Bioqumica

Lipoprotenas
Lipoprotenas: generalidades
El transporte de los lpidos del intestino al hgado, de ste a los tejidos
y de stos nuevamente al hgado, lo lleva a cabo las lipoprotenas,
macromolculas complejas formadas por grasa y protenas.
Las lipoprotenas garantizan la solubilidad de las grasas hidrofbicas
en un medio acuoso.
Las lipoprotenas contienen: triglicridos, colesterol, fosfolpidos y
protenas.
Existen cuatro tipos fundamentales de lipoprotena. De acuerdo a la
electroforesis : quilomicrones, beta, pre beta y alfa lipoprotenas.
En funcin de la separacin por ultracentrifugacin : quilomicrones,
LDL (de baja densidad), VLDL (de muy baja densidad) y HDL (de
alta densidad).
Lipoprotenas: constitucin

Los polos hidroflicos de los

fosfolpidos y del colesterol
interaccionan con el medio
acuoso circundante.
El ncleo formado por steres de
colesterol y triglicridos se agrega
en forma de gotas de aceite.

HDL LDL VLDL quilomicrn

densidad
Lipoprotenas: formas de
aislamiento
HDL LDL VLDL Quilomic
1,21 1,063 1,006 0,95

VLDL
Quilomicrn

beta
P-beta quilo
alfa
HDL LDL
Caractersticas de las
lipoprotenas

Fraccin Fuente Dimetro Densidad Prot %. Lp. % TG FL CoE CoL

Quilo Int 90-1000u <0,95 1a2 98-99 88 8 3 1
VLDL Hgado 30-90u 0,95-1,006 7a10 90-93 56 20 15 8
LDL VLDL 20-25u 1,019-1,063 21 79 13 28 48 10
HDL2 Hg/Int 15u 1,063-1,125 33 67 16 43 31 10
HDL3 HDL2 9u 1,125-1,210 57 43 13 46 29 6
Apoprotenas
Apoprot. Lipoprot Funcin
A1 HDL Quilo Activa LCAT
A2 HDL Quilo Inhib LCAT?
A4 Quilo
B100 VLDL LDL ReceptLDL
B48 Quilo
C1 VLDL HDL Q
C2 VLDL HDL Q Activa LLP
C3 VLDL HDL Q
D HDL
E VLDL HDL Q Receptor E
 Lipoprotenas: metabolismo
Grasa diettica

cidos biliares+colesterol

Quilomicrones
VLDL LDL
ApoE Remanentes ApoE
C-1 C-1
B-48 B-100

Acidos cidos
Grasos Lipasa Lipoproteica Grasos
QUILOMICRON

TG dieta Quilomicrn
B48

TG
B48
A apoC
E TG E
apoC
apoC y E A
C LLP
apoC y A
C
HDL E c.Grasos
Glicerol

B48
Hgado TG
C apoC Remanente
VLDL / LDL
B100

TG
apoC
B100

C HDL E TG
E apoC C

Glicerol+
c.grasos
Otros B100
TG
tejidos EapoC
Lipasa lipoproteica
Vaso capilar

Quilomicrn
o VLDL

Lipasa lipoproteica

Sulfato de heparan

Triglicridos
hdl

HDL3
CEA1
LCAT
Lipasa Tejidos
heptica Quilomicrones
VLDL
HDL2
CEA1
LCAT
Metabolismo de quilomicrones
Los quilomicrones transpor-
tan las grasas de la dieta del
intestino a los tejidos.
Su vida media es de 15
minutos y luego de ayuno
nocturno, desaparecen por
completo.
Recin secretados al plas-
ma, contienen Apo B48. La
HDL les proporciona Apo C
y ApoE.
Conforme pierden los tri-
glicridos se transforman en
un remanente que es
captado por el hgado.
LPL
La lipasa lipoproteica LPL
hidroliza los quilomicrones a
glicerol y cidos grasos.
La enzima es rica en las pa-
redes de los vasos del tejido a-
diposo, corazn y msculo,
donde est anclada por Glu-
cosamino-glucanos (sulfato de
heparn).
Es activada por Apo CII.
 Metabolismo de VLDL
Las VLDL transportan triglicridos
y colesterol del hgado a los tejidos. Lipasa Heptica
TG y Colesterol producidos por
sntesis heptica a partir del pool de La LPL tiene pobre
acetil CoA proveniente fundamen- afinidad por las
talmente, del metabolismo de carbo- IDL, por lo que es la
hidratos. lipasa heptica la
Contienen inicialmente Apo B100, que hidroliza TG y
pero adquieren Apo C y ApoE de FL formando LDL.
las HDL. Por accin de la LPL de El 75% de las IDL
los capilares del tejido adiposo, es internalizado por
cardiaco y muscular van perdiendo el hgado y 25%
TG dando lugar a unas lipoprotenas transformado en
llamadas IDL las que pueden ser LDL por la lipasa
captadas por el hgado o meta- heptica.
bolizadas a LDL.
 Funcin de las lipoprotenas
Lipoprotena Origen Apoprotenas Funcin
Quilomicrn Intestino B-48, C-II y E Transporta grasa diettica a los tejidos
VLDL Hgado B-100, C-II y E Transporta grasa endgena a los tejidos
IDL VLDL B-100, C-II y E Transporta TG y es precursor de LDL
LDL IDL B-100 Transporta colesterol a los tejidos
HDL Hgado e intestino A,C,E Reservorio de apoprotenas y transpor-
te reverso de colesterol de los tejidos

HDL HDL HDL

VLDL VLDL IDL IDL LDL
naciente en suero grande pequeo
Apo B Apo B LLP LLP Apo Apo B
Apo C Apo B B
Apo E Apo C Apo
Apo E E
 Metabolismo de las LDL

Colesterol libre
Las LDL son producto del
catabolismo de las VLDL. Fosfolpidos
Su funcin es repartir co-
lesterol a los tejidos, para
que cumplan funciones di-
versas.
Cada molcula tiene un
ncleo con 1500 molculas
de steres de colesterol,
rodeado por una capa de
colesterol libre, fosfolpidos
y Apo B100.
Colesterol steres
Apo B100
 Captacin celular de LDL
Todas las clulas nucleadas tienen receptores de LDL en su superficie,
colocados en regiones de la membrana plasmtica.
El lado intracelular de esas regiones contiene una protena llamada cla-
trina que le da consistencia a la cavidad que se generar con la LDL.
El ingreso de la LDL se produce 2 a 5 minutos despus de la captacin
por el receptor, formando una vescula intracelular cubierta con cla-
trina.
Cuando la clatrina desaparece la vescula queda como un endosoma
con pH entre 5 y 5,5 que disocia al LDL del receptor.
Al final el endosoma se asocia a un lisosoma donde estn las enzimas
que degradan la Apo protena a aminocidos y las grasas a c.grasos ,
glicerol y colesterol libre.
Receptor de las LDL
Es una secuencia de 839 ami-
nocidos, de los cuales 292
corresponden a la porcin
fuertemente negativa de unin a
la LDL
De todos sus aminocidos, 58
estn ligados a cadenas gli-
NH2 cosdicas.

COOH
 Ingreso de colesterol a la
clula y control de la sntesis interna

La concentracin de colesterol libre en el interior celular regula la

sntesis endgena a travs de :
La inhibicin de la HMG CoA reductasa.
El estmulo de la ACAT (acil CoA colesterol aciltransferasa) que
esterifica el colesterol.
Disminuyendo la sntesis de receptores LDL, disminuyendo la
transcripcin del gene correspondiente.
El 75% de la captacin del LDL lo realiza las clulas mediante el me-
canismo ya explicado. El 25% lo lleva a cabo los receptores de baja
afinidad ubicados en los macrfagos, donde no existe el mecanismo de
regulacin de la sntesis endgena. Los macrfagos se convierten en
clulas espumosas, que devienen en estras grasas y luego en placas
ateromatosas.
 Aprovechamiento del
colesterol en las clulas
Endocitosis Endosoma

Receptor LDL Membrana

Plasmtica
Fosfolpidos:
partculas LDL

Lisosoma

steres de
colesterol

Protena Vescula
ApoB-100 reciclada

Aminocidos
Colesterol
cidos grasos
Lisosoma secundaria Receptores LDL,
son reusados
Arterioesclerosis
 Metabolismo de las HDL

HDL3 HDL3
ApoA ApoA-E

LPL
LH

HDL3
CL,FL CL
QM
Cest Remanent
TG VLDL
Tejidos
HDL2 IDL

TG CEst

CEst
CE
st HDL2
 Metabolismo de la HDL

La mayor parte de las HDL se sintetizan en el hgado.

Pequeas cantidades en el intestino.
Las HDL sirven de depsito de apoprotenas A, C y E.
Tres protenas son fundamentales en el proceso de
transporte reverso de colesterol:
Apo A1 que media la unin del HDL a la superficie celular.
LCAT que esterifica al colesterol libre transfiriendo un cido
graso insaturado de la posicin 2 de la lecitina.
CETP o protena de transferencia del ster de colesterol que lo
transfiere a un remanente o a una LDL.
 Anormalidades de la
lipoprotenas
Lipoprot. Lpido
Tipo elevada elevado Deficiencia
Ia Quilomicrn TG Deficiencia LPL
Ib Quilomicrn TG Apo prot CII
IIa LDL Co Receptor LDL
IIb LDL,VLDL Co+TG Receptor LDL y Apo B100
III B-VLDL Co+TG Apo E anormal
IV VLDL TG Sobre produccin de VLDL
V VLDL TG Deficiencia en LPL o LH
Quilomicrn
APROVECHAMIENTO DE LAS LDL
 PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN LOS
ESTADOS UNIDOS (2001)

Todas las causas 2 416 425

Enfermedad cardiaca 700 142
Neoplasias malignas 553 768
Enfermedad cerebro 188 598
vascular
Enf. pulmonar crnica 123 013
Accidentes 101 537
Diabetes mellitus 71 372
Neumona 62 034
Alzheimer 53 852
Enfermedad renal 39 480
Anormalidades de la lipoprotenas
Lipoprot. Lpido
Tipo elevada elevado Deficiencia
Ia Quilomicrn TG Deficiencia LPL
Ib Quilomicrn TG Apo prot CII
IIa LDL Co Receptor LDL
IIb LDL,VLDL Co+TG Receptor LDL y Apo B100
III B-VLDL Co+TG Apo E anormal
IV VLDL TG Sobre produccin de VLDL
V VLDL TG Deficiencia en LPL o LH
Quilomicrn
arterioesclerosis

Normal
Dao en
la pared
arterial

Arteria
Grasa obstruida
depositada por grasa
en la pared y cogulo
arterial
 Placa
arteriosclertica

Coronaria
derecha Cogulo sanguneo

Arteria
descendente
izquierda
Factores de riesgo de arteriosclerosis

No modificables Menos bien

Edad establecidas
Sexo Obesidad
Gentica LDL oxidado
Controlables Lipoprotena (a)
Postmenopausia
Dislipidemia
cidos grasos trans
Hipertensin
Clamidia
Cigarrillo
Herpes
Diabetes tipo 2
RIESGO POR DISLIPIDEMIA

LDL HDL TG
 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: Tipo IIa

heterocigotes homocigotes
Frecuencia 1/500 1/1 000 000

Actividad de LDL 40-50% 0-5%

receptor

Inicio de 40 a 60 0 a 30
enfermedad
coronaria
Incremento de 2-3 x 5-7x
colesterol
plasmatico
 Colesterol :
Sntesis y degradacin
El colesterol
Posee como estructura qumica central al ciclo pentano
fenantreno.
Es un lpido anfiptico.
Es esencial en membranas y en la superficie de las
lipoprotenas.
Participa de la sntesis de cidos biliares, vitamina D y
hormonas esteroides.
Un poco ms de la mitad ( 700 mg/da) del colesterol,
se sintetiza en el organismo y el resto es proporcionado
por los alimentos.
El hgado sintetiza 10% del total de colestrol, los
intestinos otro 10% y el resto prcticamente todos los
tejidos que son capaces de sintetizarlo.
Colesterol: sntesis

La biosntesis de colesterol se divide en cinco

etapas:

Formacin de isoprenoides por prdida de CO2

Sntesis de mevalonato

Condensacin de seis isoprenoides para formar

escualeno
Cierre del escualeno para formar lanosterol
Prdida de grupos metilo y formacin de colesterol
Sntesis de Colesterol

Dos molculas de Acetil CoA por accin de la tiolasa generan Acetoacetil

CoA
Esa ltima en presencia de una tercera molcula de Acetil CoA, por una
sintetasa produce B hidroxi metil glutaril CoA

C H3
!
2 CH3 CO ~ S CoA tiolasa
C CH 2 CO ~ S CoA
"
C H3
! O
C CH 2 CO ~ S CoA
"
+ CH3 CO ~ S CoA
O
HMGCoA sintetasa
CH 3 O

OOC CH 2 C CH 2 C ~ SCoA
B hidroxi metil glutaril CoA
O
H
 Sntesis de Colesterol

La hidroxi metil glutaril CoA por accin de una reductasa y en

presencia de NADPH+H se transforma en mevalonato
CH 3 O

OOC CH 2 C CH 2 C ~ SCoA
O 2NADPH+2H
colesterol - reductasa - Mevastatina
lovastatina
2NADP+CoA-SH

CH3
OOC CH 2 C CH 2 CH 2 OH

OH
mevalonato
 Sntesis de colesterol
El mevalonato en presencia de 2 molculas de ATP, magnesio y
enzimas tipo quinasa genera Isopentenil pirofosfato
CH3 OH
-OOC C CH2
CH2 CH2 OH
mevalonato

CH3

C CH2

Pierde CO2 CH2 CH2 O-P~P

Isopentenil pirofosfato
 Sntesis de Colesterol
Seis unidades de Isopentenil PP se ligan para formar
escualeno, en presencia de transferasas y de NADPH+H y
magnesio
CH3
X6
C CH2

CH2 CH2 O-P~P

CH2

escualeno
CH2
Sntesis de
lanosterol
El escualeno por
accin de la epo-
xidasa y de una Escualeno 2,3-Epxido
ciclasa produce
lanosterol el que Ciclasa
por enzimas de
oxido reduccin
en presencia de
NADPH genera
colesterol
Lanosterol
 Sintesis de colesterol

Zimosterol

7-Dehidrocolesterol Colesterol
 Control de la sntesis de
colesterol
El control de la hidroximetil glutaril
Glucosa
CoA reductasa lo realizan tanto el
Insulina mevalonato como el colesterol.
Probablemente inhibiendo la sntesis
Piruvato del mismo.
Acetil CoA Fosfatasa La insulina y hormona tiroidea
incrementan la actividad de la HMG
HMGCoA
HMGCoA HMGCoA
reductasa. Los glucocorticoides y el
reductasa reductasa P glucagon la reducen
Mevalnico
En ratas una alimentacin de slo
Kinasa 0,05% de colesterol de los alimentos
Colesterol se acompaa de una produccin entre
70-80% y una alimentacin con 2%
de colesterol reduce la produccin
endgena
Catabolismo del colesterol
El hgado sintetiza los cidos
COOH
clico y quenodesoxiclico.Son
C24 derivados del colesterol.
La cadena lateral se une a la
glicina y la taurina resultando en Acido clico
sales biliares, que son mejores
emulsificantes que los cidos
biliares.

CO-NH-CH2-COO-

Glicocolato
Ciclo entero heptico de los cidos
biliares
Colesterol
0,5g/da Higado
Acidos biliares

Sales Biliares Vena porta

Conducto
biliar
Acidos
Sales biliares biliares
30g/da

Intestino Heces
0,5g/da
COLESTEROL Y SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS

colesterol CH3
CH3
CH3 C=O
CH3 CH3
CH3 Enzima de
ruptura
CH3 CH3 pregnenolona

CH3 17 alfa hidroxilasa

O
OH OH
C=O CH3
progesterona CH3 3B-ol dehidrogenasa
CH3
CH3

OH
O hidroxilasas dehidroepiandrosterona
hidroxilasas CH2OH

C=O CH2OH
aldosterona CHO
OH C=O
OH CH3
CH3 OH
OH
CH3

O
O cortisol