DISLIPEMIAS

Lipoproteínas: complejos supra macromoleculares formados por lípidos y proteínas.

Esenciales en transporte e intercambio de colesterol, triglicéridos y vitaminas liposolubles entre
tejidos.
Transporte:
Intestino e hígado a los tejidos periféricos.
Tejidos periféricos a hígado, para eliminarlos del organismo por secreción biliar.
Estructura de las Lipoproteínas

 Forma esférica.
 Núcleo: hidrofóbico. Formado por lípidos no polares: triglicéridos y
colesterol esterificado.
 Capa superficial: hidrofílica. Formado por colesterol no
esterificado, fosfolípidos y apoproteínas (proteínas especificas).
Apoproteínas:

 Se encargan del ensamblado y mantenimiento de la estructura de

las lipoproteínas.
 Activan e inhiben enzimas del metabolismo de las lipoproteínas.
Transfieren lípidos de una partícula a otra.
 Actúan como ligandos de receptores específicos de la superficie celular.
5 clases de lipoproteínas según densidad:
1. Quilomicrones: densidad < 0,93 g/mL.
2. VLDL: densidad entre 0,93 – 1,006 g/mL
3. IDL: densidad 1,006-1,019 g/mL
4. LDL: densidad 1,019-1,063 g/mL
5. HDL: densidad 1,063-1,210 g/mL
Una extra: lipoproteínas a: densidad entre 1,040-1,130 g/mL. Esta unida a LDL. LDL+A, se une
a la apoproteína B100.
La densidad depende de la proporción entre lípidos y proteínas, cuanto mayor cantidad de
lípidos (triglicéridos) haya, menor es la densidad. Cuanto mayor sea la cantidad de proteínas
(apoproteínas) en relación a los lípidos, mayor será la densidad. Por eso quilomicrón es el de
menor densidad y el HDL es el de mayor densidad.

 Componente lipídico de lipoproteínas: triglicéridos. Mayor cantidad, menor densidad.

 Componente proteico de lipoproteínas: apoproteínas. Mayor cantidad, mayor densidad.
A las alteraciones del metabolismo de las lipoproteínas se les llama dislipemias.
Receptores
Los receptores de las lipoproteínas se encuentran en las células endoteliales de distintos
tejidos. Permiten internalizar colesterol y otros lípidos.

Receptor Apoproteína Expresión Lipoproteína Regulación

más a fin reconocida
LDLR B100, E Hígado LDL, VLDL, IDL Regulable
LRP E Hígado IDLs No regulable
remanentes
(QM, VLDL)
SR-B1 AI, AII, AIII Hígado y tejidos HDL Regulable
esteroidogenico
s (gl.
Suprarrenales)
SRA Lipoproteínas Macrófagos LDL modificadas No regulable
(scavenger) modificadas
Los SRA permiten acumular en los macrófagos mucho LDL oxidado en situaciones de exceso
de colesterol, se convierten en células espumosas y forman estrías grasas. Pilar esencial en
fisiopatología aterosclerótica.
Apoproteínas

Apoproteína Síntesis Lipoproteína Función

Apo-AI Hígado, intestino HDL Activa LCAT (funciona
como marcador de la
HDL)
Apo-AV Hígado QM, VLDL, HDL Ensamblado de QM y
VLDL
Apo-B48 Intestino QM Estructural en QM
Apo-B100 Hígado VLDL, IDL, LDL Ligando del LDL-R
Apo-E Hígado, intestino, riño, QM, IDL Ligando de LDLR y LPR
bazo, cerebro, adrenal Activa LCAT
Antioxidante,
antiinflamatoria

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS

Transporte de los lípidos desde su absorción/síntesis a su lugar de destino. Con esto se busca:
1. Asegurar transferencia de triglicéridos desde intestino e hígado, hacia tejidos periféricos
para su almacenamiento
2. Transportar el colesterol hacia los tejidos para sintetizar membranas y hormonas
esteroideas (ácidos biliares en el hígado).
Las lipoproteínas pueden ser generadas por el hígado o en el tubo digestivo. El metabolismo se
divide en Vía exógena y Vía endógena.
Transporte reverso. HDL: busca eliminar el colesterol de los tejidos periféricos.
LDL: su rol es aportar colesterol a los tejidos.
A. VIA EXOGENA: quilomicrones como medio de transporte.
90% de los lípidos provenientes de la dieta son triglicéridos. 10% son esteres de colesterol,
colesterol libre, fosfolípidos y AGL.
Los quilomicrones son una lipoproteína, cuya función es movilizar y distribuir en el organismo
los lípidos provenientes de la dieta.
Lípidos de dieta organismo
Apo-B48: forma más corta de Apo-B100. No tiene LDLR. Es especifico de QM.
Un triglicérido es un éster derivado de glicerol y tres ácidos grasos.
1. En la dieta se obtienen los lípidos.
2. Lipasas digestivas + sales biliares: logran que enterocito absorba glicerol, AGL y
monoacilgliceroles.
 Ácidos grasos < 12 carbonos + glicerol: entran a circulación portal.
 Ácidos grasos > 12 carbonos + monoacilgliceroles: son reutilizados por el
enterocito.
3. AG (> 12 carbonos) + monoacilgliceroles: se vuelven triglicéridos. Se incorporan a los
quilomicrones y va a la vía linfática.
4. Colesterol entra a enterocito por NPC1L1 (receptor). Se uso como blanco terapéutico.
5. Dentro del enterocito: QM+triglicéridos+Apo-B48(y otras).
6. En vía linfática: QM adquieren Apo-CII y Apo-E (dado por HDL).
7. Tej. Adiposo y m. esquelético: extraen triglicéridos de los QM por la lipoproteín-lipasa
(LPL)
8. Apo-CII: hidroliza los TG.
 Glicerol se transporta al hígado/riñón donde se reutiliza.
 AGL se absorben.
 Se pierden Apo C (vuelven a HDL)
9. Remanentes QM: escaso TG y esteres de colesterol. Estos son captados y
metabolizados a nivel hepático por LDLR. LDLR se une a Apo-E, quien fue dado por
HDL en vía linfática.
 B. VIA ENDÓGENA: VLDL TRANSPORTA LIPIDOS ENDÓGENO A TEJIDOS
Lípidos del organismo a tejidos
En periodos interprandiales la fuente de energía principal son ácidos grasos como
triglicéridos. Estos se obtienen mediante la producción de VLDL por el hígado.
1. VLDLs nacientes: Apo-B100 + TG + colesterol + fosfolípidos.
2. En circulación: adquieren Apo-CI, Apo-CII, Apo-CIII y ApoE a partir de
las HDL.
3. En tejidos periféricos: actúan las LPL tisulares. Los tejidos obtienen
AG a partir de VLDL.
4. Por las LPL, las VLDL pierden TG y Apo-Cs, que son devueltas a la
HDL.
5. Remanentes de VLDLo o IDL: Apo-B100 + Apo-E (mucho).

C. LDL: transporte de colesterol a los tejidos.

Con la vía endógena, se forman VLDLo-IDL. El IDL formado en los tejidos puede seguir dos
rutas:

 Internalizada y metabolizada en hepatocitos a través de LDLR.

 Dar origen a LDL por lipasa hepática.
LDL: esteres de colesterol (por HDL de circulación) + TG +
Apo-B100. Las LDL son responsable con IDLs de los niveles de
colesterol plasmático.
LDLR en casi todas las células del organismo.
1. IDL se transforma en LDL por lipasa hepática. IDL pierde
TG y Apo-E (vuelven a los HDL). LDL va a la circulación.
2. LDL entra al hígado por LDLR o puede ir también a otros
tejidos. El LDLR es regulado por los niveles
intracelulares del colesterol, por factores genéticos,
endocrinológicos, farmacológicos y dietéticos.
3. LDLR reconoce Apo-B100, eso le permite entrar a la
célula.
4. Dentro de la célula la LDL es catabolizada liberando colesterol y degradando Apo-B100.
LDLR es reciclado, y se controla negativamente con la pro-enzima PCSK9.

D. HDLs: TRANSPORTE REVERSO.

Rol de HDL: transportar colesterol desde los tejidos hacia el hígado para su eliminación
mediante la conversión en sales biliares o degradación. Además, son:

 Ateroprotectoras
 Antiinflamatorios
 Antioxidantes
  Antitrombóticos

Síntesis de HDL:
1. Síntesis de Apo-A1 en el hepatocito o enterocito.
2. Prebeta-HDL: Apo-A1+fosfolípidos. SIN colesterol o TG. Son secretadas a la
circulación.
3. Prebeta HDL puede acumular colesterol libre de los tejidos periféricos por ABCA-1.
4. HDL naciente: gana colesterol y acumula Apo-AI, Apo-CI, ApoC-II y Apo E. Apo-AI y
Apo-AII son 70%.
5. El colesterol de prebeta-HDL es esterificado por LCAT de las HDL (la acción depende
de Apo-AI).
6. El colesterol esterificado pierde OH, y se
convierte en hidrofóbico. Así es como los
esteres de colesterol migran al centro polar de
la HDL. Lo que se llama HDL3.
7. Los esteres de colesterol se pasan a VLDL y
LDL, y HDL en cambio recibe TG (por la
CETP), la HDL3 aumenta en tamaño y
disminuye densidad hasta transformarse a
HDL2.
8. El colesterol de HDL2 (poco queda) es
removido por unión a SR-B1 a nivel del hígado.
Luego se remueve colesterol y TG por lipasa
hepática, y las HDL son volcadas a circulación
en un nuevo ciclo.

CLASIFICACIÓN DE LOS TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS

Las alteraciones cuantitativas de las lipoproteínas constituyen las bases para el diagnóstico de
las dislipemias. Los rangos de valores normales son definidos por la NCEP-ATP III.

Valores de referencia del perfil lipídico luego de ayuno de 9-12 hs (mg/dL)

< 100 Optimo
100-159 Subóptimo
Colesterol LDL-LDLc 130-159 Limite alto
160-189 Alto
> 190 Muy Alto
< 200 Deseable
Colesterol total – Ct 200-239 Limite alto
> 240 Alto
< 150 Deseable
150-199 Limite alto
Triglicéridos
200-499 Alto
> 500 Muy Alto
Colesterol HDL - HDLc < 40 Bajo
 > 60 Alto

3 tipos principales: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hiperlipemia mixta.

Clasificación de hiperlipemias Fredrickson y Levy

Tipo Lipoproteína acumulada Hiperlipemia predominante
I Quilomicrones Hipertrigliceridemia
IIa LDL Hipercolesterolemia
IIb LDL + VLDL Hiperlipemia mixta
III IDL Hiperlipemia mixta
IV VLDL Hipertrigliceridemia
V Quilomicrones + VLDL Hipertrigliceridemia

La primer distinción es si la alteración es primaria o secundaria.

 Secundarias: aumento en la concentración lipídica consecuencia de alguna alteración

adquirida, ajena a los componentes del metabolismo lipoproteico.
 Pueden coexistir
Índices aterogénicos

 Numerador: variable que se asocia a riesgo cardiovascular, como colesterol total o LDL.
 Denominador: variable que es protector o no implica riesgo, como HDL.
El cociente cuanto mayor es, mayor es el riesgo. En la clínica se puede deber a un aumento del
numerador (LDL), una disminución de del denominador (variable antiaterogénica HDL) o
pueden darse ambos.
1. Ct/HDLc: predictor de riesgo coronario. > 5 en hombres, > 4,5 en mujeres.
2. LDLc/HDLc: > 3,4 en hombres, > 3 en mujeres.
3. TG/HDL: valor predictivo para el primer evento coronario. 2,75 hombres, 1,65 mujeres.
4. Índice aterogénico plasma: Log[TG/HDLc] >0,5
HIPERCOLESTEROLEMIAS PRIMARIAS
1. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Es una enfermedad hereditaria de transmisión autosómica dominante debido a mutaciones
del gen LDLR, Apo-B, PCSK9.

 Heterocigotos: prevalencia de 1/500. Causan enfermedad cardiovascular a los 45-50

años.
 Homocigotos: prevalencia 1/1.000.000. causan enfermedad cardiovascular en la niñez.
Mutaciones divididas en grupos:
a) Tipo I: alteración en la transcripción. No permite síntesis de los receptores.
b) Tipo II: impiden transporte de receptores desde el RE a aparato Golgi.
 c) Tipo III: producción de proteína con poca afinidad a LDL (LDLR fallado?)
d) Tipo IV: proteínas se unen a LDL, pero no las internalizan.
e) Tipo V: proteínas expresada e internalizadas, pero quedan en endosomas y no se
reciclan.
Si la mutación es en PCSK9 (encargada de la degradación de LDLR, funciona como regulador
negativo) se produce aumento en su función. Por lo que aumenta en gran cantidad la
degradación de LDLR, lo que causa aumento de LDL en el plasma ya que no puede ser
internalizado a las células por falta de su receptor LDLR.
Si la mutación es en Apo-B100 (proteína responsable de la unión LDL-LDLR) su expresión se
ve disminuida. Esto lleva a que haya menos unión entre LDL-LDLR, por lo que LDL aumenta
en el plasma.
LDLR cataboliza diariamente 45% del total de las partículas de LDL, en pacientes con:

 Hipercolesterolemia familiar heterocigota baja a la mitad (22,5%)

 Hipercolesterolemia familiar homocigota baja a menos de un 5%
 En ambos casos se observa un aumento de LDL, que se detecta clínicamente por un
aumento de la concentración plasmática de colesterol y Apo-B100.
 El aumento de LDL, causa mayor deposición de colesterol en tejidos, uno de ellos
siendo el vascular. Esto genera lesiones ateromatosas.
LDL, se cataboliza por dos vías:

 70% del LDL por: vía dependiente de LDLR

 20% del LDL por: vía independiente. Esta involucra receptores scavengers del sistema
mononuclear fagocítico.
o Se observa mayor deposito por esta vía en pacientes con hipercolesterolemia
familiar. Se deposita colesterol en macrófagos de la piel, vainas tendinosas y
endotelio vascular.
Dato clínico de hipercolesterolemia familiar:

 Concentración plasmática de colesterol total de 350-550 mg/dL en heterocigotos

 Concentración plasmática de colesterol total 650-1000 mg/dL en homocigotos
 HDL suele ser normal o disminuir
 TG suele ser normal.
La HF puede causar hipercoagulabilidad e hiperagregabilidad plaquetaria. Pueden presentar
lesiones cutáneas causadas por los depósitos de colesterol en piel y tendones.

 Xantomas: en tendones de m. extensores de los dedos de la mano.

 Xantelasmas: en parpados
 Arco corneal: alrededor de córnea.
Diagnóstico: se busca mutación del gen LDLR, si este es negativo se busca mutación de los
genes PCSK9 y Apo-B100.
Diagnóstico Diferencial: hipotiroidismo y síndrome nefrótico.
Tratamiento: dietético y farmacológico.
 2. HIPERCOLESTEROLEMIA POLIGÉNICA
80% de las hipercolesterolemias primarias. Prevalencia: 1/50.
Existe una predisposición a presentar hipercolesterolemia aislada porque factores ambientales
(dieta) interaccionan con factores genéticos (varios genes).
Se observa aumento en la síntesis de LDL y menor tasa catabólica.

 La enfermedad es asintomática
 Colesterol total llega hasta 300 mg/dL. Media: 265 mg/dL. Este aumento se debe sobre
todo por aumento LDL.
 Se detecta con concentración de colesterol total y LDL
 Es un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad isquémica coronaria
 TG normal.
 HDL puede disminuir .
Diagnóstico: se descartan otras hipercolesterolemias.
Tratamiento: el objetivo es disminuir el riesgo coronario. S evalúan y controlan otros factores de
riesgo CV. Los pacientes responden bien a medida higiénico dietéticas, algunos necesitan
también de estatinas (tratamiento farmacológico).
3. APO-B100 DEFECTUOSA FAMILIAR
Defecto estructural en Apo-B100. Se sustituye glutamina por arginina en posición 3500.

 Prevalencia: 1/500.
 No se distingue clínicamente de hipercolesterolemia familiar heterocigota.

4. HIPERCOLESTEROLEMIA AUTOSOMICA RECESIVA

 Forma homocigota: similar a hipercolesterolemia familiar homocigota.
 Mutación en el gen LDLRAP1, codifica la proteína que se encarga del anclaje del LDLR.
 Enfermedad muy rara.
5. HIPERALFALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR
 Aumento de colesterol por aumento de HDL. Mas que nada en niños y mujeres en edad
fértil.
 Hay una hiperproducción de ApoA-I o déficit de PTEC.
 HDL: entre 100 y 200 mg/dL.

HIPERCOLESTEROLEMIAS PRIMARIAS
Tipo Colesterol LDL HDL TG Dx Dx Dif. Tratamiento
total
Hipercolesterolemia -350-550 Aumento Normal o Normal Mutación del Hipotiroidism Dietético y
familiar mg/dL en disminuida gen LDLR, o y síndrome farmacológic
heterocigotos PCSK9 y nefrótico o
-650-1000 Apo-B100
mg/dL en
homocigotos
Hipercolesterolemia Aumenta Normal o Normal Se descartan Higiénico,
Poligénica disminuida otras dietético y a
 hipercolester veces
olemias farmacológic
o
HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS
1. HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR
Prevalencia: 1% de la población general, y 5% de los que sobreviven IAM. Presenta patrón
autosómico dominante.
Se caracteriza por un aumento de TG unidos a VLDL, en algunos casos se acompaña de QM
en ayuno. TG entre: 200-500 mg/dL.
HDL esta disminuida.
Es causada por un aumento en la síntesis hepática de triglicéridos, esto ocurre por
diferentes genes y factores ambientales.
Este aumento de TG acompañado de producción Apo-B100 normal produce que las moléculas
de VLDL tengan presente mucho TG y sean de mayor tamaño.

 Se ha visto que muchos casos la hipertrigliceridemia ocurre por mutaciones del

promotor del gen de la LPL, de los genes LPL, Apo-CIII y Apo-AV.
 Tabaquismo es un factor ambiental facilitados de polimorfismos de Apo-CIII.
La enfermedad es asintomática, se detecta luego de la pubertad por aumento de TG.
Diagnóstico: hallazgo de hipertrigliceridemia en el paciente y en familiares de primer grado.
Diagnostico diferencial: en caso de aumento TG y de QM en ayuno, se busca deficiencia de
Apo-CII o Apo-AV. Además, se debe excluir causas de hipertrigliceridemia secundaria (diabetes
y alcohol,
2. DEFICIENCIA LPL, APO-CII, APO-AV
Son deficiencias familiares por mecanismo autosómico recesivo o dominante dependiendo el
tipo de mutación. Todas se caracterizan por acumulo de QM en plasma en ayuno. Esto
sucede porque no está la actividad catalítica de LPL o no se activa por Apo-CII o Apo-AV.

 Muy poco frecuentes.

 Se han observado 200 mutaciones en el gen LPL.
 Apo-CII presenta decenas de mutaciones. En la mayoría de las mutaciones hay una
deficiencia absoluta de la apo.
 La deficiencia LPL y Apo-CII: se observa en pacientes homocigotos.
 La deficiencia Apo-AV: se observa en pacientes homocigotos y heterocigotos.
Diagnóstico: QM en plasma en ayuno con suero lechoso, y TG > 1000 mg/dl. Se manifiesta en
la infancia. Clínica, AF, estudios genéticos.
Síndrome quilomicronemico: TG > 2000 mg/dL. Presenta dolor abdominal a nivel epigastrio y
periumbilical con irradiación lumbar. Puede presentarse en cualquiera de las 3 deficiencias.
VLDL puede estar aumentada en las 3 deficiencias.
 Diagnóstico diferencial del síndrome:

 Pancreatitis aguda (siendo esta la complicación del síndrome).

 Esteatosis hepática: presenta quilomicronemia persistente
Tratamiento: disminuir lípidos de la dieta a menos de 20% del total de calorías ingeridas. La
quilomicronemia no entraña aumento del riesgo CV.

HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS
Tipo HDL TG VLDL Dx Dx Dif
Hipertrigliceridemia Disminuida Aumentada Aumentada TG: 200- Deficiencia de Apo-CII o Apo-AV,
familiar en tamaño 500 mg/dL. causas de hipertrigliceridemia
secundaria

HIPERLIPEMIAS MIXTAS PRIMARIAS

1. HIPERLIPEMIA FAMILIAR COMBINADA
Causa genética mas frecuente de hiperlipemia. Prevalencia en población general: 1-2%.
Modelo autosómico dominante.
Se caracteriza por elevación de LDL-hipercolesterolemia y VLDL-hipertrigliceridemia. HDL se
encuentra disminuida.
La HFC parte de un síndrome dislipémico y metabólico que incluye resistencia a la insulina,
intolerancia a la glucosa, HTA y/o obesidad.
Factores genéticos, mutaciones en genes: Factores ambientales:
 LPL  Dieta
 LCAT  Consumo de alcohol
 Apo-AI  Ejercicio físico
 Apo-CIII  Fármacos
 Apo-IV  Obesidad
 Apo-AV  Diabetes
 USF1
Se produce un aumento de la síntesis hepática de Apo-B y VLDL debido a la disminución del
aclaramiento del VLDL. Esto ocurre debido a una disminución de la actividad de la LPL o de la
lipasa hepática.
La elevación de AG en ayuno es debido al descenso de su captación en el tejido adiposo (los
depósitos de adipocitos liberan AG como fuente de energía) y por las resistencia a la insulina.
Diagnóstico: aumento de la Apo-B en plasma. Esto se observa ya que hay un aporte excesivo
de AG al hígado, que con factores genéticos estimula la síntesis de Apo-B (excesiva). Dx es
difícil.

 Apo-B > 120 mg/dL

 TG > 150 mg/dL
  AF de enf. CV temprana, fenotipos hiperlipemicos múltiples en familiares de primer
grado.
Hay una correlación entre la concentración plasmática de AG, Apo-B y VLDL, con la
trigliceridemia existente.
Los pacientes con esta patología tienen alto riesgo de desarrollar aterosclerosis y DM II.
Tratamiento: medidas dietéticas, fármacos hipolipemiantes (estatinas o fibratos).
2. DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR
Poco frecuente. Acumula partículas residuales de QM y VLDL.
Causada por mutaciones en el gen Apo-E.
QM y VLDL presentan Apo-E, TG y estrés de colesterol, por lo que aumenta produce
hiperlipemia mixta altamente aterogénico.
La patogenia se produce por un fallo en el aclaramiento plasmático de los QM y VLDL posterior
a la acción de LPL. LPL funciona bien. Apo-E falla, por lo que QM y VLDL no logran unirse a
sus receptores en el hígado (LRP y LDLR) y por ende no sucede su aclaramiento de la
circulación.
Las concentraciones de LDL son bajas, ya que IDL no se convierte en LDL o lo hace poco.
Aumenta colesterol y TG entre 300-1000 mg/dL.
El exceso de esteres de colesterol, los macrófagos se encargan de captar este exceso. Estos
se transforman en células espumosas. Lo que explica los signos: xantomas planos estriados
anaranjados en palmas y pliegues interdigitales y xantomas tubero eruptivos en codos y
rodillas.

 En hombres: síntomas a partir d ellos 40 años

 En mujeres: síntomas a partir de la menopausia
Diagnóstico diferencial: diabetes, hipotiroidismo.
Diagnóstico: además de síntomas, VLDL-colesterol/VLDL-TG > 0,3. Apo-B/Colesterol total <
0,15 mmol/L.
Tratamiento: dieta, fibratos o estatinas.
3. HIPERLIPEMIAS MIXTAS ESPORADICAS
Aumento de colesterol y TG sin alteraciones familiares de primer grado, ni atribuible a causas
secundarias.
HDL descendido.
Se comportan clínicamente como hiperlipoproteinemias genéticas primarias, con riesgo de
cardiopatía isquémica.
4. DEFICIT DE LIPASA HEPÁTICA
  Esta lipasa hidroliza TG y los fosfolípidos en las lipoproteínas residuales ricas en TG y
LDL.
 Poco frecuente.
 Transmisión autosómica recesiva.
 LDL y HDL cargadas anormalmente de TG.
 Aumento LDL colesterol y Apo-B con riesgo de cardiopatía isquémica prematura.

HIPERLIPEMIAS MIXTAS PRIMARIAS

Tipo LDL VLDL HDL QM Diagnóstico Tratamiento
Hiperlipemia familiar Aumentada Aumentada Disminuida Apo-B > 120 Dieta y
combinada mg/dL fármacos
TG > 150 mg/dL (estatinas o
fibratos)
Disbetalipoproteinemi Disminuida Aumentada Aumentad VLDL- Dieta y
a familiar a colesterol/VLDL- fármacos
TG > 0,3. (estatinas o
Apo-B/ fibratos)
Colesterol total
< 0,15

HIPERLIPOPROTEINEMIAS PRIMARIAS
1. AUMENTO DE LIPOPREOTEÍNA A
 LPA es producida por el hígado, su concentración plasmática esta determinada por el
gen Apo-A.
 Herencia autosómica dominante.
 Los valores de LPA dependen de la síntesis y permanecen estables toda la vida, no
tienen relación con la dieta.
 LPA > 30 mg/dL se asocia a desarrollo de enfermedades CV y da lugar a xantomas
subcutáneos.
 Tratamiento es poco efectivo

2. HIPERBETALIPOPROTEINEMIA
 90% de Apo-B está asociada a LDLs, por eso se usa como parámetro de medida de
LDL.
 Aumenta LDL pequeñas y densas.
 Se debe a la síntesis hepática de Apo-B y VLDL, sin alteraciones del gen de la Apo-B.
 AG en ayuno están elevados, ya que hay déficit de captación por parte del tejido
adiposo. Esto estimula la producción por parte del hígado de Apo-B y VLDL ricas en TG.
 Apo-B > 120 mg/dL: indica aumento de riesgo CV
 Tratamiento: dieta baja en grasas y estatinas.
HIPERLIPOPROTEINEMIAS SECUNDARIAS
 PRINCIPALES CAUSAS DE HIPERLIPEMIAS SECUNDARIAS
LDL VLDL IDL QM LPA
Hipercolesterolemi Hipertrigliceridemia Hiperlipemia Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia
a Mixta
- Fármacos - Obesidad - Mieloma - DMII - Menopausia
- Hipotiroidismo - DMII múltiple - Enf. Autoinmunes - Enf. Renal Crónica
- S. nefrótico - Alcoholismo -Hipotiroidismo - S. Nefrótico
- Colestasis - I. Renal - Enf. - Inflamación
- Porfirias agudas - S. Nefrótico autoinmune - Hipotiroidismo
- Lipodistrofia - Acromegalia
- S. Cushing - Hormona GH
- Fármacos

1. OBESIDAD
La obesidad se asocia a dislipemia. En la obesidad aumenta el tejido adiposo y disminuye la
sensibilidad a la insulina, esto tiene efectos en el metabolismo lipídico.

 Disminuye HDL.
 Aumenta la liberación de AGL del tejido adiposo, estos son Re esterificados en el
hígado y forman TG, lo que aumenta la producción de VLDL.
La hiperinsulinemia (baja sensibilidad a insulina, por lo que aumenta su insulina como
compensación) estimula la síntesis de AG en el hígado, eso más los carbohidratos simples de
la dieta favorece aún más la producción de VLDL. Esto produce aumento plasmático de
VLDL, LDL o ambas.
Existe una correlación entre masa grasa y la concentración plasmática de TG, VLDL y LDL.
Tratamiento: aumento de actividad física aeróbica, dieta con restricción calórica. En caso de
no conseguir concentraciones de Apo-B y HDL deseadas se agregarán fármacos
hipolipemiantes.
2. DIABETES MELLITUS
DMI: los pacientes no suelen ser hiperlipidemicos. Si tienen mal control de la enfermedad,
suelen tener un aumento de TG plasmáticos, LDL normal o elevado y una disminución de HDL.
En cetoacidosis diabética: hay hipertrigliceridemia (por aumento de AGL hacia el hígado desde
el tej. Adiposo).
DMII: los pacientes suelen ser dislipemicos.
Resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia tienen efectos sobre el metabolismo lipídico.
Disminuye la actividad de LPL, lo que lleva a menor catabolismo de QM y VLDL, aumento de
AGL desde el tej. Adiposo al hígado. Con esto aumenta la síntesis de AG y TG a nivel
hepático.
La hiperinsulinemia e hiperglicemia inducen factores de transcripción en el hígado que activan
Genesis de lipolisis hepática de novo.
Todo lleva a esteatosis hepática (un hígado graso) y aumento de VLDL al plasma.
Además, los pacientes pueden presentar hipertrigliceridemia posprandial, lo que suma la
concentración plasmática de remanentes de QM y VLDL y descenso de HDL.
LDL suele estar en los valores normales.
Tratamiento: la metformina puede contribuir a disminuir los niveles de LDL y TG. Si luego de
las medidas para un buen control de la enfermedad, persisten los valores se añades fármacos
hipolipemiantes.
Los diabéticos sin enfermedad CV tienen un objetivo de LDL < 100 mg/dL. En mayores de 40
años se recomienda estatinas, que el LDL descienda un 30-40%.

3. ENFERMEDADES TIROIDEAS
Hipotiroidismo lleva a un aumento de la concentración de LDL.
40% de los pacientes con hipercolesterolemia + hipotiroidismo, presentan hipertrigliceridemia
y LDL aumentado.
Disminuye la actividad de LDLR en el hígado, de Lipasa hepática, lo que lleva a alteraciones
lipoproteicas de los pacientes.
Hipertiroidismo: los pacientes suelen tener niveles de LDL bajos.
Tratamiento: sustitución tiroidea que además reduce la hipercolesterolemia.
4. TRASTORNOS RENALES
Síndrome nefrótico:

 Hipercolesterolemia por aumento de LDL.

 Los pacientes tienen pérdida urinaria de proteínas, esto estimula la síntesis de LDL, y
los LDLR actúan menos. Lo que causa que haya niveles aumentados de LDL circulante.
 HDL suele estar disminuida por una disminución de LCAT (por las pérdidas urinarias).
 A medida que aumenta la proteinuria (se pierden proteínas por la orina), aumentan las
lipoproteínas ricas en TG debido a una disminución en su catabolismo.
Tratamiento: el tratamiento de la nefropatía puede normalizar el perfil lipídico.

 Insuficiencia Renal Crónica:

 Descenso de HDL.
 Hipertrigliceridemia leve o moderada
 Aumento de VLDL, IDL y remanentes QM con alto poder aterogénico.
 La depuración de los remanentes esta disminuida en pacientes con insuficiencia renal.
 Predominio LDL
Tratamiento: estatinas (previene enfermedad cardiovascular).
 5. TRASTORNOS HEPÁTICOS
Hepatitis infecciosa, farmacológica o alcohólica:

 Aumento de síntesis de VLDL e hipertrigliceridemia

Hepatitis grave – insuficiencia hepática:

 Reducción de colesterol y TG plasmáticos (hígado sintetiza menos lipoproteínas)

Colestasis:

 Hipercolesterolemia. La colestasis bloquea la vía excretora de la bilis, por lo que el

colesterol y los fosfolípidos son secretados hacia el plasma.

6. ALCOHOL
En sujetos sanos luego de ingerir alcohol aumentan los niveles plasmáticos de TG, este
aumento es ligero y transitorio.
Cuando se consume alcohol, se necesita de NAD para oxidarlo. Por lo que disminuye la
disponibilidad de NAD, por lo que la oxidación de ácidos grasos se ve afectada. Esto produce:

 Aumento de síntesis de TG
 Mayor secreción hepática de TG en los VLDL.
Tratamiento: supresión toxica.
7. FÁRMACOS
Hormonas Sexuales Femeninas:

 Estrógenos: aumenta TG por aumento de producción de VLDL por el hígado. Aumenta

HDL por disminución de la actividad de la lipasa hepática.
En la menopausia disminuye los niveles plasmáticos de LDL (por aumento de LDLR).
 Protégenos: aumenta LDL, contrarrestan efecto de estrógenos. Disminuye HDL y TG.
Antihipertensivos:

 Tiazidas: incrementan TG y LDL, descienden HDL.

 Betabloqueantes no selectivos: aumentan TG, disminuyen HDL.
 Betabloqueantes selectivos no modifican el perfil lipídico.
 Los alfa bloqueantes: descienden LDL.
Antirretrovirales:
Puede aparecer resistencia a la insulina, dislipemia y cambios en la distribución de la grasa
corporal. 60-100% pacientes con este tratamiento presentan hipertrigliceridemia, 10-70%
hipercolesterolemia.
TRATAMIENTO
 Resumen de recomendaciones para el manejo de los niveles de colesterol orientados a
reducir el riesgo cardiovascular
1. Hábitos y estilo de vida saludables
2. Indicación de hipolipemiantes con estatinas a intensidad adecuada
Prevención Secundaria
ASCVD clínica Recomendación
< 75 años Estatinas dosis máxima
> 75 años Estatinas dosis media
Prevención primaria
Todo individuo con LDL > 190 mg/dL
- Descartar causas secundarias de Tratamiento especifico
hiperlipemia
- > 21 años Estatinas dosis máxima
- > 21 años sin lograr meta de 50% reducción No estatinicos
LDL
Diabéticos 40-75 años con LDL 70-189
mg/dL
- Riesgo ASCVD a 10 años < 7,5 Estatinas dosis media
- Riesgo de ASCVD a 10 años > 7,5 Estatinas dosis alta
No diabéticos 40-75 años con LDL 70-189
mg/dL
- Riesgo ASCVD a 10 años < 7,5 Estatinas dosis medias
- Riesgo de ASCVD a 10 años > 7,5 Estatinas dosis media/alta

No se recomienda el uso de estatinas a pacientes con diálisis o con insuficiencia cardiaca.