Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
La diabetes tipo 1 es una enfermedad compleja causada por varios factores genéticos
y ambientales. Se estima que el locus del antígeno leucocitario humano (HLA) explica
más del 50 % de la agrupación familiar de la diabetes tipo 1 y el porcentaje restante
es atribuido a múltiples locus. El genotipo HLA DR3/4 se ha asociado a autoinmunidad
contra las células beta.
Se ha descrito que el gen IFIH1, codificador de una proteína (RNA helicasa) que participa en la
respuesta inmune ante las infecciones virales, es un factor de riesgo para la diabetes tipo 1 y
para la artritis reumatoidea.
El estrés oxidativo en los pacientes diabéticos está acelerado por el incremento de la producción
de especies de oxígeno reactivo, causado por la hiperglucemia y también por la menor habilidad
del sistema de defensa antioxidante, explicada parcialmente por algunos polimorfismos
genéticos de las enzimas antioxidantes.
Respecto a la diabetes neonatal permanente, se han reportado mutaciones en cuatro
genes, responsables de la enfermedad; las más frecuentes son las mutaciones
activadoras en las subunidades de los canales de K sensibles al ATP de las células
beta. Las mutaciones del gen de la insulina representan la segunda causa más común
de diabetes neonatal permanente.
La insulinitis autoinmune, causa de la diabetes tipo 1, comprende la
formación de los péptidos específicos de células beta con epítopes antigénicos, son
procesados por células presentadoras de antígenos en los ganglios linfáticos locales y se forman
clones de linfocitos autoreactivos. Las reacciones mediadas por células y citoquinas son
generadas contra las células beta. Paradójicamente las células beta contribuyen con algunas
citoquinas que provocan la reacción inmune contra los islotes (autoinmunidad). Se
desarrolla un círculo vicioso autoinmune; las células beta sufren apoptosis y la
diabetes es inevitable. Entre las moléculas implicadas en el daño de las células beta se
han descrito al factor de necrosis tumoral alfa y a la proteína quimioatrayente de
monocitos 1 y entre las células que incrementan la destrucción de las células beta, las
Th1 y Th17.
La enfermedad es desencadenada por factores ambientales, se ha observado que en
personas predispuestas genéticamente, como desencadenantes de la diabetes tipo 1,
varias infecciones virales: enterovirosis, rubeola, parotiditis, infección por rotavirus,
parvovirus y citomegalovirus. Los probables mecanismos virales implicados en el
desarrollo de la diabetes tipo 1 son cuatro: lisis celular, activación de células T
autorreactivas, disminución de células T reguladoras y mimetismo molecular.
2.- Desarrolle los mecanismos fisiopatológicos de la Diabetes Tipo II
El desarrollo de la Diabetes Mellitus Tipo 2 se produce principalmente por dos
mecanismos patogénicos:
- Un progresivo deterioro de la función de las células de los islotes pancreáticos
que provoca una disminución de la síntesis de insulina
- Una resistencia de los tejidos periféricos a la insulina que da como resultado un
descenso de la respuesta metabólica a la insulina
La enfermedad en cuestión puede definirse como una serie de alteraciones celulares y
metabólicas que afectan y deterioran la homeostasis de la glucosa, es decir alteran la
interacción entre la secreción y resistencia a la insulina que es fundamental en el
mantenimiento de una tolerancia normal de la glucosa. La transición desde el control
normal del metabolismo de la glucosa a la diabetes mellitus tipo 2 se produce a través
de estados intermedios alterados de dicho metabolismo que empeoran con el tiempo.
La prediabetes es el primer estado de la enfermedad, la cual consiste en un conjunto de
desórdenes metabólicos que se caracterizan por una gran hiperglucemia, suficiente
para elevar la incidencia de retinopatías, nefropatías y neuropatías.
Al continuar con esta enfermedad progresiva, hallamos una notable alteración en la
población de células del páncreas que componen los islotes de Langerhans, provocada
principalmente por la acumulación sobre estas células de fibras de amilina procedentes
de la hormona polipeptídica llamada polipéptido amiloide de los islotes o IAPP. Esta
hipersecreción de IAPP y deposición de fibras de amilina junto al estrés del retículo
endoplásmico provocado por el exceso de carga de trabajo debido a la sobreproducción
en la biosíntesis de insulina e IAPP dan como resultado la apoptosis de las células β.
A todas estas alteraciones se suman las observadas en los perfiles de incretinas como
GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) y GLP-1 (glucagon-like peptide 1)
relacionados directamente con el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa. Los
factores de riesgo que predisponen a una persona sana a desarrollar la DMT2 son
varios, pero sobresale por encima de todos la obesidad. El índice de masa corporal
(IMC) ha sido utilizado en numerosos estudios epidemiológicos como un potente
indicador del riesgo de padecer DMT2. La lipotoxicidad causada por el aumento de
ácidos grasos libres circulantes, el cambio en los perfiles de las lipoproteínas, la
distribución de la grasa corporal y la glucotoxicidad provocada por la sobreestimulación
de las células son otros de los factores de riesgo a tener en cuenta en el desarrollo de
la DMT2.
3.- ¿Qué criterios se utilizan para diagnosticar Diabetes. Explique el valor
diagnóstico
de Hb glicosilada vs Glucemia en ayunas?
Una vez que la glucosa ha aumentado, la hiperglucemia tiene un efecto tóxico sobre
las células de los islotes (glucotoxicidad) y se ha demostrado que afecta la función de
la quinasa del receptor de la insulina ("regulación negativa").