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1-. INTRODUCCIN
DEFINICIN CICLO CELULAR
FASES DEL CICLO
INTRODUCCIN
DEFINICIN CICLO CELULAR: Mecanismo por el cual una clula,
siguiendo una secuencia ordenada de acontecimientos, duplica su contenido
y se divide en dos.
El objetivo ms importante, no obstante, ser transmitir su
informacin gentica correctamente a la descendencia lo cual exige la
replicacin fiel y segregacin correcta de dicha informacin.
PUNTOS DE CONTROL
La progresin a travs del ciclo se regula por mecanismos inhibidores,
como ya se ha dicho, que van a detenerlo en los puntos de control
especficos cuando los acontecimientos no se ha completado, se ha
producido dao en el DNA o las condiciones son desfavorables.
REGULADORES DE LA PROGRESIN
CELULAR
(Por orden de descubrimiento)
MPF (factor promotor de la maduracin):
Propiciaban la entrada en la fase M.
Cdc2 (descubierto en mutantes de ciclo de
divisin celular): detenan crecimiento en
determinados puntos del ciclo. Es una protena
cinasa de expresin constitutiva.
Ciclinas B: Se degradan en M y se acumulan
durante interfase.
ACTIVACIN DE MPF
Pasos:
Sntesis de cyc B comienza en S.
El complejo Cdc2/cycB ahora activo permite que se fosforilen ahora dos lugares
concretos en cdc2:
-Thr 161: requerida para la actividad cinasa de cdc2.
-Tyr 15 (y Thr14) por Wee1
(quinasa). Inactivan a cdc2.
En M acta fosfatasa (cdc25)
que elimina P de Tyr 15: se
activa cdc2 y, por tanto, se
activan los procesos de la
mitosis.
Cdk G1
Cdk S
Cdk G1/S
-cip/kip
-Ink
Por
CAK
ENTRADA EN MITOSIS
MPF regula el paso G2 M de forma directa fosforilando a protenas
estructurales involucradas en mitosis e indirectamente por fosforilacin de otras
cinasas posteriores (Fig).
Una vez ha ocurrido
Metafase, se da
protelisis de dichas
protenas estructurales
mediada por
ubicuitinizacin la cual es
llevada a cabo por APC
(complejo promotor de
anafase) que es activada
precisamente por el propio
MPF al inicio de M
(aunque no se activa
hasta que no se rebasa
metafase).
P53:ORGANIZACIN ESTRUCTURAL
FUNCIONES DE P53
!
!
Supresor de tumores
Inhibe el crecimiento celular
"
"
Regulacin de la transcripcin
"
"
"
"
"
RETINOBLASTOMA (RB)
!
!
!
Supresor de tumores
Inhibidor de la proliferacin celular por unin a E2F.
Acta como factor de transcripcin de genes que inhiben el ciclo como
TGF-b1 y TGF-b2 en queratinocitos (inhibe en G1).
Puede participar en apoptosis mediada por p53.
MECANISMO DE ACCIN DE RB
Activa
(Hipofosforilada)
"
Se une a E2F
!
Evita la
transcripcin de
genes
relacionados con
la progresin del
ciclo celular
Inactiva
(hiperfosforilada)
"
Fosforilacin
mediada por
complejos Cdk
G1/S
FAMILIA KIP/CIP
Interactan e inhiben la
actividad cinasa de los
complejos cdk G1, cdk
G1/S, cdk S y cdk G2.
p21
"
"
p27
"
"
"
p57
"
FAMILIA INK4
!
p15
"
"
p14
"
"
P16
"
"
Se inhibe la fosforilacin de Rb
APOPTOSIS y NECROSIS
#NECROSIS
-Lesin mecnica, biolgica o qumica
-Prdida de la capacidad de regulacin
osmtica
-Hinchamiento y rotura de la membrana
plasmtica
-Liberacin del contenido celular a las
clulas adyacentes
-Respuesta inflamatoria
#APOPTOSIS
-Clula daada o que ya ha cumplido su
ciclo vital
-Encogimiento y condensacin celular
-Colapso del citoesqueleto
-Desensamblaje de la envoltura nuclear
y fragmentacin del DNA nuclear
-Alteracin de la superficie celular,
cuerpos apoptsicos y fagocitosis
NECROSIS
APOPTOSIS
PASOS DE LA APOPTOSIS
$CAMBIOS EN LA MEMBRANA PLASMTICA
-Cambios en la simetra de los fosfolpidos
$CAMBIOS EN LA MITOCONDRIA
-Desacoplamiento de la cadena de transporte de
MECANISMO MOLECULAR
- CASPASAS (cistena-aspartatoproteasas)
- Precursores inactivos:
PROCASPASAS
-Activacin de procaspasas a travs
de PROTENAS ADAPTADORAS
-CASCADA PROTEOLTICA
AMPLIFICADORA
-PROCASPASAS ACTIVADAS
escinden a protenas clave de la
clula
-Apoptosis puede ser inducida
por dos vas:
- va extrnseca
- va intrnseca
MECANISMO MOLECULAR
1) VA EXTRNSECA:
-Activacin de los receptores de la superficie celular
-Ejemplo: linfocitos citotxicos
MECANISMO MOLECULAR
2) VA INTRNSECA:
-Clulas daadas o estresadas pueden autoeliminarse induciendo la
agregacin y activacin de las procaspasas desde el interior celular
-Ejemplo: dao irreversible en el DNA (p53)
MECANISMO MOLECULAR
#MITGENOS:
-Estimulan la divisin celular
-Factor de crecimiento
derivado de las plaquetas
(PDGF)
(Cdk/G1)
-Factor de crecimiento
epidrmico (EGF)
-Unin a los receptores de
superficie celular y
activacin de los complejos
Cdk-G1 y Cdk G1/S
-Progresin hacia la fase S
(Cdk/G1-S)
MECANISMO MOLECULAR
MECANISMO MOLECULAR
CONTROL DE LA APOPTOSIS
CONTROL DE LA APOPTOSIS
CONTROL DE LA APOPTOSIS
ANTIMITGENOS
!
TGF-
"
"
Inhibicin en fase M
Colchicina y colcemida
"
Vinblastina y vincristina
"
inhibicin en fase M
Cafena
"
BIBLIOGRAFA
Biologa molecular de la clula. Alberts y cols. Ediciones Omega. 4 Edicin.
La clula. Coopers. Editorial Marbn. 3 Edicin.
Biologa celular y molecular. Gerald Karp. Editorial McGraw Hill. 4 Edicin.
Introduccin a la biologa celular. Arberts y cols. Editorial Panamericana. 2
Edicin.
Molecular Cell Biology. Lodish and cols. Editorial Freeman. 5 Edicin.
Bioqumica. Devlin. Editorial Revert. 4 Edicin.
Bioqumica y biologa molecular para ciencias de la salud. Editorial McGraw
Hill. 3 Edicin.
Biologa molecular e ingeniera gentica. Jos Luque, ngel Herrez. Editorial
Harcourt. 1 Edicin.
Genes VII. Benjamn Lewis. Editorial Marbn.
BIBLIOGRAFA
Algunas pginas consultadas:
www.biologia.edu.ar
naturalsciences.sdsu.edu
www.ugr.es
www.ucm.es
www.cromatina.icb.ufmg.br
www.sb-roscoff.fr
bioweb.wku.edu
www.nature.com
www-bmb.med.uth.tmc.edu
www.biology.duke.edu
www.bio.umass.edu
www.science.mcmaster.ca