Clase 16: Metabolismo de los

lípidos y lipoproteínas

Docente: T.M. Luisa Torres

Curso: Bioquímica Clínica II-2019
 Organización molecular de los lípidos en la célula

LÍPIDOS

Ácidos grasos
Grasas

Triglicéridos

Aceites
Fosfolípidos

Colesterol
Esteroides
Estrógeno

Terpenos Progesterona

Testosterona
Ceras
Diferencias básicas en lípidos
 Lípidos

Ácidos grasos

Son anfipáticos
La solubilidad disminuye con el aumento
del número de carbonos.

Fosfolípidos
 Estructura de un acido graso saturado
( acido butírico)

Ácidos grasos omega 3 y omega 6

El consumo de grasas saturadas incrementa los niveles de colesterolLDL, aumentando el riesgo
de sufrir enfermedades y problemas cardiovasculares, como ateroesclerosis, accidentes
cerebrovasculares o ataques cardíacos.

El consumo excesivo de grasas saturadas está directamente relacionado con la obesidad.

Mediante la B-oxidación

El ácido graso se descompone por completo en

forma de moléculas acetil-CoA, que serán
posteriormente oxidados en mitocondrias o
peroxisomas para generar energía química en
forma de (ATP).

Si no se requiere energía se almacena en

forma de TG.
Los triglicéridos son claves para el almacenamiento y
el transporte de energía en el organismo.
 Constituyen la mayor parte de los
lípidos almacenados en depósitos
grasos del organismo y En
representan el principal material
de reserva energética.
Su valor calórico es más del doble
que de los carbohidratos.
Triglicéridos - TAG
El tejido adiposo
Función principal: acumulación de
energía en forma de triglicéridos.
La acumulación patológica de triglicéridos
en el tejido adiposo (obesidad) se asocia
con una serie de anormalidades endocrino-
metabólicas.
Se sintetiza en el retículo endoplásmico de casi
todas las células del organismo,
el hígado (hepatocitos), y en el tejido
adiposo (adipocitos) este proceso es más activo y
de mayor relevancia metabólica.
La acumulación de triglicéridos
en el hígado es patológica:
esteatosis hepática o hígado
graso.
Una mínima cantidad de triglicéridos son
normalmente almacenados en el músculo
esquelético y cardíaco, solamente para
consumo local.
 La cabeza, una zona polar
hidrófila que interactúa con
el agua (H2O).

Clase Definición Función

Esteroides Derivados cíclicos del isopreno Forman esteroles

(ciclopentanoperhidrofenantreno) (colesterol), vitamina D,
ácidos biliares, hormonas
Esteroideas.
La fórmula química del colesterol
Se representa de 2 formas:
•C27 H46 O
•C27 H45 OH
El colesterol es un
componente esencial de las
membranas celulares
hormonas esteroideas y
ácidos biliares.
 Digestión de lípidos

 Absorción
 Emulsificación de grasas
 Digestión de las grasas

 Metabolismo de las grasas

A.G de cadena corta entran directamente a la circulación.

La > de los A.G se re esterifican con glicerol en el intestino

y entran a la sangre como partículas de lipoproteínas :
Q.M.

La lipasa actúa sobre los QM formando A.G que se

almacenan como grasa en el tejido adiposo o para producir
energía en cualquier tejido con mitocondrias.

 Degradación

 Por B-oxidación. Es el proceso inverso de la síntesis de AG.

 3 3

La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmático liso

de todas las células a partir de tres moléculas de acetil-CoA
 El cuerpo humano utiliza tres tipos de vehículos
transportadores de lípidos

Lipoproteínas
Quilomicrones, los transportan al hígado tras su Albúmina sérica
absorción por el intestino, desde donde se Transporta ácidos grasos libres.
distribuyen al resto de las células del cuerpo, sobre
todo las adiposas y musculares, en forma de
lipoproteínas VLDL, IDL, LDL y HDL.

Cuerpos cetónicos
Pequeñas moléculas hidrosolubles (acetoacetato y β-
hidroxibutirato) producidas en el hígado por
oxidación de los ácidos grasos.
Son solubles en agua (y por tanto en la sangre),
pueden viajar en ella sin problemas.

Su síntesis ocurre en respuesta a bajos niveles de

latidos, y después del agotamiento de las reservas
celulares de glucógeno.
 Lipoproteínas

Son partículas formadas por una fracción proteica denominada

apolipoproteínas (Apo) y una fracción lipídica.
Su función es la de solubilizar y transportar lípidos en el plasma.
 Estructura

• Estructura esférica compleja que tiene un centro hidrófobo rodeado por una
cobertura hidrófila.
• El centro contiene triglicéridos y esteres de colesterol.
• La superficie contiene fosfolípidos, colesterol no esterificado y proteínas: las
apoliproteinas.
 Microscopia electrónica
Fosfolípido Apoproteina
Nomenclatura

Se reconocen 4 tipos principales de lipoproteínas:

Los quilomicrones, las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), las de baja densidad (LDL) y las de
alta densidad (HDL).

1.Quilomicrones
Diámetro de 100-500 nm
Densidad menor de 0.940
Tienden a formar un sobrenadante en el plasma al
dejarlo en reposo.
Están constituidos en un 80% por triglicéridos, la
mayor parte de origen dietario.
2. Lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL
Diámetro de 30-100 nm,
Densidad entre 0.940 y 1.019.
Componente lipídico fundamental son los triglicéridos (52%),
de origen endógeno, contienen un 22% de colesterol libre y
esterificado.

3. Lipoproteínas de baja densidad o LDL

Diámetro de 20 - 25 nm
Densidad entre 1.019 y 1.063.
Constituída fundamentalmente por colesterol en
alrededor de un 47%.

4 Lipoproteínas de alta densidad o HDL

Diámetro de 8 a 12 nm
Densidad entre 1.063 y 1.210.
Contienen un 19% de colesterol.
La relación entre colesterol y HDL-colesterol es un
biomarcador de riesgo cardiovascular
 Composición química de las fracciones
lipoprotéicas

FRACCION APO TRIGLICERIDOS COLESTEROL FOSFOLIPIDOS

% % % %

Quilomicrones 2 81 9 8

VLDL 7-10 52 22 19

LDL 21-25 9 47 23

HDL 46-50 8 19 27
 Las cuatro principales lipoproteínas y sus funciones

Lipoproteína Principales Función

apoliproteinas
Quilomicrones B48, A-I, C-II, E La LP más grande. Sintetizada por el
intestino después de comer. No esta
presente en el plasma en ayuno normal.
Principal transportador de los
triglicéridos de la dieta.
VLDL B100, C-II, E Sintetizada en el hígado. Principal
transportador de los TG producidos
endógenamente.
LDL B100 Generada a partir de VLDL en la
circulación. Principal transportador de
colesterol.
HDL A-I, A-II La mas pequeña pero la más abundante.
Función protectora. Capta el colesterol
de los tejidos extra hepáticos hasta el
hígado para su excreción.

Contribuye a la solubilidad
de la lipoproteína como un
todo.
Apoproteina se refiere a la porción
proteica (formada por aas) en cualquier
proteína conjugada.
Apoproteina=Apolipoprotína

Mantiene la
integridad
estructural de
las lipoproteínas

Apolipoproteína
Son ligandos
Regulan algunas enzimas para receptores
actuando como cofactores. celulares.
 Apolipo Concentración Lugar de síntesis Función
proteína Sérica (mg/dl)
A-1 90 - 130 Intestino, hígado Activa la lecitin colesterol
aciltransferasa (LCAT)
A-2 30 - 500 Intestino, hígado Capta lípidos
B100 80 - 100 Hígado Transporte de IDL
(colesterol) y VLDL
(triglicéridos). Se une al
receptor de LDL
B48 <5 Intestino Transporte de quilomicrones
(triglicéridos)
C-1 4.7 Hígado Activa la LCAT
C-2 3-8 Hígado Activa la lipoproteína-lipasa
(LPL)
C-3 8 - 15 Hígado Inhibe la LPL
E 3-8 Hígado, intestino, Direccionar las lipoproteínas
macrófagos. (VLDL , IDL) hacia los
receptores hepáticos y
periféricos Apo E afines.
 Receptores de lipoproteínas

Receptores hepáticos: son Apo E afines

•Receptor de remanentes de quilomicrones (B48:E)

•El LDL related protein (LRP)
•Receptor compartido de los remanentes de VLDL (IDL) y
LDL(B100:E)

•Receptor scavenger de HDL2

Receptores periféricos: A nivel celular

•Receptores de LDL (B100) y de HDL (A1)

•De remanentes de quilomicrones y de VLDL

•Los scavenger SR-A para LDL alteradas (acetiladas, oxidadas

o glicosiladas) presentes en los macrófagos.
 Es una glicoproteína presente en la superficie de
Receptor de LDL todas las células.

• Cuando la célula tiene suficiente colesterol, la síntesis de receptores queda inhibida.

• Cuando la célula es deficitaria en colesterol, aumenta el número de receptores.
• La función inadecuada o la ausencia de estos receptores produce la hipercolesterolemia
familiar.
 Receptor Scavenger (SR-A)

• Se localizan en los macrófagos

• Está relacionado con el desarrollo de lesiones

ateromatosas.

• Pueden unir las lipoproteínas: LDL (normales y

modificadas), IDL y VLDL anómalas.

• La síntesis de este receptor no es regulada por el

nivel de colesterol intracelular, por lo que este
lípido se acumula progresivamente en las células
que poseen receptores scavenger, convirtiéndose
en células espumosas.
 Sistemas enzimáticos en el metabolismo
de las LP

 Lipasa lipoproteica periférica (LPL)

 Lipasa lipoproteica hepática (LH)

 Lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT)

 En varios tejidos extra hepáticos
tejido adiposo
músculo esquelético
músculo cardíaco

Lipoproteína lipasa (LPL) Hidroliza las moléculas de triacilgliceridos de

las lipoproteinas y libera ácidos grasos no
esterificados.

Que pueden ser captados por los tejidos

subyacentes y reesterificados.
Son almacenados, principalmente en el tejido
adiposo.
Oxidados en el músculo.
 En hígado.
Esta enzima está relacionada
estructuralmente con la lipoproteína lipasa,
pero tiene varias características diferentes.

Es más activa sobre las partículas ricas en

Lipasa hepática (LH) triacilgliceroles pequeños, mientras que la
lipoproteína periférica es más activa sobre las
grandes.

Puede hidrolizar tanto triacilgliceroles como

ésteres de colesterol.
 Procede del hígado, pero se halla en plasma.
Está asociada a las partículas que contienen
apolipoproteína A1 (HDL) (que la activa).

Lecitín-colesterol aciltransferasa
(LCAT)

Transfiere un ácido graso de la posición 2 del

fosfolípido lecitina a una molécula de
colesterol no esterificado, formando un éster
de colesterol.
 Esterificación del colesterol

Fosfolípido

Esterifica el colesterol con un ácido graso del carbono 2 de la lecitina,

la que al perder dicho ácido graso queda convertida en lisolecitina
condición en que abandona la HDL para posteriormente esterificarse
con un ácido graso no saturado.
Esterificación del colesterol
Lipoproteínas
Metabolismo
 Quilomicrón
 Se forman en el intestino.

 Contiene: triglicéridos y el colesterol de la

dieta (1/3 del colesterol que se absorbe) y por
el colesterol proveniente de la bilis (2/3
restantes).

 En la pared vascular de los tejidos

(especialmente adiposo y muscular) son
hidrolizados por la lipasa lipoproteica
periférica, liberando ácidos grasos y glicerol.

 Son captados a nivel tisular, originándose

partículas denominadas remanentes de
quilomicrones, con un contenido proporcional
menor de triglicéridos.
 Metabolismo de los quilomicrones

Los quilomicrones, por acción hidrolítica de la lipasa lipoproteica, disminuye de

tamaño y al mismo tiempo pierde paulatinamente las diversas apolipoproteínas,
manteniendo entre otras a la Apo E.
Y desprenden pequeñas partículas discoidales, que originarán las HDL nacientes.
 Metabolismo de los quilomicrones

Al mismo tiempo sucede una reacción de intercambio con las HDL:

El QM proporciona a la HDL colesterol libre.
La HDL proporciona al QM colesterol esterificado.
Esto origina una partícula de tamaño límite "remanente" de quilomicrón que será captado
por receptores de Apo E que existen en el hígado, lugar donde los remanentes son
internalizados para ser catabolizados.
 Quilomicrones

 Los "remanentes" circulan durante un tiempo relativamente

prolongado en el plasma, por cuyo motivo, para la determinación
del perfil lipídico es necesario que el paciente guarde un ayuno de
12 horas, condición en la que normalmente no deberá encontrarse
quilomicrones circulantes.
 VLDL

 Se forman en el hígado. Transporta los triglicéridos endógenos.

 Su síntesis está regulada por la formación de Apo B100 y por los
triglicéridos sintetizados en el hígado.

 Contienen Apo B100, C y E y en circulación reciben Apo C y E desde las

HDL.

 Al igual que los quilomicrones son hidrolizadas en los tejidos extra

hepáticos por el sistema de lipasa lipoproteica periférica.
 Metabolismo de la VLDL

Una proporción aproximadamente del 70%, son rápidamente captadas como

remanentes de VLDL por los receptores hepáticos Apo B100:E y otra parte
sigue hidrolizando sus triglicéridos , transformándose en LDL.
 LDL
Se forman a partir de las VLDL. Contienen
sólo Apo B100 y son ricas en colesterol libre y
esterificado.

Los receptores de LDL lo internalizan y

permiten su catabolismo celular, liberando
colesterol libre que inhibe a la
hidroximetilglutaril CoA reductasa
(HMGCoAR), enzima clave para la síntesis de
colesterol.

El colesterol libre reduce la síntesis de

receptores y estimula la LCAT que lo
esterifica.
En esta forma se regula la concentración del
colesterol a nivel celular.
Hidroximetil
glutaril CoA-R
 Metabolismo de la LDL

Transporta el mayor porcentaje de colesterol en el organismo y es diverso su

contenido en lípidos y proteínas. Su elevada presencia en sangre es un factor
de riesgo para aterosclerosis.
 HDL

Son sintetizadas a partir de precursores en el

hígado, intestino y circulación.

Son fundamentales en el transporte reverso del

colesterol desde los tejidos hacia el hígado,
único órgano capaz de excretarlo (por la vía
biliar).

El colesterol libre posicionado en la superficie de

la lipoproteina, es esterificado e internalizado
por acción de la LCAT, dejando nuevos sitios
para captar más colesterol, transformándose en
partículas esféricas HDL3 y luego HDL2.
Al inicio es una partícula discoide, pequeña, pobre
en colesterol y Apo AI. HDL

Receptor

Durante su circulación se enriquece con colesterol de

las membranas de los tejidos periféricos, con
fosfolípidos, Apo A IV, Apo I y Apo II de las VLDL y
de los QM.

Dentro de la partícula naciente de HDL el colesterol

es esterificado por LCAT, permitiendo incorporar
más colesterol y dando origen a la HDL3, que luego
se agranda y se transforma en HDL2.
 Importancia de la HDL
• Las HDL adquieren en los tejidos el colesterol y lo esterifican.

• Después, los esteres de colesterol son transferidos directamente por

las HDL al hígado o indirectamente por transferencia a otras LPs.
• Este colesterol puede ser secretado directamente en la bilis o puede
convertirse en ácidos biliares.

El conjunto de reacciones en que el colesterol

es transportado de los tejidos extrahepáticos al
hígado se conoce como "transporte reverso del
colesterol" y tiene sus implicancias en
patologías como la aterosclerosis.
 Metabolismo exógeno y endógeno
de las Lipoproteínas

El metabolismo de las LP puede esta formado por dos ciclos, uno exógeno y otro
endógeno, ambos centrados en el hígado. Estos ciclos están interconectados
entre si.
Hay dos sistemas enzimáticos clave implicados en este metabolismo:

 La lipoproteina lipasa libera ácidos grasos no esterificados y glicerol de los

quilomicrones y VLDL a los tejidos.
 La LCAT forma esteres de colesterol a partir de colesterol y ácidos grasos no
esterificados.
 Ciclo exógeno
 Los lípidos de la dieta se absorben en el intestino delgado y se convierten en
quilomicrones, que son secretados a los vasos linfáticos y alcanzan la circulación
sanguínea a través del conducto torácico.

 En la circulación, los TG son eliminados gradualmente de estas quilomicrones por la

acción de la lipoproteína lipasa.

 Al perder TGs el Qm se vuelve más pequeño y desinflado y es eliminado por el hígado .

 El colesterol puede ser empleado por el hígado para formar componentes de la

membrana celular o ácidos biliares, o se pueden excretar en la orina.

El hígado proporciona la única vía por la

que el colesterol abandona el organismo
en cantidades significativas.
Transporte exógeno de lípidos.
La grasa ingerida se absorbe en el intestino delgado y llega a la sangre en forma de quilomicrones.
La grasa se degrada en forma de triglicéridos y ésteres de colesterol transportados por las apoenzimas B48, CII y
E. Mediante la acción de la lipoproteín-lipasa (LPL), suceden reacciones lipolíticas sucesivas hasta que los
remanentes de quilomicrones entran al hígado a través de un receptor específico, excretándose en forma de
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y ácidos biliares.
 Ciclo endógeno

El hígado sintetiza las partículas de VLDL que son sometidas a la misma forma de
deslipidación que los quilomicrones por acción de la LPL.

Esto da lugar a la formación de IDL, que se convierte en LDL con la deslipidacion

posterior.

La LDL puede ser eliminada de la circulación por el receptor de LDL de alta

afinidad o por otras vías de recogida de residuos: importantes en la
incorporación del colesterol a las placas ateromatosas.

Las HDL derivan del hígado y del intestino. Actúan como lanzaderas de los
esteres de colesterol, eliminando el esterol de los tejidos periféricos y
devolviéndolo al hígado.
Continuará……………..
Debate

Dieta cetogénica vs dieta vegetariana

3-7-19