Metabolismo de carbohidratos

Gluconeogénesis, glicólisis y el ciclo del

ácido cítrico.

• Gluconeogénesis: La glucosa se sintetiza a partir del piruvato

pasando por oxalacetato y fosfoenolpiruvato.
• Glicólisis: se degrada la glucosa a piruvato. Muchos de los
pasos de la glicólisis (pero no todos), son la inversa de las
reacciones de gluconeogénesis.
• El grupo acetilo del piruvato se transfiere a la coenzima A
(CoA) y se oxida a dióxido de carbono y agua por el ciclo del
ácido cítrico.
• Se requiere energía en forma de equivalentes de ATP para la
síntesis de la glucosa. Algo de esta energía se recupera en la
glicólisis, pero mucho más se recupera como resultado del
ciclo del ácido cítrico
Glicólisis
Glicólisis

Ocurre en el citosol de la célula

La conversión de una molécula de glucosa en dos

moléculas de piruvato se acompaña de la
conversión neta de dos moléculas de ADP en dos
moléculas de ATP y la producción de dos
moléculas de NADH.

Se puede dividir en dos etapas: la etapa de

hexosa y la etapa de triosa.
Tiene un rendimiento neto de dos moléculas de
ATP por molécula de glucosa
Resumen de reacciones
Etapa de la hexosa
• En los tres primeros pasos de la
glicólisis, la hexosa se prepara para su
ruptura en dos
fosfatos de triosa: el gliceraldehído 3-
fosfato y la dihidroxiacetona fosfato.
Etapa de la triosa
• De las dos moléculas producidas al
romperse la fructosa 1,6-bifosfato, sólo
el gliceraldehído 3-fosfato es un
sustrato para la siguiente reacción en la
ruta glicolítica.

• La dihidroxiacetona fosfato, se convierte

en glicaraldehído 3-fosfato en una
reacción cercana al equilibrio y
catalizada por triosa fosfato isomerasa.
Destinos del piruvato
• Cuatro destinos principales del piruvato:
a) Bajo condiciones aeróbicas, el piruvato se
oxida y forma el grupo acetilo de la acetil-CoA, que
puede entrar al ciclo del ácido cítrico para seguir
oxidándose.
b) El piruvato se puede convertir en oxalacetato, que
puede ser un precursor en la gluconeogénesis.
c) Bajo condiciones anaeróbicas, ciertos
microorganismos fermentan la glucosa para
formar etanol pasando por el piruvato.
d) La glucosa sufre una glicólisis anaeróbica
para formar lactato, en músculos que se ejercitan
con vigor, en los glóbulos rojos y en otras células.
Piruvato a etanol
• Ausencia de oxígeno
• Llevada a cabo principalmente por las
levaduras .
• Las células de levadura convierten piruvato
en etanol y 𝐶𝑂2 , y oxidan NADH a NAD+
• Se requieren dos reacciones:
• Descarboxilación del piruvato a
acetaldehído
• Reducción de acetaldehído a etanol
Reducción de Piruvato a
lactato
• Ausencia de oxígeno
• Esta reacción es común en bacterias
anaeróbicas, y también en mamíferos
• Es una reacción de óxido-reducción, donde el
piruvato se reduce a lactato por transferencia
de un par de electrones y un protón desde el
NADH.
• La producción de lactato en las células de
mamíferos es esencial en tejidos donde la
glucosa es la principal fuente de carbono, y no
se necesitan equivalentes reductores (NADH)
en reacciones de biosíntesis, o no se pueden
usar para generar ATP en la fosforilación
oxidativa.
 Independientemente de cuál sea el producto final, etanol o lactato, la
glicólisis genera dos moléculas de ATP por molécula de glucosa consumida

Algunos tejidos (como médula de riñones y partes del cerebro), llamados

tejidos glicolíticos obligatorios, se basan en la glicólisis para obtener toda
su energía
Piruvato a acetil CoA
• En presencia de oxígeno
• El piruvato puede convertirse en acetil-CoA
por acción de piruvato deshidrogenasa
• La acetil-CoA se puede usar en varias rutas
metabólicas; por ejemplo, se oxida
totalmente a 𝐶𝑂2 en el ciclo del ácido cítrico.
• En células eucariotas el complejo de
piruvato deshidrogenasa está en las
mitocondrias
Piruvato a Oxalacetato
• El piruvato se puede carboxilar y producir
oxalacetato.
• El oxalacetato es uno de los compuestos
intermedios en el ciclo del ácido cítrico,
• También es un compuesto intermedio en la
síntesis de la glucosa.
Entrada de otros azúcares a
la glicólisis
El metabolismo de una molécula de fructosa a dos moléculas de piruvato produce
una ganancia neta de dos moléculas de ATP y dos moléculas de NADH
Metabolismo de fructosa
La mayor parte de la fructosa es fosforilada en el hígado para forma fructosa
1-fosfato, por acción de una fructocinasa dependiente de ATP

La fructosa 1-fosfato aldolasa cataliza la escisión de la fructosa 1-fosfato a

dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído.

Se fosforila el gliceraldehído a gliceraldehído 3-fosfato en una reacción

catalizada por triosa cinasa, que consume una segunda molécula de ATP.

La dihidroxiacetona fosfato se convierte en una segunda molécula de

gliceraldehído 3-fosfato por acción de la triosa fosfato isomerasa
La conversión de una molécula de galactosa en dos moléculas de piruvato produce una ganancia neta de dos moléculas
de ATP y dos moléculas de NADH, el mismo rendimiento que en las conversiones de glucosa y fructosa
Metabolismo de galactosa
La lactasa intestinal cataliza la hidrólisis de lactosa para formar sus componentes, glucosa y
galactosa, y ambos son absorbidos en el intestino, y transportados en el torrente sanguíneo

La conversión de galactosa en glucosa 1-fosfato se efectúa en el hígado.

La galactocinasa cataliza la transferencia de un grupo fosforilo del ATP a la galactosa.

La galactosa 1-fosfato formada en esta reacción se intercambia con la mitad de glucosa 1-

fosfato en la UDP-glucosa, por ruptura del enlace pirofosfato de la UDP-glucosa.

Esta reacción es catalizada por la galactosa 1-fosfato uridililtransferasa y produce glucosa 1-

fosfato y UDP-galactosa.
Para que entre a la ruta glicolítica, la manosa 6-fosfato sufre isomerización a
fructosa 6-fosfato en una reacción catalizada por fosfomanosa isomerasa.
Galactosemia
Alteraciones en el metabolismo de galactosa
Los niños alimentados con una dieta exclusiva de leche dependen del metabolismo
de la galactosa para obtener 20% de sus necesidades calóricas.

En la afección genética galactosemia (incapacidad de metabolizar bien la

galactosa), los bebés tienen deficiencia de galactosa 1-fosfato uridililtransferasa
(galactosemia clásica)

La prueba de galactosa 1-fosfato uridililtransferasa en los glóbulos rojos del cordón

umbilical permite la detección de la galactosemia en el nacimiento.
 Galactosemia clásica (tipo I):

• Es la forma más común y más grave de la enfermedad)

• deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa
(GALT) debido a alteraciones (mutaciones ) en el gen GALT.
• De acuerdo a la actividad residual de la enzima hay síntomas
más severos (forma clásica, cuando hay poca o ninguna
actividad) o más leves (cuando hay todavía bastante actividad
de la enzima, como la llamada variante de Duarte).

Tipos de • Cantidades elevadas de galactosa y galactitol

Galactosemia tipo II:

galactosemia • Es más leve que el tipo I. El síntoma principal es la catarata.
• Deficiencia de la enzima galactoquinasa debido a mutaciones
en el gen GALK1.

Galactosemia tipo III:

• Puede ser leve o moderada.

• deficiencia de la enzima galactosa epimerasa debido a
mutaciones en el gen GALE.
 La glucólisis está regulada en tres pasos que
involucran reacciones desequilibradas

• Estas reacciones, catalizadas por la hexocinasa (y glucocinasa),

fosfofructocinasa y piruvato cinasa, son los principales sitios de
regulación de la glucólisis.
• La fosfofructocinasa está significativamente inhibida a concentraciones
intracelulares normales de ATP
Regulación
La piruvato deshidrogenasa es inhibida por sus
productos, acetilCoA y NADH ,

• También está regulada por fosforilación (catalizada por una cinasa) , La

cinasa se activa por incrementos de las proporciones [ATP]/[ADP],
[acetilCoA]/[CoA] , y [NADH]/[NAD+].
• De este modo, la piruvato deshidrogenasa y, por ende, la glucólisis, son
inhibidas cuando se dispone de ATP adecuado
Gluconeogénesis
Gluconeogénesis

Biosíntesis de glucosa
Ocurre en el citosol de la célula (hígado, riñón
e intestino delgado)

La síntesis de una molécula de glucosa a partir

de dos de piruvato requiere cuatro moléculas
de ATP y dos de GTP (en animales), así como
dos moléculas de NADH.

Bajo condiciones de ayuno, la gluconeogénesis

suministra casi toda la glucosa al organismo
 La síntesis de una molécula de glucosa en la
gluconeogénesis consume un total de seis equivalentes de ATP
y dos moléculas de NADH. Como era de esperar, la biosíntesis
de la glucosa requiere energía, y su degradación libera energía
Gluconeogénesis

• Durante el ejercicio, los músculos

convierten a la glucosa
en piruvato y lactato, que van al hígado y
son convertidos en glucosa
• Lo más conveniente es considerar que el
piruvato es el punto inicial para la síntesis
de glucosa
Reacciones irreversibles
de la glucólisis

• Hay cuatro reacciones específicas de la

ruta de la gluconeogénesis que
reemplazan a las tres reacciones de
glicólisis, metabólicamente irreversibles.
• Esas reacciones glucolíticas irreversibles
son catalizadas por:
• Piruvato cinasa (fosfoenolpiruvato a
piruvato)
• Fosfofructocinasa-1 (fructosa 6-
fosfato a fructosa 1,6-bifosfato)
• Hexocinasa (glucosa a glucosa-6-
fosfato)
4 Reacciones específicas
de las gluconeogénesis
• Piruvato carboxilasa
• Fosfoenol piruvato carboxicinasa
• Fructosa 1,6-bifosfatasa
• Glucosa 6-fosfatasa
 • Cataliza la conversión de piruvato
en oxalacetato. Se acopla a la
hidrólisis de una molécula de ATP.
Piruvato • Se requiere la biotina para la
adición de bicarbonato al
carboxilasa piruvato
• Se activa alostéricamente por
Acetil coA
 • Cataliza la conversión de
oxalacetato en fosfoenolpiruvato.
Fosfoenolpiruvato • La enzima que contiene bacterias,
carboxicinasa protistas, hongos y plantas usa ATP
(PEPCK, como donador de grupo fosforilo
en la reacción de descarboxilación.
phosphoenolpyruvate La versión de animales usa GTP.
carboxykinase)
• Inducción hormonal (glucagón
durante el ayuno)
 Cataliza la conversión de fructosa 1,6-
bifosfato a fructosa 6-fosfato.
Fructosa 1,6-
bifosfatasa Inhibida de manera alostérica por
AMP y por la molécula reguladora de
fructosa 2,6-bifosfato
 • Cataliza la hidrólisis de la glucosa 6-
fosfato para formar glucosa.
• La glucosa se convierte en el sustrato
Glucosa 6- para la síntesis de glucógeno, almidón,
sacarosa y pentosas
fosfatasa
• Ésta enzima sólo se encuentra en
células del hígado, riñones e intestino
del gado, así que sólo esos tejidos
pueden sintetizar glucosa libre
 • Los sustratos principales para la síntesis de la glucosa 6-
fosfato son:
• piruvato
• compuestos intermedios del ciclo del ácido cítrico
• intermedios de tres carbonos en la ruta (por ejemplo,
Precursores de gliceraldehído 3-fosfato) y
gluconeogénesis • compuestos con dos carbonos como acetil-CoA
• Los principales precursores para la gluconeogénesis en los
mamíferos son lactato y la mayor parte de los aminoácidos, en
especial alanina.
• La glicerina, que se produce por hidrólisis de los
triacilgliceroles, también es un sustrato para la
gluconeogénesis
Lactato (ciclo • Este ciclo metabólico opera sin pérdida ni ganancia de glucosa
• Catabolismo de glucosa a L-lactato en tejidos periféricos, conducción del lactato al
de Cori) hígado, formación de glucosa a partir de lactato en el hígado y regreso de glucosa a
tejidos periféricos
Aminoácidos

• Fuentes de carbono para gluconeogénesis

durante el ayuno, cuando se agota el
suministro de glucógeno
• Los esqueletos de carbono en la mayor parte
de los aminoácidos son catabolizados a
piruvato o a compuestos intermedios en el
ciclo del ácido cítrico.
• En mamíferos, el piruvato formado por glicólisis
o por catabolismo de aminoácidos debe ser
transportado al hígado antes de usarse en la
síntesis de glucosa.
Glicerol
El catabolismo de los
triacilgliceroles produce
glicerol y acetil-CoA.
Regulación de
gluconeogénesis
• La regulación de la
gluconeogénesis a corto
plazo se ejerce en dos
sitios: el sustrato va y
viene entre piruvato y
fosfoenolpiruvato, y entre
fructosa 1,6-bifosfato y
fructosa 6-fosfato (ciclos
de sustrato)
Metabolismo
de glucógeno
Síntesis y degradación
Síntesis de glucógeno
Glucogénesis
Síntesis de glucógeno

Las enzimas de la síntesis se encuentran en

hígado y músculos

Es una reacción de polimerización, donde

se agregan unidades de glucosa, una por
una, a una cadena de polisacárido
creciente.

La síntesis y la degradación del glucógeno

son principalmente una forma de
almacenar glucosa 6-fosfato hasta que la
célula la necesite. .
Síntesis de glucógeno
• Se requieren tres reacciones separadas, catalizadas
por enzima, para incorporar una molécula de
glucosa 6-fosfato al glucógeno
• La reacción de glucógeno sintasa es el principal
paso regulador en la síntesis de glucógeno
 Adición de un
residuo de glucosa al
extremo no reductor
de una molécula de
glucógeno, catalizada
por glucógeno
sintasa
Enzima
ramificadora
• elimina un oligosacárido de
cuando menos seis residuos, del
extremo no reductor de una
cadena alargada, y lo fija
mediante un enlace a-(1 → 6) a
una posición que dista cuando
menos cuatro residuos de
glucosa del punto más cercano
de ramificación a-(1 → 6).
Degradación de glucógeno
Glucogenólisis
Degradación de
glucógeno
• Los residuos de glucosa son liberados de su
polímero de almacenamiento, o movilizados
por acción de enzimas llamadas polisacárido
fosforilasas

• Glucógeno fosforilasa: Catalizan la

eliminación de residuos de glucosa de los
extremos no reductores del glucógeno,
siempre que los monómeros estén unidos
por enlaces a-(1 → 4).
Degradación de
glucógeno
• Glucógeno fosforilasa se detiene a cuatro
residuos de glucosa de un punto de
ramificación [un enlace glucosídico α-(1 →
6) y deja una dextrina límite
• La actividad de la 4-a-glucotransferasa
(glucano transferasa) cataliza la
transferencia de un trímero, de una rama
de la dextrina límite a un extremo libre de
la molécula de glucógeno.
• La actividad de la amilo-1,6-
glucosidasa(enzima desramificadora)
cataliza la liberación hidrolítica del residuo
restante de glucosa enlazada en a-(1 → 6)
Regulación hormonal
del metabolismo de
glucógeno
• Las principales hormonas que controlan
el metabolismo del glucógeno en los
mamíferos son la insulina, el glucagón y
la epinefrina.
Transportadores de glucosa
Insulina
• Proteína sintetizada por las células del
páncreas, y se secreta cuando aumenta la
concentración de la glucosa en la sangre.
• Aumenta la tasa de transporte de glucosa a
los músculos y tejido adiposo, por la ruta del
transportador de glucosa GLUT4.
• Estimula la síntesis de glucógeno en el
hígado, causando la desfosforilación de un
sitio específico en la glucógeno sintasa
Glucagón
• Es una hormona segregada por las células del
páncreas como respuesta a baja concentración de
glucosa en la sangre.
• Restaura la concentración de glucosa hemática a un
valor continuo, estimulando la degradación del
glucógeno.
• El glucagón es en extremo selectivo de su objetivo
• El efecto del glucagón es contrario al de la insulina.
Epinefrina
• Las glándulas suprarrenales liberan la catecolamina
epinefrina (llamada también adrenalina) y, en menor
grado, su precursora norepinefrina como respuesta a
señales que disparan la respuesta de pelear o huir.
• Estimula la descomposición de glucógeno en glucosa
1-fosfato que se convierte en glucosa 6-fosfato.
• Aumenta tanto la rapidez de glicólisis en los
músculos, como la cantidad de glucosa liberada al
torrente sanguíneo por el hígado
Regulación de glucogenólisis
y glucogénesis
• Glucógeno fosforilasa y glucógeno sintasa están reguladas
en direcciones opuestas por mecanismos alostéricos y por
fosforilación y desfosforilación reversibles.
• Glucógeno fosforilasa aumenta su actividad por
fosforilación
• Glucógeno sintasa reduce su actividad por fosforilación
• La fosforilación responde al incremento de cAMP formado
por la adenil ciclasa en respuesta a hormonas como
epinefrina, norepinefrina y glucagón.
• Fosfodiesterasa hidroliza al cAMP terminando la acción de
hormona (insulina aumenta actividad de dicha enzima)
 La epinefrina dispara una respuesta a una necesidad
repentina de energía, en tanto que el glucagón y la insulina
actúan durante mayores periodos para mantener una
concentración relativamente constante de glucosa en la
sangre
 • Diabetes tipo I
• Hiperglucemia inapropiada
que es resultado de la
destrucción de células β de
los islotes pancreáticos y una
tendencia a cetoacidosis.
• Diabetes tipo II
Enfermedad metabólica crónica caracterizada por
niveles elevados de glucosa en sangre, que con el • Incluye casos de
hiperglucemia que resultan de
tiempo conduce a daños graves en el corazón, los resistencia a la insulina con un
vasos sanguíneos, los ojos, los riñones y los nervios defecto secretorio de insulina
(ADA, 2022)
• Diabetes gestacional:
• Instalación o reconocimiento
de una intolerancia a los
carbohidratos detectada por
primera vez en el 2do o 3er
trimestre de embarazo. (NICE,
2017)
Diabetes
gestacional
• Hay una gran resistencia a la
insulina que provoca un incremento
de la glucosa en sangre
• Disminuye la actividad de enzimas
fosfofrutocinasa y piruvato cinasa
en músculos
• Disminución de la glicólisis en el
tejido muscular y aumento de
ácidos grasos libres
 • Macrosomía
• Hipoglucemia aguda al nacer
• Hipocalcemia
Efectos en el • Hiperbilirrubinemia
feto: • Síndrome de dificultad respiratoria
• Tienen un riesgo 4 a 10 veces mayor de presentar
malformaciones congénitas, abortos espontáneos,
muerte fetal y neonatal
Ruta de las pentosas fosfato
 Ocurre en el citosol
Se encarga de la
(Hígado, tejido
síntesis de ribosa y
adiposo, corteza
de producir
suprarrenal,
equivalentes
La ruta de las tiroides, eritrocitos,
testículos, glándulas
reductores en forma
de NADPH
mamarias lactantes)
pentosas
fosfato Síntesis de tres
pentosas fosfato:
• ribulosa 5-fosfato,
La ruta completa
• ribosa 5-fosfato y tiene dos etapas:
• xilulosa 5-fosfato una oxidante y una
no oxidante.
 • La ruta total de las pentosas fosfato muestra
que en la etapa oxidante se interconvierten
Balance total de dos moléculas de xilulosa 5-fosfato y una
molécula de ribosa 5-fosfato para generar una
la ruta molécula con tres carbonos (gliceraldehído 3-
fosfato) y dos moléculas de seis carbonos
(fructosa 6-fosfato).
Etapa oxidante
• La etapa oxidante de la ruta produce un azúcar fosfato de cinco carbonos, ribulosa 5-fosfato, con producción
concomitante de NADPH
• Dos moléculas de NADPH por cada glucosa 6-fosfato
• La primera reacción, catalizada por la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH), es la oxidación de la glucosa 6-
fosfato a 6-fosfogluconolactona.
• Principal sitio de regulación en toda la ruta de las pentosas fosfato (regulación alostérica por NADPH)
• Si se requieren cantidades importantes de NADPH y de nucleótidos al mismo tiempo, toda la ribulosa 5-fosfato
se isomeriza a ribosa 5-fosfato, y se completa la ruta en esta etapa
Etapa no oxidante
• Proporciona azúcares de cinco carbonos para la biosíntesis, e introduce fosfatos de azúcar a la glicólisis o a la
gluconeogénesis
• La ribulosa 5-fosfato se convierte en los compuestos intermedios de la glicólisis: fructosa 6-fosfato y gliceraldehído
3-fosfato.
• Tanto la fructosa 6-fosfato como el gliceraldehído 3-fosfato se pueden metabolizar en la glicólisis o en la
gluconeogénesis.
Etapa no
oxidante
Produce los intermedios
glicolíticos gliceraldehído
3-fosfato y fructosa 6-
fosfato.
Conversión de ribulosa
5-fosfato a xilulosa 5-
fosfato o ribosa 5-
fosfato.

• En ambos casos, la
eliminación de un protón
forma un enodiol
intermedio. La
reprotonación forma la
cetosa xilulosa 5-fosfato, o
la aldosa ribosa 5-fosfato
 • Las interconversiones en la etapa no oxidante
Interconversiones de la ruta de las pentosas fosfato son
catalizadas por catalizadas por dos enzimas, llamadas
transcetolasa transcetolasa y transaldolasa.
y transaldolasa
Reacción catalizada por la transcetolasa. La transferencia reversible de un grupo glicoaldehído de
la xilulosa 5-fosfato a ribosa 5-fosfato genera gliceraldehído 3-fosfato y sedoheptulosa 7-fosfato
Reacción catalizada por la transaldolasa. La transferencia reversible de un grupo dihidroxiacetona, con tres carbonos de
sedoheptulosa 7-fosfato al C-1 del gliceraldehído 3-fosfato genera una nueva cetosa fosfato, la fructosa 6-fosfato;
también libera una nueva aldosa fosfato, la eritrosa 4-fosfato
Trayectoria del carbono en la
ruta de las pentosas fosfato.

• En la etapa oxidante, se convierten tres moléculas de un

compuesto con cinco carbonos en tres moléculas de un
azúcar con cinco carbonos (ribulosa 5-fosfato) liberando
tres moléculas de CO2.
• En la etapa no oxidante, tres moléculas de azúcares con
cinco carbonos se interconvierten para producir dos
moléculas de un azúcar con seis carbonos (fructosa 6-
fosfato) y una molécula de un compuesto con tres
carbonos (gliceraldehído 3-fosfato).
V+ia de las
pentosas
fosfato
 Deficiencia
de G6PDH
Defecto enzimático ligado al cromosoma
X frecuente en individuos de raza negra
En los glóbulos rojos, la reacción de
glucosa 6-fosfato deshidrogenasa es
la única capaz de reducir NADP+

• La ausencia completa de actividad G6PDH es letal

• Torna al eritrocito susceptible al estrés oxidativo, lo que acorta
su supervivencia.
• Puede provocar hemólisis después de enfermedades agudas o
ingesta de fármacos oxidantes (como salicilatos y
sulfonamida).
• La hemólisis ocurre después de un desafío oxidativo (fiebre,
infecciones virales o bacterianas agudas, y acidosis diabética)
• La hemólisis es episódica y autolimitada.
G6PDH en
eritrocitos

• Mantiene la homeostasis de los eritrocitos frente a los insultos oxidativos, a

través de la producción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducida
(NADPH)
• En el eritrocito es la única que lo provee de NADPH, quien es un cofactor básico
en el metabolismo del glutatión que participa en la protección frente a estímulos
oxidativos
Cuerpos de Heinz. Frotis de sangre periférica en una anemia
hemolítica