ASIGNATURA DE INMUNOLOGÍA

IV Ciclo de Estudios Semestre Académico 2020-II

TEMA

Informe 05: "Inmunosenescencia"

AUTORES – GRUPO 19

 Tarrillo Ruiz Jenny Marylynn (74234526)

 Timaná Medina Tamahara (77479158)
 Torres Montalvo Yazmin (71030547)
 Torres Sobrino Anna Belén (72917117)

DOCENTE

 Dr. Carlos Abelardo Chávez Burgos

Chiclayo – Perú
Octubre, 2020
 INTRODUCCIÓN
El sistema inmune se encarga de la defensa contra infecciones, y de la detección
y destrucción de células tanto atípicas como autorreactivas. Igual que lo que
ocurre con otros aparatos y sistemas, también el sistema inmune envejece y
estas funciones se deterioran, llevando así al adulto mayor a una mayor
susceptibilidad de padecer infecciones, tumores y enfermedades autoinmunes.

Las patologías infecciosas como neumonía, influenza y sepsis están dentro de

las 10 causas más frecuentes de mortalidad de los adultos mayores,
evidenciando así el impacto de la declinación de la función inmune durante el
envejecimiento no sólo en la morbilidad sino en la mortalidad de estos pacientes.

Otro campo en el que la inmunosenescencia tiene gran influencia y está en

estudio por parte de investigadores en todo el mundo, es en la respuesta a
inmunizaciones y vacunas.
 OBJETIVOS
1. Reconocer las alteraciones que ocasiona la inmunosenescencia en la
composición y la funcionalidad del sistema inmune

2. Comparar las características del sistema inmune innato y adaptativo en un

adulto joven y un adulto mayor.

3. Conocer los efectos del envejecimiento en la timopoyesis

 MARCO TEÓRICO
Con la edad comúnmente ocurren alteraciones en el sistema inmune; estas
modificaciones se conocen como “inmunosenescencia”. Se trata de un fenómeno
de disminución de la función que implica cambios, tanto en los mecanismos
inespecíficos de defensa, como en la inmunidad adaptativa.

Entre las manifestaciones de este deterioro se señala susceptibilidad

incrementada a las enfermedades infecciosas (influenza y tuberculosis),
condiciones patológicas relacionadas con inflamación (enfermedades
cardiovasculares, enfermedad de Alzheimer), enfermedades autoinmunes
(artritis reumatoide), al cáncer, y respuesta reducida ante la vacunación.

Estudios recientes indican que existen modificaciones en el número de células,

así como disminución en la activación y proliferación celular, fundamentalmente
en las células T, subgrupo mejor estudiado. Igualmente, durante esta etapa
disminuye el número de células vírgenes, se incrementa el número de células T
de memoria y se invierte la relación entre las células T CD4+ y CD8+.
EFECTOS DEL ENVEJECIMIENTO EN LA TIMOPOYESIS

Al ser el timo el sitio de maduración y diferenciación de las células T, es

nombrado “el reloj inmunológico del envejecimiento”. La involución del timo y la
disminución de la salida de linfocitos T son dos importantes cambios que ocurren
en el sistema inmunitario con el envejecimiento.

Generalmente, la involución del timo comienza en la pubertad. Sin embargo, se

ha reportado que la atrofia del espacio epitelial en el hombre comienza al año.
Aunque el tejido tímico funcional se mantiene al menos hasta los 60 años, al
cabo de los 50 años la mayoría del tejido parénquima es remplazado por grasa.
Esta involución del timo, debida al envejecimiento, trae como consecuencias que
se reduzcan la producción de células T, así como su salida a los órganos linfoides
secundarios, además de afectar el mantenimiento del repertorio de células
vírgenes en el compartimiento de células T periféricas.

Constantemente, el timo recibe precursores hematopoyéticos derivados de las

células madre de la médula ósea. Se ha observado que con la edad ocurre
disminución del potencial replicativo, lo que implica una reducción de la
capacidad para renovar las células madre

CAMBIOS RELACIONADOS CON LAS CÉLULAS T

Los cambios críticos, característicos de la inmunosenescencia, ocurren en las

poblaciones de células T. Los tres cambios más importantes que se han
observado son:

1. La disminución en el número de células vírgenes.

2. El incremento en el número de células de memoria, que resulta en un aumento

de la producción de citocinas.

3. La acumulación de células efectoras disfuncionales activadas con un

repertorio limitado
CAMBIOS RELACIONADOS CON LAS CÉLULAS B

En el sistema inmunológico humoral no disminuye el número de células B, sino

su capacidad de proliferación. Se ha observado, especialmente después de la
vacunación, la disminución de títulos de anticuerpos específicos, provocando
una respuesta más débil y breve.

Como consecuencia, los ancianos manifiestan pobre protección contra agentes

infecciosos con los cuales no se ha tenido experiencia anterior, y respuesta
disminuida ante la vacunación.

Las células B de memoria pueden distinguirse de las vírgenes por la expresión

en su superficie de la inmunoglobulina (Ig), en la que ya se ha efectuado el
cambio de isotipo, y del marcador CD27. Estas células B de memoria se
caracterizan por la permutación somática en las secuencias génicas variables de
la Ig.

Se ha reportado el incremento de poblaciones de células B IgD-CD27- (doble

negativas) en ancianos. Estas constituyen poblaciones exhaustas de células B
de memoria, son probablemente consecuencia de la estimulación persistente del
sistema inmune que invaden el compartimiento B y reducen la disponibilidad para
células vírgenes, cruciales para la respuesta a nuevos antígenos. Del mismo
modo, el patrón de citocinas secretado por unas células y otras (vírgenes y de
memoria) es diferente. Las células B de memoria producen, por lo general,
citocinas proinflamatorias que pudieran ejercer una función importante en la
generación del estado inflamatorio basal, típico de los adultos mayores, conocido
por su término en inglés como “Inflamm-aging

 Inflamación crónica (de bajo grado): “inflamm-aging

El aparente desequilibrio en el sistema inmune de los adultos mayores, que se

manifiesta por respuestas mayormente proinflamatorias de la inmunidad innata
y la alteración severa de la rama adaptativa, conducen a la presencia de un
estado inflamatorio, aunque su origen es verdaderamente multifactorial.

 Teoría del inflammaging

La inflamación es un estado asociado con mediadores proinflamatorios

incrementados, que se desarrolla gradualmente a través de la estimulación
antigénica continua en sujetos de edad avanzada. Una característica básica del
inflammaging en ancianos enfermos es la concentración sérica elevada de
citocinas, como IL-6, IL-15, IL-8 y TNF. Éstas no sólo participan en el sistema
inmunológico, sino que también afectan otras áreas como músculo, hueso,
hematopoyesis, función cardiaca y cognición. Por ejemplo, La IL-6 se
sobreexpresa en los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer y una
producción de IL-6 se ha vinculado con las primeras etapas de la deposición
amiloide y la formación de placa.

Investigaciones indican que la inmunosenescencia no se acompaña del deterioro

inevitable y progresivo de la función inmunitaria, más bien, es el resultado de una
remodelación, en la que se reducen algunas funciones, mientras que otras
permanecen sin cambios o incluso se incrementan. Los cambios del sistema
inmunológico relacionados con la edad están directa o indirectamente implicados
en la susceptibilidad conocida de las personas mayores a las enfermedades
infecciosas, la autoinmunidad y cáncer y la menor respuesta a la vacunación. Lo
mismo es cierto para la patogénesis de las enfermedades más relevantes
relacionadas con la edad, como las enfermedades cardiovasculares y
neurodegenerativas, diabetes y osteoporosis. De hecho, todas estas
enfermedades comparten un importante componente inmunológico implicado en
su patogénesis
 CUESTIONARIO
1. Elabore una tabla donde comparen las características del sistema
inmune innato y adaptativo en un adulto joven y un adulto mayor.
2. En base a las características del Sistema Inmune en los adultos
mayores: Mencione los órganos linfoides, a la frecuencia y función de
las poblaciones celulares, la inflamación; si algún componente no
presenta cambios, indíquelo.
El proceso de envejecimiento provoca cambios en el sistema inmune que
afectan su funcionamiento y desarrollo. Estos cambios pueden manifestarse
desde la linfopoyesis hasta la respuesta que orquesta el sistema inmune
frente a determinada enfermedad o agente infeccioso. Ambas ramas de la
inmunidad, innata y adaptativa, se afectan en este proceso, lo que genera
un impacto negativo en la respuesta inmune de los ancianos y los predispone
a padecer enfermedades infecciosas, cáncer, autoinmunidad y a desarrollar
respuestas pobres tras la administración de vacunas.
• Efectos del envejecimiento en la timopoyesis: El timo es un órgano
linfoide central donde ocurren la diferenciación y maduración de los timocitos
y es, por tanto, la principal fuente de linfocitos T del organismo. Al ser el timo
el sitio de maduración y diferenciación de las células T, es nombrado “el reloj
inmunológico del envejecimiento”. La involución del timo y la disminución de
la salida de linfocitos T son dos importantes cambios que ocurren en el
sistema inmunitario con el envejecimiento. Esta involución del timo, debida
al envejecimiento, trae como consecuencias que se reduzcan la producción
de células T, así como su salida a los órganos linfoides secundarios, además
de afectar el mantenimiento del repertorio de células vírgenes en el
compartimiento de células T periféricas.
• Cambios relacionados con las células T: Los tres cambios más
importantes que se han observado son:
1. La disminución en el número de células vírgenes.
2. El incremento en el número de células de memoria, que resulta en un
aumento de la producción de citosinas.
3. La acumulación de células efectoras disfuncionales activadas con un
repertorio limitado.
• Cambios relacionados con las células B: Durante el envejecimiento la
respuesta inmune humoral disminuye tanto cuantitativa como
cualitativamente. Varios autores han reportado que se manifiesta reducida
especificidad, afinidad y cambio de isotipo en los anticuerpos de los adultos
mayores. Como consecuencia, los ancianos manifiestan pobre protección
contra agentes infecciosos con los cuales no se ha tenido experiencia
anterior, y respuesta disminuida ante la vacunación. El análisis de la
respuesta de anticuerpos y en el número total de células B que se une a
antígenos foráneos, demuestran que la inmunosenescencia no es un estado
de deficiencia inmune, sino de desregulación inmunológica.
• Alteraciones en los mecanismos inespecíficos de defensa: Los
mecanismos inespecíficos de defensa son una pieza esencial de la
respuesta inmune e incluyen varios componentes celulares como
macrófagos, células NK (asesinas naturales), neutrófilos, entre otras.
Macrófagos y monocitos de ancianos sanos muestran citotoxicidad
disminuida al ser comparados con estos tipos celulares en donantes jóvenes.
La frecuencia de células dendríticas periféricas declina progresivamente con
la edad, con la consiguiente disminución de la respuesta que se genera
contra infecciones y tumores. Se describen alteraciones en la función,
número y proporción, tanto de células dendríticas convencionales como
plasmacitoides.
 CONCLUSIONES

1. Se reconocieron las alteraciones que ocasiona la inmunosenescencia en

la composición y la funcionalidad del sistema inmune son involución del
timo, capacidad limitada de los linfocitos B, Capacidad de proliferación
reducida de linfocitos T.
2. Se compararon las características del sistema inmune innato y adaptativo
en un adulto joven y un adulto mayor, las cuales se manifiestan por
respuestas mayormente inflamatorios, mientras el sistema inmune
adaptativo se manifiesta por presencia de un estado inflamatorio que
condiciona a distintas enfermedades.
3. Se conocieron los efectos del envejecimiento en la timopoyesis las cuales
implica: peso pequeño antes de nacimiento, aunque su tamaño continúa
aumentando hasta que alcanza dimensiones máximas durante la pubertad,
su actividad funcional y maduración de linfocitos.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Saavedra Hernández Danay, García Verdecia Beatriz. Inmunosenescencia:

efectos de la edad sobre el sistema inmune. Rev cubana Hematol Inmunol
Hemoter [Internet]. 2014 dic [citado 2020 Oct 25]; 30(4): 332-345. Disponible
en:http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-
02892014000400005&lng=es.
2. Barrera-Salas M., Morales-Hernández AE., Hernández-Osorio JJ.,
Hernández-Salcedo DR., Valencia-López R., Ramírez-Crescencio MA.
Inmunosenescencia. Med. interna Méx. [revista en la Internet]. 2017 oct
[citado 2020 Oct 24]; 33(5): 696-704. Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0186-
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