METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS

Las lipoproteínas son partículas de tipo micelar constituidas de proteínas y lípidos y su principal función va ser
transportar lípidos en el torrente circulatorio (lípidos son sustancias insolubles en agua y solubles en solventes
organicos y como la sangre es acuoso necesita de estas particula para transportar lípidos )

Las proteínas que integran se denominan apolipoproteinas y son de diverso tipo , ejm:

 Apolipoproteina A-1 -> apo A-1

 Appolipoproteina b100-> apo B1oo

Las lipo.. son distintas una de otra debido a su origen , compsicion , estructura ,, propiedades físico-quimicas y
función ; la función q cumplen esta en relación con su composición lo que va a hacer que los procesos de
trasnfomacion metabolica son diferentes para cado lipoproteína

En plasma se ha identificado lipoproteínas utilizando diversas técnicas de separación , lo que ha podido ailslar las
siguientes lipoproteínas en función a su densidad y movilidad electroforética -> quilomicrón , VLDL.,LDL,HDL

Quilomicrón no migran se quedan en el

origen ; tiene gran tamaño pero baja
densidad ; muy rica en triglicéridos
exógenos

VLDL : migran con prote pre B, muy baja

densidad ; alto contenido de triglicéridos
pero menos que el quilomicrón

LDL: migran con prote B , baja densidad

;alto contenido de colesterol ,
relacionado con enfermedades
cardiovasculares

HDL: migran prote alfa ; alta densidad,

alto contenido de apolipoproteinas
APOLIPOPROTEINA A-1
 Principal apo de HDL
 Se sintetizan en el hígado e intestino
 Activa a la Lectina colesterol acil transferasa (LCAT)
 Se encuentra localizada en la superficie de HDL

Apo A-1 activa a LCAT que es una enzima encargada de estructurar HDL , y se encuentra en la superficie
de HDL

APOLIPOPROTEINA E
 Sintetizada en hígado , riñon , glandula adrenal y cel retículo endoteliales
 Forma parte de VLDL, quilomicrones y remanentes de quilomicrón
 Polimorfismo -> mas común en 65% es la apo E3/3-> permite que remanentes sean captados por el hígado
mediante receptor de apo E
 Las apo E2 -> pacientes con hipertrigliceridemia
 La apo E4-> pacientes con hipercolesterolemias
 Apo E2 y E4 son frecuentes en hiperlipidemia mixta (incremento de colesterol y triglicéridos )

APOLIPOPROTEINA B48 y B100

 Sintetiza en el intestino e hígado respectivamente

 Un mismo gen codifica ambas
 La apo B48 se produce por modificación post transcripcional del mensaje de apo B100

El gen que codifica apo B 100 esta en el hígado e intestino , en el intestino se produce una modificaion del ARNm
, entonces un triplete que era glutámico es modificado y ahora ese triplete significa STOP (por eso se
denominara apo B48 , por que solo lee el 485 de todo el ARNm por causa del triplete que indica STOP)

 La apo B100 estan en VLDL y LDL

 La apo B48 esta en quilomicrones y remanentes de quilomicrones ,en el humano no ava a haber receptores
para apo B- 48
 Soloamente las apo B100 interactuan con los receptores de apo B/E

Todos estos componentes van a ingresar al enterocito :

Colesterol libre

a-monoacilglicerol

Fosfolípidos

Vitaminas liposolubles

Acidos grasos no esterificados (AGNE)

b-monoacilglicerol

Ulteriormente participan en la RESINTESIS INTESTINAL

RESISNTESIS INTESTINAL
Acido graso + ATP + CoA –SH -> tioquinasa -> Acil CoA(ACIDO GRASO ACTIVO ) + AMP

B-monoacilglicerol + Acil-CoA -> Acil transferasa -> 1,2 diacil glicerol

1,2 diacil glicerol + Acil-CoA-> Acil transferasa -> TRIACILGLICEROL

Colesterol + Acil CoA -> ACAT(acil CoA aciltranferasa)-> ester de colesterol

1)La mayor parte de los triglicéridos se absorben como B-monoacilglicerol (70%) como consecuencia la fuerza
impulsora de síntesis de intestino lo hace B-monoacilglicerol

2)Parte del colesterol libre se esterifica con un acido graso no insaturado , por acción de ACAT

SINTESIS DE QUILOMICRONES
 En el enterocito se estructuran lao quilomicrones
 En este proceso participan las apo B-48 (retículo endoplasmatico) y los triglicéridos (vesículas del retículo
endoplasmatico), luego se incorporan apo A-1, apo A-IV , apo E y apo C-II
 Tambien forma parte de quilomicrones el colesterol libre y esterificado, fosfolipiods, etc
 Quilomicrones contenidos en vesículas se librean por exocitosis , van al sistema Linfático y luego por el
conducto torácico a la circulacion sanguínea , donde va a incorporar mas apo C-II(necesaria para activación
de lipoproteína lipasa que degrada TAG del quilomicrón) y apo E (reconocida por los receptores hepáticos
de apo E)

TRANSPORTE DE QUILOMICROMES
 Debido a que los quilomicrones son demasiado grandes no pueden ir al hígado
 Una vez que los quilomicrones van a la circulacion , esto ocurre en la fase post pandrial; entonces se a
inducir la síntesis de lipasa lipoprosteica por acción de la insulina
 La lipasa lipoproteica hidroliza los triglicéridos que se encuentran en el quilomicrón formando:
1. Glicerol-> va al higado
2. Acidos grasos no esterificados-> ingresa a adipocito

esto ocurre principalmente en tejido adiposo y tambien teijido muscular

 Esta lipasa lipoprostetica es activada por apo C-II

 El quilomicrón al perder triglicéridos disminuye de tamaño y también pierde apo , pero la apo que se queda
ligada al remanente de quilomicrón es la apo
E, esto permite que el remanente sea captado
por el hígado (hígado tine dos recpetores para
apoE y apo B-E
LOS QUILOMICRONES demoran en metabolizarse varias horas , por ese motivo cuando se realiza

El perfil lipídico :

1. Colesterol total
2. Trigliceridos
3. HDL
4. LDL

En estos pacientes después de 12-14 de ayuno no tienen quilomicrones al menos que tengan dislipidemia tipo 1:
hiperquilomicronemia

VLDL
Son lipoproteinas de muy baja densidad que se estructuran en el hígado y transportan lípidos endógenos que han
sido sintetizados a patir de carbohidratos

En tejido adiposo los triglicéridos de las VLDL son hidrolizados por al lipasa lipoproteica formando acidos grasos y
colesterol (similar a quilomicrones )

Presencia de apo B-100

Los acidos grasos penetran el dipocito y el glicerol e captado posteriormente por el hígado , este proceso transforma
a las VLDL en remanente de VLDL y posteriromente en IDL (lipoproteínas d densidad intermedia ),estas pueden ser
captadas por recpetores de apo B/E a nivel hepatico o ser convertidas en LDL

Las VLDL se trnasforman en IDL , lo hcaen por la acción de lipasa lipoproteica ; VLDL al disminuir de tamaño van a
perder apolipoproteinas (CI,CIII,AI,AII, parte de apo E)

Aproximandamente el 50% de las

IDL son captados por recptores de
apoE y apo B/E que están en el
hígado

El otro 50% se convierte en LDL

,estas estan caracterizadas por
tener un alto contenido de apo
B100, LDL constituye un factor de
riesgo para ateroesclerosis, LDL
puede ser capatada en hígado
(apoB/E, po E y en tejidos
periféricos )
 la captación ocurre por receptores
específicos , estos translocan al
interior de la celula las LDL , se
forman unas vesículas que se unen a
lisosomas , entonces esas LDL son
desintregradas por enzimas
hidroliticas en la celula, estas enzimas
hifroliticas esatn en los lisosomas,
hidrolian los componentes de LDL y
las apo son convertidas en
aminoácidos , el colesterol libre :

1. Por acción de ACAT->esteres

de colesterol
2. En algunos tejidos sirve para
sintetizar sustancias biológicas
importantes (sales biliares ,
hormnoas ,etc)
3. Puede inhibir su propia
síntesis , pero no es muy eficiente
4. Cuando hay mucho colesterol se inhibe la síntesis de receptores de apo B/E