Catedra de Bioquimica II 2

BIOQUÍMICA II
Profesor Jimmy Barranco

Maestro en Bioquímica y Educación Superior
Especialista en Nutriología Clínica
Instituto Tecnológico de Santo Domingo (INTEC)
Bioquímica II
Santo Domingo, República Dominicana
Editado 2015
Autor:
Jimmy Barranco Ventura
Edición:
Diana Carolina Pereyra
Priscila Bernard Contreras
Gabriela Vásquez Sousa
Estudiantes Bioquímica II Dic 2013 -ene 2014
C Contenidos
Unidad 1 Preguntas para discusión
Oxidaciones biológicas Unidad 3
Introducción al metabolismo 7 Lípidos
Ciclo de Krebs (ciclo del ácido 16 Metabolismo de lípidos
cítrico o ciclo de los ácidos 22
tricarboxílicos) β-oxidación
2
Cadena respiratoria mitocondrial 37 Ácidos grasos
Fosforilación oxidativa 45 Triacilgliceroles y fosfoglicéridos
Fosforilación a nivel de sustrato 49 Cuerpos cetónicos
Caso clínico: hipertiroidismo 51 Colesterol

(enfermedad de Graves Basedow) 66 Lipoproteínas
Preguntas para discusión 63 Caso clínico: cetosis diabética
Unidad 2 Preguntas para discusión
Hidratos de carbono Unidad 4
Metabolismo de hidratos de Compuestos nitrogenados
carbono
Metabolismo de proteínas
Glucogenólisis
Metabolismo de aminoácidos
Fosforilación de los monosacáridos
Nucleótidos
(hexosas)
Nucleótidos pirimídicos
Papel de la insulina en la
regulación de la glucemia Nucleótidos púricos
Glucólisis vía Embden-Meyerhof Correlaciones clínicas relacionadas
al ácido úrico
Glucogénesis
Porfirinas
Gluconeogénesis
Caso clínico: hiperamonemia
Caso clínico: diabetes mellitus tipo
diabética
2
Preguntas para discusión
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UNIDAD
1 Oxidaciones biológicas
Procesos bioquímicos del organismo II
I. INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO
A. CONCEPTO DEL METABOLISMO
El metabolismo (gr. metabole: cambio, transformación) es el conjunto de reacciones enzimáticas

encadenadas mediante las cuales la célula intercambia materia y energía con su ambiente, lo cual resulta
en la vida celular.
1. Según la fuente de materia (carbono), las células pueden ser:
a. Autótrofas: usan CO2 atmosférico (ej.: células vegetales)
b. Heterótrofas: usan moléculas complejas como fuente de carbono (proteínas, lípidos e hidratos de
carbono (ej.: células animales)
2. Según la fuente de energía, las células pueden ser:
a. Fotótrofas: usan energía solar o luminosa (ej.: células vegetales)
b. Quimótrofas: usan energía química (ej.: células animales)
Las células del organismo humano son quimo-heterótrofas.
B. FASES DEL METABOLISMO
1. Catabolismo (gr. katá: abajo): es la degradación de moléculas complejas hasta moléculas más
sencillas, con la liberación de energía que puede ser atrapada en forma de ATP. Por lo tanto, el
catabolismo es un proceso exergónico. Ejemplos:
a. Glucógeno glucosa (glucogenólisis)
b. Glucosa piruvato (glucólisis aeróbica)
c. Ácido graso acetil-CoA (β-oxidación)
8
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
2. Anabolismo (gr. aná: arriba): es la síntesis de moléculas complejas a partir de moléculas más
sencillas con el consumo de energía en forma de ATP, la cual procede del catabolismo. Por lo tanto,
el anabolismo es un proceso endergónico. Ejemplos:
a. Glucosa glucógeno (glucogénesis)
b. Piruvato glucosa (gluconeogénesis)
c. Acetil-CoA ácido graso (síntesis de ácidos grasos)
3. Anfibolismo (gr. anfi: ambos): proceso metabólico que es tanto anabólico como catabólico.
Ejemplo: ciclo de Krebs
4. Diferencias entre anabolismo y catabolismo
Catabolismo Anabolismo
1. Degradación 1. Biosíntesis
2. Proceso convergente 2. Proceso divergente
3. Exergónico 3. Endergónico
4. Naturaleza oxidante 4. Naturaleza reductora
5. Producción de NADH, 5. Consumo de NADH,

NADPH y FADH2 NADPH y FADH2
C. RELACIÓN ENTRE ANABOLISMO Y CATABOLISMO
Anabolismo y catabolismo son procesos dependientes o interdependientes que funcionan de manera

acoplada. Este acoplamiento ocurre esencialmente a través del ciclo: ADP + Pi → ATP. Esto significa
que la energía liberada durante el catabolismo es atrapada en forma de ATP, nucleótido que luego se
hidroliza y transfiere su energía a determinado proceso anabólico.
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Durante el ciclo de vida el anabolismo y el catabolismo se relacionan de la siguiente forma:
a. INFANCIA: Anabolismo > Catabolismo
b. ADULTEZ: Anabolismo = Catabolismo
c. VEJEZ: Anabolismo < Catabolismo
En cualquier etapa de la vida siempre habrá procesos anabólicos y catabólicos trabajando

simultáneamente. El niño crece porque los procesos anabólicos son mayores que los catabólicos; en el
organismo adulto debe existir un equilibrio; mientras que en la vejez ocurre un deterioro de los procesos
anabólicos que puede conducir a pérdida de masa muscular.
ESTADO ESTACIONARIO DINÁMICO: Es el equilibrio dinámico que existe entre los

procesos anabólicos y catabólicos, con el propósito de mantener constante la composición del medio
interno (homeostasis). La homeostasis requiere de mecanismos reguladores que pueden ser hormonales,
nerviosos, enzimáticos, etc. Mantener constante el medio interno significa mantener dentro de niveles
fisiológicos: pH, temperatura, presión, volumen sanguíneo, glicemia, electrolitos séricos, urea sérica,
etc.; y esto quiere decir salud. Cuando este equilibrio se rompe aparece entonces la enfermedad.
Decía el Dr. Rogelio Lamarche Soto, reconocido galeno, fisiólogo y maestro de la medicina
dominicana: «Nadie se sienta dos veces en los mismos glúteos». El mensaje de esta declaración es que
en el tejido adiposo existe un recambio dinámico al igual que en los demás tejidos del organismo.
D. EL ATP COMO MONEDA ENERGÉTICA CELULAR
1. El trifosfato de adenosina (ATP) es un nucleótido de alta energía que posee dos enlaces
éter/fosfodiéster anhídrido macroérgicos con -7.3 kcal/mol cada uno.
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2. El ATP es la moneda energética circulante o moneda universal, ya que es la forma utilizable de

energía química tanto por las células animales como vegetales y los microorganismos. Pero, ¿por qué
el ATP es la moneda preferida de las células vivas? ¿Posee algunas propiedades singulares o
especiales? En realidad, el ATP no es una molécula especial. Las células la utilizan como transductor
energético por tres razones básicas:
a. Es una molécula de alta energía.
b. Las enzimas que participan en el metabolismo intermediario pierden afinidad por el ATP.
c. Existe en concentraciones constantes dentro de la célula (3-5 mM).
3. El ATP no se almacena, sino que se sintetiza a medida que sea necesario.
4. No obstante en la célula existen otros nucleótidos con un contenido energético similar al ATP, por
ejemplo: UTP, CTP y GTP. Otros compuestos como fosfocreatina, acetil-CoA, succinil-CoA,
fosfoenol piruvato contienen aún más energía que el ATP. Pero la célula prefiere utilizar este último
compuesto como fuente de energía en aquellos procesos endergónico tales como: biosíntesis,
contracción muscular, despolarización membranal (potencial de membrana), transporte activo y
transmisión del impulso nervioso.
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5. La energía contenida en el ATP es liberada en forma de calor cuando este se hidroliza por acción de
la enzima ATPasa. Esta energía es utilizada para energizar o activar moléculas de substrato que
podrán reaccionar con la enzima correspondiente y convertirse en producto. Esto significa que la
energía contenida en el ATP no se utiliza directamente, ya que es transferida al substrato de una
reacción.
6. Utilidad del ATP
a. Formación y reparación de tejidos f. Transmisión del impulso nervioso
b. Potenciales de membrana g. Circulación
c. Transporte activo h. Respiración
d. Biosíntesis i. Contracción de músculo liso y

esquelético
e. Secreción hormonal
j. Contracción del miocardio
7. Cuando nos alimentamos recibimos nutrimentos energéticos: hidratos de carbono, lípidos y

proteínas. Mediante el proceso digestivo estas moléculas dan origen a otras más pequeñas (glucosa,
ácidos grasos y aminoácidos) que podrán absorberse a través del tracto gastrointestinal.
Los productos de la digestión ahora serán transportados por el torrente circulatorio hacia los
diferentes tejidos donde podrán oxidarse con la producción de ATP o almacenarse. El proceso
oxidativo se acompaña de liberación de energía, la cual podrá ser atrapada en forma de ATP.
8. El ATP se forma mediante dos mecanismos distintos:
a. Fosforilación a nivel de substrato (5%)
b. Fosforilación oxidativa (95%)
A continuación se muestra un esquema general del metabolismo intermediario con sus tres niveles:
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NIVEL I. Las proteínas se degradan hasta aminoácidos, el glucógeno hasta glucosa y los triglicéridos se
desdoblan en glicerol y ácidos grasos. En esta fase, aunque se libera energía, no hay producción de ATP.
El glicerol puede convertirse en glucosa.
NIVEL II. La degradación de los aminoácidos produce urea y piruvato que puede transformarse en
glucosa y acetil-CoA. La glucosa se degrada hasta piruvato y este se transforma en acetil-CoA, mientras
que los ácidos grasos se degradan en la beta oxidación hasta acetil-CoA.
En este segundo nivel se obtiene ATP como forma utilizable de energía química.
NIVEL III. El tercer nivel corresponde al ciclo de Krebs, vía final más común del metabolismo, donde
el acetil-CoA termina de degradarse oxidativamente hasta CO2, agua y ATP.
Este ciclo produce GTP, un nucleótido de alta energía obtenido por fosforilación a nivel del sustrato,
pero principalmente genera equivalentes reductores en forma de NADH + H+ y FADH2, los cuales
llevarán los hidrógenos hacia la cadena respiratoria mitocondrial donde producirá ATP por fosforilación
oxidativa y agua metabólica cuando los H+ se unen al oxígeno molecular transportado por la
hemoglobina. El NH3 liberado de los aminoácidos se convierte en urea.
E. SECUENCIAS METABÓLICAS Y FLECHAS DE BALDWIN
Una secuencia metabólica es una cadena de reacciones enzimáticas. Aunque erróneamente los
estudiantes hablan solo de ciclos metabólicos en bioquímica también existen vías metabólicas. Esto
significa que hay dos tipos de secuencias metabólicas: vías y ciclos.
1. Vías metabólicas: son secuencias metabólicas abiertas. Ejemplos: glucolisis, glucogénesis,

cetogénesis.
2. Ciclos metabólicos: son secuencias metabólicas cerradas, es decir, aquellas en que el producto de la
última reacción enzimática viene a ser el substrato de la primera reacción. Ejemplos: ciclo de Krebs,
ciclo de las pentosas, ciclo de la urea.
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Las flechas de Baldwin son aquellas que se utilizan para representar las secuencias metabólicas. Nos
permiten, mediante simple ojeada o inspección, conocer las características de las secuencias
metabólicas: su naturaleza, tipo de secuencia, tipo de enzimas, tipo de cofactores enzimáticos, etc.
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F. ELEMENTOS BÁSICOS DE UNA SECUENCIA METABÓLICA
1. Metabolitos iniciales
2. Metabolitos intermediarios
a. Metabolitos de continuidad b. Metabolitos de encrucijada
3. Metabolitos finales
4. Enzimas (biocatalizadores)
5. Cofactores enzimáticos
a. Coenzimas (NAD+, FAD, CoA, etc.) b. Iones Metálicos (Mg+2, Fe+2, Na+, etc.)
Los metabolitos de encrucijada son los más importantes del metabolismo intermediario y son los que
interconectan varias secuencias metabólicas. En otras palabras, se localizan en el punto de bi-, tri- o
polifurcación de una secuencia metabólica y de ellos depende el funcionamiento de varias secuencias
metabólicas.
Acetil-CoA es el principal metabolito de encrucijada, mientras que glucosa-6-fosfato es el más

importante en el metabolismo de los hidratos de carbono.
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Los cofactores enzimáticos son moléculas de bajo peso molecular que confieren actividad catalítica a
ciertas enzimas. Hay dos tipos: coenzimas e iones metabólicos.
a. Las coenzimas son las formas metabólicamente activas de las vitaminas hidrosolubles.
b. Los iones metálicos son las formas metabólicamente activas de los minerales.
En conclusión, las vitaminas y los minerales regulan el metabolismo, actuando en sus formas activas:
coenzimas y iones metálicos, respectivamente.
G. DESTINO METABÓLICO DE LOS METABOLITOS DE LA DIETA
El destino de los metabolitos de la dieta depende de las necesidades metabólicas de la célula. Este
concepto recibe el nombre de lógica metabólica de la célula. La lógica metabólica de la célula consiste
en la idea de que todo lo que la célula hace es oportuno y suficiente.
1. Si la célula necesita energía, oxidará los nutrimentos para producir ATP.
2. Si no necesita energía, transformará la glucosa a glucógeno, los ácidos grasos a triglicéridos y los
aminoácidos a proteínas.
3. Si se tiene aún más de estos nutrimentos, pasarán a una tercera fase: transformación. Este es el caso
de la conversión de glucosa en triglicéridos y la conversión de aminoácidos en glucosa mediante
gluconeogénesis.
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II. CICLO DE KREBS (CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO O CICLO DE
LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS)
A. CONCEPTO
1. Es el ciclo mediante el cual el ácido acético activado (acetil-CoA), es degradado oxidativamente

hasta CO2, H2O y ATP.
2. Es un ciclo autocatalítico, pues comienza y termina con oxalacetato. Así, una sola molécula de
oxalacetato puede participar en la oxidación de muchas moléculas de acetil-CoA.
3. La principal función del ciclo de Krebs es producir ATP; es decir, genera equivalente reductores
(3 NADH + H+ y 1 FADH2), coenzimas que transportarán los átomos de hidrógeno hacia la cadena
respiratoria mitocondrial para producir ATP por fosforilación oxidativa y agua metabólica.
4. Es el principal ciclo de encrucijada ya que integra el metabolismo de proteínas, lípidos e hidratos de

carbono.
5. Es la vía final común del metabolismo aeróbico, ya que en este ciclo terminan de degradarse las
proteínas (aminoácidos), los lípidos (ácidos grasos) y los hidratos de carbono (glucosa).
B. LOCALIZACIÓN CELULAR
El ciclo de Krebs se localiza en la matriz mitocondrial, muy cerca de la cadena respiratoria mitocondrial
a la cual alimentan mediante la provisión de equivalentes reductores. Por lo tanto, solo ocurre en los
tejidos aeróbicos, tales como: hígado, cerebro, corazón, etc.
C. NATURALEZA
Este es un ciclo anfibólico, es decir, catabólico y anabólico.
1. Es catabólico porque en él se degradan las proteínas, los lípidos y los hidratos de carbono para
producir ATP.
2. Es anabólico porque en él se generan metabolitos precursores de otros compuestos químicos:
Metabolito precursor Compuesto sintetizado
Citrato e isocitrato Ácidos grasos

Porfirinas (hemo): citocromos, hemoglobina,
Succinil-CoA
mioglobina, catalasas, etc.
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Oxalacetato (OAA) Ácido aspártico, glucosa y glucógeno
α-cetoglutarato Ácido glutámico, glucosa y glucógeno
El ciclo de Krebs participa en la formación de aminoácidos (ácidos aspártico y glutámico), porfirinas

(hemo), ácidos grasos (lipogénesis), glucosa y glucógeno (gluconeogénesis).
D. REACCIONES ANAPLERÓTICAS
Son las reacciones de alimentación o de llenado del ciclo de Krebs, ya que le proveen metabolitos
intermediarios requeridos para su buen funcionamiento.
Por su naturaleza anfibólica, el ciclo de Krebs provee metabolitos para la síntesis de otros compuestos
(glucosa, aminoácidos, ácidos grasos, etc.). Los metabolitos que han sido removidos para ser utilizados
en los procesos anabólicos, son renovados mediante reacciones anapleróticas, evitando así que el ciclo
se detenga.
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1. Formación de oxalacetato: El OAA es un metabolito pivote imprescindible para la oxidación de
acetil-CoA en el ciclo de Krebs. Es una vía importante por la cual entran los aminoácidos al ciclo. El
oxalacetato se obtiene a partir de diferentes fuentes:
1. Por carboxilación del piruvato
a. El piruvato procede principalmente de la glucolisis aeróbica que ocurre en el citosol; entra a

la matriz mitocondrial para convertirse en OAA, por acción de la enzima piruvato
carboxilasa (principal enzima anaplerótica), esta provee metabolitos intermediarios.
b. Esta enzima utiliza bicarbonato (HCO3–) como fuente de carboxilo (–COOH) y requiere de
la coenzima biotina como coenzima para ser activa.
c. La energía requerida para la carboxilación del piruvato procede de la hidrolisis del ATP. En
condiciones fisiológicas, el aumento de la relación [ATP] / [ADP] favorece la formación de
oxalacetato.
d. La piruvato carboxilasa existe en hígado, cerebro, riñón y tejido adiposo, pero está ausente
en el músculo.
e. Es una enzima alostérica, cuyo modulador positivo es el acetil-CoA; promoviendo así, su

propia oxidación. En ausencia de acetil-CoA, la actividad de la enzima es nula.
2. Por transaminación del ácido aspártico (Asp): El ácido aspártico reacciona con un alfa-cetoácido
(α-KA) convirtiéndose en OAA. Esta reacción es catalizada por una transaminasa específica
que requiere de la coenzima fosfato de piridoxal (B6PO4).
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3. Por desanimación oxidativa del ácido aspártico: El ácido aspártico por acción de la aspártico
deshidrogenasa (Asp DHasa) se convierte en OAA. Esta enzima requiere de la coenzima
NAD+.
2. Formación de malato por carboxilación reductora del piruvato: La enzima malato DHasa
(enzima málica) convierte al piruvato en malato (intermediario del ciclo de Krebs). Esta reacción es
reversible y la dirección hacia la cual ocurre depende de los requerimientos fisiológicos.
Probablemente esta reacción sea más importante como una fuente de NADPH + H+ más que de
malato. El NADPH + H+ será utilizado en la síntesis de ácidos grasos, colesterol y otros compuestos.
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3. Formación de alfa-cetoglutarato (α-KG): El α-KG, intermediario del ciclo, constituye otra vía
importante para la entrada de aminoácidos a partir del ácido glutámico:
1. Por transaminación del ácido glutámico: El ácido glutámico (Glu) reacciona con un alfa-
cetoácido convirtiéndose en α-KG. Esta reacción es catalizada por una transaminasa específica
que requiere de la coenzima B6PO4.
2. Por desaminación oxidativa del ácido glutámico: El ácido glutámico por acción de la enzima
glutámico deshidrogenasa y la presencia de NAD+ se convierte en α-KG. Esta enzima es
regulada alostéricamente: es activada por ADP y GDP es inhibida por ATP y GTP. Por lo tanto,
cuando hay déficit de ATP, la glutámico DHasa es estimulada para generar α-KG, el cual entrará
al ciclo para producir ATP.
4. Formación de succinil-CoA
a. La beta oxidación de los ácidos grasos con número impar de átomos de carbono en su última
vuelta produce una molécula de propionil-CoA, como acil-CoA acortado.
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b. Los aminoácidos valina (Val), isoleucina (Ile), metionina (Met) y treonina (Tre) al degradarse
también producen propionil-CoA.
c. La fermentación bacteriana de las fibras dietéticas en la luz del colon produce ácidos grasos de
cadena corta, como acético y propiónico, los cuales son activados para entrar al ciclo de Krebs y
proveer energía al colonocito.
d. El propionil-CoA por la enzima propiniol-CoA carboxilasa y la presencia de biotina se

convierte en metil-malonil-CoA.
e. La enzima metil-malonil-CoA mutasa finalmente convierte el metil malonil-CoA en succinil-

CoA. Esta enzima requiere de vitamina B12 (desoxiadenosil-cobalamina).
5. Formación de fumarato: El catabolismo de los aminoácidos fenilalanina (Fen) y tirosina (Tir)

produce fumaril-acetoacetato el cual se desdobla en acetoacetato (cuerpo cetónico) y fumarato, un
intermediario del ciclo que se convertirá en glucosa (gluconeogénesis).
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E. ORIGEN METABÓLICO DEL ACETIL-COA
1. Acetil-CoA es el principal metabolito alimentador del ciclo de Krebs y procede piruvato, ácidos
grasos, cuerpos cetónicos y aminoácidos cetogénicos.
2. Es un metabolito macroérgico con un enlace tioéster de alta energía (ΔG° = -8 kcal/mol).
3. Es el principal metabolito de encrucijada del metabolismo intermediario ya que interconecta varios

procesos metabólicos.
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4. El piruvato, derivado principalmente de la glucólisis aeróbica, constituye la principal fuente de
acetil-CoA.
a. El piruvato entra a la mitocondria.
b. En la matriz mitocondrial sufre una deshidrogenación oxidativa para convertirse en acetil-CoA.
c. Esta reacción es catalizada por el complejo enzimático piruvato deshidrogenasa, localizado

exclusivamente en la mitocondria.
d. Este complejo enzimático está constituido por la asociación física de tres enzimas: piruvato
descarboxilasa (E1), dihidrolipoíl transacetilasa (E2) y dihidrolipoíl deshidrogenasa (E3).
e. Piruvato deshidrogenasa para ser activo requiere la presencia de por lo menos cinco coenzimas
diferentes derivadas de vitaminas y del ácido lipoico:
Vitamina precursora Coenzima Enzima
Piruvato
Tiamina (B1) Pirofosfato de tiamina (PPT)
descarboxilasa (E1)
Riboflavina (B2) FAD Dihidrolipoílo
Niacina (B3) NAD+ deshidrogenasa (E2)
Ácido pantoténico (B5) Coenzima A Dihidrolipoílo
Ácido lipoico Dihidrolipoílo transacetilasa (E3)
.
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5. La deficiencia de cualquiera de estas coenzimas o de sus vitaminas precursoras inactiva al complejo

enzimático piruvato DHasa, impidiendo la conversión del piruvato en acetil-CoA. Por lo tanto, el
piruvato se transforma en lactato, pudiendo ocasionar una acidosis láctica. Esto sucede en pacientes
alcohólicos muy desnutridos que reciben mucha dextrosa endovenosa, sin la adición de tiamina. Esta
vitamina, además de otras del complejo B, se encuentra deficiente en estos sujetos y se manifiesta en
forma de polineuritis.
6. El ácido láctico a pH fisiológico se comporta como un ácido fuerte, liberando muchos hidrogeniones
que deben ser neutralizados a nivel del plasma por el bicarbonato para evitar que el pH se altere.
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7. Sin embargo, cuando se produce mucho ácido láctico, se consumirá un gran cantidad de bicarbonato,
por lo cual este último disminuye sus niveles plasmáticos conduciendo a una acidosis láctica, muchas
veces mortal.
8. Por consiguiente, en los sujetos alcohólicos muy desnutridos debe evitarse el exceso de dextrosa
endovenosa cuando se está corrigiendo una hipoglucemia por intoxicación alcohólica y siempre es
recomendable el uso simultáneo de tiamina.
F. REACCIONES DEL CICLO DE KREBS
1. Condensación: El ciclo de Krebs comienza con la condensación del OAA y acetil-CoA. Ambos
metabolitos son derivados del piruvato, el cual procede de la glucolisis aeróbica. Esto significan que
los hidratos de carbono (glucosa) pueden por sí solos iniciar el ciclo, lo cual no sucede con los
lípidos y las proteínas. En tal sentido, se requiere la presencia de OAA para que acetil-CoA pueda
entrar al ciclo a oxidarse en condiciones aeróbicas.
Esta reacción irreversible es catalizada por la enzima citrato sintasa, produciendo citrato.
La enzima condensante utiliza agua para romper la unión entre el ácido acético y la coenzima A.
El grupo acetilo reacciona con el OAA para formar el citrato.
¡Hasta que la muerte nos separe! El OAA es el novio que espera en el altar al acetato, quien es la novia y viene
tomada del brazo de su padre o CoA. El papa deja libre a la novia para que se una en matrimonio con el novio. La
unión se verifica a través del área más sensible de los novios: el enlace de alta energía (~) del acetil-CoA y el doble
enlace (=) del grupo carbonilo del OAA.
¡Gran misterio es el matrimonio pues ahora no son dos, sino una sola carne: citrato! Los novios juran amor
eterno, ¡hasta que la muerte los separe!
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2. Isomerización: Ahora el citrato se convierte en su isómero, isocitrato, por acción de la enzimas cis-
aconitasa la cual requiere hierro en forma ferrosa (Fe2+). Sin embargo, esta reacción no ocurre
directamente, sino a través de un intermediario, llamado cis-aconitato.
El citrato se deshidrata y se convierte en cis-aconitato, el cual recibe de nuevo al agua, dando

origen al isocitrato.
3. Descarboxilación oxidativa I: El isocitrato, por acción de la isocitrato deshidrogenasa, sufre una

descarboxilación oxidativa, dando origen al α-cetoglutarato. Ocurre en dos pasos:
a. Deshidrogenación del isocitrato, convirtiéndolo en el intermediario oxalosuccinato. Los

hidrógenos liberados salen unidos al NAD+, que es reducido a NADH + H+.
b. El oxalosuccinato se descarboxila dando origen al α-cetoglutarato, requiriendo la presencia de

manganeso (Mn2+).
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¡Esta es la primera reacción del ciclo donde se produce CO2, H2O y ATP! El CO2 se forma
directamente, mientras que el agua y el ATP no. El NADH y H+ transportan sus hidrógenos hacia la
cadena respiratoria mitocondrial (CRM), donde se formarán 2.5 ATP por fosforilación oxidativa y
una molécula de agua oxidativa o metabólica.
NADH + H+ … ¡Mi primer cheque! En mi primera

quincena de trabajo, el patrón me ha pagado con un cheque
(NADH + H+) por un valor de RD$2.50 (ATP). Pero para
hacer efectivo este cheque, debo ir al banco (CRM).
4. Descarboxilación oxidativa II: en esta segunda descarboxilación oxidativa, el α-cetoglutarato se

convierte en succinil-CoA por la acción del complejo enzimático α-cetoglutarato deshidrogenasa,
el cual requiere para ser activo de las mismas cinco coenzimas que el complejo piruvato DHasa. Esta
reacción es irreversible y produce una vez más CO2 y NADH + H+.
El NADH + H+ llevará sus hidrógenos hacia la CRM para producir 2.5 ATP por fosforilación
oxidativa y una molécula de agua oxidativa. El succinil-CoA es el único intermediario de alta
energía producido en el ciclo.
¡Crisis en el hogar! Se dice que los primero cuatro años de matrimonio son los más difíciles. Cuatro años después
del matrimonio entre OAA y ácido acético, hay una grave crisis. Esto motiva la visita del padre de la novia (CoA),
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quien apelando a los buenos sentimientos de la pareja, llega al corazón (~) y se une de manera sensible
(succinil~CoA). Por otro lado, he recibido mi segundo cheque (NADH + H+) por un monto de RD$2.50.
5. Fosforilación a nivel del sustrato (FNS): Ahora la enzima succinato tioquinasa ataca al succinil-
CoA y rompe su enlace tioéster de alta energía, dando origen al succinato. La energía liberada es
aprovechada para unir ADP + Pi y formar GTP. El GTP es el único nucleótido de alta energía que
se obtiene directamente del ciclo. Algunas células pueden utilizar GTP como fuente de energía,
pero otras prefieren hidrolizarlo de nuevo en GDP + Pi por acción de la enzima nucleósido
difosfoquinasa y usar la energía para formar ATP a partir de ADP + Pi.
¡Adelánteme algo, patrón! Un fin de semana largo y ya no tengo dinero, pero mi patrón accede a prestarme un
dólar (US$1.00), o sea un GTP, equivalente a un ATP (RD$1.00). ¡Y es que el peso está a la par con el dólar! En
algunos lugares me pueden aceptar el dólar, a pesar de que nuestra moneda circulante sea el peso dominicano. Si
no me lo aceptan, solo tengo una opción: cambiarlo por un peso. ¡NECESITO DINERO!
6. Deshidrogenación: La enzima succinato deshidrogenasa remueve dos átomos de hidrógeno del

succinato convirtiéndolo en fumarato. ¿Recuerdas la deshidrogenación de los alcanos? Pero como se
trata de una deshidrogenación aeróbica, los hidrógenos salen unidos a una coenzima transportadora
de hidrógeno; en este caso, es FAD que se reduce a FADH2. Esta coenzima llevará los dos
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hidrógenos hacia la cadena respiratoria donde se formarán 1.5 ATP por fosforilación oxidativa y una
molécula de agua metabólica. Esta es la única reacción del ciclo donde se genera FADH2 y la
succinato deshidrogenasa es la única enzima del ciclo localizada en la membrana mitocondrial
interna. Las demás se encuentran en la matriz mitocondrial.
¡Qué bárbaro! Pensé que el patrón no me iba a tomar en cuenta el dólar que me prestó la semana pasada. Sin
embargo, me lo descontó de mi cheque en esta quincena. Me pago un cheque de peso y medio (FADH2) y no de
dos y medio. Ahora entiendo por qué los patrones se hacen de dinero… ¡Por esto y alguito más! Yo en su lugar
hubiera condenado la deuda. Y por eso soy un feliz pobretón.
7. Hidratación: El fumarato por acción de la fumarasa es hidratado para convertirse en malato. Por
supuesto que la reacción ocurrirá en el doble enlace del fumarato. Recuerda que el agua proporciona
dos grupos: OH y H+.
8. Deshidrogenación: Finalmente, la enzima malato deshidrogenasa remueve dos hidrogeniones del

malato, regenerando OAA. Los hidrógenos salen en forma de NADH + H+ para ser transportados
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hacia la CRM donde se producirán 2.5 ATP por fosforilación oxidativa y una molécula de agua
metabólica.
Recuerde que el ciclo se inició con la condensación de OAA y acetil-CoA. Al finalizar

obtenemos de nuevo OAA el cual podrá condensarse con otra molécula de acetil-CoA para iniciar
otra vuelta. Este proceso se repite sucesivamente, lo cual explica la naturaleza autocatalítica del
ciclo.
¡Hasta que la muerte nos separe! Ocho años de matrimonio… la muerte nos ha separado. Como oxalacetato
quedó libre para contraer nuevas nupcias pero con otra novia (acetato) similar a la primera. “Y si mi nueva esposa
fallece, volveré a casarme una y otra vez mientras tenga vitalidad. Según la ley divina el hombre puede volver a
casarse cuando muere su esposa.”
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Resumen reacciones del ciclo de Krebs
Nombre Reacción Enzima Cofactores

1. Condensación OAA + Ac-CoA → citrato Citrato sintasa –
2. Isomerización citrato → isocitrato Cis-aconitasa Fe2+
3. Descarboxilación Mn2+
isocitrato → α-KG Isocitrato DHasa
oxidativa I NAD+
FAD
PPT
4. Descarboxilación
α-KG → succinil-CoA α-KG DHasa NAD+
oxidativa II
CoASH
Dihidrolipoílo
5. Fosforilación a Succinato
succinil-CoA → succinato Mg2+
nivel de sustrato tioquinasa
6. Deshidrogenación succinato → fumarato Succinato DHasa FAD
7. Hidratación fumarato → malato Fumarasa –
8. Deshidrogenación malato → OAA Malato DHasa NAD+
34
35
G. RENDIMIENTO ENERGÉTICO
La energía neta obtenida en el ciclo de Krebs es de 10 ATP por cada acetil-CoA que se degrada,
liberando además 2 CO2 y una molécula de agua oxidativa o metabólica.
De esta energía, 9 ATP se obtienen por fosforilación oxidativa a través de 3 NADH + H+ y 1

FADH2. Por FNS se forma 1 GTP, equivalente a 1 ATP.
¿Y es que los cheques no valen? Realmente sí. Durante mi vida de casado con acetato gane tres cheques de 2.5 pesos
(3 NADH + H+) y otro de 1.5 pesos (FADH2). Sin problemas el banco (CRM) me los cambió, dándome un total de
nueve pesos dominicanos. Por otro lado, el patrón me saco de apuros y me adelanto un dólar (1 GTP). En total recibí 10
pesos (10 ATP). Para aquellos que dicen que en el ciclo de Krebs no se produce ATP, les pregunto, ¿NO ES DINERO
UN CHEQUE?
H. REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs es el principal ciclo de encrucijada y juega un papel relevante en el metabolismo

intermediario, pues de él dependen varios procesos energéticos, tales como oxidación de hidratos de
carbono, lípidos y aminoácidos para producir ATP en la cadena respiratoria. Además, el ciclo se
relaciona con la gluconeogénesis, lipogénesis, síntesis de porfirinas y de aminoácidos dispensables.
Por lo tanto, su funcionamiento debe estar finalmente regulado de tal manera que mantenga un
balance entre los diferentes procesos metabólicos del organismo. En tal sentido, discutiremos el control
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de ciclo de Krebs en tres niveles: descarboxilación oxidativa del piruvato, control directo del ciclo y
control respiratorio.
1. Descarboxilación oxidativa del piruvato: Dentro de la mitocondria, el piruvato, derivados

principalmente de la glucosa (glucólisis aeróbica) o de los aminoácidos vía alanina, se convierte en
acetil-CoA por el complejo enzimático piruvato deshidrogenasa.
Este complejo, junto a la enzima isocitrato deshidrogenasa constituyen las principales enzimas
reguladoras de las reacciones oxidativas mitocondriales. La formación de acetil-CoA a partir de
piruvato es importante pues el acetil-CoA es el principal metabolito alimentador del ciclo, y además
actúa como un modulador alostérico negativo de la piruvato deshidrogenasa controlando su propia
síntesis. También, es un modulador alostérico positivo de la enzima piruvato carboxilasa, que
cataliza la síntesis de oxalacetato (OAA) a partir del piruvato. Recordemos que el ciclo comienza
con la condensación de OAA y acetil-CoA.
La actividad de la piruvato deshidrogenasa es controlada por dos mecanismos diferentes:

regulación covalente y regulación alostérica.
a. La regulación covalente ocurre mediante un mecanismo de fosforilación-desfosforilación. La

enzima piruvato DHasa es fosforilada por la piruvato DHasa quinasa y al fosforilarse se
inactiva. Los grupos fosfato se unen a tres residuos de serina que contiene la piruvato DHasa.
b. Acetil-CoA y NADH activan alostéricamente la quinasa, por lo cual la piruvato DHasa se inhibe
al ser fosforilada. Esto significa que la enzima es inhibida por los productos de la reacción que
cataliza.
c. El piruvato inhibe la quinasa, evitando la fosforilación de la piruvato DHasa, que permanecerá

fosforilada y activa.
d. Por otro lado, existe una fosfatasa, la piruvato DHasa fosfatasa, encargada de remover los
grupos fosfato de la piruvato DHasa, activándola. Concentraciones elevadas de Ca2+ y Mg2+
activan la fosfatasa alostéricamente, como sucede durante la contracción muscular. Esto da como
resultado una activación de la piruvato DHasa y la formación de acetil-CoA que se oxidará en el
ciclo de Krebs para producir ATP. A la vez, la insulina activa a la fosfatasa en el tejido adiposo.
2. Reacciones de control y enzimas reguladoras: El ciclo de Krebs es sensible a estado energético de

la célula, al estado redox intramitocondrial y a la disponibilidad de metabolitos de alta energía.
a. Estado energético de la célula: según “la lógica metabólica” de la célula, la falta de ATP se
37
manifiesta con un aumento de ADP el cual estimula al ciclo de Krebs para que genere
equivalentes reductores (NADH y FADH2) y produzcan ATP por fosforilación oxidativa. El
ADP intracelular es un modulador alostérico positivo de la enzima isocitrato DHasa, que es la
principal enzima reguladora del ciclo. De esta forma, se produce ATP, que cuando alcanza un
equilibrio con las necesidades de energía, actúa como modulador alostérico negativo de esta y
otras enzimas: citrato sintasa y α-cetoglutarato DHasa, según vemos en la siguiente tabla:
Reacción de control Enzima Moduladores Moduladores

reguladora positivos negativos
Piruvato → acetil-CoA Piruvato DHasa Ca2+ Acetil-CoA
Mg2+ NADH
AMP ATP
ADP
NAD+
CoASH
Piruvato
Insulina
Oxalacetato → citrato Citrato sintasa ADP ATP
NADH
NADPH
Citrato
Acetil-CoA
Succinil-CoA
2+
Isocitrato → α-cetoglutarato Isocitrato DHasa Ca ATP
ADP NADH
α-cetoglutarato → succinil- α-cetoglutarato Ca2+ ATP
CoA DHasa GTP
NADH
Succinil-CoA
Succinato → fumarato Succinato DHasa Succinato Oxalacetato
.
El ciclo de Krebs es regulado a nivel de cinco reacciones de control diferentes: una fuera del
ciclo y cuatro que son propiamente del ciclo.
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b. Estado redox intramitocondrial: el factor más importante que controla la actividad del ciclo es
la relación [NAD+]/[NADH + H+] intramitocondrial. El NAD+ es un cofactor de tres
deshidrogenasas del ciclo: isocitrato DHasa, α-cetoglutarato DHasa y malato DHasa, así como de
la piruvato DHasa según hemos señalado previamente. Por ejemplo, si disminuye la relación
NAD+/NADH + H+, como sucede cuando hay déficit de oxígeno, la actividad de estas
deshidrogenasas se ve limitada. En estas condición es hay un predominio de NADH, el cual
actuará como un modulador alostérico negativo.
c. Disponibilidad de compuestos de alta energía: un aumento de los compuestos macroérgicos:

acetil-CoA, succinil-CoA, ATP y GTP inactiva las enzimas reguladoras del ciclo señaladas en la
tabla anterior. La actividad del ciclo de Krebs también depende de sus reacciones anapleróticas,
sobre todo de la disponibilidad de oxalacetato.
3. Control respiratorio: la actividad del ciclo está acoplada con la fosforilación oxidativa.
a. La disponibilidad de oxígeno acelera el transporte de electrones reoxidando las coenzimas NAD+

y FAD, las cuales podrán reutilizarse en el ciclo.
b. La actividad del ciclo depende del funcionamiento de la cadena respiratoria y de la fosforilación

oxidativa. El control de la respiración depende de la disponibilidad de ADP. Cuando hay mucho
ADP, aumenta la síntesis de ATP, por ende, el flujo de electrones por la cadena respiratoria se
acelera y se regenera más rápido NAD+ y FAD para activar.
Conclusión: el ciclo de Krebs es activado por NAD+, ADP, oxígeno y sus metabolitos intermediarios.
Por el contrario, se deprime cuando hay suficiente ATP y NADH, así como deficiencia de metabolitos
intermediarios o de oxígeno.
39
40
III. CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL
A. GENERALIDADES
1. La cadena respiratoria mitocondrial o cadena de transporte electrónico es un complejo

multienzimático que contiene una serie de coenzimas, citocromos y oxígeno molecular.
a. Las coenzimas (NAD+, FMN, CoQ y FAD) transportan protones (H+) y electrones (e-).
b. Los citocromos (b, c1, c y aa3) solo transportan electrones.
c. El oxígeno molecular es el aceptor final de protones (2 H+) y electrones (2 e-) para formar agua
oxidativa.
2. Estos componentes están ordenados según su potencial de reducción, desde el par redox más
electronegativo, NAD+/NADH (E'0 = -0.32 V), hasta el más electropositivo, ½ O2/H2O (E'0= +0.82
V).
3. Este ordenamiento permite que los electrones (e-) fluyan hacia abajo a lo largo de la cadena
respiratoria y unirse finalmente con el oxígeno molecular y formar agua oxidativa o metabólica.
4. La cadena respiratoria es alimentada por equivalentes reductores (2H), los cuales circulan en forma
de protones (2 H+) y electrones (2 e-).
5. Los donadores de H+ y e- de la cadena son NADH + H+ y FADH2 formados durante las

deshidrogenaciones aeróbicas del metabolismo intermediario.
La cadena respiratoria se localiza en la membrana mitocondrial interna muy cerca del ciclo de Krebs,
que es su principal proveedor de equivalentes reductores (3 NADH y 1 FADH2 por cada molécula de
acetil-CoA que se oxida en el ciclo).
C. ORGANIZACIÓN
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D. FUNCIONAMIENTO
1. En el metabolismo intermediario ocurren deshidrogenaciones aeróbicas donde los hidrógenos

removidos salen como equivalentes reductores (NADH y FADH2).
a. NADH es el principal equivalente reductor y se obtiene de los siguientes procesos oxidativos:

ciclo de Krebs (principal), glucólisis aeróbica, β-oxidación de los ácidos grasos, cetólisis y
desaminación oxidativa de los aminoácidos.
b. FADH2 se obtiene en el ciclo de Krebs por deshidrogenación del succinato por la acción de la
enzima succinato DHasa. La otra fuente de FADH2 es la deshidrogenación del acil-CoA por la
enzima acil-CoA DHasa de la β-oxidación.
2. Estos equivalentes reductores traen sus hidrógenos hacia la cadena respiratoria, convirtiéndose las
coenzimas en sus formas oxidadas (NAD+ y FAD). La regeneración de NAD+ y FAD permite que las
coenzimas vuelvan a utilizarse como transportadoras de hidrógeno:
a. Desde NADH y FADH2 hasta la coenzima Q circulan 2 H+ y 2 e-.
b. En vista de que los citocromos no pueden transportar H+ sino e-, entonces los 2 H+ procedentes
de NADH o FADH2 son liberados, mientras los 2 e- continúan por la cadena de citocromos.
c. Al final de la cadena se unirán 2 H+ + 2 e- + ½ O2 para formar una molécula de agua oxidativa.
42
3. Durante el flujo de electrones por la cadena respiratoria, se libera energía oxidativa.
4. Existen tres sitios de la cadena donde la energía liberada es suficiente para formar un enlace de alta
energía entre ADP + Pi, dando ATP. Los lugares donde hay síntesis de ATP se llaman sitios 1, 2 y 3
de la fosforilación oxidativa. Recordemos que para formar ATP a partir de ADP + Pi se necesitan -
7.3 kcal/mol.
a. El paso de electrones de NADH a FMN libera una energía en el equilibrio (ΔG°) de 12.2
kcal/mol (sitio 1).
b. El otro punto de la fosforilación oxidativa se localiza entre citocromo b y citocromo c1 (sitio 2) y

la energía liberada es 9.9 kcal/mol.
c. Finalmente cuando los electrones pasan del citocromo a.a3 al oxígeno donde se encuentra el sitio
3, se liberan 23.8 kcal/mol.
5. Cuando los electrones fluyen desde NADH hasta oxígeno se liberan aproximadamente 52 kcal/mol.
a. Para formar una molécula de ATP se consumen 7.3 kcal/mol.
b. Desde NADH hasta oxígeno se forman 2.5 ATP (1 en cada uno de los dos primeros sitios y 0.5
en el último), requiriéndose un total de 18.25 kcal.
c. La energía oxidativa restante se disipa en forma de calor (33.75 kcal), contribuyendo a mantener
la temperatura corporal.
d. Esto significa que la eficiencia de la fosforilación oxidativa es de 35%.
e. Este porcentaje parecería muy bajo. Sin embargo, según algunos expertos hasta la fecha no se ha
inventado una maquinaria con una eficiencia mayor que esta. Los motores de combustión tienen
una eficiencia de 20-30%.
6. Finalmente, la cantidad de ATP que se produce en la cadena respiratoria por fosforilación oxidativa
depende de cual sea al donador de electrones.
a. Si es NADH se forman 2.5 ATP (uno en cada uno de los dos primeros sitios de fosforilación
oxidativa y 0.5 en el sitio 3), así como una molécula de agua metabólica.
b. Si es FADH2, solo se obtienen 1.5 ATP (uno en el sitio 2 de la fosforilación oxidativa y 0.5 en el
sitio 3), ya que esta coenzima entra a la cadena a nivel de coenzima Q, es decir, después del sitio
1. Según podemos ver en el esquema de la cadena respiratoria, cuando los electrones pasan desde
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el succinato hasta coenzima Q se libera una cantidad muy pequeña de energía (1.34 Kcal/mol),
que no alcanzaría para sintetizar ATP.
E. COMPLEJOS RESPIRATORIOS Y TRANSPORTADORES MÓVILES DE

ELECTRONES
En el transporte de electrones por la cadena respiratoria intervienen 4 complejos proteicos y 2

transportadores móviles.
a. Los complejos respiratorios I, III y IV funcionan como bombas de protones.
b. El complejo respiratorio II o succinato deshidrogenasa no bombea protones.
c. Los transportadores móviles son la coenzima Q y el citocromo c.
44
1. Complejo respiratorio I: Se llama NADH DHasa y requiere de la coenzima FMN y un centro Fe-
S, los cuales participan en el transporte de los electrones. Este complejo respiratorio es el principal
donador electrónico de la cadena respiratoria y cataliza la transferencia de estas partículas (e-) desde
NADH hasta coenzima Q.
La oxidación del NADH en la cadena regenera NAD+ que podrá continuar transportando
electrones. El complejo I es activado y actúa como una bomba de protones acoplada a la síntesis de
ATP.
2. Coenzima Q: se llama ubiquinona por su amplia distribución en todas las células. Es el siguiente
aceptor de los electrones procedentes del NADH y también del FADH2 a través de los complejos
NADH DHasa y succinato DHasa. La β-oxidación puede producir FADH2. La coenzima Q transfiere
los electrones desde el complejo I hasta el complejo III.
3. Complejo respiratorio II: Se le llama succinato DHasa y transfiere electrones a la coenzima Q, en

forma de FADH2. Para ser activa requiere de la coenzima FAD y un centro Fe-S.
4. Complejo respiratorio III: Con este complejo, llamado también citocromo b-citocromo c1, se inicia
la cadena de citocromos. Contiene un centro Fe-S, citocromos b y c1. Cataliza la transferencia de
electrones desde la CoQ hasta el citocromo c, por lo cual se ha denominado CoQ-cit. c reductasa.
Al transferir electrones también expulsa 4 H+ hacia el exterior de la membrana mitocondrial interna
(MMI) para la síntesis de ATP.
5. Citocromo c: Transportador pequeño y móvil localizado en la superficie externa de la MMI. Al

igual que los demás citocromos, contiene hierro que al recibir electrones se reduce de Fe3+ a Fe2+. El
citocromo c participa en la transferencia electrónica desde el complejo III hasta la citocromo oxidasa.
6. Complejo respiratorio IV: Contiene los citocromos a y a3, por lo que se denomina cit. aa3 o
citocromo c oxidasa, pues cataliza el flujo de electrones desde el citocromo c al oxígeno molecular.
En esta transferencia electrónica participan como grupos prostéticos: Fe2+ hemo y cobre (Cu). La
citocromo c oxidasa tiene mayor afinidad por el oxígeno que la mioglobina y la hemoglobina lo cual
favorece la movilización del oxígeno desde el eritrocito hacia el sitio donde se consumirá (citocromo
oxidasa). Como bomba de protones, la citocromo oxidasa favorece la síntesis de ATP.
7. Complejo respiratorio V: Este complejo se llama ATP sintasa o ATPasa. Aunque no es un

transportador de electrones, es el complejo encargado de sintetizar ATP en los sitios 1, 2 y 3 de la
45
fosforilación oxidativa. La ATP sintasa se encuentra embebida en la MMI a través de una estructura
en forma de tallo, llamada canal Fo ATPasa.
Esta fracción Fo actúa como un canal de protones y se llama así porque es sensible a la
oligomicina. La otra porción del complejo enzimático es la fracción catalítica F1 ATPasa y se
encarga de sintetizar ATP.
F. INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA Y DE LA ATP SINTASA
1. En la cadena respiratoria, el flujo de electrones debe ser secuencial desde NADH o FADH2 hasta
oxígeno con la producción de ATP.
2. A pesar de que existen tres bombas de protones en la cadena (complejos I, III y IV) relacionados con
la síntesis de ATP, estos complejos no funcionan de manera independiente en el organismo.
3. Si bloqueamos el transporte electrónico en cualquier sitio de la cadena, se afecta la producción total

de ATP. Esto debido a que el bombeo de protones está asociado al transporte de electrones.
4. Por tanto, los inhibidores del transporte electrónico son compuestos que bloquean el flujo de los
electrones en sitios específicos de la cadena respiratoria, afectando la también la síntesis de ATP.
5. Si bloqueamos el movimiento de los electrones en un sitio determinado de la cadena, resulta lo

siguiente:
a. Los transportadores electrónicos que están localizados antes del sitio del bloqueo permanecerán
reducidos.
b. Los transportadores electrónicos que están localizados después del bloque se encontrarán
oxidados, porque los electrones no pueden atravesar el punto bloqueado. La antimicina A es un
inhibidor del complejo III o CoQ-citocromo c reductasa, que afecta también la producción de
ATP por fosforilación oxidativa en toda la cadena. Los electrones que llegan a la cadena en el
NADH no pueden pasar a la coenzima Q porque esta última se encuentra reducida (COQH2) por
los electrones que no pudieron pasar al complejo III. El único aceptor fisiológico de electrones de
la cadena respiratoria es el oxígeno molecular. En la siguiente tabla mostraremos los
componentes de la cadena respiratoria mitocondrial, sus grupos prostéticos, su función y los
inhibidores.
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Nombre Grupo prostético Flujo electrónico Inhibidor
Amital
Complejo I FMN Rotenona
NADH → CoQ
(NADH DHasa) Fe-S Piercidina A
Déficit Riboflavina
Coenzima Q Complejo I → Doxorubicina
CoQ
(ubiquinona) complejo III Radicales libres
Complejo II FAD Malonato
Succinato → CoQ
(succinato DHasa) Fe-S Déficit de Riboflavina
Complejo III Fe-S Demerol
(CoQ-cit. c Cit. b CoQ → cit. c Antimicina A
reductasa) Cit. c Déficit de hierro
Complejo III →
Citocromo C Cit. c Déficit de hierro
cit. c oxidasa
CO
Cit. a Azida
Complejo IV (cit.
Cit. a3 Cit. c → O2 Cianuro
C oxidasa)
Cu Isquemia
Déficit de Fe y Cu
Complejo V (ATP
sintasa)
El canal Fo transporta H+ hacia la matriz mitocondrial. Es bloqueado
por oligomicina. El F1 es la fracción catalítica, activada por el
gradiente de H+ para sintetizar ATP.
47
G. COMENTARIOS FINALES
1. Acidosis láctica
a. Los radicales libres, el proceso de envejecimiento y la isquemia pueden disminuir la actividad de

la cadena respiratoria provocando una acidosis láctica.
b. La inhibición del transporte de electrones afecta también la oxidación de los ácidos grasos,
piruvato y otros compuestos. Esto se debe a que las coenzimas NADH y FADH2 no pueden
oxidarse en la cadena, lo cual conduce a una disminución en la disponibilidad de NAD.
c. Todas las enzimas NAD dependientes estarán afectadas. En tal sentido en piruvato no puede
convertirse en acetil-CoA por inhibición de la piruvato DHasa. Entonces el piruvato se convierte
en lactato el cual pasa a la sangre produciendo acidosis láctica.
d. La formación de la lactato es favorecida porque hay aumento en la relación NADH + H+/NAD+

debido a deficiencia de la cadena respiratoria.
2. Monóxido de carbono (CO)
a. Es un inhibidor de la citocromo oxidasa, uniéndose al hierro hemo (Fe2+) de este complejo por lo
cual impide el consumo de oxigeno por los tejidos.
b. El CO es un gas tóxico que se obtiene como producto de la combustión incompleta de

hidrocarburos.
c. Se une a la hemoglobina con una afinidad de 250 veces mayor que el oxígeno.
d. La intoxicación por CO es frecuente en ambientes cerrados donde hay gran acumulación de este
gas. Ej.: vehículos de motor con sistema de escape defectuoso, sistema de calefacción dañados,
cocinar con leña o carbón en cocinas cerradas, etc.
e. Los pacientes intoxicados por CO presentan una coloración rosada en la piel debido a que la
sangre conserva su contenido de oxígeno, el cual no puede ser removido por los tejidos.
3. Cianuro
a. Es un veneno potente que ha sido utilizado en las cámaras de gas para matar a los convictos a
muerte. En solución ácida es un gas volátil que se absorbe fácilmente a través de los pulmones.
b. Su dosis letal media por vía oral es de tan solo 50 mg.
48
3+
c. Se une el hierro férrico (Fe ) de la citocromo oxidasa, inhibiendo el transporte electrónico y el
consumo de oxígeno.
d. Algunas frutas como fresas y melocotones contienen cianoglucósidos en sus semillas. Cuando
estas se rompen, las enzimas hidrolíticas liberan un benzaldehído que contiene cianuro. El
cianuro puede desprenderse espontáneamente.
4. Deficiencia de hierro
a. El hierro es un cofactor que participa en el transporte de electrones actuando en forma de hemo

(citocromos) o como un complejo hierro-azufre (Fe-S) en los complejos respiratorios I, II y III.
b. La fatiga observada en la anemia por falta de hierro se debe en parte, a una disminución del
transporte electrónico el cual afecta la producción de ATP por fosforilación oxidativa.
c. Recordemos que el hierro también se requiere para la síntesis de hemoglobina, hemoproteína

encargada de transportar oxígeno hacia los tejidos aeróbicos.
5. Deficiencia de riboflavina (vit. B2)
a. El mononucleótido de flavina (FMN) es una coenzima de la riboflavina y actúa como grupo

prostético del complejo respiratorio NADH DHasa.
b. La deficiencia de esta vitamina afecta el transporte electrónico en el sitio 1 de la fosforilación

oxidativa, por lo cual no habrá síntesis de ATP en la cadena.
c. Como el NADH no puede oxidarse en la cadena respiratoria, habrá una inhibición de todas las
enzimas NAD-dependientes.
d. Recordemos que el complejo piruvato DHasa y tres enzimas del ciclo de Krebs (isocitrato-
DHasa, α-cetoglutarato DHasa y malato DHasa) necesitan NAD+ oxidado para ser activas.
49
IV. FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
A. CONCEPTO
1. Es la síntesis de ATP a partir de ADP + Pi utilizando la energía oxidativa liberada en la cadena

respiratoria durante el transporte de electrones. Esto sucede en los sitios 1, 2 y 3 de la fosforilación
oxidativa.
2. Las células aeróbicas obtienen 95% de todo su ATP mediante fosforilación oxidativa.
B. ACOPLAMIENTO ENTRE LA CADENA RESPIRATORIA Y LA

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Ante la evidencia de que el transporte de electrones se acompañaba de la síntesis mitocondrial de ATP,

surge una pregunta lógica: ¿cuál es el mecanismo molecular de acoplamiento entre estos dos procesos?
Para dar respuesta a esta interrogante surgieron tres hipótesis:
1. Hipótesis química: Postulaba que la energía oxidativa liberada en la cadena respiratoria durante el
flujo de electrones se utilizaba para formar un intermediario químico de alta energía, el cual
transferiría su energía para la unión de ADP Y Pi, formando ATP. Desafortunadamente dicho
intermediario nunca pudo aislarse, lo cual ha invalidado esta hipótesis.
2. Hipótesis conformacional: Plantea que la energía oxidativa provocaba un cambio conformacional

termodinámicamente inestable, en un o varias proteínas de la cadena respiratoria. Cuando esta(s)
proteína(s) retornaban a su estado original, liberaban la energía atrapada, la cual sería utilizada para
sintetizar ATP. Sin embargo, no se encontró correlación alguna entre el cambio conformacional y la
síntesis de ATP dando lugar a que esta hipótesis sea descartada.
3. Teoría quimiosmótica (Peter Mitchell, 1961): El autor de esta hipótesis, transformada en teoría es
el bioquímico británico Peter Mitchell, por lo cual recibió un premio Nobel en 1978. Es la teoría
aceptada en la actualidad para explicar el mecanismo molecular de acoplamiento entre la respiración
y la fosforilación oxidativa; se fundamenta en los siguientes postulados:
a. Durante el transporte de electrones por la cadena respiratoria se libera energía oxidativa.
b. Esta energía es utilizada para activar tres complejos respiratorios que actúan como bombas de
protones (complejos I, III, IV).
50
+
c. Estas bombas al ser activadas expulsan protones (H ) a través de la membrana mitocondrial
interna (MMI) desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembranal. Así, el exterior de
la MMI se carga positivamente y el interior queda negativo.
d. Como la MMI es impermeable al paso de los protones, se genera un gradiente electroquímico de

protones, fuerza protón matriz (FPM) imprescindible para la síntesis de ATP por fosforilación
oxidativa.
e. Los protones regresan de nuevo hacia la matriz mitocondrial, entrando por el canal Fo-ATPasa y
al caer en la porción catalítica F1-ATPasa, la activan mediante un cambio conformacional para
que sintetice ATP a partir de ADP + Pi. De esta forma, el gradiente electroquímico de protones se
disipa, utilizándose su energía para formar ATP. Sin embargo, no se conoce el mecanismo
molecular exacto como ocurre esta transducción energética.
Esquema p. 46
C. AGENTES DESACOPLANTES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
1. Son compuestos lipofílicos que se introducen en la MMI y actúan como canales iónicos, por lo cual
le hacen “hoyos fisiológicos”. De esta forma la MMI se forma libremente permeable al paso de
protones.
2. Acciones de los agentes desacoplantes:
a. Impiden la generación del gradiente electroquímico de protones. Esto se debe a que los protones,
después de haber sido expulsados al exterior de la MMI, regresan de inmediato a la matriz por los
hoyos fisiológicos hechos en esta membrana por los agentes desacoplantes. La concentración de
H+ fuera de la MMI es muy baja, de tal manera que la fuerza protón matriz no es suficiente para
que los H+ penetren por los canales Fo-ATPasa.
b. Impiden la síntesis de ATP por fosforilación oxidativa, ya que no hay gradiente de H+.
c. Aumentan la velocidad de transporte electrónico por la cadena respiratoria oxidativa. Esto resulta
en aumento del consumo de oxígeno con mayor producción de agua oxidativa.
d. Aumentan la producción de calor con la elevación de la temperatura corporal o fiebre. Al

inhibirse la fosforilación oxidativa, prácticamente toda la energía oxidativa se disipa en forma de
calor.
51
e. Aumentan la actividad del ciclo de Krebs y la producción de CO2 por el ciclo, ocasionando una
acidosis respiratoria. La falta de ATP aumenta la disponibilidad de ADP. Además habrá mayor
cantidad de NAD+ por que el NADH se oxida rápidamente en la cadena respiratoria. De este
modo, el ciclo de Krebs es estimulado sin obtener beneficio energético (excepto mayor
producción de GTP) ya que se ha perdido el acoplamiento entre cadena respiratoria y
fosforilación oxidativa.
3. Principales agentes desacoplantes:
a. Termogenina: es un desacoplante natural que existe en las mitocondrias del tejido adiposo pardo
(es llamado así por el color que tiene y debido a su alto contenido de mitocondrias). Este tejido
abunda en los niños lactantes, en el cuello, región interescapular, tórax y alrededor de los riñones.
Este tejido adiposo pardo es rico en termogenina y tiene una función importante, ya que los bebés
tienen poco control sobre ambiente y se desarropan durante la noche. Además su centro
termorregulador hipotalámico no está bien maduro. Por lo tanto, la termogenina desacopla
parcialmente las mitocondrias para que estos niños mantengan su piel calientita.
Por otro lado, los animales que viven en hibernación (oso polar) tienen mucho tejido adiposo
pardo a nivel de los hombros. Esto les permite generar suficiente calor, mientras se encuentren
físicamente inactivos. También los mamíferos que nacen sin pelos, tienen tejido adiposo pardo.
La termogenina es utilizada para activar la producción de calor en respuesta a la

norepinefrina. El frío y la ingestión de alimentos, estimula la liberación de norepinefrina en las
en las terminaciones nerviosas simpáticas. En las células grasas pardas, esta hormona activa una
lipasa que hidroliza los triglicéridos liberando ácidos grasos que servirán como combustible
energéticos dentro de las mitocondrias. La norepinefrina también estimula la hidrólisis del GTP
en GDP + Pi. El GDP a su vez, activa a la termogenina (proteína que atraviesa la MMI) la cual
transporta H+ hacia el interior de la mitocondria, disipando el gradiente de H+ y aumentando la
liberación de calor.
b. 2,4-dinitrofenol (DNP): fármaco utilizado en el pasado para tratar la obesidad debido a su

acción desacoplante, pero fue eliminado del mercado por sus efectos tóxicos, incluyendo
hipertermia severa.
c. Hormonas tiroideas (tiroxina): los pacientes con hipertiroidismo producen mucha tiroxina, la
cual en estas condiciones actúa como agente desacoplante. Esto pudiera explicar en parte porque
estos enfermos son delgados y tienen su piel caliente. La baja producción de ATP a nivel
52
mitocondrial provoca una movilización de las reservas corporales de grasa que se oxidarán en la
beta oxidación y el ciclo de Krebs, pero con baja producción de ATP por la acción desacoplante.
Los pacientes hipertiroideos permanecen delgados a pesar de que ingieran dietas
hiperenergéticas. La gran liberación de calor es responsable de la piel caliente como ya hemos
explicado. Finalmente, es oportuno señalar que algunos endocrinólogos utilizan sin razón
hormonas tiroideas (levotiroxina) para tratar la obesidad en sujetos obesos que no están
hipotiroideos, donde sí estarían indicadas. También, existen productos “naturales” usados en el
tratamiento de la obesidad que son adulterados con tiroxina, debido a que no son controlados y se
expanden sin recetas médicas Cuidado con la tiroxina… ¡Puede frenarse el eje hipotálamo-
hipófisis-tiroides y desarrollarse un hipotiroidismo!
d. Salicilatos: la intoxicación por aspirina (ácido acetilsalicílico) produce fiebre porque el salicilato
derivado actúa como agente desacoplante.
e. Otros agentes desacoplantes: dicumarol (anticoagulante), detergentes, sales biliares y

disolventes orgánicos.
53
V. FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO

1. Es la síntesis de ATP a partir de ADP + Pi utilizando la energía exergónica liberada cuando se
hidroliza un enlace de alta energía presente en un sustrato macroérgico.
2. Representa un 5% del ATP producido por las células aeróbicas.
3. Es la única fuente de ATP del eritrocito maduro (única célula del organismo que no tiene
mitocondrias), a través de la glucólisis anaeróbica.
4. Durante la actividad física o contracción muscular, las células musculares utilizan sus reservas
energéticas de fosfocreatina para obtener ATP mediante FNS.
5. Otros ejemplos de FNS son los siguientes:
a. La conversión de succinil-CoA (metabolito macroérgico) en succinato en el Ciclo de Krebs:
b. En la glucólisis aeróbica y anaeróbica ocurren dos reacciones de FNS:
54
Notemos que tanto fosfocreatina como succinil-CoA, 1-3-DPG y PEP son

sustratos macroérgicos pues poseen un enlace de alta energía (~).
55
VI. CASO CLÍNICO: HIPERTIROIDISMO (ENFERMEDAD

DE GRAVES BASEDOW)
Paciente masculino, 28 años de edad, residente de primer año de Medicina Interna del Hospital Dr.
Salvador B. Gautier, quien se ha hecho famoso por comilón, hiperactivo y por su gran capacidad de
“amanecer en claro” durante los días guardia. En las clases de Nutrición, se ofrece como voluntario para
una valoración nutricional, pues le preocupaba el hecho de que casi siempre tenía hambre. A pesar de
“comer como una víbora”, no ganaba ni una libra de peso corporal.
Su recordatorio alimentario de 24h del día anterior reveló una ingestión diaria de 5,000 calorías y
250 gramos de proteínas (el día que menos había comido). El paciente fue evaluado por el Servicio de
Endocrinología, encontrándose los siguientes datos clínicos:
‒ Pérdida de 20 libras de peso en el último ‒ Insomnio

año a pesar de comer en exceso
‒ Irritabilidad marcada
‒ Fatiga
‒ Sudoración profusa
‒ Nerviosismo
‒ Intolerancia al calor
Examen físico
El paciente luce delgado, con piel caliente y sudorosa, presenta tremor digital fino al extender sus brazos
hacia delante. A la palpación se encuentra una glándula tiroides aumentada de tamaño, de consistencia
suave y superficie lisa, sin evidencias de nódulos.
‒ FC = 116 latidos/minuto ‒ TA = 130/80 mmHg
‒ Peso corporal = 143 libras (65 kg) ‒ Estatura = 73 pulgadas (185 cm)
‒ IMC= 18.9 kg/m2 (valor de referencia:

20-25 kg/m2)
Laboratorio
‒ Triyodotironina (T3) = 3 ng/mL (valor de referencia: 0.45 – 1.37 ng/mL)
‒ Tetrayodotironina (T4 libre) = 4 ng/mL (valor de referencia: 0.71 – 1.85 ng/mL)
‒ TSH = 0 U/mL (valor de referencia: 0.5 – 4 U/mL)

56
Con los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio, se hace el diagnóstico de hipertiroidismo,
enfermedad de Graves Basedow y bajo peso. El paciente fue tratado con metimazol por seis meses y
luego con yodo radioactivo, mejorando su enfermedad y lográndose una ganancia importante de peso
corporal.
Preguntas para discusión:
1. Explique cómo se sintetizan las hormonas tiroideas y la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-
tiroides.
2. Explique el mecanismo de acción de las hormonas tiroideas y la localización de sus receptores.
3. ¿Por qué el paciente estaba delgado y siempre tenía hambre a pesar de comer en exceso?
4. ¿Cuál es la causa de la pérdida de peso?
5. ¿Por qué el paciente presenta piel caliente y sudorosa?
6. ¿Cómo afecta el aumento de hormonas tiroideas el metabolismo de proteínas, lípidos e hidratos de

carbono?
7. ¿Cómo se encuentran las enzimas del ciclo de Krebs y las proteínas de la fosforilación oxidativa en
este paciente? Explique.
8. ¿Cuál es la causa de la siguiente sintomatología?
a. Nerviosismo
b. Insomnio
c. Irritabilidad
d. Tremor digital
e. Taquicardia
9. Explique cómo afecta el aumento de hormonas tiroideas el consumo de oxígeno y la producción de

ATP.
10. Explique el mecanismo de acción del metimazol y del yodo radioactivo para lograr reducir la
hiperactividad de la glándula tiroides.
57
UNIDAD 1: PREGUNTAS PARA DISCUSIÓN
1. Todo lo siguiente es cierto acerca del metabolismo, excepto:

a. El anabolismo y el catabolismo funcionan energéticamente acoplados.
b. Durante la vida intrauterina solo ocurren procesos anabólicos.
c. El metabolismo es la base de la vida celular.
d. Las vías anabólicas son divergentes y las catabólicas convergentes.
e. La homeostasis del organismo se mantiene aunque los procesos anabólicos sean mayores que los
catabólicos.
2. Todo lo siguiente es cierto acerca del trifosfato de adenosina (ATP), excepto:

a. Es un transductor universal de energía química en los seres vivos.
b. Posee dos enlaces tipo anhídrido de alta energía.
c. Es un nucleótido con propiedades químicas especiales que facilita el acoplamiento entre

anabolismo y catabolismo.
d. Es la molécula de mayor contenido energético de la célula.
e. c y d
3. Todo lo siguiente es cierto acerca de las secuencias metabólicas, excepto:

a. Las vías metabólicas son exergónicas y los ciclos endergónicos.
b. Una misma molécula puede actuar como metabolito inicial o final en una misma secuencia
metabólica.
c. Las flechas de Baldwin nos ayudan a interpretar una secuencia metabólica.
d. Las reacciones de control metabólico se relacionan comúnmente con metabolitos de continuidad.
4. Todos los procesos metabólicos siguientes se asocian con la producción de ATP, excepto:
a. Glucógeno → glucosa b. Glucosa → piruvato
58
c. Acil-CoA → acetil-CoA e. Ninguno
d. Acetil-CoA → CO2 + H2O
5. El acetil-CoA es un metabolito de encrucijada derivado de todos los compuestos siguientes

excepto:
a. Piruvato d. Leucina
b. Ácido palmítico e. Colesterol
c. Ácido acetoacético
6. Todo lo siguiente es cierto acerca de la membrana mitocondrial interna, excepto:

a. Es impermeable a ATP, ADP y Pi.
b. Posee un sistema antiportador que transporta ADP + Pi hacia la matriz mitocondrial y saca ATP
hacia el citosol.
c. Es una membrana muy rica en proteínas.
d. Es impermeable al oxalacetato y a NAD+/NADP+.
e. Su impermeabilidad a los protones (H+) es imprescindible para la síntesis de ATP.
7. Todo lo siguiente es correcto acerca del ciclo de Krebs, excepto:

a. Es un ciclo autocatalítico.
b. Su principal función es integrar el metabolismo de proteínas, lípidos e hidratos de carbono.
c. Su inhibición impide la producción de ATP por fosforilación oxidativa.
d. Es un ciclo anfibólico y constituye la vía final común del metabolismo.
e. b y c
8. La deficiencia de hierro en el organismo afecta negativamente la producción de ATP debido a:

a. Disminución en la disponibilidad de oxígeno en los tejidos
b. Inhibición de la conversión de citrato en isocitrato
c. Disminución del transporte de electrones por la cadena respiratoria
d. a y c
59
e. Todos
9. ¿Cuál de los siguientes metabolitos es capaz de iniciar el ciclo de Krebs por sí solo:
a. Acetil-CoA c. Alanina e. Glucosa
b. Ácido palmítico d. Oxalacetato
10. El suministro excesivo de dextrosa endovenosa en pacientes alcohólicos muy desnutridos, sin la
adición de tiamina puede ser causa de acidosis láctica, debido a inhibición de la(s) enzima(s):
a. Transcetolasa c. α-cetoglutarato d. Lactato DHasa
DHasa
b. Piruvato DHasa e. a, b y c
11. Todas las enzimas siguientes catalizan reacciones proveedoras de metabolitos intermediarios
del ciclo de Krebs, excepto:
a. Piruvato DHasa
b. Transaminasa glutámico-pirúvico (TGP)
c. Piruvato carboxilasa
d. Enzima málica
e. Ninguno
12. ¿Cuál de las siguientes enzimas no forma parte del complejo enzimático piruvato DHasa:
a. Dihidrolipoíl transacetilasa d. Piruvato carboxilasa
b. Dihidrolipoíl deshidrogenasa e. Ninguno
c. Piruvato descarboxilasa
13. Principal metabolito precursor de oxalacetato para el ciclo de Krebs:

a. Ácido aspártico c. Malato e. Ninguno
b. Piruvato d. Citrato
14. La formación de oxalacetato por carboxilación del piruvato se caracteriza por todo lo
siguiente, excepto:
a. Es la principal reacción anaplerótica del ciclo de Krebs.
b. Requiere de biotina.
60
c. Utiliza energía procedente de la hidrólisis del ATP.
d. Es activada por acetil-CoA.
e. Ocurre en el citosol.
15. Primera reacción del ciclo de Krebs donde hay producción de CO2, agua y ATP:
a. Oxalacetato → citrato d. α-cetoglutarato → succinil-CoA
b. Succinil-CoA → succinato e. Succinil-CoA → succinato
c. Isocitrato → α-cetoglutarato
16. Enzima que cataliza la única reacción del ciclo de Krebs donde hay fosforilación a nivel del
sustrato (FNS):
a. Succinato tioquinasa d. Citrato sintetasa
b. ATP-sintetasa e. Ninguno
c. Succinato deshidrogenasa
17. Todas las siguientes son reacción del ciclo de Krebs NAD-dependientes, excepto:
a. Piruvato → acetil-CoA d. Malato → oxalacetato
b. α-cetoglutarato → succinil-CoA e. Ninguna
c. Isocitrato → α-cetoglutarato
18. Única enzima del ciclo de Krebs localizada en la membrana mitocondrial interna:
a. Citrato sintetasa
b. Malato deshidrogenasa
c. Cis-aconitasa
d. Succinato deshidrogenasa
e. Ninguna
19. Si marcamos el grupo carboxilo del ácido acético con carbono catorce, ¿cuántas moléculas del
CO2 liberado en la primera vuelta del ciclo aparecerán marcados?
a. Una molécula b. Dos moléculas c. Cuatro moléculas
61
d. Doce moléculas e. Ninguna
20. En cada vuelta del ciclo de Krebs se producen directamente:

a. 1 GTP, 2 NADH + H+ y 1 FADH2 d. 12 ATP, 2 CO2 y 4 H2O
b. 3 NADH + H+, 1 FADH2 y 4 CO2 e. 3 NADH + H+, 1 FADH2, 2 CO2 y 1

GTP
c. 3 NADH + H+, 1 FADH2 y 2 CO2
21. Energía neta obtenida en el ciclo por mol de acetil-CoA en presencia de malonato?
a. 11 ATP c. 7 ATP e. Ningún ATP
b. 1 ATP d. 6 ATP
22. ¿Cuántos ATP se producen en cada vuelta del ciclo en presencia de 2,4-dinitrofenol:
b. 1 ATP d. 12 ATP
23. Principal reacción de control del ciclo:

a. Oxalacetato → citrato d. Succinato → fumarato
b. Isocitrato → α-cetoglutarato e. α-cetoglutarato → succinil-CoA
c. Malato → oxalacetato
24. ¿Cuál de las siguientes condiciones disminuye la actividad del ciclo de Krebs:
a. Baja relación ATP/ADP d. Alta relación NAD+/ NADH + H+
b. Aumento de oxalacetato e. Ninguna
c. Alta relación GDP/GTP
25. Energía neta obtenida en el ciclo por mol de acetil-CoA en una intoxicación por barbitúricos
(amital):
a. 3.5 ATP c. 2.5 ATP e. Ningún ATP
b. 1.5 ATP d. 2 ATP
26. Energía neta obtenida por fosforilación oxidativa, desde α-cetoglutarato hasta oxalacetato:
a. 6.5 ATP b. 5 ATP c. 2.5 ATP
62
d. 1.5 ATP e. 9 ATP
27. Cuántos ATP se obtienen desde succinato hasta oxalacetato en una intoxicación por salicilatos:
b. 2 ATP d. 3 ATP
28. ¿Cuál de los siguientes complejos respiratorios no participa en el transporte de electrones por
la cadena respiratoria?
a. Succinato deshidrogenasa d. Ubiquinona-citocromo-c-reductasa
b. NADH deshidrogenasa e. Ninguno
c. Citocromo-c-oxidasa
29. Eficiencia de la cadena respiratoria mitocondrial para formar ATP mediante fosforilación
oxidativa:
a. 95% c. 35% e. 100%
b. 5% d. 65%
30. En una intoxicación por aspirina puede ocurrir todo lo siguiente, excepto:
a. Fiebre por disfunción del centro termorregulador hipotalámico
b. Acidosis respiratoria por aumento en la producción de CO2 en el ciclo de Krebs
c. Aumento del consumo de oxígeno en la cadena respiratoria
d. Activación del ciclo de Krebs y producción de mucho GTP
e. Ninguno
31. Todas las siguientes son enzimas reguladoras del ciclo de Krebs, excepto:
a. Citrato sintetasa d. Malato DHasa
b. Isocitrato DHasa e. Ninguna
c. Succinato DHasa
32. Todas las siguientes son acciones de los agentes desacoplantes, excepto:
63
a. Aumentan la producción de calor.
b. Inhiben la liberación de energía oxidativa.
c. Aumentan la producción de GTP en el ciclo de Krebs.
d. Aceleran el transporte de electrones.
e. Aumentan el consumo de oxígeno.
33. ¿En cuál de los siguientes sitios de la cadena respiratoria no se produce ATP?
a. NADH → CoQ d. Cit. b → oxígeno
b. CoQ → cit. b e. Ninguno
c. Cit. b → cit. c1
34. ¿Cuál de los siguientes complejos respiratorios no funciona como bomba de protones?
a. NADH DHasa d. Cit. c reductasa
b. Succinato DHasa e. Ninguno
c. Ubiquinona-cit. c reductasa
35. La piel caliente de los pacientes hipertiroideos (aumento de hormonas tiroideas T3 y T4) se debe
a:
a. Liberación de calor mayor de 60% en cadena respiratoria mitocondrial
b. Aumento del consumo de oxígeno
c. Disfunción del centro termorregulador
d. Baja producción de ATP
e. a, b y d
36. Energía neta obtenida teóricamente por mol de acetil-CoA en presencia de cianuro:
a. 5 ATP c. 8 ATP e. 6 ATP
b. 7 ATP d. 9 ATP
37. Según la teoría quimiosmótica sobre la fosforilación oxidativa, la síntesis de ATP requiere:
1. Integridad de la membrana mitocondrial interna
64
2. Gradiente electroquímico de protones
3. Transporte de electrones por la cadena respiratoria
4. a y b
5. Todos
38. Si se inhibe el ciclo de Krebs:

1. Se inhibe la fosforilación oxidativa. 3. Se inhibe el consumo de oxígeno.
2. Se inhibe la producción de GTP en el 4. a y b

ciclo.
5. Todos
39. El eritrocito obtiene su energía mediante:

a. Fosforilación oxidativa c. Ambas
b. Fosforilación a nivel de sustrato d. Ninguno
40. Energía neta obtenida directamente en el ciclo de Krebs por fosforilación oxidativa:
b. 10 ATP d. 12 ATP
41. Intercambio de materia y energía entre una célula y su madre:

a. Anabolismo b. Catabolismo c. Metabolismo
42. Nucleótido de alta energía que sirve como molécula energética utilizable por la célula:
1. Glucosa 3. GTP
2. ATP 4. Fosfocreatina
43. Fase del metabolismo productora de ATP

a. Anabolismo b. Catabolismo c. Metabolismo
44. Ciclo metabólico que es tanto anabólico como catabólico:

a. Ciclo de Krebs b. Ciclo de pentosas c. Ciclo de la urea
45. Proceso metabólico donde el producto de la última reacción enzimática es el sustrato de la

primera reacción:
65
a. Vía metabólica b. Ciclo metabólico c. Ninguno
46. Principal metabolito alimentador del ciclo de Krebs:

a. Oxalacetato c. Piruvato
b. Acetil-CoA d. Ninguno
47. Todas las coenzimas siguientes se requieren para activar el complejo enzimático piruvato
DHasa y convertir el piruvato en acetil-CoA, excepto:
a. Coenzima A c. Pirofosfato de tiamina e. FAD
b. Biotina d. NAD+ f. Dihidrolipoílo
48. Localización celular del ciclo de Krebs:

a. Membrana mitocondrial interna c. Matriz mitocondrial
b. Membrana mitocondrial externa d. Citosol
49. Metabolito derivado de los hidratos de carbono imprescindible para que el ciclo de Krebs
funcione adecuadamente:
a. Acetil-CoA c. Malato
b. Oxalacetato d. Lactato
50. La falta de tiamina puede ser causa de:

a. Acidosis láctica c. Ambos
b. Inhibición del complejo piruvato DHasa d. Ninguno
51. Intermediario del ciclo de Krebs utilizado para la síntesis de hemo (porfirinas):
a. Oxalacetato c. Succinato
b. Succinil-CoA d. Ninguno
52. La única reacción del ciclo de Krebs que utiliza FAD como coenzima aceptora de hidrógeno:
a. Isocitrato → α-cetoglutarato c. Malato → oxalacetato
b. Succinato → fumarato d. Ninguna
53. Principal función del ciclo de Krebs:
66
a. Producir CO2 c. Producir ATP
b. Producir H2O d. Todas
54. Energía neta obtenida en el ciclo de Krebs desde oxalacetato hasta succinato:
a. 5 ATP c. 6 ATP
b. 7 ATP d. Ninguna
55. Principal enzima reguladora del ciclo de Krebs:

a. Citrato sintasa c. α-cetoglutarato DHasa
b. Succinato DHasa d. Isocitrato DHasa
56. Precursores glucogénicos del ciclo de Krebs:

a. Oxalacetato c. Succinil-CoA e. Todas
b. α-cetoglutarato d. a y b
57. Única reacción del ciclo de Krebs donde se produce GTP por fosforilación a nivel de sustrato
a. Oxalacetato → citrato c. Succinato → fumarato
b. Malato → oxalacetato d. Succinil-CoA → succinato
58. Todas las reacciones siguientes requieren NAD+ como coenzima, excepto:
a. Isocitrato → α-cetoglutarato c. Malato → oxalacetato
b. Succinato → fumarato d. α-cetoglutarato → succinil-CoA
59. Energía obtenida por fosforilación oxidativa por mol de acetil-CoA:

a. 12 ATP c. 10 ATP
b. 9 ATP d. 11 ATP
60. Todos los siguientes compuestos y factores activan al ciclo de Krebs, excepto:
a. Acetilcolina c. NAD e. Oxalacetato
b. ATP d. Oxígeno
61. Energía neta obtenida desde α-cetoglutarato hasta oxalacetato:
67
a. 7.5 ATP c. 9 ATP
b. 2.5 ATP d. 5 ATP
62. Energía neta obtenida en el ciclo de Krebs desde piruvato hasta CO2 + H2O:
a. 12.5 ATP c. 15 ATP
b. 13 ATP d. Ninguna
63. Metabolito con el cual comienza y termina el ciclo de Krebs:

a. Acetil-CoA c. Ambos
b. Oxalacetato d. Ninguna
64. Todas las siguientes son enzimas reguladoras del ciclo de Krebs, excepto:
a. Citrato sintasa d. Succinato DHasa
b. Malato DHasa e. Ninguna
c. Isocitrato DHasa
65. Principal enzima anaplerótica del ciclo de Krebs:

a. Piruvato DHasa c. Piruvato carboxilasa
b. α-cetoglutarato DHasa d. Succinato DHasa
66. Reacción productora de CO2 en el ciclo de Krebs:

a. Piruvato → acetil-CoA c. Succinil-CoA → succinato
b. Isocitrato → α-cetoglutarato d. Citrato → isocitrato
67. Localización del sitio 2 de la fosforilación oxidativa:

a. NADH → CoQ c. Cit. b → cit. c1
b. NADH → FMN d. Ninguno
68. ¿Cuál de los siguientes complejos respiratorios no es una bomba de protones?

a. Succinato DHasa c. Ubiquinona-cit. c reductasa
b. NADH DHasa d. Citocromo c oxidasa
68
e. ATP sintasa f. a y e
69. El cianuro es un inhibidor del transporte de electrones que actúa a nivel de:
a. NADH → CoQ c. Cit. c → O2
b. Cit. b → cit. c1 d. Cit. c1 → cit. c
70. El complejo enzimático piruvato DHasa tiene una regulación:

a. Covalente c. Ambos
b. Alostérica d. Ninguno
71. Según la teoría quimiosmótica, la síntesis de ATP por fosforilación oxidativa requiere:
a. Transporte de electrones
b. Semipermeabilidad de la membrana mitocondrial interna
c. Gradiente electroquímico de protones
d. a y b
e. Todos
72. La energía neta se obtiene en el ciclo de Krebs en presencia de dicumarol (agente

desacoplante):
a. 11 ATP b. 1 ATP c. Ningún ATP
73. Los agentes desacoplantes producen:

a. Fiebre
b. Aumento producción de agua oxidativa
c. Aumento de producción de CO2
d. Inhibición de fosforilación oxidativa
e. Todos
74. Eficiencia de la cadena respiratoria para producir ATP por fosforilación oxidativa:
a. 95% c. 40% e. Ninguno
b. 5% d. 60%
69
75. Intermediario del ciclo de Krebs precursor de ácidos grasos:
a. Citrato c. Malato e. a y d
b. Oxalacetato d. Acetil-CoA
76. Los inhibidores de la cadena respiratoria:

a. Bloquean flujo de electrones.
b. Bloquean síntesis de ATP por fosforilación oxidativa.
c. Aumentan la producción de agua metabólica.
d. a y b
e. Todos
70
APAREA
77. Producto de la principal reacción 85. Intermediario del ciclo derivado del ácido
anaplerótica del ciclo de Krebs aspártico
78. Único intermediario de alta energía del ciclo 86. Intermediario del ciclo derivado de los
de Krebs ácidos grasos de número impar de carbonos
79. Precursor de citocromo c y hemoglobina 87. Principal metabolito alimentador del ciclo de
Krebs
80. Metabolito acumulado en intoxicación por
malonato 88. Principal metabolito de encrucijada
81. Sustrato de la primera reacción del ciclo de 89. Sustrato de la enzima succinato DHasa
Krebs donde se produce ATP por
90. Metabolito derivado del piruvato por acción
fosforilación oxidativa
de la piruvato carboxilasa
82. Metabolito del ciclo de Krebs cuya síntesis
91. Metabolito cuya producción aumenta por la
es inhibida por falta de hierro
falta de tiamina
83. Producto del complejo enzimático piruvato
92. Producto de la primera reacción del ciclo de
DHasa
Krebs
84. Producto de la principal reacción de control
93. Metabolito precursor de acetil-CoA y
del ciclo
oxalacetato
71
UNIDAD
2 Hidratos de carbono
I. METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO
A. GENERALIDADES
1. Los carbohidratos son compuestos que contienen al menos tres átomos de carbono, una serie de
grupos hidroxilo y usualmente un grupo ceto o un grupo aldehído. Pueden contener grupos fosfato,
amino o sulfato.
2. En el organismo, los monosacáridos (carbohidratos más simples) son usualmente de la serie D.
72
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
3. Los monosacáridos forman anillos que usualmente contienen 5 o 6 miembros y son llamados
furanosas y piranosas, respectivamente. El grupo hidroxilo en el carbono anomérico (carbono del
grupo carbonilo) puede tener configuración α o β.
4. Los monosacáridos se unen por enlaces O-glucosídicos para formar disacáridos, oligosacáridos y
polisacáridos.
5. Los monosacáridos pueden ser oxidados a sus ácidos correspondientes o reducidos a polioles.
B. PRINCIPALES HIDRATOS DE CARBONO DE LA

DIETA Alimento Amilosa Amilopectina
1. Los hidratos de carbono representan del 50%-60% del valor

Yuca 17% 83%
energético total de la dieta, y la glucosa es el más importante de
Maíz 28% 72%
ellos. Otros azúcares de la alimentación, como la fructosa y la
Papa 21% 79%
galactosa, se convierten en glucosa o en intermediarios del
metabolismo de la glucosa. Trigo 26% 74%
Arroz 20% 80%

2. La glucosa se almacena en la célula en forma de glucógeno, que es
Avena 24% 76%
capaz de proporcionar una fuente interna de combustible para la
glucólisis en situaciones de emergencia.
3. El almidón es el principal hidrato de carbono de la dieta y representa alrededor del 90% de los
hidratos de carbono ingeridos. Se adquiere al comer cereales, tubérculos y leguminosas. El almidón
es la mezcla de dos polisacáridos muy similares: la amilosa y la amilopectina. La amilopectina se
diferencia de la amilosa en que contiene ramificaciones unidas al “tronco” central por enlaces α-D-
1,6. En la mayoría de alimentos la amilopectina representa aproximadamente el 80% y la amilosa un
20%.
4. Además del almidón, los alimentos son fuente de otros hidratos de carbono como las dextrinas o la
celulosa. Las dextrinas son oligosacáridos utilizados en la industria alimentaria para dar textura,
encontrándose en snacks, galletas, gomas de mascar, etc. La celulosa, por su parte, es un
polisacárido no digerible por las enzimas del ser humano, pero sí metabolizado por la microbiota
del intestino grueso para generar ácidos grasos de cadena corta los cuales mantienen un pH
adecuado. Es, además, el principal componente de la fibra de la dieta.
5. Los principales disacáridos de la dieta son:
a. Sacarosa: presente en el azúcar de caña, chocolates, dulces, bebidas gaseosas, panes dulces,
bizcochos, vinos dulces, cocteles de frutas, flanes, y helados.
b. Lactosa: se obtiene a partir de la leche y productos lácteos.
Maltosa: presente en maltas y frutas.
II. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO
A. DIGESTIÓN
74
1. La digestión de los hidratos de carbono comienza en la boca donde un 5% del almidón es degradado
por la ptialina o 𝛼-amilasa salival hasta moléculas de maltosa.
2. Las 𝛼-amilasas (salival y pancreática) catalizan la hidrólisis de enlaces glucosídicos α-1,4.
a. Son metaloenzimas que contienen calcio (Ca++).
b. Además son activadas por el ion cloruro (Cl-).1
3. La ptialina hidroliza el 30% del almidón. Su acción, que es máxima a pH 7, termina al llegar al
estómago donde es inactivada al ser desnaturalizada por el ácido clorhídrico (pH = 1.5).
4. La digestión de los carbohidratos continúa en el intestino delgado catalizada por la amilasa

pancreática.
5. El 70% restante del almidón es hidrolizado por la 𝛼-amilasa pancreática hasta α-dextrinas, maltosa,
maltotriosa y glucosa, con la ayuda de α-dextrinasas 2 y glucoamilasas del borde en cepillo del
intestino (ver esquema).
6. La α-dextrinasa hidroliza la dextrina hasta maltosa y maltotriosa. Además degrada la isomaltosa por
lo que se conoce como isomaltasa.
7. El trisacárido maltotriosa es hidrolizado por acción de la maltasa a tres moléculas de glucosa.
1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20029
2
También es llamada dextrinasa α-límite o isomaltasa.
76
8. Los enterocitos que revisten las vellosidades del intestino delgado contienen disacaridasas: lactasa,
trehalasa, sacarasa-isomaltasa (o sacarasa-α-dextrinasa)3y maltasa, que descomponen los disacáridos
lactosa, trehalosa, sacarosa, isomaltosa y maltosa, así como los otros polímeros pequeños de glucosa,
en sus monosacáridos constituyentes.
9. De esta forma, los productos finales de la digestión de los hidratos de carbono son todos
monosacáridos hidrosolubles, que se absorben de inmediato y pasan a la sangre portal.
10. En la alimentación habitual, con un contenido en almidones muy superior al del conjunto del resto de
los hidratos de carbono, la glucosa representa más del 80% del producto final de la digestión de estos
alimentos, en tanto que la galactosa y la fructosa rara vez aportan más del 10%.
Enlace Disacaridasas
Disacáridos Productos
glucosídicos específicas
Maltasa
Maltosa α-1,4 (maltasa- Glucosa + Glucosa
glucoamilasa)
Isomaltasa (α-
Isomaltosa α-1,6 Glucosa + Glucosa
dextrinasa)
Trehalosa α-1,1 Trehalasa Glucosa + Glucosa
Sacarosa α-1 β-2 Sacarasa Glucosa + Fructosa
Lactosa β-1,4 Lactasa Glucosa + Galactosa
3
Es una enzima bifuncional. Degrada tanto sacarosa como isomaltosa.
B. ABSORCIÓN INTESTINAL
Los hidratos de carbono se absorben en forma de monosacáridos, siendo la glucosa el más abundante.
78
Los monosacáridos se absorben por tres mecanismos diferentes:

f. Transporte activo secundario
a. Constituye el principal mecanismo de absorción de los hidratos de carbono.
b. El transportador SGLT-1 (transportador sodio-glucosa) es el responsable de cotransportar sodio-

glucosa y/o sodio-galactosa.
c. Este sistema está acoplado a la bomba Na+-K+-ATPasa de la membrana basolateral del intestino.
i. La ATPasa es activada por la insulina e inhibida en la intoxicación por digitálicos

(digoxina).
d. La galactosa se absorbe más eficazmente.
4. Difusión facilitada
6. Representa el principal mecanismo de absorción de la fructosa. La fructosa solo requiere del

transportador GLUT-5 en la membrana del enterocito para atravesar la barrera intestinal.
7. La glucosa se absorbe por difusión facilitada cuando su concentración en la luz intestinal es muy
alta. En estos casos, actúa el transportador GLUT-3 en la membrana del enterocito.
5. Difusión simple
0. Los monosacáridos más pequeños, como las pentosas, tetrosas y triosas, se absorben siguiendo
un gradiente de concentración.
C. TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
Características funcionales de los GLUTS y SGLT

Localización Enfermedades
Transportador Transporta Km
tisular relacionadas
Una glucosa o Síndrome de mala
SGLT1 Intestino delgado,
galactosa por 2 0.3 mM absorción de
(SLC5A1) corazón, riñón
Na+ glucosa y galactosa
Túbulo
SGLT2 Una glucosa por Glucosuria renal
2 mM contorneado
(SLC5A2) un Na+ primaria
proximal
Neuronas
colinérgicas del
SGLT3 Una glucosa por 2
6 mM intestino delgado, No descritas
(SLC5A4) Na+
uniones
neuromusculares
Eritrocitos,
Síndrome de
células
Glucosa y deficiencia de
GLUT1 2 mM endoteliales del
galactosa transporte de
cerebro, neuronas,
glucosa tipo 1
riñón, linfocitos
Células β
pancreáticas, Enfermedad de
GLUT2 Glucosa 17 mM
hígado, riñón, Fanconi-Bickel
intestino delgado
Sistema nervioso
Restricción del
Glucosa y central, placenta,
GLUT3 2 mM crecimiento fetal
galactosa hígado, riñón,
intrauterino
corazón, linfocitos
Tejidos sensibles
GLUT4 Glucosa 5 mM a la insulina, Diabetes tipo II
linfocitos
Algunas células
Intestino delgado, cancerígenas,
GLUT5 Fructosa 10 mM
testículo, riñón hipertrigliceridemia
e hiperinsulinemia
Cerebro, bazo, Células tumorales
GLUT6 Glucosa 5 mM
leucoticos de cáncer de mama
GLUT7 Glucosa y 0.3 mM y 0.06 Intestino delgado, No descritas
80
fructosa mM colon, testículo,

próstata
Testículo y tejidos
GLUT8 Glucosa 2 Mm dependientes de No descritas
insulina
Riñón, hígado,
intestino delgado, Participa en la
GLUT9 Fructosa No descrita placenta, preimplantación
pulmones, del embrión
leucocitos
GLUT10 Glucosa 0.3 mM Hígado, páncreas Diabetes tipo II
Corazón, músculo
Alta afinidad a
Fructosa y esquelético, riñón,
GLUT11 fructosa y baja No descritas
glucosa tejido adiposo,
afinidad a glucosa
placenta, páncreas
Músculo Nefropatía
Alta afinidad a esquelético, tejido diabética,
GLUT12 Glucosa
glucosa adiposo, intestino hiperglucemia,
delgado hipertensión
GLUT13 100 µM Cerebro No descritas
GLUT14 Glucosa No descrita Testículo No descritas
III. FOSFORILACIÓN DE LOS MONOSACÁRIDOS (HEXOSAS)

A. CONCEPTO
6. La fosforilación es la primera modificación que experimentan los monosacáridos después de que
llegan a la célula.
7. Es un proceso de activación que requiere ATP como fuente de fosfato, Mg+2 o Mn+2 como cofactor y
una quinasa.
8. La fosforilación prepara a los monosacáridos para poder metabolizarse y producir energía en forma
de ATP. De igual forma, evita la salida de los azúcares de la célula debido a que la carga negativa del
azúcar fosforilado es rechazada por el grupo fosfato de los fosfolípidos que constituyen la membrana
plasmática.
9. Como la glucosa es metabolizada una vez es fosforilada, siempre se mantiene un gradiente de

concentración favorable donde hay glucosa acumulada en el espacio extracelular. Este gradiente
favorece, entonces, la entrada de glucosa a la célula por difusión facilitada.
B. PROPIEDADES DE LA HEXOQUINASA Y GLUCOQUINASA

4. Hay dos enzimas encargadas de fosforilar la glucosa: una que trabaja en “baja” (hexoquinasa) y otra
en “alta” (glucoquinasa).
5. La ventaja de la existencia de dos enzimas distintas es que

esto garantiza la oxidación de glucosa tanto en inanición como
al ingerir hidratos de carbono.
6. La hexoquinasa se encuentra en todos los tejidos y cataliza

reacciones tanto en la vida intrauterina como luego del
nacimiento. Por el contrario, la glucoquinasa solo está
presente en el hígado y el páncreas y únicamente trabaja en la
vida extrauterina.
7. La Km de la hexoquinasa para la glucosa es de 0.1 mM. Esto

significa que, cuando en la célula la concentración de la
glucosa es tan pequeña como 0.1 mM. (1.8 mg/dL), la
hexoquinasa ha alcanzado su velocidad máxima.
82
8. El Km de la glucoquinasa para la glucosa es de 10 mM (180 mg/dL). Estos niveles se alcanzan

cuando ingerimos hidratos de carbono. Esto significa que la glucoquinasa solo se activa cuando
ingerimos hidratos de carbono y su síntesis es inducida por la insulina.
Características Hexoquinasa Glucoquinasa
Edad Intraútero y extraútero Extraútero

Tejidos Todos Solo hígado y páncreas (células β)
Sustrato Glucosa, manosa y fructosa Solo glucosa
Cofactores Mg+2 y Mn+2 Mg+2 y Mn+2
Control Constitutiva4 Inducida por insulina
Km5 (glucosa) 0.1 mM (alta afinidad) 10 mM (baja afinidad)
Activada por ATP
Regulación Ninguna
Inhibida por glucosa-6-P
Efecto de la dieta Ninguno Activada por hidratos de carbono
4
Una enzima constitutiva es aquella que existe en una cantidad constante dentro de la célula
5
Concentración de sustrato a la que la enzima alcanza su velocidad máxima
Inhibida en ayuno, inanición y diabetes
APLICACIÓN CLÍNICA
3. Insuficiencia pancreática
Los pacientes con insuficiencia pancreática pueden tolerar cantidades generosas de almidón a pesar de la
deficiencia en la secreción de amilasa pancreática y dextrinasas. Esto se debe a la actividad de la ptialina
y de las glucoamilasas intestinales.
4. Inhibidores de las α-glucosidasas intestinales
La acarbosa (Glucobay®) es un inhibidor de las α-glucosidasas intestinales (glucoamilasas, sacarasa y

maltasa). Se utiliza en el tratamiento de la intolerancia a la glucosa (diabetes mellitus) pues inhibe las
enzimas intestinales que digieren el almidón, la sacarosa y la maltosa y por lo tanto interfiere con la
absorción intestinal.
Los azúcares, al no ser digeridos, pasan al colon y son fermentados por bacterias anaeróbicas,
produciendo flatulencia y diarrea osmótica en pacientes sensibles. El efecto de la acarbosa sobre la
glucemia es similar al de las fibras dietéticas. Sin embargo, su
elevado costo y los efectos colaterales que sobrepasan los beneficios
de su uso en pacientes con diabetes mellitus.
5. Intolerancia a la lactosa
Aproximadamente ¾ de la población mundial adulta tiene

deficiencia de lactasa intestinal por lo cual no toleran la leche y sus
derivados. Esta deficiencia de sacaridasas intestinales es más común
debido a tres razones esenciales:
9. Es producida por las células más superficiales de la mucosa

intestinal, por lo cual es la primera disacaridasa que se afecta
en casos de atrofia o lesión de las vellosidades intestinales.
10. Es la disacaridasa que se produce en menor cantidad.
11. Con el tiempo, debido a factores genéticos, su producción disminuye.
84
Orden de frecuencia la intolerancia a los disacáridos:
9. Deficiencia de lactasa
10. Deficiencia de sacarasa
11. Deficiencia de maltasa
Los pacientes con deficiencia de lactasa intestinal no pueden digerir o hidrolizar la lactosa. Por lo tanto,
este disacárido pasa al colon donde es fermentado por las bacterias anaeróbicas nativas con la
producción de gases que ocasionan flatulencia y distención abdominal. Además se producen ácidos de
cadena corta (heces ácidas). La lactosa por efecto osmótico atrae al agua hacia la luz intestinal,
provocando un cuadro de diarrea osmótica con deshidratación y desbalance hidroeléctrico.
Diagnóstico de intolerancia a la lactosa:
4. Signos y síntomas presentados por el paciente al ingerir lactosa.
5. Azúcar reductor en heces y orina (lactosa).
6. Prueba de tolerancia oral a la lactosa (PTOL).
a. PTOL+: si la glucemia no aumenta más de 20-25mg/dL luego de ingerir 50 g lactosa.
b. PTOL+: si presenta síntomas luego de ingerir lactosa.
7. Biopsia intestinal
8. Otras pruebas:
Prueba de hidrógeno en aire espirado
a. Hidrógeno en el aire espirado
1. Se toma una muestra del aliento basal del
b. Radiografía baritada de colon paciente, quien debe estar en ayuno de 6 horas
antes de la prueba.
2. El paciente ingiere 50 g de lactosa diluidos en

400 mL de agua.
3. Se toman muestras periódicas a los 30 minutos,

a la hora, a la hora y media y a las 2 horas.
4. Se analizan los resultados y se consideran

positivos si H2 > 20 ppm + basal
Prueba de tolerancia oral a la lactosa
a. Se mide la glucemia basal del paciente en estado Tratamiento para la intolerancia a la lactosa:
de ayuno.
8. Control de lácteos en la dieta.
b. El paciente ingiere 50 g de lactosa. En niños es
9. Lactasa con R-lactaid
1 g/kg de peso.
10. Suplementación con calcio

c. Luego se toma la glucemia del paciente a los 30
minutos, a la hora y a las 2 horas. 11. Hidratación
12. Tratar la causa de la insuficiencia
6. Intoxicación por digitálicos
Los digitálicos son fármacos cardiotónicos utilizados para tratar pacientes con insuficiencia cardíaca. En
casos de intoxicación, los digitálicos inhiben la bomba de sodio intestinal, por lo cual también se
bloquea la absorción intestinal de la glucosa y la galactosa.
Esto puede provocar hipoglucemia y además habrá diarrea osmótica debido a que la glucosa y galactosa
atraen agua hacia la luz intestinal.
IV. DESTINO DE LOS MONOSACÁRIDOS

Una vez la glucosa llega al hígado es fosforilada y toma los siguientes destinos metabólicos:
6. Se convierte en pirúvico, quien luego da origen a acetil-CoA para entrar al ciclo de Krebs.
7. Otra parte de la glucosa se almacena en forma de glucógeno (100 g en el hígado).
8. Entra al ciclo de las pentosas para originar pentosa-5-fosfato.
9. También entra en la vía del ácido glucurónico.
10. Puede dar origen a los triglicéridos.
86
11. Sale del hígado, elevando la glucemia y llegando a los tejidos extrahepáticos (células
glucodependientes).
V. PAPEL DE LA INSULINA EN LA REGULACIÓN DE LA

GLUCEMIA
A. ASPECTOS FISIOLÓGICOS Y BIOQUÍMICOS
6. Cuando ingerimos hidratos de carbono, después del período absortivo ocurre una elevación de la
glucemia que en la vena porta alcanza los niveles de 180 mg/dL.
7. Parte de esta glucosa sale del hígado y llega a la circulación general produciendo una hiperglucemia.
8. Esta hiperglucemia retorna a los niveles fisiológicos de glucemia (65-100 mg/dL), aproximadamente
2 horas después de la persona haber comido.
9. Cuando la sangre hiperglucémica baña el páncreas, sus células β responden segregando insulina
hacia la sangre.
10. La insulina se encargará de normalizar la glucemia y lo consigue a través de las siguientes acciones:
3. En el hígado induciendo las siguientes enzimas:
4. Glucoquinasa, encargada de fosforilar la glucosa
5. Fosfofructoquinasa y piruvatoquinasa, enzimas reguladoras de la glucólisis
6. Piruvato deshidrogenasa, complejo enzimático que cataliza la conversión de piruvato en

acetil-CoA a nivel mitocondrial
7. Glucosa-6-P deshidrogenasa, enzima reguladora del ciclo de las pentosas
8. Glucógeno sintasa, enzima reguladora de la glucogénesis
4. La insulina llega al músculo y se une a sus receptores localizados en la membrana plasmática de

este tejido, aumentando la entrada de glucosa:
4. La glucosa entra al músculo y se oxida en la glucólisis para producir ATP.
5. La glucosa se almacena en forma de glucógeno muscular que será una fuente de ATP.
5. La insulina se une a sus receptores periféricos del tejido adiposo favoreciendo la entrada de
glucosa.
88
6. La glucosa puede servir como fuente de ATP en la glucólisis.
7. La mayor proporción de glucosa que llega al tejido adiposo se transforma en triglicéridos que
luego se almacenan.
B. MECANISMO DE ACCIÓN DE LA INSULINA
‒ El primer paso de este mecanismo es la unión de la insulina a un receptor específico de la

membrana plasmática de la célula. Este receptor insulínico es una proteína transmembrana
compuesta de 4 subunidades: 2 subunidades α y 2 subunidades β unidas por puentes de disulfuro.
Las subunidades α se encuentran completamente fuera de la membrana plasmática en el espacio
extracelular, mientras que las subunidades β tienen 3 partes: una fuera en el espacio extracelular,
una transmembrana y una fuera en el espacio intracelular.
‒ La insulina se une a las subunidades α que sufren un cambio conformacional que es transferido a
las subunidades β activándolas y permitiendo así que éstas últimas se autofosforilen. La
autofosforilación de las subunidades β del receptor activa a la enzima tirosina quinasa local
promoviendo, al mismo tiempo, la fosforilación de residuos de tirosina de ciertas proteínas, entre
ellas está un grupo llamado sustratos del receptor de insulina (IRS). Esto desencadena una
cascada de señalización en la célula.
‒ La tirosina quinasa activa (fosforila) las enzimas MAP quinasa (mitogenic-activaded protein
kinase) y la fosfotidiliositol-3-quinasa (PI3K), las cuales son responsables de la expresión de las
acciones metabólicas y mitogénicas de la insulina.
‒ La activación de MAP-quinasa conlleva a la finalización de funciones mitogénicas como el

crecimiento celular y la expresión de genes.
‒ La activación de la PI3K conlleva a funciones metabólicas importantes como lo son la síntesis de

lípidos, proteínas y glucagon. De igual manera lleva a la proliferación y supervivencia de la
célula. La vía de la PI3K es responsable de la distribución de glucosa para las funciones de la
célula.
‒ La vesícula de GLUT-4 se adhiere al PI3K después de traer la glucosa hacia dentro de la célula
vía difusión pasiva. El PI3K separa la glucosa de la vesícula de GLUT-4 y envía a la misma
devuelta a la membrana celular para captar más glucosa.
‒ La glucosa obtenida se envía a la mitocondria para producir ATP. El exceso de la misma es

almacenado como glucógeno.
La glucosa no necesita la insulina para entrar al

cerebro, hígado y eritrocito.
90
APLICACIÓN CLÍNICA
‒ El ejercicio físico mejora la tolerancia de los hidratos de carbono porque estimula la utilización de
glucosa en los tejidos periféricos (músculo y tejido adiposo).
‒ El ejercicio físico disminuye la grasa corporal por lo cual aumenta los transportadores de glucosa a
nivel del tejido adiposo.
‒ Un ejercicio físico intenso puede provocar hipoglucemia.
‒ El ejercicio físico disminuye los requerimientos de insulina, por lo cual todos los pacientes
diabéticos deben practicar algún tipo de actividad física.
‒ El cerebro está en capacidad de utilizar glucosa aún en ausencia de insulina. Es un mecanismo de

protección para preservar el SNC en los pacientes diabéticos.
D. FASES DE LA SECRECIÓN DE LA INSULINA
0. En ayuno, las células β del páncreas secretan insulina en pequeñas cantidades para mantener el
sistema activo y regular la producción de glucosa en el hígado, manteniendo así los niveles normales
de glucemia. A esta secreción se le denomina secreción basal.
11. A la hora de comer, antes de empezar, el cerebro envía un mensaje al páncreas para que inicie la
secreción de insulina antes de que aumente la glucemia, ya que la insulina tarda en hacer efecto. Esto
es lo que se denomina fase cefálica.
92
VI. GLUCÓLISIS VÍA EMBDEN-MEYERHOF
A. DEFINICIÓN
1. La glucólisis es la principal vía catabólica de los hidratos de carbono y consiste en la degradación de

la glucosa hasta dos moléculas de piruvato (glucólisis aeróbica) o lactato (glucólisis anaeróbica), con
la consecuente producción de energía en forma de ATP.
2. Primera vía metabólica en ser completamente dilucidada y probablemente la mejor comprendida.
3. Se alimenta tanto por los monosacáridos obtenidos en la degradación de polisacáridos y disacáridos

de la dieta (y monosacáridos libres presentes en la misma), como de la degradación de glucógeno
endógeno.
GENERALIDADES DE LA GLUCÓLISIS
Eduard Buchner descubre la fermentación en extractos de células de levadura (1897).
Otto Warburg y Hans von Euler-Chelpin descubrieron la vía completa en células de levadura
(década de 1930).
Gustav Embden y Otto Meyerhof descubrieron la vía completa en el músculo (década de 1930).
La glucólisis constituye el núcleo central del metabolismo de los hidratos de carbono porque
prácticamente todos los azúcares (provengan de la dieta o de reacciones catabólicas del
organismo) pueden convertirse en última instancia en glucosa
La glucólisis ocurre a través de reacciones enzimáticas, donde cada enzima cataliza una reacción o
paso específico
f. La glucólisis tiene lugar en el citosol (porción soluble del plasma).
g. Todos los intermediarios glucolíticos entre glucosa y piruvato están fosforilados, resultando en
cuatro beneficios:
a. Los intermediarios son “secuestrados”, pues la membrana plasmática generalmente

carece de transportadores para azúcares fosforilados. Esto permite a la célula mantener a
los intermediarios en su interior sin tener que invertir energía luego de la primera
fosforilación, sin importar las concentraciones intracelulares y extracelulares de los
mismos.
b. Los grupos fosforilo mantienen la energía metabólica y algunos intermediarios pueden

pasar sus grupos fosfato al ADP para producir ATP.
c. Se disminuye la energía de activación de las reacciones
d. Se aumenta la especificidad de las enzimas.
C. TEJIDOS
La glucólisis teóricamente ocurre en todos los tejidos pero de manera importante ocurre en el músculo,
corazón y eritrocito.
TEJIDO FINALIDAD
Hígado, cerebro, riñón y tejido en general Aportar energía química
Energía para la contracción muscular y lactato (ciclo

Músculo esquelético
de Cori)
Eritrocito Aportar energía y 2,3-DPG
Energía y dihidroxiacetona-P para la formación de

Adiposo
glicerol-P (triglicéridos)
94
D. FASES DE LA GLUCÓLISIS
Tiene dos fases, una de “preparación” y una de “paga”.
f. En la de preparación se convierte la glucosa en dos gliceraldehído-3-P.
g. En la de paga se obtienen 4 ATP, luego de solo haber invertido dos en la fase de preparación (los
dos grupos fosfato extra, pasados de los intermediarios glucolíticos al ADP para formar ATP
provienen de fosfato inorgánico añadidos justo al inicio de la fase de paga).
DATO CURIOSO: Cuando ingerimos un exceso de hidratos de carbono (> 7 g/kg de peso) la glucólisis
se deriva a nivel de la dihidroxiacetona-P hacia la síntesis de triglicéridos que pueden acumularse en el
hígado produciendo hígado graso. Estos triglicéridos son transportados por las lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL) hacia el tejido adiposo, pudiendo ocasionar hipertrigliceridemia.
E. GLUCÓLISIS AERÓBICA
e. Ocurre solo en tejidos que tienen mitocondrias y en presencia de oxígeno.
f. El rendimiento energético es de 5 moles de ATP (antes considerado 6) por mol de glucosa en el

músculo y el nervio, y de 7 mol (antes considerado 8) por mol de glucosa en el hígado y el corazón.
Esta diferencia en el rendimiento se explica por la presencia de diferentes “lanzaderas de protones”
en las células de cada uno de estos órganos (las del músculo y el nervio utilizan FAD y las del hígado
y el corazón utilizan NAD+).
g. La oxidación completa de la glucosa hasta CO2 y H2O rinde 30 ATP (antes considerado 36), en
músculo y nervio o 32 ATP (antes considerado 38) en hígado y corazón*. Esto debido a que si hay
oxígeno, el piruvato entra en la matriz mitocondrial convirtiéndose, por acción de la enzima piruvato
deshidrogenasa, en acetil-CoA que terminará de degradarse en el ciclo de Krebs.
*Esta diferencia se debe a las “lanzaderas de protones” ya mencionadas.
h. La energía formada se obtiene por fosforilación oxidativa y fosforilación a nivel de sustrato.
i. Todas las hexosas al llegar al hígado se convierten en glucosa, por lo cual tienen el mismo
rendimiento energético (glucosa, fructosa, galactosa y manosa).
F. GLUCÓLISIS ANAERÓBICA
f. Ocurre en tejidos anaeróbicos y en los aeróbicos en ausencia de oxígeno.
g. Su rendimiento energético es de 2 moles de ATP por mol de glucosa, pero esta energía se forma solo
por fosforilación a nivel de sustrato.
h. Constituye una fuente de energía importante para el eritrocito.
i. En el eritrocito la glucólisis produce 2,3-bifosfoglicerato que desplaza al oxígeno de la hemoglobina,

favoreciendo la oxigenación de los tejidos. En grandes altitudes la baja tensión de oxígeno en el aire
atmosférico provoca un aumento en la producción de 2,3-bifosfoglicerato en el eritrocito para
asegurar la oxigenación tisular.
j. El aceptor final de los electrones obtenidos en el proceso es el piruvato que queda reducido a lactato.
96
Glucólisis
G. REGULACIÓN
La glucólisis es regulada a nivel de sus tres reacciones irreversibles por la acción de tres enzimas
reguladoras.
Reacción de control Enzima reguladora Efectores
(-) ATP, Gl-6-P

Glucosa → glucosa-6-P Hexoquinasa
(+) AMP
Fosfofructoquinasa (-) ATP, Citrato

Fructosa-6-P → fructosa-1,6-biP
(principal) (+) AMP, ADP
(-) ATP
Fosfoenolpiruvato → piruvato Piruvato quinasa
(+) AMP, F-16-BP
98
H. RENDIMIENTO ENERGÉTICO
Glucolisis aeróbica:
Degradación de glucosa → 2 piruvato ATP
Se invierten (-) 2 ATP
A nivel de sustrato se producen 4 ATP
5 ATP (Hígado y corazón)

2 Equivalentes reductores: (2) NADH + H+ *
3 ATP (Músculo y nervio)
Oxidación completa/glucosa:
5 ATP (Descarboxilación oxidativa)
-Por descarboxilación oxidativa:
20 ATP (Ciclo de Krebs)
2 Pir (2 NAD+) → 2 Acetil-CoA → Ciclo de Krebs
* Estos equivalentes reductores tienen que ser transportados a la cadena respiratoria mitocondrial pero la
membrana mitocondrial interna es impermeable al NAD+ y a los protones, por ende se necesitan
transportadores que realicen este proceso. La cantidad de ATP que viene de cada NADH, va a depender
del tejido y de la lanzadera de protones**
** Hay 2 lanzaderas.
VI. Lanzadera de Malato-Aspartato-Oxalacetato (MAO) → ocurre en hígado y corazón. Dos

moléculas de NAD+ van a recibir a los hidrógenos → 2 NADH, produciendo así
5 ATP.
Energía neta de glucosa → Pir = 2 ATP + 5 ATP = 7 ATP.
Energía neta de oxidación completa/glucosa → 7 ATP + 5 ATP + 20 ATP = 32 ATP
VII. Lanzadera de α-glicerolfosfato → ocurre en músculo y nervio. Dos moléculas de FAD van a
recibir los hidrógenos dentro de la mitocondria → 2 FADH2 , produciendo así 3 ATP.
Energía neta de glucosa → Pir = 2 ATP + 3 ATP= 5 ATP.
Energía neta de oxidación completa/glucosa → 5 ATP + 5 ATP + 20 ATP = 30 ATP
Glucolisis anaeróbica: Es la única vía metabólica productora de ATP en ausencia de oxígeno.
Degradación de glucosa → Ácido láctico ATP
Se invierten (-) 2ATP
Fosforilación a nivel de substrato 4 ATP
Energía neta * -2 + 4 = 2 ATP/glucosa
* Esta energía se obtiene exclusivamente por fosforilación a nivel del substrato porque no hay presencia
de oxígeno.
VII. GLUCOGÉNESIS
100
A. GENERALIDADES
f. La glucogénesis es la síntesis de glucógeno a partir de la glucosa; aunque sucede en todos los tejidos
es más importante a nivel del hígado (glucogénesis hepática) y tejido muscular (glucogénesis
muscular).
g. Se activa al ingerir hidratos de carbono. La insulina activa la enzima reguladora de la glucogénesis,

la glucógeno sintasa, cuya función es unir los residuos de glucosa a la cadena lineal del glucógeno
mediante enlaces glucosídicos α-1,4.
h. Es inhibida por el glucagon.
i. Para que la glucosa pueda utilizarse en la glucogénesis debe activarse en forma de uridín-difosfato-
glucosa (UDPG). El UDPG es sintetizado a partir de glucosa-1-fosfato y UTP en una reacción
catalizada por la UDPG pirofosforilasa. Por tanto, la UDPG es la donadora activa de glucosa.
j. El glucógeno hepático es usado para mantener los niveles de glucosa en sangre entre comidas, la cual
es necesaria para el funcionamiento óptimo del sistema nervioso.
k. La cantidad de glucógeno almacenado fluctúa durante el día. Un hombre promedio de 70 kg podría

tener 200 g o más de glucógeno hepático después de una comida, pero tan solo 80 g después de una
noche de sueño.
l. El glucógeno muscular suple energía para la contracción muscular durante el ejercicio.
B. PASOS
f. La glucosa fosforilada (glucosa-6-P) se convierte en glucosa-1-P.
g. La glucosa-1-P libera su grupo fosfato y se une al UDP formando el complejo uridín-difosfato

glucosa (UDPG).
h. La enzima reguladora de la glucogénesis, glucógeno sintasa, transfiere los residuos de glucosa del
UDPG al glucógeno primordial uniéndolos por enlaces glucosídicos α-1,4.
h. El glucógeno primordial se forma previamente a partir de glucogenina y unos pocos residuos de

glucosa. La glucogenina funciona como cebador de la glucogénesis.
i. El UDP se une al pirofosfato (PPi) regenerando UTP para activar nuevas moléculas de glucosa
(UDPG).
i. La enzima ramificante remueve bloques de glucosa de la cadena lineal naciente, típicamente bloques
de 7 residuos, y los vuelve a unir por enlaces α-1,6. Para que la enzima ramificante actúe, la cadena
lineal naciente debe tener mínimo 11 residuos de glucosa.
j. Las reacciones 3 y 4 se repiten n-veces hasta obtener glucógeno.
k. La glucógeno sintasa únicamente puede agregar residuos de glucosa a cadenas de polisacáridos que
contengan más de cuatro residuos.
l. Activadores de la glucógeno sintasa: insulina, glucosa-6-P
m. Inhibidores de la glucógeno sintasa: adrenalina, glucagon
102
VIII. GLUCOGENÓLISIS
Es la degradación del glucógeno hepático hasta moléculas de glucosa y del glucógeno muscular hasta
lactato por las enzimas glucógeno fosforilasa y desramificante.
A. GLUCOGENÓLISIS HEPÁTICA
g. Es la principal fuente de glucosa durante el ayuno temprano o de corta duración (12-18 h). Esto
significa que entre una comida y otra (incluyendo el ayuno nocturno), el glucógeno hepático es
responsable de mantener la glucemia en niveles fisiológicos y proveer glucosa a los tejidos
glucodependientes (eritrocito, cerebro, médula renal, entre otros).
h. Las glucogenosis son trastornos metabólicos caracterizados por el almacenamiento de glucosa en

forma de glucógeno a nivel hepático. En la glucogenosis tipo 1, o enfermedad de Von Gierke, hay
un déficit de la enzima glucosa-6-fosfatasa o de la translocasa. Solo sale un 10% de glucosa como
glucosa libre causando una hipoglucemia durante el ayuno.
i. Es activada por la adrenalina y el glucagon, que a través del AMPc inician un sistema de cascada
que activa, mediante una fosforilación, a la enzima fosforilasa hepática o glucógeno fosforilasa.
Esta es la enzima reguladora de la glucogenólisis hepática y está localizada en la membrana del
retículo endoplásmico; sin embargo, está ausente en la mayoría de los demás tejidos. Esta
comienza por un extremo de la cadena e hidroliza los enlaces glucosídicos α-1,4 del glucógeno,
liberando residuos de glucosa-1-fosfato. Sin embargo, esta enzima no puede actuar en los enlaces
glucosídicos de los 4 residuos glucósilos próximos a una ramificación debido a impedimento
estérico.
j. La fosforilasa hepática puede ser encontrada de dos formas: como glucógeno fosforilasa A (su
forma activa) y como glucógeno fosforilasa B (su forma inactiva). En el hígado predomina la
forma activa; se debe generar glucosa hasta que se le señale a la enzima lo contrario. El paso de la
forma activa a la inactiva se da cuando se detecta presencia de suficiente glucosa.
k. La cascada funciona de la siguiente manera:
f. Epinefrina y glucagon se unen a receptores de membrana, el primero a los receptores

β y el glucagon a los receptores de glucagon en el hígado. Estos eventos activan a la
proteína G y a través de esta se transmite la señal.
104
g. La subunidad GTP de la proteína G activa la proteína transmembrana adenilato

ciclasa, que cataliza la formación de AMPc a partir de ATP.
h. El nivel elevado de AMPc activa a la proteína quinasa A, que cataliza la disociación

de las subunidades catalíticas de esta. Estas últimas son activadas por la disociación y
fosforilan a la enzima fosforilasa quinasa, activándola.
i. La fosforilasa quinasa es quien convierte a la glucógeno fosforilasa hepática B a su

forma activa, glucógeno fosforilasa A, al transferir un grupo fosfato del ATP a un
residuo de serina en las subunidades de la fosforilasa.
l. El rompimiento del glucógeno por fosforilación provee ventaja energética, porque el azúcar
liberado ya está fosforilado, en vez de ser liberado con H2O donde se tendría que gastar energía
en forma de ATP para ingresar a la vía glucolítica. Además, en las células musculares no existe
transportador para glucosa-1-fosfato, que tiene una carga negativa en condiciones fisiológicas, así
que no puede ser transportado fuera de la célula.
m. La enzima glucógeno fosforilasa requiere de la coenzima fosfato de piridoxal (PLP), un derivado

de la piridoxina (vitamina B6).
n. Posteriormente, la glucosa-1-P se convierte en glucosa-6-P, por acción de la enzima

fosfoglucomutasa, para luego ser desfosforilada por la enzima glucosa-6-fosfatasa, formando
glucosa libre. Esta es la enzima anaplerótica responsable de mantener la glucemia durante el
ayuno de cualquier duración, pues también se activa durante la gluconeogénesis.
o. La glucosa-6-fosfato derivada de esta ruptura puede tener 3 destinos:
f. Ser el sustrato inicial para la glucólisis
g. Convertirse en glucosa libre y ser liberada en el torrente sanguíneo
h. Ser procesado en la vía de las pentosas fosfato para proveer NADPH y derivados de ribosa
p. El otro componente importante en este proceso es la enzima desramificante, que cataliza la

extracción de estos 4 grupos más cercanos a la ramificación. Esta enzima tiene 2 actividades
catalíticas: actúa como transferasa y como una α-1,6-glucosidasa, esta última encargada de
hidrolizar los enlaces glucosídicos α-1,6 del glucógeno.
Como transferasa, esta remueve una unidad que contiene 3 residuos de glucosa y lo agrega al
final de la cadena con un enlace α-1,4-glucosídico. El residuo glucósido restante en la
ramificación α-1,6 es hidrolizado, liberando una molécula de glucosa libre.
q. El efecto inhibitorio directo de los niveles altos de glucosa en sangre es más rápido que los
efectos de los valores de insulina/glucagon.
r. La epinefrina, liberada en la médula suprarrenal, estimula la glucogenólisis hepática a través de

dos receptores:
f. α-receptores: al unirse a estos receptores, inducirá a la liberación de Ca+2 del retículo

endoplásmico, y posteriormente este se une a la calmodulina, que es una de las subunidades
de la fosforilasa quinasa, lo que conlleva a una activación parcial de esta enzima. La
estimulación simultánea por epinefrina y glucagon desemboca en la máxima movilización del
glucógeno hepático
g. β-receptores: a través de estos, la epinefrina desencadena un mecanismo similar al glucagon, a

través del AMPc. El AMPc es degradado por la fosfodiesterasa. Las metilxantinas como la
cafeína, teofilina (té) y teobromina (chocolate) inhiben esta enzima, induciendo un aumento
de la glucemia
f. Cuando estas hormonas desaparecen, la cascada que activa a la glucógeno fosforilasa se inactiva,
desencadenando el paso de esta de la forma activa a la inactiva.
106
Activación de la
glucogenólisis hepática
Glucogenólisis hepática
B. GLUCOGENÓLISIS MUSCULAR
Es un proceso muy parecido a la glucogenólisis hepática, excepto por unos cuantos aspectos:
a. En el músculo la forma estándar es la B o inactiva, debido a que en el músculo la fosforilasa solo

necesita ser activa durante la contracción. Esta forma es activada por altas concentraciones de
AMP. Por ende, cuando el músculo se contrae y el ATP pasa a AMP, se pasa de la forma inactiva
a la activa.
b. La regulación de la glucogenólisis en el músculo esquelético está relacionada con la

disponibilidad de ATP para la contracción muscular. El glucógeno del músculo esquelético
produce glucosa-1-P y una pequeña cantidad de glucosa libre. La glucosa-1-P es convertida a
glucosa-6-P, que es utilizada para la vía glucolítica.
c. La ausencia de glucosa-6-fosfatasa en el músculo esquelético impide la conversión de las

unidades glucosilo, desde glucógeno hacia glucosa sérica. Por ende, el glucógeno muscular solo
es degradado cuando hay necesidades altas de ATP proveniente de glucólisis. Se forma lactato en
el músculo y éste llega al hígado para ser convertido en glucosa, esto se conoce como ciclo de
Cori o ciclo del ácido láctico.
d. Las demandas más altas ocurren durante la glucólisis anaerobia, la cual requiere más moles de
glucosa por cada ATP producido que el obtenido por la oxidación de glucosa a CO2. La glucólisis
anaerobia solo ocurre en tejidos que tienen pocas mitocondrias, una mayor cantidad de enzimas
glucolíticas o fibras glucolíticas de contracción rápida. Esto ocurre frecuentemente al inicio del
ejercicio. Es por esto que la regulación de la degradación del glucógeno muscular debe responder
rápidamente a la necesidad por ATP-marcada por el aumento de AMP.
e. La regulación de la degradación del músculo tiene varios aspectos importantes a resaltar:
f. El glucagon no tiene efectos sobre el músculo, por ende, los niveles de glucógeno en el
músculo no varían con el ayuno/ingesta.
g. El AMP es un activador alostérico de la isoenzima glucógeno fosforilasa muscular, pero no

de la glucógeno fosforilasa hepática.
108
h. Los efectos del Ca+2 provienen principalmente de la liberación de este del retículo
sarcoplásmico posterior a la estimulación neural, no por estimulación de la epinefrina.
i. La glucosa no es un inhibidor fisiológico de la glucógeno fosforilasa muscular.
j. Los efectos de fosforilación por PKA estimulada por epinefrina sobre la degradación de
glucógeno muscular son similares a los que ocurren en el hígado.
Glucogenólisis
muscular
C. REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE LA
GLUCOGENÓLISIS
La glucogenólisis es regulada alostéricamente por los niveles de

metabolitos y por la demanda energética de la célula.
Glucogenólisis Glucogenólisis
hepática muscular
Liberación de Ca+2 en
Unión de la adrenalina respuesta a un estímulo
a sus receptores nervioso (activa la
Activadores
adrenérgicos (activa la fosforilasa quinasa)
fosforilasa quinasa) AMP (activa la
glucógeno fosforilasa)
Glucosa-6-fosfato
(inactiva la glucógeno
Inhibidores fosforilasa)
ATP (inactiva la
glucógeno fosforilasa)
110
CONSIDERACIONES CLÍNICAS
A continuación se presenta un cuadro con las enfermedades por almacenamiento de glucógeno más
frecuentes:
Tipo Órgano Glucógeno en el Características y manifestaciones

Enzima deficiente
afectado órgano afectado clínicas
-Hepatomegalia masiva
-No hay crecimiento saludable
Glucosa-6-fosfatasa y
I: Von Hígado y Aumentado -Hipoglucemia severa
glucosa-6-fosfato
Gierke riñón Estructura normal -Cetosis
translocasa
-Hiperuremia
-Hiperlipemia
Excesivamente Muerte ocurre por fallo
α-1,4-glucosidasa Todos los
II: Pompe aumentado cardiorrespiratorio, usualmente
lisosomal órganos
Estructura normal antes de los 2 años
Aumentado
Amilo-1,6-glucosidasa Músculo e Parecido al tipo I, pero con curso
III: Cori Ramas externas
(enzima desramificante) hígado más leve
cortas
Cantidad normal -Cirrosis hepática progresiva
IV: Enzima ramificante Hígado y
Ramas externas -Muerte por fallo hepático, antes de
Andersen (α-1,4 → α-1,6) bazo
muy largas los 2 años
-Capacidad limitada para ejercicio
extenuante debido a calambres
V: Glucógeno fosforilasa Aumento moderado musculares dolorosos
Músculo
McArdle muscular Estructura normal -En los demás sentidos, el paciente
es normal y tiene un buen
desarrollo.
Glucógeno fosforilasa Parecido al tipo I, pero con curso
VI: Hers Hígado Aumentado
hepática más leve
Aumentado
VII Fosfofructoquinasa Músculo Parecido al tipo V
Estructura normal
Aumentado -Hepatomegalia leve
VIII Fosforilasa quinasa Hígado
Estructura normal -Hipoglucemia leve
IX. GLUCONEOGÉNESIS
A. CONCEPTO
f. Es la síntesis de glucosa a partir de compuestos que no son hidratos de carbono, como los
aminoácidos y el glicerol liberado mediante la hidrólisis de los triglicéridos. Etimológicamente
significa “síntesis nueva de glucosa”.
g. Se inicia a las 4 horas de ayuno y termina cuando volvemos a ingerir alimentos o con la muerte.
h. Constituye la principal fuente de glucosa durante el ayuno prolongado, tardío o de larga duración
(más de 18 horas).
i. El organismo se prepara desde las 4 horas de ayuno para evitar una hipoglucemia al agotarse el
glucógeno hepático (el cual dura de 12 a 18 horas).
B. LOS TEJIDOS
f. Solo ocurre en aquellos tejidos que pueden formar glucosa libre porque poseen la enzima glucosa-6-
fosfatasa (enzima responsable de mantener la glucemia durante el ayuno, no importa su duración).
Esta enzima participa tanto en la glucogenólisis hepática como en la gluconeogénesis.
g. Los tejidos gluconeogénicos son: hígado (principal), riñón e intestino.
h. Por el contrario, músculo, cerebro y tejido adiposo no son gluconeogénicos porque carecen de la
enzima glucosa-6-fosfatasa. La glucosa que reciben la utilizan para su propio consumo.
C. PRECURSORES GLUCONEOGÉNICOS
f. Lactato
g. Piruvato
h. Glicerol
112
i. Intermediarios del Ciclo de Krebs
D. VÍAS GLUCONEOGÉNICAS
I. Reversa de glucólisis: Es la principal vía gluconeogénica y consiste en una inversión de glucólisis o

la síntesis de glucosa a partir del lactato o piruvato.
f. Utiliza las mismas enzimas de la glucólisis excepto en aquellas reacciones irreversibles, donde la
gluconeogénesis debe usar sus propias enzimas.
g. Las tres reacciones de control o irreversibles de la glucólisis requieren de tres mecanismos de rodeo
(I, II y III).
f. Mecanismo de rodeo I: para pasar de lactato a piruvato no hay problemas porque esta reacción
es reversible. Pero de piruvato a fosfoenolpiruvato necesitamos otras enzimas debido a que esta
reacción es irreversible. Entonces, el piruvato entra a la mitocondria donde se convierte en
oxalacetato (OAA) por la enzima piruvato carboxilasa. El OAA no puede salir de la mitocondria
por lo que se convierte en malato, por la enzima málica o malato DHasa. El malato sale de la
mitocondria y vuelve a convertirse en OAA. Éste, por medio de la enzima fosfoenolpiruvato-
carboxiquinasa, se transforma en PEP.
g. Mecanismo de rodeo II: El fosfoenolpiruvato continuará la glucólisis en reversa hasta fructosa-

1,6-bifosfato. Aquí se necesita la enzima reguladora fructosa-1,6-bifosfatasa para convertir
fructosa-1,6-difosfato en fructosa-6-fosfato.
114
h. Mecanismo de rodeo III: La fructosa-6-fosfato se convierte en glucosa-6-fosfato, pero esta

necesita la enzima glucosa-6-fosfatasa para despojarse del grupo fosfato y poder salir hacia la
sangre en forma de glucosa libre.
II. Vía del α-glicerolfosfato: en el ayuno y el estrés, la adrenalina, el glucagon y la hormona

adrenocorticotropa (ACTH) estimulan la enzima lipasa hormono-sensible (LHS) a nivel del tejido
adiposo. Esta enzima hidroliza los triglicéridos en glicerol y tres ácidos grasos. Los ácidos grasos pasan
a la sangre y llegan al músculo y corazón para oxidarse por medio de la β-oxidación, produciendo
energía. En el hígado, favorecen la formación de cuerpos cetónicos. Por otro lado, el glicerol llega
también al hígado donde es convertido en α-glicerol fosfato por la enzima α-glicerol quinasa (ausente en
el tejido adiposo). El α-glicerolfosfato se transforma en dihidroxiacetona fosfato (DHAP), el cual entra
en la glucólisis, y continúa en reversa utilizando los mecanismos de rodeo-II y III, para formar glucosa
libre.
X. Vía de los α-cetoácidos: mediante esta vía los aminoácidos glucogénicos forman glucosa en
ayuno temprano y estrés, pues se produce una movilización de las proteínas musculares en
forma de aminoácidos. Los aminoácidos llegan al hígado donde sufren una desaminación
oxidativa, liberando el grupo α-amino en forma de amoníaco, y queda un α-cetoácido (α-KA).
El amoníaco (NH3) se convierte en urea al entrar en el ciclo del mismo nombre. La urea es un
metabolito menos tóxico que se eliminará por la orina. El α-KA entra al ciclo de Krebs para
conectarse con la reserva de glucólisis y formar glucosa libre
116
E. REGULACIÓN
La gluconeogénesis está regulada a nivel de sus reacciones de control:
1. Activadores: ayuno, inanición, diabetes mellitus, estrés
2. Inhibidores: ingestión de hidratos de carbono
3. Inductores: adrenalina, glucagon, cortisol, ACTH, hormona tiroidea
4. Represor: insulina
Reacciones de control Enzimas reguladoras Efectores
Acetil-CoA (+)
Piruvato → oxalacetato Piruvato carboxilasa ADP (-)
Oxalacetato → fosfoenolpiruvato PEP carboxiquinasa ADP (-)

F-2,6-BP (-), AMP (-)
Fructosa-1,6-difosfato → fructosa-6-fosfato Fru-1,6-difosfatasa Citrato (+)
Glucosa-6-fosfato → glucosa Glucosa-6-fosfatasa
F. AJUSTES DE GLUCONEOGÉNESIS DURANTE AYUNO E INANICIÓN

f. Durante las primeras horas de ayuno, el glucógeno hepático es la principal fuente de glucosa libre
para la sangre. Luego de varias horas en estado de ayuno (4 horas) los niveles de glucosa son
mantenidos por medio de la glucogenólisis y la gluconeogénesis. Sin embargo, cuando la persona se
encuentra en un estado de ayuno prolongado, es decir, alrededor de unas 30 horas sin ingerir
alimento, las reservas de glucógeno en el hígado están prácticamente agotadas. Subsecuentemente, la
gluconeogénesis pasa a ser la única fuente de glucosa libre. Los cambios hormonales (incremento del
glucagon y disminución de la insulina) estimulan la liberación de precursores (lactato, aminoácidos y
glucagon) que proveerán carbono para la gluconeogénesis.
g. Reiterando lo ya establecido, en el estado de ayuno, el hígado es el principal órgano gluconeogénico

del organismo, no obstante, el riñón (corteza renal) también desempeña la acción gluconeogénica,
especialmente en condiciones de ayuno extremo o inanición. La mayor parte de la glucosa producida
por el riñón es utilizada por la médula renal, pero una parte pasa a circular al torrente sanguíneo.
h. Además del hígado, el carbono utilizado en la gluconeogénesis es suplido por otros tejidos. Los
eritrocitos y el músculo esquelético aportan el lactato producido en la glucólisis; los músculos
también proveen aminoácidos por medio de la degradación de las proteínas, y el glicerol es liberado
del tejido adiposo cuando se movilizan los triacilgliceroles.
i. Primera prioridad del metabolismo en el ayuno: proveer suficiente glucosa al cerebro y otros tejidos,
como los eritrocitos, los cuales dependen por completo de glucosa.
j. Fuentes gluconeogénicas en el ayuno
f. A pesar de que la energía es almacenada en forma de triacilgliceroles, los ácidos grasos obtenidos
a partir de estos no pueden ser convertidos en glucosa, debido a que el acetil-CoA generado en la
degradación del ácido graso no puede ser transformado en piruvato.
g. Solo la fracción de glicerol perteneciente al triglicérido puede ser convertida en glucosa, pero
este se encuentra en cantidades limitadas.
h. El esqueleto de carbono de los aminoácidos provenientes de la degradación de las proteínas es

otra fuente de glucosa, pero como las proteínas no se almacenan, cualquier degradación de las
mismas conllevará a la pérdida de alguna función en el organismo.
k. Segunda prioridad del metabolismo en el ayuno
118
f. Preservación de las proteínas, por medio del cambio en el uso de la glucosa como combustible
por el uso de ácidos grasos y cuerpos cetónicos.
g. Tanto el músculo como el hígado dependen de la oxidación de ácidos grasos como fuente de
energía cuando disminuyen los niveles de glucosa en sangre, reservando su aprovechamiento por
el cerebro y los glóbulos rojos.
l. Obtención de energía en ayuno prolongado o inanición
f. En estados prolongados de ayuno o incluso inanición, ocurren cambios importantes en el uso de

combustibles.
g. Los tejidos disminuyen drásticamente la utilización de glucosa y pasan a obtener energía a partir
de los derivados de triacilgliceroles (ácidos grasos y cuerpos cetónicos).
h. Esta flexibilidad por parte de los tejidos impide que los niveles de glucosa en sangre disminuyan
de manera radical, pues aún bajo estas circunstancias, los niveles de glucosa en sangre deben
mantenerse por encima de los 40 mg/dL.
m. Cambios durante el ayuno prolongado
f. Elevación dramática de la concentración de cuerpos cetónicos en sangre (luego de 3 a 5 días de

ayuno)
g. Utilización de cuerpos cetónicos por el tejido nervioso, lo que lleva a una disminución de la
oxidación de glucosa
h. La disminución del uso de glucosa conlleva a una reducción de la gluconeogénesis en el hígado.
i. Descenso de la degradación de proteínas y la producción de urea
j. El aumento de la concentración de cuerpos cetónicos en el organismo en sustitución a la

degradación de proteínas es lo que permite la supervivencia del ser humano en períodos muy
prolongados sin ingesta de alimentos.
X. CICLO DE LAS PENTOSAS
A. GENERALIDADES
1. Ciclo mediante el cual las hexosas fosforiladas se
convierten en pentosas fosforiladas (glucosa-6-fosfato se
convierte en pentosa-5-fosfato y vice versa). Estas últimas
son esenciales en la síntesis de nucleótidos y ácidos
nucleicos.
2. Es llamada vía oxidativa directa ya que la glucosa se

oxida directamente hasta CO2, H2O y ATP sin pasar por
el ciclo de Krebs. Hasta el 30% de la glucosa que llega al
hígado podría metabolizarse en el ciclo hasta CO2, H2O y
ATP por lo que es una vía alternativa al ciclo de Krebs.
3. Genera 2 NADPH, equivalentes reductores de importancia biológica.
a) Reducen el glutatión localizado en la membrana plasmática del eritrocito, neuronas, y otras

células, protegiéndolas contra la oxidación de los radicales libres
b) El glutatión, en su forma reducida, protege las células contra los radicales libres o agentes
oxidantes
c) El NADPH se utiliza en la síntesis de ácidos grasos, colesterol y otros esteroides
4. El NADPH en el glóbulo rojo favorece que se convierta el glutatión oxidado en glutatión reducido.
5. En este ciclo, la enzima reguladora es la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y si por una mutación

está deficiente no habrá ciclo de pentosas, no tendré NADPH y el glutatión no se reducirá y al no
poder reducirse, el glóbulo rojo será sensible al ataque de los radicales libres.
a) La Gl-6-P DHasa es activada por insulina, glutatión oxidado y NADP+, pero es inhibida por
glutatión reducido y por NADPH
6. Enfermedad de favismo
a) Tipo de anemia hemolítica producida por deficiencia de la enzima reguladora glucosa-6-

fosfato deshidrogenasa.
120
7. Agentes que destruyen el glóbulo rojo lábil: habas (leguminosas), primaquina, aspirina, salicilato y
sulfas o sulfonamidas.
i. Elementos oxidantes atacan glóbulo rojo y se produce hemólisis. Se produce:
f. Anemia hemolítica (disminución de hemoglobina)
g. Aumento de bilirrubina indirecta (ictericia)
h. Hipoxia
i. Aumento de reticulocitos o glóbulos rojos inmaduros
j. Aumento de enzima lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre
A. ESQUEMA GENERAL DEL CICLO DE LAS PENTOSAS

Fases: Esta vía metabólica se compone de dos fases, una primera oxidativa y otra de interconversión de
azúcares.
1. Fase oxidativa. La oxidación de glucosa-6-fosfato hasta ribulosa-5-fosfato se produce en dos
reacciones que además generan CO2 y 2 NADPH.
2.
a. Glucosa-6-fosfato a 6-fosfogluconolactona
b. 6-fosfoglucolactona a 6-fosfogluconato
c. Deshidrogenación y descarboxilación del 6-fosfogluconato a D-ribulosa-5-fosfato
d. Conversión de ribulosa-5-fosfato a ribosa-5-fosfato
122
2) Fase de interconversión de azúcares
Se producen un conjunto de reacciones de:
f. Isomerización y epimerización
g. Transaldolizaciones y transcetolizaciones
h. Reacciones - comunes con - glicolíticas-

gluconeogénicas que procuran un amplio
conjunto de azúcares fosforilados,
interconvitiendo las pentosas-P entre sí, y
finalmente de nuevo en hexosas-P.
C. CONTROL DE LA RUTA
La ruta de las pentosas-P está controlada, a nivel de su primera reacción por el nivel de NADP+. En
general el flujo de glucosa-6-fosfato por esta vía depende de las necesidades celulares de NADPH,
ribosa-5-fosfato y de ATP:
f. Síntesis de nucleótidos el producto final será ribosa-5-fosfato.
g. Demanda de poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertirá en fructosa-6-fosfato o en glucosa-

6-fosfato, que podrá iniciar de nuevo la vía.
h. Generación de energía, cuando las necesidades de nucleótidos o de poder reductor son

moderadas, los productos de reacción se oxidan en glucólisis y ciclo de Krebs para originar ATP.
Esta vía es mucho más activa en el tejido adiposo que en el muscular u otros.
D. DEFICIENCIAS
Una deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los glóbulos rojos origina una anemia
hemolítica por falta de NADPH y GSH. Sin embargo esta deficiencia de la enzima, protege al individuo
contra la malaria por Plasmodium falciparum, cuyo parásito necesita NADPH y GSH para su desarrollo.
En poblaciones africanas es más frecuente la deficiencia en glucosa-6-fosfato deshidrogena, y en

consecuencia la infección por malaria tiene menos posibilidades de sobrevenir.
El déficit en pirofosfato de tiamina (TPP), hace que la transcetolasa no actúe a pleno rendimiento y
como consecuencia produce el síndrome de Wernicke-Korsakoff.
XI. OTRAS VÍAS METABÓLICAS

A. METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
El ser humano obtiene la fructosa principalmente por la escisión en el intestino de la sacarosa que libera
cantidades equimolares de glucosa y fructosa. Además la obtiene en forma libre en muchas frutas, miel y
en el jarabe de maíz utilizado para endulzar muchos alimentos. En la dieta occidental, la fructosa
obtenida por estas vías aporta el 10% de las calorías. Se debe tener en cuenta que la fructosa no depende
de la insulina para entrar a las células y tampoco promueve su secreción.
f. Fosforilación de la fructosa: Antes de entrar a las vías del metabolismo intermediario, la fructosa es
fosforilada por la enzima hexoquinasa o fructoquinasa, que se encuentra solo en el hígado. Es
importante destacar que la fructoquinasa cataliza la formación de fructosa-1-fosfato y la hexoquinasa
forma fructosa-6-fosfato que ya es parte de las vías glucolíticas comunes.
g. Escisión de la fructosa-1-fosfato: La fructosa-1-fosfato, a diferencia de la fructosa-6-fosfato, no es

fosforilada a fructosa-1,6-difosfato. Sorprendentemente esta molécula es escindida por la aldolasa B
(presente solo en el hígado), formando dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído.
h. Cinética del metabolismo de la fructosa: Como las triosas formadas de la fructosa-1-fosfato están
más allá de la principal reacción de control de la glucólisis, la rapidez del metabolismo de la fructosa
es mayor que el de la glucosa.
i. Desórdenes del metabolismo de la fructosa: La deficiencia de una de las dos enzimas mencionadas
para la introducción de la fructosa en las vías del metabolismo intermediario resulta en distintas
enfermedades. En el caso de la deficiencia de fructoquinasa, se produce una condición benigna
llamada “fructosuria esencial”, heredada de manera autosómica recesiva y carente de síntomas. En
contraposición, la deficiencia de aldolasa B produce “intolerancia hereditaria a la fructosa” (HFI por
sus siglas en inglés) que se manifiesta con hiperuricemia, hipoglucemia, vómitos y descenso de los
factores de coagulación.
124
j. Conversión de la manosa en fructosa-6-fosfato: La manosa es fosforilada por la hexoquinasa,

formando manosa-6-fosfato que con la enzima fosfomanosa isomerasa se transforma en fructosa-6-
fosfato que ya es parte de las vías del metabolismo intermediario.
k. Conversión de la glucosa en fructosa vía sorbitol: La aldosa reductasa reduce la glucosa a sorbitol
que por acción de la enzima sorbitol deshidrogenasa se puede convertir en fructosa.
B. METABOLISMO DE LA GALACTOSA
La mayor fuente de galactosa es la lactosa proveniente de la leche y los productos lácteos. También
puede ser obtenida por la degradación de hidratos de carbono complejos, pero no depende de la insulina
para entrar a las células.
Reacciones
f. Fosforilación de la galactosa: También es fosforilada para ser metabolizada, en la mayoría de los

tejidos, por acción de la galactoquinasa, que produce galactosa-1-fosfato.
g. Formación de UDP-galactosa: La galactosa-1-fosfato reacciona con la UDP-glucosa, formando

UDP-galactosa y glucosa-1-fosfato. La enzima que cataliza esta reacción es la galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa.
h. Uso de UDP-galactosa como fuente de carbono para la glucólisis o la gluconeogénesis:

Básicamente se utiliza en la formación de UDP-glucosa por la UDP-hexosa-4-epimerasa. La UDP-
glucosa participa de múltiples reacciones como en la glucogénesis.
i. Papel de la UDP-galactosa en reacciones biosintéticas: Es utilizada en muchas rutas sintéticas

como la síntesis de lactosa, glicoproteínas y glucolípidos. También se debe mencionar que por acción
de la fosfoglucomutasa, la glucosa-1-fosfato se transforma en glucosa-6-fosfato que forma parte
importante de las reacciones metabólicas de carbohidratos en general.
j. Desórdenes del metabolismo de la galactosa: La galactosa-1-fosfato uridiltransferasa es deficiente

en individuos con galactosemia clásica que causa síntomas parecidos a la HFI, solo que se afectan
más tejidos. La deficiencia de galactoquinasa es parecida a la deficiencia de fosfofructoquinasa, pero
las cataratas son comunes (siendo esta dañina) debido a la conversión de galactosa en galactitol. Esta
sustancia, luego, atrae agua por osmosis y causa opacamiento del cristalino.
C. FORMACIÓN DEL ÁCIDO GLUCURÓNICO
Otra de las vías de utilización de glucosa es su conversión en D-glucuronato, lo que implica la oxidación
del carbono 6 de la glucosa.
f. En primer lugar, la glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa.

La reacción transcurre en dos pasos:
f. La fosfoglucomutasa fosforilada en un residuo de serina de su centro activo transfiere su

fosfato a la glucosa-6-fosfato, dando lugar a glucosa-1,6-disfosfato. En una etapa posterior se
126
transfiere de nuevo un fosfato a la enzima, liberando la glucosa-1-fosfato y la enzima

fosforilada.
g. La glucosa-1,6-difosfato actúa como cofactor del que se requieren pequeñas cantidades para
comenzar el proceso y que es regenerado al final.
g. La glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa en una reacción catalizada por la UDP-glucosa

pirofosforilasa, utilizando UTP como coenzima. En esta reacción se libera PP que se hidroliza por
una pirofosfatasa a Pi, lo que provoca que la reacción se desplace en el sentido de formación de
UDP-glucosa. En la siguiente reacción la UDP-glucosa se deshidrogena por la UDP-glucosa
deshidrogenasa que utiliza NAD+ como coenzima y origina UDP-glucuronato.
El UDP-glucuronato participa como tal en la biosíntesis de polisacáridos ácidos, hialuronato y

condroitín sulfato.
Otra de las funciones del UDP-glucuronato es la de ayudar a la eliminación de moléculas endogenas

tales como bilirrubina y hormonas esteroídicas, así como de moléculas exógenas, y xenobióticos entre
ellos los fármacos. Por tanto, su papel es especialmente importante en las reacciones de detoxificación
hepáticas, actuando como agente conjugante en reacciones de glucuronidación de moléculas apolares
para convertirlas en polares y, así, permitir su excreción. Es de especial relevancia su papel en el
metabolismo de la bilirrubina para dar lugar a la forma conjugada más soluble que permite su excreción
a través de la bilis. Un fallo en esta reacción de conjugación origina ictericias por elevación de los
niveles de bilirrubina indirecta, que es liposoluble y puede ser patológica, en especial en los recién
nacidos.
D. FORMACIÓN DEL ÁCIDO ASCÓRBICO
En vegetales y en algunas especies animales el ácido ascórbico puede ser sintetizado, siendo el UDP-
glucuronato, un intermediario en la ruta de biosíntesis.
f. En primer lugar se reduce a L-gulonato por una reductasa específica, la UDP-glucuronato reductasa,
que utiliza como coenzima el NADPH.
g. Posteriormente, en una reacción catalizada por la aldonolactonasa, el L-gulonato forma un éster

interno, L-gulonolactona. La L-gulonolactona se oxida por una flavoproteína, la gulonolactona
oxidasa y origina ácido ascórbico o vitamina C. En el organismo humano no existe la gulonolactona

oxidasa, por lo que el ácido ascórbico no puede sintetizarse y, por ello es una vitamina que debe ser
aportada
en la dieta.
128
CONSIDERACIÓN CLÍNICA: DIABETES MELLITUS TIPO 2
Paciente femenina, 47 años de edad, ama de casa, acude a la consulta médica con la siguiente
sintomatología: poliuria (orina mucho), polidipsia (mucha sed, obligándola a tomar más agua), polifagia
(mucha hambre) y pérdida de peso, a pesar de comer lo suficiente.
Al examen físico, la paciente luce deshidratada con sequedad de la mucosa oral y pérdida de la turgencia
de la piel, con taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca) y polipnea (aumento de la frecuencia
respiratoria).
‒ Peso corporal: 187 lb (85 kg)
‒ Estatura: 5 pies y 5 pulgadas (1.65 m)
‒ Presión arterial: 100/55 mmHg
1. ¿Qué prueba de laboratorio indicaría usted para confirmar el diagnóstico de diabetes mellitus, prueba
de glucemia o prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)? Justifique su respuesta indicando la
utilidad diagnóstica de cada prueba y la interpretación de sus resultados.
2. Explique cómo se hace la PTOG. ¿Cuáles factores pueden afectar sus resultados?
3. Visite un laboratorio clínico y solicite los resultados de tres PTOG: una de un sujeto normal, otra de
un diabético y otra de un paciente con hipoglucemia (Hospital Luis E. Aybar, Laboratorio Nacional,
Lab-UASD, Centro Oriental de Diabetes y Endocrinología [CENODE], etc.)
a. Usando papel milimétrico o cuadriculado haga tres curvas graficando glucemia (mg/dL) en el eje
de las ordenadas, en función de tiempo (min) en el eje de las abscisas.
b. Anote al lado de cada curva la edad, sexo y el diagnóstico del paciente
c. Haga un comentario justificando en cada caso su diagnóstico

4. En un examen general de orina (EGO), ¿qué hallazgo patológico espera usted encontrar, suponiendo
que la glucemia es igual a 400 mg/dL?
a. Justifique su respuesta a la luz del umbral renal de la glucosa.
b. ¿Qué significa una cruz (+) de glucosa en la orina?
c. ¿Esperaría usted encontrar cuerpos cetónicos en orina?
5. Escriba verdadero (V) o falso (F) al lado de cada uno de los siguientes mecanismos, si se relacionan
o no con la hiperglucemia (aumento de glucosa sanguínea de la paciente):
a. __ Hay una disminución de la entrada de glucosa en músculo y tejido adiposo.
b. __ No hay secreción de insulina por las células β del páncreas.
c. __ La glucogenólisis hepática está aumentada.
d. __ Hay aumento de la gluconeogénesis porque el glucagon induce la síntesis fosfoenol

carboxiquinasa.
e. __ Hay disminución del transporte de glucosa al hígado.
f. __ Hay aumento de la glucólisis por la deficiencia de insulina
6. Explique el mecanismo por el cual la insulina favorece la entrada de glucosa en músculo y tejido
adiposo.
7. ¿Cómo está la entrada de glucosa en las neuronas, glóbulos rojos, glóbulos blancos, células del
cristalino y la retina en este paciente?
8. Explique por qué la hiperglucemia produce:
a. Poliuria d. Hipotensión arterial
b. Polidipsia e. Polifagia
c. Deshidratación f. Pérdida de peso
130
CASOS CLINICOS: KAPLAN MEDICAL 2013
1. Una biopsia de hígado fue realizada a un niño con hepatomegalia y e hipoglucemia en ayunas
leve. Los hepatocitos muestran acumulación de gránulos de glucógeno con un solo residuo de
glucosa restante en el punto de la rama cerca de la periferia del granulo. El más posible defecto
genético que tiene el paciente:
e. α-1,4-fosforilasa
f. α-1,4-tranferasa
g. fosfoglucomutasa
h. α-1,6-glucosidasa
i. lisosomal α-1,4-glucosidasa
2. Cuando la β-oxidación de ácidos grasos predomina en el hígado, el piruvato mitocondrial es más

probable que esté:
f. Carboxilado por fosfoenolpiruvato para la entrada a la gluconeogénesis
g. Oxidativamente carboxilado hasta acetil-CoA para la entrada a la cetogenesis
h. Reducido a lactato para la entrada a la gluconeogénesis
i. Oxidativamente descarboxilado hasta acetil-CoA para oxidación en ciclo de Krebs
j. Carboxilado a oxalacetato para la entrada a la gluconeogénesis
3. Un masculino de 44 años de edad de provincia Limpopo en Sudáfrica, viviendo en los Estados

Unidos y recibiendo terapia por una infección de tracto urinario tiene un autolimitado episodio de
hemodiálisis, dolor de espalda e ictericia. El frotis de sangre periférica rebela no esferocítica,
anemia normocrómica, y los cuerpos de Heinz pueden verse en los eritrocitos.
¿Cuál de las siguientes deficiencias genéticas es la que está más probable relacionada con su
trastorno hemolítico?
d. Homocisteina metiltransferasa
e. Piruvato quinasa
f. Dihidrofolato reductasa
g. Ferroquelatasa
h. Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
¿Cuál de los siguientes resultados de laboratorio se habría se podrían obtener de este paciente?
Bilirrubina directa Bilirrubina indirecta Bilirrubina urinaria
Aumentada Aumentada Ausente
Aumentada Aumentada Presente
Normal Aumentada Ausente
Normal Disminuido Presente
132

1. ¿Cuál es la principal función de los hidratos de carbono?
d. Inmunológica
e. Estructural
f. Destoxificación hepática
g. Energética
h. Formación de nucleótidos
2. ¿Cuáles de los siguientes alimentos no es una fuente de hidratos de carbono?

d. Cereales y tubérculos
e. Hígado y carne
f. Leguminosas
g. Lácteos
h. Frutas y verduras
3. ¿Qué porcentaje del almidón de la dieta es hidrolizado por acción de la amilasa salival?
d. 5%
e. 50%
f. 15%
g. 2%
h. 30%
4. ¿Cuál de las enzimas siguientes no es una α-glucosidasa?

e. Amilasa pancreática
f. Glucoamilasa
g. Lactasa
h. Sacarasa
i. Maltasa
5. ¿Cuál es el principal sistema de absorción intestinal de la glucosa?

g. Difusión simple
h. Difusión facilitada
i. Transporte activo
j. Endocitosis
k. Ninguno
6. La intoxicación por digitálicos puede producir diarrea osmótica debido a:

e. Aumento de la secreción intestinal
f. Inhibición de la bomba Na+-K+ intestinal
g. Inhibición de la amilasa pancreática
h. Aumento del peristaltismo intestinal
i. c y d
7. Todo lo siguiente es cierto acerca de la intolerancia a la lactosa, excepto:

e. Es más frecuente en los adultos.
b. Los sujetos afectados no toleran ningún lácteo.
f. Es causa de diarrea osmótica y flatulencia.
g. Puede aparecer después de un ayuno prolongado.
h. Una elevación de la glucemia menor de 20 mg/dL después de una carga oral de lactosa hace el
diagnóstico de esta enfermedad.
8. Todo lo siguiente es correcto acerca de la insulina, excepto:

e. Actúa como transportador de glucosa en músculo y tejido adiposo
f. Se segrega aún antes de que la glucosa se absorba a nivel intestinal
g. Es una hormona glucogénica y glucolítica
h. Favorece la entrada y el metabolismo de la glucosa a nivel hepático
i. a y d
9. Todas las siguientes son enzimas reguladoras activadas por acción de la insulina, excepto:
e. Glucoquinasa
f. Glucógeno sintasa
134
g. Fosfofructoquinasa
h. Piruvato quinasa
i. Piruvato deshidrogenasa
10. Primera modificación que experimentan los azúcares al llegar a la célula:

e. Digestión
f. Fosforilación
g. Absorción
h. Oxidación
i. Conjugación
11. Todo lo siguiente puede ocurrir cuando hay deficiencia o falta de insulina, excepto:
e. Diuresis osmótica
f. Disminución de la entrada de glucosa en neuronas y cristalino del ojo
g. Aumento de la glucosilación de hemoglobina
h. Deshidratación
i. Glucosilación de las proteínas glomerulares
12. Todos los azúcares siguientes pueden ser fosforilados por la hexoquinasa, excepto:
e. Glucosa
f. Manosa
g. Fructosa
h. Galactosa
13. Al lado de cada proceso metabólico, escriba la(s) enzima(s) reguladora(s):

e. Glucogénesis Glucógeno sintasa
f. Glucogenólisis Glucógeno fosforilasa
g. Glucólisis Hexoquinasa/Glucoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato quinasa
h. Gluconeogénesis Piruvato carboxilasa, fructosa-1,6-bifosfatasa y glucosa-6-fosfatasa
i. Ciclo de las pentosas Glucosa-6-fosfato DHasa
j. β-oxidación
k. Síntesis de ácidos grasos
14. La enzima glucógeno sintetasa se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

f. Es inhibida por adrenalina y glucagon
g. Es activada por la insulina
h. Es inhibida por glucosa-6-fosfato
i. Se activa al ingerir hidratos de carbono
j. Transfiere residuos de glucosa del UDP-glucosa a la cadena de glucógeno primordial uniéndolos

por enlace glucosídico α-1,4
15. Todo lo siguiente es correcto acerca de la glucogénesis, excepto:

e. Ocurre en el citosol
f. Requiere de una proteína llamada glucogenina cuando el glucógeno primordial se ha agotado
g. La enzima glucógeno sintetasa transfiere residuos del UDP-glucosa a la glucogenina
h. La enzima ramificante transfiere fragmentos de 5-8 residuos de glucosa del extremo no reductor
del glucógeno naciente y los une de nuevo por enlace glucosídico α-1,6
i. La enzima ramificante hidroliza enlaces glucosídicos α-1,4
16. ¿Cuál es el nombre sistemático de la enzima ramificante de la glucogénesis?

e. Glucosil-transferasa
f. Α-1,6-transglucosilasa
g. Amilo-(α-1,4–α-1,6)-transglucosilasa
h. UDPG-pirofosforilasa
i. Sintetasa iniciadora del glucógen
17. La glucogenólisis hepática se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

e. Es activada por la adrenalina y glucagon a través del APMc
f. La fosforilasa hepática es la primera enzima que se activa y requiere fosfato de piridoxal
g. La fosforilasa hepática rompe enlaces glucosídicos α-1,4 por fosforólisis liberando residuos de la
glucosa-6-fosfato
136
h. La ausencia de glucosa-6-fosfatasa produce hipoglucemia durante el ayuno
i. La fosforilasa hepática libera residuos de glucosa-1-fosfato del glucógeno convirtiéndose este

último en dextrina límite
18. Enzima de la glucogenólisis que rompe los enlaces glucosídicos α-1,6 del glucógeno liberando
residuos de glucosa libre:
f. Fosforilasa hepática-a
g. Oligo-(α-1,4–α-1,6)-glucan transferasas
h. Amilo-α-(1,6)-glucosidasa
i. Glucosa-1,6-difosfatasa
j. Glucosa-6-fosfatasa
19. La enzima glucosa-6-fosfatasa se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

e. Pertenece a glucogenólisis hepática y gluconeogénesis
f. Su ausencia produce glucogenólisis
g. Es activada por insulina e inhibida por glucagon
h. Es la enzima anaplerótica responsable de mantener la glucemia durante el ayuno
i. Permite que la glucosa pueda salir de hígado, riñón e intestino
20. Todo lo siguiente es correcto acerca de la glucólisis, excepto:

e. Ocurre en el citosol o porción soluble del citoplasma
f. Su principal enzima reguladora es la glucoquinasa hepática
g. Produce 2 ATP por molécula de glucosa en el eritrocito
h. La degradación completa de la glucosa en presencia de oxígeno produce 32 ATP en

hígado/corazón
i. En el eritrocito produce 2,3-difosfoglicerato, un metabolito que favorece la liberación de oxígeno

de la oxihemoglobina
21. Intermedio de alta energía producido en la glucólisis:

e. Fructosa-1,6-difosfato
f. 1,3-difosfoglicerato
g. Fosfoenolpiruvato
h. ATP
i. b y c
22. Intermediario de la glucólisis a partir del cual la glucosa se convierte en triacilgliceroles en

hígado y tejido adiposo:
f. Glucosa-6-fosfato
g. Dihidroxiacetona fosfato
h. Piruvato
i. Acetil-CoA
j. Gliceraldehído-3-fosfato
23. Todos los siguientes son precursores gluconeogénicos, excepto:

e. Piruvato
f. Lactato
g. Glicerol
h. Glucógeno
i. Oxalacetato
24. Todas las enzimas siguientes son comunes a glucólisis y reversa de glucólisis (gluconeogénesis),
excepto:
e. Fosfoglucomutasa
f. Lactato DHasa
g. Fosfoglicerato mutasa
h. Fosfotriosa isomerasa
i. Piruvato quinasa
25. Todas las siguientes son reacciones de control de la gluconeogénesis, excepto:

e. Piruvato → oxalacetato
f. Fructosa-1,6-difosfato → fructosa-6-fosfato
g. Fructosa-6-fosfato → fructosa-1,6-difosfato
h. Oxalacetato → fosfoenol piruvato
138
i. Glucosa-6-fosfato → glucosa
26. Si usted desayuna a las 7:00 a. m., ¿cuál será la fuente de glucosa sanguínea a las 12:00 p. m.?
g. Glucogenólisis muscular
h. Glucogenólisis hepática
i. Gluconeogénesis
j. b y c
k. Todos
27. El tejido muscular se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

e. Consume ácidos grasos en reposo y glucosa durante el ejercicio físico
f. Carece de glucosa-6-fosfatasa
g. Es un tejido gluconeogénico
h. Oxida glucosa en condiciones aeróbicas y anaeróbicas
i. Produce lactato y alanina que en el hígado se convertirán en glucosa
28. Ciclo mediante el cual el lactato hepático llega al músculo para convertirse en glucosa:
e. Ciclo de Cori
f. Ciclo del ácido láctico
g. Ciclo de la glucosa-alanina
h. Ciclo de las pentosas
i. Ninguno
29. La síntesis de una molécula de glucosa a nivel hepático a partir de piruvato requiere:
f. 2 lactato, 2 ATP y 2 NADH + H+
g. 2 piruvato, 4 ATP y 2 NADH + H+
h. 2 piruvato, 6 ATP y 2 NADH + H+
i. 1 piruvato, 3 ATP y 2 NADH + H+
j. 2 lactato, 6 ATP y 2 NADH + H+
30. Todo lo siguiente es correcto acerca del ciclo de las pentosas, excepto:
d. Genera 2 NADPH + H+ utilizados en la síntesis de ácidos grasos y colesterol

e. Ocurre en la mitocondria
f. Produce ribosa-5-fosfato para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos
g. Oxida glucosa directamente hasta CO2, agua y ATP sin entrar al ciclo de Krebs
h. La falta de glucosa-6-fosfato DHasa produce favismo
31. Todo lo siguiente es correcto acerca del metabolismo de fructosa, excepto:

f. Los enfermos de intolerancia hereditaria a la fructosa deben evitar frutas, azúcar, vegetales y miel
g. La fructosa puede ser fosforilada por hexoquinasa y fructoquinasa
h. La fructoquinasa tiene mayor afinidad por la fructosa que la hexoquinasa
i. La aldolasa B hidroliza la fructosa-6-fosfato en dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído
j. La deficiencia de aldosa B es causa de hipoglucemia e hipofosfatemia e hiperuricemia
32. La hiperglucemia en la diabetes mellitus es causa de todo lo siguiente, excepto:

f. Diuresis osmótica y deshidratación
g. Aumento en la producción de sorbitol provocando retinopatía, nefropatía y neuropatía
h. Conversión de glucosa en sorbitol por la enzima sorbitol DHasa
i. Aumento de la hemoglobina glucosilada (HbAlc)
j. Problemas vasculares y cataratas por aumento de sorbitol en la diabetes mellitus descompensada
33. La galactosemia clásica se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

f. Es producida por falta de galactoquinasa
g. Aparece cuando el niño es amamantado
h. Es causa de hipoglucemia e ictericia
i. Hay hepatomegalia por acumulación de galactosa-1-fosfato y galactosa
j. No se produce UDP-galactosa, un metabolito precursor de glucógeno
34. El humano no puede formar vitamina C a partir de glucosa porque le falta la enzima:
f. Vitamina C sintetasa
g. L-gulonolactonasa
140
h. L-gulonolactona oxidasa
i. Glucosa-6-fosfatasa
j. 6-fosfogluconato DHasa
35. La enzima aldosa reductasa se caracteriza por lo siguiente:

94. Convierte glucosa en sorbitol
95. Convierte galactosa en galactitol
96. Está presente en hígado, nervios, cristalino del ojo y vesícula seminales
97. Los inhibidores de esta enzima mejoran la neuropatía diabética
98. Todos
36. ¿La degradación inmediata de glucógeno bajo condiciones normales causa cuál de las
siguientes?
6. Más glucosa que glucosa-1-fosfato
7. Más glucosa-1-fosfato que glucosa
8. Igual cantidades de glucosa-1-fosfato y glucosa
9. Ni glucosa ni glucosa-1-fosfato
10. Únicamente glucosa-1-fosfato
37. En un embrión con deficiencia completa de piruvato quinasa, ¿cuántos moles netos de ATP son
generados en la conversión de un mol de glucosa a un mol de piruvato?
1. 0
2. 1
3. 2
4. 3
5. 4
38. ¿Cuál de las siguientes situaciones ocurre durante la conversión de piruvato a glucosa durante
la gluconeogénesis?
1. Se requiere biotina como cofactor
2. El carbono del CO2, agregado en una reacción, aparece en el producto final
3. La energía es utilizada únicamente en forma de GTP

4. Todas las reacciones ocurren en el citosol
5. Todas las reacciones ocurren en la mitocondria
39. Un intermediario común en la conversión de glicerol y lactato a glucosa es:

a. Piruvato
b. Oxalacetato
c. Malato
d. Glucosa-6-fosfato
e. Fosfoenolpiruvato
40. ¿Cuál de los siguientes metabolitos es usado por todas las células en la glucólisis, síntesis de
glucógeno y vía de las pentosas?
a. Glucosa-1-fosfato
b. Glucosa-6-fosfato
c. UDPG
d. Fructosa-6-fosfato
e. Fosfoenolpiruvato
41. Una mujer embarazada acude a consulta externa y dice tener intolerancia a la lactosa (por
deficiencia de lactasa). A la paciente le preocupa no poder producir leche con suficiente valor
calórico para su alimentar a su bebé. ¿Qué consejo le daría a esta paciente?
1. Debe consumir galactosa pura para poder obtener la porción de galactosa de la lactosa.
2. No podrá alimentar a su bebe porque no puede producir lactosa.
3. Las glándulas mamarias no requieren de la ingestión de leche ni productos lácteos para producir
lactosa.
4. Ella puede producir lactosa directamente por degradación de α-lactoalbúmina.
5. Una dieta rica en grasas saturadas le permitirá producir lactosa.
42. Se presenta un paciente con una infección bacteriana. Se descubre que la bacteria produce una
endotoxina que inhibe la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. ¿Se esperaría que el paciente tenga
poca glucosa producida por cuál de los siguientes precursores gluconeogénicos?
142
a. Alanina
b. Glicerol
c. Ácidos grasos de cadena par
d. BBFosfoenolpiruvato
e. Fructosa
143
U N I D Procesos
AD bioquímicos del organismo II
3 Lípidos
I. METABOLISMO DE LÍPIDOS
A. PRINCIPALES LÍPIDOS DE LA DIETA
De los principales lípidos de la dieta cabe destacar que los TAG representan el 90% mientras que los
colesteroles, fosfolípidos y ácidos grasos libres solo representan un 10%.
1. Triacilgliceroles (TAG): los triacilgliceroles proporcionan más de la mitad de la energía requerida

por algunos órganos, particularmente el corazón, el hígado y el músculo esquelético en reposo.
2. Colesterol libre
3. Colesterol esterificado: el colesterol esterificado representa de un 10-15% del colesterol dietético.
4. Fosfolípidos
5. Ácidos grasos libres
Los lípidos de la dieta juegan un papel muy importante porque:
1. Confieren sabor a los alimentos.
2. Facilitan la absorción de las vitaminas liposolubles (A, D, E, K).
3. Sirven como fuente energética de reserva.
4. Dan protección térmica y mecánica.
5. Forman hormonas esteroideas, membranas biológicas, mielina, entre otros.
B. DIGESTIÓN
1. Las células pueden obtener ácidos grasos de tres maneras distintas:
a) Los lípidos consumidos en la dieta
b) Los lípidos almacenados en las células
144
UNIDAD 3: Lípidos
c) Ácidos grasos sintetizados en un órgano para ser exportados a otro
2. El proceso de la digestión está compuesto por varias etapas en las cuales actúan las diferentes
enzimas que son producidas en los diferentes órganos:
a) Boca: lipasa lingual (niños pequeños)

b) Estómago: lipasa gástrica
c) Intestino delgado: lipasa pancreática
Si no hay enteroquinasa no hay activación de la tripsina, por tanto no se activará la colipasa y como
secuencia en cadena tampoco será activada la lipasa pancreática. De tal modo que los TCL no podrán ser
digeridos.
Nota: Durante la digestión las sales biliares y el peristaltismo intestinal emulsifican las grasas,
aumentando la superficie de contacto de los lípidos con sus respectivas enzimas, favoreciendo así la
digestión.
La emulsificación permite la solubilidad de las grasas en fase acuosa estática del borde en cepillo de la
mucosa intestinal, las sales biliares dividen las grasas en vesículas muy pequeñas de baja tensión
superficial, llamadas micelas mixtas, estas micelas contienen además, vitaminas liposolubles y
aproximadamente de un 20-25% de TCM.
145
d) Estómago: lipasa gástrica

146
UNIDAD 3: Lípidos
Si no hay enteroquinasa no hay activación de la tripsina, por tanto no se activará la colipasa y como
secuencia en cadena tampoco será activada la lipasa pancreática. De tal modo que los TCL no podrán ser
digeridos.
Nota: Durante la digestión las sales biliares y el peristaltismo intestinal emulsifican las grasas,
aumentando la superficie de contacto de los lípidos con sus respectivas enzimas, favoreciendo así la
digestión.
La emulsificación permite la solubilidad de las grasas en fase acuosa estática del borde en cepillo de la
mucosa intestinal, las sales biliares dividen las grasas en vesículas muy pequeñas de baja tensión
superficial, llamadas micelas mixtas, estas micelas contienen además, vitaminas liposolubles y
aproximadamente de un 20-25% de TCM.
3. Una micela está compuesta por:
1. Todos los productos de la hidrólisis de los lípidos
2. Vitaminas A, D, E y K
3. Aproximadamente 20% de TCM
4. Sales biliares: las sales biliares actúan antes que las enzimas y después de las enzimas
5. Agua escondida (¿?)
C. ABSORCIÓN INTESTINAL
1. Los triacilgliceroles de cadena larga (TCL), los fosfolípidos y el colesterol son hidrolizados por
enzimas específicas, y luego se unen con los ácidos grasos biliares dividiéndose en micelas mixtas.
2. Los triacilgliceroles de cadenas corta (TCC) y los de cadena media (TCM), no necesitan enzimas
digestivas ni ácidos biliares. Es decir que no necesitan del proceso digestivo para absorberse.
3. Los lípidos de la dieta se pueden absorber por dos vías distintas, a través de las cuales llegan a los
tejidos:
a) Vía linfática: principal vía de absorción de los TCL, fosfolípidos y colesterol; circulando en
forma de quilomicrones luego de absorberse en forma de micelas. Los ácidos biliares se
absorben más adelante a nivel del íleon terminal llegando por la vena porta al hígado para
147
regresar al intestino y emulsificar de nuevo las grasas (circulación entero-hepática). En la vía

linfática se absorbe un 20% TCM, y se absorben todos los productos de la hidrólisis de lípidos.
b) Vena porta: vía menor de absorción por la cual circulan los TCC y TCM, los cuales llegan
directamente al hígado para ser metabolizados. Entran a la mitocondria (sin necesitar carnitina)
donde se oxidan (los TCM producen 8.3 kcal/g).
Nota: La solubilización que se lleva a cabo por las sales biliares, utiliza compuestos tales como el ácido
taurocólico, que se sintetiza a partir del colesterol en el hígado, se almacena en la vesícula biliar y se
libera en el intestino delgado después de la ingestión de una comida grasa.
Las sales biliares son compuestos anfipáticos que actúan como detergentes biológicos, convirtiendo las
grasas dietéticas en micelas mixtas de sales biliares y triglicéridos.
4. La circulación entero-hepática de los ácidos biliares puede ser bloqueada por resinas de intercambio
iónico (colestiramina) y por fibras dietéticas solubles:
a) Aproximadamente 5 g de los ácidos o sales biliares son eliminados en las heces.
b) La cantidad de ácidos biliares que regresa al hígado disminuye.
c) El hígado consume más colesterol para compensar la pérdida de ácidos biliares, aumentando su
síntesis.
d) Sale menos colesterol desde el hígado hacia la sangre.
e) Por lo tanto, cuando bloqueamos la circulación entero-hepática de los ácidos biliares, se obtiene
una disminución de colesterol en sangre
Las fibras que consumimos en la dieta producen, además de los efectos ya mencionados:
–Bloqueo de la absorción de los ácidos biliares
–Ácidos biliares que son eliminados en las heces son fermentados por la microbiota intestinal.
–La fermentación producida por la microbiota genera ácido propiónico.
–Aumenta la velocidad del tránsito intestinal.
–Atenúa la absorción de colesterol y grasas saturadas.
148
UNIDAD 3: Lípidos
5. Resíntesis o reesterificación
a) Cuando los lípidos se absorben en forma de micelas y llegan al enterocito, vuelven a

reesterificarse dando origen de nuevo a TCL, fosfolípidos y ésteres de colesterol.
b) La resíntesis le permite modificar la composición química de los lípidos de la dieta.
c) Los lípidos son insolubles en agua y para ser transportados por la sangre necesitan unirse con
proteínas o apoproteínas para formar complejos lipoproteicos o lipoproteínas:
‒ Quilomicrones (QM)
‒ Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
‒ Lipoproteína de baja densidad (LDL)
‒ Lipoproteína de alta densidad (HDL)
149
D. FORMACIÓN DE QUILOMICRONES: ACLARAMIENTO
1. En el enterocito los TCL, fosfolípidos y colesteroles esterificados se unen con la apoproteína B-48
formando quilomicrones nacientes (QMn).
2. Los QMn entran en los vasos linfáticos intestinales, pasan por el conducto torácico y llegan a la
sangre (circulación general).
3. En la circulación general reciben apoproteínas de la HDL: Apo-CII y E convirtiéndose en

quilomicrones verdaderos (QMv).
4. Los QMv son removidos hacia los tejidos por acción de la enzima lipoproteína-lipasa (LPL) o factor
aclarante de los lípidos plasmáticos.
5. La LPL hidroliza los triacilgliceroles de los quilomicrones liberando glicerol y ácidos grasos libres,
dejando un remanente de quilomicrón (rQM).
1. La LPL requiere de Apo-CII como cofactor para activarse.
2. Es activada por insulina y heparina.
3. Es producida por las células del endotelio vascular.
4. Los rQM, el glicerol y los ácidos grasos libres llegan al hígado para ser metabolizados.
5. Los ácidos grasos también son capturados por los tejidos extrahepáticos: tejido adiposo,
músculo y corazón.
150
UNIDAD 3: Lípidos
151
E. APLICACIONES CLÍNICAS
1. Las fibras solubles de la dieta y la colestiramina son útiles en el tratamiento de la hipercolesterolemia

porque bloquean la circulación entero-hepática de los ácidos biliares. Esto obliga a que el hígado
consuma más colesterol para sintetizar nuevos ácidos biliares y así compensar las pérdidas por las
heces.
2. Los triacilgliceroles de cadena media, abundantes en el aceite de coco, no necesitan del proceso
digestivo; se absorben directamente por la vena porta para llegar al hígado.
1. Son de utilidad en la dieta de pacientes con trastornos de la digestión y/o absorción de las
grasas:
‒ Desnutrición ‒ Síndrome del intestino corto
‒ Enfermedad inflamatoria intestinal ‒ Insuficiencia pancreática
‒ Síndrome de absorción intestinal ‒ Insuficiencia biliar

deficiente
2. También ofrece beneficios a los pacientes sépticos, quemados, insuficiencia renal, dializados,
etc., por la deficiencia de carnitina. Los TCM no requieren carnitina, como los TCL, para entrar
en la mitocondria.
3. Una dieta baja en lípidos puede ocasionar deficiencia de vitaminas liposolubles, las cuales se
absorben en forma de micelas. Esto puede ocurrir en pacientes con esteatorrea. La primera
manifestación de deficiencia puede ser la ceguera nocturna por déficit de vitamina A.
4. La falta de Apo-CII o de LPL ocasiona hiperquilomicronemia con elevación marcada de

triacilgliceroles en sangre y colesterol en menor proporción.
152
UNIDAD 3: Lípidos
II. ÁCIDOS GRASOS
A. CONCEPTO
1. Un ácido graso consta de una cadena hidrocarbonada hidrófoba con un grupo carboxilo terminal (R-
COOH), el cual a pH fisiológico se ioniza transformándose a R-COO-. A la vez este grupo funcional
le otorga la afinidad al agua, por lo que se le denomina como un compuesto anfipático, el cual posee
una región tanto hidrófila como hidrófoba.
2. Constituyen la principal energía de reserva del organismo, produciendo 9 kcal/mol.
3. Constituyentes de la membrana celular
4. En el organismo pueden ser ácidos grasos libres (no esterificados) y los que se encuentran
esterificados, los cuales se encuentran almacenados en el tejido adiposo en forma de triacilgliceroles.
5. Los ácidos grasos esenciales son el ácido linoleico (principal) y ácido araquidónico. Este último se
vuelve esencial por déficit de ácido linoleico.
6. El déficit de los ácidos grasos esenciales puede tener como consecuencia ictiosis, anomalías visuales
y neurológicas. Algunos ácidos grasos de importancia fisiológica (4):
1. Ácido butírico (C4:0) y ácido cáprico (C10:0): se encuentran en grandes cantidades en la leche.
2. Ácido linoleico [C18:2(9, 12)] y ácido α-linoleico [C18:3(9, 12, 15)], son ácidos grasos
esenciales.
3. Ácido araquidónico [C20:4(5, 8, 11, 14)]: es precursor de las prostaglandinas.
B. SÍNTESIS DE NOVO DE ÁCIDOS GRASOS
1. La biosíntesis de ácidos grasos en los adultos ocurre principalmente en el hígado y en menor medida
en el tejido adiposo. Cabe destacar que durante la lactancia en las glándulas mamarias también se
produce la síntesis.
2. Una gran parte de los ácidos grasos que utiliza el organismo proviene de la dieta. Esto sucede cuando
ingerimos un exceso de glucosa (> 7 g/kg/día) o se sobrepasa la capacidad oxidativa máxima de la
glucosa (5 mg/kg/minuto).
153
3. Ambos son transformados a ácidos grasos y almacenados en forma de triacilgliceroles, para luego ser
utilizados como energía de reserva.
4. La principal fuente del acetil-CoA utilizado para la síntesis de ácidos grasos proviene de la oxidación
del piruvato, pero a la vez puede provenir del catabolismo de los ácidos grasos, cuerpos cetónicos y
ciertos aminoácidos como alanina, serina y cisteína.
5. Los ácidos grasos se forman a partir de acetil-CoA, proceso que ocurre en dos etapas: la síntesis de
novo y la fase de elongación.
A. Síntesis de novo B. Fase de elongación
1. Ocurre en el citosol. 1. Ocurre en fracción microsomal.

2. Comienza con acetil-CoA. * 2. Comienza con palmitoíl -CoA.
3. Su principal producto final es palmitoíl- 3. Su principal producto final es estearoíl-

CoA (C16) CoA (C18)
4. Utiliza NADPH procedente del ciclo de

4. Utiliza NADPH
las pentosas. **
*La principal fuente del acetil-CoA a partir del cual se inicia la síntesis de ácidos grasos la
constituyen citrato e isocitrato procedentes del ciclo de Krebs. Esto ocurre debido a que el acetil-
CoA no puede atravesar la membrana mitocondrial interna.
**El NADPH proviene principalmente del ciclo de pentosas, pero también puede provenir de la
conversión de malato a piruvato.
6. La síntesis de novo es llevada a cabo por el complejo de la sintetasa de los ácidos grasos, formado
por dos cadenas de siete enzimas cada una. Durante este proceso al Acetil-CoA se le agrega dos
moleculas de carbono por vuelta hasta completar 7 vueltas en total.
7. El citrato sale de la mitocondria y por acción de la enzima citrato liasa se descompone en OAA y
acetil-CoA. Este proceso ocurre debido a una alta concentración de citrato a nivel mitocondrial, al
igual que por la inactivación de la isocitrato DHasa por la alta concentración de ATP, la cual provoca
la acumulación de citrato e isocitrato. Es un proceso de activación que requiere ATP como fuente de
fosfato, Mg2+ o Mn2+ como cofactor y una quinasa.
154
UNIDAD 3: Lípidos
8. El acetil-CoA es precursor del malonil-CoA a través de la enzima acetil-CoA carboxilasa, la cual

requiere de la presencia de ATP y CO2/HCO3- y como coenzima a la vitamina biotina. Además, es
activada por la insulina vía una proteína de unión denominada SREBP-1 y es inhibida por la AMP-
K.
9. La enzima acetil-CoA carboxilasa es activada alostéricamente por el citrato. A su vez es inhibido

alostéricamente por palmitoíl-CoA, el cual será el producto final de la reacción.
155
156
UNIDAD 3: Lípidos
C. FASE DE ELONGACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
1. Palmitoíl-CoA pasa al retículo endoplásmico liso (REL).
2. En este se le adicionan dos átomos de carbono provenientes de malonil-CoA y NADPH. Este último
es el que aporta los electrones.
3. El cerebro posee la capacidad para alargar adicional que le permite producir los ácidos grasos de
cada muy larga (más de 22 carbonos) necesarios para las síntesis de lípidos cerebrales.
4. En el REL, las enzimas insaturadas introducen dobles enlaces a los ácidos grasos. Por ejemplo: El
ácido esteárico puede ser transformado a ácido oleico o el ácido palmítico en ácido palmitoleico. La
reacción de instauración requiere NADH, citocromo b5 y su reductasa unida al FAD.
El organismo humano no puede destruir doble enlaces más allá de los enlaces del C9, por ello los ácidos
linoleico y linolénico poliinsaturados son nutrientes esenciales en la dieta. En los que puede introducir
insaturaciones son C9, C6, C5 y C4.
157
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UNIDAD 3: Lípidos
III. β-OXIDACIÓN
A. CONCEPTO
1. Es la principal vía catabólica de los ácidos grasos y consiste en su degradación hasta acetil-CoA. El
acetil-CoA puede entrar al ciclo de Krebs para degradarse hasta CO2, agua y ATP.
2. La oxidación mitocondrial de los ácidos grasos tiene lugar en tres etapas. En la primera etapa de
oxidación, los ácidos grasos se someten a eliminación oxidativa de unidades de dos carbonos
sucesivos en forma de acetil-CoA, a partir del extremo carboxilo de la cadena de acilo.
3. Localización celular: Matriz mitocondrial.
B. ACTIVACIÓN
1. Es la unión del ácido graso con la coenzima A formando acil-CoA (ácido graso activado).
2. Requiere 2 ATP, coenzima A y una quinasa.
3. Ocurre en citosol.
C. TRANSPORTE DE ACIL-COA A LA MITOCONDRIA
1. La entrada de los ácidos grasos requiere de carnitina, la cual se une al ácido graso formando acil-
carnitina. Este proceso necesita la acción de 3 enzimas diferentes:
2. CAT-I: carnitín-aciltransferasa I
La carnitina es una amina cuaternaria
sintetizada en el hígado, los riñones y
3. CAT-II: carnitín-aciltransferasa II el cerebro a partir de dos aminoácidos
esenciales: la lisina y la metionina.
4. T: translocasa
E. REACCIONES
1. Activación
2. Deshidrogenación (FAD)
3. Hidratación
4. Deshidrogenación (NAD+)
5. Tiólisis (CoA)
159
160
UNIDAD 3: Lípidos
F. RENDIMIENTO ENERGÉTICO
1. En la β-oxidación se producen 4 ATP en cada vuelta (por fosforilación oxidativa).
2. El número total de vueltas que da un ácido graso en la β-oxidación es igual a la mitad (1/2) de su
número de átomos de carbono menos uno. Ej.: ácido palmítico (16 C); N de vueltas = (16/2) – 1 = 7
vueltas
3. Calcular la energía neta obtenida al degradar una molécula de ácido palmítico en la β-oxidación
1. Determinar el N de vueltas = 7
2. Multiplicar el número de vueltas por 4 ATP: 7 x 4 = 28 ATP
3. Restar 2 ATP consumidos en la activación: 28 ATP – 2 ATP = 26 ATP/palmítico (energía neta)
4. Calcular el rendimiento energético neto obtenido al degradar por completo 1 molécula de palmítico
hasta CO2 + H2O
1. Primera fase: palmitoíl-CoA se degrada en β-oxidación produciendo 8 acetil-CoA.
2. Segunda fase: las 8 moléculas de acetil-CoA entran al ciclo de Krebs produciendo CO2 + H2O +
ATP. Cada acetil-CoA produce 10 ATP en el ciclo de Krebs.
161
IV. TRIACILGLICEROLES Y FOSFOGLICÉRIDOS

Los mono-, di- y triacilgliceroles son moléculas formadas por el cuerpo de uno, dos o tres ácidos grasos
esterificados a una molécula de glicerol. Estos lípidos se forman siguiendo vías comunes donde se
obtiene el ácido fosfatídico o diacilglicerol fosfato. Existen dos vías para formar triacilgliceroles (TAG)
y fosfoglicéridos (FG).
A. VÍA DEL GLICEROL
1. Esta vía solo ocurre en el hígado y consiste en la formación de TAG y FG a partir de glicerol.
2. Necesita la enzima glicerol quinasa, que solo está presente en el hígado; por lo tanto no puede ocurrir
en el tejido adiposo.
B. VÍA DE LA DIHIDROXIACETONA FOSFATO
1. Ocurre tanto en el hígado como en el tejido adiposo y es la vía mediante la cual los hidratos de
car
bon
o
(glu
cos
a)
for
ma
n
tria
cilg
lice
role
s
cua
ndo
hay
un exceso.
162
UNIDAD 3: Lípidos
2. El almacenamiento de los triglicéridos en los adipocitos se debe a su alta insolubilidad en agua.
Representa la mayor fuente de energía en el cuerpo.
V. CUERPOS CETÓNICOS
Los cuerpos cetónicos son: ácido acetoacético (acetoácido), β-hidroxibutírico (3-hidroxibutírico) y
acetona.
A. CETOGÉNESIS
1. Es la síntesis de cuerpos cetónicos a partir de acetil-CoA, el cual procede de ácidos grasos,

aminoácidos y otros compuestos.
2. Ocurre de manera activa en las mitocondrias del hígado.
3. El más importante de los cuerpos cetónicos y el primero que se forma es el acetoácido, a partir del
cual se obtienen los otros dos:
‒ El ácido β-OH-butírico por acción de la enzima β-hidroxibutírico DHasa
‒ La acetona formada por descarboxilación espontánea (no enzimática)
4. Durante la cetogénesis se forma el ácido β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), metabolito de

encrucijada que conecta esta vía metabólica con la colesterogénesis.
5. En la síntesis de una molécula de ácido acetoacético intervienen tres moléculas de acetil-CoA.
6. El ayuno, la inanición, dietas altas en proteínas y lípidos y bajas en hidratos de carbono activan la
cetogénesis.
163
164
UNIDAD 3: Lípidos
165
B. CETÓLISIS
1. Es la degradación de los cuerpos cetónicos ácido acetoacético y β-hidroxibutírico hasta acetil-CoA,
el cual puede continuar su oxidación en el ciclo de Krebs.
2. La acetona NO se metaboliza sino que se elimina por la orina y por su naturaleza volátil, también se
elimina por el pulmón, siendo el responsable del aliento cetónico (“olor a manzana podrida”) que
presentan los pacientes con cetoacidosis diabética.
3. Los cuerpos cetónicos son utilizados por los tejidos extrahepáticos como fuente de energía (el hígado
ni los eritrocitos pueden oxidar cuerpos cetónicos) y en la inanición constituyen la principal fuente
energética del cerebro, el cual se ha adaptado al ayuno prolongado.
4. Antes de oxidarse, los cuerpos cetónicos deben ser activados, lo cual ocurre comúnmente por acción
de la enzima tioforasa, muy activa a nivel renal.
5. La energía neta obtenida por una molécula de ácido β-hidroxibutírico es aproximadamente 21.5
ATP, de los cuales 20 proceden del ciclo de Krebs (2 moléculas de acetil-CoA), 2.5 ATP producidos
por la oxidación de NADH + H+ generados en la reacción de β-hidroxibutírico a acetoacetato, menos
1 ATP consumido transferencia de la coenzima A del succinil-CoA al acetoacetil-CoA.
6. Durante el ayuno los cuerpos cetónicos actúan sobre el hipotálamo para calmar la sensación de
hambre.
166
UNIDAD 3: Lípidos
167
C. CETOSIS O CETOACIDOSIS
1. Condición clínica caracterizada por:
‒ Acidosis metabólica (pH < 7.40) ‒ Cetonuria (cuerpos cetónicos en orina)
‒ Cetonemia (aumento de cuerpos ‒ Aliento cetónico (acetona en aire

cetónicos en sangre) espirado)
2. Se produce cuando la cantidad de cuerpos cetónicos sintetizados por el hígado sobrepasa la

capacidad de los tejidos extrahepáticos para metabolizarlos.
3. Entre las causas tenemos:
‒ Diabetes mellitus descontrolada
‒ Dieta rica en lípidos y proteínas, pero pobre en hidratos de carbono
‒ Ayuno e inanición
4. En la diabetes mellitus la falta de insulina reduce la disponibilidad de glucosa intracelular por lo

cual:
‒ Hay poco oxalacetato disponible
‒ Hay un aumento en la producción de acetil-CoA procedente de la β-oxidación y del catabolismo

proteico
‒ El exceso de acetil-CoA como no puede utilizarse en el ciclo de Krebs se deriva para la síntesis
de cuerpos cetónicos.
‒ Los cuerpos cetónicos pasan a la sangre y liberan H+ que deben ser neutralizados por el HCO3-
plasmático, el cual disminuye en el plasma conduciendo a una acidosis metabólica.
‒ La acetona aparece en la orina y aire espirado, mientras que los otros cuerpos cetónicos se
excretan por la orina provocando deshidratación.
168
UNIDAD 3: Lípidos
169
VI. COLESTEROL
A. GENERALIDADES
1. El colesterol es un compuesto muy hidrófobo conformado por cuatro anillos de hidratos de carbono
fusionados. Sus núcleos se han denominado “núcleos esteroideos” nombrados de la A-D. Presenta
una cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos unida al carbono 17 del anillo D. El A tiene un
grupo hidroxilo en el carbono 3, y el anillo B posee un enlace doble entre el carbono 5 y el carbono
6.
2. El colesterol es un esterol de origen animal sintetizado en el organismo a partir de acetil-CoA.
3. La colesterogénesis es muy activa a nivel hepático.
4. La enzima reguladora de la colesterogénesis es la β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA reductasa (HMG-

CoA reductasa), la cual es inhibida por el propio colesterol endógeno o exógeno.
5. El colesterol circula como parte de las lipoproteínas plasmáticas y se encuentran en forma libre
(20%) y esterificado con ácidos grasos (80%).
1. Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) transportan el colesterol (HDL-colesterol) desde la

periferia hacia el hígado para ser metabolizada, por lo tanto el HDL-colesterol tiene un papel
protector contra la aterosclerosis y por esto se ha llamado “colesterol bueno”.
2. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) transportan el colesterol (LDL-colesterol) en

dirección opuesta favoreciendo su precipitación en las paredes vasculares y aterosclerosis, por lo
tanto, se ha llamado “colesterol malo”.
6. El colesterol es importante porque:
‒ Estabiliza las membranas biológicas
‒ Precursor de ácidos biliares
‒ Precursor de hormonas sexuales y otros esteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides)
‒ A nivel de la piel los rayos UV del sol convierten el colesterol en vitamina D3 (colecalciferol)
7. En el ser humano, el colesterol se sintetiza prácticamente en todos los tejidos, siendo los principales
para su reserva: hígado, intestino, corteza suprarrenal y tejidos reproductores (ovario, placenta y
testículo).
170
UNIDAD 3: Lípidos
8. La síntesis del colesterol ocurre en el citoplasma y los microsomas a partir del acetoacetil-CoA, al
cual se le añadirán dos moléculas más de acetil-CoA para formar β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA
(HMG-CoA).
B. EL PROCESO DE SÍNTESIS OCURRE POR LOS SIGUIENTES PASOS
1. Reducción de HMG-CoA a 5-pirofosfomevalonato 5C
2. Descarboxilación de 5-pirofosfomevalonato a isopentenil pirofosfato (IPP) 5C
3. Isomerización de isopentenil pirofostafo a dimetilalil pirofosfato (DPP) 5C
4. Condensación de “IPP” y “DPP” a geranil pirofosfato (GPP) 10C
5. Condensación de una segunda molécula de IPP + GPP a farnesil pirofosfato (FPP) 15C
6. Condensación de una segunda molécula de FPP a Escualeno 30C
7. Hidroxilación de escualeno a lanosterol 30 C.
171
8. La conversión de lanosterol en colesterol se da mediante un proceso de múltiples etapas cuyo
resultado es acortamiento de la cadena carbonada de 30 a 27 carbonos, la eliminación de los 2 grupos
metilo en C4, la migración del enlace doble del C8 al C5 y la reducción del enlace doble entre C24 y
C25.
C. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
1. El punto de control más importante en la biosíntesis del colesterol es la enzima llamada HMG-CoA
reductasa, considerada la enzima limitante de la velocidad.
2. Fosforilación/desfosforilación independiente de esteroles: la actividad de la HMG-CoA reductasa

está controlada covalentemente por las acciones de la proteincinasa (AMPc), la cual es activada por
el monofosfato de adenosina (AMP) y de una fosfoproteinfostatasa.
3. Regulación hormonal: la cantidad de la HMG-CoA reductasa está controlada por hormonas. Un

aumento de insulina y tiroxina favorece la intensificación de la expresión del gen de la HMG-CoA
reductasa. El glucagon y los glucocorticoides tienen el efecto contrario.
4. Inhibición por fármacos: el uso de fármacos empleados para reducir los niveles de colesterol en
plasma en pacientes con hipercolesterolemia, por ejemplo: las estatinas (atorvastatina, fluvastatina,
pravastina, etc.). Dichos fármacos son inhibidores competitivos reversibles de la HMG-CoA
reductasa.
D. HORMONAS ESTEROIDEAS
1. El colesterol es el precursor de todas las clases esteroideas:
‒ Glucocorticoides (cortisol)
‒ Mineralocorticoides (aldosterona)
‒ Hormonas sexuales (andrógenos, estrógenos y progestágenos)
2. La síntesis y secreción de hormonas esteroideas producidas en:
‒ Corteza suprarrenal a aldosterona, andrógenos y cortisol
‒ Ovarios y placenta a estrógenos y progestágenos
‒ Testículos a testosterona
172
UNIDAD 3: Lípidos
3. Siendo transportadas por la sangre desde sus orígenes hasta sus órganos de acción. Debido a su
hidrofobicidad deben ser transportadas formando un complejo con una proteína plasmática.
Por ejemplo:
‒ La albúmina plasmática actúa de transportador inespecífico y lleva aldosterona (3).
‒ La transcortina (unión de un corticoesteroide y una globulina), transporta el cortisol.
Acción de las hormonas esteroideas
Órgano que la produce Hormona Acción
Aldosterona Estimula la reabsorción renal de Na+ y la excreción de K+
Corteza suprarrenal Aumenta la gluconeogénesis, acción antiinflamatoria,

Cortisol
descomposición de proteínas en el músculo
Controlan el ciclo menstrual, promueve el desarrollo de las

Estrógenos
características sexuales secundarias femeninas
Ovario
Fase secretora del útero y de las glándulas mamarias,
Progesterona
implantación y maduración del óvulo fertilizado
Estimula la espermatogénesis, promueve el desarrollo de las

Testículo Testosterona características sexuales secundarias, promueve el
anabolismo y masculinización del feto
173
VII. LIPOPROTEÍNAS
Debido a la naturaleza hidrofóbica y esencialmente insoluble en la sangre, el colesterol y los ésteres de
colesterol, como los triacilgliceroles y los fosfolípidos, deben ser transportados por el torrente sanguíneo
empaquetados como lipoproteínas, siendo estas solubles en agua.
Los mayores transportadores de lípidos son:
‒ Quilomicrones
‒ VLDL (forma IDL y LDL)
‒ HDL
A. QUILOMICRONES
1. Son las más grandes de las lipoproteínas y las menos densas por su abundante contenido en
triacilgliceroles.
2. Se sintetizan de los lípidos de la dieta entre las células epiteliales del intestino delgado, luego son
secretados a los vasos linfáticos y entran al final al torrente sanguíneo por la vena subclavia.
3. Las apolipoproteínas de mayor relevancia en los quilomicrones son apo-B48, apo-CII y la apo-E. La
apo-CII es la encargada de activar la lipoproteína lipasa (LPL) que es la encargada de hidrolizar los
quilomicrones.
B. LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)
1. Estas se forman en el organismo cuando la cantidad de carbohidratos que se ingieren de la dieta

exceden las necesidades del hígado y estos son transformados en triacilgliceroles. Luego, estos, con
el colesterol libre y esterificado, fosfolípidos y la apo-B100 son empaquetados en forma de VLDL
naciente.
2. Cuando pasan al torrente, aceptan la apo-CII y apo-E del HDL circulante y son transformados en
VLDL maduro.
3. La LPL hidroliza los triacilgliceroles de las VLDL y los que no son hidrolizados quedan como
remanentes de VLDL.
174
UNIDAD 3: Lípidos
4. Aproximadamente 50% de este remanente no está a cargo del hígado, sino que tienen núcleo extra de
triacilgliceroles removidos formando así las IDL (tipo especial de VLDL remanente). Las LDL
(lipoproteína de baja densidad) se forman a partir de IDL.
5. Las LDL (también llamados “colesterol malo”) son ricos en colesterol y ésteres de colesterol. El 60%
de las LDL regresan al hígado y el otro 40% se encuentra fuera del hígado en regiones como en la
corteza suprarrenal para sintetizar hormonas esteroideas como el cortisol, aldosterona y hormonas
sexuales.
C. LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL)
1. Tienen la habilidad de recoger el colesterol de las membranas celulares, además de intercambiar

apoproteínas y lípidos con otras lipoproteínas en el torrente sanguíneo. Estas se forman en la sangre
mediante la adición de los lípidos a la apo-A1, producida en el hígado y en el intestino y que
posteriormente pasa a la sangre.
2. Estas lipoproteínas desempeñan distintitas funciones:
‒ Ser fuente de reserva de apolipoproteínas: principalmente de apo-CII (activadora de la LPL)
‒ Captan el colesterol no esterificado de tejidos extrahepáticos y lo devuelven al hígado como

ésteres de colesterilo.
‒ Participan en la esterificación del colesterol: desde que el colesterol es captado por las HDL,
inmediatamente pasa a ser esterificado por medio de la enzima lecitina colesterol aciltransferasa
(LCAT).
‒ Realizan el transporte inverso del colesterol desde las células periféricas al hígado. Esta es la
base de la relación inversa que existe entre la concentración de HDL y la aterosclerosis.
175
176
UNIDAD 3: Lípidos
D. CORRELACIÓN CLÍNICA
1. Aterosclerosis: es una enfermedad en la que surgen depósitos de grasa llamadas placas ateromatosas
en las superficies internas de las paredes vasculares. Esto normalmente ocurre por un aumento de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL).
2. También se puede dar por hipercolesterolemia familiar en donde estas personas heredan genes
defectuosos para la formación de los receptores de las LDL en la superficie de las membranas
celulares.
3. Para combatir la aterosclerosis normalmente se recomienda subir la proporción de HDL los cuales se
encargan de evitar la adhesión de las LDL del endotelio vascular.
4. Factores que predisponen a la aterosclerosis:
‒ Inactividad física ‒ Hipertensión
‒ Obesidad ‒ Hiperlipidemia
‒ Diabetes mellitus ‒ Tabaquismo
177
VIII. CASO CLÍNICO: CETOSIS DIABÉTICA

Paciente femenina, 35 años de edad, es traída al hospital en estado de semicoma. Ha sido tratada de su
diabetes durante los últimos 12 años. Al examen físico la paciente tenía la mucosa oral seca, la piel
inelástica y persistencia del pliegue cutáneo al pelliscamiento, además presenta hendimiento de los
globos oculares, hipotensión arterial, pulso rápido, pérdida de peso corporal, la respiración era profunda
y tenía un aliento cetónico. Se le tomo una muestra de orina mostrando la presencia de azúcar reductor
(glucosuria) y cuerpos cetónicos. Una muestra de sangre fue tomada reportando los siguientes
resultados:
Compuesto en plasma Paciente Valores de referencia
HCO3 (mmol/L) 12 24-35

pH 7.1 7.35-7.40
Urea (mmol/L) 8 2.5-7.5
Osmolaridad mOsm/L) 385 285-295
Sodio (mmol/L) 1.36 138-150
Potasio (mmol/L) 5.8 3.9-5.6
Cuerpos cetónicos
350 0-3
Mg/dl)
Glucemia (Mg/L) 500 70-110
‒ La orina reportó crecimiento de Escherichia coli en un cultivo, siendo tratada con antibiótico.
‒ La paciente recibió una solución salina fisiológica (Na-Cl 9%) e insulina, mejorando dos días
más tarde por lo cual fue dada de alta luego de estabilizar su dosis de insulina.
1. ¿En qué consiste la diabetes mellitus? ¿Tipos? ¿Qué tipo padece la paciente?
2. ¿Cuál es el papel de la insulina en el metabolismo de los hidratos de carbono?
3. Explique el mecanismo por el cual la infección de las vías urinarias descompensó la diabetes
provocando una cetoacidosis?
4. ¿En qué consiste la cetoacidosis diabética?

178
UNIDAD 3: Lípidos
5. Explique la causa de cada signo o síntoma clínico subrayado
6. ¿Qué significa pH = 7.1 y HCO3 = 12mmol/L en plasma?
7. ¿Por qué hay un aumento en plasma de urea y potasio, mientras que el sodio está casi normal a pesar
de su perdida por la orina ya que la paciente tiene una diuresis aumentada?
8. ¿Por qué la paciente mejoro con insulina y solución salina?
9. ¿Cómo calcularía usted la osmolaridad plasmática?
10. ¿Cuál es la base genética de la diabetes mellitus?
179
CASOS CLÍNICOS: KAPLAN MEDICAL (2013)
Abetalipoproteinemia es un desorden genético caracterizados por mala absorción de los lípidos de la

dieta, esteatorrea, acumulación de triglicéridos intestinal e hipolipoproteinemia.
1. ¿Una deficiencia en la producción de cuál apoproteina es más probable que sea responsable por
este cuadro clínico?
A. ApoB – 100
B. ApoB – 48
C. ApoC – II
D. ApoA – I
E. ApoE
2. Pacientes con abetalipoproteinemia presentan anormalidades de membrana en sus eritrocitos con

producción de acantocitos. Estas células rojas morfológicamente inusuales cual es el mas
probable resultado de malabsorción de:
A. Acido palmítico
B. Ácido ascórbico
C. Acido araquidónico
D. Ácido fólico
E. Ácido linoleico
3. Un paciente con historia de recurrentes ataques de pancreatitis, xantomas eruptivos, y elevados

niveles de triglicéridos en plasma (2,000 mg/dL) asociados a los quilomicrones, más probable
tenga una deficiencia de:
A. Lipoproteína lipasa
B. Receptores de LDL
C. HMG-CoA reductasa
D. ApoB-48
E. Receptores ApoB-100
180
UNIDAD 3: Lípidos
4. Un niño de 3 años de edad, se queja de dolor y debilidad muscular mientras juega en el patio de
recreo. Es admitido en el hospital para un examen. Las pruebas revelan una ligera hepatomegalia
y cardiomegalia. Una biopsia de hígado muestra cambios grasos extremos pero no específicos, y
una biopsia de músculo contiene grandes cantidades de vacuolas citoplasmáticas que contienen
lípidos neutros. Se realiza un ayuno de un día y muestra una caída en los niveles de glucosa en
sangre sin una producción correspondiente de cuerpos cetónicos. El pH de la sangre es normal.
¿Cuál de los siguientes diagnósticos podría explicar los problemas de este niño?
A. Deficiencia del transportador bilirrubina diglucurónido
B. Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa
C. Mitocondrial 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa
D. Deficiencia sistémica de carnitina
5. Una mujer de 40 años de edad, con antecedentes de hemorragia y pancitopenia ahora se presenta
con dolor en las piernas. Ella describe un profundo dolor sordo de aumento de la gravedad que
requiere medicación para el dolor. La tomografía computarizada revela la erosión y el
adelgazamiento de la cabeza femoral. Una biopsia de médula ósea se realiza para confirmar el
diagnóstico de la enfermedad de Gaucher. ¿De qué material se encontraría acumulando
anormalmente en los lisosomas de sus células?
A. Mucopolisacaridos
B. Gangliosida
C. Ceramida
D. Cerebrosida
E. Sultida
6. Un niño de 4 años de edad con bajo peso se presenta semicomatoso en la sala de emergencia a
las 10 a. m. Presenta glucosa, urea, y glutamina anormalmente bajos en plasma; acetoacetato
elevado; y lactato normal. Es admitido en la UCI, donde se logró un aumento de la glucemia
mediante la infusión controlada de glucagon o alanina. ¿Qué ruta metabólica es más probable
que esté deficiente en este niño?
A. Gluconeogénesis hepática
B. Glucogenólisis de músculo esquelético
C. Deficiencia de glucocerebrosidasa
D. Deficiencia de hexoaminidasa A
E. Deficiencia de distrofia miótonica proteinquinasa
181
1. Todo lo siguiente es correcto acerca de los lípidos, excepto:

a. Los triacilgliceroles son los lípidos más abundantes de la dieta.
b. Los lípidos se absorben a través de micelas por la vena porta.
c. Los quilomicrones son removidos de la circulación por la enzima lipoproteína lipasa.
d. La falta de apoproteína-CII es causa de hipertrigliceridemia.**
e. La lipoproteína lipasa es activada por insulina y heparina.
2. Los triacilgliceroles de cadena media:

a. Son emulsificados por las sales biliares.
b. Son transportados hacia los tejidos en forma de quilomicrones.
c. No requieren carnitina para entrar a la mitocondria.
d. Abundan en el aceite de soya y de maíz.
e. Requieren de la lipasa pancreática para absorberse.
3. Todo lo siguiente es correcto acerca de la digestión de los lípidos de la dieta, excepto:

a. La lipasa gástrica requiere un pH neutro para ser activa.
b. En los adultos la digestión comienza en el estómago.
c. Las sales biliares emulsifican las grasas y favorecen la hidrólisis enzimática.
d. Los triacilgliceroles de la dieta son desdoblados en 2 ácidos grasos y 2-monoacilglicerol.
e. Si bloqueamos la circulación entero-hepática de las sales biliares disminuye el colesterol
sanguíneo.
4. Todo lo siguiente es correcto acerca de la β-oxidación de los ácidos grasos, excepto:

a. La activación requiere la coenzima A y consume dos enlaces de alta energía.
b. Al final de cada vuelta se liberan acetil-CoA y se produce acil-CoA acortado.
c. La falta de carnitina en un músculo esquelético puede ocasionar debilidad muscular y

mioglobinemia porque los ácidos grasos no pueden oxidarse.
d. La oxidación completa de una molécula de ácido láurico (12 C) produce una energía neta igual a
23 ATP.
182
UNIDAD 3: Lípidos
e. Es un proceso aeróbico localizado en la mitocondria.
5. Todos los siguientes ácidos grasos son productos de la síntesis de novo, excepto:
a. Butírico (4 C) d. Esteárico (18 C)
b. Palmítico (16 C) e. Cáprico (6 C)
c. Mirístico (14 C)
6. La fase de elongación de los ácidos grasos se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:
a. Ocurre en el citosol
b. Su principal producto final es el ácido esteárico
c. Comienza con ácido palmítico
d. La conversión de palmítico (16 C) en araquídico (20 C) consume 4 NADPH +H+
e. Generalmente no libera CO2
7. Principal fuente del acetil-CoA utilizado para la síntesis de ácidos grasos:

a. Oxalacetato d. Síntesis de novo
b. Citrato e. Piruvato
c. β-oxidación
8. Reacción de control de la síntesis de novo de los ácidos grasos:

a. Acetil-CoA → malonil-CoA
b. Citrato → oxalacetato + acetil-CoA
c. Acetil-CoA → acetoacetil-CoA
d. Crotonil-CoA → butiril-CoA
e. Acetoacetil-CoA → β-OH-butiril CoA
9. Enzima reguladora de la síntesis de novo de los ácidos grasos:

a. Acetil-CoA carboxilasa d. Enoil-CoA reductasa
b. Citrato liasa e. β-cetoacil-CoA reductasa
c. β-cetoacil-CoA sintetasa
10. ¿Cuántas moléculas de NADPH + H+ se necesitan para sintetizar una molécula de ácido
palmítico a partir de acetil-CoA?
a. 7 b. 14 c. 16
183
d. 8 e. 33
11. ¿Cuántas moléculas de CO2 se liberan durante la síntesis de una molécula de ácido palmítico a
partir de acetil-CoA?
a. 7 c. 2 e. Ninguno
b. 8 d. 1
12. Energía neta obtenida al degradar una molécula de ácido esteárico (18 C) hasta acetil-CoA:
a. 43 ATP c. 40 ATP e. 8 ATP
b. 38 ATP d. 9 ATP
13. La β-oxidación de los ácidos grasos requiere las siguientes coenzimas, excepto:
a. NAD+ c. Coenzima-A e. Ninguno
b. FAD d. NADP+
14. La β-oxidación de los ácidos grasos de número impar de carbonos se caracteriza por todo lo
siguiente, excepto:
a. El acetil-CoA obtenido en la última vuelta es propionil-CoA
b. Propionil-CoA entra en el ciclo de Krebs en forma de succinil-CoA
c. La conversión de propionil-CoA a succinil-CoA requiere fosfato de piridoxal (B6PO4)
d. La degradación de propionil-CoA en el ciclo de Krebs produce una energía neta igual a 5 ATP
e. La conversión de propionil-CoA a succinil-CoA requiere biotina y desoxiadenosil cobalamina
15. Todo lo siguiente es correcto acerca de la síntesis de triacilgliceroles, excepto:

a. Durante este proceso se forma ácido fosfatídico, metabolito común a la síntesis de
triacilgliceroles y fosfoglicéridos
b. En el tejido adiposo los triacilgliceroles se forman a partir de glicerol más tres ácidos grasos
c. Es activada cuando la relación insulina/glucagon es baja
d. Los triacilgliceroles formados en el hígado son transportados hacia el tejido adiposo en forma de
lipoproteína de muy baja densidad
e. En el hígado y el tejido adiposo la glucosa puede convertirse en triacilgliceroles
16. El principal tejido donde hay síntesis activa de ácidos grasos:

a. Tejido adiposo c. Hígado e. Glándulas mamarias
b. Intestino d. Músculo
17. Todas las condiciones siguientes son causa de hígado graso, excepto:
184
UNIDAD 3: Lípidos
a. Desnutrición d. Alcoholismo
b. Dieta baja en proteínas e. Ninguno
c. Falta de colina
18. Enzima cuya deficiencia es causa de hipoglucemia y muerte súbita en lactantes:

a. Acil-CoA tioquinasa
b. Acil-CoA deshidrogenasa de cadena media
c. Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta
d. Glucoquinasa
e. Lipoproteína lipasa
19. Todos los procesos metabólicos siguientes ocurren en el hígado, excepto:

a. Glucólisis c. Cetólisis e. β-oxidación
b. Ciclo de Krebs d. Cetogénesis
20. La cetogénesis se caracteriza por todo los siguiente, excepto:
a. Se activa durante el ayuno prolongado.
b. Es inhibida por la provisión de hidratos de carbono.
c. Los cuerpos cetónicos constituyen la principal fuente de energía del cerebro en la inanición.
d. Ocurre activamente en el hígado cuando hay más acetil-CoA que oxalacetato.
e. Se requieren dos moléculas de acetil-CoA para formar una molécula de ácido acetoacético.
21. Metabolito de encrucijada que conecta la cetogénesis y la colesterogénesis:

a. Acetil-CoA d. Acetoacetil-CoA
b. β-OH-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) e. Acil-CoA
c. Mevalonato
22. Enzima que convierte el ácido acetoacético en acetona:

a. Ácido acto descarboxilasa d. Tioforasa
b. Acetona sintetasa e. No se necesita enzima
c. Beta-OH-butírico-deshidrogenasa
23. Una dieta baja en grasa puede provocar deficiencia de todas las enzimas siguientes, excepto:
a. Vitamina K b. Vitamina D c. Vitamina C
185
d. Vitamina A e. Vitamina E
24. Enzima reguladora de la cetogénesis:

a. HMG-CoA sintetasa mitocondrial d. HMG-CoA reductasa
b. Tioquinasa e. HMG-CoA citosólica
c. Tiolasa
25. La cetogénesis ocurre en el siguiente órgano:

a. Intestino c. Corazón e. Eritrocito
b. Hígado d. Cerebro
26. La diabetes mellitus tipo 1 es una causa frecuente de cetoacidosis, condición clínica
caracterizada por:
a. Disminución de bicarbonato plasmático
b. Aumento de cuerpos cetónicos en sangre
c. Eliminación de cuerpos cetónicos por orina
d. Aliento cetónico
e. Todos
27. Una deficiencia de apoproteína B-48 es causa de baja producción de:

a. Lipoproteínas de muy baja densidad d. Lipoproteínas de baja densidad
b. Quilomicrones e. Todos
c. Lipoproteínas de alta densidad
28. Energía neta al degradar una molécula de ácido acetoacético hasta CO2 + H2O:
a. 27 ATP c. 30 ATP e. Ninguno es correcto
b. 24 ATP d. 29 ATP
29. La poza (“pool”) metabólica del colesterol hepático está constituida por:
a. Colesterol de la dieta d. A y B*
b. Síntesis hepática de novo e. Todos
c. Síntesis extrahepática
30. Todas las siguientes son vías de eliminación del colesterol hepático, excepto:
a. Colesterol-VLDL c. Colesterol libre en la bilis
b. Sales biliares d. Remanentes de quilomicrones
186
UNIDAD 3: Lípidos
e. Colecalciferol
31. Enzima reguladora de la colesterogénesis:

a. HMG-CoA sintetasa d. Colesterol sintetasa
b. HMG-CoA reductasa e. HMG-CoA liasa
c. Colesterol esterasa
32. Todos los siguientes compuestos inhiben la síntesis endógena de colesterol, excepto:
a. Colesterol de la dieta d. Glucagon
b. Colesterol endógeno e. Lovastatina
c. Insulina
33. Todo lo siguiente es correcto acerca del colesterol, excepto:

a. Se sintetiza en el citosol.
b. Se degrada hasta acetil-CoA.
c. Es un estabilizador de las membranas celulares.
d. Las bacterias intestinales lo reducen a coprostanol y colestanol.
e. Es un precursor de ácidos biliares primarios (cólico y quenodesoxicólico) y hormonas.
34. Cantidad diaria de sales biliares segregadas por el hígado hacia el duodeno para emulsificar las
grasas de la dieta:
a. 500 mg c. 25 mg e. 1 g
b. 15-30 mg d. 300 mg
35. Todo lo siguiente es cierto acerca de las lipoproteínas de alta densidad, excepto:
a. Constituyen un reservorio de Apo-CII requerida para activar la lipoproteína lipasa.
b. Remueven el colesterol libre de los tejidos extrahepáticos.
c. Se sintetizan en el endotelio vascular de los tejidos periféricos.
d. Transportan ésteres de colesterol hacia el hígado.
e. Transfieren ésteres de colesterol a las VLDL y LDL intercambiándolo.
187
4 Compuestos nitrogenados
I. METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS
A. PROTEÍNAS DE LA DIETA
1. Origen animal: son completa y alto valor biológico.
2. Origen vegetal: son incompletas y de mediano valor biológico. Al incluir en la dieta alimentos
ricos en proteínas (carnes, leche, queso, pescado, huevo, leguminosas, etc.) pensamos en que
nos proveen aminoácidos requeridos para:
a) Formar y reparar tejidos.
b) Síntesis de hormonas y enzimas.
c) Formación de anticuerpos.
d) Formación de neurotransmisores, receptores y transportadores membranales.
e) Formación de purinas y pirimidinas.
Nunca pensamos en energía, aunque las proteínas pueden ser utilizadas como fuente de ATP en
condiciones o situaciones particulares. Las proteínas producen 4 Kcal/g.
B. DIGESTIÓN
1. La digestión de las proteínas comienza en el estómago donde la pepsina degrada estos nutrientes
hasta péptidos de longitud variable.
2. La desnaturalización de las proteínas por el proceso de cocción o centrifugación facilita la

digestión enzimática.
3. Los péptidos de longitud variable son hidrolizados en el intestino delgado por tripsina,
quimiotripsina, carboxipeptidasa, amimopeptidasa y elastasas hasta aminoácidos y oligopéptidos
(di- y tripéptidos).
188
UNIDAD 3: Lípidos
C. ABSORCIÓN INTESTINAL
1. Los oligopéptidos son absorbidos de manera más eficiente y rápida. Al llegar al enterocito, son
hidrolizados por oligopeptidasa (di- y tripéptidos), liberando aminoácidos que llegarán al
hígado.
2. Los aminoácidos libres se absorben entrado por la vena porta hasta el hígado, donde serán
metabolizados.
189
II. METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
Cuando los aminoácidos se degradan, liberan amoniaco (NH3). Esta es una sustancia tóxica que debe ser
eliminada del organismo y se lleva a cabo por tres rutas básicas.
1. Ciclo de la urea
– Es la principal vía para eliminar el amoniaco intracelular.
– Ocurre en el hígado y sus reacciones se localizan en la mitocondria (reacciones 1 y 2)

y en el citosol (reacciones 3, 4 y 5).
– La formación de urea comienza con la formación del carbamil-P mitocondrial a partir

de CO2, NH3 y H2O por la acción de la enzima carbamil-P-sintetasa I.
– Al final del ciclo, la arginasa actúa sobre la arginina liberando urea que pasa a la
sangre para ser eliminado por el riñón, constituyendo el principal compuesto
nitrogenado no proteico.
190
UNIDAD 3: Lípidos
2. Vía de la glutamina
– Principal ruta utilizada por el cerebro (SNC), pero ocurre también en el hígado
– El ácido glutámico se une al NH3 para formar glutamina por la enzima glutamina
sintetasa
– La glutamina llega al riñón y por acción de la glutaminasa se convierte en ácido

glutámico, liberando el NH3 a través de la orina)
3. Eliminación directa
– Ocurre a nivel renal
191
– El NH3 se une a un H+, formando amonio (NH4+) que es excretado en la orina
– Regula el equilibrio ácido-base
A. CLASFICIACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS

1. Glucogénicos: Formadores de glucosa y glucógeno. Ejemplos: aspártico, glutámico, glicina,
alanina, prolina.
2. Cetogénicos: Formadores de cuerpos cetónicos. La leucina es el único aminoácido cetogénico

puro y estricto.
3. Glucocetogénicos: Formadores de glucosa, glucógeno y cuerpo cetónicos. Ejemplos: isoleucina,

fenilalanina, tirosina, triptofano.
4. Indispensables o esenciales: Aquellos que el organismo no puede sintetizar en cantidades

adecuadas, por lo cual debe ser administrados en la dieta. Ejemplos: triptofano, fenilalanina,
lisina, treonina, valina, metionina, leucina e isoleucina; arginina e histidina son
semiindispensables.
192
UNIDAD 3: Lípidos
B. COMPUESTOS DERIVADOS DE LOS AMINOÁCIDOS
1. Purinas y pirimidinas 4. Neurotransmisores
2. Glucosa y glucógeno 5. Enzimas y hormonas
3. Creatina y fosfocreatina 6. Vitaminas
C. AMINAS DERIVADAS DE AMINOÁCIDOS
La descarboxilación de los aminoácidos produce aminas simples, biógenas o tóxicas. Esta reacción
es catalizada por una descarboxilasa específica que requiere fosfato de piridoxal (B6PO4) como
coenzima.
Aminoácidos Amina derivada Importancia biológica
Ácido aspártico β-alanina Precursor de coenzimas

Ácido gamma-amino butírico
Ácido glutámico Amina depresora del SNC
(GABA)
Triptofano (5-OH- 5-OH-triptamina Amina vasopresora estimulante
triptofano) (serotonina) del SNC
Fenilalanina
Amina vasopresora precursora
(dihidroxifenil-alanina- Dopamina
de adrenalina y noradrenalina
DOPA)
Amina vasodilatadora liberada
Histidina Histamina
en reacciones alérgicas
D. REACCIONES GENERALES DEL METABOLISMO DE LOS

AMINOÁCIDOS
La degradación de los aminoácidos en el organismo incluye varias reacciones generales: desaminación

oxidativa, transaminación, transdesaminación y descarboxilación.
1. La desaminación oxidativa es la eliminación del grupo α-amino de un aminoácido en forma de

amoniaco (NH3) por acción de una deshidrogenasa específica NAD-dependiente.
193
a) El aminoácido al ser desaminado se convierte en α-cetoácido:
b) El ácido L-glutámico es el más activo en la desaminación oxidativa, convirtiéndose en α-

cetoglutarato, un α-cetoácido que pasa por el ciclo de Krebs y sigue la reversa de glucólisis
para formar glucosa.
c) El NADH + H+ liberado llevará los hidrógenos hacia la cadena respiratoria mitocondrial para
formar agua oxidativa y 2.5 ATP por fosforilación oxidativa.
d) El amoniaco (NH3) liberado se excreta por las rutas explicadas anteriormente.
e) La alanina al desaminarse oxidativamente se convierte en piruvato por acción de la enzima

alanina deshidrogenasa.
194
UNIDAD 3: Lípidos
2. La transaminación es la transferencia del grupo α-amino desde un aminoácido hacia un α-

cetoácido, convirtiéndose este último en un nuevo aminoácido; mientras que el aminoácido
inicial se convierte en α-cetoácido.
a. Esta reacción es catalizada por una transaminasa específica que requiere de la coenzima
fosfato de piridoxal (B6PO4).
b. Esta reacción general sirve para las síntesis endógenas de aminoácidos a partir de un
esqueleto hidrocarbonado (α-cetoácido) y amoniaco.
c. El ácido L-glutámico es el más activo en las reacciones de transaminación. Este puede

transaminarse con el ácido pirúvico y con el ácido oxalacético con la participación de dos
transaminasas de importancia clínica: transaminasa glutámico-pirúvico (TGP) o alanina
amino transferasa (ALT) y transaminasa glutámico-oxalacético (TGO) o aspártico amino
transferasa (AST).
d. La transaminación es un proceso muy activo a nivel hepático por lo cual las enzimas TGP y
TGO sirven como marcadores bioquímicos de la función hepática.
195
196
UNIDAD 3: Lípidos
3. La transdesaminación es una combinación de transaminación y desaminación oxidativa, donde

participan las enzimas y coenzimas específicas de cada una de estas acciones.
4. La descarboxilación es la eliminación del grupo carboxilo.
a) Esta reacción es catalizada por una descarboxilasa específica que utiliza la coenzima B6PO4.
b) La histamina es una amina vasodilatadora liberada en reacciones alérgicas y se obtiene por

descarboxilación del aminoácido histidina.
c) El ácido gamma-amino butírico (GABA) es una amina depresora del sistema nervioso central
que se obtiene por descarboxilación del ácido glutámico por acción de la enzima L-glutámico
descarboxilasa.
197
d) La serotonina (5-OH-triptamina) se obtiene por descarboxilación del 5-OH-triptofano. La
serotonina es una amina vasopresora por lo cual eleva la presión arterial; además estimula el
sistema nervioso central evitando el síndrome depresivo.
e) La dopamina es una amina vasopresora de uso común en las unidades de cuidados intensivos
derivada de la dihidroxifenilalanina (DOPA) por acción de la enzima DOPA descarboxilasa.
f) Finalmente la β-alanina se obtiene por descarboxilación del ácido aspártico por la enzima
aspártico descarboxilasa. La β-alanina forma parte de la coenzima A, un transportador de
ácidos grasos.
198
UNIDAD 3: Lípidos
199
E. METABOLISMO DE FENILALANINA Y TIROSINA
1. Estos aminoácidos se metabolizan utilizando la misma vía metabólica, pues la fenilalanina por
acción de la enzima fenilalanina hidroxilasa se convierte en tirosina.
2. Durante este proceso se forma dihidroxifenilalanina (DOPA) que por acción de la enzima DOPA
descarboxilasa (utilizando B6PO4) se convierte en dopamina.
3. La dopamina se hidroxila convirtiéndose en noradrenalina que por acción de una metiltransferasa

da origen a la adrenalina.
a. S-adenosil metionina (SAM) es la molécula donadora del grupo metilo.
b. El catabolismo de las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) produce ácido

vanilimandelico que se elimina por la orina.
4. Estos aminoácidos son gluco-cetogénicos:
a. Producen glucosa y glucógeno via fumarato.
b. Producen acetoacetato, precursor de los otros cuerpos cetónicos.
5. La degradación de estos aminoácidos produce también melanina (pigmentos responsables del

color de los ojos, piel y pelo).
F. METABOLISMO DEL TRIPTOFANO
El triptofano es un aminoácido esencial que al igual que la lisina su metabolito final por catabolismo es
el ácido α-cetoadípico. La degradación del triptofano se caracteriza por:
1. Vía catabólica muy regulada.
2. La primera enzima que actúa la triptofano oxigenasa es inducida por cortisol en el hígado.
3. La protección contra la degradación de esta enzima se debe a grandes cantidades de triptofano.
4. Parte de la molécula del triptofano produce Las mujeres que toman anticonceptivos orales y las
alanina y en una vía secundaria lleva a cabo la enfermas de tuberculosis, tratadas con isoniacida
pueden tener depresión por interferencia con el uso de
formación de ácido nicotínico. la B6PO4. Es recomendable que estas personas reciban
suplementos de piridoxina.
200
UNIDAD 3: Lípidos
5. El producto final de esta vía degradativa es el acetoacetil-CoA. Por esta razón y la producción de
alanin
a por
este
amino
ácido,
es
consid
erado
glucog
énico
y
cetogé
nico.
201
Existe otra vía metabólica para el triptofano que origina la producción de dos derivados de gran
importancia fisiológica:
1. la serotonina que es una molécula implicada en la regulación del apetito.
2. la melatonina que es la hormona de la glándula pineal y se le atribuye capacidad para retrasar el

envejecimiento.
3. Esta reaccion requiere de B6PO4 (pridoxal amino) como coenzima. Su deficiencia causa sindrome
depresivo por falta de dopamina.
4. En el intestino la flora intestinalactúa sobre el triptofano produciendo:
a) Niacina o ácido nicotínico (vitamina B3): esta síntesis es inefienciente porque se necesita 60 mg
de triptofano para sintetizar 1 mg de niacina.
b) Indol y Escatol: sustancias que le dan olor característico a las heces.
5. La serotonina por acción de la enzima monoamino-oxidasa (MAO) se transforma en 5-OH-indol

acético el cual es eliminado por la orina. Los inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO) son
fármacos antidepresivos porque aumentan la disponibilidad de serotonina pero pueden elevar la
presión arterial por el efecto vasoconstrictor de esta amina.
202
UNIDAD 3: Lípidos
III. ENFERMEDADES METABÓLICAS
La falta de algunas de estas enzimas que participan en el metabolismo de los aminoácidos, provoca
trastornos metabólicos, tales como:
Enfermedades metabólicas Enzima ausente
Fenilcetonuria o fenilalalinemia (PKU) Fenilalanina hidroxilasa
Albinismo Tirosinasa
Tirosinosis Ácido hidroxifenilpirúvico oxidasa
Alcaptonuria Ácido homogentísico oxidasa
203
IV. METABOLISMO DE LOS NUCLEÓTIDOS
Las células que se dividen rápidamente necesitan grandes cantidades de ADN y ARN, para lograr esto
tienen grandes requerimientos de nucleótidos. En el organismo no hay reserva de nucleótidos
(apróximamente 1% disponible) y la absorción intestinal de bases es mínima (un 5% de los presentes en
la dieta), por tanto es necesario la síntesis de novo y de recuperación o salvamiento de estos nucleótidos.
A. NUCLEÓTIDOS PIRIMIDÍNICOS
1. El núcleo pirimidínico es sintetizado antes de la adición del resto de la ribosa. En la primera

reacción, la glutamina reacciona con CO2 y 2 ATP para formar carbamil fosfato. Esta reacción es
análoga a la primera reacción del ciclo de la urea. Sin embargo, para la síntesis pirimidínica, la
glutamina le provee el nitrógeno y la reacción ocurre en el citosol, donde es catalizada por la enzima
carbamoil fosfato sintetasa II, la cual es inhibida por UTP.
2. La molécula completa de aspartato se añade a la carbamoil fosfato. La molécula se cierra para

producir un anillo, que se oxida, formando orotato.
3. Orotato reacciona con PRPP, produciendo orotidina-5-fosfato, la cual es descarboxilada para

producir uridina monofosfato (UMP).
4. UMP es fosforilado a UTP, la cual adquiere un grupo amino de la glutamina para formar GTP. UTP
y GTP son utilizados para la síntesis de ARN.
5. El resto de la molécula de ribosa de CDP es reducido a desoxirribosa, formando dCDP. La enzima en

este caso es la ribonucleótido reductasa.
a. dCDP es desaminado y desfosforilado para formar dUMP.
204
UNIDAD 3: Lípidos
b. dUMP es convertida en dTMP por metileno-FH4.
c. La fosforilación produce dCTP y dTTP, las cuales son precursoras del ADN.
6. En la degradación pirimidica el carbono produce y el nitrógeno produce urea.
B. ACIDURIA ORÓTICA HEREDITARIA

Hay varios defectos hereditarios que conducen a la excreción de elevadas cantidades de ácido orótico en
orina; el término aciduria orótica hereditaria se aplica a la deficiencia en UMP sintasa (UMPS, enzima
bifuncional de la síntesis de novo de pirimidinas que incluye las actividades orotato
fosforribosiltransferasa y orotidilato descarboxilasa).
205
Esta deficiencia es un raro defecto genético de tipo autosómico recesivo en el que los niños afectados no
pueden sintetizar nucleótidos pirimidínicos y excretan grandes cantidades de orotato en orina
produciéndose cristaluria en el tracto urinario y, sobre todo, en la orina una vez excretada; hay también
obstrucciones uretrales y ureterales, hematuria y azotemia, todo ello acompañado de retraso mental,
retraso en el crecimiento, anemia megaloblástica y leucopenia, síntomas que pueden revertirse
administrando desde las primeras semanas de vida uridina o citidina con lo que, aparte de contrarrestar
la deficiencia en las dos enzimas citadas, se producirá UTP que actuará como retroinhibidor de la
carbamoil-P sintetasa II y hará que se reduzca la síntesis de orotato.
Sin tratamiento, el déficit de nucleótidos con uracilo hace que disminuyan los niveles de ciertos UDP-
azúcares que son necesarios para la utilización de galactosa y para la síntesis de glucógeno, y el de
nucleótidos de citosina hace que disminuyan los niveles de CDP-etanolamina y CDP-colina que son
intermediarios en la síntesis de fosfolípidos; estas carencias pueden ser la base de debilidad en el
músculo esquelético.
C. METABOLISMO DE LAS PURINAS
1. Las bases púricas se sintetizan en el resto de ribosa. La 5-fosforibosil-1’- pirofosfato (PRPP) que
es la que aporta el resto de ribosa, reacciona con la glutaminapara formar fosforibosilamina. Este
paso en la biosíntesis de purinas produce N9 del anillo purico y es inhibido por AMP y GMP.
a. La molécula entera de glicina es adherida al precursor creciente de purina. Luego C8 es

adherido por Formil-FH4, N3 es adherido por glutamina, C6 por ??, N1 por aspartato, y C2
por formil-FH4.
b. Es generado IMP que contiene una base hidroxantina. IMP se escinde en el hígado y su base
libre o de nucleósido, viaja a diversos tejidos donde se reconvierte al nucleótido.
2. IMP es el precursor de AMP como de GMP.
206
UNIDAD 3: Lípidos
a. Cada producto, por inhibición de la retroalimentación, regula su propia síntesis del IMP, así
como la rama puntual inhibe el paso inicial en la vía.
b. AMP y GMP pueden ser fosforilado al nivel trifosfato.
c. Los nucleótidos trifosfato (ATP y GTP) se pueden utilizar para la energía que requieren
ciertos procesos o para la síntesis de ARN.
3. La reducción del resto de ribosa a la desoxirribosa se produce a nivel difosfato y es catalizada por
la ribonucleótido reductasa, que requiere laproteína tiorredoxina.
a. Después de que los difosfatos son fosforilados, dATP y dGTP se pueden utilizar para la
síntesis de ADN.
4. Las bases de purina se pueden recuperar y convertir entre bases libres, nucleótidos, y nucleósidos
por una serie de reacciones.
5. La degradación de las purinas. En la degradación de los nucleótidos de purina, el fosfato y la ribosa

se eliminan primero; a continuación, la base nitrogenada se oxida.
a. La degradación de la guanina produce xantina.
b. La degradación de adenina produce hipoxantina, que se oxida a xantina, por la xantina oxidasa
la cual requiere molibdeno.
c. La xantina se oxida a ácido úrico por la xantina oxidasa.
d. El ácido úrico, que no es

muy soluble en agua, se excreta
por los riñones.
207
D. SÍNDROME DE LESCHNYHAN
a) Es otra causa metabólica de hiperuricemia.
b) Se debe a la falta de la enzima de rescate guanina-hipoxantina-fosforibosil transferasa (GHPRT).
c) La (GHPRT) escata las bases nitrogenadas guanina e hipoxantina y utilizando fosforibosil prifosfato
(PRPP) las convierte en GMP e IMP (respectivamente).
d) La deficiencia o falta de GHPRT provoca un aumento de guanina e hipoxantina que al degradarse

aumenta la producción de ácido úrico.
e) Los pacientes afectados pueden presentar un retardo mental, agresividad, artritis y automutilaciones.
208
UNIDAD 3: Lípidos
E. GOTA O ARTRITIS PRIMARIA
Trastorno metabólico ocasionado por hiperactividad de la xantina oxidasa y se caracteriza por elevación
del ácidoúrico en sangre (hiperuricemia). El ácidoúrico es poco soluble en agua pudiendo precipitar en
forma de cristales llamados TOFOS que aparecen en los tejidos blandos y en las articulaciones de manos
y pies provocando una artritis muy dolorosa.
a. La preferencia de los TOFOS por el dedo gordo del pie se cree que puede obedecer a unefecto
gravitacional o por la pobre circulación sanguínea local.
b. El alcohol (Etanol) desencadena crisis de artritis gotosa debido a que aumenta la producción de
NADH+ lo cual favorecela conversión del piruvato en lactato. El lactato al eliminarse por la orina
acidificando el pH interfiere con la excreción urinaria del ácido úrico.
c. La gota puede tratarse con Alopurinol, un análogo de hipoxantina que actúa como inhibidor
competitivo de la xantina oxidasa, disminuyendo la síntesis del ácidoúrico. Durante su
metabolismo el Alopurinol se transforma en oxopurinal, un inhibidor enzimático aúnmás potente.
d. La dieta ofrece muy pocos beneficios a los enfermos de la gota, pues si eliminamos todos los
alimentos que contienen purinas, elácidoúrico sanguíneo solo se reduce de en 0.5-1.5 mg/dl.
e. Es una falacia eliminar de la dieta los alimentos siguientes pues los beneficios son muy pobres:
viceras, carnes rojas, anchoas, caviar, tomate, leguminosas, berenjenas, huevo, etc.
209
Deben comerse con moderación, y esto es una recomendación válida para la población en
general.
f. Los pacientes con gota deben evitar la obesidad, los ayunos muy prolongados, la actividad física
intensa y las bebidas alcohólicas (especialmente cervezas por su contenido de purinas).
g. Debe tomarse suficiente agua para favorecer la solubilidad del ácido úrico y su excreción
urinaria.
Todo lo que acidifique la orina puede provocar hiperuricemia como sucede con el ayuno prolongado
y el ejercicio físico intenso. Un ayuno de 24 horas puede elevar el ácidoúrico en sangre hasta
10 mg/dl.
h. Otra gran falacia es creer que el ácidoúrico es responsable de algunas vesículas pruriginosas que
aparecen en los espacios interdigitales de manos y pies. Además se cree por ignorancia que el
ácidoúricoes causa de algunas lesiones que aparecen en las palmas de las manos y en la planta de
los pies; pueden ser de origen micóticas (dermatofitosis o pie de atleta) o psoriasis.
i. La elevación del ácido úrico asocia a esta con dermatosis puede ser una consecuencia de estas
lesiones debido a la destrucción tisular. El catabolismo de proteico se asocia a hiperuricemia por
aumento en la síntesis extemporánea de purinas que a su vez son degradadas por el organismo
hasta ácido úrico.
V. METABOLISMO DE LA PORFIRINAS
A. GENERALIDADES
1. Las porfirinas son compuestos cíclicos que se unen a los iones metálicos (metaloporfirinas),
especialmente al hierro en forma ferrosa (Fe++) o férrica (Fe+++).
2. La principla metaloporfirina es el grupo hemo que constituye el grupo postético de ciertas
porfirino-proteínas, tales como:
a) Hemoglobina
210
UNIDAD 3: Lípidos
b) Mioglobina
c) Citocromos
d) Catalasas
e) Triptofano pirrolasa
3. Las porfino-proteínas o hemoproteínas juegan un papel muy importante en el organismo humano.
a) La hemoglobina (Hb) transporta oxigeno molecular desde los pulmones hacia los tejidos para
activar el matabolismo aerobico, transporta 1.34 ml O2/g de homoglobina.
b) La mioglobina constituye una reserva de oxígeno para utilizarse durante el metabolismo
muscular.
c) Los citocromos (b, C, c1 y aa3) son componentes de la cadena respiratoria mitocondrial e
intervienen en el transporte de elctrones.
d) El citocromo P-450 participa en el metabolismo del etanol, de ciertos fármacos y de
esteroides interviniendo en reacciones de hidroxilación. El sistema de citocromo P-450 es
muy activo a nivel de la fracción microsomal del hepatocito y sirve para destoxificar ciertos
fáramcos haciéndolos más solubles para que puedan excretarse más rápidamente por el riñón.
e) Las catalasas neutralizan el peróxido de hidrógeno (H2O2), uno de los radicales libres
formados durante el metabolismo aeróbico. Estas enzimas descomponen el H2O2 en H2O +
O2.
f) La enzima triptófano pirrolasa participa en el metabolismo del triptofano.
4. Existe un recambio rápido y constante entre la síntesis y la degradación de las hemproteínas.
Diariamente se sintetizan de 6-7 g de hemoglobina en el organismo para reemplazar la pérdida
del grupo hemo durante el catabolismo.
5. La síntesis y degradación del grupo hemo de la hemoglobina es importante porque influye sobre
el balance nitrogenado del organismo.
B. ESTRUCTURA DEL GRUPO HEMO

1. El hemo es la principal porfirina y constituye el componente activo de la hemoglobina, la
mioglobina y los citocromos.
2. Está constituido por un anillo tetrapirrólico de protoporfirina IX, con un ion ferroso (Fe++) en
el centro.
3. El Fe++ del hemo tiene dos enlaces de coordinación adicionales, que en el caso de la
hemoglobina y la mioglobina se une con la histidina.
211
C. SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO

1. La primera reacción en la biosíntesis del hem toma lugar en la mitocondria e involucra la
condensación de una glicina y un succinil-CoA a través de la enzima ácido δ-aminolevulínico
sintasa (ALAS). Esta es la principal reacción de regulación:
a) Existen dos formas de ALAS. ALAS1 es considerada un gen de mantención y se expresa
en todas las células. ALAS2 es una enzima específica de los eritrocitos y se expresa sólo
en los hígados fetales y en la médula ósea en los adultos.
b) Deficiencias del ALAS2 resulta en un desorden conocido como anemia sideroblástica
2. Luego de la síntesis mitocondrial, el ALA es transportado al citosol donde la ALA dehidratasa
dimeriza a 2 moléculas de ALA para producir un compuesto de anillo de pirrol, porfobilinógeno.
3. El siguiente paso en la vía involucra una condensación cabeza-cola de cuatro moléculas de
porfobilinógeno, que produce un intermediario lineal tetrapirrol, hidroximetilbilano. La enzima
requerida para esta condensación se denomina porfobilinógeno deaminasa.
4. El hidroximetilbilano tiene dos destinos principales. El más importante es una conversión a
uroporfirinógeno III, por una holoenzima conocida como uroporfirinógeno III co-sintasa.
5. En el citosol, el uroporfirinógeno III es descarboxilado por la enzima uroporfirinógeno
decarboxilasa. El producto de esta reacción tiene un grupo metil en lugar del acetato y se
conocen como coproporfirinógeno III.
6. El coproporfirinógeno III es transportado al interior de la mitocondria donde 2 residuos de
propionato son descarboxilados, produciendo 2 anillos de pirrol con sustituyentes de vinilo. El
producto incoloro es protoporfirinógeno IX.
7. En la mitocondria el protoporfirinógeno IX es convertido a protoporfirina IX a través de la
protoporfirinógeno IX oxidasa.
a) La reacción llevada a cabo por la oxidasa requiere oxígeno molecular y resulta en la
pérdida de 6 protones y 6 electrones, lo cual produce un sistema de anillo completamente
conjugado y es responsable del color rojo tan característico de los hemes.
8. La reacción final en la síntesis del heme también toma lugar en la mitocondria e involucra la
inserción de un átomo de hierro al sistema de anillo, generando un heme b. La enzima que
cataliza esa reacción se conoce como ferroquetalasa.
212
UNIDAD 3: Lípidos
D. CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO

1. En el adulto normalmente se destruyen 1-2 x10 8 eritrocitos por hora.
2. En el humano los eritrocitos tienen una duración de 120 dias. Estos eritrocitos viejos son
degradados por los macrófagos del sistema retículo endotelial a nivel de hígado, bazo y médula
ósea.
3. Cuando la hemoglobina es destruida por el organismo:
a) La globina es liberada y puede ser utilizada de nuevo como tal o en forma de Aminoácidos.
b) El hierro liberado del grupo hemo es oxidado y transportado por la transferrina hacia el pool
de Fe++ para ser neutralizado.
c) El grupo porfirínico sin hierro es degradado en el sistema retículo-endotelial.
213
4. Aproximandamnete el 85% del hemo degradado procede de los globulos rojos. El otro 15% se
deriva del recambio de glóbulos rojos inmaduros y de los citocromos en los tejidos no
eritroideos.
5. El catabolismo del grupo hemo ocurre en la fracción microsomal de las células
reticuloenndoteliales por un sistema de enzimático complejo llamado hemo-oxigenasa.
a) Cuando el hemo es metabolizado por la hemo-oxigenasa, el hierro se encuentra oxidado
formando hemina.
b) La hemina es entonces reducida por el NADPH + H+ de la fracción microsomal.
c) El hierro es oxidado de nuevo a su forma férrica y liberado para ser transportado como
transferrina y utilizarse en la médula ósea en la eritropoyesis.
d) También se libera monóxido de carbono (CO) quedando una cadena tetrapirrólica lineal
llamada biliverdina (pigmento verde).
e) La biliverdina es reducida por la biliverdina reductasa que utiliza NADPH + H+,
convirtiéndose en un pigmento rojo-amarillento llamado bilirrubina.
f) La degradación de 1 g de hemoglobina produce 35 mg de bilirrubina.
*UN adulto produce aproximadamente 250-300 mg de bilirrubina/dia.
E. ENTRADA DE BILIRRUBINA AL HÍGADO
a) La bilirrubina indirecta es poco soluble en agua y en el plasma.
b) La bilirrubina producida en otros tejidos diferentes al hígado (bazo y médula ósea) es

transportada hacia el hígado unido a la albúmina sérica.
c) La albúmina parece que tiene un sitio de alta afinidad al cual se une fuertemente la bilirrubina (25
mg de bilirrubina por 100 ml de plasma).
d) Todo exceso de bilirrubina por encima de esta cantidad se une débilmente a otro sitio de baja
afinidad en la albúmina, la cual puede desprenderse fácilmente y difundir hacia los tejidos.
e) Algunos fármacos (antibióticos, salicilatos y sulfonamidas) pueden desplazar a la bilirrubina de

su unión en el sitio de baja afinidad de la albúmina. La bilirrubina liberada puede entrar al SNC
provocando daños neurológicos.
214
UNIDAD 3: Lípidos
f) Al llegar al hígado, la bilirrubina es removida en los sinusoides del hepatocrito, uniéndose a
proteínas intracelulares, particularmente a la Ligandina.
F. CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA
a) En el hepatocrito la bilirrubina reacciona con dos moléculas de UDP-Glucorato formando un

Diglucurónido de Bilirrubina (Bilirrubina Directa o Conjugada), la cual es muy soluble en agua
por su naturaleza polar.
b) Esta reacción es catalizada por la enzima UDP-Glucoronil-Transferasa (presente también en la

mucosa intestinal y en el riñón).
c) Los diglucurónidos de bilirrubina pueden formarse e los canalículos biliares de los hepatocitos.
G. EXCRECIÓN DE LA BILIRRUBINA POR LA BILIS
a) El diglucurónido de bilirrubina o bilirrubina conjugada es transportada activamentepor los

canalículos biliares y segregada por la bilis.
b) En condiciones fisiológicas alrededor del 97% de la bilirrubina que se segrega en la bilis se

encuentra en forma conjugada.
c) La bilirrubina no conjugada normalmente no se excreta.
H. DESTINO DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA EN EL INTESTINO
a) El diglucurónido de bilirrubina es hidrolizado y reducido por las bacterias intestinales dando

origen a un nuevo compuesto incoloro llamado urobilinógenoa nivel del íleon terminal e
intestino grueso por acción de las β-glucoronidasas bacterianas.
b) La mayoría del urobilógeno formado en el colon es oxidado por el oxígeno del aire
convirtiéndose en estercobilina, pigmento que le confiere el color marrón a las heces.
c) Una pequeña porción del urobilinógeno intestinal se reabsorbe por la vena porta y es transportado
hacia el riñón donde se convierte en Urobilina para ser excretado y darle el color característico a
la orina.
I. CICLO INTRAHEPÁTICO DE UROBILINÓGENO
215
a) En el íleon terminal e intestino grueso, una pequeña porción del urobilinógeno es reabsorbido y
reexcretado a través del hígado.
b) Cuando se produce un exceso de pigmento biliar o una enfermedad hepática interfiere con este
ciclo, el urobilinógeno puede excretarse por la orina.
J. ICTERICIAS
Las ictericias o icteros consisten en una coloración amarillenta de la piel, escleras y conjuntiva oculares,
debido al depósito de la bilirrubina, secundarios a una hiperbilirrubinemia.
Tipos Trastornos Síntomas
– Bilirrubina indirecta
1. Ictericia hemolítica Mayor destrucción de glóbulos
– Estercobilinógeno en heces
rojos (falcemia, malaria)
– Uribilinógeno en orina
2. Ictericia hepatocelular Menor conjugación hepática de – Bilirrubina indirecta en

bilirrubina (cirrosis, Hepatitis) suero
(acolia)
– Urobilinógeno en orina
– Náuseas y anorexia
3. Ictericia obstructiva Obstrucción del conducto biliar – Bilirrubina conjugada en

(tumor hepático, cálculos de suero
vías biliares)
(acolia)
– Urobilinógeno en orina
– Bilirrubina directa en orina
– Dolor abdominal, náuseas
216
UNIDAD 3: Lípidos
a) Normalmente el organismo produce solo 300 mg de bilirrubina al día
b) La capacidad del hígado para conjugar y excretar bilirrubina es mayor de 3,000 mg/día
F. PORFIRINAS
Son trastornos metabólicos hereditarios (a veces adquiridos) que afectan a la síntesis del grupo hemo.
Por lo tanto, hay una acumulación de porfirinas o de sus precursores.
Tipos Trastornos Síntomas
1. Porfiria cutánea tarda Deficiencia de a) Acumulación de

(más común hepática) uroporfirinógenodescarboxil uroporfirina en orina
asa b) fotosensibilidad
2. Porfiria aguda Deficiencia de urofirinógeno- a) Acumulación de
intermitente (hepática) I sintetasa porfobilinógeno y
ácido δ-amino-
levulínico en orina
b) Oscurecimineto de la
orina frente a la luz o
el aire
c) No hay
fotosensibilidad
3. Porfiria eritropoyética Deficiencia de a) Acumulación de
congénita uroforfirinógeno-III Uropofirinógeno-I y
(Eritropoyética) cosintetasa Coproporfirinógeno-I
en orina
b) Fotosensibilidad
4. Coproporfiria Deficiencia de a) Acumulación de
coporporfirinógeno oxidasa Coproporfirinógeno-
III en la orina
b) Fotosensibilidad
217
5. Intoxicación por plomo Inhibición de ferroquelatasa y a) Acumulación de
ALA-deshidratasa por plomo coproporfirina III y
ác. δ-aminolevulínico
en orina
b) Dolor abdominal
6. Porfiria variegata Deficiencia de a) Dolor abdominal
(Hepática) protoporfirinógeno oxidasa b) Fotosensibilidad
c) Acumulación de
uroporfirina en orina
7. Protoporfiria Deficiencia de ferroquelatasa a) Acumulación de
(Eritrohepática) protoporfirina
b) Fotosensibilidad
CASO CLÍNICO: HIPERAMONEMIA

María, una niña de 9 meses, ha tenido un desarrollo normal hasta ser destetada a los 6 meses. Cuando
recibió una dieta mixta, ella se puso irritable, menos alerta y comenzó a vomitar. Fue traída al hospital
por presentar ataxia y dificultad para reconocer a sus padres. Deteriorándose su letargia progresivamente
hasta el estado de coma, especialmente después de ingerir proteínas en la dieta. La circunferencia del
cráneo era pequeña para su talla y su hígado estaba aumentado de tamaño. Las transaminasas séricas de
suero estaban ligeramente elevadas indicando un daño hepático menor. La orina tenía una reacción
218
UNIDAD 3: Lípidos
neutra o alcalina debido a la excreción excesiva de amonio. En la orina también había glutamina, la cual
se encontraba aumentado en el suero.
El amonio de la sangre estaba muy elevado, pero regresó a los niveles normales cuando se redujo la
ingestión de proteínas. La urea de la orina también estaba reducida.
Cuando María recibió una dieta hipoproteica, su condición mejoró. El hígado alcanzó su tamaño normal,
al igual que las transaminasas y la niña fue capaz de reconocer a sus padres de nuevo. Todas las enzimas
del ciclo de la urea estaban normales, excepto la ornitíntranscarbamilasa, que no pude ser detectada en la
biopsia hepática.
Preguntas:
1. ¿Por qué la condición clínica de la paciente apareció cuando fue destetada y no antes?
2. ¿Cuáles son las fuentes de amonio en el organismo?
3. ¿Cuáles son las diferentes rutas para eliminar el amoníaco intracelular?
4. Explique la base bioquímica de los síntomas.
5. Esquematice el ciclo de la urea, señalando las enzimas y localización celular de las reacciones.
¿Cómo está regulado este ciclo?
6. Explique el origen intestinal del amoníaco.
7. ¿Qué beneficio obtuvo la paciente de la dieta hipoproteica y por qué?
8. ¿Qué relación existe entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs?
9. Nombre otras causas de hiperamonemia
10. ¿Cuáles serían los beneficios potenciales de esta paciente al recibir una dieta vegetariana?
219
CASO CLÍNICO: ALCOHOLISMO Y GOTA
El señor X sufrió un colapso. Al momento de su admisión en un centro de salud se encontraba ebrio. La

concentración plasmática de alcohol resultó ser de 82 mmol/dl (17.4 mmol/dl). La glicemia se
encontraba baja, con un valor de 55 mg/dl (70-110 mg/dl). Los niveles de lactato estaban en 2.8 mol/dl y
el ácido úrico o (urato) en 0.6 mmol/dl (0.54 mmol/dl).
220
UNIDAD 3: Lípidos
A las 2 a. m. del día siguiente el paciente tuvo un ataque de dolor en el dedo gordo del pie derecho. Más
tarde y durante la mañana, el lactato plasmático se había normalizado, mientras que el ácido úrico se
encontraba elevado (0.54 mmol/dl).
Al ser interrogado, el Sr. X admitió que era bebedor. Al examen físico presentó nódulos a nivel del
lóbulo de la oreja y en la articulación de su dedo gordo (la cual se encontraba muy inflamada y
dolorosa). El paciente fue tratado con alopurinol. Tres días más tarde se normalizó el ácido úrico por lo
cual fue dado de alta con el diagnóstico de artritis gotosa exacerbada por alcoholismo crónico.
Preguntas:
1. ¿Cuáles son las dos vías (no reacciones) para metabolizar el alcohol, y cuales de ellas le confieren
resistencia o tolerancia a la ingestión de alcohol?
2. ¿Cómo se forma el ácido úrico? Haga un esquema señalando las enzimas involucradas.
3. Explique por qué el alcohol provoca hipoglicemia.
4. ¿Por qué el paciente presenta aumento de lactato y ácido úrico?
5. ¿Qué es la gota y cuáles son las medidas dietéticas recomendadas para reducir la hiperuricemia?
6. ¿Cómo actúa el alopurinol para reducir la hiperuricemia?
7. Explique el mecanismo por el cual la ingestión del alcohol desencadena una crisis de artritis gotosa
221
CASO CLÍNICO: KAPLAN MEDICAL (2013)
1. La reacción catalizada por la fosfofructoquinasa-1 hepática, tiene un valor ΔG0 = -3.5 Kcal/mol.
Este valor indica que bajo condiciones normales esta reacción:
A. Es reversible G. No puede ser utilizado para

gluconeogénesis
B. Ocurre muy despacio
H. Muestra substrato de unión
C. Produce un activador de piruvato
cooperativa
quinasa
I. Es directamente inhibido por
D. Es inhibido por ATP
glucagon
E. Tiene lenta energía de activación
J. Es estimulado por fructosa-2,6-
F. Su actividad desciende según bifosfato
desciende el pH
2. La actividad de una enzima es medida por distintas concentraciones de substratos, y la

información esta mostrada en la tabla de abajo:
[S] (mM) V0 (mmol/sec)
0.010 2.0
0.050 9.1
0.100 17
0.500 50
1.00 67
5.00 91
10.0 95
222
UNIDAD 3: Lípidos
50.0 99
100.0 100
Km para esta enzima es aproximadamente
A. 50.0
B. 10.0
C. 5.0
D. 1.0
E. 0.5
3. Varios complejos en la cadena respiratoria mitocondrial contienen hierro no hemo. ¿El hierro en
estos complejos está unido al grupo tiol de cuál aminoácido?
A. Glutamina
B. Metionina
C. Cisteína
D. Tirosina
4. El péptido se trata con peptidasas para liberar todos los aminoácidos Ala-his-gly-Arg-glu. La
solución se ajusta a pH 7, y la electroforesis se lleva a cabo. En el electroforetograma que se
presenta a continuación, el ácido amino indicada por la flecha es más probable que sea:
A. Glicina
B. Arginina
C. Glutamato
D. Histidina
E. Alanina
223
1. Las proteínas de origen vegetal se caracterizan por todo lo siguiente, excepto:
a) Son proteínas incompletas
b) Son de mediano o bajo valor biológico
c) Una variedad de alimentos de origen vegetal puede proveer todos los aminoácidos
indispensables (esenciales)
d) Sólo contienen aminoácidos dispensables
e) Abundan en cereales y leguminosas
2. La mayoría de los dominicanos ingerimos más proteínas de la que necesitamos por lo tanto:
a) Excretamos más de 5 g/día de nitrógeno ureico por la orina
b) El exceso de proteínas se almacena aumentando la masa muscular
c) El exceso de proteínas se almacena aumentando las reservas celulares de aminoácidos
d) El exceso de proteínas se degrada aumentando la producción de urea
e) El exceso de proteínas se degrada para formar glucosa y lípidos
3. Cuál de las siguientes declaraciones es correcta acerca de las proteínas:
a) Los jóvenes que practican deportes o van al gimnasio necesitan suplementos de proteínas en
su dieta
b) Una dieta hiperproteica puede ser causa de deshidratación, acidosis e hiperuricemia
c) Los ancianos necesitan una dieta hiperproteica para fijar el calcio en los huesos
d) Los hidratos de carbono y los lípidos son ahorradores de proteínas
e) Si en la dieta falta un aminoácido indispensable el organismo utiliza las proteínas ingeridas

como fuente de energía y no en procesos anabólicos
4. La digestión de las proteínas dietéticas comienza en:
224
UNIDAD 3: Lípidos
a) Boca
b) Estómago
c) Duodeno
d) Yeyuno
e) Íleon
5. Cuál o cuáles de las enzimas siguientes que participan en la digestión de las proteínas son
autocatalíticas:
a) Pepsina
b) Quimiotripsina
c) Elastasa
d) Tripsina
e) Carboxipeptidasas
6. Enzima que inicia la cascada de activación de las enzimas pancréaticas que participan en la
digestión de las proteínas:
a) Tripsina
b) Enteroquinasa (enteropeptidasa)
c) Pepsina
d) Tripsinógeno
e) Elastasa
7. Es la forma más eficiente de absorción intestinal de las proteínas:
a) Aminoácidos
b) Dipéptidos
225
c) Tripéptidos
d) Polipéptidos
e) Proteínas
8. ¿Cuál de las siguientes reacciones generales de los aminoácidos libera amoniaco?
a) Descarboxilación
b) Transminación
c) Trandesaminación
d) Desaminación oxidativa
e) Desaminación no oxidativa
9. Aminoácido(s) que cuando falta en una proteína de la dieta, impide la utilización de esta
proteína en los procesos anabólicos del organismo:
a) Ácido aspártico
b) Fenilalanina
c) Tirosina
d) Triptofano
e) Valina
10. Todas las siguientes son aminas obtenidas por descarboxilación de los aminoácidos,
excepto:
a) Dopamina
b) Glutamina
c) Histamina
d) Serotonina
e) β-alanina
226
UNIDAD 3: Lípidos
11. Todo lo siguiente es correcto acerca del ciclo de la urea, excepto:
a) Ocurre en mitocondria y citosol
b) La arginasa convierte la arginina en ornitina y urea
c) Utiliza carbamil-P de origen citosólico
d) La urea es el principal producto final del catabolismo proteico
e) En la insuficiencia hepática disminuye la producción de urea y aumenta el amoniaco y la

glutamina circulante
12. Todos los compuestos siguientes se derivan de los aminoácidos fenilalanina y tirosina,
excepto:
a) Melanina
b) Noradrenalina
c) Melatonina
d) Adrenalina
e) Glucosa y acetoaceto
13. La transaminación es una reacción general de los aminoácidos caracterizada por todo lo
siguiente, excepto:
a) Requiere fosfato de piridoxal
b) Participa en la degradación de aminoácidos
c) El ácido glutámico es el más activo en esta reacción
d) Participa en la síntesis de aminoácidos
e) Produce amoníaco para la síntesis de urea
14. El uso prolongado de anticonceptivos orales puede ocasionar:
a) Hipertensión arterial por aumento de serotonina
227
b) Síndrome depresivo por bloqueo en la utilización de fosfato de piridoxal
c) Síndrome depresivo por aumento en la producción de Ac. Gama aminobutírico (GABA)
d) Anorexia por aumento de serotonina
e) Obesidad por agotamiento de noradrenalina
15. Todos los aminoácidos siguientes son productores de glucosa y glucógeno, excepto:
a) Alanina
b) Ac. Aspártico
c) Glicina
d) Leucina
e) Fenilalanina
16. Principal proceso metabólico utilizado por el sistema nervioso central para eliminar el
amoniaco intracelular:
a) Ciclo de la urea
b) Vía de la glutamina
c) Excreción renal directa
d) Síntesis de purinas
e) Síntesis de pirimidinas
17. Enzima reguladora del ciclo de la urea:
a) Carbamil-p-sintetasa-I (CPS-I)
b) Carbamil-p-sintetasa-II (CPS-II)
c) Urea sintetasa
d) Arginasa
228
UNIDAD 3: Lípidos
e) Ornitintranscarbamilasa
18. ¿Cuál(es) de la siguientes declaraciones es (son) correcta(s) acerca del metabolismo de las
purinas?
a) Su síntesis comienza con la formación de carbamil-p
b) La gota y el síndrome de Lesch-Nyhan cursan con hiperuricemia
c) Los enfermos de gota deben eliminar de su dieta: tomate, pan dulce, berenjena, leguminosas,
carnes rojas, vísceras y café
d) La hiperuricemia provoca vesículas y descamación de la piel en manos y pies
e) Deben eliminarse de la dieta las bebidas alcohólicas, especialmente la cerveza
19. La intoxicación por plomo es causa de anemia debido a inhibición de la(s) enzima(s):
a) δ amino-levulínicosintetasa (ALA-sintetasa)
b) δ amino-levulínicodeshidratasa (ALA- deshidratasa)
c) Ferroquelatasa
d) Hemooxigenasa
e) Hemosintetasa
20. Causa de la ictericia hemolítica o pre-hepática:
a) Deficiencia hepática
b) Cáncer de cabeza de páncreas
c) Paludismo
d) Falcemia
e) Cáncer de vías biliares
229

Catedra de Bioquimica II 2

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BIOQUÍMICA II

Profesor Jimmy Barranco

Fosforilación oxidativa 45 Triacilgliceroles y fosfoglicéridos

Fosforilación a nivel de sustrato 49 Cuerpos cetónicos

Caso clínico: hipertiroidismo 51 Colesterol

A. CONCEPTO DEL METABOLISMO

El metabolismo (gr. metabole: cambio, transformación) es el conjunto de reacciones enzimáticas

1. Según la fuente de materia (carbono), las células pueden ser:

a. Autótrofas: usan CO2 atmosférico (ej.: células vegetales)

2. Según la fuente de energía, las células pueden ser:

a. Fotótrofas: usan energía solar o luminosa (ej.: células vegetales)

b. Quimótrofas: usan energía química (ej.: células animales)

Las células del organismo humano son quimo-heterótrofas.

B. FASES DEL METABOLISMO

a. Glucógeno glucosa (glucogenólisis)

b. Glucosa piruvato (glucólisis aeróbica)

c. Ácido graso acetil-CoA (β-oxidación)

a. Glucosa glucógeno (glucogénesis)

b. Piruvato glucosa (gluconeogénesis)

c. Acetil-CoA ácido graso (síntesis de ácidos grasos)

4. Diferencias entre anabolismo y catabolismo

2. Proceso convergente 2. Proceso divergente

4. Naturaleza oxidante 4. Naturaleza reductora

5. Producción de NADH, 5. Consumo de NADH,

C. RELACIÓN ENTRE ANABOLISMO Y CATABOLISMO

Anabolismo y catabolismo son procesos dependientes o interdependientes que funcionan de manera

Durante el ciclo de vida el anabolismo y el catabolismo se relacionan de la siguiente forma:

a. INFANCIA: Anabolismo > Catabolismo

b. ADULTEZ: Anabolismo = Catabolismo

c. VEJEZ: Anabolismo < Catabolismo

En cualquier etapa de la vida siempre habrá procesos anabólicos y catabólicos trabajando

ESTADO ESTACIONARIO DINÁMICO: Es el equilibrio dinámico que existe entre los

D. EL ATP COMO MONEDA ENERGÉTICA CELULAR

2. El ATP es la moneda energética circulante o moneda universal, ya que es la forma utilizable de

a. Es una molécula de alta energía.

c. Existe en concentraciones constantes dentro de la célula (3-5 mM).

3. El ATP no se almacena, sino que se sintetiza a medida que sea necesario.

6. Utilidad del ATP

a. Formación y reparación de tejidos f. Transmisión del impulso nervioso

b. Potenciales de membrana g. Circulación

c. Transporte activo h. Respiración

d. Biosíntesis i. Contracción de músculo liso y

7. Cuando nos alimentamos recibimos nutrimentos energéticos: hidratos de carbono, lípidos y

8. El ATP se forma mediante dos mecanismos distintos:

a. Fosforilación a nivel de substrato (5%)

b. Fosforilación oxidativa (95%)

E. SECUENCIAS METABÓLICAS Y FLECHAS DE BALDWIN

1. Vías metabólicas: son secuencias metabólicas abiertas. Ejemplos: glucolisis, glucogénesis,

F. ELEMENTOS BÁSICOS DE UNA SECUENCIA METABÓLICA

a. Metabolitos de continuidad b. Metabolitos de encrucijada

Acetil-CoA es el principal metabolito de encrucijada, mientras que glucosa-6-fosfato es el más

G. DESTINO METABÓLICO DE LOS METABOLITOS DE LA DIETA

1. Si la célula necesita energía, oxidará los nutrimentos para producir ATP.

1. Es el ciclo mediante el cual el ácido acético activado (acetil-CoA), es degradado oxidativamente

4. Es el principal ciclo de encrucijada ya que integra el metabolismo de proteínas, lípidos e hidratos de

Este es un ciclo anfibólico, es decir, catabólico y anabólico.

2. Es anabólico porque en él se generan metabolitos precursores de otros compuestos químicos:

Metabolito precursor Compuesto sintetizado

Citrato e isocitrato Ácidos grasos

El ciclo de Krebs participa en la formación de aminoácidos (ácidos aspártico y glutámico), porfirinas

1. Por carboxilación del piruvato

a. El piruvato procede principalmente de la glucolisis aeróbica que ocurre en el citosol; entra a

e. Es una enzima alostérica, cuyo modulador positivo es el acetil-CoA; promoviendo así, su

d. El propionil-CoA por la enzima propiniol-CoA carboxilasa y la presencia de biotina se