LIPIDOS I

METABOLISMO DE LÍPIDOS

TRIACILGLICÉRIDOS (TAG)
• Son grasas neutras y su catabolismo genera abundante energía.
• Constituyen la mayor parte de los lípidos almacenados en depósitos grasos
• Representan el principal material de reserva energética (más que hidratos) → forma más
concentrada de proveer y almacenar energía química potencial.
• Se someten a permanente degradación y resíntesis.
• Su inclusión en la alimentación es necesaria para aportar ácidos grasos poliinsaturados
esenciales y vitaminas liposolubles.
o Ácidos grasos poliinsaturados de 20C: síntesis de eicosanoides (regulación de
procesos celulares)
• Sus productos de digestión en intestino ingresan en los enterocitos y sintetizan TAG.
o Las grasas neoformadas son incluidas en partículas lipoproteicas → transporte en
el plasma de lípidos exógenos (procedentes de los alimentos)
• En hígado también se sintetiza TAG y se envian a la circulación en lipoproteínas de muy
baja densidad → transporte de lípidos endógenos.
• En capilares las grasas de quilomicrones y lipoproteínas de baja densidad sufren hidrólisis
y forman ácidos grasos y glicerol.
o Glicerol → metabolizado en tejidos con capacidad para fosforilarlo.
o Ácidos grasos → oxidados en tejidos por un proceso que genera acetil-CoA.
Hígado, tejido adiposo, glándula mamaria y cerebro.

GLICEROFOSFOLÍPIDOS Y ESFINGOLÍPIDOS
• Sustancias anfipáticas. Funciones:
- Papel estructural (membranas celulares)
- Estabilizar y mantener en suspensión lípidos hidrófobos en medios acuosos:
• Para asegurar su transporte en sangre (integran lipoproteínas del plasma)
• Para facilitar su digestión y absorción en intestino (formación de micelas)

COLESTEROL
• Componente de membranas.
• Precursor en la síntesis de ácidos biliares y hormonas esteroides.
LÍPIDOS SANGUÍNEOS
Concentración en plasma sanguíneo normal (mg/dL)
PROMEDIO VARIACIÓN
Lípidos totales 550 350-380
Triacilgliceroles 140 80-180
Fosfolípidos 220 125-390
Colesterol total 180 110-240
o Esterificado: 70%
o Libre: 30%
Ácidos grasos libres 20
(no esterificados)

» Se transportan asociados con albúmina (8-9 ácidos grasos → 1 albúmina)

» Viven de 2 a 3 minutos en plasma → recambio activo.
» Se generan por hidrólisis de grasas de depósito, movilizadas para su utilización.

LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA

o Lípidos del plasma asociados en complejos lipoproteicos.
o Partículas de lipoproteínas formadas por:
- Capa superficial de moléculas anfipáticas (proteínas, fosfolípidos, colesterol No E)
- Grupos hidrofílicos hacia el exterior → mantenerse en solución e interactuar con
enzimas y receptores de superficies celulares.
- Material hidrofóbico en su interior (triacilgliceroles y ésteres de colesterol)
- Varios tipos con ≠ composición lipídica y proteica, tamaño y densidad.
▪ Diferencias de tamaño: variaciones del núcleo hidrofóbico (masa)
▪ MAYOR diámetro = MAYOR contenido de lípidos neutros = MENOR densidad.
- Según su densidad, se distinguen 5 categorías (densidad creciente/tamaño decreciente):
1. Quilomicrones → transportan lípidos desde intestino hacia tejidos. Relación con:
2. Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
3. Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).
4. Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
5. Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Quilomicrones → Relación con lípidos exógenos (ingresados por vía digestiva)

Resto de proteínas → Relación con lípidos endógenos (sintetizados en el organismo)

Triacilglicéridos → en quilomicrones y VLDL.

Ésteres de colesterol → en núcleo de LDL y HDL

 Apolipoproteínas → diez componentes proteicos.
• Cumplen funciones estructurales en la biosíntesis y remodelación de lipoproteínas.
• Algunas actúan como cofactores o activadores de enzimas en el metabolismo de
lipoproteínas (C-II y A-I)
• También funcionan como ligandos de receptores celulares (B-100)
• Las más importantes son:

UBICACIÓN FUNCIÓN
APO A • Principales proteínas en HDL
• Apo A-I • Permanece en su partícula sin intercambiarse. •Síntesis y secreción de HDL
• Estimulación de lectina-colesterol
aciltransferasa (LCAT) → esterificación de
colesterol en HDL.
APO B • Codificadas por el mismo gen → 2 proteínas.
• Permanecen en sus partículas sin intercambio
• Apo B-48 • En quilomicrones (idéntica 48% a B-100) • Secreción de quilomicrones con TAG.
• Apo B-100 • En VLDL, IDL y LDL • Secreción de VLDL con TAG.
• Unión de LDL a sus receptores.
APO C y E • En HDL.
• En el plasma cesan hacia quilomicrones y
VLDL.
• Apo C-II • Activa lipasa (LpL) para la hidrólisis
intravascular de TAG en quilomicrones y
VLDL.
• Apo E
• Reconocida por receptores en células
hepáticas.

Síntesis → casi todas en hígado (excepto B-48 y una proporción de A en intestino)

Lipoproteínas del plasma:

CLASE LÍPIDOS APOLIPROTEÍNAS DENSIDAD DIÁMETRO (nm)
Quilomicrones TAG, ésteres de colesterol AI, AII, AIV, B-48, CI, < 0,95 100 – 500
dietarios. CII, CIII, E
Remanentes de Ésteres de colesterol dietarios. B-48, E < 1,006 > 30
Quilomicrones
VLDL TAG endógenos B-100, CI, CII, < 1,006 30 - 80
CIII, E
IDL TAG, ésteres de colesterol B-100, E 1,006 – 1,019 25-35
dietarios.
LDL Ésteres de colesterol endógenos. B-100 1,019 – 1,063 18 - 28
HDL2 Ésteres colesterol, fosfolípidos AI, AII, CI, CII, 1,063 – 1,125 9 - 12
endógenos. CIII, E
HDL3 Ésteres colesterol, fosfolípidos AI, AII, CI, CII, 1,125 – 1,210 5-9
endógenos CIII, E
 METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS.

QUILOMICRONES
1. En las células de la mucosa intestinal se “empaquetan” TAG, pequeña cantidad de
colesterol libre y Apo B-48 → forman quilomicrones.
2. En su formación y secreción colaboran MTTP (proteína microsomal de transferencia de
TAG)
3. En el núcleo hidrofóbico se incorporan vitaminas liposolubles absorbidas en la luz
intestinal.
4. Los quilomicrones viajan en vesículas → desde complejo de Golgi a la membrana
basolateral de los enterocitos.
5. De los enterocitos se secretan por exocitosis hacia el espacio intersticial.
6. Llegan a los capilares linfáticos y al conducto torácico.
7. Se vierten en la vena subclavia para alcanzar la circulación general.
8. Reciben apoproteínas C y E (transferidas de HDL)
9. En el endotelio de capilares interaccionan con LpL que cataliza la hidrólisis de TAG
(contenidos en su interior) → principales sitios: capilares de tejido adiposo, miocardio,
músculo esquelético y glándula mamaria lactante.
10. Los ácidos grasos liberados pasan a las células y son captados para sintetizar TAG:
o En tejido adiposo: se almacenan.
o En músculos esquelético y cardíaco: se oxidan obteniendo energía.
o En glándula mamaria: se secretan.
11. El otro producto de la hidrólisis (glicerol) es tomado del plasma y metabolizado por
hepatocitos.
12. La LpL está anclada a heparansulfato, y la administración de heparina la libera → rápido
aclaramiento del plasma lechoso.
13. La lipólisis reduce el tamaño de los quilomicrones (pierde masa original, aumenta el
colesterol y su cubierta anfipática externa)
14. El exceso de fosfolípidos de superficie se transfiere a HDL y se le devuelven apo C-II y C-I
para prevenir la interacción prematura de quilomicrones con receptores hepáticos.
15. Las partículas se convierten en remanentes de quilomicrones.
16. Los remanentes se disocian del endotelio capilar y vuelven a circular para ser captados
por el hígado. En sangre viven menos de una hora.
17. Las partículas enriquecidas en ésteres de colesterol tienen apo B-48 y apo E:
o Apo E: los receptores de hepatocitos internan los remanentes por endocitosis.
o Apo B-48: secreción de quilomicrones en intestino.
18. En las células hepáticas, las vesículas endocíticas se unen a lisosomas y los remanentes
son degradados.
19. Productos formados: colesterol, ácidos grasos y aminoácidos → hacia el citosol.
o Colesterol: síntesis de ácidos biliares, excreción en bilis o reexportación a sangre.
o Ácidos grasos: oxidación para obtener energía o síntesis de TAG.

•98-99% lípidos (88 % TAG, 8% fosfolípidos, 3% ésteres de colesterol, 1% colesterol libre)

• 1-2% proteínas.
• Transportan 100 g de TAG y 0,5-1 g de colesterol por día (según ingesta)
• Período de ayuno de más de 8 hs para su completa desaparición en sangre.
• Partículas de 100-500 nm → en sangre 1 hora después de la ingesta y durante un tiempo.
LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)
1. Los TAG sintetizados en hepatocitos se incorporan a partículas de VLDL, junto con ésteres
de colesterol (10% de la masa del núcleo hidrofóbico de las VLDL)
• Apo B-100 en la cubierta anfipática.
2. Las partículas completas se secretan por exocitosis hacia los espacios de Disse y alcanzan
la luz de capilares sinusoides hasta el torrente sanguíneo.
3. En el torrente reciben apolipoproteínas C y E (procedentes de HDL)
4. Se someten a la acción de LpL (activada por C-II) en los capilares de tejidos extrehepáticos
5. La LpL hidroliza sus TAG y las partículas los intercambian por ésteres de colesterol en HDL
• La partícula de VLDL pierde gran parte de TAG y se enriquece en colesterol.
• Disminuye de tamaño y sobran fosfolípidos en la superficie → transferidos a HDL.
6. Apo C-II retorna a HDL y se interrumpe la acción de LpL.
7. Las modificaciones de las partículas de VLDL las convierten en lipoproteínas IDL.

LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL)

• Partículas con alto contenido de colesterol (+ esterificado) y pequeña cantidad de TAG.
• Sus apoproteínas son: B-100 y E.
• No posee apo C-II → la LpL no actúa sobre sus TAG.
• Su permanencia en sangre es entre 2 y 5 horas.

1. Receptores en hepatocitos (LRP en relación con receptores LDL) unen apo E y captan
más de la mitad de las partículas IDL en circulación → las internan por endocitosis.
2. Los TAG son hidrolizados por una lipasa hepática (enzima extracelular en la pared de
capilares sinusoidales del hígado, insesible a apo C-II)
3. La apo E retorna a HDL.
4. Las IDL se convierten en lipoproteínas LDL.
• Mayor proporción de IDL captadas por hígado → Menor remanente final de LDL

LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL)

• En su interior contienen prácticamente solo colesterol esterificado.
• En su superficie contienen Apo B-100 (única proteína)
• Son el producto final de las modificaciones de VLDL desde su llegada a la sangre.
• Su vida media es de 2,5 días.

1. Todas las células poseen receptores específicos para Apo B-100 (receptores LDL) que
captan a las LDL y las introducen por endocitosis.
2. Sus componentes se hidrolizan por enzimas lisosomales.
• Productos finales: aminoácidos, colesterol y ácidos grasos.
3. Los productos finales pasan al citosol.
4. El colesterol se incorpora a membranas y en algunas células (corteza suprarrenal,
ovario y testículo) se usa para sintetizar hormonas esteroides.
5. El exceso es nuevamente esterificado por la acil-CoA-colesterolaciltransferasa (ACAT)
y se almacena en la célula.
6. Los receptores LDL se reciclan a la membrana plasmática.
 LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL)
• Se sintetizan en hígado y en intestino (menor proporción)
• Partículas nacientes (forma discoide) → complejos de apolipoproteínas (A, C y E) y
fosfolípidos (predominio de fosfatidilcolina)
• Desarrollan diversas actividades:

A. Transferencia de apolipoproteínas (Contienen apos A, C y E)

- A: permanecen siempre unidas a HDL.
- C y E: se transfieren a quilomicrones y VLDL.
▪ C-II: factor activador de LpL → al cumplir su rol, retorna a HDL
▪ E: cedida a VLDL → retorna a HDL desde las IDL cuando pierden los TAG

B. Transporte invertido de colesterol

- Transferencia neta de colesterol libre desde los tejidos periféricos al hígado para que sean
procesados y excretados.
- Tres proteínas tienen roles importantes: LCAT, Apo A-I (la activa) y CETP:

1. A través de la pared de capilares de tejidos extrahepáticos, las HDL interactúan con la

membrana plasmática de células subyacentes (interviene apo A-I)
2. El colesterol intracelular se moviliza hacia la superficie de la célula y se transfiere a HDL.
3. El colesterol libre es esterificado por lecitina-colesterol-aciltransferasa (LCAT: act por A-I)
4. El ácido graso 2 de fosfatidilcolina (lecitina) se transfiere al OH del C3 del colesterol.
5. Se forman éster de colesterol y lisofosfolípido.
𝐶𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑟𝑜𝑙 + 𝐹𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑖𝑑𝑖𝑙𝑐𝑜𝑙𝑖𝑛𝑎 → É𝑠𝑡𝑒𝑟 𝑑𝑒 𝑐𝑜𝑙𝑒𝑠𝑡𝑒𝑟𝑜𝑙 + 𝐿𝑖𝑠𝑜𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑖𝑑𝑖𝑙𝑐𝑜𝑙𝑖𝑛𝑎
6. La adquisición de ésteres de colesterol aumenta su tamaño y cambia la forma discoide en
esférica.
7. Los ésteres son transferidos a lipoproteínas ricas en TAG, VLDL y quilomicrones → sus
remanentes son captados por receptores hepáticos y retirados de circulación.
• Transferencia mediada por proteína de transporte de ésteres de colesterol (CETP)
8. HDL le da colesterol esterificado a las lipoproteínas ricas en TAG y estas le entregan TAG.
9. Los ésteres de colesterol son tomados por el hígado con los remanentes de quilomicrones
y las IDL.

- También proveen colesterol a tejidos esteroidogénicos (corteza suprarrenal y gónadas):

1. Se unen a receptores especiales y transfieren colesterol a las células.

2. Solo se produce cesión de colesterol (sin endocitosis)

C. Remoción de HDL
- Proporción de colesterol captada y retirada de circulación por receptores LRP y LDL
(reconocen apo E) en hepatocitos → Ingresa al hígado y es excretado así o como ácidos
biliares (se transforma)

HDL2 HDL3
• Más grandes y más ricas en colesterol. • Pequeñas.
• Se convierten en HDL3 por → transferencia de • Poseen capacidad para adquirir más colesterol en
ésteres de colesterol a VLDL y quilomicrones e células periféricas y regenerar HDL2
hidrólisis de los TAG por la lipasa hepática.
LIPOPROTEÍNA (a) [lp(a)]
• Fracción similar a LDL en composición lipídica, pero diferente en porción proteica (tiene
más proteína, por lo tanto, mayor densidad que LDL)
• Contiene Apo B-100 + glicoproteína apo (a) unidas por un puente disulfuro.
• Su concentración en plasma varía en diferentes individuos.
• Estrecha relación entre niveles elevados de lp(a) e incidencia de aterosclerosis y
accidentes cardiovasculares → más de 40 mg/dL. Formación de placas en paredes arteriales
por acúmulos de colesterol, restos celulares,
células musculares lisas y fibras de TC.

RECEPTORES

(cuadro)