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Farmacología- Unidad 2

DROGAS ANTICOLINESTERASAS
- Los fármacos que inhiben la acetilcolinesterasa (AchE) se
denominan anticolinesterásicos
- Estos promueve la acumulación de ACh en la cercanía
de terminales nerviosas colinérgicas y, por lo tanto,
pueden producir efectos equivalentes a la estimulación
excesiva de los Rc colinérgicos en el SNC y SNP

ACETILCOLINESTERASA (ACHE)
- La estructura tridimensional (forma de cañón) muestra un centro activo que es casi
centrosimétrico en relación con cada subunidad (2), y que reside en la base de una garganta
estrecha o boca del cañón de aproximadamente 20 A de profundidad. En la base del cañón
o garganta se encuentran los residuos de la triada catalítica serina 203, histidina 447,
glutamato 334.
- Durante el ataque enzimático de acetilcolina, un éster con geometría trigonal, forma un
intermediario tetrahédrico entre la enzima y el sustrato, que se rompe en un acetilo
conjugado a la enzima con liberación de acetilcolina. La enzima acetilada es muy lábil a la
hidrólisis, y da por resultado la formación de acetato y enzima activa.
- Unión a Ach: complejo tetrahédrico intermedio inestable, se rompe en colina y AchE +
acetilo-AchE + acetilo se hidroliza en AchE y acetato.
- La AChE es una de las enzimas más eficaces que se conocen y tienen la capacidad de
hidrolizar 6x105 moléculas Ach por minuto. Esto proporciona un tiempo de recambio de 100
– 150 microsegundos.
- Las moléculas de AchE pueden estar libres en el citosol, en la sangre o pegadas en la
membrana post-sináptica.
FÁRMACOS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA
- No actúan sobre el Rc
- Permiten que la acción muscarínica se lleve a cabo pero de forma indirecta ya que no
actúan sobre el Rc, sino que actúan a través de la inhibición de la enzima AChE.
- La Ach es la sustancia que participa en grandes proporciones en la sinapsis neuroquímica
tanto del SNC como del SNP. Cuando llega al terminal sináptico, la única manera biológica
para que cese su acción es a través de una enzima que la lisa, convirtiéndola en colina y
acetato.
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
REVERSIBLES IRREVERSIBLES
Alcoholes simples con N cuaternarios - Fármacos o sustancias que inicialmente se
- Edrofonio – acción corta. utilizaban como insecticidas pero luego se
Derivados del ácido carbámico con acción descubrió que podían causar la muerte de
intermedia: personas, por lo que se desviaron las
- Piridostigmina (Mestinon®). investigaciones para buscar cuáles de ellos
- Neostigmina (Prostigmine®). eran más efectivos para matar en masa
- Fisostigmina o eserina. (Guerra química)

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- Ambenonio - Organofosforados (Fosfatos) – acción muy
- Demecario. prolongada.
- Ecotiofato, malatión, paratión, sarín, tabún

GENERALIDADES USOS
- AchE: degrada Ach. Tx. Miastenia - Neostigmina
- Anticolinesterásicos: inhiben AchE, lo Gravis - Piridostigmina
que aumenta la actividad de Ach en Tx. Alzheimer - Tacrina - Rivastigmina
SNC y SNP. - Donepezilo - Galantamina
- FISOTIGMINA (obtenido del Haba): Insecticidas
acción reversible; desarrollo antes de Pesticidas
la 2da GM para se usado como arma Armas biológicas: “gases nerviosos”.
quimica
- ORGANOFOSFORADOS: acción
irreversible; antes y durante la 2da GM

- La FISOSTIGMINA, también denominada ESERINA (nuez esere) es la primera que se usó en la

historia, se utilizó en las tribus de áfrica en brujería como “veneno para probar la inocencia o
la culpabilidad” y al dársela a las personas tenían efectos colaterales y hasta llegaban a la
muerte. Su primer uso fue para tratar glaucoma en 1877 y aún tiene esta indicación.

- La NEOSTIGMINA es un fármaco reversible que se une a la AChE y posteriormente, en unos

minutos él es capaz de liberars. Es un éster aromático de ácido alquilo carbámicos. Se usó
por primera vez en 1931 como estimulante gastrointestinal. También se utiliza para miastenia
gravis

- De igual manera lo hace el EDROFONIO, también inhibidor reversible del sitio activo. A
diferencia del agente fosforilante, que NO es reversible, por lo que su actividad
farmacológica va dirigida a utilizarlo como pesticida. Sirve para Dx de Miastenia Gravis

- ORGANOSFOSFORADOS: (TEPP: tetra-etil-pirofosfato) Son un grupo de sustancias irreversibles

y se utilizan en el humano, pero principalmente como pesticidas. Pocas gotas pueden ser
letales. Sensación persistente de asfixia y visión borrosa.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES DE LA ACHE

ANTIAChE: Tres dominios distintos en la AChE constituyen los sitios de unión de los ligandos
inhibidores: Grupo o bolsillo acilo del centro activo, Colina del centro activo, Sitio aniónico
periférico.
EDROFONIO y TACRINA
- Se unen al grupo colina del centro activo cuaternaria facilita la eliminación renal y se
- Son reversibles. una de manera reversible al centro activo
- El EDROFONIO posee una actividad de de la AChE.
duración breve debido a que su estructura
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DONAPEZILO: otro inhibidor reversible
que se une con gran afinidad al centro
activo.
PROPIDIO y FASCICULINA (toxina de
víbora):
- Reversibles.
- Se unen al sitio aniónico periférico de
la AChE.
FISOSTIGMINA y NEOSTIGMINA:
- Son fármacos que tienen una unión éster carbamoílo.
- Son hidrolizados por la AChE, aunque de forma más lenta que Ach.
- La amina cuaternaria neostigmina y la amina terciaria fisostigmina están en forma de
cationes a pH fisiológico.
- Al servir como sustratos alternativos para la ACh, el ataque por parte de la serina del centro
activo genera la enzima carbamoilada.

1. DFP
CARBAMILATOS: acción reversible.
2. Malathin
3. Parathion y
ORGANOFOSFORADOS: acción irreversible por aumento de acción de
Metilparathion
Ach.
4. Fosforotiofatos
- Se unen a serina del centro activo, fosforilándola y de esa manera la
5. Ecotiofato
hace no funcional.
6. Metrifonato
- La actividad de AChE depende de síntesis de nueva enzima
7. Gases nerviosos
- El DFP produce inactivación irreversible de AchE y otras esterasa por
alquilofosforilación. Su gran solubilidad en lípidos, su PM bajo y su
volatilidad facilitan la inhalación, la absorción transdérmica y la penetración en el SNC.
- Malathion: también necesita de la sustitución del átomo de azufre por el oxígeno, lo que les
confiere resistencia a especies de mamíferos. Se utilizado en hortalizas de limón para su
acción sobre Drosophila melanogaster y mosquitos. Por su toxicidad se puede usar en intentos
de suicidio.
- Parathion y metilparathion: debido a su escasa volatilidad y estabilidad en solución acuosa,
se usaron mucho como insecticidas. La sustitución de azufre por oxígeno se efectúa
predominantemente por CYP hepáticas.
- Fosforotiofatos: se han utilizado de manera generalizada en el hogar, la jardinería y la
agricultura. Estos incluyen Clorpirifos, toxicidad crónica en animales recién nacidos y
Diazinon, solo para su uso en exteriores.
- Ecotiofato: cuaternario, tiene utilidad para la aplicación clínica y se limita a la administración
en oftalmología. Por tener carga positiva, no es volátil y no penetra con facilidad por la piel.
- Metrifonato: es de bajo PM y cruza con facilidad la BHE. Se creó originalmente para el
tratamiento de la esquistosomiasis. Su capacidad para inhibir la AChE en el SNC y su baja
toxicidad, condujeron al tratamiento del Alzheimer; una incidencia baja de parálisis del
músculo estriado ha limitado su aceptación.
- “Gases nerviosos” como tabún, sarín, somán se encuentran entre las sustancias tóxicas
sintéticas más potentes que se conocen, son letales en dosis de nanogramos. Estas sustancias

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se han utilizado de manera insidiosa en guerras y en ataques terroristas (Nozaki y Aikawa,
1995).
AMINAS TERCIARIAS y AMONIO CUATERNARIOS: aumento de acción de Ach y efecto directo
en receptor colinérgico.
- NEOESTIGMINA en médula y unión neuromuscular: tiene ambos efectos. Por eso se usa en
anestesias.
CARBAMATOS (INHIBIDORES REVERSIBLES)
Derivado de amonio cuaternario, tiene mayor estabilidad y de igual o
NEOSTIGMINA
mayor potencia.
FISOSTIGMINA Amina terciaria
PIRIDOSTIGMINA Amonio cuaternario que se usa para la miastenia gravis.
Inhibidor carbamoilante con liposolubilidad alta que cruza la BHE con
RIVASTIGMINA facilidad y tiene una acción mucho más duradera, se ha utilizado para
el tratamiento de Alzheimer.
Carbarilo, propoxur (Baygon), aldicarb; los síntomas son muy similares a
INSECTICIDAS la intoxicación por organosfosforados.
CARBAMATOS El carbarilo tiene una toxicidad particularmente baja por absorción
dérmica. Se utiliza en aplicación local de pediculosis.
Puede producirse un incremento de la potencia y de la duración del efecto de los
anticolinesterásicos a debido de la unión de dos residuos de amonio cuaternario.
Ejemplo: el agente miótico Demecario, que en esencia consiste en dos moléculas de
neostigmina conectadas por una serie de 10 grupos de metileno.
Ambenonio: miastenia gravis

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Los anticolinesterásicos tiene el potencial de producir todos los siguientes efectos:
- Estimulación de respuesta de los Rc muscarínicos en los órganos efectores autónomos
- Estimulación nicotínica (seguida de depresión o parálisis de todos los ganglios autonómicos
y músculo estriada).
- Estimulación colinérgica SNC (ocasionalmente seguida de depresión).

- No penetran membrana celular con facilidad.

- Pobre absorción VO o por la piel y BHE
AMONIOS
- Actúan el m. esquelético y ejercen una doble acción, como agentes
CUATERNARIOS
anticolinesterásicas y como agonistas directos.
- Tienen un efecto relativamente menor en SNA y a nivel ganglionar
- Se absorben por VO, piel y alveolar.
- Efecto ubicuo central y periférico.
- Generan efectos universales en los RC colinérgicos tanto periféricos
LIPOSOLUBLES
como centrales y pueden quedar secuestrados en lípidos durante
periodos prolongados.
- Ej: organosfosforados.
- La atropina antagoniza las acciones de los anticolinesterásicos en las
células efectoras autónomas y en los sitios corticales y subcorticales
ATROPINA
del SNC, en los cuales los receptores son, sobre todo, del tipo
muscarínico.

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- Bloquea algunas de las acciones excitadoras de los agentes anti-ChE
en los ganglios autónomos, puesto que participan también los
receptores nicotínicos en la transmisión ganglionar.
- Los principales efectos de los anticolinesterásicos de importancia terapéutica se relacionan
con el SNC, el ojo, el intestino y la unión neuromuscular del músculo estriado.
OCULAR TGI M. ESQUELÉTICO
Al aplicar localmente NEOSTIGMINA: - Altera la Sincronía entre
en la conjuntiva, los - Aumenta la motilidad despolarización y desarrollo
anticolinesterásicos secreción gástrica, del PA
producen: - Aumenta el tono y peristalsis del - Excitación asincrónica
- Miosis: hora o días esófago inferior en acalasia y - Disparo antidrpomico a
- Hiperemia dilatación esofágica. motoneuronas: produce
conjuntival - También incrementa la fasciculaciones musc.
- Bloqueo de la perístasis del intestino - Antag. Efecto de bloqueo
acomodación que (ppalmente en colon) neuromuscular competitivos y
suele desaparecer - El efecto global de los de succinilcolina
después de terminar anticolinesterásicos sobre la (despolarizante)
la miosis, es más motilidad intestinal, constituye,
transitorio. tal vez, una combinación de
- Diminución de la PIO acciones a nivel de las células
como resultado de la ganglionares del plexo de
facilitación del flujo Auerbach, y en las fibras de
de salida al humor músculo liso, como resultado
acuoso. de la preservación de la ACh
liberada por las fibras
colinérgicas preganglionares y
posganglionares.

- En condiciones normales, un solo impulso nervioso en una rama motora axoniana terminal
libera suficiente ACh para generar despolarización localizada.
- La ACh liberada se hidroliza con rapidez por acción de la AChE, de modo que la vida de la
ACh libre dentro de la sinapsis es más breve que la desaparición del potencial de la placa
terminal o periodo refractario del músculo. Por tanto, cada impulso nervioso origina una sola
onda de despolarización.
- Después de la inhibición de la AChE, el tiempo de residencia de la ACh en la sinapsis se
incrementa, lo cual permite que el transmisor se fije de nuevo a receptores múltiples.
- La estimulación sucesiva mediante difusión al nivel de los receptores vecinos da por resultado
prolongación del tiempo de desaparición del potencial de la placa terminal. Esta acción
anula la sincronía entre las despolarizaciones de la placa terminal y la aparición de los
potenciales de acción. Por lo tanto, se observa excitación y fibrilación asincrónicas de las
fibras musculares.
- Cuando la ACh persiste en la sinapsis, también puede despolarizar la terminación axoniana,
lo cual dará por resultado activación antidrómica de la motoneurona; este efecto contribuye
a las fasciculaciones, que abarcan toda la unidad motora.
- Los anticolinesterásicos revertirán el antagonismo causado por los bloqueantes
neuromusculares competitivos. En estados normales, la neostigmina es ineficaz contra la

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parálisis del músculo estriado originada por la succinilcolina, puesto que este compuesto
produce también bloqueo neuromuscular por despolarización, y la despolarización será
fomentada por la neostigmina.
GLÁNDULAS VÍAS URINARIAS RESPIRATORIO
- Aumenta secreción de G. - Contracción - Broncoconstricción, lo cual
bronquiales, salivales, sudoripadas, ureteral y vejiga puede producir hipoxemia.
gástricas (antrales G y parietales) - Este es un mecanismo de
- Dosis bajas de anticolinesterásicos SNC muerte.
incrementan las reacciones - Depresión
secretoras a la estimulación - Hipoxemia
nerviosa, y las altas dosis generan, en
realidad, un aumento de la tasa de
secreción en reposo.
- Esto explica los síntomas que
presentas los pacientes.
CARDIOVASCULAR
- Efecto periférico: bradicardia, disminución del GC
- Acción bulbar: hipotensión arterial
- Aumento de la acción Vagal: aumenta periodo refractario, tiempo de
conducción en SA y AV
- Acción en G. parasimpáticos: reforzamiento de disminución del GC:
ACh que se acumula al principio es excitadora en los Rc nicotínicos, pero en
concentraciones altas sobreviene bloqueo ganglionar, resultante de
despolarización persistente de la membrana celular. El efecto excitador de las
células ganglionares parasimpáticas tendería a reforzar la disminución del gasto
cardiaco, en tanto que la acción de la ACh en las células ganglionares
simpáticas tendría el efecto contrario.
- Excitación seguida de inhibición de centros vasomotores bulbares y cardiacos
- Aumento de tono coronario y vasos pulmonares
- Hipoxemia por broncoconstricción: liberación suprarrenal (A y NA): taquicardia
FARMACOCINÉTICA

- Terciaria: Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo, los tejidos

subcutáneos y las mucosas.
- La instilación conjuntival de soluciones del fármaco quizá genere
efectos sistémicos si no se toman medidas (p. ej., presión sobre el
FISOSTIGMINA canto interno) para prevenir su absorción por la mucosa nasal
- Destrucción por esterasas plasmáticas que la hidrolizan en 2 a 3
horas cuando se administra por vía parenteral.
- Excreción renal limitada.
- T ½: 2hrs.
- Cuaternaria: Se absorbe mal por vía oral.
- 0.5-2mg parenteral equivale a 15-30 mg vía oral.
NEOSTIMINA Y
- Destrucción por estearasas plasmáticas.
PIRIDOSTIGMINA
- Excreción renal.
- T ½: 1-2hrs.

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- Efecto muy rápido (T½ 5-15min), sirve para hacer diagnóstico de
miastenia gravis. Como los efectos terminan en corto plazo, si tiene
EDROFIONIO
sospecha de esta enfermedad, aplica este fármaco y el paciente
mejora, por lo que puede orientar al médico
- Liposolubles: absorción por inhalación, VO, piel, mucosas.
- Destrucción por estearasas plasmáticas (ác. fosfórico) y hepáticas
(ác. fosfónico).
- Son hidrolizados por dos familias de enzimas esterasas:
carboxietilesterasas y paraoxonasas (estearasas A).
- Secuestran o hidrolizan los grupos. fosfoester, anhidrido, PF o PCN
- Paraoxonasas son enzimas de bajo peso molecular que requieren
Ca++ para catálisis y cuyos sutratos naturales pueden ser lactonas.
ORANOFOSFORADOS - Algunas de estas isoenzimas estás relacionadas con lipoproteínas
de alta densidad, por lo que pueden controlar la oxidación de LDL
y ejercer un efecto protectora en la ateroesclerosis.
- Carboxietilesterasas son inhibidas de modo irreversible por
organosfosforados: 2 organofosforados pueden tener un efecto
sinérgico
- Deficiencia de carboxilestearasas y paraoxonasas: en animales
recién nacidos.
- Excreción renal.

TOXICIDAD
- Los aspectos toxicológicos de las
anticolinesterasas son de importancia
práctica para los médicos.
- Además de los casos de intoxicación
accidental por el uso y la elaboración de
compuestos organofosforados, como
insecticidas agrícolas, estas sustancias se
han usado con frecuencia con propósitos
suicidas u homicidas. Los
organofosforados ocasionan hasta el 80%
de los ingresos hospitalarios relacionados
con pesticidas.
- La intoxicación puede ser ocupacional o no ocupacional:
o Ocupacional: insecticid as (40 usados en EUA y la absorción es dérmica y pulmonar)
o No ocupacional: por vía oral, suicida y homicida

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INTOXICACIÓN AGUDA
- Los efectos de la intoxicación aguda por anticolinesterásicos se manifiestan por signos y
síntomas MUSCARÍNICOS Y NICOTÍNICOS y, excepto por los compuestos de muy baja
solubilidad en lípidos, por signos referidos al SNC
- Los efectos sistémicos aparecen en minutos postinhalación, más tardío en vía oral y piel.
- La duración de los síntomas está determinada sobre todo por las propiedades del compuesto:
su solubilidad en lípidos, si debe ser activado para formar el oxón, la estabilidad de la unión
organofosfato-acetilcolinesterasa y si ha ocurrido el envejecimiento de la enzima fosforilada.
EFECTOS INICIALES
Miosis exagerada, dolor ocular y palpebral, congestión conjuntival,
OCULARES
disminución agudeza visual, espasmo ciliar y cefalea frontal.
Rinorrea, hiperemia de las vías respiratorias superiores,
RESPIRATORIOS broncoespasmo, aumento secreción bronquial, opresión torácica y
respiración sibilante.
Aparecen muy pronto tras la ingestión e incluyen anorexia, náusea,
GASTROINTESTINAL
vómito, diarrea, espasmos abdominales.
POST ABSORCIÓN Primeros síntomas que aparecen casi siempre son sudoración y
CUTÁNEA fasciculaciones locales.
INTOXICACIÓN Sialorrea, defecación y uresis involuntaria, lagrimeo y sudoración,
GRAVE Priapismo, Bradicardia e hipotensión arterial.
La actividad de la placa neuromuscular en el músculo estriado suele
manifestarse por: Fatigabilidad, Debilidad generalizada,
NICOTÍNICOS
Fasciculaciones dispersas, Espasmos musculares, Debilidad extrema y
parálisis (incluyendo músculos respiratorios).
Confusión, Ataxia, Disartria, Arreflexia, Respiración Cheyne-Stokes,
SNC Convulsiones generalizadas, Coma, Paro respiratorio, hipotensión
arterial.
5-24h por alteraciones respiratorias y CV. Tiempo depende se la dosis,
MUERTE
de la vía, de la sustancia y otros factores
DIAGNÓSTICO
- Cuadro clínico, antecedentes de exposición
- Determinar la actividad AchE plasmática y eritrocitaria
TRATAMIENTO
- Para revertir los síntomas muscarínicos
- Antagoniza de manera eficaz la actividad en los sitios de Rc muscarínicos.
- 2 – 4 mg IV o 2 mg IM cada 5 – 10 horas hasta que cede síntomas de
ATROPINA
muscarínicos.
- Se puede requerir más de 200 mg el primer día
- Tratamiento al menos 2 días.
- Para los síntomas nicotínicos se usa reactivadores de AChE
PRALIDOXIMA - 1 – 2 gr IV en no menos de 5 horas.
- Se puede repetir en 20 – 60 minutos.
DIAZEPAM - Para las crisis convulsivas
- Muchos de los alquilfosfatos son extremadamente liposolubles, y si se han distribuido de
manera generalizada por la grasa corporal y se necesita la desulfuración para inhibir la AChE,

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la intoxicación persistirá y es probable que reaparezcan
los síntomas después del tratamiento inicial.
- Medidas generales: retirar al paciente del sitio de
exposición o aplicar máscara antigases, quitar y destruir
ropa, lavar piel y mucosas con agua, lavado gástrico,
proteger vía aérea, O2, tratar crisis convulsivas con
diazepam 5 – 10 mg y tratamiento del choque.

REACTIVADORES DE LA AChE
- Agentes nucleofílicos como la hidroxilamina, ác. Hidroxámicos y oximas, reactivan la enzima
más rápido que la hidrólisis espontánea.
- Los investigadores razonaron que la reactivación selectiva puede obtenerse mediante un
nucleófilo orientado al sitio, en donde la interacción de un nitrógeno cuaternario con el
subsitio negativo del centro activo colocaría al nucleófilo en aposición cercana al fósforo.
Esta meta se alcanzó en grado notable con:
- PRALIDOXIMA: la reactivación ocurre 1 millón de veces más rápido que hidroxilamina.
- OBIDOXIMA: es aún más potente. La oxima está orientada de manera proximal para ejercer
un ataque nucleofílico sobre el fósforo; se formó una fosforiloxima y dejó la enzima
regenerada.
- Liberan la enzima de la fosforilación de su centro activo.
- Algunas AChE fosforiladas presentan un proceso muy rápido de “envejecimiento”, de modo
que en el plazo de minutos u horas se vuelven por completo resistentes a los reactivadores.
- El “envejecimiento” se debe tal vez a la pérdida de un grupo alcoxilo, lo cual deja un
monoalquilo o monoalcoxifosforil-AChE más estable.
- Las oximas no funcionan en intoxicación por carbamoilos (neostigmina, piridostigmina).
- No indicado en intox. por neostigmina, fisostigmina, carbarilo (insecticida carbamoilo).
- Acción en minutos.
- 1-2 mg IV
- Produce cierta toxicidad: Debilidad leve, mareo, diplopía, cefalea, náusea, taquicardia. Por
bloqueo neuromuscular, incluso inhibición AchE a dosis altas.
- Eliminación renal.
- Estos fármacos (pralidoxima y obidoxima) son usados por los soldados americanos en sus kits
de primeros auxilios junto con atropina y se lo colocan por medio de una auto-inyectadora
vía intramuscular si piensan que estarán expuestos a algún tipo de organofosforado.
USOS
- Los anti AChE se ha circunscrito a 4 cuadros en los tejidos periféricos
1. Atonía de M lisos de fibra intestinales y vejiga
2. Glaucoma
3. Miastenia gravis
4. Anulación de parálisis inducida por bloqueadores neuromusculares competitivos

Íleo paralítico, pseudo- Neostigmina: 0.5mg SC o 15-3.mg VO

obstrucción aguda del Respuesta SC 10-30 min y VO 2-4h
color y atonía vesical

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Glaucoma Fisostigmina - Ecotiofato
MG Edrofonio - Piridostigmina - Neostifmina – Ambenonio
Alzheimer Tacraina - Donepezilo – Rivastigmina – Eptastigmina –
Galantamina - Metrifonato (e/e)
- Intoxicación por atropina, fenotiacinas y antidepresivos tricíclicos.
FISOSTIGMINA - Está indicada para tratar ataxias hereditarias (ej. Friederich).
- Glaucoma
- Suprimir crisis de taquicardia supraventricular paroxística. Ya que
EDOFRONIO produce bradicardia por aumento de ACTH en corazón.
- Para diagnóstico de MG por su T ½ corto
ÍLEO PARALÍTICO, PSEUDO-OBSTRUCCIÓN AGUDA DEL COLOR Y ATONÍA VESICA
- Neostigmina porque actúa de manera directa los agonistas muscarínicos.
- La dosis SC ordinaria de metilsulfato de neostigmina en el íleo paralítico posoperatorio es de
0.5 mg, administrada según se requiera. La actividad peristáltica se inicia 10 a 30 minutos
después de la administración parenteral, en tanto que se necesitan 2 a 4 horas después de
la administración oral (15 a 30 mg)
- Cuando se utiliza la neostigmina para tratar la atonía del músculo detrusor de la vejiga, cede
la disuria posoperatoria y también se acorta el intervalo entre la operación y la micción
espontánea. El fármaco se utiliza en dosis similares, y también en la misma forma como se
haría para tratar el íleo paralítico.
- No debe usarse si hay obstrucción mecanica de intestino o vejiga, peritonitis, si hay duda de
la viabilidad de asas intestinales o si la disfunción intestinal es consecuencia de enteropatía
inflamatoria.
GLAUCOMA
- El glaucoma es un complejo patológico que se caracteriza en particular por un aumento de
la presión intraocular, la cual, si es alta y persistente, producirá lesión del disco óptico al nivel
de la unión entre nervio óptico y retina; el resultado puede ser ceguera irreversible.
- De los tres tipos de glaucoma: primario, secundario y congénito, los anticolinesterásicos
tendrán valor en el tratamiento del tipo primario, lo mismo que de algunas categorías del tipo
secundario (p. ej., glaucoma afáquico, posoperatorio de escisión de cataratas)
- No es frecuente que el tipo congénito reaccione a cualquiera otra terapéutica que no sea
la intervención quirúrgica.
- El glaucoma primario se subclasifica en tipos de ángulo cerrado (congestivo agudo) y ángulo
abierto (crónico simple), según la configuración del ángulo de la cámara anterior en el cual
ocurre la resorción del humor acuoso.
- Efecto colateral: alteración en la acomodación, visión borrosa, miopía.
MIASTENIA GRAVIS
- Enfermedad neuromuscular que se caracteriza por debilidad y fatiga notable del músculo
estriado.
- El defecto de la miastenia gravis se encuentra en la transmisión sináptica a nivel de la unión
neuromuscular. Las respuestas iniciales pueden ser normal, aunque disminuyen con rapidez.
- Patrick y Lindstrom: descubrieron que los conejos inmunizados con receptor nicotínico
desarrollaron síntomas de MG, electrodecremento, respuesta a anticolinesterásicos.
- Los anticuerpos anti-receptor nicotínico post-sináptico Ach: Se detectaron en suero en un
90% de los pacientes con la enfermedad.
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- La impresión que surge es que la miastenia grave es causada por una respuesta
autoinmunitaria sobre todo a los receptores de acetilcolina en la placa terminal posterior a la
unión.
- Jolly observó la similitud con los síntomas de curare y predijo 40 años antes el uso de
fisostigmina.
- MG congénita: mutaciones en receptor que afecta la cinética y la duración de la unión de
ligandos y la abertura de los conductos. Tras la administración de anticolinesterásicos, no se
observa una mejoría.
- Lambert-Eaton: enfermedad relacionada que afecta la transmisión neuromuscular. En este
caso, los anticuerpos están dirigidos contra los canales Ca++ presinápticos, necesarios para
liberar Ach.
- Diagnóstico
o Anamnesis, signos y síntomas.
o Prueba con Edrofonio: Inyección IV
de 2mg, seguida 45 s después de
una adicional de 8 mg si la primera
dosis no tuvo efecto. Positiva:
mejoría en la fuerza sin
fasciculaciones linguales. Dosis altas
origina crisis colinérgica: debilidad
por despolarización generalizada en la placa neuromuscular y sobreestímulo muscarínico
(Crisis colinérgica: atropina 0.4-0.6mg IV)
o Prueba de Tubocurarina: 0.5 mg. Riesgosa.
- Tratamiento MG

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
- Deficiencia de neuronas colinérgicas intactas, en
particular aquellas que se extienden desde áreas
subcorticales, como los núcleos basales de Meynert.

Javier Oliver.
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- Los modelos actuales de tratamiento están constituidos por estos tres inhibidores de la
colinesterasa (donepezilo, rivastigmina y galantamina), que tienen el requisito de afinidad e
hidrofobicidad para cruzar la BHE y que muestran una prolongada duración de acción, junto
con un imitador del neurotransmisor aminoácido excitatorio, la memantina.
- Estos fármacos no son modificadores de la enfermedad y no tienen acción bien
documentada sobre la patología de la enfermedad de Alzheimer. No obstante, el conjunto
de pruebas indica que éstos retrasan la disminución de la función cognitiva y las
manifestaciones conductuales durante intervalos limitados.
- Es preferible retrasar los síntomas relacionados, como la depresión.
AGENTES DISPONIBLES

FISOSTIGMINA - Disponible en inyección y en solución oftálmica (salicilato de

fisostigmina), y en ungüento oftálmico (sulfato de fisostigmina).
PIRIDOSTIGMINA - VO y ampolla (mestinon).
NEOSTIGMINA - VO e inyección parenteral (prostigmina).
AMBENONIO - VO.
EDROFONIO - Amp (tensilon).
TACRINA
(COGNEX),
DONEPEZILO
(ERANZ),
- VO para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
RIVASTIGMINA
(EXELON),
GALANTAMINA
(REMINYL)
PRALIDOXIMA - Presentación parenteral.

Javier Oliver.
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Farmacología- Unidad 2

Javier Oliver.