INSULINA

Composición La insulina es una hormona peptídica que consta de dos cadenas

estructural longitudinales, una cadena A (21 aminoácidos) y una cadena B (30
aminoácidos). Dos enlaces disulfuro unen la cadena A a la cadena B
y un tercer puente disulfuro se localiza en la cadena A.

¿Dónde se Páncreas, islotes de Langerhans

sintetiza?
¿Dónde se Células beta
secreta?
Mecanismo La presencia de glucosa es detectada por las células beta y eso es
de secreción gracias al GLUT 2, esta es introducida en la célula en cantidades
similares a la del espacio extracelular, dentro de ésta se transforma
en glucosa-6-fostato por acción de la enzima glucocinasa, luego es
oxidada a ATP y es éste inhibe los canales de K provocando el
cierre de estos, esto genera una despolarización a nivel de la
membrana que estimula los canales de Ca++ sensibles de voltaje,
esto promueve la entrada de calcio a la célula, el cual es el ion
prescindible para la exocitosis de insulina hacia el espacio
extracelular.

¿Cómo La síntesis de la insulina está dirigida por un gen del cromosoma

sintetiza? 11. El ARNm dirige la síntesis ribosómica de la preproinsulina,
que contiene cuatro péptidos: un péptido señal, las cadenas A y B
de la insulina, y un péptido conector (péptido C). El péptido señal
es escindido en una fase muy temprana del proceso biosintético
(mientras aún se están ensamblando las cadenas peptídicas), lo que
da proinsulina. A continuación, la proinsulina es transportada al
retículo endoplásmico, donde, con el péptido conector aún unido, se
forman puentes disulfuro para dar lugar a una forma «plegada» de
insulina. La proinsulina es empaquetada en gránulos secretores en
el aparato de Golgi. Durante este proceso de empaquetado, las
proteasas escinden el péptido conector, con lo que se produce
insulina.

La insulina y el péptido conector escindido son empaquetados

juntos en gránulos secretores y cuando la célula β es estimulada,
son liberados en cantidades equimolares a la sangre. La secreción
del péptido conector (péptido C) es la base de una prueba sobre la
función de la célula β en personas con diabetes mellitus de tipo I
que reciben inyecciones de insulina exógena. (En estas personas, las
 concentraciones séricas de insulina no reflejan las tasas secretoras
endógenas.)

La insulina es metabolizada en el hígado y en el riñón por enzimas

que rompen los enlaces disulfuro. Se liberan las cadenas A y B,
ahora inactivas, y se excretan por la orina.

¿Cómo viaja Libre (en su mayoría).

en sangre? Semivida: 6 minutos en sangre. Degradada por insulinasa.

¿Cuál es su La acción de la insulina sobre las células diana comienza cuando la

mecanismo de hormona se une a su receptor en la membrana celular. El receptor de
insulina es un tetrámero compuesto de 2 subunidades α y dos
acción? subunidades β. Las subunidades α están situadas en el dominio
extracelular, y las subunidades β abarcan la membrana celular. Un
enlace disulfuro conecta las dos subunidades α y cada una de las
subunidades α está conectada a una subunidad β por un enlace
disulfuro. Las subunidades β tienen actividad tirosina cinasa.

La insulina actúa sobre sus células diana tal como se describe en las
siguientes etapas:

1. La insulina se une a las subunidades α del receptor

tetramérico de insulina, produciendo un cambio de
conformación en el receptor. El cambio de conformación
activa la tirosina cinasa en la subunidad β, que se fosforila
en presencia de ATP. En otras palabras, la subunidad β se
fosforila.

2. La tirosina cinasa activada fosforila otras proteínas o

enzimas implicadas en las acciones fisiológicas de la
insulina, como son las proteínas cinasas, las fosfatasas, las
fosfolipasas y las proteínas G. La fosforilación activa inhibe
estas proteínas para producir las diversas acciones
metabólicas de la insulina.

3. El complejo insulina-receptor es llevado al interior de la

célula por su célula diana mediante endocitosis. El receptor
de insulina es degradado por proteasas intracelulares,
almacenado o reciclado en la membrana celular para ser
utilizado de nuevo. La insulina regula por disminución su
propio receptor al disminuir la velocidad de síntesis y al
aumentar la frecuencia de degradación del receptor. La
regulación por disminución del receptor de insulina es, en
parte, responsable de la menor sensibilidad a la insulina de
 los tejidos diana en la obesidad y en la diabetes mellitus de
tipo II.

Además de las acciones descritas, la insulina se une también a

elementos del núcleo, del aparato de Golgi y del retículo
endoplásmico. Así, la insulina estimula la transcripción génica de
modo similar a las acciones de las somatomedinas, IGF-1 e IGF-2.
Efectos ● En hígado:
fisiológicos Activación de la glucólisis y aumento de la síntesis de AGs y TAG,
así como de la síntesis de glucógeno, mientras que produce
inhibición de la gluconeogénesis.
● En músculo:
Aumento captación de glucosa, aumento síntesis de glucógeno y
aumento captación de AAs🡪 activación de la síntesis de proteínas

musculares, (-) degradación proteica🡪 (+) captación intestinal de

aminoácidos.
● En tejido adiposo:
Aumento de lipogénesis (síntesis de AGs y TAG). Aumento de
captación de glucosa. Inhibe lipasa que degrada las grasas del tejido
adiposo. Estimula absorción intestinal de AGs.
● Sobre los iones:
Tiene un efecto importantísimo sobre el K+, ya que la insulina
estimula directamente la captación de K+ al interior de las células.
¿Cuáles son Principalmente:
sus órganos
● Músculo
diana? ● Tejido adiposo
● Hígado.

Regulación ● Aumento de la concentración de glucosa

que la ● Aumento de la concentración de aminoácidos
● Aumento de la concentración de ácidos grasos y de
estimula cetoácidos
● Glucagón
● Cortisol
● obesidad

Regulación ● Disminución de glicemia

que la inhibe ● Ayuno
● Ejercicio físico
● Somatostatina
● Agonista α-adrenérgicas