LIXISENATIDA

1. Clasifica las vías de administración del fármaco evaluado fundamentado en las

grandes vías y subvías.
El fármaco pertenece a la Gran Vía parenteral gracias aquí está se administra por medio
de inyecciones, la subvia a la que pertenece es la Vía subcutánea: Se inserta una aguja
en el tejido adiposo justo bajo la piel. Una vez inyectado el fármaco, este se desplaza
por los capilares y es arrastrado por el torrente sanguíneo. La vía subcutánea es la que
se utiliza para la administración de muchos fármacos proteicos. Se usa principalmente
cuando se desea que la medicación se absorba lentamente. La absorción en el tejido
subcutáneo se realiza por simple difusión de acuerdo con la gradiente de concentración
entre el sitio de depósito y el plasma, la velocidad de absorción es mantenida y lenta lo
que permite asegurar un efecto sostenido.

2. Enuncia al menos una de las formas de liberación del fármaco estudiado,

fundamentando en: en sistemas de liberación modificada o sistema de
liberación controlada según el tipo de forma farmacéutica.
El fármaco no reporta ningún sistema de liberación en específico por lo que presenta un
sistema de liberación convencional por lo cual la molécula o sustancia activa no está
deliberadamente modificada por un diseño de formulación particular ni por un método
de fabricación especial.
Liberación modificada -Retardada.
3. Caracteriza la forma o formas farmacéuticas del fármaco asignado teniendo en
cuenta al menos uno de los siguientes aspectos: clasificación de las formas
farmacéuticas según estado físico de la materia, grado de esterilidad y
características fisicoquímicas del medicamento. Así mismo el tipo de cinética y
el intervalo de dosificación
Clasificación de las formas farmacéuticas según estado físico de la materia:
Solución inyectable (inyección). Solución trasparente e incolora.
Grado de esterilidad: Solución inyectable estéril. Si no cusa irritación e infección
Características fisicoquímicas del medicamento: Hidrosoluble no irrita la piel
La lista de excipientes esta formada por: glicerol al 85%, acetato de sodio rehidratado,
metionina, ácido clorhídrico, solución de hidróxido de sodio y agua para preparaciones
inyectables.
glicerina es una sustancia polar son polares con baja liposolubilidad
Tipo de cinética: Orden 0: La velocidad es constante todo el proceso - ya que la
velocidad a la que transcurre el proceso es constante en el tiempo, independientemente
de la concentración del fármaco.
El intervalo de dosificación: 24 horas una inyección en la misma comida todos los
días, Tiene una acción prolongada que permite su administración una vez al día.
4. Explica uno o dos factores que afectan la absorción del fármaco asignado
fundamentado en al menos uno de los siguientes aspectos: características
fisicoquímicas del fármaco, características de la preparación farmacéutica,
características del lugar de absorción, eliminación pre sistémica y efecto de
primer paso.
Características en el lugar de absorción: no se ve afectada por la dosis administrada.
No existen diferencias clínicamente relevantes en la tasa de absorción cuando se
administra de forma subcutánea en el abdomen, el muslo o el brazo.
Efecto de primer paso: Al tratarse de un péptido, lixisenatida se elimina por filtración
glomerular, seguido de reabsorción tubular y posterior degradación metabólica por lo
que no tiene efecto de primer paso.
Absorción: Tras la administración subcutánea a pacientes con diabetes tipo 2, la tasa de
absorción de lixisenatida es rápida y no se ve afectada por la dosis administrada. La
mediana del tmáx es de 1 a 3,5 horas en estos pacientes, con independencia de la dosis
y de si se administraban una o múltiples dosis de lixisenatida. No existen diferencias
clínicamente relevantes en la tasa de absorción cuando lixisenatida se administra de
forma subcutánea en el abdomen, el muslo o el brazo.
Características fisicoquímicas del fármaco: Se han administrado dosis de hasta 30 mg
de lixisenatida dos veces al día a pacientes con diabetes tipo 2, en un estudio de 13
semanas. Se observó un aumento de la incidencia de trastornos gastrointestinales.
Características de la preparación farmacéutica: Su presentación al mercado es en
plumas precargadas. Conservar en frío: Sí
Características del lugar de absorción: subcutáneo en esta zona se encuentra tejido
adiposo lo que hace que el medicamento se absorba de madera lenta.
Los factores que alteran su absorción
5. Enuncia la Biodisponibilidad del fármaco según el nivel de absorción
No hay estudios que afirmen la biodisponibilidad de lixisenatida sin embargo se asume
de modo general que los fármacos administrados por vía subcutánea se absorben de
modo completo, tal y como sucede con la vía intramuscular, teniendo una
biodisponibilidad cercana al 100%.
6. Contextualiza la dosis del fármaco valorado en adultos y niños según al menos
una indicación clínica.
Adultos: Está indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos
para alcanzar el control glucémico, en combinación con medicamentos
 hipoglucemiantes y/o insulina basal cuando estos, junto con la dieta y el ejercicio,
no proporcionan un control glucémico adecuado.
Dosis: se comienza con una dosis de 10 µg de Lixisenatida anterior a cualquier
comida del día una vez al día, durante 14 días, mantenimiento: a partir del día 15, se
continúa con una dosis fija de 20 µg de lixisenatida, una vez al día
Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de lixisenatida en niños y
adolescentes menores de 18 años por lo que no se indica su uso en esta población.
7. Argumenta distribución del fármaco fundamentado en al menos uno de los
siguientes aspectos científicos: unión a proteínas plasmáticas, redistribución y
barreras especiales (BHE - BP).
Los agonistas de los GLP-1 atraviesan la barrera hematoencefálica y se ha
demostrado que el GLP-1 desempeña un papel en el mantenimiento y el equilibrio
de la glucosa cerebral, evitando las fluctuaciones y dando como resultado
concentraciones intracerebrales de glucosa constantes.
Distribución
Lixisenatida muestra un nivel de unión a proteínas humanas moderado (55%).
El volumen de distribución aparente tras la administración subcutánea de
lixisenatida (Vz/F) es de unos 100 L.
8. Analiza el metabolismo del fármaco fundamentado en al menos uno de los
siguientes aspectos: tipo de reacción microsomal o extramicrosomal y
reacciones de fase I o II que sufre el fármaco e interacciones farmacocinéticas
por inducción o inhibición enzimática.
Lixisenatida es un péptido y no se metaboliza por el citocromo P450. En los estudios in
vitro se observó que lixisenatida no afecta a la actividad de las isoenzimas del
citocromo P450 o a los trasportadores humanos analizados. El retraso en el vaciado
gástrico provocado por lixisenatida puede reducir la tasa de absorción de los
medicamentos administrados por vía oral. Los estudios de interacción no han
demostrado ningún retraso clínicamente significativo en la absorción y, por lo tanto, no
se requiere ajuste de dosis.
Lixisenatida es un péptido y no se metaboliza por el citocromo P450. En los estudios in
vitro se observó que lixisenatida no afecta a la actividad de las isoenzimas del
citocromo P450 o a los trasportadores humanos analizados.
El retraso en el vaciado gástrico provocado por lixisenatida puede reducir la tasa de
absorción de los medicamentos administrados por vía oral. Los pacientes que reciben
medicamentos que tienen un índice terapéutico extrecho o medicamentos que requieren
una cuidadosa monitorización clínica deben seguirse de cerca, especialmente al iniciar
el tratamiento con lixisenatida. Estos medicamentos deben tomarse de forma
estandarizada en relación con lixisenatida. Si dichos medicamentos tienen que
administrarse con alimentos, debe advertirse a los pacientes, si fuera posible, que los
tomen con una comida cuando lixisenatida no sea administrada.
Para medicamentos orales que son particularmente dependientes de las concentraciones
umbral para la eficacia, como son los antibióticos, debe advertirse a los pacientes que
tomen dichos medicamentos como mínimo 1 hora antes o 4 horas después de la
inyección de lixisenatida.
9. Justifica parámetro de semivida del fármaco fundamentado en sistemas de
eliminación hepática y renal.
Biotransformación y eliminación
Al tratarse de un péptido, Lixisenatida se elimina por filtración glomerular, seguido
de reabsorción tubular y posterior degradación metabólica, que da como resultado
péptidos de menor tamaño.
Tras la administración de múltiples dosis a pacientes con diabetes tipo 2, . La
mediana del tmáx es de 1 a 3,5 horas en estos pacientes, la semivida terminal media
fue de aproximadamente 3 h y el aclaramiento aparente medio (CL/F), de unos 35
l/h.
10. Vincula el uso o las restricciones de uso del fármaco en poblaciones especiales a
las categorías de riesgo en embarazo y lactancia.
Embarazo
Clasificación: la categoría C de riesgo en el embarazo
No se dispone de datos suficientes sobre el uso de lixisenatida en mujeres
embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la
reproducción. No debe utilizarse lixisenatida durante el embarazo.
El tratamiento debe interrumpirse en pacientes que se queden o deseen quedarse
embarazadas. En estudios de desarrollo embriofetal se observaron, malformaciones,
retraso en el crecimiento, retraso en la osificación y efectos esqueléticos en ratas.
Lactancia
Se desconoce si Lixisenatida se excreta en la leche materna. No debe administrarse
durante la lactancia.
No hay información disponible, la Lixisenatida es una molécula peptídica grande
4858 daltons, es probable que la cantidad en la leche sea muy baja y la absorción es
poco probable porque probablemente se destruye en el tracto gastrointestinal del
lactante. Hasta que haya más datos disponibles, la Lixisenatida se debe usar con
precaución durante la lactancia.
11. Argumenta en forma clara el mecanismo de acción del fármaco valorado,
teniendo en cuenta: órgano diana o blanco molecular.
Lixisenatida es un agonista selectivo del receptor del GLP-1. El receptor de GLP-1 es la
diana del GLP-1 nativo, una hormona endógena de tipo incretina que potencia la
secreción de insulina dependiente de la glucosa por las células beta pancreáticas. De
esta forma, mejora el control glucémico y mantiene de reducir las concentraciones de
glucosa posprandial y en ayunas en pacientes con diabetes tipo 2.
La acción de lixisenatida está mediada por una interacción específica con los
receptores del GLP-1 lo que da como resultado la activación de la adenilil ciclasa. Esto
aumenta la concentración de monofosfato de adenosina cíclico en la célula, están
involucrados en la liberación de Ca2+ del retículo endoplásmico, lo que se conoce
como la vía de "amplificación" que aumenta la liberación de insulina cuando se activa
la vía de activación.
Al activar esta vía de amplificación, la lixisenatida aumenta la secreción de insulina
estimulada por la glucosa. También enlentece el vaciado gástrico, reduciendo el ritmo
de incorporación al sistema circulatorio de la glucosa aportada por los alimentos.

12. Contextualiza sobre al menos dos efectos farmacológicos de la molécula de

estudio, diferenciándolos del mecanismo de acción.

 Lixisenatida disminuye la secreción de glucagón en consecuencia al aumento de la

secreción de insulina.
 Lixisenatida reduce el peso corporal y la masa grasa corporal mediante mecanismos
que implican una reducción del apetito y de la ingesta calórica ya que el GLP-1 es un
regulador fisiológico del apetito y de la ingesta de alimentos, y lixisenatida es un
análogo de este.
 Una inyección postprandial de Lixisenatida también retrasa el vaciado gástrico,
reduciendo así la velocidad a la que se absorbe la glucosa derivada de la comida y
aparece en la circulación.

13. Enuncia el tipo de receptor involucrado en la interacción fármaco receptor

según familias estructurales y funcionales de receptores fisiológicos o el blanco
molecular asociado a la molécula de análisis.
La acción de lixisenatida es mediada a través de una interacción específica con los
receptores de GLP-1, es una proteína receptora que se encuentra en las células beta del
páncreas y en las neuronas del cerebro. Es un miembro de la familia de receptores de
glucagón de receptores acoplados a proteína G. GLP1R se compone de dos dominios,
uno extracelular que se une a la hélice C-terminal de GLP-1, y un dominio
transmembrana que se une a la región N-terminal de GLP-1. En el dominio
transmembrana hay un punto de apoyo de residuos polares que regula la señalización
sesgada del receptor mientras que los límites helicoidales transmembrana y la superficie
extracelular desencadenan el agonismo sesgado. El GLP1R activado estimula la vía de
la adenilil ciclasa lo que produce un aumento del monofosfato cíclico (AMPc), lo que
da como resultado una mayor síntesis y liberación de insulina. Los receptores del GLP-
1 también se expresan en localizaciones específicas en el corazón, el sistema vascular,
el sistema inmunitario y los riñones.
14. Asocia las indicaciones clínicas principales del fármaco al mecanismo de acción
molecular del fármaco en estudio.
Como lixisenatida aumenta la secreción de insulina lo que disminuye la glucosa en
sangre se indica en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos para
alcanzar el control glucémico, en combinación con medicamentos hipoglucemiantes
y/o insulina basal cuando estos, junto con la dieta y el ejercicio, no proporcionan un
control glucémico adecuado.
15. Relaciona al menos 2 efectos secundarios del fármaco asignado al mecanismo
de acción molecular del fármaco.

 Ese mecanismo hipoglucemiante también implica un retraso en el vaciamiento

gástrico por lo que provoca efectos adversos gastrointestinales como náuseas y
diarrea que son el efecto adverso más frecuente.
 Como disminuye los niveles de glucosa en sangre puede producir hipoglicemia, sin
embargo, la mayoría de los estudios que reportan este efecto adverso evalúan
terapias combinadas por lo que no se pude atribuir solamente a lixisenatida.

16. Contextualiza al menos 2 contraindicaciones del fármaco evaluado teniendo en

cuenta los efectos farmacológicos.

 Sus contraindicaciones no están relacionadas a su mecanismo de acción:

Contraindicada en hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
 A la hora de utilizarlo en pacientes diabéticos se debe descartar una diabetes mellitus
tipo 1 ya que en esta las células pancreáticas que producen la insulina están
destruidas o dañadas por lo tanto no pueden producir insulina y por ende la
Lixisenatida no va a tener donde ejercer su acción.

17. Explica al menos dos precauciones del fármaco teniendo en cuenta aspectos
farmacocinéticos o farmacodinámicos.

 El uso de agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) se ha

asociado a riesgo de desarrollar pancreatitis aguda, debe tenerse precaución en
pacientes con antecedentes de pancreatitis.
 No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave o con
enfermedad renal en etapa terminal, porque su eliminación es renal y se va a ver
comprometida en estos pacientes.
 En pacientes que reciban medicamentos que requieran una rápida absorción
gastrointestinal, precaución debido a que la Lixisenatida provoca enlenteciendo del
vaciado gástrico.

18. Argumenta con al menos dos artículos científicos de actualidad el uso del
fármaco estudiado en el manejo del infarto agudo al miocardio, controversias y
bondades de la terapéutica

Este estudio es uno de los más importantes fue un ensayo de resultados cardiovasculares
ordenado por la FDA con lixisenatida. A diferencia de los ensayos de resultados
cardiovasculares posteriores con agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón
(GLP-1), se realizó en sujetos con un infarto de miocardio reciente u hospitalización por
angina inestable en los 180 días anteriores. El ensayo se llamó ELIXA y comparó
lixisenatida y placebo en 6068 sujetos con diabetes tipo 2 y demostró no inferioridad
para eventos cardiovasculares mayores más angina inestable (muerte cardiovascular,
infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, angina inestable), pero no superioridad.
De manera similar, no hubo diferencias en la hospitalización por insuficiencia cardíaca,
que fue un resultado secundario.
 Este es otro de los estudios que hace una revisión de la seguridad en de los
antidiabéticos en pacientes con insuficiencia cardiaca o eventos cardiovasculares.
Encontrado que entre los análogos del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1
(GLP1) que han demostrado seguridad cardiovascular esta la lixisenatida.
REFERENCIAS
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2. Rico-Fontalvo, J., Daza-Arnedo, R., Raad-Sarabia, M., Pájaro-Galvis, N., Correa-
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3. Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin
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5. Fisher, M. (2020). Series: Cardiovascular outcome trials for diabetes drugs Lixisenatide
and ELIXA. British Journal of Diabetes, 20(1), 52-54.
6. Álvarez-Rodríguez, E., Povar Echevarría, M., & Martín Sánchez, F. J. (2019).
Recomendaciones y uso de los hipoglucemiantes no insulínicos en los pacientes con
insuficiencia cardíaca o eventos cardiovasculares. CorSalud, 11(2), 153-160.