Las lipoproteínas plasmáticas son complejos macromoleculares

esféricos formados por Lípidos y proteínas especificas

(apolipoproteinas o apoproteinas).
Las partículas lipoproteicas son los quilomicrones (QM),
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL),
Lipoproteínas de baja densidad (LDL) y
Lipoproteínas de alta densidad (HDL).
Difieren en la composición, tamaño, densidad y el lugar
de origen de los Lípidos y proteínas.

La función de las lipoproteínas es la de mantener sus

componentes lipídicos solubles cuando los transportan
por el plasma y la de proporcionar un mecanismo eficaz
para transportar su contenido lipídico a (y desde) los
tejidos.

Los seres humanos experimentan un deposito gradual

de Lípidos en los tejidos, especialmente de colesterol.
Supone un riesgo potencial para la vida cuando el
deposito de Lípidos contribuye a la formación de placas,
que causa el estrechamiento de los vasos sanguíneos
(aterosclerosis).
Lipoproteínas se componen de un núcleo lipídico neutro (contiene TAG y CE)
rodeado de una capa de apolipoproteínas anfipáticas, fosfolípidos y colesterol no
esterificado (Libre)
Compuestos anfipáticos están orientados de forma que sus porciones polares
están expuestas en la superficie de la lipoproteína → hace que la partícula sea
soluble en una disolución acuosa.
TAG y el colesterol transportados por las lipoproteínas proceden de la dieta
(origen exógeno) o de la síntesis de novo (origen endógeno).
El contenido de colesterol de las lipoproteínas
plasmáticas son exámenes de rutina en sangre en ayunas

C total = LDL-C + HDL-C + VLDL-C

VLDL – C → proporción TAG/Colesterol (5/1) en VLDL
[ ] Normal colesterol < 200 mg/dL
 Diámetro aproximado de 100 nm y densidad < 0.95
g/mL. Compuestas ≈ 99% por lípidos,
90% TAG.
Pequeñas cantidades de proteína –
apoproteínas B-48, A-I, A-II, A-IV y C.

Apoproteína distintiva de estas partículas es la apoproteína B-48 (el 48% de la

fracción amino terminal de la apoproteína B-100), sintetizada sólo por el intestino
en los seres humanos, por lo que es única de quilomicrones y remanentes de
quilomicrones.
apoB - hepática y intestinal, se derivan del mismo gen, apoB- 48, no se sintetizan
mediante procesamiento alternativo del RNA o por procesamiento proteolítico de
la cadena polipeptídica. Esta apoproteína es el resultado de una modificación
única del RNA mensajero que sólo ocurre en el intestino.
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
Densidad < 1.006 g/mL
Diámetro de 30 a 70 nm,
Las apoproteínas incluyen la B-100, la E, las C y
pequeñas cantidades de A-1.
Su proteína esencial y distintiva es la apoB-100, de
la cual tienen una copia.

Proteínas 10 a 12%

55% TAG
Lípidos → 88 a 90% 20 % Colesterol
15% Fosfolípidos
 Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Densidad entre 1.019 y 1.060 g/mL,
Partícula esférica con 20 nm de diámetro,
Son las que transportan la mayor cantidad
de colesterol en el ser humano (las dos
terceras partes del colesterol plasmático
total).

Su única copia de apoB-100 constituye el

25%

35% ésteres de colesterol

Lípidos ≈ 75%
20% de fosfolípidos
12% colesterol
8% TAG

La apoB-100 cruza en varias ocasiones su superficie LDL. Debido a su

movilidad electroforética se les conoce también como lipoproteínas β
Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
Diámetro entre 8 y 13 nm, son las lipoproteínas
más pequeñas
Densidad > a 1.08 g/mL

Constituidas, en cerca de la mitad de su

peso, por las apoproteínas A y C.
Estas lipoproteínas poseen movilidad
electroforética α

Fosfolípidos 25%
Ésteres de colesterol 16%

Colesterol 5%
Triacilglicéridos 4%
 El triacilglicerol se transporta desde los intestinos en quilomicrones
y desde el hígado en lipoproteínas de muy baja densidad

INTESTINO - Grasas de los alimentos son hidrolizadas a monoglicéridos y FFA,

Son transportadas interior de los enterocitos.
TAG – Reesterifican nuevamente – REL
Las apoproteínas sintetizadas en el retículo endoplásmico se unen a lípidos →
quilomicrones (ricos en triacilglicéridos, 90% TAG) – Se almacenan en el aparato
de Golgi

Exocitosis
Los remanentes de quilomicrones contienen
> ésteres de colesterol y en su superficie
apoE y apoB-48.
Remanentes son del tamaño lo
suficientemente pequeño para pasar el
endotelio del sinusoide hepático al espacio
de Disse
Los remanentes de quilomicrones son
enriquecidos con apoE, → Les permite
interactuar en forma óptima tanto con
receptor LDL como LRP
Espacio de Disse - reservorio de
remanentes de quilomicrones
Los remanentes se utilizan como materia
prima para el empaquetamiento de TAG
en lipoproteínas de muy baja densidad o
VLDL, a su vez son excretadas y liberadas
a la circulación.
 Los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad
se catabolizan con rapidez

La depuración de quilomicrones de la sangre es rápida ≈ < 1 h en

seres humanos.

Las partículas de mayor tamaño se catabolizan con mayor rapidez

que las de menor tamaño.

Los ácidos grasos que se originan a partir del triacilglicerol de

quilomicrón van de modo predominante al tejido adiposo, corazón y
músculo (80%), 20% va al hígado.

El hígado no metaboliza quilomicrones o VLDL naturales de

modo significativo
 Los triacilgliceroles de quilomicrones y VLDL se hidrolizan por medio de
la lipoproteína lipasa

Lipoproteína lipasa - localiza sobre las paredes de los capilares sanguíneos

y anclada al endotelio mediante cadenas de proteoglucano con carga negativa
de heparán sulfato.

Corazón, el tejido adiposo, el bazo,

No es activa en el hígado
pulmones, médula renal, aorta, diafragma
de adulto
y glándula mamaria en lactación

No reacciona con facilidad con quilomicrones o VLDL.

Participa en el metabolismo de remanente de quilomicrón y de HDL

Fosfolípidos, apo A-II

Cofactores Inhibidores
apo C-II apo C-III

Hidrolisis progresiva

Triacilglicerol → Diacilglicerol → Monoacilglicerol → FFA + glicerol

 La acción de la lipoproteína lipasa forma lipoproteínas remanentes

Lipoproteína lipasa causa la pérdida de 70 a 90% del triacilglicerol de

quilomicrones, Pérdida de apo C (que regresa a HDL), apo E → se retiene.
Remanente de quilomicrón tiene alrededor de la mitad del diámetro del
quilomicrón original, está enriquecido en colesterol y colesteril ésteres por
pérdida de triacilglicerol.

VLDL → remanentes de VLDL (también LPL

denominados lipoproteínas de densidad
intermedia [IDL] )

LPL
El hígado se encarga de la captación de lipoproteínas remanentes

El hígado capta remanentes de quilomicrón por medio de endocitosis

mediada por receptor, y los colesteril ésteres y triacilgliceroles se hidrolizan
y metabolizan.
La captación está mediada por apo E, a través de dos receptores
dependientes de apo E, el receptor de LDL (apo B-100, E) y la LRP.
La lipasa hepática tiene una función doble:
1) actúa como un ligando para facilitar la captación de remanentes, y
2) hidroliza el triacilglicerol y fosfolípido remanente

Cada partícula de LDL se deriva de una

partícula de VLDL precursora única
 La LDL se metaboliza mediante el receptor de LDL

El hígado y muchos otros tejidos extrahepáticos expresan el receptor de LDL

(apo B-100, E) → específico para apo B-100, no así para B-48.
30% de LDL se degrada en tejidos extrahepáticos.
70% en el hígado.
Hay una correlación positiva entre la incidencia de aterosclerosis y las cifras
plasmáticas de colesterol de LDL.
El receptor de LDL (apo B-100, E) es defectuoso en la hipercolesterolemia
familiar, enfermedad genética que aumenta las concentraciones de colesterol
de LDL y suscita aterosclerosis prematura.
La HDL participa en el metabolismo tanto de triacilglicerol como de
colesterol de lipoproteína

La HDL se sintetiza tanto en hígado como en intestino y se secreta a partir

de los mismos

Una función importante de la HDL es actuar como un depósito para la apo

C y apo E requeridas en el metabolismo de quilomicrones y VLDL
 ASPECTOS CLÍNICOS

El desequilibrio del índice de la formación y exportación de triacilglicerol

produce hígado graso

Los lípidos —principalmente como TAG Enfermedad de hígado graso

pueden acumularse en el hígado no alcohólico

Acumulación crónica de lípido en el Inflamatorios y fibróticos

hígado
Esteatohepatitis no alcohólica

Cirrosis, hepatocarcinoma e
insuficiencia hepática
Dado que los lípidos no polares son insolubles en agua, para transporte entre
los tejidos en el plasma sanguíneo acuoso se combinan con lípidos y proteínas
anfipáticos para hacer lipoproteínas miscibles en agua.
Se reconocen cuatro grupos principales de lipoproteínas: los quilomicrones
transportan lípidos que se producen por la digestión y la absorción. Las VLDL
transportan triacilglicerol desde el hígado; las LDL llevan colesterol a los tejidos y
las HDL eliminan colesterol de los tejidos y lo regresan al hígado para excreción
en el proceso conocido como transporte inverso de colesterol.
Los quilomicrones y la VLDL se metabolizan mediante hidrólisis de su
triacilglicerol, y quedan remanentes de lipoproteína en la circulación, los cuales
son captados por el hígado, pero algunos de los remanentes (IDL) originados a
partir de VLDL forman LDL, que es captada por el hígado y otros tejidos por
medio del receptor de LDL.

Las apolipoproteínas constituyen la porción proteína de lipoproteínas. Actúan

como activadores de enzima (p. ej., apo C-II y apo A-I) o como ligandos para
receptores celulares (p. ej., apo A-I, apo E y apo B-100).

El triacilglicerol es el principal lípido de almacenamiento en el tejido adiposo.

En el momento de la movilización, se liberan FFA y glicerol. Los FFA son una
importante fuente de combustible.