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PROTEINAS

Metabolismo.

IMPORTANCIA BIOMÉDICA.

Las proteinas son macromoléculas complejas desde los puntos de vista físico y funcional. Desempeñan múltiples funciones de importancia crucial.

Una red proteica -citoesqueleto-mantiene la forma y la integridad física celulares.

Filamentos de

actina

y

miosina

forman la

maquinaria contráctil del músculo.

La

Hemoglobina

transporta

O 2 ,

mientras

que los

anticuerpos circulantes descubren antígenos.

Las enzimas catalizan reacciones que generan energía, sintetizan y degradan biomoléculas, replican genes y los transcriben, entre otras funciones.

IMPORTANCIA BIOMÉDICA.

Los

receptores

permiten

a

las

células

detectar

hormonas

 

Las

proteínas

están

sujetas

a

cambios

físicos

y

funcionales (reflejan el ciclo de vida de los

organismos); una proteína típica nace en el momento

de la traducción, madura a través de eventos de procesamiento, alterna entre estados de trabajo y de reposo por medio de la intervención de factores

reguladores, envejece por oxidación, desaminación,

etc., y muere cuando se degrada hacia los aminoácidos que la componen.

Esquema del ciclo de vida de una proteína hipotética

Esquema del ciclo de vida de una proteína hipotética

MÉTODOS DE PURIFICACIÓN

Cromatografía en columna.

Cromatografía de partición.

Cromatografía de partición.

Cromatografía de interacción hidrofóbica.

Cromatografía de alta presión de fase reversa.

Sanger fue el primero en determinar la secuencia de un polipéptidoLa Insulina consta de la cadena A de 21 residuos y la cadena B de 30 residuos unidas mediante enlaces disulfuro. Sanger redujo los enlaces disulfuro, separó las cadenas A y B, y dividió cada cadena hacia péptidos de menor tamaño

Proteínas

Estructura química formada por la unión de aminoácidos mediante diversas formas de enlace.

Se considera :

Oligopéptidos: de 2 a 10 aminoácidos. Polipéptidos de 10 a 100 aminoácidos. Proteínas : más de 100 aminoácidos. Clasificación:

Por su forma: globulares y fibrosas.

Por su solubilidad: albúminas (solubles en agua) y globulinas (solubles en soluciones salinas diluidas).

Por

su

composición:

simples

(sólo

aminoácidos),

compuestas.

(glucoproteínas, lipoproteínas, metaloproteínas ). Por su densidad: lipoproteínas: LDL,HDL,VLDL . Por su carga: a pH fisiológico ácidas y básicas.

Enlaces covalentes

Peptídicos y disulfuro

 

El enlace peptídico

es

el

más

importantes

de

estructura

la

polipeptídica.

Aún

el

más simple tiene carácter de “doble”

y

mantiene la rigidez y además la solidez de la proteína.

 

Generándose entre el alfa carboxilo de un aminoácido y el alfa

amino de otro con liberación de una molécula de agua.

 

La reacción química más importante en el campo clínico - la de Biuret- radica en la presencia del enlace peptídico.

El enlace disulfuro se genera por la presencia de radicales -SH de la

cisteína, formando uniones disulfuro entre porciones de una misma

cadena y entre dos cadenas.

 

Participa de la solidez de la estructura y aún permite la unión de dos polipéptidos como en el caso de la insulina.

Enlaces covalentes • Peptídicos y disulfuro • El enlace peptídico es el más importantes de estructura

Enlaces no covalentes e interacciones

Como su nombre indica no son enlaces reales sino fuerzas

de atracción entre grupos de átomos.

El enlace de H (puente) se genera por atracción entre el núcleo de H+ (positivo) y el par de electrones no

compartidos de otro átomo. En el caso de una proteína es

un oxígeno de otro aminoácido.

El

enlace

hidrofóbico

se

genera

por

la

semejanza

estructural entre dos aminoácidos (aromáticos, alifáticos).

El enlace iónico se genera entre carboxilos libres y amo- nios libres de aminoácidos dicarboxílicos y diamínicos.

Estructura proteica: estructura primaria

La conformación nativa de una proteína se define como la

estructura tridimensional que es biológicamente activa.

Se mantiene sobre la base de los enlaces covalentes y no covalentes.

La estructura primaria está definida por la secuencia de

aminoácidos unidos por los enlaces peptídicos.

Su carácter de doble enlace fija una estructura rígida, incapaz de girar sobre su eje, y el movimiento se trasmite a los enlaces del carbono alfa. Esto mantiene una estructura fija coplanar (en un mismo plano).

Secuencia de aa. en las proteínas

Cadena A insulina Cadena B
Cadena A
insulina
Cadena B

Aminoácidos de la insulina

La estructura primaria de una proteína está dada por la secuencia de aminoácidos.

Los pasos del estudio de esta secuencia son:

Composición de polipéptidos por hidrólisis y cromatografía. Aminoácido N terminal, con DNPB y aa. C terminal con Hidrazina. Ruptura en pequeños fragmentos con tripsina, quimotripsina, bromuro de cianógeno. Reconstrucción de la secuencia.

Estructura secundaria

Las rotaciones permitidas en el

esqueleto

del

polipéptido

generan

una

estructura

repetitiva

denominada

secundaria, la cual puede ser:

 

Alfa helicoidal

 

Estructura plegada

beta

u

hoja

Esta estructura es mantenida por

los puentes de hidrógeno de la

proteína.

En

el

alfa

hélice

los

puentes son intracatenarios y en

la

estructura

 

beta

intercatenarios.

Estructura secundaria • Las rotaciones permitidas en el esqueleto del polipéptido generan una estructura repetitiva denominada
Estructura secundaria • Las rotaciones permitidas en el esqueleto del polipéptido generan una estructura repetitiva denominada

Estructura terciaria y cuaternaria

La estructura terciaria se refiere a la disposición tridimensional de la cadena polipeptídica en una proteína, permitiendo la

disposición globular o fibrosa de la misma.

La mantienen todos los enlaces no covalentes y aún el enlace disulfuro.

La interacción proviene

de

aminoácidos

que

pueden

estar

alejados en

la

secuencia

pero

cerca

en

la

disposición

tridimensional.

La proteína está plegada de forma tal que los grupos hidrofílicos ocupan el exterior de la misma y los hidrofóbicos el interior.

La estructura cuaternaria se produce en aquellas proteínas que tienen dos o más cadenas polipeptídicas, las que se estabilizan por enlaces no covalentes.

Metabolismo de aminoácidos.

Además de su función de elemento estructural en péptidos y

como precursores de neurotransmisores y hormonas, los aa

son una fuente de energía de la dieta y durante el ayuno.

Los esqueletos carbonados de algunos aa pueden utilizarse para producir glucosa Gluconeogénesis, proporcionando así un combustible metabólicoaa glucogénicos.

Los esqueletos carbonados de algunos aa pueden producir también el equivalente de acetil-CoA o acetoacetato (Cetogénicos), lo que indica que pueden metabolizarse para brindar precursores inmediatos de lípidos y cuerpos

cetónicos.

Metabolismo de aminoácidos.

Al contrario de lo que sucede con los Carbohidratos y los compuestos lipídicos, las proteinas y los aminoácidos no se almacenan en células específicas del cuerpo.

No obstante parte de las proteinas corporales pueden movilizarse durante el ayuno o la inanición.

Aunque mediante el catabolismo de lípidos y carbohidratos pueden satisfacerse las necesidades biológicas de energía; los

aa resultan necesarios para la biosíntesis proteica.

Por tanto, deben ingerirse cantidades suficientes de alimentos que contengan proteinas de un valor biológico adecuado.

ALIMENTOS RICOS EN PROTEÍNAS.

Generalidades

  • Se consume proteínas de alimentos animales, como carnes diversas, pescados, vísceras, embutidos, conservas, huevos y lácteos.

ALIMENTOS RICOS EN PROTEÍNAS. Generalidades  Se consume proteínas de alimentos animales, como carnes diversas, pescados,
  • Igualmente y en mayor cantidad por un consumo diario más frecuente y mayor de vegetales leguminosas, granos andinos, cereales y tubérculos.

  • Todas poseen aminoácidos importantes, sean esenciales o no, ya que con ellos una vez digerida la proteína dietaria- el organismo sintetiza nuevas proteínas, las

necesarias enzimas, hormonas, anticuerpos, tejidos,

transportadores, membranas, etc.

Proteínas en los alimentos
Proteínas en los alimentos
  • Hay diversas proteínas en los alimentos: orizeína en el arroz, zeína en el maíz, albúmina en el huevo, colágeno, elastina, miosina, troponina, actina, hemoglobina y mioglobina en las carnes, caseína en la leche, ovoalbúmina en el huevo,

gliadina y glutelina en el gluten del trigo, entre

muchas otras.

  • Todas son apreciadas más por la calidad más que por la cantidad en que se están en los alimentos.

  • Calidad, en base al contenido de aminoácidos esenciales, valor biológico y digestibilidad.

Metabolismo de aminoácidos.

Los

esqueletos

carbonados

aminoácidos

numerosos

de

pueden derivarse de metabolitos desde rutas centrales.

 

Cuando los aa se metabolizan, resulta un exceso de nitrógeno que debe excretarse.

El amoniaco es la principal forma por la que el nitrógeno se elimina desde los aa.

Como el amoniaco es muy tóxico,

humanos

los

y

otros

animales evolucionados lo convierten rápidamente en úrea,

que es neutra, muy soluble, menos tóxica y se excreta en la

orina

BIOSÍNTESIS DE ÚREA

Ocurre en cuatro etapas:

1) transaminación.

2) Desaminación oxidativa de glutamato.

3) Transporte de amoniaco.

4) Reacciones del ciclo de la úrea

Degradación de los aa

Los

aa

destinados

al

metabolismo

energético

deben

desaminarse para proporcionar el esqueleto carbonado.

Transaminación; transferencia del grupo amino a un aceptor cetoácido.

Desaminación

oxidativa;

eliminación

oxidativa

del

grupo

amino, que produce cetoácidos y amoniaco.

Eliminación de una molécula de agua por una deshidratasa; por ejemplo, serina o treonina deshidratasa, reacción que produce una imina inestable que se hidroliza espontáneamente hacia un α-cetoácido y amoniaco.

Reacciones e intermediarios de la biosíntesis de la úrea

Participación vías centrales en la transaminación y la

gluconeogénesis.

Metabolismo de la arginina, ornitina y prolina.

Metabolismo de la arginina, ornitina y prolina.
Biosíntesis de catecolaminas. • La conversión de la tirosina en epinefrina necesita cuatro pasos secuenciales: 1)

Biosíntesis de catecolaminas.

La conversión de la tirosina en epinefrina necesita cuatro pasos secuenciales:

1) Hidroxilación de anillo. 2) Descarboxilación.

3)

Hidroxilación

de

cadena

lateral

para

formar norepinefrina. 4) N-metilación para formar epinefrina.

La tirosina es el precursor inmediato de

las catecolaminas y la tirosina hidroxilasa es la enzima limitante en la biosíntesis de

catecolamina.

Considerar…

El catabolismo de los aa generalmente se inicia con la eliminación del grupo α-amino, que se transfiere a α-cetoglutarato y oxalacetato y, finalmente, se excreta en forma de úrea.

Los esqueletos carbonados resultantes

se convierten en intermediarios que entran en el metabolismo

central desde diversos puntos.

Como

esqueletos

carbonados

correspondientes a diversos aa pueden derivarse de la vía

glucolítica,

ciclo

de

gluconeogénesis.

Krebs,

Sx

de

ácidos

grasos,

Considerar…

Aunque

los

aa

no

se

almacenan como la

glucosa (glucógeno) o los ácidos grasos (triglicéridos),

desempeñan un papel importante y dinámico.

No

sólo

suministrando los elementos

estructurales para síntesis y recambio de proteinas, sino en el metabolismo energético normal, brindando una fuente carbonada para gluconeogénesis.

Los

aa

proporcionan

precursores

para

la

biosíntesis de distintas moléculas de señalización: hormonas y

neurotransmisores.