ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS ESTÉRILES:

INYECTABLES

Presentado por:
PAULA KATERINE QUINTERO MARULANDA
ALEJANDRA RIVERA GARCÍA

Universidad de Antioquia
Facultad de Ciencias Farmacéuticas y
Alimentarias Química Farmacéutica
Laboratorio de Tecnología Farmacéutica II
2021-2

INTRODUCCIÓN

Un inyectable es una solución, emulsión o suspensión que se utiliza como vehículo para
uno o más principios activos con un uso terapéutico para administración parenteral,
intravenosa, intramuscular o subcutánea, es una forma farmacéutica útil en casos de
urgencia, cuando el principios activos no se absorben o es degradado por la mucosa
gastrointestinal, efecto de primer paso es muy elevado y no permite alcanzar niveles
terapéuticos adecuados.(1)

Los inyectables se deben preparar mediante procedimientos que garanticen el cumplimiento

de los requisitos establecidos por la farmacopea para esterilidad, pirógenos, partículas
extrañas, isotonicidad y contienen, si fuera necesario, inhibidores para el crecimiento de
microorganismos (2), para cumplir con estos requisitos el área de fabricación debe cumplir
con la purificación del aire, entrada de materiales y personal a través de sistemas de
esclusas, características de diseño y construcción de las salas limpias.(3)

Para esta práctica se preparó una solución de tiamina inyectable y un agua esteril para
inyección, con la cual se tenía como objetivo conocer la maquinaria y equipos utilizados en
la elaboración de soluciones inyectables de diferentes volúmenes, también reconocer los
requerimientos técnicos exigidos para las áreas, identificar los procesos requeridos antes,
durante y después de la elaboración de un inyectable para garantizar su calidad, conocer el
tipo de sustancias a utilizar en el diseño de una forma farmacéutica para uso parenteral y
los tipos de envase a emplear de acuerdo al principio activo y finalmente conocer las
condiciones de B.P.M. que se requieren para la fabricación de estos.

MATERIALES Y MÉTODOS

1. FÓRMULA MAESTRA

1.1. TIAMINA INYECTABLE

Compuesto Concentración
 Tiamina Clorhidrato 5g

Nipagín sódico 0,1%

Propilenglicol 5 mL

Agua destilada c.s.p 100 mL

1.2. AGUA ESTÉRIL PARA INYECCIÓN

Compuesto Concentración

Metilparabeno 0.1 %

Propilparabeno 0.05 %

Ácido fosfórico diluido C.S para ajustar pH

Agua destilada C.S.P 100 mL

2. ENVASADO

2.1 Filtración Estéril

Una vez elaboradas las soluciones inyectables, se filtran utilizando portafiltros de disco
provisto de membranas filtrantes de 0.22 o 0.45 micras de diámetro de poro que
garantizan la ausencia de material particulado y contaminación microbiana.

2.2 Llenado de frascos y ampollas

Una vez recogida la solución inyectable, debidamente filtrada, se procede a su llenado

o dosificado de forma manual para ampolletas y viales.

Las ampolletas y viales deben llenarse con un exceso de volumen.

2.3 Sellado

● Ampollas: Sellado por fusión y estiramiento.

● Viales: Tapón de goma con agrafe de aluminio.

3. PRUEBAS DE CONTROL

3.1. pH final de las soluciones

3.2. Determinación de material particulado (Inspección 100%):

Mét. Oscurecimiento de la luz: La cabina a emplear consta de dos secciones, una

 blanca sobre la cual se puede visualizar la presencia de material de polvo, partículas
oscuras provenientes del tapón de caucho, etc, la otra sección es de fondo negro que
permite visualizar partículas como pelusas, material de vidrio, etc.

3.3. Prueba de Sellado: para garantizar un cierre hermético, todas los viales deben
someterse a una prueba para comprobar la efectividad del sellado. Se pueden emplear
los siguientes métodos:

● Los viales se pueden introducir en agua caliente (baño maría) y las que flotan se
eliminan por mal cierre.
● Los viales se sumergen en una solución fría de azul de metileno de 0.1 a 0.5%. Por
el enfriamiento se forma un vacío en las ampolletas y la solución azul entrará a aquellas que
no estén bien selladas.

RESULTADOS

1. Análisis de las fórmulas preparada

● Nombre de la preparación: Tiamina inyectable

● Concentración del principio activo: 50mg/mL Tiamina clorhidrato
● Cálculo de la tonicidad de cada preparación indicando si es iso, hipo o
hipertónico:
/
= × #× 1000
50 /
= 337,3 / ×2 × 1000 = 296

La tiamina inyectable es una solución isotónica

2. Información relevante de los principios activos

● Fórmula estructural de cada principio activo:

Imagen 1. Fórmula estructural de la tiamina. Imagen obtenida de National Center for

Biotechnology Information. PubChem.

● pH de mayor estabilidad química de cada principio activo: La tiamina es estable a

pH ácido ya que en pH > 6.5 presenta una reacción química provocando apertura del anillo
tiazol por lo cual es inestable a pH alcalino. (4)
3. Análisis de la fórmula y métodos Tiamina inyectable

Compuesto Función

Tiamina Clorhidrato Principio activo

Nipagín sódico Conservante antimicrobiano

Propilenglicol Co-solvente

Agua destilada c.s.p Disolvente

Agua esteril para inyección

Compuesto Función

Metilparabeno Conservante antimicrobiano

Propilparabeno Co-solvente

Ácido fosfórico diluido Regulador de pH

Agua destilada Disolvente

● Método de esterilización: El método físico más adecuado para la esterilización es

el del calor húmedo ya que este es apropiado solamente para materiales que puedan
mojarse con agua y para soluciones acuosas.
● Observaciones al método de preparación: La preparación de estas soluciones es
considerada sencilla ya que son pocos compuestos y todos se solubilizan fácilmente en
agua, se podría considerar el ajuste del pH como un paso en el cual se debe tener cuidado
ya que este ajuste es gradualmente y también se considera el proceso de envasado un
punto crítico en el proceso por la inocuidad con la cual se debe llevar a cabo el proceso.

4. Análisis de los controles realizados a todos los productos elaborados

● Comparación de pH inicial y final Tiamina inyectable
❖ Rango de pH óptimo: 3.8 – 4.2
❖ pH inicial: 6.0
❖ pH final: 4.0

Agua esteril para inyección

❖ Rango de pH óptimo: 6.3 – 6.7
❖ pH inicial: 9.0
❖ pH final: 6.5

● Prueba de sellado
Los 8 viales se sellaron correctamente con tapón de goma y agrafe de aluminio.

● Determinación de material particulado

Se les determinó material particulado a 8 viales por el método de oscurecimiento de
la luz, ningún vial presentó material particulado, se observaron completamente
homogéneos en la cabina de luz.

DISCUSIÓN

El proceso de elaboración de formulaciones farmacéuticas inyectables se torna riguroso no

por la preparación de la formulación sino por el acondicionamiento del material y el área a
emplear, todos los materiales deben ser debidamente esterilizados, al igual que los equipos
y las áreas de fabricación, el proceso de llenado y envasado debe hacerse en cabina de
flujo, evitando que haya contaminación en el preparado o en los envases. Una
contaminación microbiana en inyectables puede ser mortal para la población a la que se le
administre el medicamento, es por eso que a este tipo de formulaciones se les realiza
rigurosamente prueba de esterilidad y prueba de pirógenos, para garantizar que el producto
cumpla con las especificaciones establecidas de calidad y seguridad.

Tonicidad: La administración en el torrente sanguíneo de cantidades masivas de líquidos no

isotónicos producen dolores y otros trastornos como hemólisis. Tales accidentes pueden
evitarse mediante el uso de inyectables isotónicos, es decir, soluciones que poseen idéntica
presión osmótica que el líquido orgánico (5). Por lo anterior, se hace crítico conocer el tipo
de tonicidad del inyectable a fabricar. A partir del cálculo de tonicidad se evidenció que la
Tiamina inyectable es isotónica, por tal no presentará efectos secundarios al momento de
administrar, y por tal habrá una buena adherencia al tratamiento.

pH: El pH es un factor crítico para todos aquellos medicamentos que se encuentran en

formas líquidas acuosas, ya que puede ejercer un efecto sobre la solubilidad del principio
activo condicionando la estabilidad de los medicamentos, la tolerancia biológica de la forma
farmacéutica y la actividad del principio activo (6). Así, cada principio activo tiene un pH
óptimo donde es estable y cumple con las características fisicoquímicas esperadas. Para la
formulación de Tiamina inyectable se tuvo que ajustar el pH con HCl diluido hasta que el pH
estuviera en el rango aceptable (pH 3.8 – 4.2), con un valor final de pH de 4.0. Por otro
lado, para la formulación de Agua esteril para inyección se tuvo que ajustar el pH con Ácido
fosfórico diluido hasta que el pH estuviera en el rango aceptable (pH 6.3 – 6.7), con un valor
final de pH de 6.5.

CONSULTAS

1. A qué tipo de preparaciones parenterales no debe incluírseles en su formulación agentes

reguladores ni preservantes?
 Las inyecciones de dosis única no deben contener conservantes antimicrobianos a
menos que estén justificadas y autorizadas, las infusiones intravenosas tampoco
contienen estas sustancias. Las preparaciones cuya vía de administración es
intracisternal, intratecal, epidural intra o retro ocularmente, o por cualquier vía que dé
acceso al líquido cefalorraquídeo no deben contener conservantes

2. Qué tipo de sustancias componen una preparación para alimentación parenteral y en qué
proporciones.
● Carbohidratos (dextrosa hipertónica): Cubre los requerimientos calóricos, permite
que los aminoácidos sean liberados para síntesis proteica (no energética) presentación al 5,
10 y 50%.
● Proteínas: Son esenciales en la construcción, conservación y reparación de los
tejidos del organismo, interviene en las funciones hormonales y enzimáticas.
● Grasas: Además de ser fuente de energía, además son necesarias para la absorción
de las vitaminas liposolubles.
● Electrólitos (potasio, calcio, magnesio y cloruro de sodio): Proporciona el equilibrio
hidroelectrolítico apropiado, transporta glucosa y aminoácidos a través de las membranas
celulares.
● Vitaminas: Elementos que carecen de valor calórico, precursoras de coenzimas.
● Oligoelementos: coadyuvan en el metabolismo corporal.

3. Cuál es el tamaño de partícula máximo para una emulsión o suspensión para

administración parenteral?
Las partículas mayores de 5µm ocasionan una textura desagradable y pueden provocar
irritación si se inyectan o se instilan en los ojos. La facilidad de administración de una
suspensión por vía parenteral puede depender del tamaño y la forma de sus partículas y
es bastante posible bloquear una aguja hipodérmica con partículas que tengan un
diámetro mayor de 25µm, en particular si tienen forma aciculada y no esférica. Asimismo,
se puede elegir un intervalo concreto del tamaño de las partículas para controlar la
velocidad de disolución del fármaco y, con ello, su biodisponibilidad.

4. ¿Qué es la lixiviación?
La lixiviación es un proceso por el cual se extrae uno o varios solutos de un sólido,
mediante la utilización de un disolvente líquido. Ambas fases entran en contacto íntimo y
el soluto o los solutos pueden difundirse desde el sólido a la fase líquida, lo que produce
una separación de los componentes originales del sólido.

REFERENCIAS

1. Ferrandis V. FORMAS FARMACÉUTICAS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN. Curso de

Farmacología para Fisioterapeutas. Tomado de:
https://saludyejercicio.co/wp-content/uploads/2018/02/Form_farmaceuticas.pdf
2. INYECTABLES. Página 419 - FARMACOPEA. Tomado de:
http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/flip_pages/Farmacopea_Vol_I/files/assets/ba
sic-html/page412.html
3. Tecnología de inyectables. Tecnologia Farmaceutica: Formas Farmaceuticas. 2015.
Tomado de:
https://ocw.ehu.eus/pluginfile.php/47652/mod_resource/content/1/10122015_material
 es_de_estudio/Tema_14.-_Tecnologia_inyectables_corregidov2.pdf
4. Deulofeu R. Tiamina, aspectos actuales y utilidad. EDUCACIÓN CONTINUADA EN
EL LABORATORIO CLÍNICO. Universidad de Barcelona. Tomado de:
https://www.seqc.es/download/tema/4/2950/849283717/785249/cms/tema-8-tiamina-
aspectos-actuales-y-utilidad-clinica.pdf/
5. Langdon E. Dauria A. Isotonia de las soluciones, estudio de los metodos para
prpararlas. Uruguay. Tomado de:
http://riquim.fq.edu.uy/archive/files/af0895e53c84039d961cee72f3cdc82d.pdf
6. Vázquez S. González L. Dávila M. Crespo C. Determinación del pH como criterio de
calidad en la elaboración de fórmulas magistrales orales líquidas. Sociedad Española de
Farmacia Hospitalaria. Madrid. Tomado de :
https://revistafarmaciahospitalaria.sefh.es/gdcr/index.php/fh/article/view/10932