LIPIDOS II

LIPIDOS DE TEJIDOS
• Según su distribución tisular y funciones:
a) Lípidos de depósito.
b) Lípidos constitutivos de órganos y tejidos.

Lípidos de depósito.
- En tejido adiposo (subcutáneo y rodeando órganos)
- Contienen 90% de grasas neutras y pequeña cantidad de colesterol y lípidos
complejos.
- Ácidos grasos abundantes en sus TAG: oleico, palmítico, linoleico, esteárico y mirístico.
- Funciones:
• Servir de reserva energética:
Por procesos dinámicos → síntesis y degradación de grasas de depósito.
1. El exceso de alimentos se deposita en forma de grasa y los TAG pueden
almacenarse en grandes cantidades (la reserva total se renueva cada 2 o 3
semanas)
2. La grasa de depósito se moviliza y degrada ante una necesidad energética.
3. Una lipasa intracelular (regulada por hormonas) cataliza la hidrólisis de TAG,
formando glicerol y ácidos grasos.
4. Los ácidos grasos liberados llegan a los tejidos por la circulación.
• Actuar como aislante térmico.
• Servir de cubierta protectora o sostén de órganos.

Lípidos constitutivos.
- Forman parte de membranas y estructuras celulares.
- Contienen lípidos complejos y colesterol y casi nada de TAG.
- En condiciones normales: fosfolípidos, glucolípidos y colesterol no se acumulan →
participan en proporciones constantes en la composición de tejidos.

METABOLISMO DE GRASAS
 Los TAG deben hidrolizarse antes de su utilización en tejidos.
• TAG exógenos: transportados por quilomicrones. Se hidrolizan en capilares por la LpL
• TAG endógenos: transportados por VLDL.
 Su hidrólisis afecta a grasas de depósito (tejido adiposo)
 Permanentemente hay lipólisis (degradación) de TAG de reserva catalizada por lipasas
intracelulares → actividad regulada según las necesidades del organismo.
 Productos formados: ácidos grasos y glicerol
• Ácidos grasos: se liberan hacia el plasma, penetran en las células y se unen a
albúmina.
• Glicerol: es captado por las células para ser metabolizado.
METABOLISMO DEL GLICEROL
1. Activación previa por fosforilación → solo se metaboliza glicerol libre en tejidos que
poseen gliceroquinasa (está en hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante)
2. La gliceroquinasa cataliza la conversión del glicerol en L-glicerol-3-fosfato (grupo
fosfato cedido por ATP) → reacción prácticamente irreversible.
3. El glicerol-3-fosfato se transforma en dihidroxiacetonafosfato (triosa fosfato de
glucólisis) por la glicerofosfato deshidrogenasa ligada a NAD → reversible.

4. La dihidroxiacetonafosfato se convierte en gliceraldehído-3-fosfato por la fosfotriosa

isomerasa → reversible.

5. Las mismas etapas permiten obtener glicerol-3-fosfato a partir de triosas fosfato.

Funciones:

• Posibilidad de formar triosas fosfato → vía para la total

degradación de glicerol en glucólisis y ciclo de Krebs.

• El glicerol puede remontar la vía gluconeogénica y formar

glucosa o glucógeno.

• El G-3-P es un metabolito para la síntesis de TAG y

glicerofosfolípidos.
 CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS
• Tejidos hepático, muscular, miocárdico, renal y adiposo → capacidad de oxidar ácidos
grasos de cadena larga.
• Se sintetizan o degradan en el organismo por adición o sustracción de restos de 2C.
• Consta de dos etapas preparatorias y un proceso de degradación principal (βoxidación)
Involucra enzimas de la matriz mitocondrial.

Por su proximidad con la cadena respiratoria, se facilita la transferencia de equivalentes

reductores y la producción de ATP por fosforilación oxidativa.

I. Activación de ácidos grasos: Proceso irreversible dado en el citosol.

1. Se forma un compuesto altamente reactivo por la tioquinasa o acil-CoA sintetasa
(utiliza coenzima A, ATP y Mg)
2. Se hidroliza ATP en la segunda unión fosfato, produciendo AMP y PPi (pirofosfato inor)
3. El ácido graso se une a CoA por un enlace tioéster con energía.
4. Se forma acil-CoA (ácido graso activo)
5. El pirofosfato se hidroliza por la pirofosfatasa (determina la irreversibilidad)

II. Transferencia de acil-CoA de citosol a matriz mitocondrial. • Los ácidos

1. El acilo de acil-CoA se transfiere a carnitina (β-hidroxi-γ-trimetilamoniobutirato: grasos de
sintetizado en hígado y riñón a partir de lisina) menos de
2. Se forma acilcarnitina → transportada a la matriz mitocondrial por: 12C ingresan
a. Carnitina-aciltransferasa I (CAT I): en membrana externa de mitocondrias. en la matriz
b. Carnitina-aciltransferasa II (CAT II): en membrana interna. mitocondrial
c. Contratransportador acilcarnitina/carnitina sin necesidad
3. Los acil-CoA y la carnitina entran en el espacio intermembrana por los poros externos. de ser
4. CAT I cataliza → 𝐴𝑐𝑖𝑙 − 𝑆 − 𝐶𝑜𝐴 + 𝐶𝑎𝑟𝑛𝑖𝑡𝑖𝑛𝑎 ↔ 𝐴𝑐𝑖𝑙 − 𝐶𝑎𝑟𝑛𝑖𝑡𝑖𝑛𝑎 + 𝐶𝑜𝐴 − 𝑆𝐻 transferidos
5. El resto acilo se une por enlace tipo éster al OH del Cβ de la carnitina (alta energía) a carnitina.
6. Acil- carnitina pasa a la matriz y transfiere el acilo a CoA-SH regenerando acil-CoA.
• CAT II → 𝐴𝑐𝑖𝑙 − 𝐶𝑎𝑟𝑛𝑖𝑡𝑖𝑛𝑎 + 𝐶𝑜𝐴 − 𝑆𝐻 ↔ 𝐴𝑐𝑖𝑙 − 𝑆𝐶𝑜𝐴 + 𝐶𝑎𝑟𝑛𝑖𝑡𝑖𝑛𝑎
7. En la membrana interna un contratransportador introduce acilcarnitina en la matriz y
expulse carnitina al citosol.
III. Β-OXIDACIÓN.
o Proceso iniciado por el acil-CoA en la matriz.
o Comprende 4 reacciones que liberan acetil-SCoA y acortan en 2C la cadena del acilo.
o Los ciclos de degradación se repiten hasta reducir toda la cadena a segmentos de 2C.

1. Primera oxidación
• Deshidrogenación de Acil-CoA (pierde 2 H de los carbonos α y β: 2 y 3) por la
acil-CoA deshidrogenasa con FAD (acepta H).
- Existen 3 isozimas de acil-CoA deshidrogenasa:
i. Actúa sobre ácidos grasos de cadena larga (más de 12C) La oxidación completa de
ii. Actúa sobre ácidos grasos de 6 a 12 C. un ácido graso de cadena
iii. Actúa sobre ácidos grasos de 4 a 6 C. larga requiere participación
de las tres.
• Se forma un derivado acilo-CoA α-β insaturado trans.

2. Hidratación
• Se agrega agua para saturar el doble enlace y formar β-hidroxiacil-CoA, catalizada
por la enoil hidratasa (crotonasa)

3. Segunda oxidación
• El β-hidroxi derivado sufre otra deshidrogenación en Cβ formando β-ceto-acil-CoA,
catalizada por β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa.
• El aceptor de hidrógenos es NAD.

4. Ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA

• Β-cetoacil-CoA se escinde entre los carbonos α y β por la tiolasa → reacción
tiolítica que requiere CoA.
• Productos formados: acetil-CoA y acil-CoA (2C menos que el inicial)

» Para ácidos grasos de cadena con 12 o más C, las reacciones 2, 3 y 4 son catalizadas por enzimas en
una misma proteína trifuncional.
» El ciclo deoxidación se repite con el acil-CoA hasta degradarlo a acetatos activos.
» Las 4 etapas se repiten en cada vuelta, pero el sustrato de la siguiente reacción es 2C menos.
» El último ciclo se inicia con un acil-CoA de 4C.
» En un ácido de 8C (caprílico) se forman 4 acetil-CoA con 3 vueltas de la secuencia metabólica.
» Un ácido de 16C (palmítico) se degradará a 8 acetatos activos después de siete ciclos.
» Los ácidos de cadena impar producen acetil-CoA y propionil-CoA (ingresa en gluconeogénesis)
» Los acetil-CoA generados ingresan al ciclo de Krebs para oxidarse a CO2 y H2O.
» Las tres primeras etapas de la oxidación son similares a las tres últimas del ciclo de Krebs → producen
una oxidación ligada a FAD formando un compuesto insaturado trans, una hidratación y otra oxidación
ligada a NAD.
Otras vías de oxidación:
Oxidación de ácidos grasos en peroxisomas.
o Los ácidos grasos de cadena muy larga y ramificada inician su oxidación en peroxisomas
(no en mitocondrias)
o Los peroxisomas también contienen enzimas de síntesis de plasmalógenos y ácidos biliares
o La β-oxidación, sus enzimas y su codificación son distintas:
a) Acil-CoA ingresa en los peroxisomas sin la “lanzadera” de canitina.
b) Los ácidos se someten a ciclos de oxidación y se acortan en 8-10C.
• Los acilos remanentes completan su degradación en mitocondrias.
c) Se forma FADH2 que cede H a oxígeno molecular formando H2O2 → se covierte en
H2O y O2 por la catalasa peroxisomal.
d) No se forman enlaces de alta energía.

Oxidación de ácidos grasos insaturados

o Cumplen las mismas etapas que los saturados (β-oxidación) en ciclos sucesivos, liberando
unidades de acetil-CoA.
o Tienen configuración cis en sus dobles enlaces → requieren enzimas adicionales para
modificar la disposición esférica (porque el intermediario de β-oxidación es trans)
• Ácidos grasos monoetilénicos: necesitan una isomerasa (Δ3, Δ2-enoil-CoA)
• Ácidos grasos poliinsaturados: necesitan esa isomerasa y una 2,4-dienol-CoA reduc

Balance energético de la oxidación de ácidos grasos

• 1 ciclo de β-oxidación → 2 etapas con transferencia de H+ (1 y 3)
o FAD → 1,5-2 uniones de alta energía
o NAD → 2,5-3 uniones de alta energía

Ácido Caprílico (8C) Uniones ~ P

Consumo para activación inicial -2

Producción en la β-oxidación (3 ciclos → +15

5x3)

Producción por oxidación en el ciclo de +48

Krebs (2 acetil-CoA → 12x4)

Total 61
1 mol → 61 ATP

Ácido Palmítico (16C) Uniones ~ P

Consumo para activación inicial -2

Producción en la β-oxidación (7 ciclos → +35

5x7)

Producción por oxidación en el ciclo de +96

Krebs (8 acetil-CoA → 12x8)

Total 129
1 mol → 129 ATP
CETOGÉNESIS → Formación de cuerpos cetónicos.
- Vía catabólica alternativa para acetatos activos.
- Su síntesis se realiza en mitocondrias de hígado a partir del acetil-CoA.
- Cuerpos cetónicos: acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona.

1. Formación de acetoacetil-CoA
i. Se unen dos moléculas de acetil-CoA por la tiolasa, formando acetoacetil-CoA.
También es un producto del penúltimo ciclo de β-oxidación.

2. Formación de 3-OH-3-metilglutatil-CoA
i. El acetoacetil-CoA reacciona con acetil-CoA dando 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (es
intermediario en la biosíntesis de colesterol) por 3-OH-3-metilglutaril-CoA sintasa.

3. Formación de acetoacetato
i. El 3-OH-3-metilglutaril-CoA se escinde en acetoacetato y acetil-CoA por la
3-OH-3-metilglutaril-CoA liasa.
• En esta vía se forma la mayor parte de acetoacetato en el hígado.
• Otra vía es la hidrólisis de acetoacetil-CoA (tioéster) por la acetoacetil-deacilasa.
ii. El acetoacetato se reduce por la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa ligada a NAD,
formando D-3-hidroxibutirato.
• Por descarboxilación, el acetoacetato origina acetona (menor cantidad)

Utilización de cuerpos cetónicos

» Hígado: principal órgano de producción de cuerpos cetónicos.
» Dispone de todas las enzimas necesarias para la síntesis pero no los utiliza con
fines energéticos.
» Los cuerpos cetónicos pasan desde las mitocondrias de hepatocitos hasta la
circulación general para ser captados por tejidos periféricos.
» En condiciones normales, el cerebro no utiliza cuerpos cetónicos → después de
ayuno prolongado el SN se adapta y habilita para oxidarlos.
» El músculo esquelético, corazón y tejidos metabolizan cuerpos cetónicos y
obtienen energía.
 » El 3-OH-butirato se oxida a acetoacetato por la 3-OH-butirato deshidrogenasa.
Puede ser utilizado por tejidos con enzimas capaces de “activar” acetoacetato.
En tejidos extrahepáticos → 2 mecanismos:
A. Transferencia de CoA desde succinil-CoA → catalizada por succinil-CoA-3-cetoácido-CoA-
transferasa (tioforasa). Es importante en músculo.
• El cerebro no posee tioforasa y ante una cetonemia alta (2-3 mM) se sintetiza en SNC.
B. Reacción catalizada por tioquinasa (acetoacetil tioquinasa) con ATP.
• Para su oxidación final, acetoacetil-CoA se separa en dos acetil-CoA por la tiolasa.

o Adulto normal → equilibrio entre producción y consumo de cuerpos cetónicos.

Concentración en sangre: 1 mg/dL o menos de 0,2 mM.
Un ligero exceso se elimina por orina (menos de 100 mg/día)

Formación de glucosa a partir de grasas

Entre los componentes de TAG solo el glicerol es potencialmente glucogénico:
1. Se fosforila a glicerol-3-fosfato que se oxida a dihidroxiacetonafosfato → tiene la
posibilidad de seguir el camino de gluconeogénesis a glucosa o glucógeno.
Solo los ácidos grasos con número impar de C forman un producto glucogénico: propionil-CoA

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

» Los ácidos grasos se sintetizan por restos acetato (de acetil-CoA) por adición
sucesiva de estos fragmentos de 2C al extremo carboxilo de la cadena de acilo.
» En citosol → sistema que sintetiza ácidos grasos de hasta 16C (palmitato).
» En membranas del REL → sistema que produce elongación de ácidos grasos.
» Cuando la dieta supera las necesidades calóricas, el exceso de acetil-CoA se deriva
a la síntesis de acilos y estos se incorporan en TAG para incrementar dep de grasa.

➔ Síntesis citoplasmática “de novo” (en citosol)

 Síntesis completa de ácidos grasos saturados a partir de acetato activo catalizada
por proteínas multicatalíticas en hígado, riñón, cerebro, tejido adiposo, pulmón y
glándula mamaria.
 Principal producto formado: palmitato libre (ácido palmítico iónico)
 En glándula mamaria se sintetiza decanoico o cáprico → Los ácidos grasos en la
leche son de longitud media (6-10C) que pasan directamente a la sangre.
 Los acetil-CoA empleados derivan de la descarboxilación oxidativa de piruvato.
o Es necesario transferirlo desde la matriz mitocondrial al citoplasma con
otro mecanismo de transferencia.
Lanzadera de citrato.

➔ Síntesis de ácidos grasos saturados

➔ Proceso de elongación