NUTRI

CIÓN

Alcalá
Urbano
Nelssy
M.E.
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Capriles
Díaz
Ciclo
Lemus
Mariana
Cecilia
de Cano
Amador
Krebs
Ernestina
Méndez
Campecha
no Jorge
 EL
CICLO
El ciclo de Krebs es el proceso central de la obtención de energía en todos los organismos
del planeta. Recibe este nombre en honor al científico alemán Hans Adolf Krebs quien junto con Fritz

DE
Albert Lipmann describió el ciclo que lleva su nombre y la coenzima A (CoA), principal precursor
del sustrato del ciclo. Por este descubrimiento ambos recibieron en 1953 el premio Nobel de Fisiología
y Medicina.

KREBS
El ciclo de Krebs también recibe también los nombres de ciclo del ácido cítrico o de los ácidos
tricarboxílicos, debido a que el ácido cítrico es el primer producto del ciclo y que los sustratos del ciclo
son moléculas de 3 carbonos, respectivamente. El ciclo de Krebs es el final de todas las rutas
catabólicas, aquellas que descomponen moléculas orgánicas complejas para obtener energía.

Se denomina ciclo porque el producto resultante de un enzima es el sustrato del enzima siguiente. De
esta manera los procesos se acoplan sucesivamente hasta regenerar el sustrato del primer enzima, el
oxalacetato. Para que el ciclo empiece este sustrato tiene que unirse a acetil-CoA, proveniente de la
degradación de moléculas de mayor complejidad, para dar lugar al ácido cítrico. El ciclo consta de 7
reacciones sucesivas de oxidación y descarboxilación.

El ciclo de Krebs se realiza en la matriz mitrocondrial de las células eucariotas y en el citoplasma

cercano a las membranas en bacterias. El proceso completo rinde 1 molécula de GTP (guanina
trifosfato, un análogo del ATP, la molécula de almacenamiento de energía) y NADH+H + y
FADH2 dos moléculas de alto poder reductor. Estas moléculas serán convertidas en ATP en la
cadena transportadora de electrones en la membrana interna de mitocondrias.
El ciclo de Krebs y la cadena de transporte electrónico están situadas en el mismo orgánulo, para
facilitar el tránsito de moléculas de uno a otro con el fin de aumentar la eficacia del sistema de obtención
de energía de eucariotas.

El ciclo de Krebs forma parte del proceso respiratorio celular, puesto que requiere moléculas de oxígeno
(para la oxidación de sustratos) y elimina moléculas de dióxido carbónico resultantes de la degradación
de los tricarboxilos (en los pasos de descarboxilación). Igualmente el ciclo de Krebs también participa en
la formación de algunas moléculas, los productos resultantes de algunos de sus enzimas son utilizados
para la síntesis. El alfa-cetoglutarato se utiliza en la síntesis de glutamato y el oxalacetato en la síntesis
del aspartato, ambos aminoácidos son necesarios para la síntesis de proteínas.

El ciclo de Krebs paso a paso y producción de energía:

1. Citrato sintasa: el acetil (grupo de 2 carbonos), procedente de la degradación de moléculas

complejas se une a la Coenzima A para entrar al ciclo. El acetil-CoA transfiere el acetil al oxalacetato
(molécula de 4 carbonos) para formar una molécula de ácido cítrico (6 carbonos, 6C). Este paso está
catalizado por la citrato sintasa y se consume una molécula de agua en el proceso. El citrato que se
forma es capaz de impedir la actividad de la citrato sintasa, por lo que hasta que no se acaba el citrato
no continúa generándose

2. A continuación el citrato se convierte en cis-Aconitato (que el mismo enzima catalizara el cambio a

isocitrato) mediante la aconitasa. El isocitrato (6 carbonos) es una forma isomérica del citrato, pero
sirve como sustrato para el siguiente enzima.

3. La isocitrato deshidrogenasa oxidará el isocitrato a oxoglutarato (6C). En este proceso se genera

poder reductor, que será almacenado en un NAD + que se reducirá a NADH. Esta enzima transforma el
isocitrato en oxalsuccinato este cambio modifica la electronegatividad de la molécula, produciéndose
una descarboxilación, la rotura de un grupo carboxilo (se elimina en forma de CO 2) al perder este
carbono se denomina alfa-cetoglutarato o oxoglutarato (con 5 carbonos).
4. La a-cetoglutarato deshidrogenasa transformará el a-cetoglutarato en succinil-CoA(el succinil
tiene 4 carbonos) mediante una descarboxilación oxidativa, se pierde otro grupo carboxilo. Este
proceso se lleva a cabo en tres pasos, realizados por 3 subunidades del enzima. En este proceso se
genera mucha energía, parte de ella servirá para unir una molécula de CoA y el resto se almacena en
forma de poder reductor en NAD+, que se convierte en NADH.

5. El succinil-CoA será hidrolizado por la succinil-CoA sintetasa para dar succinil. Esta enzima

rompe el enlace entre la conenzimaA y el succil. El cosustrato de esta reacción es el GDP (guanín
difosfato) que aprovechará la energía de la reacción para unir un fosforo inorgánico (Pi) y formar GTP.

6. El succinato (4C) es transformado en fumarato (4C) por la succinato deshidrogenasa,

la oxidación de la molécula, el poder reductor que se genera se almacena en la FADH2 que almacena
menor energía que el NAD+, puesto que esta oxidación no es tan energética.

7. El fumarato mediante la fumarasa es convertido en L-malato mediante la hidratación con un grupo –

OH desde una molécula de agua.

8. El malato se oxida por la malato deshidrogenasa dando oxalacetato, generando una última

molécula de a NADH. Al final de este paso obtenemos nuevamente oxalacetato (4C), que puede ser
utilizado por el primer enzima del ciclo para volver a generar energía
Los rendimientos observados son, por lo tanto, más cercanos a ~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP por
FADH2, reduciendo aún más la producción total neta de ATP a aproximadamente treinta. La evaluación
del rendimiento total de ATP con recientemente revisado relaciones de protones a ATP proporciona una
estimación de 29,85 ATP por molécula de glucosa.

FUNCIÓN DE LA REGULACION DEL CICLO

KREBS
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son
reguladas por retroalimentación negativa, por
unión alosterica, que es un producto de la vía
CATABOLICA y un indicador del nivel energético de
la célula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo
de la piruvato deshidrogenada que sintetiza el acetil-
CoA necesario para la primera reacción del ciclo a
partir de piruvato (mediante una reacción
irreversible), procedente de la glucolisis o del
catabolismo de aminoacidosgluncogénicos (es decir, los 20 aminoácidos estándar
exceptuando lisina y leucina). También las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenada que
catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de
ATP. Esta regulación frena este ciclo degradativo cuando el nivel energético de la célula es bueno.
Algunas enzimas son también reguladas negativamente cuando el nivel de PODER
REDUCTOR de la célula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibición competitiva por
producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. Así se regulan, entre otros, los
complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.

FUNCIÓN DEL CICLO DE KREBS EN EL METABOLISMO

La degradación de los componentes celulares, glucógeno, proteínas o ácidos grasos, y de los nutrientes
termina produciendo Acetil-CoA, molécula en la que convergen muchas rutas degradativas.
 El Acetil-CoA se degrada en el ciclo de
Krebs para producir energía cuando las
necesidades celulares así lo demanden.
A este ciclo metabólico también se le
denomina como ciclo del ácido cítrico o
ciclo de los ácidos tricarboxílicos (C.A.T.)
Para poder entender la función del ciclo
de Krebs en el metabolismo, se debe de
saber que:
El metabolismo comprende una serie de
transformaciones químicas y procesos
energéticos que ocurren en el ser vivo.
Para que sucedan cada una de esas
transformaciones se necesitan enzimas
que originen sustancias que sean a su
vez productos de otras reacciones. El
conjunto de reacciones químicas y
enzimáticas se denomina ruta o vía
metabólica. El metabolismo se divide en:
El catabolismo es el metabolismo de
degradación de sustancias con
liberación de energía.
El anabolismo es el metabolismo de
construcción de sustancias complejas
con necesidad de energía en el proceso.
En las rutas metabólicas se necesitan
numerosas y específicas moléculas que
van conformando los pasos y productos
intermedios de las rutas. Pero, además,
son necesarios varios tipos de moléculas
indispensables para su desarrollo final:
 Metabolitos (moléculas que
ingresan en la ruta para su
degradación o para participar en la síntesis de otras sustancias más complejas),
 Nucleótidos (moléculas que permiten la oxidación y reducción de los metabolitos),
 Moléculas energéticas (ATP y GTP o la Coenzima A que, al almacenar o desprender fosfato de
sus moléculas, liberan o almacenan energía)
 Moléculas ambientales (oxígeno, agua, dióxido de carbono, etc. que se encuentran al comienzo
o final de algún proceso metabólico).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se divide en tres etapas, de
las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas
macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vías catabólicas de
aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La
tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se
emplea para la síntesis de ATP según la teoría del acomplamiento quimiosmótico.
El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como ciertos
aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al mismo tiempo.
FUNCIÓN EN EL METABOLISMO
La función del ciclo de Krebs en el metabolismo es la de producir la mayor parte del dióxido de carbono
en los tejidos animales. Es la mayor fuente de coenzimas que impulsan la producción de ATP en la
cadena respiratoria. Dirige el exceso de energía hacia la biosíntesis de ácidos grasos, por lo cual
permite el almacenamiento energético.
Esta ruta es la parte final de la degradación de todas las moléculas que funcionan como
combustible: los aminoácidos, los ácidos grasos y los carbohidratos.
El ciclo de Krebs ocupa un lugar central en el metabolismo celular, por lo que es regulado por otras
rutas y recibe entrada de sustratos de varias rutas. Los pasos que lo integran incluyen reacciones
degradativas y anabólicas, por ello que sitúe en esa posición central.
Se dice, por lo tanto, que el ciclo de Krebs es una ruta anfibólica finamente regulada por otras rutas.

Proteínas, triglicéridos y polisacáridos pueden proveer de acetil-CoA a la ruta.

Funciones del ciclo de Krebs
• Produce la mayor parte del dióxido de carbono en los tejidos animales.
• Es la mayor fuente de coenzimas que impulsan la producción de ATP en la cadena respiratoria.
• Dirige el exceso de energía hacia la biosíntesis de ácidos grasos, por lo cual permite el
almacenamiento energético.
• Proporciona precursores para la biosíntesis de proteínas y ácidos nucleicos.
• Sus componentes regulan directamente (producto-precursor) o indirectamente (alostéricamente) otras
rutas metabólicas.
La mayoría de las vías catabólicas convergen en el ciclo de Krebs. Las reacciones que forman
intermediarios del ciclo se conocen como reacciones anapleróticas.
El ciclo de Krebs constituye la segunda etapa del catabolismo de carbohidratos. La glucólisis
rompe la glucosa (6 carbonos) generando dos moléculas de piruvato (3 carbonos). En eucariotas, el
piruvato se desplaza al interior de la mitocondria (gracias a un transportador específico de membrana
interna). En la matriz mitocondrial, produce acetil-CoA que entra en el ciclo de Krebs.
En el catabolismo de proteínas, los enlaces peptídicos de las proteínas son degradados por acción de
enzimas proteasas en el tubo digestivo liberando sus constituyentes aminoacídicos. Estos aminoácidos
penetran en las células, donde pueden ser empleados para la síntesis de proteínas o ser degradados
para producir energía en el ciclo de Krebs.
Para su entrada al ciclo deben eliminarse sus grupos amino (terminales y laterales) por acción de
enzimas aminotransferasas y desaminasas, principalmente.
En el catabolismo de lípidos, los triglicéridos son hidrolizados liberando ácidos grasos y glicerol. En el
hígado, el glicerol puede ser convertido en glucosa
vía dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído-3-
fosfato, por la gluconeogénesis (ruta anabólica). En
muy diversos tejidos, especialmente en músculo
cardíaco, los ácidos grasos son degradados en la
matriz mitocondrial mediante sucesivos ciclos de
beta oxidación que liberan unidades de acetil-CoA,
que pueden incorporarse al ciclo de Krebs. En
ocasiones, el ciclo de Krebs puede rendir propionil-
CoA (3 carbonos), que puede emplearse para la
síntesis de glucosa en la gluconeogénesis
hepática.
Conclusiones respecto al Ciclo de Krebs en el
metabolismo:
Se lleva a cabo la degradación y oxidación
las grasas, proteínas y glúcidos para
producir CO2, y liberar la energía necesaria
para sintetizar el ATP (principal fuente de
energía de los seres vivos).
1-La última fuente de energía de la que el
metabolismo hace uso son las reservas de
grasa.
2-Mientras haya reservas de glucógeno
será ésta y no otra la fuente de energía
utilizada.
3-Los alimentos con índice glucémico alto provocan un rápido incremento de presencia glucémica en
sangre.
4-El metabolismo advertido de la presencia de combustible rápido, deja relegada a un segundo plano la
movilización de las reservas de grasa (lipólisis).
5-Por lo que para fomentar la lipólisis se recurre a dietas con una reducida, pero correcta presencia de
glúcidos. Se pretende mantener los azúcares a niveles un tanto reducidos, con objeto de que el
metabolismo basal eche mano de las indeseadas grasas corporales.

REFERENCIAS
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_quimica/tema14.htm
https://www.monografias.com/trabajos92/ciclo-krebs/ciclo-krebs.shtml
https://www.academia.edu/5913310/Ciclo_de_Krebs
https://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/Wiki/CiclodeKrebs.pdf
https://www.explicacion.net/ciclo-de-krebs
 Krebs HA, Weitzman PDJ (1987). Krebs' citric acid cycle: half a century and still turning.
Londres: Biochemical Society.