

• AP endonucleasa y fosfodiesterasa
cortan 5’ a 3’

• ADN polimerasa beta

• ADN ligasa
 MUTACIONES
INDUCIDAS

Sustancias Radiaciones Virus

Químicas Ionizantes y UV
 Varios agentes ambientales
inducen aparición de mutaciones
génicas
• Químicos difundidos

• Radiacions ionizantes (UV, rayos

gamma, rayos X, etc)

• Virus

• Dímeros: radiación UV

• No reparación: xeroderma
pirgmentoso
 Daños oxidativos en el ADN
• El metabolismo aeróbico produce radicales superoxido O2, peróxido de
hidrógeno H2O2 e hidroxilo, transformación en 8-oxo-G.

• Esta alteración del ADN produce transversiones: GC→TA. La Timidina se

convierte en Glicol de timidina.
Mutación génica

Sustitución (mutación puntual)

 REPARACIÓN DEL ADN
• Las células han desarrollado sistemas de reparación del DNA, los cuales se
categorizan en cuatro tipos:

✓ Reparación por escisión de bases (BER; base excision repair)

✓ Reparación por escisión de nucleótidos (NER; nucleotide excision repair)
✓ Reparación de pares erróneos (MMR, mismatch repair)
✓ Reparación de rompimientos de la doble hebra (DBR, double-strand break
repair).

• Cortes de la doble hélice con lesiones severas:

✓ Unión de extremos de ADN
✓ Recombinación homóloga (libre de errores, usa su cromátida
hermana)
 Mecanismo de reparación por recombinación
La recombinación esta regulada por interacciones de apareamiento de bases entre
cadenas complementarias de dos moléculas de ADN

Una unión heteroduplex, junta

2 moléculas de ADN y puede
tener varios cientos de
nucleótidos
Mecanismo de reparación por recombinación no homóloga

• Incluye la reunión directa de los

extremos rotos del DNA

• Con un mínimo de procesamiento de las

secuencias de los extremos, lo que
sugiere que este mecanismo

• Se activa cuando no hay pérdida de

nucleótidos en los extremos
Mecanismo de reparación por recombinación homóloga
La reparación mediante recombinación de homólogos implica el
reconocimiento de los extremos separados
¿Qué es una mutación?

¿Cómo se producen las mutaciones?

¿Qué tipos de mutaciones existen?

¿Qué consecuencias puede tener una mutación?

¿Todas la mutaciones traen consecuencias?

 Bibliografía utilizada para esta sección

• ALBERTS, JOHNSON, LEWIS, RAFF, ROBERTS Y WALTER. Biología Molecular de

la célula. 3ª a 5ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México.

• ALBERTS, Bruce, BRAY Dennis y HOPKIN Karen. (2011). Introducción a la

Biología celular. 3ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México.