BIOSINTESIS Y DEGRADACION DEL

GLUCÓGENO: GLUCONEOGENESIS

•Alumno: Silva Cardoza Ronald Eduardo

•Profesora: Dra. Melissa Rabanal, Dpto. Química Orgánica, FQIQ, UNMSM, Perú.

2022
 INTRODUCCIÓN

Precursores de la
gluconeogénesis

LACTATO AMINOACIDOS GLICEROL

 Precursores de la gluconeogénesis: LACTATO

• Lactato y otras fuentes entran al

torrente sanguíneo y llegan al
hígado, convirtiéndose en
piruvato por acción de la lactato
deshidrogenasa.
• La glucosa producida por el
hígado entra al torrente
sanguíneo para ser entregada a
los tejidos periféricos.

Ciclo de Cori. catabolismo de glucosa a L-lactato en

tejidos periféricos, conducción del lactato al hígado,
formación de glucosa a partir de lactato en el hígado y
regreso de glucosa a tejidos periféricos
 Ciclo de Cori

https://www.youtube.com/watch?v=OU4JTidPJIM
Precursores de la gluconeogenesis: AMINOACIDOS
 Precursores de la gluconeogenesis: GLICEROL

•El catabolismo de los triacilgliceroles produce

glicerol y acetil-CoA.
•Glicerol se puede convertir en glucosa en una
ruta que comienza con la fosforilación a
glicerol 3-fosfato, catalizada por glicerol
cinasa.
•El glicerol 3-fosfato se puede oxidar en
reacciones catalizadas por una de dos
deshidrogenasas; ambas reacciones producen
coenzimas reducidas. El hígado contiene
ambas deshidrogenasas, por lo que las dos
reacciones se pueden efectuar allí.
 Reacciones de la gluconeogénesis

• Formación de Fosfoenolpiruvato:
Piruvato carboxilasa
Piruvato + CO2 + ATO + H20 Oxalacetato + ADP + Pi + 2H+
Fosdoenolpiruvato carboxiquinasa
Oxalacetato + GTP Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2

• Formación de Fructosa-6-fosfato:
Fructosa 1,6 bifosfatasa
Fructosa-1.6 bifosfato + H2O Fructosa-6-fosfato + Pi

• Formación de Glucosa:
Glucosa 6-fosfatasa
Glucosa-6-fosfato + H2O Glucosa + Pi
 Conversión de Piruvato en fosfoenolpiruvato

• Se realiza en dos pasos:

1. Carboxilación del piruvato 2. Descarboxilación y fosforilación del

oxalacetato
 Carboxilación del Piruvato

• Se realiza en la matriz mitocondrial.

• Utiliza la enzima piruvato carboxilasa que requiere ATP y Biotina
• La biotina es un transportador de CO2 activado .
Mecanismo del piruvato carboxilasa

Fase 1: reacción en tres pasos,

en la que el bicarbonato y el
ATP forman el carboxifosfato,
seguido por la generación de
CO2 en la enzima, el cual
carboxila a la biotina.
Mecanismo del piruvato carboxilasa

Fase II: reacción en tres pasos

donde se produce el CO2 en el
sitio activo tras la eliminación
del biotinil enzima, que acepta
un protón del piruvato
formándose el piruvato enolato.
Éste entonces ataca
nucleofílicamente al CO2 dando
oxalacetato.
 Descarboxilación y fosforilación del oxalacetato

• El oxalacetato es descarboxilado y fosforilado simultáneamente por

fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.
• La hidrolisis del GTP
 Conversión de fructosa- 1,6 bifosfato en fructosa-6-fosfato

• El fosfoenolpiruvato es metabolizado por los enzimas de la glicolisis pero en sentido inverso

(reacciones en equilibrio).

• Siguiente paso es irreversible.

 METABOLISMO DEL GLUCOGENO

• La glucosa se almacena en forma de los

polisacáridos almidón y glucógeno.
• Importante almacenamiento en las bacterias,
protistas, hongos y animales.
• En los vertebrados: células musculares y hepáticas.
• La síntesis y la degradación del glucógeno son
principalmente una forma de almacenar glucosa 6-
fosfato hasta que la célula la necesite.

Micrografía electrónica: partículas de

glucógeno en un corte de célula hepática.
 Formación de la glucosa

• La Fructosa-6- fosfato formada se convierte

rápidamente en Glucosa-6-fosfato.
• En la mayoría de tejidos: Glucosa-6-fosfato
Síntesis de glucógeno
• Razón principal:Glucosa-6-fosfato NO
DIFUNDE fuera de la célula, mientras que
glucosa si.
• Regulación de la glucosa-6-fosfatasa:
 Formación de la glucosa

• Glucosa-6-fosfato es transportada al lumen del retículo endoplasmático, en hidrolizada por Glucosa-6-

fosfatasa unida a la membrana
• Es necesaria también la utilización de transportadores específicos de glucosa-6- fosfato ( T1), asi como de
Pi (T2) y glucosa (T3)
 Síntesis de glucógeno: Iniciación

La síntesis de glucógeno se realiza mediante

adición de unidades de glucosa siendo la
molécula dadora UDP-glucosa.

El átomo de carbono C-1 de la UDP-glucosa se

activa porque su grupo hidroxilo esta
esterificado con el difosfato del UDP.
Síntesis de glucógeno: UDP-Glucosa
• UDP-glucosa es sintetizada a partir de
glucosa 1-fosfato y UTP mediante reacción
catalizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa.
• Reacción reversible.
• Es dirigida hacia formación de UDP-glucosa
por la degradación rápida e irreversible del
pirofosfato mediante una pirofosfatasa
inorgánica
 Síntesis de glucógeno: Glucosa sintasa

UDP-glucosa es sintetizada a partir de

glucosa 1-fosfato y UTP mediante
reacción catalizada por la UDP-glucosa
pirofosforilasa.

Reacción reversible

Es dirigida hacia formación de UDP-

glucosa por la degradación rápida e
irreversible
Síntesis de glucógeno: Polimerización

La UDP-glucosa actúa como el dador de

las unidades de glucosa para la síntesis
del glucógeno.

La transferencia de glucosa desde la

UDP-glucosa a una cadena de
glucógeno en crecimiento está
catalizada por la glucógeno sintasa.
 Síntesis de glucógeno: Enzima ramificante

• La ramificación tiene lugar después de que un cierto número de unidades glucosil se hayan unido
mediante enlaces α-1,4 por la glucógeno sintasa. Las ramas se forman por ruptura de un enlace α-1,4 y
formación de un enlace α-1,6.
• El enzima que realiza esta transformación es el enzima ramificante.
 Balance global de la gluconeogénesis

• La estequiometria de la gluconeogénesis es:

2Piruvato + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 6H2O Glucosa+ 4ADP + 2GDP + 6Pi+ 2NAD+ H+
 Gluconeogénesis

https://www.youtube.com/watch?v=WN48AFy1JKI
 Degradación del Glucógeno

• Los residuos de glucosa en el almidón y el glucógeno son liberados de sus polímeros de

almacenamiento, o son movilizados por acción de enzimas llamadas polisacárido fosforilasas: almidón
fosforilasa (en las plantas) y glucógeno fosforilasa (en muchos otros organismos)
 Degradación del glucógeno:
Reacción de fosforólisis catalizada por el glucógeno fosforilasa.
 Regulación de la Gluconeogénesis-Glicolisis

Gluconeogénesis y glicolisis están coordinadas:

una de las vías esta relativamente inactiva y la otra
funciona a velocidad elevada.

Ambas rutas son altamente exergónicas y podrían

estar funcionando al mismo tiempo, con un
resultado final de consumo de 2 ATP y 2 GTP por
cada ciclo de reacción.
 Aspectos clínicos: enfermedades de almacenamiento del glucógeno.

TIPO/ DEFICIENCIA Tejido u órgano Glucógeno en el

Características clínicas
ENFERMEDAD ENZIMATICA afectado órgano no afectado

Glucógeno Hipoglucemia; hipercetonemia y

0 Hígado y riñón -
sintasa muerte prematura

Alargamiento masivo del hígado,

I Glucosa-6- Cantidad aumentada: falla para desarrollarse.
Hígado y riñón
Von Gierke fosfatasa estructura normal Hipoglucemia intensa, cetosis,
hiperlipemia

II Glucosidasa Aumento masivo en Insuficiencia cardiorrespiratoria

lisosomal α-1,4 Todos los órganos cantidad: estructura que causa la muerte normalmente
Pompe y α-1,6 normal antes de los 2 años de edad
 Aspectos clínicos: enfermedades de almacenamiento del glucógeno.

TIPO/ DEFICIENCIA Tejido u órgano Glucógeno en el

Características clínicas
ENFERMEDAD ENZIMATICA afectado órgano no afectado

III Cantidad
Amilo-1,6- Parecidos a Von Gierke, pero
Musculo e hígado aumentada: ramas
Forbe o de Cori Glucosidasa más leves
externas y cortas

IV Cantidad norma:
Enzimas de Cirrosis hepática progresiva,
Hígado y bazo ramas externas muy
Anderson ramificación insuficiencia hepática.
largas

Cantidad Capacidad limitada para

V Fosforilasa moderadamente realizar ejercicios intensos
Musculo
Mc Ardle muscular aumentada: debido a calambres musculares
estructura normal dolorosos
 Conclusiones

• El glucógeno hepático funciona para almacenar glucosa y exportarla para mantener la concentración de
glucosa en sangre durante el estado de ayuno.

• En las células hepáticas, el glucógeno aparece en forma de grandes gránulos, constituidos por agrupaciones
de simples moléculas, muy ramificadas, por lo que tiene un peso molecular muy elevado.

• El músculo cuando entra en una fase de gran actividad, ya no se requiere ATP en grandes proporciones para
que disminuyan la degradación de glucosa.

• Cualquier metabolito que pueda ser convertido a piruvato u oxalacetato puede ser un precursor de glucosa.
 Bibliografía
• H. Robert Horton. Principios de Bioquímica. 4ta edición,2008

• The medicalbiochemistry. Gluconeogénesis: Síntesis de glucosa endógena.

https://themedicalbiochemistrypage.org/gluconeogenesis-endogenous-glucose-synthesis/

• Biochemistry Class notes. Enfermedad de almacenamiento de glucógeno; 2012.

http://edusanjalbiochemist.blogspot.com/2012/11/glycogen-storage-disease.html

• Johns Hopkings. Enfermedad por almacenamiento de glucógeno.

https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/glycogen-storage-disease#:~:text=disease%20i
n%20children-,Glycogen%20storage%20disease%20(GSD)%20is%20a%20rare%20condition%20that%20chan
ges,show%20any%20signs%20of%20GSD
.

• Estefanía Cáceres Romero. Piruvato carboxilasa como encrucijada en el metabolismo. 2018.

https://riull.ull.es/xmlui/bitstream/handle/915/12345/Piruvato+carboxilasa+como+encrucijada+del+metabolismo
¡MUCHAS GRACIAS!