ANTIHIPERTENSIVOS
proporcional)
Fármacos diuréticos
Fármaco de elección + beta bloqueantes:
HIPERTENSION
Def: Incremento sostenido de la presión
diastólica (+90 mmHg) y de la presión
sistólica (140 mmHg)
USO DE ANTIHIPERTENSIVOS:
a) Riesgos
 Padecimiento enf. Coronaria
 Fallos cardiacos
 Accidentes cardiovasculares
b) Cambiar el curso natural de la HTA y
las complicaciones
 1ra causa de muerte: Enf.
Cardiovasculares (Alcohol,
Tabaco, Ingesta Na+)
TTO HTA
La Presión Arterial es el producto del
Gasto Cardiaco y la Resistencia Vascular
Periférica (relación directa y
Gasto Cardiaco Resistencia
(FC, Periférica
Contractibilidad, (Vol. PA
P° llenado = Vol. Arteriolar)
sangre, tono
venoso)
MECANISMOS DE CONTROL DEL
GC Y RP
 Barorreceptores (SNS)
 Sistema Renina – Angiotensina –
Aldosterona
Los medicamentos antihipertensivos al
disminuir la PA también disminuyen el
Gasto Cardiaco y la Resistencia Periférica
BARORRECEPTORES (SNS)
 Disminuyen la PA: Neuronas Cayado
Aórtico y Seno Carotideo
 Impulsos a centros cardiovasculares,
Médula espinal (Respuesta Refleja)
1. Aumento del tono simpático
2. Disminución de la actividad
Parasimpática del corazón y
vasos. RESULTADO:
Vasoconstricción y Aumento del
GC
SISTEMA R-A-A
Riñón: Control de PA a largo plazo =
Vol. Sanguíneo
- Barorreceptores renales: rx P° baja;
Liberación enzima renina: Peptidasa;
Angiotensinógeno – Angiotensina I
- (ECA) Angiotensina II
- Vasoconstricción
- Aumento aldosterona
- Aumento Na+
- Aumento Vol. Sanguíneo
= AUMENTO PA
Las respuestas están mediadas por el SNS
y el Sist. R-A-A
TERAPIA ANTIHIPERTENSIVA
 Bloqueantes beta
 Bloqueantes del canal Ca2+
 Vasodilatadores directos
 Diuréticos
 Inhibidores ECA
 Antagonista angiotensina II
FARMACOS DIURÉTICOS
 Fármacos que estimulan la excreción
renal, agua y electrolitos = acción
perturbadora de transporte iónico a lo
largo del riñón (uno o varios sitios).
 Su objetivo es conseguir un balance
negativo de agua, a través del sodio o
la osmolaridad
 Son útiles en HTA, Hipercalcemias,
Diabetes insípida, Glaucoma,
Intoxicación, etc.
 Los diuréticos y Betabloqueantes son
el tratamiento de elección para la
HTA
Clasificación
 Inhibidores Anh. Carbónica
 Diuréticos ASA
 Diuréticos tazidicos
 Ahorradores de potasio
Riñón
 Regulación normal de liquidos y
electrolitos
 Regulación de la composición iónica
y del volumen de orina
 Reabsorción y secreción (iones, agua)
5 zonas:
- Túbulo contorneado proximal
- Rama descendente
- Rama ascendente (ASA DE
HENLE)
- Túbulo contorneado distal
- Tubo colector
 Cada zona posee mecanismos
especializados para el transporte de
iones
 Acción diurético segmento: Patrón
característico eliminación de agua y
electrolitos
TÚBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
 Reabsorción de glucosa, bicarbonato,
aa y otros.
 2/3 Na+, Cl y agua: Mantención
osmolaridad normal.
 Sistema secretor de ácidos y bases
débiles (Ácido úrico, algunos
antibióticos, diuréticos)
 La mayor parte de diuréticos llegan a
la luz del túbulo proximal
 Los diuréticos compiten para ser
transferidos por este sistema, con el
ácido úrico: HIPERURICEMIA
(Furosemida o HCT)
RAMA DESCENDENTE (ASA DE
HENLE)
 Filtrado restante: ISOTONICO
 Aumenta la osmolaridad a lo largo de
la porción descendente: Mecanismo
contracorriente
 RESULTADO: Aumenta al triple la
concentración de sal en el liquido
tubular
 Impermeable al agua
 Reabsorción activa Na2+, K+ y Cl- :
cotransportador de Na+/ K+/ 2 Cl-
 Ingresan al liquido intersticial Mg+ y
Ca+ (dilución)
 25 – 30% NaCl tubular: Retorno
liquido intersticial (mantención
osmolaridad alta de este líquido)
 El ASA DE HENLE es el sitio
determinante de reabsorción de sal
 Los diuréticos que tienen un
mecanismo de acción en el Asa de
Henle son más eficaces
TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
 Impermeable al agua
 10% NaCl filtrado es reabsorbido por
el transportador de Na+/ Cl-, es
sensible a los diuréticos tiazídicos
 La excreción de Ca+ es regulada por
la Hormona Paratiroidea
TUBULO Y CONDUCTO
COLECTOR
 Cels principales e intercaladas de
túbulos colectores: intercambio de
Na+-K+, secreción H+ y reabsorción
de K+
 Estimulación de receptores de
aldosterona = reabsorción de Na+ y
secreción de K+
 Receptores hormona antidiurética
(ADH = vasopresina), promueven la
reabsorción de agua en los túbulos y
conductos colectores (acción mediada
por cAMP)
FARMACOS TIAZIDICOS
 Son los más utilizados junto con D.
ASA.H
 Necesitan una función renal
aceptable: El Aclaramiento Creatinina
mayor de 30ml/min; D. ASA si actúan
función renal disminuida
 Función: Aumenta la pérdida de sal y
agua y disminuye el volumen
plasmático a corto plazo
 Disminución de reabsorción de Na+,
retención de agua
 Aumento de excreción K+, Mg, P, etc
 Disminuye el volumen sanguíneo
 Disminuye el GC = Disminuye PA
 A largo placo el Volumen Plasmático
se acerca a lo normal y baja la
resistencia periférica
TIAZIDAS
Mecanismo de acción:
 Actúan en el Túbulo Distal,
dism.reabsorción de Na+,por
inhibición del cotransportador de
Na+/Cl-,situado sobre membrana
luminal
 Efecto menor Túbulo Proximal
Resultados fármacos tiazídicos
 Incrementan la concentración de Na+
y Cl-, liquido tubular
 El equilibrio acido – base no se
modifica
LOS FARMACOS TIAZIDICOS
PIERDEN EFICACIA CUANDO LA
FUNCION RENAL DISMINUYE (La
eficacia de estos fármacos, depende de su
EXCRECION EN LA LUZ TUBULAR,
en la membrana luminal)
ACCIONES
 Incremento de la excreción de Na+ y
Cl-
 Perdida de K+: medición de K+ en tto
diuréticos prolongados (evitar
hipopotasemia aumentando la ingesta
en la dieta)
 Disminución de excreción Ca+ en la
orina (se favorece su reabsorción a
diferencia de los diuréticos del ASA
que favorecen su concentración en la
orina)
 Reducción de Resistencia Vascular
Periférica: reducción de PA
inicial=baja del vol. Sanguíneo y
reducción GC (aparece hipotensión y
baja RV por relajación del músculo)
USOS TERAPEUTICOS
Hipertensión
- Poco costo, buena tolerancia
- Eficaces para bajar la P° sist. y
diast. Periodos prolongados (HTA
leve a moderada)
 - La PA se estabiliza luego de 3 a 7
días, por tiempo indefinido, con
una dosis diaria de fármaco
(disminuye la Resistencia
Periférica sin mayor efecto
diurético)
Insuficiencia Cardiaca Congestiva
 Reducen el volumen extracelular
en la insuf. Cardiaca congestiva de
leve a moderada
Daño renal aceptable (1° D. ASA H)
Hipercalciuria  Tto hipercalciuria
idiopática = inhiben la excreción de
Ca+ en orina (esto es importante en
pacientes con cálculos oxalato de
Calcio en conducto urinario)
Diabetes insípida: Producen orina
hiperosmolar. Pueden sustituir a la
hormona ADH en tto de diabetes
insípida nefrógena
FARMACOCINETICA
 Eficaces por via oral
 Reducción estable de la PA de 1 a
3 semanas
 Vida media biológica 40 hrs
 TODAS LAS TIAZIDAS SE
SECRETAN A TRAVES DEL
SISTEMA SECRETOR DE
ÁCIDOS ORGÁNICOS DEL
RIÑÓN
EFECTOS ADVERSOS
Agotamiento del K+
Esta deficiencia puede evitarse con
ESPIRONOLACTONA que interfiere en
la acción de la aldosterona, o
TRIAMTERENO que retiene K+
Hiperuricemia
Incrementan el ácido úrico sérico, porque
disminuyen la cantidad de ácido
excretada por el sistema secretor de
ácidos orgánicos (acumulación de ácido
úrico en articulaciones = gota)
Perdida de volumen
Puede ocasionar Hipotensión ortostática o
aturdimiento
Hipercalcemia
inhiben secreción de Ca+ y a veces
conducen elevación de Ca+ en la sangre
REACCIONES ADVERSAS
 Precaución a dosis altas (mayores de
25 mg), muerte repentina
 Mas comunes: Impotencia sexual e
hiperuricemia
 Hipokalemia si no se combina con
Ahorrador de K+  ARRITMIAS
 Elevación de valores de LDL, TG,
Colesterol con baja de HDL
 Aumenta resistencia a la insulina
Metabólicas
 Hiperuricemia
 Hiperglicemia
 Hipercolesterolemia
 Hipertrigliceridemia
Trastornos electrolíticos
 Disminución de Mg, Na y K
FARMACOS TIAZIDICOS
 Clorotiazida
 Clortalidona
 Hidroclorotiazida
 Indapamida
 Metolazona
MECANISMO DE ACCIÓN
 Disminuyen la reabsorción de Cloruro
de Sodio en el tubulo contorneado
distal
 Aumentan la excreción de Na, Cl,
H2O, K
 Aumenta la reabsorción de Ca++
 Aumentan la excreción de Mg
  Cambios en la composición de la
orina, aumenta su secreción (Na+,
K+, Ca+)
 Disminuye la resistencia vascular
renal
 Aumenta el flujo de sangre al riñón

USOS TERAPEUTICOS
 Preferidos para disminuir Edema
Pulmonar Agudo de la Insuf. Cardiaca
Congestiva
 Situaciones de urgencia, rapidez de
acción (EPA)
 Útiles en tto de Hipercalcemia
INDICACIONES (estimulan la secreción tubular de
 HTA Ca+)
 Insuficiencia Cardiaca
 Disminuye la efectividad en IRC…No FARMACOCINETICA
usar  Vía oral o parenteral
 Duración acción breve: 1 – 4 horas
DIURETICOS ASA
 Actúan en la rama ascendente del EFECTOS ADVERSOS
ASA DE HENLE Ototoxicidad
 Poseen mayor eficacia para movilizar Aumenta con antibióticos
Na+ y Cl- del cuerpo aminoglucósidos (irreversible daño
 Eficacia: 25 – 30% reabsorción de vestibular)
NaCl Hiperuricemia
Furosemida compite con ácido úrico por
FARMACOS ASA sistema secretores renal y biliar = GOTA
 Bumetanida Hipovolemia Aguda
 Acido etacrínico Disminución intensa y rápida del
 Furosemida volumen sanguíneo (hipotensión,
arritmias, etc)
 Torsemida
Agotamiento K+
La pesada carga de Na+ tubular colector
MECANISMO DE ACCION
incrementa el intercambio de Na+ tubular
 Inhiben el cotransporte de Na+/ K+/
por K+ (Hipotasemia)
Cl de la membrana luminal en la rama
La disminución de k+ se intercambia por
ascendente de asa
H+ (alcalosis hipopotasémica)
 Disminuye la reabsorción Na+/ Baja de K+  ahorradores de K+ + dieta
K+/Cl-
FUROZEMIDA
ACCIONES
 Acción potente, brusca y corta, lo que
 Actúan con rapidez en pacientes con provoca gran respuesta reguladora
deficiencia renal y no sensibles a D. (limita su uso en la HTA)
Tiazídicos y otros.
 Actúan inhibiendo el transporte de
sodio a nivel del asa
 Indicaciones:
- HTA con IRC
- Insuf. Cardiaca Congestiva
- Síndrome nefrótico
- Contraindicaciones de las tiazidas
CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad al fármaco o a las
sulfonamidas
 Anuria
 Deshidratación
 Coma hepático
 Trastornos electrolíticos severos
REACCIONES ADVERSAS
 Ototoxicidad
 Agranulocitosis
 Hipovolemia, deshidratación
 Molestias gástricas, diarreas
 Dermatitis, fotosensibilidad
DIURÉTICOS AHORRADORES DE
K+
 Actúan en el túbulo colector
inhibiendo la reabsorción de Na+, la
secreción de K+ y H+
 Mejora su eficacia en presencia de
exceso de aldosterona
 A menudo se combinan con Tiazidas
RECOMENDACION  Vigilar los
niveles de K+ en pacientes tratados con
diuréticos
MECANISMO DE ACCION
 Espironolactona (antagonista sintético
aldosterona, que compite receptores)
 Suprime la producción de proteína
mediadoras que estimulan los sitios de
intercambio de Na+-K+ en el túbulo
colector (la ausencia de prteinas evita
la reabsorción de Na+ y secrecion K+
e H+)
ACCIONES
 Estados edematosos (altos niveles de
aldosterona, retiene K+ y aumenta la
excreción de Na+)
 Carece del efecto diurético cuando no
hay altos niveles de aldosterona
circulante
USOS TERAPEUTICOS
Diurético: poco eficaces para mover Na+,
pero pueden RETENER K+ y a menudo
se emplean junto a tiazidas o D.A.H
FARMACOCINÉTICA
 Alta absorción oral y alta unión a
proteínas
 Se convierten con rapidez en un
metabolito activo (canrenona, acción
BLOQUEADORA
MINERALOCORTICOIDE)
EFECTOS ADVERSOS
 Hombres: Ginecomastia
 Mujeres: Irregularidades menstruales
 Hiperpotasemia
 Nauseas
 Letargo, confusión mental
FARMACOS
Espironolactona
Antagonista de aldosterona, inhibe la
reabsorción de Na+ y la secrecion de K+
mediadas por mineralocorticoide
Amiloride y triamtereno
- Bloquean canales de Na+ 
disminuyen el intercambio de K+ -
Na+
- Bloquean su capacidad de intercambio
K+ - Na+ en el T. Colector (no
depende de la presencia de
aldosterona)
- En gral no son diuréticos muy
eficaces
- Se emplean en combinaciones con
otros diuréticos, por sus prop. de
ahorradores de K+

SITIOS DE ACCION DE
FARMACOS DIURETICOS
1. T. Contorneado Proximal:
Acetozolamida
2. Rama Ascendente ASA HENLE:
Furosemida
3. Tiazidas: hidroclorotiazida
4. Conducto colector:
Espironolactona, Amiloride y
Triamtereno