“Metabolismo de Lípidos”

Área Nutrición
QUÍMICA BIOLÓGICA, METABOLISMO Y NUTRICIÓN
MEDICINA

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL LITORAL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
Santa Fe, Argentina

Esp. Bioq. Viviana Cova

 UABP 4

José Ignacio va a Bariloche en su viaje de egresados.

Al llegar al hotel, queda impresionado
por el lugar, las comidas y las actividades que le
proponen. La comida es riquísima pero no hay
frutas, ni verduras. Se acuesta tarde, no se cepilla
los dientes, toma y come en exceso; todo esto le
genera un malestar digestivo que lo lleva a realizar
una consulta al médico.
 “comida sabrosa sin frutas ni verduras”

Los alimentos grasos generalmente son sabrosos y en

exceso generan malestar digestivo .
• ¿El colesterol es el lípido que más incorporamos en la dieta?
• ¿Cuáles son los procesos fisiológicos para que los lípidos
puedan cumplir su función de generar energía?
• ¿Siempre generan energía los lípidos?. ¿Cómo se llaman esos
otros procesos?
• ¿Cómo circulan los lípidos en sangre?
• ¿Se almacenan los lípidos en el cuerpo humano? ¿Cómo?
LÍPIDOS
 Digestión Enzimática de Lípidos
SISTEMA DIGESTIVO ENZIMAS

BOCA Lipasa Lingual

ESTÓMAGO Lipasa Gástrica

SECRECIÓN PACREÁTICA EN Lipasa Pancreática

DUODENO
Colipasa

Fosfolipasa A2

Colesterol Esterasa
 Absorción Ácidos Grasos

Cuando las grasas no se absorben se eliminan con la materia fecal

(esteatorrea)
 Quilomicrones

Formados por TAG, Ésteres de Colesterol, Colesterol libre,

Fosfolípidos y Proteínas

Son excretados por exocitosis al espacio intersticial (colabora

una proteína microsomal de transferencia de TAG)

Pasan a los vasos linfáticos

Conducto torácico

Vena subclavia para alcanzar circulación general

 METABOLISMO

Conjunto de reacciones químicas, catalizadas por

enzimas, ordenadas en secuencia definida y
que tienen lugar en el seno de los tejidos.

– Catabolismo: lisis
– Anabolismo: génesis
 VÍAS METABÓLICAS A ESTUDIAR

En tejido sanguíneo:

– Síntesis de Lipoproteínas del plasma

En otros tejidos:

– Catabolismo y Anabolismo de Ácidos Grasos

– Síntesis Cuerpos Cetónicos y Colesterol

– Síntesis de Fosfolípidos y de Triacilglicéridos

 Lipoproteínas

Según el origen de su composición lipídica la

podemos clasificar en:

• Lípidos exógenos: Quilomicrones

• Lípidos endógenos: HDL, LDL, IDL y VLDL

Metabolismo de Lipoproteínas
 APO SÍNTESIS DISTRIBUCION FUNCIÓN

A-I Hígado HDL Síntesis y secreción de HDL

(menor Estimula la actividad de LCAT
cantidad en
Intestino)
B-100 Hígado VLDL, IDL y LDL Síntesis y secreción de VLDL
Une LDL a sus receptores
celulares

B-48 Intestino Quilomicrones Secreción de Quilomicrones

C-II Hígado Quilomicrones, Activa la LpL

HDL y VLDL

E Hígado Quilomicrones, Receptores presentes en

HDL, IDL y VLDL células hepáticas
 Intercambio en plasma

Intercambio de “Apo” en plasma

• Apo C y E: cede HDL a quilomicrones y VLDL
• Apo A-I, B-48 y B-100: no se intercambian

Intercambio de lípidos
• Esteres de colesterol : del HDL a Q y VLDL
• TAG: de VLDL a HDL (por esteres de colesterol)
 HDL
• Transferencia de apoproteínas: Apo CII y E

• Transporte invertido de colesterol: Apo AI , LCAT

y CEPT (proteína de transporte de esteres de colesterol).

• Remoción de HDL: Apo E

 HDL
• Los valores mayores a 40 mg/dl se consideran
recomendables
• Los que se encuentran por encima de 60 mg/dl
son protectivos
• Por debajo de 35 mg/dl índice de riesgo

Es deseable que su colesterol HDL sea alto. Estudios tanto

de hombres como de mujeres han mostrado que cuanto
más alto sea su HDL, menor será su riesgo de padecer
enfermedad arterial coronaria.
 Lípidos Sanguíneos
Tipo de Lípido Nivel sérico (mg/dl)
Colesterol Total <200 Deseable
200-239 Limítrofe alto
>240 Alto
Colesterol LDL < 100 Óptimo
100-129 Limítrofe bajo
130-159 Limítrofe alto
160-189 Alto
>190 Muy alto
Colesterol HDL <40 Bajo
>60 Alto
Triglicéridos <150 Normal
150-199 Levemente elevados
200-499 Elevados
>500 Muy elevados
 Destino del Glicerol y Ácidos Grasos

Glicerol:
• Es metabolizado en Hígado

Ácidos Grasos.:
• TEJIDO ADIPOSO: se utilizan para la síntesis de TAG y
almacenarlos

• MÚSCULO ESQUELÉTICO Y CARDÍACO: se utilizan para

oxidarlos y obtener energía

• GLÁNDULA MAMARIA: se utilizan para sintetizar TAG y

secretarlos
 .

Biosíntesis de

Cuerpos Cetónicos
Cuerpos Cetónicos
 Cetogénesis

• Es una vía catabólica aternativa

• Se realiza en mitocondrias de Hígado

• Parte de Acetil CoA

• Es muy reducida en individuos sanos

Biosíntesis de Colesterol
COLESTEROL
 Biosíntesis de Colesterol

Casi todos los tejidos tienen capacidad de síntesis de colesterol

Las tres fases de la biosíntesis de colesterol:

– Conversión de Acetatos en Mevalonato (3 etapas)

– Conversión de Mevalonato en Escualeno

– Conversión de Escualeno en Colesterol

 HMG-CoA reductasa:
Es el principal sitio de regulación de Biosíntesis de Colesterol
Se inhibe por: Colesterol exógeno, Ácidos Biliares y Fármacos
 HMG-CoA reductasa:
Es el principal sitio de regulación de Biosíntesis de Colesterol
Se inhibe por: Colesterol exógeno, Ácidos Biliares y Fármacos

2 REACCIONES QCAS
 .

Catabolismo de Ácidos Grasos

 Catabolismo de Ácidos Grasos

• Hígado

• Riñón

• Tej. Adiposo

• Corazón

• Músculo
 Etapas del Catabolismo de Ácidos Grasos

• Citosol: Activación de AG a Acil CoA

• Transporte: de Citosol a Mitocondrias

• Mitocondria: Oxidación
 Reacción de Activación de AG en el citosol

ATP AMP + PPi (equivale al consumo de 2 ATP)

 Transferencia de AcilCoA de citosol a matriz
mitocondial

El Acil CoA ingresa por poros de la membrana

externa al espacio intermembrana
Transporte al interior de las mitocondrias
 β - oxidación

• Se producen una serie de cuatro reacciones

• Se libera Acetil-CoA

• Se acorta en 2 C la cadena del acilo

• Se repiten los ciclos tantas veces como sea

necesario para reducir toda la cadena a segmentos
de 2 C
 β – OXIDACIÓN

1) Primera oxidación

2) Hidratación

3) Segunda oxidación

4) Ruptura de la cadena y liberación de Acetil-CoA

β – oxidación
β – βoxidación
– oxidación
Productos Finales de la β – Oxidación de Ácidos
Grasos

A.G. con número par de Carbonos:

– Acetil-CoA (2C) ingresa al Ciclo de Krebs y C.R.

A.G. con número impar de Carbonos:

– Acetil-CoA (2C) ingresa al Ciclo de Krebs y C.R.

– El Propionil-CoA (3C) ingresa en la gluconeogénesis

 Balance de β – Oxidación

Las etapas 1 y 3 se transfiere H

• En la 1era. el aceptor es el FAD (2 uniones de alta energía)
• En la 3ra. el aceptor es el NAD (3 uniones de alta energía)

En total β – oxidación genera 5 uniones de alta energía

(5 ATP)
Balance energético del ingreso de una molécula de
Acetil-CoA Al Ciclo de Krebs y Cadena Respiratoria
 Ejemplo de Catabolismo de Acido Caprílico (8 C)

•Activación: Consume 2 enlaces de alta energía -2ATP

• β Oxidación: Producen 15ATP (5x3) y 4 moles de Acetil-CoA

•Ciclo de Krebs y CR: genera 12 moles de ATP por cada mol de Acetil-
CoA. Por lo tanto: se producen 48 ATP (12x4)

En la Oxidación Total del Ácido Cáprílico se generan

61 moles de ATP
Síntesis de Ácidos Grasos
 Síntesis de Ácidos Grasos

• Hígado

• Riñón

• Tejido Adiposo

• Cerebro

• Pulmón

• Glándula Mamaria
 BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

• En la MITOCONDRIA: se forma el AcetilCoA

• En el CITOSOL: síntesis de ácidos grasos hasta 16 C

• En la REL: elongación de Ácidos Grasos a partir de 16C

 Acetil-CoA
Los AG se sintetizan en el citoplasma a partir de Acetil-CoA
El Acetil-CoA se genera en la matriz mitocondrial y hay que transferirlo
al citoplasma
Pero:
• La membrana interna de la mitocondria es impermeable a Acetil-CoA
• El Sistema Transportador de Carnitina funciona con Acilos de cadena
larga
Entonces:
El Acetil-CoA se une al oxalacetato y forma el citrato
El citrato puede pasar de la mitocondria al citoplasma
Transferencia de AcetilCoA
de mitocondria a citosol
 Primera etapa de la síntesis de Ácidos Grasos

• Comprende un proceso de carboxilación con bicarbonato

• El AcetilCoA es convertido a Malonil-CoA
• La enzima es AcetilCoA Carboxilasa.
• Coenzima: Biotina
• Consume un ATP

Esta etapa es irreversible y es el principal sitio de

regulación de la biosíntesis de Ácidos Grasos
.
 AcetilCoA Carboxilasa

Regulación

• La inhiben: los Ácidos Grasos de cadena larga

(retroalimentación negativa)

• La activa: el Citrato
 Ácido Graso Sintasa

• Sistema multienzimático que cataliza la síntesis de Ácidos Grasos

de hasta 16 C, a partir de Malonil-CoA

• Formado por 2 subunidades idénticas que actúan en estrecha

asociación. Se encuentran enfrentadas y dispuestas en sentido
inverso una con respecto a la otra

• Cada subunidad está compuesta por 3 dominios globulares

unidos (I, II, III)
Ácido Graso Sintasa
Ácido Graso Sintasa
 Síntesis de Ácido Palmítico (16 C)

• Debe recorrer 7 veces el ciclo

Acetil-CoA + 7 Malonil-CoA + 14 NADPH + 14 H →

CH3-(CH2)14-COO + 7 CO2 + 8 CoA-SH + 14 NADP + 6 H2O

 Elongación de Ácido Palmítico

• Comienza con Ác. Palmítico (16 C)

• Se forma Palmitoil-CoA (por enzima Tioquinasa)

• Se adicionan 2 C por dos sistemas:

- REL: se incorpora Malonil-CoA y NADPH (vía más importante)

- Mitocondria: se incorpora Acetil CoA y NADH o NADPH