Bioquímica II

Docente: Dra. Britt Alvarado Chávez

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Sesión N° 3 – Semana 3
Unidad I

COLESTEROL
biosíntesis. Regulación y excreción.
Metabolismo de las lipoproteínas: Clasificación y
funciones.
 COLESTEROL

• Procede del griego kole (bilis) y stereos

(sólido).
• Identificado por primera vez en los cálculos de
la vesícula biliar por Michel Eugéne Chevreul
quien le dio el nombre de «colesterina»,
término que solamente se conservó en el
alemán (Cholesterin).
 COLESTEROL
• El colesterol es un esterol (lípido) que se
encuentra en los tejidos corporales y en el
plasma sanguíneo de los vertebrados.
• Se presenta en altas concentraciones en el
hígado, médula espinal, páncreas y cerebro
 FUENTES DE COLESTEROL
1. Vía exógena o absorción de colesterol
contenido en los alimentos.
El colesterol se encuentra exclusivamente en los
alimentos de origen animal, mayoritariamente la
yema de huevo, hígado, lácteos, cerebro y
músculo esquelético (carnes rojas).
 FUENTES DE COLESTEROL
2. Vía endógena o síntesis de novo, es la síntesis
de colesterol en las células animales a partir de
su precursor, el acetato, en su forma activada
acetil-coenzima A.
 FUNCIONES DEL COLESTEROL
1. Estructural: el colesterol es un componente muy importante
de las membranas plasmáticas de los animales (en general,
no existe en los vegetales).

2. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del

calcio.

3. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona,

estrógenos y testosterona.
 FUNCIONES DEL COLESTEROL
4. Precursor de las hormonas corticoesteroidales:
cortisol y aldosterona.
5. Precursor de las sales biliares: esenciales en la
absorción de algunos nutrientes lipídicos y vía principal
para la excreción de colesterol corporal.
6. Precursor de las balsas de lípidos
 METABOLISMO DEL COLESTEROL

Biosíntesis de colesterol
Tiene lugar en el retículo endoplasmático liso de
virtualmente todas las células de los animales
vertebrados.
Mediante estudios de marcaje isotópico, D. Rittenberg
y K. Bloch demostraron que todos los átomos de
carbono del colesterol proceden, en última instancia,
del acetato, en forma de acetil coenzima A.
 Acetil- CoA

Tiolasa
Estatinas (Atorvastatina)
LDL Efectos
Menor a 100 mg secundarios
Mialgias
Aceto Acetil- CoA

Acetil CoA HMG-CoA

Sintasa Insulina Glucagón
+ -

HMG-CoA Reductasa
3-HMG- CoA Mevalonato

NADPH NADP
Mevalonato

Síntesis de Coenzima Q
CTE
Farnesil
pirofosfato
Escualeno
epóxidasa

Escualeno

Lanosterol Colesterol
Colesterol LDL (malo) y colesterol HDL (bueno)
https://www.youtube.com/watch?v=8Mks6ySlchk
 REGULACIÓN DEL COLESTEROL
La producción de colesterol es regulada
directamente por la concentración del colesterol
presente en el retículo endoplásmico de las células,
habiendo una relación indirecta con los niveles
plasmáticos de colesterol presente en las
lipoproteínas de baja densidad LDL.
 EXCRECIÓN DEL COLESTEROL
✓El exceso de colesterol intracelular es
“evacuado” desde tejidos periféricos hasta el
hígado por medio de la denominada vía del
transporte reverso.
✓Una vez allí el organismo no es capaz de
metabolizarlo totalmente y debe ser
eliminado a través de la síntesis de ácidos
biliares.
EXCRECIÓN DEL COLESTEROL
 LIPOPROTEINAS

• Complejos macromoleculares compuestos de

proteínas y lípidos.
• Se encargan de transportar lípidos insolubles en
el medio acuoso.
• Existen varios tipos y difieren en tamaño,
composición lipídica , proteica y en su densidad.
• Las apolipoproteinas son componentes proteicos
de las LP y se sintetizan en el hígado, excepto Apo
B48 que es producida en intestino.
 METABOLISMOS DE LAS
LIPOPROTEINAS
Existen tres vías para el transporte de las lipoproteínas en el
organismo:
a) Vía exógena: Transporta los lípidos de la dieta desde el
intestino a sus diferentes destinos metabólicos en diversos
tejidos.
Los triglicéridos, colesterol y fosfolípidos que provienen del
intestino son ensamblados en los quilomicrones (QM) que
contienen la apo-B 48 sintetizada en el intestino, ésta es una
apoproteína B más corta que la B100 de origen hepático.
 METABOLISMOS DE LAS
LIPOPROTEINAS
b.- Vía endógena: Es un sistema mediado por
apo B100 de síntesis hepática que forma parte
de la estructura de las VLDL; IDL y LDL. Esta
vía se inicia en el hígado donde primero se
ensamblan y luego se secretan las
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
La síntesis hepática de estas lipoproteínas
aumenta con la ingestión de grasa e hidratos
de carbono.
 METABOLISMOS DE LAS
LIPOPROTEINAS
C.- Vía para el transporte del colesterol desde la periferia al
hígado (vía de retorno).
• Es un sistema mediado por apo AI, contenido en las HDL,
utilizado en el transporte del colesterol desde la periferia
hacia el hígado.
• Este sistema está interconectado con la vía exógena y
endógena del transporte de lípidos. Sirve de reservorio
circulante para apoproteínas: apo C-I, apo C-II y apo E.
• Las partículas HDL derivan de precursores complejos
aportados por el hígado e intestino.
 Clasificación y función de
Lipoproteínas
• QUILOMICRONES
Los quilomicrones son lipoproteínas sintetizadas en
el epitelio del intestino caracterizadas por poseer
baja densidad (inferior a 0.94) y gran diámetro,
entre 75 y 1.200nm.
Son grandes partículas esféricas que recogen desde
el intestino delgado los trigliceridos, los fosfolípidos
y el colesterol ingeridos en la dieta llevándolos
hacia los tejidos del sistema linfático.
 Clasificación y función de
Lipoproteínas
Están compuestos en un:
• 90% por triglicéridos,
• 7% de fosfolípidos,
• 1% colesterol, y un
• 2% de proteínas
especializadas, llamadas Apoproteínas.
 Lipoproteínas de muy Baja Densidad
• Su componente proteico está constituido
mayoritariamente por una molécula de
apolipoproteína APOB100, APOE, APOC2 y APOC3
incorporada en el hígado durante su biosíntesis y varias
apolipoproteínas de menor peso molecular
incorporadas durante la circulación.
 IDL COLESTEROL DE DENSIDAD
INTERMEDIA
• También se conoce como VLDL- beta o
remanentes VLDL.
• Se forma de manera temporal durante el
metabolismo de VLDL.
• Contiene apo-E y son eliminados por el hígado
a través de los receptores LDL.
Lipoproteínas de Baja Densidad

• Las lipoproteínas e muy baja

densidad también conocida
como VLDL, son complejos
macromoleculares sintetizados
por el hígado que transportan
triglicéridos, ésteres de
colesterol y fosfolípidos
principalmente hacia los tejidos
extra hepáticos.

• Se compone principalmente de
lípidos, en un 90%, y un 10% de
proteínas específicas. Son las
precursoras de las LDL.
 Colesterol malo (LDL)

• Conocidas como lipoproteínas de baja

densidad o LDL, cuya función principal es la de
transportar lípido, en este caso el colesterol
desde el hígado hacia otros tejidos.
 Colesterol malo (LDL)
• Niveles menores de 100 mg/dL son considerados
como óptimos por la Asociación Americana del
Corazón.
• De 100 a 129 md/dL, como “limítrofe”.
• De 160 a 189 md/dL son niveles considerados
como altos, e igual o mayores a 190 mg/dL se
valoran como “muy altos”
 Colesterol bueno (HDL)

• Actúa como un equipo de mantenimiento para

las paredes internas de las venas (el endotelio).
• El daño al endotelio es la parte inicial del
proceso de la arterosclerosis.
• Uno de los beneficios del colesterol HDL, es que
ayuda a reparar y mantener al endotelio en
buen estado, así se podría evitar un paro
cardiaco o derrame cerebral derivado de la
arterosclerosis.
 Colesterol bueno (HDL)

• De acuerdo a la Asociación Americana del

Corazón se muestran los siguientes niveles:
• En mujeres: niveles de colesterol HDL menores
de 50 mg/dL son clasificados como bajos. El
rango promedio de buenos niveles en las mujeres
es de 50 a 60 mg/dL.
• En Hombres: niveles menores a 40 mg/dL son
considerados como bajos. El nivel promedio de
colesterol bueno en los hombres es de 40 a 50
mg/dL.
 Colesterol bueno (HDL)

• Fumar, tener sobrepeso y la falta de actividad

física, son factores que pueden reducir los
niveles de colesterol bueno (HDL), el objetivo
es que estos niveles no bajen, sino que se
mantengan elevados dentro de un nivel
saludable.
 Colesterol bueno (HDL)
• Está compuesta por apoproteinas A, C, D y E,
también contiene triglicéridos y colesterol libre,
contiene fosfolípidos y ésteres de colesterol.
Colesterol en suero normales y
lipémicos.