Cervical Cancer DYNAMED

20/11/22, 20:21 Cervical Cancer
Cáncer de cuello uterino
Descripción general y recomendaciones

Fondo
● El cáncer de cuello uterino es una neoplasia maligna que se origina en la zona de transformación del
cuello uterino, más comúnmente en las células escamosas.
● Es el segundo cáncer más común en las mujeres en todo el mundo y la tercera causa más común de
mortalidad por cáncer femenino.
● Los tipos de cáncer de cuello uterino incluyen el carcinoma de células escamosas (el más común), el
adenocarcinoma invasivo, el carcinoma neuroendocrino de células pequeñas y otros tipos histológicos
raros.
● Existe un vínculo causal con la infección persistente con tipos oncogénicos del virus del papiloma
humano (VPH) , más comúnmente VPH-16 y VPH-18, que son patógenos de transmisión sexual.
● El cáncer de cuello uterino es el resultado de una progresión de los cambios epiteliales de la neoplasia
intraepitelial cervical (CIN) 1 a CIN 2 y CIN 3, lo que finalmente da como resultado un cáncer de cuello
uterino invasivo. Puede ocurrir regresión de CIN, con tasas más altas de regresión observadas con
grados más bajos de CIN.
Evaluación
● La enfermedad en etapa temprana suele ser asintomática y se detecta mediante un examen con frotis
cervical .
● Los síntomas , si están presentes, suelen ser sangrado vaginal o flujo vaginal sanguinolento.
● El diagnóstico generalmente se realiza mediante una biopsia de cuello uterino dirigida por colposcopia.
● Se deben realizar estudios de imagen para la estadificación clínica y la evaluación del riesgo (
Recomendación fuerte ).
administración
● El plan de tratamiento se basa en la estadificación clínica ( estadificación y evaluación radiológica de la

enfermedad de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia [FIGO] ), incluido el estado de
los ganglios y los resultados de la biopsia histológica ( Recomendación fuerte ).
● Para el cáncer invasivo temprano (tumores pequeños ≤ 4 cm confinados al cuello uterino), el

tratamiento inicial es cirugía o radiación ( Recomendación fuerte ).
⚬ Considere la traquelectomía radical con linfadenectomía pélvica con o sin linfadenectomía
paraaórtica, con posible mapeo del ganglio linfático centinela (GC) para pacientes que deseen
conservar la fertilidad ( Recomendación débil ).
⚬ La cirugía para pacientes que no deseen conservar la fertilidad debe incluir histerectomía radical con
linfadenectomía pélvica ( Recomendación fuerte ) con o sin linfadenectomía paraaórtica (
Recomendación débil ), con posible mapeo de SLN .
⚬ Para los pacientes que se someten a cirugía, las indicaciones para la quimiorradiación incluyen
márgenes positivos, compromiso parametrial o compromiso de los ganglios pélvicos.
⚬ Ofrecer radioterapia adyuvante para pacientes que tienen ganglios linfáticos negativos, márgenes
negativos, parametrio negativo y una combinación de factores de riesgo que cumplen con los
criterios de Sedlis ( Recomendación fuerte ).
https://www.dynamed.com/condition/cervical-cancer#INTERNATIONAL_GUIDELINES 1/153
● Tratamiento para cánceres localmente avanzados (tumores en estadio IB3 de FIGO y superior):
⚬ Para el estadio IB3-IVA :
– Ofrecer radioterapia de haz externo (EBRT) pélvica definitiva más braquiterapia con
quimioterapia concurrente que contenga platino si la adenopatía es negativa en las imágenes y el
estado de los ganglios linfáticos es negativo en la estadificación quirúrgica ( Recomendación
fuerte ).
– Para el estadio IB3 y el estadio IIA2, considere cualquiera de las siguientes opciones:
● EBRT pélvica más quimioterapia simultánea con platinomás braquiterapia ( Recomendación

fuerte )
● Histerectomía radical con linfadenectomía pélvica con o sin linfadenectomía paraaórtica (
Recomendación débil )
● EBRT pélvica más quimioterapia con platino concurrente, braquiterapia e histerectomía
completa selectiva ( Recomendación débil )
⚬ Para el estadio IVB :
– Si la enfermedad es susceptible de tratamiento local, considere el tratamiento local con o sin

quimioterapia adyuvante ( recomendación débil ). Las opciones de tratamiento local incluyen las
siguientes:
● resección con o sin EBRT pélvica individualizada
● terapias ablativas locales con o sin EBRT individualizado
● EBRT individualizada con o sin quimioterapia
– Si la enfermedad no es susceptible de tratamiento local, considere la quimioterapia o la mejor

atención de apoyo ( Recomendación débil ).
● Tratamiento de la recurrencia locorregional y metastásica:
⚬ Si la enfermedad es susceptible de tratamiento local, considere el tratamiento local con o sin

quimioterapia adyuvante ( recomendación débil ). Las opciones de tratamiento local incluyen las
siguientes:
– resección con o sin EBRT pélvica individualizada
– terapias ablativas locales con o sin EBRT individualizado
– EBRT individualizada con o sin quimioterapia
⚬ Si la enfermedad no es susceptible de tratamiento local, considere la quimioterapia o la mejor

atención de apoyo ( Recomendación débil ).
● Tratamiento del carcinoma neuroendocrino de células pequeñas del cuello uterino :
⚬ Si la enfermedad se limita al cuello uterino y el tumor mide ≤ 4 cm, considere cualquiera de los
siguientes: ( Recomendación débil )
– histerectomía radical con linfadenectomía pélvica (preferida si es adecuada para cirugía primaria)
con o sin muestreo de ganglios linfáticos paraaórticos
– quimiorradiación (quimioterapia simultánea que contiene platino con EBRT usando
cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido si es intolerante al cisplatino) con braquiterapia y
quimioterapia adicional si se requiere tratamiento adyuvante
⚬ Si la enfermedad se limita al cuello uterino y el tumor mide > 4 cm, considere cualquiera de los
siguientes ( Recomendación débil ):
cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido si es intolerante al cisplatino) más braquiterapia,
con quimioterapia adicional si se requiere tratamiento adyuvante
– quimioterapia neoadyuvante (cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido) con o sin

histerectomía de intervalo
● Las opciones para pacientes embarazadas con cáncer de cuello uterino incluyen:
⚬ retrasar el tratamiento hasta la madurez fetal documentada, lo que implica cualquiera de los
siguientes ( Recomendación fuerte ):
– Histerectomía radical simultánea y disección de ganglios pélvicos durante la cesárea
– radioterapia con o sin quimioterapia (es posible que sea necesario modificar los protocolos de
tratamiento tradicionales)
⚬ tratamiento inmediato basado en el estadio de la enfermedad ( Recomendación fuerte )
● El enfoque para las sobrevivientes de cáncer de cuello uterino debe incluir atención médica general
regular, evaluación de los efectos tardíos y a largo plazo del cáncer de cuello uterino, uso de dilatadores
y humectantes vaginales después de la radiación, comunicación y coordinación con todos los médicos
involucrados en la atención, incluidos los médicos de atención primaria, y un resumen de
Recomendaciones de tratamiento y seguimiento (Recomendación fuerte ).
Temas relacionados
● Pruebas de ADN del virus del papiloma humano
● Detección de cáncer de cuello uterino
● Manejo de Neoplasia Intraepitelial Cervical (CIN) y Adenocarcinoma In Situ (AIS)
● Manejo de Citología Cervical Anormal
● Vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH)
● Procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP)
Información general
Descripción
● Carcinoma invasivo que se origina en la zona de transformación del cuello uterino, más comúnmente
en las células escamosas 3
● segundo cáncer más común en mujeres en todo el mundo y tercera causa más común de mortalidad
,
relacionada con el cáncer entre mujeres en países en desarrollo 1 3
Tipos
● tipos histológicos
⚬ El carcinoma de células escamosas es el tipo más frecuente y representa alrededor del 70 % al 80 %

,
de los cánceres de cuello uterino 1 4
⚬ adenocarcinoma invasivo
– se ha informado que representa aproximadamente el 25% de los cánceres de cuello uterino

– Criterios y Clasificación Internacionales de Adenocarcinoma Endocervical (IECC) 2018
● 2 tipos incluyen tumores asociados al virus del papiloma humano (VPH) (HPVA) y no asociados
al VPH (NHPVA)
● tumores HPVA
⚬ típicamente tienen características mitóticas apicales y cuerpos apoptóticos con aumento de

escaneo
⚬ se pueden clasificar en 2 tipos según las características citoplasmáticas
– adenocarcinomas endocervicales HPVA de tipo habitual (ECA), que se informa que

representan aproximadamente el 80% de los ECA
– caracterizado por tener depleción de mucina (< 50% de las células) y mitosis apical
flotante y desechos apoptóticos
– típicamente asociado con VPH de alto riesgo (HR-HPV) y son bloque positivo para
p16, que es un sustituto de la infección por HR-HPV
– 2 patrones histológicos incluyen
– patrón viloglandular HPVA ECA
– Tumor raro bien diferenciado con papilas exofíticas largas y delgadas

revestidas por células cilíndricas con atipia de leve a moderada
– generalmente ocurre en pacientes más jóvenes con una edad media
informada de 35 años y puede estar asociado con el uso de anticonceptivos
orales
– patrón micropapilar HPVA ECA
– Se caracteriza por pequeños grupos fuertemente cohesivos de células

neoplásicas rodeadas de espacios claros similares a los canales vasculares.
– siempre asociado con la invasión del espacio linfovascular, a menudo con
metástasis en los ganglios linfáticos y un mal pronóstico
– ECA HPVA de tipo mucinoso, incluyendo
– adenocarcinoma de tipo mucinoso no especificado (NOS), que tiene abundante

mucina intracitoplasmática en ≥ 50% de las células
– adenocarcinoma mucinoso de tipo intestinal, en el que ≥ 50% de las células tienen
morfología caliciforme
– adenocarcinoma mucinoso tipo anillo de sello, en el que ≥ 50% de las células tienen
morfología de anillo de sello
– adenocarcinoma productor de mucina estratificado invasivo (iSMILE)
● a diferencia de los tumores NHPVA, los tumores HPVA
⚬ generalmente ocurren en pacientes más jóvenes, son más pequeños y se diagnostican en

etapas más tempranas
⚬ se asocian típicamente con el VPH-16
⚬ se asocian con menor frecuencia a invasión del espacio linfovascular, metástasis en
ganglios linfáticos y patrón Silva C
⚬ suelen tener una mejor supervivencia general, libre de enfermedad y libre de progresión
⚬ recurren con menos frecuencia en la pelvis y tienen mejor pronóstico que los tumores
NHPVA con recurrencia pélvica cuando lo hacen
⚬ responder mejor a la terapia adyuvante con agentes convencionales
● NHPVA ECA
⚬ adenocarcinoma de tipo gástrico
– más común; se informó que representa del 5% al 25% de todos los adenocarcinomas
invasivos con una frecuencia más alta entre los pacientes japoneses
– incluye una gama de lesiones desde adenocarcinoma de desviación mínima bien
diferenciado de tipo mucinoso (también llamado adenoma maligno) hasta
adenocarcinoma de moderada a pobremente diferenciado que contiene mucina de tipo

gástrico
– Contiene células con
– abundante citoplasma eosinofílico claro, espumoso o pálido

– bordes citoplasmáticos distintos
– proporciones nucleares a citoplásmicas típicamente bajas
– núcleos basales irregulares
– sin o con características limitadas similares a HPVA, como figuras mitóticas o cuerpos
apoptóticos
– siempre contienen mucina de tipo gástrico y pueden contener diferenciación intestinal

(células caliciformes y citoplasma granular eosinofílico de tipo neuroendocrino) y, a
veces, pueden contener áreas sólidas, depósitos de mucina estromales y micropapilas.
– en comparación con los tumores HPVA, a menudo más grandes, ocurren en pacientes
mayores, se diagnostican en etapas posteriores, se presentan con flujo vaginal
mucinoso o acuoso, y la prueba de Papanicolaou suele ser negativa
– macroscópicamente aparece blanco/bronceado/amarillo y firme pero puede ser friable
y mucoide
⚬ ECA de tipo de células claras
– inicialmente relacionado con la exposición en el útero al dietilestilbestrol y ocurrió en

pacientes jóvenes con una apariencia exofítica/endofítica en la zona de transformación
o vagina
– ahora tienden a ser esporádicos, ocurriendo en pacientes mayores más arriba en el
canal endocervical y no visibles en el examen colposcópico
– puede estar relacionado con adenosis vaginal o anomalías mesenquimales
cervicovaginales estructurales macroscópicas
⚬ ECA de tipo mesonéfrico
– extremadamente raro y típicamente se origina a partir de restos mesonéfricos

– a menudo se localiza en las paredes cervicales laterales y profundas y puede tener
afectación de la mucosa/luminal
– a menudo contienen una combinación de patrones de crecimiento, que incluyen ductal,
tubular, papilar, en forma de hendidura, en forma de cordón, de células fusiformes y
glomeruloide.
– las células tumorales tienen escaso citoplasma con raras mitosis y núcleos ovoides que
a menudo se asemejan a los de los carcinomas papilares de tiroides
⚬ ACE de tipo endometrioide
– la prevalencia informada varía (se informa que representa del 7% al 50% de las ECA de
assl), posiblemente debido a la falta de criterios de diagnóstico definidos
– faltan mitosis apicales y cariorrexis, a diferencia de los tumores HPVA
– Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2014
● habitual
● mucinoso
⚬ gástrico
⚬ intestinal
⚬ sello
⚬ no especificado de otra manera (NOS)
● villoglandular
● endometrioide
● borrar celda
● seroso
● mesonéfrico
– Referencia - Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 texto completo
⚬ otros tipos histológicos raros
– carcinoma neuroendocrino de células pequeñas
● malignidad de alto grado que a menudo tiene necrosis extensa y alta actividad mitótica
● compuesta por pequeños núcleos hipercromáticos con escaso citoplasma
● los nucléolos a menudo son menos prominentes o están ausentes
● Al igual que otros tumores neuroendocrinos, exhiben empalizada periférica, formación de
rosetas, anidación y patrones de crecimiento en forma de lámina.
● Referencia - Gynecol Oncol 2018 May;149(2):420
– carcinoma de células claras 2
– carcinoma de células vítreas ( Gynecol Oncol 2014 May;133(2):186 )
RESUMEN
– DEL ESTUDIO
carcinoma de células pequeñas raro en comparación con el carcinoma de células escamosas o el
adenocarcinoma de cuello uterino
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2008 Jun;111(6):1394

Detalles
● basado en un estudio de cohorte retrospectivo que evaluó la incidencia de adenocarcinoma de

células pequeñas, de células escamosas y de cuello uterino de 1977 a 2003 de la base de datos
Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)
● incidencia media anual de cáncer de cuello uterino por cada 100.000 pacientes
⚬ carcinoma de células pequeñas 0,06

⚬ adenocarcinoma 1.2
⚬ carcinoma de células escamosas 6.6
● Referencia -Obstet Gynecol 2008 junio; 111 (6): 1394
Epidemiología
Quién es más afectado
● personas de 40 a 49 años 2
● personas en países de bajos ingresos donde la detección y el tratamiento son inadecuados 3
● personas que viven en el sur de los Estados Unidos 2
● Las personas negras e hispanas tienen más probabilidades de morir de cáncer de cuello uterino que las
personas blancas 2
● personas con infección por VIH 3
Incidencia/Prevalencia
● segundo cáncer más común en mujeres, reportado en alrededor de 500 000 mujeres y causando 250
,
000 muertes en todo el mundo por año 1 3
● en los Estados Unidos, se reportan cerca de 13,000 diagnósticos y 4,000 muertes por año 2
● El 85% de los casos de cáncer de cuello uterino ocurren en países de bajos ingresos 3
● se ha informado que el adenocarcinoma invasivo representa alrededor del 25 % de las neoplasias

cervicales malignas; sin embargo, su prevalencia parece estar aumentando, particularmente entre
pacientes jóvenes en países de ingresos más altos, incluso donde hay programas de detección
disponibles ( Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 full-text )
● carcinoma neuroendocrino de células pequeñas
⚬ raro pero es el tipo más común de carcinoma extrapulmonar de células pequeñas del tracto
ginecológico
⚬ se informó que representa el 0,9% de los carcinomas cervicales invasivos
⚬ incidencia anual notificada de 0,06 por 100.000 mujeres
⚬ Referencia - Gynecol Oncol 2018 May;149(2):420
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
incidencia mundial estimada de cáncer de cuello uterino 454.000 casos en 2010
ESTUDIO DE COHORTE : Lancet 2011 Oct 22;378(9801):1461

Detalles
⚬ basado en registros de cáncer basados en la población, datos de registros vitales y datos de
autopsias verbales de 187 países desde 1980 hasta 2010
⚬ la tasa anual de incidencia de cáncer de cuello uterino aumentó un 3,1% de 378.000 casos en 1980
⚬ 200.000 muertes relacionadas con el cáncer de cuello uterino en 2010, incluidas 46.000 pacientes de
15 a 49 años que vivían en países en desarrollo
⚬ Referencia -Lancet 2011 Oct 22;378(9801):1461 , el editorial se puede encontrar enLancet 2011 22
de octubre; 378 (9801): 1442
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
4,3 por 100.000 incidencia anual de cáncer de cuello uterino en mujeres < 40 años en los Estados
Unidos
VIGILANCIA BASADA EN LA POBLACIÓN : Obstet Gynecol 2012 Nov;120(5):1117

Detalles
⚬ basado en 2 registros de cáncer basados en la población

⚬ media de 3.063 casos de carcinoma cervical invasivo observados anualmente en mujeres < 40 años
de 1999 a 2008
⚬ incidencia anual
– 4,3 por 100.000 mujeres < 40 años

– 1,4 por cada 100.000 mujeres de 20 a 24 años
– 0,15 por 100.000 mujeres de 15 a 19 años
⚬ Referencia -Obstet Gynecol 2012 noviembre; 120 (5): 1117
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
8,1 por cada 100.000 mujeres incidencia ajustada por edad de cáncer de cuello uterino en los Estados
Unidos
VIGILANCIA BASADA EN LA POBLACIÓN : J Natl Cancer Inst 2011 May 4;103(9):714 | Texto completo
Detalles
⚬ basado en el informe anual del estado del cáncer en los Estados Unidos con datos para 2003-2007
⚬ la incidencia varió con el origen étnico de 7,4 por 100 000 mujeres asiáticas/isleñas del Pacífico a 12,5
por 100 000 mujeres hispanas
⚬ tasas de mortalidad ajustadas por edad por cáncer de cuello uterino 2,4 por 100 000 mujeres,
variaron según la raza de 2,1 por 100 000 mujeres asiáticas/isleñas del Pacífico a 4,4 por 100 000
mujeres negras
⚬ Referencia -J Natl Cancer Inst 2011 4 de mayo; 103 (9): 714 texto completo
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
257,2 por 100.000 años-persona incidencia de carcinoma de cuello uterino invasivo en pacientes sin
examen de Papanicolaou previo
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2009 Apr;113(4):888

Detalles
⚬ basado en un estudio de cohorte retrospectivo

⚬ 95.309 pacientes con células escamosas atípicas citológicas de significado indeterminado (ASC-US)
de la base de datos nacional de detección de cáncer de cuello uterino en Taiwán
⚬ tasa de incidencia general 154,5 casos de cáncer cervicouterino invasivo por 100.000 años-persona
⚬ 92,3 casos de cáncer de cuello uterino invasivo por 100 000 años-persona en personas examinadas
frente a 257,2 casos en grupos no examinados (índice de riesgo 2,8, p < 0,001)
⚬ Referencia -Obstet Gynecol 2009 abril; 113 (4): 888
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
36-41 por 100.000 años-persona incidencia acumulada de cáncer de cuello uterino después de 3
citologías negativas consecutivas
ESTUDIO DE COHORTE : BMJ 2009 24 de abril; 338: b1354 | Texto completo

Detalles
⚬ basado en un estudio de cohorte prospectivo

⚬ 218 847 pacientes de 45 a 54 años y 445 382 pacientes de 30 a 44 años en el momento de la tercera
prueba de frotis negativa consecutiva fueron seguidos hasta 10 años
⚬ tasa de incidencia acumulada de cáncer de cuello uterino 41 en pacientes más jóvenes frente a 36 en
pacientes mayores por 100 000 años-mujer (no significativo)
⚬ tasa de incidencia acumulada de neoplasia intraepitelial cervical grado ≥ 1 dos veces más alta en
pacientes más jóvenes que en pacientes mayores (p < 0,001)
⚬ Reference - BMJ 2009 Apr 24;338:b1354 full-text , editorial can be found in BMJ 2009 Apr
24;338:b809
● Tasa de 8,5 por 100.000 mujeres de cáncer de cuello uterino invasivo en 2002 (disminución de 10,2 en
1998) en los Estados Unidos ( Obstet Gynecol 2007 Feb;109(2 Pt 1):360 ), la corrección se puede
encontrar en Obstet Gynecol 2007 Apr;109( 4): 1002
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
aumento de la incidencia de cáncer asociado al embarazo en Dinamarca de 1977 a 2006
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2013 Sep;122(3):608

Detalles
⚬ based on cohort from Danish Cancer Registry 1977-2006

⚬ 2,426 women with pregnancy-associated cancer (diagnosed during pregnancy and up to 1 year after
pregnancy has ended) evaluated
⚬ 3 most common cancers were melanoma, cervical cancer, and breast cancer
⚬ overall crude incidence rate of all pregnancy-associated cancer 89.6 per 100,000 pregnancies
⚬ total number of all pregnancy-associated cancers increased from 572 cases during 1977-1986 to
1,052 cases during 1997-2006
⚬ proportion of all pregnancy-associated cancers among all cancers increased from 5.4% during 1997-
1986 to 8.3% during 1997-2006
⚬ mean annual increase in pregnancy-associated cancer 2.9%
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2013 Sep;122(3):608
Factores de riesgo
Visión general
● Los factores de riesgo para el cáncer de cuello uterino incluyen 2
⚬ mayor número de parejas sexuales

⚬ edad de la primera relación sexual < 18 años
⚬ multiparidad
⚬ edad al primer parto < 19 años
⚬ tabaquismo actual
⚬ raza negra o etnia hispana
⚬ uso actual de anticonceptivos orales con una duración > 5 años
⚬ antecedentes de infecciones de transmisión sexual
⚬ inmunosupresión
⚬ nivel socioeconómico bajo
⚬ antecedentes familiares de cáncer de cuello uterino
● los factores de riesgo para el carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma invasivo son
similares ( Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 full-text )
Citología anormal
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
"células escamosas atípicas, no se pueden excluir lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado"
(ASC-H) y células glandulares atípicas asociadas con un mayor riesgo de carcinoma de células
escamosas de cuello uterino y adenocarcinoma de cuello uterino
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2014 May;123(5):1003

Detalles
⚬ based on retrospective cohort study

⚬ 4,701,796 patients > 30 years old in 1995 and without cervical cancer evaluated for Pap screening
frequency and outcomes between 1995 and 2000, and followed from 2002 through 2008
⚬ 9,471 cervical squamous cell carcinoma and 1,455 cervical adenocarcinoma cases newly diagnosed,
resulting in 2,067 deaths
⚬ compared with normal cytology
– ASC-H associated with increased risk of cervical squamous cell carcinoma (adjusted hazard ratio
[HR] 29.94, 95% CI 22.83-39.25)
– atypical glandular cells associated with increased risk of cervical adenocarcinoma (adjusted HR
49.43, 95% CI 36.49-66.97)
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2014 May;123(5):1003
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
células glandulares atípicas en la citología asociadas con una tasa más baja de evaluación histológica
y una mayor incidencia de cáncer de cuello uterino dentro de los 6 años posteriores a la detección
que las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado
ESTUDIO DE COHORTE : BMJ 2016 11 de febrero; 352: i276 | Texto completo

Detalles
⚬ based on population-based cohort study

⚬ 3,024,340 patients aged 23-59 years having cervical cytological testing in Sweden were monitored for
invasive cervical cancer
– abnormal cytology defined as atypical glandular cells, high-grade squamous intraepithelial lesions
(suspected high-grade squamous dysplasia, moderate-to-severe squamous dysplasia, and
squamous cell cancer), and low-grade squamous intraepithelial lesions (atypical squamous cells of
undetermined significance and mild squamous dysplasia)
– other abnormal cytologies were excluded including atypical glandular cells plus squamous cell
dysplasia, atypical cells of uncertain origin, adenocarcinoma in situ, and adenocarcinoma
⚬ 95.9% of patients had normal cytology results at first screening, 7.2% of whom had abnormal
cytology at subsequent screening
⚬ overall, 10.7% of patients had abnormal cytology (0.5% with atypical glandular cells, 2.2% with high-
grade squamous intraepithelial lesion, and 8.1% with low-grade squamous intraepithelial lesions)
⚬ mean duration of follow-up 11 years
⚬ compared to high-grade squamous intraepithelial lesions, atypical glandular cells associated with
– lower rate of histological assessment within 6 months (p < 0.001)

– higher incidence of any cervical cancer for up to 6.5 years after screening
– higher cumulative incidence of adenocarcinoma (p < 0.05)
⚬ cumulative incidence of any cervical cancer (adenocarcinoma or squamous cell cancer) over 15.5
years
– 2.6% with atypical glandular cells
– 3.3% with high-grade squamous intraepithelial lesions
– 0.7% with low-grade squamous intraepithelial lesions
⚬ in stratified analyses, patients aged 30-39 years with atypical glandular cells at screening had highest
incidence rate ratios of any cervical cancer
⚬ Reference - BMJ 2016 Feb 11;352:i276 full-text
⚬
DynaMed Commentary
Lower rate of histological assessment of atypical glandular cells is inconsistent with American
Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) recommendation.
Neoplasia intraepitelial cervical (NIC)
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
incidencia anual estimada de NIC 2,7 por 1.000 pacientes en el plan de salud de Kaiser Permanente
(Oregón, Estados Unidos) de 1997 a 2002
ESTUDIO DE COHORTE : Am J Obstet Gynecol 2004 Jul;191(1):105

Detalles
⚬ based on observational cohort study of 150,052 patients

⚬ annual rate of routine cervical cancer screening 294.7 per 1,000 with rate of cytologic abnormalities
14.9 per 1,000
⚬ cervical intraepithelial neoplasia grade 1 (CIN 1) annual incidence 1.2 per 1,000, highest among
patients aged 20-24 years (5.1 per 1,000)
⚬ cervical intraepithelial neoplasia grade 2 (CIN 2) or cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN 3)
annual incidence 1.5 per 1,000, highest among patients aged 25-29 years (8.1 per 1,000)
⚬ Reference - Am J Obstet Gynecol 2004 Jul;191(1):105
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
tratamiento previo para la neoplasia intraepitelial cervical de grado 3 asociado con un mayor riesgo
de cáncer de cuello uterino invasivo
ESTUDIO DE COHORTE : BMJ 2007 24 de noviembre; 335 (7629): 1077 | Texto completo
Detalles
⚬ based on prospective cohort study

⚬ 132,493 patients with severe dysplasia or cervical carcinoma in situ (equivalent to CIN 3) in Sweden
from 1958 to 2002, followed for 2,315,724 person-years
⚬ standardized incidence ratio for cervical cancer 2.34 (95% CI 2.18-2.5) compared to Swedish general
female population
⚬ Reference - BMJ 2007 Nov 24;335(7629):1077 full-text , editorial can be found in BMJ 2007 Nov
24;335(71129):1053
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
las pacientes tratadas por CIN tienen un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino durante al menos
20 años
ESTUDIO DE COHORTE : BMJ 2005 19 de noviembre; 331 (7526): 1183 | Texto completo
Detalles
⚬ based on retrospective cohort study of 7,564 patients treated for CIN and followed for 2-29 years
⚬ invasive cervical cancer developed in 22 patients (0.3%), about 3 times higher than incidence in
general population
⚬ Reference - BMJ 2005 Nov 19;331(7526):1183 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
aumento de la gravedad del diagnóstico citológico en presencia del virus del papiloma humano
(VPH) asociado con un mayor riesgo de NIC 3 en pacientes sin NIC 2 o NIC 3 en la colposcopia inicial
ESTUDIO DE COHORTE : Am J Obstet Gynecol 2006 Aug;195(2):341

Detalles
⚬ based on 1,976 patients in ASC-US-LSIL Triage Study (after excluding patients with CIN 2 or CIN 3 on
initial colposcopy)
⚬ 48% were positive for HPV
⚬ absolute risk for CIN 3 over 2 years
– 2% if HPV-negative
– 7% if HPV-positive and normal cytology
– 11% if HPV-positive and atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) or low-
grade squamous intraepithelial lesion (LSIL)
– 45% if HPV-positive and high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL)
⚬ Reference - Am J Obstet Gynecol 2006 Aug;195(2):341 , Am Fam Physician 2006 Nov 15;74(10):1782
, commentary can be found in Am J Obstet Gynecol 2007 May;196(5):e58
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la incidencia de CIN 2 o CIN 3 varía en adolescentes con citología cervical anormal
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2006 Dec;108(6):1369

ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2008 Dec;112(6):1335 | Texto completo
Detalles
⚬ based on 2 cohort studies

⚬ 1,678 adolescents aged 14-21 years referred to colposcopy for abnormal cytology
– rates of biopsy-proven CIN 2 or CIN 3
● 35% if ASC-US
● 36% if LSIL
● 50% if HSIL
– Reference - Obstet Gynecol 2006 Dec;108(6):1369
⚬ 678 girls aged 13-24 years referred for abnormal cervical cytology
– based on colposcopic exam and biopsy as appropriate (622 patients)
● CIN 3 in 6.6%
● CIN 2 in 13%
● CIN 1 in 25.2%
● benign results in 55.1%
– no cervical cancers detected

– Reference - Obstet Gynecol 2008 Dec;112(6):1335 full-text
Infección por VPH
● El VPH-16 y el VPH-18 son los tipos de VPH más cancerígenos y representan alrededor del 70 % de los
cánceres de cuello uterino 3
● Se informa que el VPH-18, -16 y -45 son los subtipos más comunes en pacientes con adenocarcinoma
de cuello uterino invasivo, pero a diferencia del carcinoma de células escamosas, se informa que
alrededor del 10 % al 15 % de los casos no están relacionados con el VPH ( Virchows Arch 2019
noviembre; 475 (5): 537 texto completo )
● en pacientes con tipos de infección por VPH cancerígenos, el riesgo de precáncer puede aumentar en
cualquiera de 3
⚬ de fumar
⚬ mayor edad
⚬ estado inmunocomprometido, incluido el VIH
⚬ uso a largo plazo de anticonceptivos orales combinados
⚬ alta paridad
⚬ otras infecciones de transmisión sexual como la clamidia y el virus del herpes simple tipo 2
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Una sola prueba de VPH positiva en pacientes con citología normal puede predecir el riesgo futuro de
NIC de alto grado
ESTUDIO DE COHORTE : Cancer Res 2006 Nov 1;66(21):10630 | Texto completo

Detalles
⚬ based on cohort study

⚬ prospective follow-up of 7,218 patients aged 22-32 years and 1,305 patients aged 42-52 years who
– were randomly selected from general population in Copenhagen, Denmark

– had 2 screening exams 2 years apart with Pap smear and specimen collection for HPV DNA
detection
– had normal cervical cytology during these initial screening exams
– had at least 1 Pap smear during subsequent follow-up
⚬ median follow-up 10 years (range 9.8-11.2 years)

⚬ 1,229 younger patients (17%) and 47 older patients (3.6%) had high-risk HPV positivity at baseline
⚬ atypia developed during follow-up in
– 8% younger and 7% older patients without HPV

– 22% younger and 30% older patients with HPV
Table 1. Absolute Risk of CIN 2 or Higher During Follow-up
Follow-up Patients Without HPV Patients With HPV
Younger Older Younger Older

Patients Patients Patients Patients
(%) (%) (%) (%)
3 years 0.3 0.8 2.8 6.3
5 years 1 0.4 6.8 11.3
10 years 3.7 1.9 16.2 22.9

Patients Patients Patients Patients
(%) (%) (%) (%)
Abbreviations: CIN 2, cervical intraepithelial neoplasia grade 2; HPV, human papillomavirus.
Table 2. Absolute Risk of CIN 3 or Higher During Follow-up

Patients Patients (%) Patients Patients
(%) (%) (%)
3 years 0.2 0.08 2.2 4.3
5 years 0.8 0.4 5.5 9.3
10 years 3.1 1.7 13.6 21.2
Abbreviations: CIN 3, cervical intraepithelial neoplasia grade 3; HPV, human papillomavirus.
⚬ Reference - Cancer Res 2006 Nov 1;66(21):10630 full-text
⚬
DynaMed Commentary
Study did not state if initial negative smear was reevaluated after subsequent diagnosis of CIN,
and results were not provided specific to HPV type.
Factores de riesgo para la infección por VPH
● las relaciones sexuales sin protección son un factor de riesgo importante para la infección por VPH 3
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
pareja masculina no circuncidada con antecedentes de múltiples parejas sexuales asociadas con el
cáncer de cuello uterino
ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES : N Engl J Med 2002 11 de abril; 346 (15); 1105
Detalles
⚬ based on pooled analysis of 1,139 male partners from 7 case-control studies of cervical cancer and
carcinoma in situ
⚬ compared to monogamous patients whose current partners were uncircumcised, monogamous
patients with circumcised partner had lower risk of cervical cancer when male partners had history
of ≥ 6 sexual partners (adjusted odds ratio 0.42, 95% CI 0.23-0.79)
⚬ Reference - N Engl J Med 2002 Apr 11;346(15);1105 , editorial can be found in N Engl J Med 2002
Apr 11;346(15):1160 , commentary can be found in Am Fam Physician 2002 Jul 1;66(1):147 , N
Engl J Med 2002 Oct 31;347(18):1452
● el virus del papiloma humano 16 puede sobrevivir en superficies inanimadas secas durante > 7 días,
según 1 cita en una revisión sistemática ( BMC Infect Dis 2006 Aug 16;6:130 texto completo )
Infección persistente por VPH
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
infección persistente por el virus del papiloma humano asociada con un mayor riesgo de neoplasia
intraepitelial cervical y lesión intraepitelial escamosa de alto grado
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Am J Epidemiol 2008 15 de julio; 168 (2): 123 | Texto completo
Detalles
⚬ based on systematic review limited by heterogeneity

⚬ systematic review of 41 studies with > 22,500 patients comparing patients with persistent HPV
infection vs. patients
– without HPV infection (9 studies)
– with transient HPV infection (13 studies)
– with mixed HPV status (11 studies)
⚬ studies (3 randomized trials, 38 cohort studies with 6 nested case-controls) varied in baseline status
of population, definition of HPV persistence, and reporting of relative risks
⚬ persistent HPV infection associated with increased risk of CIN 2, CIN 3, or HSIL compared to patients
negative for HPV
⚬ stronger association with CIN for HPV infection duration > 12 months
⚬ Reference - Am J Epidemiol 2008 Jul 15;168(2):123 full-text , editorial can be found in Am J
Epidemiol 2008 Jul 15;168(2):138
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
HPV persistence associated with increased risk for CIN 2 or higher
COHORT STUDY: BMJ 2009 Jul 28;339:b2569 | Full Text

Details

⚬ 2,626 sexually active patients (median age 37 years) actively followed every 6-12 months
⚬ 2,282 (86.9%) completed 1-year follow-up and had adequate data
⚬ 3-year cumulative incidence of histologically confirmed CIN 2 or higher
– 17% if positive test for carcinogenic HPV at baseline and follow-up

– 3.4% if negative test at baseline and positive test at follow-up
– 1.2% if positive test at baseline and negative test at follow-up
– 0.5% if negative test at baseline and follow-up
– 17% if testing positive twice for any carcinogenic HPV genotype (same or different genotypes)
– 21.3% if testing positive twice for same carcinogenic genotype
⚬ short-term persistence of HPV 16 strongly predicted CIN 2 or higher (3-year cumulative incidence
40.8%)
⚬ Reference - BMJ 2009 Jul 28;339:b2569 full-text , editorial can be found in BMJ 2009 Jul
28;339:b3005 , commentary can be found in BMJ 2009 Aug 25;339:b3426
STUDY
● SUMMARY
persisting HPV infection with negative Pap associated with increased risk of CIN 2 or higher
COHORT STUDY: Obstet Gynecol 2011 Mar;117(3):650

Details

⚬ 26,914 patients ≥ 30 years old (mean 43 years) who tested carcinogenic HPV-positive from January
2006 to December 2008 with clinical follow-up prior to January 2010 evaluated
⚬ 4-year cumulative incidence rate CIN 2 or higher 7.89%
⚬ cumulative incidence 4-year risk of CIN 2 or higher 11.79% for patients with persisting HPV-
positive/Pap negative follow-up vs. 4.56% for patients with HPV-negative/Pap negative follow-up
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2011 Mar;117(3):650
STUDY
● SUMMARY
persistent infection by high-risk HPV serotypes associated with greatly increased risk of CIN
COHORT STUDY: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009 Mar;18(3):854 | Full Text
Details
⚬ based on cohort analysis of 553 patients in placebo arm of randomized trial of HPV type-16/18
vaccine
⚬ patients were cytologically negative, HPV-16/18 seronegative and high-risk HPV DNA negative at
baseline
⚬ mean time for detection of squamous intraepithelial lesion (SIL) or CIN
– 43.3 months after infection by HPV-16/18 virus types (95% CI 36.4-50.1 months)
– 46.4 months after infection by other high-risk HPV types (95% CI 42-50.7 months)
⚬ relative risk for SIL or CIN following HPV infection
– 66.2 for HPV-16/18 virus types (95% CI 14.9-295.1)

– 50.9 for other high-risk HPV types (95% CI 11.5-225.4)
⚬ 65% of 51 patients with HPV-16/18 infection > 6 months developed SIL and/or CIN
⚬ Reference - Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009 Mar;18(3):854 full-text
STUDY
● SUMMARY
HPV DNA may disappear in most patients, but persistence associated with high rate of CIN 2
COHORT STUDY: J Natl Cancer Inst 2008 Apr 2;100(7):513 | Full Text
Details
⚬ based on population-based cohort of 599 patients with 800 carcinogenic HPV infections in Costa Rica
⚬ estimated 67% had clearance of cervical HPV by 12 months
⚬ among patients with persistent HPV at 12 months
risk of CIN 2 or higher by 30 months was 21% overall
–– risk of CIN 2 or higher by 30 months was 53% for patients < 30 years old with HPV-16 infection
⚬ Reference - J Natl Cancer Inst 2008 Apr 2;100(7):513 full-text
STUDY
● SUMMARY
la infección persistente por VPH puede seleccionar de manera confiable a pacientes en riesgo de
desarrollar displasia cervical
ESTUDIO DE COHORTE : Diagn Mol Pathol 2000 Sep;9(3):145

Detalles

⚬ 204 patients with normal cervical smears followed for 4-27 months (median 15 months)
⚬ 14 developed HSIL and 12 developed LSIL within 4-22 months
⚬ 81 (40%) had persistent HPV infection at 2 or 3 exams using Hybrid Capture II assay (detecting 18
HPV types)
⚬ patients with regressive HPV infection did not develop cervical lesions
⚬ Reference - Diagn Mol Pathol 2000 Sep;9(3):145
Fumar cigarrillos
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
fumar mucho puede estar asociado de forma independiente con el riesgo de carcinoma de células
escamosas
ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES : Am J Epidemiol 2009 15 de febrero; 169 (4): 480 | Texto completo
Detalles
⚬ based on case-control study of 588 patients with invasive cervical cancer and 2,861 controls
⚬ heavy smoking was defined as serum cotinine level ≥ 100 ng/mL
⚬ increased risk of squamous cell carcinoma associated with heavy smoking after adjustment for HPV-
16/18 antibodies (odds ratio 3.2, 95% CI 2.6-4)
⚬ Reference - Am J Epidemiol 2009 Feb 15;169(4):480 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
fumar asociado con un mayor riesgo de carcinoma de células escamosas del cuello uterino pero no de
adenocarcinoma
METANÁLISIS DE DATOS DE PACIENTES INDIVIDUALES : Int J Cancer 2006 Mar 15;118(6):1481 | Texto
completo
Detalles
⚬ based on pooled analysis of data from 13,541 patients with cervical carcinoma and 23,017 controls in
23 epidemiological studies
⚬ compared to never-smokers, increased risk of squamous cell carcinoma of cervix associated with
– current smoking (relative risk [RR] 1.6, 95% CI 1.48-1.73)

– past smoking (RR 1.12, 95% CI 1.01-1.25)
⚬ no association between smoking and adenocarcinoma of cervix

⚬ Reference - Int J Cancer 2006 Mar 15;118(6):1481 full-text
● Tabaquismo asociado con NIC de alto grado
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
Tabaquismo (y exposición al tabaquismo pasivo) asociado con neoplasia cervical
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2005 Ene;105(1):174 | Texto completo

Detalles
– based on cohort study

– 51,173 patients from 2 cohorts were followed for 15-19 years, 94 invasive cancers and 255 cases
of cervical carcinoma in situ identified during follow-up
– current active smoking had adjusted relative risk (RR) 2.6 in 1963 to 1978 cohort and adjusted RR
1.7 in 1975-1994 cohort
– passive smoking (smoking by household member) had adjusted RR 2.1 in 1963-1978 cohort and
adjusted RR 1.4 (not significant) in 1975-1994 cohort
– Reference - Obstet Gynecol 2005 Jan;105(1):174 full-text
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
tabaquismo asociado con CIN de alto grado o cáncer en pacientes con VPH oncogénico y frotis de
Papanicolaou mínimamente anormales
ESTUDIO DE COHORTE : Biomarcadores del epidemiol del cáncer Prev 2005 May;14(5):1165 |
Texto completo
Detalles
– based on cohort study

– 5,060 patients with minimally abnormal Pap smears enrolled in clinical trial had cervical
specimens tested for HPV DNA
– of 3,133 patients with oncogenic HPV, 506 were identified as having CIN 3 or cancer (7 cases of
cancer)
– increased risk of CIN 3 or cancer compared to nonsmokers for
● current smokers (odds ratio [OR] 1.7, 95% CI 1.4-2.1)

● past smokers (OR 1.7, 95% CI 1.2-2.4)
● smoking ≥ 2 packs/day (OR 3.3, 95% CI 1.5-7.5)
● smoking for ≥ 11 years (OR 2.1, 95% CI 1.5-2.9)
– Reference - Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005 May;14(5):1165 full-text
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
tabaquismo en el momento del diagnóstico, tabaquismo ≥ 20 cigarrillos/día y tabaquismo ≥ 6
paquetes-año de uso de cigarrillos, cada uno asociado con displasia de alto grado
ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES : Biomarcadores del epidemiol del cáncer Prev 1994 Mar;3(2):113
| PDF
Detalles
– based on case-control study

– 201 patients aged 18-40 years with high-grade CIN (CIN 2 or CIN 3) were compared to 337 controls
with history of normal Pap smears
– factors associated with high-grade dysplasia
● smoking ≥ 20 cigarettes/day (adjusted odds ratio [OR] 2.4, 95% CI 1.3-4.2)
● smoking ≥ 6 pack-years (adjusted OR 2, 95% CI 1.2-3.5)

● cigarette smoking at time of diagnosis (adjusted OR 1.8, 95% CI 1.2-2.8)
– former smoking not associated with cervical dysplasia

– dose-response relationships with cervical dysplasia for
● amount of cigarettes smoked per day

● cumulative exposure (pack-years of use)
– Reference - Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1994 Mar;3(2):113 PDF
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La infección por VPH-16 y el tabaquismo parecen tener un efecto sinérgico sobre el riesgo de cáncer
de cuello uterino in situ
ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES : Biomarcadores del epidemiol del cáncer Anterior 2006
Nov;15(11):2141 | Texto completo
Detalles
⚬ based on case-control study with 375 cases of cervical cancer in situ and 363 controls
⚬ smoking and HPV-16 status determined at time of first cervical smear, average 9 years before
diagnosis
⚬ risk for cervical cancer in situ associated with positive HPV-16 smear
– among nonsmokers (adjusted odds ratio [OR] 5.6, 95% CI 2.7-11.5)

– among patients who smoke (adjusted OR 14.4, 95% CI 5.6-36.8)
⚬ Reference - Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006 Nov;15(11):2141 full-text
Infección por VIH
● El VIH está asociado con un riesgo 5 veces mayor de cáncer de cuello uterino debido a la infección
persistente o la reactivación latente del VPH 3
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Infección por VIH asociada con una mayor incidencia de NIC

Detalles

⚬ 1,931 patients with HIV and 533 patients without HIV had Pap tests over median 8.4 years
⚬ Pap test results among patients with HIV
– 19% ASC-US
– 13% SIL
– 1% HSIL
– 0.05% cervical cancer
⚬ abnormal Pap test incidence 179 in 1,000 person-years in patients with HIV vs. 75 in 1,000 person-
years in patients without HIV (p < 0.05)
⚬ HSIL or cervical cancer incidence 4.4 in 1,000 person-years in patients with HIV vs. 1.3 in 1,000
person-years in patients without HIV (p < 0.05)
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2008 Jun;111(6):1388
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Infección por VIH asociada con un mayor riesgo de anomalías glandulares cervicales
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2009 Nov;114(5):1063 | Texto completo

Detalles

⚬ 48,362 Pap smears of 2,791 patients with HIV infection and 975 patients without HIV collected during
24,948 person-years of observation evaluated for glandular abnormality (atypical glandular cells,
adenocarcinoma in situ, or adenocarcinoma)
⚬ glandular abnormalities in 264 smears (0.8%) of 35,057 from patients with HIV infection vs. 70
smears (0.6%) of 11,769 from patients without HIV infection (not significant)
⚬ decreased CD4 lymphocyte count associated with increased risk of glandular cytologic abnormality (p
for trend = 0.006)
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2009 Nov;114(5):1063 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
en pacientes que tienen citología cervical normal y que son negativas para VPH oncogénico, la
infección por VIH no está asociada con un mayor riesgo de neoplasia intraepitelial cervical a 5 años
ESTUDIO DE COHORTE : JAMA 2012 25 de julio; 308 (4): 362 | Texto completo
Detalles

⚬ 369 patients with HIV infection and 255 patients without HIV infection had Pap testing and
cervicovaginal lavage at semiannual visits and were followed for 5 years
⚬ all patients had normal cervical cytology and were oncogenic HPV-negative at baseline
⚬ colposcopy performed when cytologic diagnosis included atypical squamous cells of undetermined
significance or greater
⚬ high-grade squamous intraepithelial lesions or greater developed in 1 woman with HIV infection and
1 patients without HIV infection
⚬ cumulative incidence of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or greater
– 5% of 219 patients with HIV infection
– 5% of 145 patients without HIV infection
⚬ CIN 3 developed in 1 woman with HIV and 1 patients without HIV infection
⚬ Reference - JAMA 2012 Jul 25;308(4):362 full-text , editorial can be found in JAMA 2012 Jul
25;308(4):407
Uso prolongado de anticonceptivos hormonales
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
el uso a largo plazo (≥ 5 años) de anticonceptivos orales combinados se asoció con un mayor riesgo
de cáncer de cuello uterino, pero el riesgo puede disminuir después de suspenderlo
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Lancet 2007 10 de noviembre; 370 (9599): 1609

Detalles
⚬ based on systematic review of cohort and case-control studies

⚬ meta-analysis included 16,573 patients with cervical cancer and 35,509 controls in 24 cohort and
case-control studies
⚬ compared to never-users, ≥ 5 years use of combined oral contraceptive (COC) use associated with
increased risk for cervical cancer (relative risk 1.9, 95% CI 1.69-2.13)
⚬ no significant difference between groups in
– risk for cervical cancer with < 5 years of COC use

– risk for cervical cancer ≥ 10 years after cessation of COCs
⚬ Reference - Lancet 2007 Nov 10;370(9599):1609 , commentary can be found in Lancet 2007 Nov
10;370(9599):1591
⚬
DynaMed Commentary
Observational studies cannot establish oral contraceptives as direct contributing factor.
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
aumento de la duración del uso de anticonceptivos orales asociado con un mayor riesgo de cáncer de
cuello uterino
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Lancet 2003 5 de abril; 361 (9364): 1159

Detalles
⚬ based on systematic review of mostly case-control studies

⚬ systematic review of 1 cohort and 27 case-control studies evaluating risk factors in 12,531 patients
with cervical cancer
⚬ compared with never users of oral contraceptives, COCs associated with increased risk for cervical
cancer
– with use < 5 years (relative risk [RR] 1.1, 95% CI 1.1-1.2)
– with use 5-10 years (RR 1.6, 95% CI 1.4-1.7)
– with use > 10 years (RR 2.2, 95% CI 1.9-2.4)
⚬ Reference - Lancet 2003 Apr 5;361(9364):1159 , commentary can be found in Lancet 2003 May
31;361(9372):1915
⚬
DynaMed Commentary
Even with adjustments, the study cannot distinguish medication effects from behavioral
differences between groups.
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
el uso a largo plazo de anticonceptivos hormonales puede estar asociado con un mayor riesgo de
cáncer de cuello uterino en pacientes con infección por el virus del papiloma humano
METANÁLISIS : Lancet 2002 30 de marzo; 359 (9312): 1085

Detalles
⚬ based on meta-analysis without systematic search

⚬ meta-analysis of 10 case-control studies with 1,561 patients with invasive cervical cancer, 292 with
carcinoma in situ, and 1,916 controls
⚬ analysis limited to patients positive for HPV DNA which included 94% patients with cancer, 72% with
carcinoma in situ, and 13% controls
⚬ compared with never-users of hormonal contraception, hormonal contraceptive use associated with
increased risk for cervical cancer
– with use 5-9 years (odds ratio [OR] 2.82, 95% CI 1.46-5.42)
– with use ≥ 10 years (OR 4.03, 95% CI 2.09-8.02)
⚬ no significant difference in risk for cervical cancer with < 5 years hormonal contraceptive use
⚬ Reference - Lancet 2002 Mar 30;359(9312):1085 , editorial can be found in Lancet 2002 Mar
30;359(9312):1080 , commentary can be found in Lancet 2002 Aug 3;360(9330):409
multiparidad
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
el aumento de la paridad puede estar asociado con un mayor riesgo entre los pacientes con infección
por VPH
METANÁLISIS DE DATOS DE PACIENTES INDIVIDUALES : Lancet 2002 Mar 30;359(9312):1085

Detalles
⚬ based on pooled analysis of 10 case-control studies with 1,561 patients with invasive cervical cancer,
292 with carcinoma in situ, and 1,916 controls
⚬ analysis limited to patients positive for HPV DNA which included 94% patients with cancer, 72% with
carcinoma in situ, and 13% controls
⚬ compared with nulliparous patients, 1 or 2 full-term pregnancies was associated with increased risk
of cervical cancer (odds ratio [OR] 2.3, 95% CI 1.6-3.2)
⚬ greater risk associated with 7 or more full-term pregnancies (OR 3.8, 95% CI 2.7-5.5)
⚬ Reference - Lancet 2002 Mar 30;359(9312):1085 , editorial can be found in Lancet 2002 Mar
30;359(9312):1080
Estatus socioeconómico más bajo
● menor nivel de educación asociado con un mayor riesgo de NIC 3 o carcinoma en 3133 pacientes con
infección por VPH oncogénico ( Cancer 2005 Jul 1;104(1):61 texto completo )
Exposición al dietilestilbestrol en el útero
● La exposición al dietilestilbestrol en el útero (hijas expuestas al DES) tiene pruebas contradictorias

sobre el riesgo de cáncer de cuello uterino
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
La exposición al DES en el útero puede aumentar el riesgo de cáncer de cuello uterino
ESTUDIO TRANSVERSAL : N Engl J Med 2000 Jun 15;342(24):1838

Detalles
– based on study of questionnaire responses from 5,421 DES-exposed daughters aged 19-45 years
and medical record review
– 105 patients reported 111 cancers including 68 cervical cancers
– prevalence ratio for confirmed cervical cancer 5.4 (95% CI 2.8-9.5) significantly elevated compared
to 2.22 expected number of tumors (based on age and period specific prevalence rates)
– Reference - N Engl J Med 2000 Jun 15;342(24):1838
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
La exposición al DES en el útero puede no estar asociada con el cáncer de cuello uterino
ESTUDIO DE COHORTE : JAMA 1998 19 de agosto; 280 (7): 630 | Texto completo
Detalles
– based on retrospective cohort study

– questionnaire and medical record review of 4,536 DES-exposed daughters and 1,544 unexposed
daughters with average 16-year follow-up and 80% response rate
– 3 cases of vaginal clear cell adenocarcinoma among exposed daughters, no statistically significant
differences in other cancers
– authors note that DES-exposed daughters were only average age of 38 at last follow-up, further
surveillance needed to determine risk during menopause
– Reference - JAMA 1998 Aug 19;280(7):630 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La exposición al dietilestilbestrol en el útero se asocia con un mayor riesgo de por vida de ≥ neoplasia
intraepitelial cervical de grado 2
ESTUDIO DE COHORTE : N Engl J Med 2011 Oct 6;365(14):1304

Detalles
⚬ based on retrospective cohort study of 4,653 patients exposed to DES in utero and 1,927 patients
without DES exposure
⚬ DES exposure associated with increased risk of ≥ CIN 2 compared to no exposure (6.9% vs. 3.4%, p <
0.05)
⚬ Reference - N Engl J Med 2011 Oct 6;365(14):1304
Exposición al tricloroetileno
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La exposición al tricloroetileno puede estar asociada con un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino
ESTUDIO DE COHORTE : J Natl Cancer Inst 2013 19 de junio; 105 (12): 869
Detalles

⚬ 5,553 workers with documented exposure to trichloroethylene in Europe from 1947 to 1989 were
analyzed
⚬ 997 incident cases of any cancer (314 in patients) occurred during 154,778 person-years of follow-up
⚬ trichloroethylene associated with increased risk of cervical cancer (standardized incidence ratio 2.31,
95% CI 1.32-3.75)
⚬ Reference - J Natl Cancer Inst 2013 Jun 19;105(12):869
Virus del herpes simple (HSV) tipo 1 y 2
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
El VHS tipo 2 podría estar asociado con el cáncer de cuello uterino en personas con o sin infección
concomitante por VPH-16 y VPH-18
ESTUDIO DE COHORTE : BMC Cancer 2017 Nov 7;17(1):726
Detalles

⚬ 8,184 female individuals aged 20-49 years without human papillomavirus (HPV) vaccination were
evaluated for HSV1 and HSV2 and cancer diagnoses using data from 1999-2014 National Health and
Nutrition Examination Survey (NHANES)
⚬ overall HSV1 seroprevalence was 60.73% and HSV2 25%
– HSV1 and HSV2 seroprevalence increased with age (p < 0.01 each)
– HSV2 seroprevalence was higher in Non-Hispanic Black persons (57.83%) compared to Non-
Hispanic White persons (20%) and Other race/ethnicity (22.35%), p < 0.01
⚬ analysis adjusted for age, race/ethnicity, education, poverty income ratio, body mass index, smoking
status, alcohol use, and HIV status
⚬ HSV1 associated with uterine cancer (adjusted odds ratio [OR] 6.03, 95% CI 1.52-23.87)
⚬ HSV2 associated with
– cervical cancer (adjusted OR 1.72, 95% CI 1.06-2.79)

– any cancer (adjusted OR 1.47, 95% CI 1.01-2.14)
– uterine cancer (adjusted OR 3.49, 95% CI 1.03-11.85)
⚬ in analysis of 4,298 persons during 2003-2010 data collection
– HSV2 associated with
● HPV16 or HPV18 infection (adjusted OR 2.49, 95% CI 1.96-3.16)

● cervical cancer (adjusted OR 1.9, 95% CI 1.09-3.34) in analysis adjusted for HPV status
– increased risk of cervical cancer associated with
● only HSV2 infection (no concomitant HPV16 or HPV18) (adjusted relative risk 2.79, 95% CI 1.31-
5.96)
● concomitant HSV2 and HPV infection (adjusted relative risk 3.44, 95% CI 1.5-7.86); risk was not
significantly different from only HSV2 infection or only HPV infection statuses
⚬ Reference - BMC Cancer 2017 Nov 7;17(1):726 full-text
⚬
DynaMed Commentary
This study should be interpreted cautiously due to high prevalence of HSV in many
communities, combined with the risk factors for cervical cancer that were not addressed in the
analyses including number of sexual partners, age at first sexual intercourse, multiparity, age at
first parity, current oral contraceptive use with duration > 5 years, history of sexually
transmitted infection, immunosuppression, and family history of cervical cancer. Additionally,
only two oncogenic HPV types were included in the analysis.
Factores asociados con la disminución del riesgo
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
uso de dispositivo intrauterino asociado con riesgo reducido de cáncer de cuello uterino
METANÁLISIS DE DATOS DE PACIENTES INDIVIDUALES : Lancet Oncol 2011 Oct;12(11):1023
Detalles
⚬ based on pooled analysis of observational studies
– 4,419 patients with cervical cancer and 2,214 patients without cervical cancer from 10 case-control
studies
– 15,272 patients (13,179 human papillomavirus [HPV]-negative and 2,093 HPV-positive) from 16
survey studies of HPV prevalence
⚬ intrauterine device (IUD) types not specified

⚬ compared to no use of IUD, ever use of IUD associated with
– reduced risk of cervical cancer (adjusted odds ratio [OR] 0.55, 95% CI 0.42-0.7)
– nonsignificant reduction in risk of cervical cancer in HPV-positive patients (adjusted OR 0.68, 95%
CI 0.44-1.06)
⚬ IUD use not significantly associated with detection of HPV infection

⚬ Reference - Lancet Oncol 2011 Oct;12(11):1023 , editorial can be found in Lancet Oncol 2011
Oct;12(11):986
Condiciones asociadas
● infección por VIH 3
⚬ aumento de la prevalencia y persistencia de otros tipos de virus del papiloma humano (VPH) además
del VPH-16 cancerígeno
⚬ las personas con VIH a menudo se infectan con más tipos de VPH que las personas no infectadas
⚬ probabilidad de invasión no fuertemente afectada por el VIH
⚬ la terapia antirretroviral altamente activa no parece afectar la evolución natural del VPH ni disminuir
el riesgo de cáncer y precáncer de cuello uterino
⚬ neoplasia intraepitelial cervical asociada con la detección de VIH-1 en secreciones cervicovaginales
en una cohorte de 216 pacientes con infección por VIH seropositiva ( Obstet Gynecol 2006
Feb;107(2):314 )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
antecedentes de infección por Chlamydia trachomatis (por serología) asociada con un mayor riesgo de
carcinoma de células escamosas de cuello uterino, incluso después de ajustar la serología del virus
del papiloma humano y los niveles séricos de cotinina (marcador de tabaquismo)
ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES : JAMA 2001 3 de enero; 285 (1): 47 | Texto completo
Detalles
⚬ based on case-control study of 128 patients with invasive cervical squamous cell carcinoma at least
12 months after serum collection and 377 matched controls
⚬ adjusted odds ratio for cervical squamous cell carcinoma with any positive Chlamydia serology was
2.5 (95% CI 1.4-4.3)
⚬ odds ratios varied for specific Chlamydia serotypes
⚬ Reference - JAMA 2001 Jan 3;285(1):47 full-text , editorial can be found in JAMA 2001 Jan
3;285(1):81 , commentary can be found in JAMA 2001 Apr 4;285(13):1703
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la vaginosis bacteriana puede estar asociada con una neoplasia intraepitelial cervical
REVISIÓN SISTEMÁTICA : PLoS One 2012;7(10):e45201 | Texto completo
Detalles
⚬ based on systematic review of observational studies

⚬ systematic review of 21 studies including 11,556 patients plus 1,453,959 smears evaluating bacterial
vaginosis and cervical cancer
⚬ meta-analysis limited by significant clinical and statistical heterogeneity
⚬ rates of cervical intraepithelial neoplasia were higher in patients with bacterial vaginosis-positive
status compared to negative status (odds ratio 1.51, 95% CI 1.24-1.83) in analysis of 20 studies
⚬ Reference - PLoS One 2012;7(10):e45201 full-text
● neoplasia intraepitelial anal y cáncer anal
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
modelo con 3 factores de riesgo puede ayudar a predecir la neoplasia intraepitelial anal en
mujeres con displasia genital
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2013 Ago;122(2 Pt 1):218

Detalles
– based on cohort study without independent validation

– 327 women with biopsy-confirmed diagnosis of genital intraepithelial neoplasia (vulvar, vaginal, or
cervical) had both anal cytology and anoscopy
– 19.6% had anal intraepithelial neoplasia
– 3 risk factors associated with anal intraepithelial neoplasia
● vulvar intraepithelial neoplasia (VIN)

● immunosuppression
● history of anal sex
– for predicting anal intraepithelial neoplasia, presence of 2 of 3 risk factors had
● sensitivity 47%
● specificity 86.2%
● positive predictive value 43.1%
● negative predictive value 88.2%
– Reference - Obstet Gynecol 2013 Aug;122(2 Pt 1):218 , commentary can be found in Obstet
Gynecol 2014 Jan;123(1):183
– prevalence of anal intraepithelial neoplasia 12.2% in women with genital intraepithelial
neoplasia
● based on cohort study
● 205 women aged 14-83 years (mean 40 years) with confirmed genital intraepithelial neoplasia
had anal cytology and high-resolution anoscopy
● biopsy-proven anal intraepithelial neoplasia in 12.2%
⚬ abnormal anal cytology in 5.9% (8% sensitive, 94% specific for anal intraepithelial neoplasia)
⚬ abnormal anoscopy findings in 38% (100% sensitive, 71% specific for anal intraepithelial
neoplasia)
● comparing anal cytology vs. anoscopy
⚬ sensitivity for anal intraepithelial neoplasia 8% vs. 100%

⚬ specificity for anal intraepithelial neoplasia 94% vs. 71%
● Reference - Obstet Gynecol 2010 Sep;116(3):578 , editorial can be found in Obstet Gynecol
2010 Sep;116(3):566
– presence of human papillomavirus-related gynecologic neoplasms associated with

increased risk of anal cancer
● based on retrospective cohort study
● 189,206 cases of in situ or invasive cervical, vulvar, or vaginal neoplasm followed for
138,553,519 person-years for development of primary anal cancer compared with expected
ratios in unaffected matched controls from the general population
● anal cancer developed in 255 women with gynecologic neoplasm (aggregate standardized
incidence ratio 13.6, 95% CI 11.9-15.3)
● standardized incidence ratio for anal cancer among women with
⚬ in situ vulvar cancer 22.2 (95% CI 16.7-28.4)

⚬ invasive vulvar cancer 17.4 (95% CI 11.5-24.4)
⚬ in situ cervical cancer 16.4 (95% CI 13.7-19.2)
⚬ invasive cervical cancer 6.2 (95% CI 4.1-8.7)
⚬ in situ vaginal cancer 7.6 (95% CI 2.4-15.6)
⚬ invasive vaginal cancer 1.8 (95% CI 0.2-5.3)
● Reference - Obstet Gynecol 2011 Mar;117(3):643
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
cáncer vulvovaginal anterior relacionado con el VPH, neoplasia intraepitelial cervical y cáncer
orofaríngeo, cada uno asociado con un mayor riesgo de cáncer cervical primario relacionado con el
VPH
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Br J Cancer 2019 Ene;120(2):256

Detalles

⚬ systematic review of 32 cohort studies evaluating incidence of second HPV-related cancer in
3,759,726 patients with previous preinvasive or invasive HPV-related cancer
⚬ increased risk of primary HPV-related cervical cancer associated with previous HPV-related
– vulvovaginal cancer (standardized incidence ratio [SIR] 5.95, 95% CI 1.39-25.47) in analysis of 3
studies, results limited by significant heterogeneity
– cervical intraepithelial neoplasia (SIR 2.4, 95% CI 2.15-2.68) in analysis of 8 studies, results limited
by significant heterogeneity
– oropharyngeal cancer (SIR 2.21, 95% CI 1.33-3.66) in analysis of 2 studies
⚬ Reference - Br J Cancer 2019 Jan;120(2):256
Etiología y patogenia
Causas
● , ,
infección persistente con tipos oncogénicos del virus del papiloma humano (VPH) 1 2 3
● ,
los tipos oncogénicos más prevalentes son el VPH-16 y el VPH-18 1 3
● Causas del adenocarcinoma cervical invasivo
⚬ la mayoría de los adenocarcinomas de cuello uterino invasivos están relacionados con el VPH (se
informa que solo alrededor del 10 % al 15 % de los casos no están relacionados con el VPH, a
diferencia del carcinoma de células escamosas); Se informa que los VPH-18, -16 y -45 son los
subtipos más comunes
⚬ se informa predisposición genética para el adenocarcinoma de tipo gástrico no asociado al VPH en

pacientes con síndrome de Peutz-Jeghers
⚬ Referencia - Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 texto completo
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
El VPH-16 y el VPH-18 son los genotipos con mayor potencial oncogénico, pero otros 15 genotipos
también pueden considerarse oncogénicos.
METANÁLISIS : BMC Infect Dis 2013 13 de agosto; 13: 373 | Texto completo
Detalles
⚬ based on 2 meta-analyses of cohort observational studies

⚬ HPV genotypes with oncogenic potential in meta-analyses of 27 studies with 9,252 patients with HPV
included (in decreasing order of oncogenic potential) 16, 18, 45, 69, 58, 31, 33, 34, 67, 39, 59, 73, and
52
⚬ Reference - BMC Infect Dis 2013 Aug 13;13:373 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
15-18 tipos diferentes de VPH deben considerarse tipos de alto riesgo
ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES : N Engl J Med 2003 6 de febrero; 348 (6): 518
Detalles
⚬ based on pooled analysis of case-control studies

⚬ pooled analysis of 11 case-control studies with 1,918 patients with squamous cell cervical cancer and
1,928 control patients
⚬ high-risk types included 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82, and probably 26, 53,
and 66
⚬ low-risk types included 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, and CP6108
⚬ Reference - N Engl J Med 2003 Feb 6;348(6):518 , editorial can be found in N Engl J Med 2003 Feb
6;348(6):489 , commentary can be found in N Engl J Med 2003 May 15;348(20):2040 , N Engl J
Med 2003 Aug 7;349(6):614
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
VPH-16 asociado con cáncer de cuello uterino
ESTUDIO DE COHORTE : Gynecol Oncol 2011 Apr;121(1):32

Detalles
⚬ based on analysis of 39 patients with adenocarcinoma of cervix and 132 patients with squamous cell
carcinoma of cervix in Italy
⚬ HPV infection in 72% with adenocarcinoma and 85% in squamous cell carcinoma
⚬ HPV-16 in
– 64% of adenocarcinoma infections

– 73% of squamous cell carcinoma infections
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2011 Apr;121(1):32
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
ADN del VPH presente en casi todos los casos de neoplasia intraepitelial cervical grado 3 y cáncer de
cuello uterino
ESTUDIO DE COHORTE : Am J Obstet Gynecol 2003 Jul;189(1):118

Detalles

⚬ 511 patients with cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN 3) or cervical cancer at 1 center had
test for HPV DNA
⚬ after exclusion of inadequate samples and/or further histologic review, HPV DNA associated with all
confirmed CIN 3 and cervical cancer
– among 419 with CIN 3, 7 were HPV-negative on initial testing but further review found
● 2 did not have CIN 3

● 2 had no chromosomal DNA in specimen
● 3 had HPV
– among 92 initially diagnosed with cervical cancer, 7 were HPV-negative but on further review
● 4 were found to have other type of cancer (endometrial, bladder, ovarian)

● 3 did not in fact have neoplastic tissue
⚬ Reference - Am J Obstet Gynecol 2003 Jul;189(1):118
● adenocarcinoma de cuello uterino invasivo que surge de la extensión de la enfermedad de Paget vulvar
recurrente notificado en un paciente de 83 años en un informe de caso ( Representante de caso de BMJ
2020 Jun 11;13(6):doi:10.1136/bcr-2019-232424 )
Patogénesis
● Progresión del cambio epitelial asociado con la infección por el virus del papiloma humano (VPH) 3
⚬ El VPH, un oncovirus epiteliotrópico de ADN de doble cadena, generalmente infecta la capa basal del
epitelio al unirse a los proteoglicanos de sulfato de heparina a través de pequeños desgarros en la
mucosa que resultan de la actividad sexual.
⚬ La infección activa por el virus del papiloma ocurre cuando las células basales infectadas se replican
y llenan el área.
⚬ El VPH sintetiza 6 proteínas tempranas (E1-E7) y 2 proteínas de la cápside tardía (L1 y L2) durante la
replicación
– E6 y E7 tienen propiedades inmortalizadoras y transformadoras que se retienen y expresan
durante todas las etapas de la progresión cancerígena y se cree que son responsables de la
oncogenicidad del VPH
– E6 inactiva la proteína supresora de tumores p53 y E7 inactiva la proteína de retinoblastoma
(pRb), que a su vez detiene el ciclo celular y previene el daño del ADN
– La inhibición de pRb también da como resultado un aumento de los niveles de la proteína
inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 2A/supresor de tumores múltiples 1 (p16INK4A), que
sirve como biomarcador de la infección por VPH oncogénico
⚬ la infección persistente por VPH produce lesiones intraepiteliales escamosas que se clasifican como
neoplasia intraepitelial cervical (CIN) 1, CIN 2 y CIN 3 según la cantidad de epitelio afectado
⚬ la progresión de la displasia cervical al cáncer invasivo puede llevar años o décadas, pero se ha
informado que tarda menos de 1 año en aproximadamente el 10 % de los pacientes ( Cancer 2017
Jul 1;123(13):2404 )
● El adenocarcinoma invasivo generalmente se origina en células de reserva subcolumnares

pluripotenciales dentro de la zona de transformación, y algunas se originan en el canal endocervical
cerca del segmento uterino inferior ( Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 full-text )
● puede ocurrir una regresión de la NIC
⚬ la regresión puede ocurrir a través de la eliminación de la infección por VPH

⚬ CIN 1 asociado con una alta tasa de regresión espontánea
⚬ muchos casos de NIC 2 remiten espontáneamente
⚬ Las lesiones CIN 3 rara vez retroceden
⚬ Referencia - Hum Vaccin Immunother 2016 Nov;12(11):2875 texto completo
● el cáncer se disemina localmente a los parametrios, la vagina y la pared lateral pélvica ( Diagn Interv
Radiol 2016 Jul;22(4):319 full-text )
● diseminación ganglionar común, generalmente ocurre de manera escalonada a los ganglios linfáticos
pélvicos, luego a los ganglios paraaórticos 1
● enfermedad metastásica peritoneal y a distancia poco común, más probable con enfermedad
recurrente 1
Imagen 1 de 3
Ilustración que muestra el desarrollo del cáncer de cuello uterino.
Copyright ©2015 Servicios de información de EBSCO.
Historia y Físico
Historia
Preocupación principal (CC)
● la enfermedad en etapa temprana suele ser asintomática y se detecta mediante frotis cervical 2
● sangrado vaginal o flujo vaginal manchado de sangre
⚬ puede presentarse en pacientes con
– adenocarcinoma invasivo ( Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 texto completo )

– Carcinoma neuroendocrino de células pequeñas ( Gynecol Oncol 2018 May;149(2):420 )
⚬ cuando está presente puede ser poscoital, intermenstrual, posmenopáusica o espontánea 2
● El adenocarcinoma asociado al virus del papiloma no humano (VPH) de tipo gástrico generalmente se
presenta con flujo vaginal acuoso o mucinoso ( Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 full-text )
● el dolor y la disuria son síntomas menos comunes del carcinoma neuroendocrino de células pequeñas;
los pacientes rara vez pueden presentar síndromes paraneoplásicos como
⚬ síndrome de Cushing
⚬ síndrome carcinoide
⚬ síndrome de antidiuresis inapropiada
⚬ Referencia - Gynecol Oncol 2018 May;149(2):420
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
riesgo de cáncer de cuello uterino en pacientes con sangrado poscoital no bien establecido pero
parece bajo
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Br J Gen Pract 2006 Jun;56(527):453 | Texto completo

Detalles
⚬ based on systematic review

⚬ 38 studies which reported or allowed calculation of prevalence or incidence of postcoital bleeding
patients in the community, patients in primary or secondary care, or patients with cervical cancer
⚬ point prevalence of postcoital bleeding in community ranged from 0.7% to 9% patients, 6% annual
cumulative incidence reported in 1 study
⚬ prevalence of postcoital bleeding in patients with cervical cancer ranged from 0.7% to 39%
⚬ estimated risk of cervical cancer in patients with postcoital bleeding ranges from 1 in 44,000 at age
20-24 years to 1 in 2,400 at age 45-54 years
⚬ Reference - Br J Gen Pract 2006 Jun;56(527):453 full-text , commentary can be found in Am Fam
Physician 2006 Oct 15;74(8):1404
● linfedema en las extremidades inferiores (por compresión linfática de los ganglios linfáticos pélvicos
localmente invadidos) ( Anticancer Res 2017 Aug;37(8):4005 full-text )
● las lesiones avanzadas pueden obstruir la salida de la vejiga, lo que resulta en 2
⚬ síntomas de vejiga o intestino

⚬ dolor de espalda o pélvico
⚬ hematuria
⚬ insuficiencia renal
Historial médico pasado (PMH)
● preguntar acerca de
⚬ antecedentes de frotis cervical anormal o neoplasia intraepitelial cervical

⚬ antecedentes de infección por el virus del papiloma humano
● preguntar sobre antecedentes obstétricos
Historia Social (SH)
● preguntar sobre actividad sexual, múltiples parejas, infecciones de transmisión sexual
● Preguntar sobre el tabaquismo actual o histórico.
Físico
Pélvico
● en el examen pélvico, el cáncer de cuello uterino puede manifestarse como 2
⚬ ulceración superficial
⚬ tumor exofítico
⚬ cérvix agrandado e indurado
● la apariencia del adenocarcinoma invasivo puede ser indistinta en el examen si se encuentra en una
etapa temprana o si el tumor solo se encuentra en el canal endocervical
⚬ puede aparecer como una masa exofítica polipoide, papilar y nodular o como una lesión ulcerada
⚬ rara vez puede formar un cuello uterino "en forma de barril" caracterizado por una pared cervical
más gruesa
⚬ Los tumores con patrón viloglandular aparecen bien delimitados, exofíticos, friables y grises y varían
en tamaño.
⚬ Tumores asociados al virus del papiloma no humano (VPH) de tipo gástrico
– aparecer como masas blancas/bronceadas/amarillas y firmes, pero también pueden aparecer

friables y mucoides
– puede formar cuello uterino en "forma de barril", así como formas polipoides y ulcerativas
⚬ Referencia - Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 texto completo
● los carcinomas neuroendocrinos de células pequeñas suelen aparecer con lesiones en forma de barril y
se informa que tienen un mayor riesgo de lesiones localmente avanzadas > 2 cm en comparación con el
carcinoma de células escamosas de cuello uterino o el adenocarcinoma ( Gynecol Oncol 2018
May;149(2):420 )
Imagen 2 de 3
Esta paciente presentó erosión en el cuello uterino debido a lo que resultó ser un carcinoma
cervical de bajo grado.
Derechos de autor Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Diagnóstico
Haciendo el Diagnóstico
● la mayoría de los pacientes son diagnosticados como parte de la evaluación de una prueba de
Papanicolaou anormal o la visualización de una lesión en el examen pélvico, con o sin síntomas (como
sangrado vaginal u otro flujo), mediante una biopsia cervical dirigida por colposcopia o un
procedimiento de escisión 2
● consulte Manejo de la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) y el adenocarcinoma in situ (AIS) para
obtener información adicional
Diagnóstico diferencial
● infección genital por clamidia u otra infección de transmisión sexual
● adenocarcinoma endometrial ( Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2017 Apr;40:134 )
● otras causas de sangrado vaginal anormal, incluyendo
⚬ cáncer de vagina
⚬ cáncer de vulva
⚬ enfermedad trofoblástica gestacional
⚬ sangrado poscoital
⚬ pólipos endocervicales
⚬ cervicitis
⚬ ectropión cervical
⚬ vaginitis atrófica
⚬ dermatitis vulvar (liquen plano y liquen escleroso)
⚬ Referencia - Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2017 Apr;40:134
● diagnóstico diferencial para varios tipos y patrones histológicos de adenocarcinoma invasivo
⚬ El diagnóstico diferencial para el adenocarcinoma invasivo asociado al virus del papiloma humano
(VPH) de tipo habitual puede incluir
– adenocarcinoma endometrioide de endometrio
● El adenocarcinoma endometrioide de endometrio es muy raro, tiene una morfología

endometrioide distinta y puede estar asociado con la endometriosis cervical.
● se puede diferenciar por inmunohistoquímica
⚬ los adenocarcinomas de cuello uterino de tipo habitual son casi siempre VPH positivos y
rara vez positivos para vimentina (informado en hasta un 12 %), receptor de estrógeno (ER)
(informado en hasta un 5 %) o receptor de progesterona (RP) (informado en hasta un 12 %).
20%)
⚬ Los adenocarcinomas endometrioides cervicales y de cuerpo verdadero son negativos para
HPV y contienen un mayor número de células tumorales positivas para ER y PR.
⚬ vimentina y p16 pueden no ser particularmente útiles en el diagnóstico porque la
vimentina puede ser negativa en los adenocarcinomas endometrioides y la proteína de
supresión tumoral 16 (p16) puede ser positiva en los adenocarcinomas endometrioides de
alto grado
● La hibridación in situ de ARNm de VPH de alto riesgo con características clínicas puede ser útil
si el diagnóstico es un desafío
– adenocarcinoma seroso
● caracterizado por una arquitectura papilar extensa y un penacho celular que causa espacios
luminales irregulares en forma de hendidura, que también se pueden observar en el
adenocarcinoma invasivo asociado al VPH de tipo habitual
● puede ser positivo o negativo para p53 pero positivo para VPH
⚬ El diagnóstico diferencial para el adenocarcinoma invasivo asociado al VPH con patrón viloglandular
de tipo habitual puede incluir
– gota metástasis de origen tubo-ovárico
– adenocarcinoma seroso endometrial: núcleos de bajo grado y positividad para VPH asociados
con adenocarcinomas invasivos viloglandulares, no con adenocarcinomas serosos
– tipo viloglandular de adenocarcinoma endometrioide de endometrio: se puede diferenciar del
adenocarcinoma endometrial viloglandular a través de imágenes de alta resolución,
inmunohistoquímica p16 e inmunohistoquímica de VPH de alto riesgo de ARNm, con o sin
inmunohistoquímica de ER y PR
⚬ adenocarcinomas no asociados al VPH (NHPVA)
– El diagnóstico diferencial de los adenocarcinomas de tipo gástrico puede incluir
● adenoma maligno, que se puede diferenciar de las lesiones glandulares benignas de 2

maneras
⚬ los adenocarcinomas de tipo gástrico, incluido el adenoma maligno, son negativos para ER
y PR en inmunohistoquímica
⚬ El adenoma maligno típicamente tiene glándulas en forma de garra y ubicadas
profundamente con al menos atipia nuclear leve y al menos desmoplasia estromal focal.
● Es posible que sea necesario descartar metástasis, especialmente del páncreas, porque la
morfología y el inmunofenotipo del adenocarcinoma de tipo gástrico y los adenocarcinomas
ductales pancreáticos pueden ser similares o idénticos.
– El principal diagnóstico diferencial para NHPVA de tipo mesonéfrico son los tumores de HPVA de
tipo habitual.
– Los principales diagnósticos diferenciales para NHPVA de tipo endometrioide incluyen
● tumores HPVA de tipo habitual

adenocarcinoma endometrioide que se extiende desde el cuerpo
⚬ Referencia
● - Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 texto completo
● El diagnóstico diferencial para el carcinoma neuroendocrino de células pequeñas puede incluir
⚬ otros tumores pequeños de células redondas azules que pueden afectar el cuello uterino, incluidos
– linfoma
– melanoma maligno
– neuroblastoma
– rabdomiosarcoma
– Tumores de la familia de Ewing
⚬ variante de células pequeñas del carcinoma escamoso, que se puede diferenciar con positividad
nuclear p63 difusa, aunque el carcinoma neuroendocrino de células pequeñas a veces puede tener
inmunorreactividad nuclear p63
⚬ Referencia - Curr Oncol Rep 2017 Sep;19(9):59
Descripción general de las pruebas
● biopsia de cuello uterino y evaluación patológica para el carcinoma
● imágenes para estadificación clínica y evaluación de riesgos
⚬ radiografía de pecho
⚬ resonancia magnética nuclear (RMN)
⚬ tomografía computarizada (TC)
⚬ tomografía por emisión de positrones (PET)/TC
⚬ cistoscopia/proctoscopia con biopsia bajo anestesia por sospecha de afectación de la
vejiga/intestino (≥ estadio IB3) ( Categoría NCCN 2A )
● estadificación quirúrgica: evaluación quirúrgica previa al tratamiento de los ganglios linfáticos pélvicos y
paraaórticos
● biopsia de ganglio centinela
Análisis de sangre
● evaluación inicial en pacientes con sospecha de cáncer de cuello uterino
⚬ hemograma completo, incluidas las plaquetas ( categoría 2A de la NCCN ) 4
⚬ Se debe considerar la prueba del VIH , especialmente en pacientes más jóvenes ( Categoría NCCN 2A
) 4
Estudios de imagen
Evaluación radiológica
● Recomendaciones de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la estadificación radiológica del
cáncer de cuello uterino 4

⚬ para la enfermedad en etapa I
– no preservador de la fertilidad
● imágenes de tórax
⚬ considere una radiografía de tórax ( categoría 2A de la NCCN )

⚬ considerar la tomografía computarizada (TC) de tórax sin contraste si se encuentra una
anomalía en la radiografía de tórax ( categoría 2A de la NCCN )
● considere la resonancia magnética pélvica (IRM) con contraste para determinar la extensión
de la enfermedad local (preferida para la enfermedad en estadio IB2-IB3) ( Categoría 2A de la
NCCN )
● realizar una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC de
cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle (preferido) o una CT o PET/MRI de tórax/abdomen/pélvica
en pacientes con enfermedad en estadio ≥ IB1 ( categoría 2A de la NCCN )
– conservador de la fertilidad
● considere una radiografía de tórax y considere una TC de tórax sin contraste si se encuentra
una anomalía en la radiografía de tórax ( categoría 2A de la NCCN )
● realizar una resonancia magnética pélvica (preferida) para evaluar la extensión de la
enfermedad local y la proximidad del tumor al orificio cervical interno, o una ecografía
transvaginal pélvica si la resonancia magnética está contraindicada ( categoría 2A de la NCCN )
● realizar PET/TC de cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle (preferido) o CT de
tórax/abdomen/pélvica para pacientes con enfermedad en estadio IB1-IB2 ( categoría 2A de la
NCCN )
● considerar otras pruebas de imagen basadas en la presencia de síntomas pélvicos,
abdominales o pulmonares o hallazgos anormales en el examen físico ( categoría 2A de la
NCCN )
⚬ para la enfermedad en estadio II-IVA
– realizar PET/CT de cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle (preferido) o CT de tórax/abdomen/pélvica

para evaluar la enfermedad metastásica ( categoría 2A de NCCN )
– considere la resonancia magnética pélvica con contraste para evaluar la extensión de la
enfermedad local ( categoría 2A de la NCCN )
– considere otras imágenes basadas en la presencia de ( NCCN Categoría 2A )
● hallazgos anormales del examen físico

● tumor pélvico voluminoso > 4 cm
● retraso en la presentación o el tratamiento
● síntomas pélvicos, abdominales o pulmonares
⚬ en pacientes que se sometieron a histerectomía total con hallazgo incidental de cáncer de cuello
uterino, considerar ambos
– PET/TC de cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle o TC de tórax/abdomen/pélvica para evaluar la
enfermedad metastásica ( categoría 2A de la NCCN )
– Resonancia magnética pélvica para evaluar la enfermedad residual pélvica ( Categoría 2A de la
NCCN )
⚬ realizar una cistoscopia y una proctoscopia si se sospecha extensión a la vejiga o al recto en

pacientes con ≥ estadio IB3 ( categoría 2A de la NCCN )
● La TC, la RM y la TEP/TC son las principales modalidades de imagen para la estadificación del cáncer de
cuello uterino
⚬ el cáncer cervicouterino microscópico (estadio ≤ IA) no puede detectarse de forma fiable mediante
ninguna modalidad de imagen disponible; No se sugieren estudios de imagen para el diagnóstico o
la estadificación en estos pacientes.
⚬ La resonancia magnética es la modalidad de imagen preferida para evaluar la extensión local del
– se utiliza principalmente para evaluar el tamaño del tumor, el crecimiento endocervical, la
infiltración parametrial y la afectación de la pared lateral pélvica o de órganos como la vejiga y el
recto
– precisión informada para la estadificación del cáncer de cuello uterino 75%-96%
– El uso de bobinas endovaginales y técnicas funcionales de resonancia magnética, como

secuencias de imágenes potenciadas por difusión o realzadas con contraste dinámico, puede
ayudar a detectar tumores cervicales de ≤ 1 cm, que pueden aparecer como
● focos de realce en imágenes arteriales tempranas realzadas con contraste dinámico
● focos de difusión restringida dentro del cuello uterino
⚬ Connecticut
– a menudo se utiliza como modalidad de imagen de elección para determinar la diseminación

extrauterina del tumor
– precisión informada para la estadificación del cáncer de cuello uterino del 32% al 80%, pero
generalmente solo se usa en pacientes con evidencia clínica de enfermedad avanzada o
contraindicaciones para el uso de resonancia magnética
– no puede discriminar entre el estroma cervical normal y el tejido canceroso
– La tomografía computarizada torácica puede ser útil para detectar derrames pleurales y
metástasis a distancia ( Chest 2017 May;151(5):e115 )
⚬ modalidades de imágenes híbridas, que incluyen PET/CT y PET/MRI
– se considera superior a las modalidades convencionales de imágenes por resonancia magnética y

tomografía computarizada para detectar ganglios linfáticos metastásicos, pero aún no se ha
establecido su función en la evaluación inicial del cáncer de cuello uterino
– precisión diagnóstica reportada para la detección de
● ganglios linfáticos metastásicos 85%-99% (la precisión de la PET/TC puede disminuir para el
tamaño del ganglio < 5 mm)
● cáncer cervicouterino local (PET/TC) 53,3%
– La PET/TC puede detectar pequeños tumores ávidos de fludesoxiglucosa de ≤ 7 mm

– PET/MRI puede mejorar la detección de pequeños tumores de cuello uterino, pero la evidencia es
limitada
⚬ Referencia - World J Radiol 2016 Apr 28;8(4):342 texto completo
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La resonancia magnética con o sin aumento de gadolinio puede confirmar metástasis en los ganglios
linfáticos en el cáncer de cuello uterino, pero una prueba negativa no puede descartar la
participación de los ganglios linfáticos. Nivel DynaMed 2
REVISIÓN SISTEMÁTICA : J Natl Cancer Inst 2010 24 de febrero; 102 (4): 244 | Texto completo
Detalles
⚬ based on systematic review of studies with clinical heterogeneity

⚬ systematic review of 32 studies with 1,402 patients with cancer assessing MRI for patient level
diagnosis of lymph node metastases
– cancers included rectal, colon, breast, cervical, lung, head and neck, esophageal, pancreatic, renal
cell, urinary bladder, gall bladder, endometrial, ovarian, and gastric cancers
– 5 trials of lymph node assessment in cervical cancer with 169 patients
⚬ reference standard was histopathologic examination

⚬ unclear blinding of index test results during interpretation of reference standard in most studies
⚬ in subgroup analysis of 5 studies evaluating detection of metastasis in pelvic and para-aortic nodes,
MRI had
– sensitivity 43% (95% CI 3%-57%)
– specificity 92% (95% CI 82%-96%)
⚬ for patient level diagnosis of lymph node metastases across all malignancies studied
– MRI with single malignancy criterion had 71% sensitivity, 88% specificity in analysis of 11 studies
– MRI with multiple malignancy criteria and no gadolinium enhancement had 79% sensitivity, 86%
specificity in analysis of 6 studies
– MRI with multiple malignancy criteria and gadolinium enhancement had 84% sensitivity, 82%
specificity in analysis of 9 studies
⚬ Reference - J Natl Cancer Inst 2010 Feb 24;102(4):244 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La resonancia magnética endovaginal con ponderación en T2 y la proyección de imagen ponderada
por difusión multicorte oblicua zonal puede ayudar a diagnosticar tumores de cuello uterino en
estadio I Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE DE DIAGNÓSTICO : Br J Cancer 6 de agosto de 2013; 109 (3): 615 | Texto
completo
Detalles
⚬ based on diagnostic cohort study without reference standard applied to all patients
⚬ 57 patients with suspected stage Ia/Ib1 cervical cancer had 3 Tesla endovaginal MRI with T2-weighted
and zonal oblique multislice (ZOOM)-diffusion-weighted imaging
⚬ histology was available as reference standard for 47 (82.5%) patients who had surgery at median 5
weeks after MRI, 51% had residual tumor
⚬ performance of endovaginal MRI with T2-weighted and ZOOM-diffusion-weighted imaging for
detecting cervical cancer in 47 patients with reference standard
– sensitivity 88%
– specificity 81.8%
– positive predictive value 84.6%
– negative predictive value 85.7%
⚬ ZOOM-diffusion-weighted imaging associated with increased tumor-to-stromal contrast compared to

T-2 weighted imaging (p < 0.0004)
⚬ Reference - Br J Cancer 2013 Aug 6;109(3):615 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la estadificación clínica (imágenes) puede mejorar la supervivencia en comparación con la
estadificación quirúrgica (evaluación quirúrgica de los ganglios linfáticos paraaórticos antes del
tratamiento) en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado Nivel DynaMed 3
ENSAYO ALEATORIZADO : Gynecol Oncol 2003 Apr;89(1):160

Detalles
⚬ based on nonclinical outcomes from small randomized trial

⚬ 61 patients aged 33-70 years with locally advanced cervical cancer
– randomized to clinical staging by imaging (CT scan or MRI) vs. pretreatment surgical assessment
of para-aortic metastasis
– further randomized in surgical group to laparoscopic vs. extraperitoneal approach
⚬ trial terminated at median 58 months due to increased risk for relapse/persistence with surgical
staging (hazard ratio 3.13, 95% CI 1.42-6.89)
⚬ at 2-year follow-up, clinical staging also associated with increased likelihood of overall survival (p =
0.024)

⚬ no additional trials found in Cochrane review comparing pretreatment surgical para-aortic lymph
node assessment vs. radiologic staging in patients with locally advanced cervical cancer (Cochrane
Database Syst Rev 2013 Mar 28;(3):CD008217 )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La exploración PET/CT tiene una capacidad limitada para descartar la enfermedad metastásica en el
cáncer de cuello uterino en etapa temprana Nivel DynaMed 1
ESTUDIO DE COHORTE DE DIAGNÓSTICO : Radiología 2006 Ene;238(1):272 | Texto completo

Detalles
⚬ based on diagnostic cohort study

⚬ 47 patients aged 29-71 years with clinical stage IA or IB cervical carcinoma had FDG-PET and CT, then
had radical hysterectomy with pelvic lymph node dissection
⚬ 15 patients (32%) had metastatic lymph nodes on histopathology
⚬ for detecting presence of any lymph node metastasis PET/CT had
– sensitivity 73%
– specificity 97%
– positive predictive value 92%
– negative predictive value 89%
⚬ Reference - Radiology 2006 Jan;238(1):272 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Es posible que la PET con F-18-fluorodesoxiglucosa después de la resonancia magnética no mejore
la supervivencia en pacientes con cáncer de cuello uterino, pero puede aumentar la detección de
metástasis extrapélvicas Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010 Feb 1;76(2):477
Detalles
⚬ based on randomized trial without blinding

⚬ 129 patients (mean age 53 years) with newly diagnosed FIGO stage I-IVA cervical cancer randomized
to FDG-PET vs. no FDG-PET and followed for median 53 months
⚬ all patients had positive pelvic but negative para-aortic lymph nodes by MRI at randomization
⚬ FDG-PET detected 7 extrapelvic metastases not found on MRI
⚬ comparing FDG-PET vs. control
– 4-year overall survival 79% vs. 85% (not significant)

– 4-year disease-free survival 75% vs. 77% (not significant)
– 4-year distant metastasis-free survival 82% vs. 78% (not significant)
⚬ Reference - Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010 Feb 1;76(2):477

⚬ editorial discussion of MRI of pelvis can be found in BMJ 2000 May 27;320(7247):1419 full-text
Imágenes para detectar la recurrencia
● Recomendaciones de la NCCN sobre imágenes de seguimiento 4
⚬ en pacientes con enfermedad en estadio I de FIGO
– no preservador de la fertilidad
● realizar estudios de imagen de seguimiento basados en nuevos síntomas pélvicos,

abdominales o pulmonares o en un examen físico anormal que indique riesgo de enfermedad
metastásica/recurrente ( categoría 2A de la NCCN )
● en pacientes con estadio IB3 de FIGO o pacientes que recibieron radiación adyuvante
posoperatoria o quimiorradiación debido a factores de riesgo (como ganglios linfáticos
positivos, parametria positiva, márgenes positivos o factores cervicales locales), considere
cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle (PET/ CT 3-6 meses después de completar el tratamiento (
categoría NCCN 2A )
– conservador de la fertilidad
● considere una resonancia magnética pélvica con contraste 6 meses después de la cirugía y
luego una vez al año durante 2 a 3 años ( categoría 2A de la NCCN )
● realizar estudios de imagen de seguimiento basados en nuevos síntomas pélvicos,
abdominales o pulmonares o en un examen físico anormal que indique riesgo de enfermedad
⚬ en pacientes con enfermedad FIGO estadio II-IV
– realizar PET/CT de cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle (preferido) o CT de tórax/abdomen/pélvica

con contraste dentro de los 3 a 6 meses posteriores a la finalización de la terapia ( Categoría
NCCN 2A )
– considere la resonancia magnética pélvica con contraste de 3 a 6 meses después de completar la
terapia ( categoría 2A de NCCN )
– realizar otras imágenes de seguimiento basadas en nuevos síntomas pélvicos, abdominales o
pulmonares o en un examen físico anormal que indique riesgo de enfermedad
⚬ en pacientes con estadio IVB o recurrencia, realizar imágenes según corresponda (CT, MRI o PET/CT)
para evaluar la respuesta o determinar la terapia adicional ( categoría NCCN 2A )
⚬ en pacientes con sospecha de recurrencia o metástasis, realizar una PET/TC de
cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle y considerar una resonancia magnética pélvica ( categoría 2A de
la NCCN )
● Recomendaciones de consenso de expertos de Cancer Care Ontario (CCO) sobre imágenes PET en el
⚬ Imágenes de PET recomendadas para pacientes con recurrencia que son candidatas para
exenteración pélvica o quimiorradioterapia con intención curativa
⚬ evidencia insuficiente para hacer una recomendación a favor o en contra de las imágenes PET
– para la evaluación de la sospecha de recurrencia

– para la estadificación del cáncer de cuello uterino avanzado
⚬ Referencia: el informe de recomendaciones de la CCO sobre imágenes PET en el cáncer de cuello

uterino se puede encontrar en CCO 2009 Jan 6 PDF
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La PET/TC puede ser sensible y específica para la recurrencia del cáncer de cuello uterino, pero puede
no ser más precisa que la MRI y/o la TC solas Nivel DynaMed 2
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Evaluación de tecnología de la salud 2013 Mar;17(12):1 | PDF

Detalles
⚬ based on systematic review of diagnostic cohort studies with methodologic limitations
⚬ systematic review of 12 diagnostic cohort studies evaluating diagnostic performance of PET/CT, MRI,
or CT in 400 evaluable patients with suspected recurrence of cervical cancer
⚬ all studies had ≥ 1 methodologic limitation including
– unclear if acceptable delay between imaging tests in 10 studies

– insufficient description of tests for replication in all 12 studies
– reference standard or index test not blinded in 8 studies
– uninterpretable tests not reported in 11 studies
⚬ reference standard was histologic exam and/or clinical or radiologic follow-up
Table 3. Diagnostic Accuracy
Test Number of Pooled Pooled

Studies Sensitivity Specificity
(Range) (Range)
PET-CT 6 studies with 92.2% 88.1%

169 patients (83%-100%) (71%-100%)
MRI of pelvis 3 studies with Not pooled Not pooled

102 patients (82%-100%) (78%-100%)
CT 4 studies with Not pooled Not pooled

151 patients (78%-93%) (0%-95%)
Abbreviations: CT, computed tomography; MRI, magnetic resonance imaging; PET-CT, positron
emission tomography with computed tomography.
⚬ evaluation by 21 clinical experts suggested that increase in accuracy from addition of PET/CT to MRI
or CT alone was less than minimally important difference to justify its use
⚬ Reference - Health Technol Assess 2013 Mar;17(12):1 PDF
⚬ consistent results in updated systematic review of 15 diagnostic cohort studies with methodologic
limitations (BJOG 2014 Mar;121(4):398 )
Biopsia y Patología
Estadificación quirúrgica
● Se recomienda la biopsia de cono (también llamada conización ) si la biopsia de cuello uterino no puede
determinar la invasividad o si se requiere una evaluación precisa de la enfermedad microinvasiva (
categoría 2A de la NCCN ) 4
● la linfadenectomía no es necesaria en el estadio IA1 a menos que haya invasión del espacio
linfovascular 1
Biopsia de ganglio linfático centinela
● La biopsia del ganglio linfático centinela (GLC) puede disminuir la necesidad de linfadenectomía pélvica
en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio temprano 4

⚬ se puede considerar como parte del tratamiento quirúrgico para tumores en estadio I < 2 cm y se ha
utilizado en tumores ≤ 4 cm ( Categoría 2A de la NCCN )
⚬ Los SLN deben ultraestadificarse para la detección de metástasis de bajo volumen ( Categoría NCCN
2A )
⚬ consideraciones de procedimiento
– El mapeo de SLN implica la inyección cervical directa de colorante o tecnecio-99 radiocoloide

(99Tc) en 2 o 4 sitios de inyección en el cuello uterino
– Los SLN se visualizan directamente si se usa colorante, se visualizan con una cámara fluorescente
si se usa verde de indocianina (ICG) o se visualizan con una sonda gamma si se usa 99Tc
– Los SLN generalmente se encuentran
● medial a los vasos ilíacos externos

● ventral a los vasos hipogástricos
● en la parte superior del espacio obturador
⚬ recomendaciones para el mapeo de SLN para el cáncer de cuello uterino en etapa temprana (
Categoría 2A de NCCN )
– extirpar todos los SLN mapeados y enviar para ultraestadificación si la tinción con hematoxilina y
eosina es negativa
– elimine cualquier nodo sospechoso independientemente del mapeo
– realizar linfadenectomía lateral específica si no hay mapeo en la hemipelvis
– realizar parametrectomía en bloque con resección del tumor primario
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La biopsia del ganglio centinela parece más precisa para predecir el estado de los ganglios linfáticos
en pacientes con cáncer de cuello uterino primario en comparación con la tomografía por emisión de
positrones, la resonancia magnética o la tomografía computarizada. Nivel DynaMed 2
REVISIÓN SISTEMÁTICA : CMAJ 2008 25 de marzo; 178 (7): 855 | Texto completo
Detalles
⚬ based on systematic review of trials with assessment of trial quality inadequately reported
⚬ systematic review of 72 studies of lymph node status (using sentinel node biopsy, positron emission
tomography, magnetic resonance imaging, or computed tomography) in 5,042 patients with cervical
cancer
⚬ index tests compared to histological examination of lymph nodes as reference standard in patients
with any type or stage of primary cervical cancer
⚬ trial quality graded high (32 trials), medium (52 trials), low (11 trials) but important quality
characteristics of individual trials not reported
⚬ test performance for prediction of lymph node status
– sentinel node biopsy (in analysis of 31 studies with 1,140 patients)
● 91.4% sensitivity
● 100% specificity
● 40.8 pooled positive likelihood ratio
● 0.18 pooled negative likelihood ratio
– positron emission tomography (in analysis of 8 studies with 445 patients)
● 97.6% specificity
– magnetic resonance imaging (in analysis of 24 studies with 1,206 patients)
– computed tomography (in analysis of 32 studies with 2,640 patients)
⚬ Referencia -CMAJ 2008 25 de marzo; 178 (7): 855 texto completo , editorial se puede encontrar
enCMAJ 2008 25 de marzo; 178 (7): 867
Clasificación histológica de tumores
● La clasificación histológica de los tumores del cuello uterino de la Organización Mundial de la Salud
(OMS) se puede encontrar en la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer de la OMS
● Las clasificaciones de la OMS se basan en características morfológicas descriptivas y no son claramente

útiles desde el punto de vista clínico y se informa que carecen de reproducibilidad ( Virchows Arch 2019
Nov;475(5):537 )
● Los Criterios y Clasificación Internacionales de Adenocarcinoma Endocervical (IECC) de 2017

propusieron una nueva clasificación histológica que agrupa al adenocarcinoma endocervical (ECA) por
características etiológicas y se informa que está asociado con características clínicas y pronósticas de la
enfermedad
⚬ ECA asociado al virus del papiloma humano (HPVA)
– ECA de HPVA de tipo habitual (estimado en el 80 % de los casos; definido como ECA con 0 a 50 %
de células con mucina intracitoplasmática apreciable en la tinción con H&E), que incluyen
● patrón viloglandular HPVA ECA; se refiere a HPVA rara, bien diferenciada, de tipo usual ECA
con distintivas papilas exofíticas largas y delgadas revestidas por células columnares con atipia
de leve a moderada
● patrón micropapilar HPVA ECA: variante más nueva que parece similar a otras ECA
macroscópicamente, pero microscópicamente muestra pequeños grupos papilares
estrechamente cohesivos de células neoplásicas, a menudo rodeados de espacios claros que
se asemejan a un canal vascular
– tipo mucinoso
● no especificado de otra manera (NOS); definido como ≥ 50% de células tumorales con mucina
intracitoplasmática en el fondo de tipo habitual ECA
● intestinal; definido como ≥ 50% de células con morfología caliciforme en el fondo de tipo
habitual ECA
● anillo de sello; definido como ≥ 50% de células con morfología en anillo de sello en el fondo de
tipo habitual ECA
● yo sonrío; definida como nidos invasivos de células columnares con empalizada periférica y
cantidades variables de mucina intracitoplasmática
– SAI invasivo (cuando el VPH es positivo)
⚬ no asociado al VPH (NHPVA)
– gástrico
– borrar celda
– endometrioide
– mesonéfrico
⚬ Referencia - Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537
Imagen 3 de 3
Citología del cáncer de cuello uterino
Muestra citológica que muestra cáncer de cuello uterino, específicamente carcinoma de células
escamosas en el cuello uterino. El tejido se tiñe con tinción de Papanicolaou y se amplía x200.
Imagen cortesía del Instituto Nacional del Cáncer
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La clasificación del adenocarcinoma asociado al virus del papiloma no humano (no HPVA) puede ser
más común en pacientes de mayor edad, mayor extensión horizontal y mayor profundidad invasiva
en comparación con la clasificación HPVA
ESTUDIO DE COHORTE : J Clin Pathol 2019 May;72(5):347 | Texto completo

Detalles

⚬ 87 pacientes con adenocarcinoma endocervical tenían muestras histológicas clasificadas por el
sistema IECC y se compararon los resultados
⚬ El 82 % de los casos fueron adenocarcinomas asociados al virus del papiloma humano (VPH), y de
estos, el 72 % fueron de tipo habitual, el 14 % fueron mucinosos no especificados y el 11 % fueron
carcinomas productores de mucina estratificados invasivos.
⚬ El 18% de los casos fueron no HPVA, y de estos el 71% fueron de tipo gástrico, el 12% de células
claras y el 12% mesonéfricos.
⚬ en comparación con los HPVA, los no HPVA asociados con
– mayor edad (p < 0,001)

– mayor extensión horizontal (p = 0,013)
– mayor profundidad invasiva (p = 0,003)
– invasión del espacio linfovascular (p < 0,001)
– estadio avanzado (p < 0,001)
– patrón invasivo C (p < 0,001)
⚬ agrupación de tumores y otras variables no asociadas con la supervivencia libre de enfermedad en el

análisis multivariado
⚬ Referencia - J Clin Pathol Mayo de 2019;72(5):347 texto completo
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
HPVA puede estar asociado con una mejor supervivencia en comparación con no HPVA
ESTUDIO DE COHORTE : Am J Surg Pathol 2019 Apr;43(4):466 | Texto completo

Detalles

⚬ IECC clasificó 205 muestras histológicas de ECA y evaluó los datos de seguimiento de los pacientes
⚬ frecuencia de las categorías de casos IECC
– HPVA
● tipo habitual (71,7% de los casos)

● mucinous NOS (1.46%)
● mucinous intestinal (1.95%)
● iSMILE (4.39%)
● villoglandular (0.97%)
● adenocarcinoma NOS (1.95%)
– non-human papillomavirus-associated adenocarcinoma (NHPVA)
● gastric type (11.7% of cases)

● clear cell (3.41%)
● endometroid (0.97%)
● serous (0.48% [1 patient])
● mesonephric (0.48%)
● adenocarcinoma NOS (0.48%)
⚬ outcome analysis included 187 patients with ≥ 5-year follow-up and known HPV status
⚬ compared to NHPVAs in univariate analysis, HPVAs associated with
– improved overall survival (hazard ratio [HR] 0.06, 95% CI 0.017-0.17)

– improved disease-free survival (HR 0.18, 95% CI 0.07-0.41)
– improved progression-free survival (HR 0.2, 95% CI 0.08-0.47)
⚬ among HPVAs in univariate analysis
– compared to usual type, mucinous type associated with worse progression-free survival (HR 0.2,
95% CI 0.03-0.98)
– no significant differences in any survival comparing mucinous vs. gastric type
⚬ Reference - Am J Surg Pathol 2019 Apr;43(4):466 full-text
Otras pruebas de diagnóstico
● biomarcadores para el diagnóstico de cáncer de cuello uterino
⚬ biomarcadores basados en proteínas
– antígeno del carcinoma de células escamosas (SSC-Ag)
● informado en el 28%-88% de los carcinomas de células escamosas de cuello uterino

● los niveles pueden estar relacionados con el estadio de la enfermedad, el tamaño del tumor y
la profundidad de la invasión del estroma
– proteína ácida inmunosupresora (IAP)
● se informó que aumenta en el 43 %-51 % de los carcinomas de cuello uterino, en el 53 % de

los carcinomas de células escamosas y en el 40 % de los adenocarcinomas
● los niveles pueden estar asociados con el estadio de la enfermedad y la metástasis en los
ganglios linfáticos
– antígeno embrionario de carcinoma (CEA)
● los niveles parecen aumentar de acuerdo con el estadio de la enfermedad, aumentando del
26% al 88% del carcinoma de cuello uterino de células escamosas invasivo en estadio I a II
● los niveles también aumentaron en otros tipos de cáncer, como el cáncer de colon, y en
condiciones no cancerosas
– citoqueratinas
● fragmentos séricos de citoqueratina (CYFRA)
⚬ se informó que está elevado en 42% -52% de los pacientes con carcinoma de células
escamosas de cuello uterino
⚬ los niveles pueden estar relacionados con el estadio de la enfermedad, el tamaño del
tumor, la profundidad de la invasión del estroma, la afectación del espacio linfático-
vascular y la metástasis en los ganglios linfáticos
● antígeno polipeptídico tisular (TPA)

● antígeno específico del polipéptido tisular (TPS)
– CD44 soluble
– CA-125
– metaloproteinasas de matriz (MMP) como MMP-2 y MMP-9
– inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP)
– cartílago humano glicoproteína-39
– Fas soluble circulante
⚬ biomarcadores moleculares
– ADN del virus del papiloma humano

– Otros biomarcadores moleculares con utilidad clínica poco clara incluyen
● anomalías cromosómicas
● mutaciones de ADN
● puntos de control del ciclo celular
● expresión de oncogenes y genes supresores de tumores
● marcadores apoptóticos
● regulación epigenética como la hipermetilación
⚬ Referencia - Clin Chim Acta 2015 May 20;445:7
Puesta en escena
● Estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) para el cáncer de
cuello uterino (2018)
⚬ estadio I: el carcinoma está estrictamente confinado al cuello uterino (debe descartarse la extensión
al cuerpo)
– IA: carcinoma invasivo que puede diagnosticarse solo por microscopía, con una profundidad
máxima de invasión < 5 mm
● IA1: invasión estromal medida < 3 mm de profundidad
● IA2: invasión estromal medida ≥ 3 mm y < 5 mm de profundidad
– IB: carcinoma invasivo con invasión más profunda medida ≥ 5 mm (> estadio IA) con la lesión
limitada al cuello uterino
● IB1: carcinoma invasivo ≥ 5 mm de profundidad de invasión estromal y < 2 cm en su mayor
dimensión
● IB2: carcinoma invasivo ≥ 2 cm y < 4 cm en su mayor dimensión
● IB3: carcinoma invasivo ≥ 4 cm en su mayor dimensión
⚬ estadio II: el carcinoma invade más allá del útero pero no se ha extendido al tercio inferior de la
vagina o a la pared pélvica
– IIA: afectación limitada a los dos tercios superiores de la vagina sin afectación parametrial
● IIA1: carcinoma invasivo < 4 cm en su mayor dimensión

● IIA2: carcinoma invasivo ≥ 4 cm en su mayor dimensión
– IIB: con compromiso parametrial pero no hasta la pared pélvica
⚬ estadio III: el carcinoma afecta al tercio inferior de la vagina y/o se extiende a la pared pélvica y/o
causa hidronefrosis o insuficiencia renal y/o afecta a los ganglios linfáticos pélvicos y/o paraaórticos
– IIIA: carcinoma que involucra el tercio inferior de la vagina sin extensión a la pared pélvica
– IIIB: extensión a la pared pélvica y/o hidronefrosis o insuficiencia renal (a menos que se sepa que
se debe a otra causa)
– IIIC: afectación de los ganglios linfáticos pélvicos y/o paraaórticos (incluidas las micrometástasis),
independientemente del tamaño y la extensión del tumor (con anotaciones r [imágenes] y p
[patología] para indicar los hallazgos utilizados para indicar el estadio IIIC)
● IIIC1: solo metástasis en ganglios linfáticos pélvicos
● IIIC2: metástasis en ganglios linfáticos paraaórticos
⚬ estadio IV: el carcinoma se ha extendido más allá de la pelvis verdadera o tiene compromiso
comprobado por biopsia de la mucosa de la vejiga o el recto (un edema ampolloso no permite
designar un caso como estadio IV)
– IVA: propagación del crecimiento a órganos adyacentes
– IVB: propagación del crecimiento a órganos distantes
⚬ Referencia - Int J Gynaecol Obstet 2019 Apr;145(1):129 , la corrección se puede encontrar en Int J
Gynaecol Obstet 2019 Nov;147(2):279
● Estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) para el cáncer de

cuello uterino, octava edición
Table 4. FIGO Clinical Staging
FIGO Stage T N M
I T1 N0 M0
IA T1a N0 M0
IA1 T1a1 N0 M0
IA2 T1a2 N0 M0
IB T1b N0 M0
IB1 T1b1 N0 M0
IB2 T1b2 N0 M0
II T2 N0 M0
IIA T2a N0 M0
FIGO Stage T N M
IIA1 T2a1 N0 M0
IIA2 T2a2 N0 M0
IIB T2b N0 M0
III T3 Any N M0
IIIA T3a Any N M0
IIIB T3b Any N M0
IVA T4 Any N M0
IVB Any T Any N M1
⚬ definiciones de abreviaturas de puesta en escena
– tumor primario (T)
● TX: no se puede evaluar el tumor primario

● T0 - sin evidencia de tumor primario
● T1: carcinoma de cuello uterino confinado al útero (se debe descartar la extensión al cuerpo)
⚬ T1a: carcinoma invasivo diagnosticado solo por microscopía. Invasión del estroma con una
profundidad máxima de 5 mm medida desde la base del epitelio y una extensión
horizontal de ≤ 7 mm. Compromiso del espacio vascular, venoso o linfático, no afecta la
clasificación
– T1a1: invasión del estroma medida ≤ 3 mm de profundidad y ≤ 7 mm de extensión
horizontal
– T1a2 - invasión estromal medida > 3 mm y ≤ 5 mm con extensión horizontal ≤ 7 mm
⚬ T1b: lesión clínicamente visible limitada al cuello uterino o lesión microscópica mayor que
IA2. Incluye todas las lesiones macroscópicamente visibles, incluso aquellas con invasión
superficial.
– T1b1 - lesión clínicamente visible ≤ 4 cm en su mayor dimensión
– T1b2 - lesión clínicamente visible > 4 cm en su mayor dimensión
● T2: carcinoma de cuello uterino que invade más allá del útero pero no de la pared pélvica ni
del tercio inferior de la vagina
⚬ T2a - tumor sin invasión parametrial
– T2a1 - lesión clínicamente visible ≤ 4 cm en su mayor dimensión

– T2a2 - lesión clínicamente visible > 4 cm en su mayor dimensión
⚬ T2b - tumor con invasión parametrial
● T3: el tumor se extiende a la pared pélvica lateral (músculo, fascia, estructuras

neurovasculares y porciones esqueléticas de la pelvis ósea) y/o afecta el tercio inferior de la
vagina y/o causa hidronefrosis o insuficiencia renal

⚬ T3a: el tumor afecta el tercio inferior de la vagina, sin extensión a la pared pélvica
⚬ T3b: el tumor se extiende a la pared pélvica y/o causa hidronefrosis o insuficiencia renal
● T4: el tumor invade la mucosa de la vejiga o el recto y/o se extiende más allá de la pelvis
verdadera (el edema ampolloso no es suficiente para clasificar el tumor como T4)
– ganglios linfáticos regionales (N)
● NX: no se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales

● N0 - sin metástasis en los ganglios linfáticos regionales
● N0(i+) - células tumorales aisladas en ganglio(s) linfático(s) regional(es) ≤ 0,2 mm
● N1 - metástasis en los ganglios linfáticos regionales
– metástasis a distancia (M)
● M0 - sin metástasis a distancia

● M1: metástasis a distancia (incluida la diseminación peritoneal, la afectación de los ganglios
linfáticos supraclaviculares, mediastínicos o distantes, los pulmones, el hígado o los huesos)
● Estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) para el cáncer de cuello uterino, novena
edición
Table 5. AJCC Clinical Staging
AJCC Stage T N M
I T1 N0 M0
IA T1a N0 M0
IA1 T1a1 N0 M0
IA2 T1a2 N0 M0
IB T1b N0 M0
IB1 T1b1 N0 M0
IB2 T1b2 N0 M0
IB3 T1b3 N0 M0
II T2 N0 M0
IIA T2a N0 M0
AJCC Stage T N M
IIA1 T2a1 N0 M0
IIA2 T2a2 N0 M0
IIB T2b N0 M0
III T3 N0 M0
IIIA T3a N0 M0
IIIB T3b N0 M0
IIIC1 TX, T0, T1-3 N1 M0
IIIC2 TX, T0, T1-3 N2 M0
IVA T4 Any N M0
IVB Any T Any N M1
⚬ definiciones de abreviaturas de puesta en escena
– tumor primario (T)
● TX: no se puede evaluar el tumor primario

● T0 - sin evidencia de tumor primario
● T1: el carcinoma está estrictamente confinado al cuello uterino (debe descartarse la extensión
al cuerpo)
⚬ T1a: carcinoma invasivo diagnosticado solo por microscopía con una profundidad máxima
de invasión ≤ 5 mm.
– T1a1 - invasión estromal medida ≤ 3 mm de profundidad
– T1a2 - invasión estromal medida > 3 mm y ≤ 5 mm
⚬ T1b: carcinoma invasivo con invasión más profunda medida > 5 mm (> estadio IA), con
lesión limitada al cuello uterino y tamaño medido por el diámetro máximo del tumor; la
afectación del espacio vascular/linfático no debería afectar a la estadificación y ya no se
considera la extensión lateral de la lesión
– T1b1: carcinoma invasivo > 5 mm de profundidad de invasión estromal y ≤ 2 cm en su
mayor dimensión
– T1b2 - carcinoma invasivo > 2 cm y ≤ 4 cm en su mayor dimensión
– T1b3 - carcinoma invasivo > 4 cm en su mayor dimensión
● T2: el carcinoma invade más allá del útero, pero no se ha extendido al tercio inferior de la
vagina ni a la pared pélvica.
⚬ T2a: afectación limitada a los dos tercios superiores de la vagina sin invasión parametrial
– T2a1 - carcinoma invasivo ≤ 4 cm en su mayor dimensión

– T2a2 - carcinoma invasivo > 4 cm en su mayor dimensión
⚬ T2b - tumor con invasión parametrial pero no hasta la pared pélvica
● T3: el carcinoma afecta el tercio inferior de la vagina y/o se extiende a la pared pélvica y/o
causa hidronefrosis o insuficiencia renal (pared pélvica definida como el músculo, la fascia, las
estructuras neurovasculares y las porciones esqueléticas de la pelvis ósea; casos sin espacio
libre de cáncer entre el tumor y la pared pélvica por examen rectal son FIGO III)
⚬ T3a: el tumor afecta el tercio inferior de la vagina sin extensión a la pared pélvica
⚬ T3b: el tumor se extiende a la pared pélvica y/o causa hidronefrosis o insuficiencia renal, a
menos que se sepa que se debe a otra causa
● T4: el tumor ha afectado (probado por biopsia) la mucosa de la vejiga o el recto, o se ha

diseminado a los órganos adyacentes (el edema ampolloso no es suficiente para asignarlo al
estadio IVA)
– ganglios linfáticos regionales (N)
● NX: no se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales

● N0 - sin metástasis en los ganglios linfáticos regionales
● N0(i+) - células tumorales aisladas en ganglio(s) linfático(s) regional(es) ≤ 0,2 mm, o células
individuales o grupos de células ≤ 200 células en un solo corte transversal de ganglio linfático
● N1: metástasis en los ganglios linfáticos regionales solo en los ganglios linfáticos pélvicos
⚬ N1mi: metástasis en los ganglios linfáticos regionales (> 0,2 mm pero ≤ 2 mm de diámetro)
en los ganglios linfáticos pélvicos
⚬ N1a: metástasis de ganglios linfáticos regionales (> 2 mm de diámetro) a ganglios linfáticos
pélvicos
● N2: metástasis de ganglios linfáticos regionales a ganglios linfáticos paraaórticos, con o sin
ganglios linfáticos pélvicos positivos
⚬ N2mi: metástasis en los ganglios linfáticos regionales (> 0,2 mm pero ≤ 2 mm de diámetro)
en los ganglios linfáticos paraaórticos, con o sin ganglios linfáticos pélvicos positivos
⚬ N2a: metástasis en los ganglios linfáticos regionales (> 2 mm de diámetro) en los ganglios
linfáticos paraaórticos, con o sin ganglios linfáticos pélvicos positivos
– metástasis a distancia (M)
● M0 - sin metástasis a distancia

● cM1: metástasis a distancia (incluye metástasis en los ganglios linfáticos inguinales,
enfermedad intraperitoneal, pulmón, hígado o hueso, pero excluye metástasis en los ganglios
linfáticos pélvicos o paraaórticos o la vagina)
● pM1: confirmación microscópica de metástasis a distancia (incluye metástasis en los ganglios
linfáticos inguinales, enfermedad intraperitoneal, pulmón, hígado o hueso, pero excluye
metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos o paraaórticos, o vagina)
● Usado con permiso del Colegio Americano de Cirujanos, Chicago, Illinois. La fuente original de esta
información es el Manual de estadificación del cáncer del AJCC, novena edición (2020), publicado por Springer
International Publishing.
administración
Descripción general de la gestión
● El plan de tratamiento se basa en la estadificación clínica ( estadificación y evaluación radiológica de la

enfermedad de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) ), incluido el estado de
los ganglios y los resultados de la biopsia histológica.
● tratamiento para el cáncer invasivo temprano (tumores pequeños ≤ 4 cm confinados al cuello uterino)
según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) y las pautas de la Sociedad Europea de
Oncología Médica (ESMO)
⚬ el tratamiento inicial es cirugía o radiación
– la cirugía y la radioterapia parecen tener una eficacia similar para el cáncer de cuello uterino en
etapa temprana (IB o IIA) Nivel DynaMed 2
– para pacientes que se sometieron a histerectomía radical y linfadenectomía pélvica, se usa

quimiorradiación si presenta alguno de los siguientes factores de riesgo
● márgenes positivos
● extensión parametrial
● compromiso de los ganglios pélvicos
– radioterapia adyuvante recomendada para pacientes con ganglios linfáticos negativos, márgenes
negativos y parametrio negativo y una combinación de factores de riesgo que cumplen con los
criterios de Sedlis ( Categoría 1 de NCCN )
– la radioterapia adyuvante después de la histerectomía radical puede disminuir el riesgo de
recurrencia de la enfermedad en comparación con ningún tratamiento adicional Nivel DynaMed 2
⚬ Estadio FIGO IA1
– sin invasión del espacio linfovascular (LVSI)
● dependiendo del deseo de preservar la fertilidad, considere la conización o la histerectomía

simple (extrafascial) ( categoría 2A de la NCCN )
● si márgenes positivos
⚬ después de la biopsia de cono en pacientes que desean preservar la fertilidad, considere

cualquiera de ( Categoría NCCN 2A )
– repetir la biopsia de cono
– traquelectomia
⚬ en pacientes que se someten a una cirugía que no preserva la fertilidad, considere

cualquiera de
– repetir la biopsia en cono para evaluar más a fondo la profundidad de la invasión y
descartar la enfermedad en estadio IA2/IB1 ( categoría 2A de la NCCN )
– Histerectomía radical simple (extrafascial) o modificada ( categoría 2A de NCCN ) con
linfadenectomía pélvica si los márgenes son positivos para carcinoma ( categoría 2B de
NCCN para disección de ganglio) con o sin mapeo de ganglio linfático centinela (
categoría 2A de NCCN )
– con LSVI, tratar igual que el estadio IA2 de FIGO

– considerar la linfadenectomía pélvica
● si el espacio linfovascular está involucrado

● si no hay LVSI pero los márgenes son positivos para carcinoma ( categoría 2B de la NCCN )
– tratar con cirugía o radioterapia pélvica de haz externo (EBRT) con braquiterapia ( categoría 2A de
la NCCN )
– las opciones quirúrgicas incluyen
● opciones de conservación de la fertilidad
⚬ traquelectomía radical con linfadenectomía pélvica con o sin mapeo de ganglio linfático
centinela (SLN) ( categoría 2A de NCCN )
⚬ conización con márgenes negativos con linfadenectomía pélvica con o sin mapeo SLN (
Categoría 2A de NCCN )
● para pacientes que no desean conservar la fertilidad, histerectomía radical modificada con
linfadenectomía pélvica bilateral ( categoría 2A de la NCCN )
⚬ Se puede considerar el mapeo SLN ( Categoría 2A de NCCN )
⚬ La disección de los ganglios paraaórticos está indicada para pacientes con enfermedad de
los ganglios pélvicos conocida o sospechada ( Categoría 2A de la NCCN )
⚬ FIGO etapa IB1, IB2 y IIA1, las opciones incluyen
– cirugía
● para pacientes que deseen conservar la fertilidad, realice una traquelectomía radical con
linfadenectomía pélvica con o sin linfadenectomía paraaórtica y considere el mapeo SLN (
Categoría NCCN 2A )
● para las pacientes que no deseen conservar la fertilidad, realice una histerectomía radical con
linfadenectomía pélvica ( Categoría 1 de NCCN ) con o sin linfadenectomía paraaórtica (
Categoría 2B de NCCN ) y considere el mapeo del SLN ( Categoría 2A de NCCN )
– para pacientes que no desean conservar la fertilidad, EBRT más braquiterapia con o sin
quimioterapia concurrente que contiene platino ( categoría 2A de la NCCN )
⚬ para el hallazgo incidental de estadio IA1 de FIGO con LSVI o estadio IA2/IB o márgenes
positivos/enfermedad residual macroscópica después de una histerectomía simple (extrafascial)
– si los márgenes son negativos y los resultados negativos en las imágenes, el tratamiento primario
es la EBRT pélvica con braquiterapia con o sin quimioterapia concurrente que contiene platino (
categoría 2A de la NCCN )
– si no se cumplen los criterios de Sedlis en la muestra de histerectomía, considere una
parametrectomía/vaginectomía superior completa con linfadenectomía pélvica ( categoría 2A de
la NCCN ) con o sin muestreo de ganglios linfáticos paraaórticos ( categoría 2B de la NCCN )
● si los ganglios son negativos y no hay enfermedad residual, se recomienda observación (
● si ganglios linfáticos positivos y/o margen quirúrgico positivo y/o parametrio positivo, EBRT
pélvica (EBRT de ganglios linfáticos paraaórticos si ganglios linfáticos paraaórticos positivos) (
Categoría 2A de NCCN ) con quimioterapia concurrente que contiene platino ( Categoría 1 de
NCCN ) con tratamiento individualizado braquiterapia si margen vaginal positivo ( categoría 2A
de la NCCN )
● tratamiento para cánceres localmente avanzados según las pautas de NCCN (FIGO estadio IB3, IIA2, IIB,
III, IVA) y ESMO (FIGO estadio IB2 y superior)
⚬ etapa IB3-IVA (por NCCN, incluye etapa IB2 por ESMO)
– la quimiorradiación se asoció con una mayor supervivencia en comparación con la radioterapia

sola en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado, pero puede aumentar la
toxicidad aguda Nivel DynaMed 2
– la quimioterapia como adyuvante de la radioterapia puede reducir el riesgo de muerte y
progresión de la enfermedad Nivel DynaMed 2
– Opciones recomendadas por la NCCN
● EBRT definitiva más braquiterapia con quimioterapia concurrente que contiene platino (
categoría 1 de la NCCN para quimiorradioterapia primaria) si la adenopatía es negativa en las
imágenes y el estado de los ganglios linfáticos es negativo en la estadificación quirúrgica
● para el estadio IB3 y el estadio IIA2, las opciones incluyen cualquiera de
⚬ EBRT pélvica más quimioterapia simultánea con platinomás braquiterapia ( categoría 1 de

la NCCN )
⚬ Histerectomía radical con linfadenectomía pélvica ( categoría 2A de la NCCN ) con o sin
linfadenectomía paraaórtica ( categoría 2B de la NCCN )
⚬ EBRT pélvica plus (todas)
– quimioterapia concurrente que contiene platino ( categoría 2A de la NCCN )

– braquiterapia ( categoría 2A de la NCCN )
– histerectomía completa selectiva en pacientes que no pueden ser tratadas
adecuadamente con braquiterapia debido a la extensión de la enfermedad, la respuesta
a la EBRT o la anatomía uterina ( Categoría NCCN 3 )
– ESMO recomienda lo siguiente para la quimioterapia
● quimiorradiación concurrente, ya sea a base de platino o no ( ESMO Grado A, Nivel I )

● Quimiorradiación adyuvante después de la cirugía en pacientes con alto riesgo de recurrencia
( ESMO Grado A, Nivel I )
● la terapia de consolidación, como la quimioterapia adyuvante después de la
quimiorradioterapia, solo debe administrarse en ensayos clínicos ( ESMO Grado C, Nivel II )
⚬ estadio IVB o metástasis a distancia; las opciones incluyen
– tratamiento local con o sin quimioterapia adyuvante (si la enfermedad es susceptible de

tratamiento local); las opciones incluyen ( categoría 2A de la NCCN )
● resección con o sin EBRT pélvica individualizada
● terapias ablativas locales con o sin EBRT individualizado
● EBRT individualizada con o sin quimioterapia
– quimioterapia o la mejor atención de apoyo si la enfermedad no es susceptible de tratamiento

local ( categoría 2A de la NCCN )
● tratamiento de la enfermedad localmente avanzada (estadios IB3-IVA)
⚬ Las opciones de tratamiento primario incluyen cualquiera de las siguientes
– quimiorradiación más braquiterapia con o sin quimioterapia adyuvante (el régimen preferido es
cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido) ( categoría 2A de la NCCN )
– quimioterapia neoadyuvante con cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido seguida de
quimiorradiación y braquiterapia ( categoría 2A de la NCCN )
⚬ si responde al tratamiento, proceder a la vigilancia ( categoría 2A de la NCCN )

⚬ si la enfermedad es persistente o recurrente
– si la enfermedad local, la quimioterapia o el mejor cuidado de apoyo o considerar la exenteración

pélvica ( categoría 2A de NCCN )
– si enfermedad metastásica a distancia y susceptible de tratamiento local
● Las opciones de tratamiento local incluyen cualquiera de las siguientes:
⚬ resección con o sin EBRT individualizada ( categoría 2A de la NCCN )

⚬ terapias ablativas locales con o sin EBRT individualizada ( categoría 2A de NCCN )
⚬ EBRT individualizada con o sin quimioterapia ( categoría 2A de la NCCN )
● considerar la quimioterapia adyuvante ( categoría 2A de la NCCN )
– si la enfermedad metastásica a distancia no es susceptible de tratamiento local, quimioterapia o

la mejor atención de apoyo ( categoría 2A de la NCCN )
● tratamiento para el carcinoma neuroendocrino de células pequeñas del cuello uterino
⚬ si la enfermedad está confinada al cuello uterino y el tumor mide ≤ 4 cm, considere cualquiera de
– histerectomía radical con linfadenectomía pélvica (preferida si es adecuada para cirugía primaria)
con o sin muestreo de ganglios linfáticos paraaórticos; las opciones de tratamiento adyuvante
incluyen cualquiera de ( NCCN Categoría 2A )
● quimioterapia con cisplatino/etopósido o carboplatino etopósido ( categoría 2A de la NCCN )
● quimiorradiación (quimioterapia simultánea que contiene platino con EBRT usando
cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido si es intolerante al cisplatino) ( categoría 2A de
NCCN )

cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido si es intolerante al cisplatino) con braquiterapia y
quimioterapia adicional si se requiere tratamiento adyuvante ( categoría 2A de NCCN )
⚬ si la enfermedad se limita al cuello uterino y el tumor mide > 4 cm, considere cualquiera de

cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido si es intolerante al cisplatino) más braquiterapia,
con quimioterapia adicional si se requiere tratamiento adyuvante ( categoría 2A de NCCN )
– Quimioterapia neoadyuvante (cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido) y considerar
histerectomía de intervalo ( Categoría NCCN 2A )
● si no se realizó una histerectomía de intervalo, quimiorradiación (quimioterapia simultánea
que contiene platino con EBRT usando cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido si es
intolerante al cisplatino) más braquiterapia ( categoría 2A de NCCN )
● si se realiza una histerectomía de intervalo, considere la radioterapia adyuvante o la
quimiorradiación (quimioterapia simultánea que contiene platino con EBRT usando
cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido si es intolerante al cisplatino) ( categoría 2A de
NCCN )
● Recomendaciones para pacientes embarazadas con cáncer de cuello uterino.
⚬ las opciones de tratamiento incluyen
– retrasar el tratamiento hasta la madurez fetal documentada, considerar
● Histerectomía radical simultánea y disección de ganglios pélvicos durante la cesárea (

● radioterapia con o sin quimioterapia (es posible que sea necesario modificar los protocolos de
tratamiento tradicionales) ( categoría 2A de la NCCN )
– tratamiento inmediato basado en el estadio de la enfermedad ( categoría 2A de la NCCN )
⚬ considerar la traquelectomía radical con preservación del embarazo en pacientes con enfermedad
en etapa temprana
● los pacientes deben tener un seguimiento clínico con examen ginecológico y evaluación de las
complicaciones del tratamiento
medicamentos
quimiorradiación
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la quimio-radioterapia de haz externo (EBRT) más braquiterapia puede estar asociada con una mejor
supervivencia general en comparación con la quimio-EBRT sola, pero la quimiorradiación puede no
estar asociada con una mejor supervivencia general en comparación con la quimioterapia y la cirugía
sin radiación en pacientes con carcinoma neuroendocrino de células pequeñas Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Adv Radiat Oncol 2020 May;5(3):412 | Texto completo

Detalles

⚬ 542 patients with small cell neuroendocrine carcinoma in the National Cancer Database were
included
⚬ median follow-up 19 months (range 0-121 months)
⚬ among patients with small cell neuroendocrine carcinoma
– median overall survival 35 months in patients having chemo-EBRT and brachytherapy vs. 19
months in patients having chemo-EBRT alone (p = 0.001)
– median overall survival 44 months in patients having chemoradiation (including EBRT and
brachytherapy) vs. 47 months in patients having chemotherapy and surgery without radiation
(not significant)
⚬ Reference - Adv Radiat Oncol 2020 May;5(3):412 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la quimiorradiación se asoció con una mayor supervivencia en comparación con la radioterapia sola
en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado Nivel DynaMed 2
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2010 Jan 20;1:CD008285

Detalles
⚬ based on Cochrane review of trials without blinding

⚬ systematic review of 15 randomized trials comparing chemoradiation vs. radiation therapy in 3,452
patients with locally advanced cervical cancer (stage IA-IIA [24%], stage IIB [36%], or stage III-IVA
[38%])
⚬ median follow-up 5.2 years
⚬ compared to radiation therapy alone, chemoradiation associated with reduced mortality
– for any chemoradiation in analysis of 13 trials with 3,104 patients
● hazard ratio (HR) 0.81 (95% CI 0.71-0.91)

● NNT 13-47 assuming 35% mortality for radiation therapy only
– for platinum-based chemoradiation in analysis of 10 trials with 1,670 patients
● HR 0.83 (95% CI 0.71-0.97)

– for nonplatinum-based chemoradiation in analysis of 4 trials with 1,458 patients
● HR 0.77 (95% CI 0.63-0.94)

⚬ chemoradiation followed by additional (adjuvant) chemotherapy associated with reduced mortality

in analysis of 2 trials with 348 patients
– HR 0.46 (95% CI 0.32-0.66)
– NNT 5-12 assuming 35% mortality for radiation therapy only
⚬ chemoradiation associated with significantly more acute hematologic and gastrointestinal toxicity
compared with radiation therapy only
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2010 Jan 20;1:CD008285 , also published in J Clin Oncol
2008 Dec 10;26(35):5802
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la quimiorradiación para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado parece mejorar la

supervivencia y reducir la recurrencia local en comparación con la radioterapia sola, pero puede
aumentar la toxicidad aguda Nivel DynaMed 2
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2005 Jul 20;3:CD002225

Detalles
⚬ based on Cochrane review of trials with allocation concealment not stated

⚬ systematic review of 24 randomized trials comparing chemoradiation vs. radiation therapy (with or
without surgery) in 4,921 patients with locally advanced cervical cancer stage IB-IVA
⚬ compared to radiation therapy alone, chemoradiation (platinum-based or not) associated with
– improved overall survival (hazard ratio [HR] 0.69, 95% CI 0.61-0.77) in analysis of 13 trials with
3,578 patients
– improved progression-free survival (HR 0.66, 95% CI 0.59-0.73) in analysis of 14 trials with 3,805
patients
– reduced rate of local recurrence in analysis of 14 trials with 3,694 patients
● odds ratio (OR) 0.59 (95% CI 0.5-0.69)

● NNT 11 with 27% rate of local recurrence in control group
– increased risk of grade 3-4 (severe) acute toxicity
● hematological toxicity
⚬ OR 3.42 (95% CI 2.59-4.51) in analysis of 7 trials with 1,998 patients

⚬ NNH 8 with 5% risk of hematological toxicity in control group
● gastrointestinal toxicity
⚬ OR 1.98 (95% CI 1.49-2.63) in analysis of 13 trials with 2,859 patients

⚬ NNH 20 with 5% risk of acute gastrointestinal toxicity in control group
⚬ some evidence that the effect was greater in trials with more stage I and II patients
⚬ limited data on long-term side effects
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2005 Jul 20;3:CD002225
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la adición de cisplatino al régimen de radioterapia seguida de histerectomía se asoció con una mejor
supervivencia en pacientes con cáncer de cuello uterino voluminoso en estadio IB Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIO : N Engl J Med 15 de abril de 1999; 340 (15): 1154 | Texto completo
Detalles
⚬ based on randomized trial with allocation concealment not stated

⚬ 374 patients with bulky stage IB cervical cancer (tumor > 4 cm) and no evidence of lymph node
involvement were randomized to radiation therapy (external and intracavitary) plus cisplatin vs.
without cisplatin and followed for median 36 months
– cisplatin 40 mg/m2 weekly (up to 6 doses)
– all patients had extrafascial hysterectomy 6-8 weeks after completion of radiation
⚬ comparing radiation plus cisplatin vs. radiation alone
– 3-year survival 83% vs. 74% (p = 0.008, NNT 11)

– moderate and severe adverse hematologic effects occurred in 21% vs. 2% (p < 0.05, NNH 6)
– adverse gastrointestinal effects occurred in 14% vs. 5% (p < 0.05, NNH 11)
⚬ cisplatin also improved progression-free survival
⚬ Reference - N Engl J Med 1999 Apr 15;340(15):1154 full-text , correction can be found in N Engl J
Med 1999 Aug 26;341(9):708, editorial can be found in N Engl J Med 1999 Apr 15;340(15):1198
⚬ addition of cisplatin to regimen of radiation therapy followed by hysterectomy associated
with improved long-term survival in patients with bulky stage IB cervical cancer
– based on follow-up of 369 patients from randomized trial above at median 101 months
– comparing radiation plus cisplatin vs. radiation alone
● predicted 72-month survival 78% vs. 64% (p < 0.05, NNT 7)

● predicted 72-month disease-free survival 71% vs. 62% (not significant)
– risk ratio for progression 0.61 (p = 0.004) for radiation plus cisplatin compared to radiation alone
– no significant differences in late adverse events
– Reference - Am J Obstet Gynecol 2007 Nov;197(5):503e1 full-text , editorial can be found in
Am J Obstet Gynecol 2007 Nov;197(5):443
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
adjuvant platinum-based chemoradiation may improve survival and reduce disease progression
compared to adjuvant radiation therapy in patients with early-stage cervical cancer and risk factors
for recurrence DynaMed Level 2
COCHRANE REVIEW: Cochrane Database Syst Rev 2016 Nov 22;11:CD005342

Details
⚬ based on Cochrane review of trials with methodologic limitations

⚬ systematic review of 4 randomized trials evaluating platinum-based chemoradiation after surgery in
435 patients with early-stage cervical cancer (stage IA2-IIA) and risk factors for recurrence
⚬ all trials had ≥ 1 limitation including
– unclear allocation concealment

– unclear blinding
⚬ median follow-up 29-42 months

⚬ comparing adjuvant platinum-based chemoradiation to adjuvant radiation therapy, adjuvant
chemoradiation associated with
– decrease in risk of death (hazard ratio [HR] 0.56, 95% CI 0.36-0.87) in analysis of 2 trials with 297
patients
– decrease in risk of disease progression (HR 0.47, 95% CI 0.3-0.74) in analysis of 2 trials with 297
patients
– increase in acute grade 4 toxicity (risk ratio 6.26, 95% CI 2.5-15.67, NNH 2-25 with grade 4 toxicity
in 2.6% of adjuvant radiation therapy group) in analysis of 3 trials with 321 patients
⚬ comparing adjuvant chemotherapy followed by radiation therapy vs. adjuvant radiation therapy
alone, no significant difference in disease progression in 1 trial with 71 patients
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2016 Nov 22;11:CD005342
STUDY
● SUMMARY
addition of adjuvant chemotherapy to concurrent chemoradiation has limited evidence to evaluate
efficacy and adverse effects in patients with locally advanced cervical cancer
COCHRANE REVIEW: Cochrane Database Syst Rev 2014 Dec 3;12:CD010401

Details
⚬ based on Cochrane review
⚬ systematic review of 2 randomized trials comparing adjuvant chemotherapy plus concurrent

chemoradiation vs. concurrent chemoradiation alone in 978 patients with stage IIB to IVA cervical
cancer
⚬ comparing adjuvant cisplatin plus gemcitabine following concurrent cisplatin plus gemcitabine plus
radiation therapy vs. concurrent cisplatin alone plus radiation therapy in 1 trial with 515 patients
– 3-year overall survival 80% vs. 69% (p = 0.022, NNT 9)
– 3-year progression-free survival 74.4% vs. 65% (p = 0.027, NNT 11)
– concurrent chemoradiation therapy regimens differed between groups possibly confounding
results
⚬ no significant differences in 3-year and 5-year overall or progression-free survival with addition of
adjuvant oral 5-fluorouracil (5-FU) to concurrent chemoradiation (IV mitomycin C plus oral 5-FU plus
radiation therapy) in 1 trial with 463 patients
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2014 Dec 3;12:CD010401
STUDY
● SUMMARY
adjuvant cisplatin-based chemotherapy associated with increased survival and improved disease
control in patients having chemoradiation for advanced cervical adenocarcinoma DynaMed Level 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Gynecol Oncol 2012 May;125(2):297

Detalles

⚬ 880 patients with stage IIB-IVA cervical adenocarcinoma randomized to chemoradiation plus
adjuvant chemotherapy vs. chemoradiation alone and followed for median 60 months
⚬ adjuvant chemotherapy was paclitaxel (135 mg/m2) plus cisplatin (75 mg/m2) before chemoradiation
plus 2 cycles (3 weeks each) following chemoradiation
⚬ all patients completed treatment
⚬ comparing chemoradiation plus adjuvant chemotherapy vs. chemoradiation alone
– 5-year overall survival 72% vs. 60% (estimated from figure, p = 0.0045)
– local tumor control in 74.7% vs. 62.9% (p < 0.05, NNT 9)
– distant metastasis in 14.3% vs. 23.6% (p < 0.005, NNT 11)
– disease recurrence in 28.6% vs. 39.6% (p < 0.05, NNT 9)
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2012 May;125(2):297
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la adición de cisplatino a la radioterapia puede aumentar la supervivencia libre de enfermedad, pero
no la supervivencia general a los 5 años en pacientes con cáncer de cuello uterino de células
escamosas en estadio IIIB Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : J Clin Oncol 2014 20 de febrero; 32 (6): 542

Detalles

⚬ 147 patients with stage IIIB squamous cell cervical cancer were randomized to external beam
radiation therapy (1.8 Gy/fraction, total dose 45 Gy) plus cisplatin 40 mg/m2 weekly during radiation
therapy vs. radiation therapy alone
⚬ median follow-up 43.2 months
⚬ comparing radiation therapy plus cisplatin vs. radiation therapy alone
– 5-year disease-free survival 61% vs. 51% (p = 0.02)
– 5-year overall survival 56% vs. 54% (not significant)

– acute toxicity in 37.5% vs. 28% (not significant)
⚬ Reference - J Clin Oncol 2014 Feb 20;32(6):542
● regímenes no basados en platino
⚬ considerar regímenes no basados en platino para pacientes con contraindicaciones para el
cisplatino 4
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
la quimiorradiación con paclitaxel puede ser tan eficaz como la quimiorradiación con cisplatino
para pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado o recurrencia posquirúrgica Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Radiat Oncol 2010 23 de septiembre; 5:84 | Texto completo

Detalles
– based on small randomized trial

– 30 patients with cervical cancer stage IB2-IVA, or postsurgical pelvic recurrence, randomized to
chemoradiation using paclitaxel 50 mg/m2 IV weekly vs. chemoradiation using cisplatin 40 mg/m2
IV weekly
– most patients received ≥ 4 chemotherapy cycles, median follow-up was 46 months
– comparing paclitaxel vs. cisplatin, no significant differences in proportion of patients surviving
● at 2 years, 73% vs. 78% (p = 0.65)

● at 5 years, 42% vs. 54% (p = 0.65)
– Reference - Radiat Oncol 2010 Sep 23;5:84 full-text
Quimioterapia Neoadyuvante
● Se puede considerar la quimioterapia neoadyuvante con cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido

para
⚬ Carcinoma neuroendocrino de células pequeñas del cuello uterino si la enfermedad se limita al
cuello uterino y el tumor mide > 4 cm ( categoría 2A de la NCCN ) 4

⚬ enfermedad localmente avanzada (etapa IB3-IVA) seguida de quimiorradioterapia y braquiterapia (
Categoría NCCN 2A ) 4
⚬ casos seleccionados de cáncer en estadio IB3-IIB seguido de histerectomía radical para pacientes
fuera de los Estados Unidos ( categoría 2A de la NCCN ) 4
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la quimioterapia neoadyuvante con cisplatino y gemcitabina antes de la quimiorradiación puede
reducir la supervivencia en comparación con la quimiorradiación sola en pacientes con cáncer de
cuello uterino en estadio IIB-IVA localmente avanzado Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : J Clin Oncol 2019 Nov 20;37(33):3124

Detalles

⚬ 110 patients aged 18-70 years (median age 48 years) with locally advanced cervical cancer stage IIB-
IVA (88% squamous cell carcinoma) were randomized to neoadjuvant chemotherapy followed by
chemoradiation 3-4 weeks later vs. chemoradiation alone
– neoadjuvant chemotherapy was cisplatin 50 mg/m2 IV on day 1 and gemcitabine 1,000 mg/m2 IV
on day 1 and day 8, every 21 days for 3 cycles
– chemoradiation
● cisplatin 40 mg/m2 once weekly for 6 weeks

● pelvic external beam radiation therapy at 45-50.4 Gy in 25-28 fractions plus either intracavitary
brachytherapy of 7-7.5 Gy in 4 weekly fractions (in patients with adequate geometry) or
external beam boost ≥ 14 Gy to all gross tumor disease (external beam boost also allowed in
addition to brachytherapy if extensive parametrial or nodal disease)
⚬ median follow-up of 31.7 months

⚬ 97% included in analysis
⚬ comparing neoadjuvant chemotherapy plus chemoradiation vs. chemoradiation alone
– 3-year progression-free survival 40.9% vs. 60.4% (p = 0.03, NNH 5)

– 3-year overall survival 60.7% vs. 86.8% (p = 0.007, NNH 3)
– complete response in 56.3% vs. 80.3% (p = 0.008, NNH 4)
– hypomagnesemia 27.2% vs. 7.6% (p = 0.03, NNH 5)
– neuropathy 25.4% vs. 1.9% (p = 0.002, NNH 4)
⚬ other common adverse events included anemia, leukopenia, neutropenia, lymphopenia,

thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, dysuria, and fatigue
⚬ Reference - CIRCE trial (J Clin Oncol 2019 Nov 20;37(33):3124 )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Es posible que la adición de cetuximab a la quimiorradiación estándar basada en cisplatino no mejore
la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de cuello uterino Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Clin Cancer Res 2015 Jun 1;21(11):2530 | Texto completo
Detalles
⚬ based on randomized trial with unclear allocation concealment

⚬ 78 patients with stage IB2-IIIB cervical cancer randomized to 6-weeks of cetuximab plus standard
cisplatin-based chemoradiation vs. cisplatin-based chemoradiation alone
– cetuximab was administered at 400 mg/m2 IV loading dose on week 1, and 250 mg/m2 IV once
weekly from weeks 2-6
– both groups were treated with cisplatin 40 mg/m2 once weekly for up to 6 weeks, combined with
standard pelvic radiation and endobrachytherapy performed with low-dose rate Cesium or pulse
dose rate Iridium for supplementary dose of 15-30 Gy to cervix, upper vagina, and uterus for up
to 8 weeks
⚬ patients were followed-up with clinical exam and imaging studies (computed tomography and
magnetic resonance imaging) every 4 months for 2 years
⚬ comparing cetuximab plus cisplatin vs. cisplatin alone at 2-years post-treatment
– disease-free survival 63% vs. 76% (p = 0.18)

– overall survival 83% vs. 87% (no p value reported)
⚬ treatment-related hospitalizations reported for 15 patients
– adverse events were more common in the cetuximab group compared to the cisplatin only group
(p < 0.001)
– adverse events included nausea, vomiting, diarrhea, neutropenia, and leukopenia
– no treatment-related deaths were reported
⚬ in subgroup analysis of 54 patients for whom mutational analysis was available, patients with P13K
pathway mutation had nonsignificantly increased risk for poorer disease free survival (50% with
mutation vs. 93% without mutation, p = 0.06)
⚬ Reference - Clin Cancer Res 2015 Jun 1;21(11):2530 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la quimioterapia neoadyuvante con régimen BOMP (bleomicina, vincristina, mitomicina y
cisplatino) puede no mejorar la supervivencia general, pero puede reducir la necesidad de
radioterapia posoperatoria en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado no tratado
previamente Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Br J Cancer 2013 28 de mayo; 108 (10): 1957

Detalles

⚬ 134 patients (median age 47 years) with previously untreated squamous cell carcinoma of cervix
(stage IB2, IIA2, or IIB) were randomized to neoadjuvant chemotherapy with BOMP regimen followed
by radical surgery vs. radical surgery alone
⚬ BOMP regimen consisted of bleomycin 7 mg and cisplatin 14 mg/m2 on days 1-5, and vincristine 0.7
mg/m2 and mitomycin 7 mg/m2 on day 5 every 3 weeks for 2-4 cycles
⚬ median follow-up 49 months
⚬ trial terminated after first planned interim analysis with 108 patients for futility
⚬ comparing neoadjuvant chemotherapy plus radical surgery vs. radical surgery alone
– 5-year overall survival 70% vs. 74.4% (not significant)

– postoperative radiotherapy in 58% vs. 80% (p = 0.015, NNT 5)
⚬ Reference - Br J Cancer 2013 May 28;108(10):1957
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
2
la quimioterapia neoadyuvante con ciclos de duración < 14 días o con dosis de cisplatino > 25 mg/m
/semana cada uno podría mejorar la supervivencia en comparación con la radioterapia sola
Nivel DynaMed 2
REVISIÓN COCHRANE : Base de datos Cochrane Syst Rev 2004;2:CD001774

Detalles
⚬ based on Cochrane review limited by heterogeneity

⚬ systematic review of randomized trials of addition of neoadjuvant cytotoxic chemotherapy vs. no
chemotherapy before radiation therapy and/or surgery in patients with locally advanced cervical
cancer
⚬ in analysis of 18 trials evaluating addition of chemotherapy before radiation therapy in 2,074
patients, neoadjuvant chemotherapy associated with
– survival advantage in trials using chemotherapy cycle lengths < 14 days, or cisplatin dose
intensities > 25 mg/m2/week
– decreased survival in trials using chemotherapy cycle lengths > 14 days or cisplatin dose < 25
mg/m2/week
⚬ analysis of 5 trials evaluating addition of chemotherapy before surgery in 872 patients also showed
survival benefit for chemotherapy
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2004;2:CD001774 (review updated 2013 Apr 22)
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía radical puede reducir la mortalidad en pacientes
con cáncer de cuello uterino temprano o localmente avanzado Nivel DynaMed 2
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2012 Dec 12;12:CD007406

Detalles

⚬ systematic review of 6 randomized trials comparing neoadjuvant chemotherapy vs. no
chemotherapy prior to radical surgery in 1,078 patients with early or locally advanced cervical cancer
⚬ cisplatin-based chemotherapy used in all trials
⚬ patients with inoperable tumors having radical radiation therapy instead of surgery included in 2
trials
⚬ neoadjuvant chemotherapy associated with
– reduced mortality (hazard ratio [HR] 0.76, 95% CI 0.59-0.99) in analysis of 6 trials
– reduced recurrence or mortality (HR 0.72, 95% CI 0.55-0.95) in analysis of 6 trials
– decreased rate of pathological findings (lymph node metastases or positive lymph nodes) (odds
ratio [OR] 0.47, 95% CI 0.27-0.81) in analysis of 5 trials with 908 patients
⚬ no significant differences in local recurrence (OR 0.6, 95% CI 0.32-1.12) and distant recurrence (OR
0.67, 95% CI 0.35-1.27) in analyses of 4 trials with 737 patients, but CI cannot exclude clinically
relevant differences
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2012 Dec 12;12:CD007406
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que la quimioterapia neoadyuvante basada en platino permite la exenteración pélvica en
algunos pacientes. Nivel DynaMed 3
SERIE DE CASOS : BMC Cancer 2005 19 de septiembre;5:118 | Texto completo

Detalles
⚬ based on case series

⚬ 17 patients with recurrent or persistent local cervical cancer not considered candidates for surgery
due to extent of pelvic tumor received 3 courses of platinum-based therapy (cisplatin or carboplatin)
⚬ 9 patients responded to chemotherapy (based on bimanual pelvic exam of tumor) and subsequently
had pelvic exenteration
– pathological complete response in 4 patients
– 1 patient died from surgical complications
⚬ Reference - BMC Cancer 2005 Sep 19;5:118 full-text
Cáncer avanzado o recurrente

Recomendaciones
● Recomendaciones de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la quimioterapia para el
carcinoma de células escamosas, el adenocarcinoma o el carcinoma adenoescamoso recurrente o
metastásico 4
⚬ quimioterapia o la mejor atención de apoyo recomendada en pacientes con recurrencia después de
la terapia definitiva de segunda línea (ya sea cirugía o radioterapia) ( Categoría NCCN 2A )
⚬ opciones de terapia combinada de primera línea
– regímenes preferidos
● cisplatino / paclitaxel / bevacizumab ( Categoría 1 de NCCN ) (un biosimilar aprobado por la

FDA es un sustituto apropiado para bevacizumab)
● carboplatino / paclitaxel / bevacizumab ( categoría 2A de la NCCN )
– otros regímenes recomendados
● cisplatino / paclitaxel ( categoría 1 de la NCCN )

● carboplatino / paclitaxel ( Categoría 1 de NCCN para pacientes que previamente recibieron
terapia con cisplatino)
● topotecán / paclitaxel / bevacizumab ( Categoría 1 de la NCCN )
● topotecán / paclitaxel ( Categoría 2A de la NCCN )
● cisplatino / topotecán ( Categoría 2A de la NCCN )
⚬ las posibles opciones de quimioterapia de agente único de primera línea incluyen ( categoría 2A de
la NCCN )
– cisplatino como régimen preferido
– otros regímenes recomendados, incluidos
● carboplatino
● paclitaxel
⚬ Las opciones de terapia de segunda línea incluyen
– pembrolizumab para tumores positivos para el ligando 1 de muerte programada (PD-L1) o MSI-
H/dMMR como régimen preferido ( categoría 2A de la NCCN )
– otros regímenes recomendados ( Categoría 2B de la NCCN )
● bevacizumab
● paclitaxel unido a albúmina
● docetaxel
● fluorouracilo
● gemcitabina
● ifosfamida
● irinotecán
● mitomicina
● pemetrexed
● topotecán
● vinorelbina
– Se puede considerar pembrolizumab para tumores con alta carga mutacional tumoral (TMB-H, ≥
10 mutaciones/megabase) irresecables o metastásicos según lo determine una prueba aprobada
por la FDA que han progresado después del tratamiento previo y sin alternativas de tratamiento
satisfactorias ( categoría 2A de NCCN )
– se puede considerar larotrectinib o entrectinib para tumores positivos para la fusión del gen
NTRK ( categoría 2B de NCCN )
● Recomendaciones de la NCCN para la quimioterapia para la terapia neoadyuvante, la terapia adyuvante

o la enfermedad metastásica o recurrente para el carcinoma neuroendocrino de células pequeñas del
cuello uterino 4
⚬ los regímenes de terapia de primera línea preferidos incluyen ( categoría 2A de la NCCN )
– cisplatino / etopósido
– carboplatino / etopósido
⚬ los regímenes de terapia de segunda línea incluyen los recomendados como terapia de primera o
segunda línea para el carcinoma de células escamosas, el adenocarcinoma o el carcinoma
adenoescamoso ( categoría 2A de la NCCN )
Quimioterapia
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
El cisplatino más topotecán parece más eficaz que el cisplatino solo para mejorar la supervivencia y
las tasas de respuesta tumoral en pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado. Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : J Clin Oncol 2005 Jul 20;23(21):4626

Detalles

⚬ 356 patients with advanced stage IVB recurrent or persistent cervical cancer randomized to 1 of 3
treatment regimens
– cisplatin 50 mg/m2 IV every 21 days (146 patients)
– topotecan 0.75 mg/m2 IV over 30 minutes on days 1, 2, and 3 followed by cisplatin 50 mg/m2 IV on
day 1, repeated every 21 days (147 patients)
– methotrexate 30 mg/m2 IV days 1, 15, and 22, followed by vinblastine 3 mg/m2 IV days 2, 15, and
22, doxorubicin 30 mg/m2 IV on day 2, and cisplatin 70 mg/m2 IV on day 2 and at 28-day intervals
(MVAC regimen, 63 patients)
⚬ MVAC treatment regimen discontinued by data safety monitoring board after 4 treatment-related
deaths due to neutropenic sepsis
⚬ comparing cisplatin with topotecan vs. cisplatin alone
– median survival 9.4 months vs. 6.5 months (p = 0.017)

– median progression-free survival 4.6 months vs. 2.9 months (p = 0.014)
– overall tumor response rate 27% vs. 13% (p = 0.004, NNT 7)
⚬ hematologic toxicity was more frequent and more severe with combination cisplatin/topotecan
⚬ topotecan dosage reduced for hematologic toxicity by 20% for grade 3, 40% for grade 4
⚬ Reference - J Clin Oncol 2005 Jul 20;23(21):4626
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
topotecán más paclitaxel y cisplatino más paclitaxel asociados con una supervivencia general similar
en pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico, persistente o recurrente Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : N Engl J Med 2014 Feb 20;370(8):734 | Texto completo

Detalles

⚬ 452 patients (median age 47 years) with metastatic, persistent, or recurrent cervical carcinoma (> 70
with previous platinum-based chemoradiation therapy) were randomized in a 2 by 2 factorial design
to
– topotecan 0.75 mg/m2 on days 1-3 plus paclitaxel 175 mg/m2 on day 1 vs. cisplatin 50 mg/m2 plus
paclitaxel 135 or 175 mg/m2 on day 1 every 21 days

– bevacizumab vs. no bevacizumab (see summary below for details)
⚬ patients were followed until disease progression, unacceptable toxicity, or complete response
⚬ comparing topotecan vs. cisplatin
– median overall survival 12.5 months vs. 15 months (hazard ratio for death 1.2, 95% CI 0.82-1.76)
– median progression-free survival 5.7 months vs. 7.6 months (p = 0.002)
⚬ Reference - GOG 240 trial (N Engl J Med 2014 Feb 20;370(8):734 full-text ), correction can be
found in N Engl J Med 2017 Aug 17;377(7):702
● Puede encontrar una revisión de topotecan para el carcinoma de cuello uterino recurrente y en estadio
IVB en Health Technol Assess 2010 May;14 Suppl 1:55 PDF
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
monoterapia con cisplatino asociada con una tasa de respuesta reducida en comparación con la
terapia combinada basada en cisplatino en pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o
recurrente Nivel DynaMed 3
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2012 Oct 17;10:CD006469

Detalles
⚬ based on nonclinical outcome in Cochrane review

⚬ systematic review of 26 randomized trials comparing single agent and/or combination chemotherapy
regimens in 3,766 patients with metastatic or recurrent cervical cancer
⚬ no trials compared chemotherapy vs. best supportive care
⚬ response defined as evidence of reduction in tumor size following treatment, usually assessed by
computerized tomography scan within 1-3 months
⚬ comparing cisplatin monotherapy to cisplatin-based combination therapy, cisplatin monotherapy
associated with
– decreased response rate in analysis of 5 trials with 1,114 patients
● risk ratio 0.6 (95% CI 0.44-0.81)

● NNH 6-18 with 28% response rate in cisplatin-based combination therapy group
– decreased grade 3-4 neutropenia, thrombocytopenia, and infection
⚬ results for overall survival not pooled due to insufficient information across trials, overall survival
was 6.5-9 months with cisplatin monotherapy and 7-10 months with cisplatin-based combination
therapies
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2012 Oct 17;10:CD006469
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la adición de paclitaxel a la monoterapia basada en cisplatino o a la terapia de combinación asociada
con una mayor tasa de respuesta en pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente
Nivel DynaMed 3
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2012 Oct 17;(10):CD006469

Detalles
⚬ based on nonclinical outcome in Cochrane review

⚬ systematic review of 26 randomized trials comparing single agent and/or combination chemotherapy
regimens in 3,766 patients with metastatic or recurrent cervical cancer
⚬ no trials compared chemotherapy vs. best supportive care
⚬ addition of paclitaxel to cisplatin-based therapy (monotherapy or combination) associated with
increased response rate in analysis of 2 trials with 587 patients
– risk ratio 1.47 (95% CI 1.01-2.15)
– NNT 4-400 with 25% response rate in nontaxane platinum-containing combination chemotherapy
group
⚬ lower rates of grade 3/4 neutropenia, thrombocytopenia, and infection in single-agent cisplatin vs.
combination chemotherapy
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2012 Oct 17;(10):CD006469
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que el carboplatino y el cisplatino tienen una tasa de respuesta objetiva del 49% cuando
se agregan a la quimioterapia basada en paclitaxel para el cáncer de cuello uterino metastásico o
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Gynecol Oncol 2014 Apr;133(1):117

Detalles
⚬ based on systematic review without comparative data

⚬ systematic review of 17 randomized trial arms or cohort studies evaluating addition of carboplatin or
cisplatin to paclitaxel-based chemotherapy in 1,181 patients with recurrent or metastatic cervical
cancer
⚬ objective response rate 49% for carboplatin and 49% for cisplatin in pooled analyses of individual
study arms
⚬ only 1 trial (reported as conference abstract) directly compared regimens
⚬ in indirect analyses
– median weighted progression-free survival was 5 months with carboplatin vs. 6.9 months with
cisplatin (p = 0.03)
– median weighted overall survival was 10 months with carboplatin vs. 12.9 months with cisplatin
(not significant)
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que carboplatino más paclitaxel son efectivos para pacientes con cáncer de cuello uterino
en estadio IVB Nivel DynaMed 3
SERIE DE CASOS : J Gynecol Oncol 2010 Jun;21(2):93 | Texto completo

Detalles

⚬ 7 patients with stage IVB metastatic cervical cancer (5 patients with squamous cell carcinoma, 2
patients with adenocarcinoma) received monthly carboplatin infusion plus paclitaxel 175 mg/m2 as
3-hour infusion every 28 days
⚬ response evaluated after 3 cycles of treatment
– complete response in 2 patients

– partial response (30% decrease in target lesions) in 3 patients
– progressive disease in 1 patient, stable disease in 1 patient
⚬ hematologic toxicity in 3 patients

⚬ Reference - J Gynecol Oncol 2010 Jun;21(2):93 full-text
Anticuerpos monoclonales del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)

Bevacizumab
● bevacizumab (Avastin) Aprobado por la FDA para su uso en pacientes con cáncer de cuello uterino
persistente, recurrente o en etapa tardía (metastásico) ( Comunicado de prensa de la FDA 2014 14 de
agosto )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la terapia de combinación con topotecan, paclitaxel y bevacizumab (TPB) puede estar asociada con
una supervivencia libre de progresión mejorada pero no con una supervivencia general en
comparación con la quimioterapia sin TPB en pacientes con carcinoma neuroendocrino de células
pequeñas recurrente Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Gynecol Oncol 2017 Ene;144(1):46 | Texto completo

Detalles

⚬ 34 patients with recurrent small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix treated with
chemotherapy as primary therapy were included
– TPB in 13 patients (38.2%)
– non-TPB chemotherapy in 21 patients (61.8%), typically platinum with or without a taxane
⚬ comparing TPB vs. non-TPB chemotherapy
– median progression-free survival 7.8 months vs. 4 months (hazard ratio 0.21, 95% CI 0.09-0.54)
– median overall survival 9.7 months vs. 9.4 months (not significant)
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2017 Jan;144(1):46 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la adición de bevacizumab a la quimioterapia puede aumentar la supervivencia general en pacientes
con cáncer de cuello uterino metastásico, persistente o recurrente Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : N Engl J Med 2014 Feb 20;370(8):734 | Texto completo

Detalles

⚬ 452 patients (median age 47 years) with metastatic, persistent, or recurrent cervical carcinoma (> 70
with previous platinum-based chemoradiation therapy) were randomized in a 2 by 2 factorial design
to
– bevacizumab 15 mg/kg on day 1 every 21 days vs. no bevacizumab
– topotecan 0.75 mg/m2 on days 1-3 plus paclitaxel 175 mg/m2 on day 1 vs. cisplatin 50 mg/m2 plus
paclitaxel 135 or 175 mg/m2 on day 1 every 21 days (see summary above for details)
⚬ median number of treatment cycles was 7 in bevacizumab group and 6 in no bevacizumab group
⚬ patients were followed until disease progression, unacceptable toxicity, or complete response
⚬ 28% discontinued treatment, but all patients were included in analyses
⚬ comparing bevacizumab vs. no bevacizumab
– median overall survival 17 months vs. 13.3 months (1-sided p = 0.004)

– median progression-free survival 8.2 months vs. 5.9 months (1-sided p = 0.002)
– response rate 48% vs. 36% (p = 0.008)
– ≥ grade 2 hypertension in 25% vs. 2% (p < 0.001, NNH 4)
– ≥ grade 3 thromboembolic event in 8% vs. 1% (p = 0.001, NNH 14)
– ≥ grade 3 gastrointestinal fistula in 3% vs. 0% (p = 0.002, NNH 33)
⚬ no significant difference in health-related quality of life

⚬ Reference - GOG 240 trial (N Engl J Med 2014 Feb 20;370(8):734 full-text ), correction can be
found in N Engl J Med 2017 Aug 17;377(7):702
⚬ addition of bevacizumab to chemotherapy associated with increased overall survival for up to

26 months in patients with metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer
– based on prespecified secondary analysis of GOG 240 trial
– 452 patients were followed for 26 months
– comparing bevacizumab vs. no bevacizumab
● overall survival 16.8 months vs. 13.3 months (p = 0.007)

● postprogression overall survival 8.4 months vs. 7.1 months (p = 0.06)
● response rate 49% vs. 36% (p = 0.003, NNT 8)
● ≥ grade 3 thrombosis or embolism in 8% vs. 2% (p = 0.004, NNH 16)
● grade 3 gastrointestinal fistula in 3% vs. 0% (p = 0.02, NNH 33)
– Reference - Lancet 2017 Oct 7;390(10103):1654 , editorial can be found in Lancet 2017 Oct
7;390(10103):1626
⚬ no additional trials found evaluating addition of bevacizumab to chemotherapy in Cochrane review

(Cochrane Database Syst Rev 2021 Mar 4;3:CD013348 )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que bevacizumab tiene una tasa de respuesta tumoral del 11 % y una supervivencia libre
de progresión a los 6 meses del 24 % en algunas pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente
Nivel DynaMed 3
SERIE DE CASOS : J Clin Oncol 2009 1 de marzo;27(7):1069 | Texto completo

Detalles

⚬ 46 patients with recurrent cervical cancer received bevacizumab 15 mg/kg IV every 21 days until
disease progression or unacceptable toxicity (median 4 cycles per patient)
⚬ 6-month progression-free survival reached in 11 patients (24%)
⚬ partial clinical response in 5 patients (median response duration 6.2 months)
⚬ 4 patients discontinued therapy for toxicity, all for thrombosis, 1 patient died from grade 5 infection
⚬ Reference - J Clin Oncol 2009 Mar 1;27(7):1069 full-text
Otros agentes de VEGF
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la adición de cediranib o apatinib a la quimioterapia puede no aumentar la supervivencia general, y
pazopanib más lapatinib puede reducir la supervivencia general en comparación con la monoterapia
con cualquiera de los agentes en pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico, persistente o
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2021 Mar 4;3:CD013348

Detalles
⚬ based on Cochrane review with limited evidence

⚬ systematic review of 4 randomized trials evaluating VEGF agents in 808 patients with metastatic,
persistent, or recurrent cervical cancer
⚬ no significant difference in overall survival in single trials evaluating
– addition of cediranib to chemotherapy (hazard ratio [HR] for death 0.94, 95% CI 0.53-1.65) in 1
trial with 69 patients
– addition of apatinib to chemotherapy with or without brachytherapy (HR for death 0.9, 95% CI
0.51-1.6) in 1 trial with 52 patients
⚬ 1 trial compared pazopanib plus lapatinib vs. pazopanib monotherapy vs. lapatinib monotherapy in
228 patients (mean age 48 years)
– pazopanib dose was 800 mg/day orally and lapatinib dose was 1,500 mg/day
– 74% had received previous anticancer treatment
– pazopanib plus lapatinib arm discontinued for toxicity at interim analysis
– median overall survival
● 25.7 weeks with pazopanib plus lapatinib (HR for death vs. lapatinib monotherapy 2.71, 95% CI
1.16-6.31)
● 49.7 weeks with pazopanib monotherapy (not significant vs. lapatinib monotherapy)
● 44.1 weeks with lapatinib monotherapy
⚬ 1 trial comparing bevacizumab plus chemotherapy to chemotherapy alone in 452 patients

summarized here
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2021 Mar 4;3:CD013348
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que cetuximab es ineficaz para producir una respuesta tumoral en pacientes con cáncer
de cuello uterino persistente o recurrente, pero puede ser activo contra el carcinoma de células
escamosas Nivel DynaMed 3
SERIE DE CASOS : Gynecol Oncol 2011 Sep;122(3):495

Detalles

⚬ 35 patients with persistent or recurrent cervical cancer (69% squamous cell, 17% adenocarcinoma,
3% mixed epithelial) had initial dose of cetuximab 400 mg/m2, then 250 mg/m2 weekly until disease
progression or prohibitive toxicity
⚬ no tumor responses detected, all patients discontinued therapy
⚬ 6-month progression-free survival in 5 patients, all with squamous cell tumors
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2011 Sep;122(3):495
Conjugados anticuerpo-fármaco
● tisotumab vedotin-tftv (Tivdak) obtuvo la aprobación acelerada de la FDA para el tratamiento de adultos
con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente con progresión de la enfermedad durante o
después de la quimioterapia
⚬ tisotumab vedotin es un anticuerpo dirigido al factor tisular y un conjugado inhibidor de
microtúbulos
⚬ eficacia basada en el ensayo innovaTV 204 en 101 pacientes que recibieron tisotumab
– tasa de respuesta objetiva confirmada 24 % (95 % IC 15,9 %-33,3 %)

– mediana de duración de la respuesta 8,3 meses (IC del 95 %: 4,2: no alcanzado)
⚬ dosificación y administración
– Infusión IV de 2 mg/kg (máximo 200 mg) durante 30 minutos cada 3 semanas hasta progresión
de la enfermedad o toxicidad inaceptable
– consulte la información del producto para las gotas oftálmicas de premedicación y el cuidado
ocular requerido, así como las modificaciones de dosis para los efectos adversos
⚬ el recuadro de advertencia incluye toxicidad ocular
– Cambios en el epitelio de la córnea y la conjuntiva que dan como resultado cambios en la visión
(incluyendo pérdida severa de la visión y ulceración de la córnea) notificados
– realizar un examen oftalmológico al inicio del estudio, antes de cada infusión y según esté
clínicamente indicado
– cumplir con las gotas para los ojos de premedicación y el cuidado ocular requerido antes,
durante y después de cada infusión
– retener hasta la mejora; reanudar, reducir la dosis o suspender permanentemente según la
gravedad
⚬ los efectos adversos que incluyen anormalidades de laboratorio (en ≥ 25%) incluyen
– fatiga, náuseas, neuropatía periférica, alopecia, epistaxis, efectos adversos conjuntivales,

hemorragia, ojo seco, diarrea y erupción cutánea
– aumento de la creatinina, aumento del INR de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial
activada prolongado (aPTT); disminución de hemoglobina, linfocitos y leucocitos
⚬ Referencias: comunicado de prensa de la FDA del 21 de septiembre de 2021 , etiqueta de la FDA

de septiembre de 2021
inmunoterapia
pembrolizumab
● pembrolizumab (Keytruda) recibe la aprobación ampliada de la FDA en combinación con quimioterapia

(con o sin bevacizumab) para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o
metastásico en pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] ≥ 1)
según lo determinado por Prueba aprobada por la FDA
⚬ eficacia basada en KEYNOTE-826
– pembrolizumab 200 mg IV cada 3 semanas o 400 mg IV cada 6 semanas hasta progresión de la

enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 24 semanas
– administre pembrolizumab antes de la quimioterapia (con o sin bevacizumab) el mismo día
– se requieren ajustes de dosis por efectos adversos (consulte la información del producto para
obtener más detalles)
⚬ Los efectos adversos (en ≥ 20 %) cuando se administra en combinación con quimioterapia y

bevacizumab incluyen neuropatía periférica, alopecia, anemia, fatiga/astenia, náuseas, neutropenia,
diarrea, hipertensión, trombocitopenia, estreñimiento, artralgia, vómitos, infección del tracto
urinario, erupción cutánea, leucopenia, hipotiroidismo y disminución del apetito
⚬ Referencias - Comunicado de prensa de la FDA 2021 Oct 13 , FDA Label 2021 Oct
● pembrolizumab (Keytruda) recibe la aprobación ampliada de la FDA como monoterapia para el

tratamiento del cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente en adultos con progresión de la
enfermedad durante o después de la quimioterapia y cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥ 1) según lo
determinado por la prueba aprobada por la FDA
⚬ aprobación acelerada previamente otorgada en junio de 2018
⚬ eficacia basada en una sola cohorte de 98 pacientes en el ensayo KEYNOTE-158
– pembrolizumab 200 mg IV cada 3 semanas o 400 mg IV cada 6 semanas hasta progresión de la

enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 24 semanas
– se requieren ajustes de dosis por efectos adversos (consulte la información del producto para
obtener más detalles)
⚬ los efectos adversos (en ≥ 20%) incluyen fatiga, dolor musculoesquelético, disminución del apetito,
prurito, diarrea, náuseas, erupción cutánea, pirexia, tos, disnea, estreñimiento, dolor y dolor
abdominal
⚬ Referencias - Comunicado de prensa de la FDA 2021 Oct 13 , FDA Label 2021 Oct
⚬ PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc) aprobado por la FDA como dispositivo de
diagnóstico complementario para seleccionar pacientes para el tratamiento con pembrolizumab (
Comunicado de prensa de la FDA 13 de octubre de 2021 )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la adición de pembrolizumab a la quimioterapia basada en platino con o sin bevacizumab mejora la
supervivencia general y la calidad de vida en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente,
recurrente o metastásico Nivel DynaMed 1
ENSAYO ALEATORIZADO : N Engl J Med 2021 Sep 18 temprano en línea

Detalles
⚬ based on interim analysis of randomized trial

⚬ 617 women (median age 50 years) with persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer without
prior systemic chemotherapy were randomized to pembrolizumab 200 mg IV every 3 weeks for ≤ 35
cycles vs. placebo in addition to platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab
– platinum-based chemotherapy consisted of paclitaxel (175 mg/m2 IV) and cisplatin (50 mg/m2 IV)
or carboplatin (area under curve of 5 mg/mL/minute IV) every 3 weeks
– bevacizumab was given as 15 mg/kg IV every 3 weeks at investigator's discretion
⚬ histologic types included squamous cell carcinoma (72.3%), adenocarcinoma (22.7%), and
adenosquamous carcinoma (4.7%)
⚬ 88.8% had programmed death ligand 1 (PD-L1) combined positive score ≥ 1 and 51.4% had combined
positive score ≥ 10
⚬ 63% received bevacizumab
⚬ patients with confirmed complete response could discontinue treatment after ≥ 8 cycles of
pembrolizumab, including ≥ 2 cycles beyond complete response
⚬ coprimary outcomes were overall and progression-free survival
⚬ median follow-up was 22 months
⚬ comparing pembrolizumab vs. placebo
– estimated 24-month overall survival 50.4% vs. 40.4% (hazard ratio for death 0.67, 95% CI 0.54-
0.84)
– median progression-free survival 10.4 months vs. 8.2 months (hazard ratio for progression or
death 0.65, 95% CI 0.53-0.79)
– grade 3-5 adverse events in 81.8% vs. 75.1% (no p values reported)
● anemia in 30.3% vs. 26.9%

● neutropenia in 12.4% vs. 9.7%
● hypertension in 9.4% vs. 10.7%
● thrombocytopenia in 7.5% vs. 4.5%
– potentially immune-related grade 3-5 adverse events in 11.4% vs. 2.9% (no p value reported)
– discontinuation of any trial agent due to adverse events in 37.5% vs. 26.5% (no p value reported)
– discontinuation of all trial agents due to adverse events in 5.9% vs. 4.9% (no p value reported)
⚬ consistent results for overall and progression-free survival in women with PD-L1 combined positive
score ≥ 1 or ≥ 10
⚬ pembrolizumab associated with significantly longer time to deterioration of quality of life based on
EuroQol 5-Dimension 5-Level visual analog scale (EQ-5D-5L VAS) score (12-month estimate of
deterioration 42% vs. 55% with placebo)
⚬ Reference - KEYNOTE-826 trial (N Engl J Med 2021 Sep 18 early online )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que pembrolizumab tiene una tasa de respuesta objetiva de alrededor del 15 % en
pacientes con cáncer de cuello uterino positivo para PD-L1 avanzado que recibieron tratamiento
previo, con interrupción por eventos adversos en alrededor del 4 % Nivel DynaMed 3
ENSAYO NO CONTROLADO : J Clin Oncol 2019 10 de junio; 37 (17): 1470

Detalles
⚬ based on uncontrolled trial

⚬ 98 patients aged 24-75 years with previously treated advanced cervical cancer and Eastern
Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1 received pembrolizumab 200 mg IV
every 3 weeks for 2 years or until progression, intolerable toxicity, or decision to discontinue
– 94% had stage IVB disease
– 65% had ECOG performance status of 1
⚬ 82 patients had PD-L1-positive tumors, including 77 patients who previously received ≥ 1 line of
chemotherapy for recurrent or metastatic disease
⚬ previous treatments included antineoplastic agents in 100%, radiation therapy in 86.7%, and
adjuvant and/or neoadjuvant therapy in 21.4%
⚬ median follow-up of 10.2 months
⚬ median of 5 pembrolizumab doses received during median of 2.9 months of treatment
⚬ outcomes
– objective response rates
● 14.6% (95% CI 7.8%-24.2%) in patients with PD-L1-positive tumor

● 12.2% (95% CI 6.5%-20.4%) overall (no patients with PD-L1-negative tumors had either
complete or partial response)
● 11 months (95% CI 9.1-14.1 months) in patients with PD-L1-positive tumor

● 9.4 months (95% CI 7.7-13.1 months) overall
– median time to response 2.1 months

– median duration of response was not reached
⚬ treatment-related adverse events in analysis of all patients
– treatment discontinuation due to adverse event in 4.1%

– ≥ 1 adverse event in 65.3%
– grade 3-4 adverse events in 12.2%, including increased alanine aminotransferase (3.1%) and
increased aspartate aminotransferase (2%)
– grade 3-4 immune-mediated adverse event in 5.1%, including hepatitis (2%), severe skin reaction
(2%), and adrenal insufficiency (1%)
– most common adverse events included hypothyroidism (10.2%), decreased appetite (9.2%),
fatigue (9.2%), and diarrhea (8.2%)
⚬ Reference - KEYNOTE-158 trial (J Clin Oncol 2019 Jun 10;37(17):1470 )
Otra inmunoterapia
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
cemiplimab puede mejorar la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión en
pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente, persistente o metastásico que tuvieron progresión
de la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea que contiene platino Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : N Engl J Med 2022 Feb 10;386(6):544

Detalles

⚬ 608 patients (median age 51 years) with recurrent, persistent, or metastatic cervical cancer who had
disease progression after first-line platinum-containing chemotherapy were randomized to
cemiplimab 350 mg IV every 3 weeks vs. single-agent chemotherapy for up to 96 weeks
⚬ single-agent chemotherapy was chosen at investigator’s discretion and based on availability in
different regions; options included pemetrexed, topotecan, irinotecan, gemicitabine, and vinorelbine
⚬ 78% had squamous cell carcinoma and 22% had adenocarcinoma or adenosquamous carcinoma
⚬ PD-L1 expression was evaluated in 254 samples, PD-L1 expression ≥ 1% in 70.7% of squamous cell
carcinoma samples and 32.6% in adenocarcinoma or adenosquamous carcinoma samples
⚬ trial stopped early at interim analysis following prespecified stopping rule due to increased efficacy
of cemiplimab
⚬ median duration of treatment 15.2 weeks with cemiplimab and 10.1 weeks with chemotherapy
⚬ median follow-up was 18.2 months
⚬ comparing cemiplimab vs. chemotherapy
● 12 months vs. 8.5 months (hazard ratio [HR] for death 0.69, 95% CI 0.56-0.84) overall
● 11.1 months vs. 8.8 months (HR for death 0.73, 95% CI 0.58-0.91) in subgroup of patients with
squamous cell carcinoma
● 13.3 months vs. 7 months (HR for death 0.56, 95% CI 0.36-0.85) in subgroup of patients with
adenocarcinoma or adenosquamous carcinoma
– median progression-free survival
● 2.8 months vs. 2.9 months (HR for disease progression or death 0.75, 95% CI 0.63-0.89) overall
● 2.8 months vs. 2.9 months (HR for disease progression or death 0.71, 95% CI 0.58-0.86) in
subgroup of patients with squamous cell carcinoma
● 2.7 months vs. 2.8 months (not significant) in subgroup of patients with adenocarcinoma or
adenosquamous carcinoma
– objective response in 16.4% vs. 6.3% (p < 0.001, NNT 10)

– grade ≥ 3 adverse events in 45% vs. 53.4% (no p value reported)
● anemia in 12% vs. 27%

● urinary tract infection in 5% vs. 2.8%
● neutropenia in 1% vs. 9%
● asthenia in 2.3% vs. 1%
● nausea in 0.3% vs. 2.1%
⚬ Reference - EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ ENGOT-cx9 trial (N Engl J Med 2022 Feb 10;386(6):544
)
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la adición de Z-100 a la radioterapia puede aumentar la supervivencia general a 5 años en pacientes
con cáncer de cuello uterino en estadio IIB-IVA Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Ann Oncol 2014 May;25(5):1011

Detalles
⚬ based on randomized trial with unclear allocation concealment

⚬ 249 patients having radiation therapy for stage IIB-IVA cervical cancer randomized to Z-100 0.2 mg vs.
placebo subcutaneously twice weekly during radiation therapy, followed by maintenance therapy
once every 2 weeks until disease progression
⚬ compared to placebo, Z-100 associated with nonsignificant increase in 5-year overall survival (75.7%
vs. 65.8%, p = 0.07)
⚬ no significant differences between groups in
– 5-year recurrence free survival

– response rate
– rate of major adverse effects
⚬ Reference - Ann Oncol 2014 May;25(5):1011
● Se informó que la vacunación con células dendríticas autólogas pulsadas con la oncoproteína 18 E7 del
virus del papiloma humano (VPH) inhibe la progresión de la enfermedad durante 20 meses en un
informe de caso de una paciente con adenocarcinoma de cuello uterino metastásico recurrente
asociado con el VPH 18 ( N Engl J Med 2002 May 30;346 (22):1752 texto completo )
● VPH 16 y VPH 18 E7-vacunación de células dendríticas pulsadas con desarrollo de una reacción de
hipersensibilidad de tipo retardado reportada para ralentizar la progresión del tumor en un informe de
caso de 2 pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente refractario al tratamiento estándar (
Gynecol Oncol 2006 Mar; 100 (3): 469 )
● una revisión de la inmunoterapia para el cáncer de cuello uterino se puede encontrar en BioDrugs 2010
Apr 1;24(2):109 texto completo
● se puede encontrar una revisión de las combinaciones de inmunoterapia y radiación en la terapia del
cáncer en Front Oncol 2014;4:325 texto completo
Disparidades raciales y étnicas en el manejo de medicamentos
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Las pacientes de raza negra pueden tener menos probabilidades de recibir la quimioterapia indicada
para el cáncer de cuello uterino en estadio IIB-IVA en comparación con las pacientes de raza blanca
ESTUDIO DE COHORTE : Gynecol Oncol 2018 Apr;149(1):4

Detalles
⚬ based on population-based retrospective cohort study

⚬ 270,580 patients with endometrial, epithelial ovarian, cervical, and squamous cell vulvar cancer in
National Cancer Database between 2004 and 2014 Surveillance, Epidemiology, and End Results
(SEER) Program between 2000 and 2009 were included
– stage IAI-IIA cervical cancer in 10.5%
– stage IIB-IVA cervical cancer in 10.4%
⚬ in patients with stage IIB-IVA cervical cancer, decreased likelihood of receiving indicated
chemotherapy among
– Black patients compared with White patients (adjusted odds ratio 0.65, 95% CI 0.54-0.79)
– White patients compared with Asian patients (adjusted odds ratio 0.83, 95% CI 0.69-0.99),
significant but CI includes differences that may not be clinically important
● consulte Disparidades raciales y étnicas en la atención obstétrica y ginecológica para obtener

información adicional
Cirugía y Procedimientos
Indicaciones
● considerar cirugía para pacientes 4
⚬ con enfermedad en etapa temprana

⚬ que desean preservar su fertilidad
⚬ con lesiones más pequeñas, como la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) en
estadio IA, IB1, IB2 y algunas IIA1
● no se recomienda la cirugía conservadora de la fertilidad para pacientes con 4
⚬ tumores neuroendocrinos de células pequeñas

⚬ adenocarcinoma de tipo gástrico
⚬ adenoma maligno (adenocarcinoma de desviación mínima)
● ,
la cirugía es el tratamiento estándar para 1 4
– sin invasión del espacio linfovascular (LVSI)
● dependiendo del deseo de preservar la fertilidad, considere la conización con márgenes

negativos (preferiblemente una muestra no fragmentada con márgenes negativos ≥ 3 mm) o
la histerectomía simple (extrafascial) ( Categoría NCCN 2A )
● los márgenes del cono deben estar libres de enfermedades
● si márgenes positivos
⚬ después de una biopsia de cono en pacientes que desean preservar la fertilidad, repetir la
biopsia de cono o realizar una traquelectomía ( Categoría NCCN 2A )
⚬ en pacientes sometidos a cirugía sin preservación de la fertilidad, considerar
– repetir la biopsia de cono para evaluar más a fondo la profundidad de la invasión para
descartar la enfermedad en estadio IA2/IB1 si los márgenes son positivos para la
displasia ( categoría 2A de la NCCN )
– Histerectomía radical simple (extrafascial) o modificada ( Categoría 2A de la NCCN ) con
linfadenectomía pélvica con o sin mapeo del ganglio linfático centinela (SLN) ( Categoría
2B de la NCCN para disección de ganglios) si los márgenes son positivos para carcinoma
– si LSVI
● en pacientes que no desean preservar la fertilidad, considere la histerectomía radical

modificada con linfadenectomía pélvica con o sin mapeo de SLN ( categoría 2A de NCCN )
● considere las siguientes opciones en pacientes que deseen preservar la fertilidad
⚬ traquelectomía radical con linfadenectomía pélvica con o sin mapeo de SLN ( categoría 2A
de la NCCN )
⚬ conización con márgenes negativos (preferiblemente una muestra no fragmentada con
márgenes negativos ≥ 3 mm) más linfadenectomía pélvica con o sin mapeo de SLN (
⚬ si los márgenes son positivos, repita la biopsia en cono o realice una traquelectomía (
– para los pacientes con enfermedad en estadio IA1 que se someten a cirugía, la quimiorradiación
adyuvante es el tratamiento estándar si hay factores de alto riesgo de recaída, incluido 1

● márgenes positivos o cercanos
● compromiso parametrial microscópico
● compromiso de los ganglios pélvicos
– en pacientes que no desean preservar la fertilidad, considere la histerectomía radical modificada

con linfadenectomía pélvica con o sin mapeo de SLN ( categoría 2A de NCCN )
– considere las siguientes opciones en pacientes que deseen preservar la fertilidad
● traquelectomía radical con linfadenectomía pélvica con o sin mapeo de SLN ( categoría 2A de
la NCCN )
● conización con márgenes negativos (preferiblemente una muestra no fragmentada con
márgenes negativos ≥ 3 mm) más linfadenectomía pélvica con o sin mapeo de SLN ( Categoría
NCCN 2A )
● si los márgenes son positivos, repita la biopsia en cono o realice una traquelectomía (
● la cirugía es una opción para la enfermedad en estadio IB1, IB2, IIA1, IB3 y IIA2 de la FIGO 1 4
⚬ opciones que no preservan la fertilidad
– para pacientes con enfermedad en estadio IB1, IB2 o IIA1 de FIGO, realizar una histerectomía
radical más linfadenectomía pélvica ( categoría 1 de NCCN ) con o sin linfadenectomía paraaórtica
( categoría 2B de NCCN ) con o sin mapeo de SLN ( categoría 2A de NCCN )
– para pacientes con enfermedad en estadio IB3 y IIA2 de FIGO, considere la histerectomía radical
más linfadenectomía pélvica ( categoría 2A de NCCN ) con o sin linfadenectomía paraaórtica (
categoría 2B de NCCN )
⚬ en pacientes con enfermedad en estadio IB1 de FIGO y estadio IB2 selecto (tumor ≤ 2 cm) que
deseen preservar su fertilidad, realicen traquelectomía radical más linfadenectomía pélvica con o sin
linfadenectomía paraaórtica con o sin mapeo de SLN ( categoría 2A de NCCN ) 4
⚬ para los pacientes con enfermedad en estadio IB1 que se someten a cirugía, la quimiorradiación
adyuvante es el tratamiento estándar si hay factores de alto riesgo de recaída, incluido 1

– márgenes positivos o cercanos
– compromiso parametrial microscópico
– compromiso de los ganglios pélvicos
● para pacientes con enfermedad en estadio IB3 y estadio IIA2, se puede considerar la histerectomía
completa selectiva después de la radioterapia pélvica de haz externo (EBRT) con quimioterapia con
platino y braquiterapia concurrentes en pacientes cuya extensión de la enfermedad, respuesta a la
EBRT o anatomía uterina impide una cobertura adecuada por braquiterapia ( Categoría 3 de NCCN para
histerectomía completa selectiva) 1
● la cirugía pélvica (generalmente exenteración ) se puede considerar para los casos de recurrencia
pélvica central 2
Cirugía sin preservación de la fertilidad

Histerectomía
● La histerectomía radical implica la extirpación del útero, el cuello uterino, los tejidos parametriales y la
parte superior de la vagina, generalmente combinada con linfadenectomía pélvica ( Curr Treat Options
Oncol 2018 Nov 19;19(12):75 )
● Recomendaciones de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la histerectomía 4
⚬ Histerectomía simple (extrafascial) para estadio IA1 de FIGO sin LVSI y márgenes negativos en
biopsia de cono ( categoría 2A de NCCN )
⚬ Histerectomía radical modificada para estadio IA1 de FIGO con LVSI y estadio IA2 de FIGO ( categoría
2A de NCCN )
⚬ histerectomía radical por enfermedad local sin metástasis evidente, incluidos los estadios IB1, IB2 o
IIA1 de la FIGO ( categoría 2A de la NCCN )
⚬ La histerectomía radical se puede considerar como tratamiento alternativo en pacientes con estadio
IB3 o IIA2 de FIGO ( categoría 2A de NCCN )
⚬ El abordaje estándar y recomendado para la histerectomía radical es con un abordaje abdominal
abierto ( Categoría 1 de NCCN )
● opciones recomendadas para el abordaje quirúrgico de la histerectomía 4
⚬ histerectomía simple (extrafascial) ( categoría 2A de la NCCN )
– vaginal
– laparotomía
– mínimamente invasiva
⚬ histerectomía radical modificada - laparotomía ( categoría 2A de la NCCN )

⚬ histerectomía radical - laparotomía ( categoría 2A de la NCCN )
● ver también Histerectomía
● la histerectomía radical y la radioterapia parecen tener una eficacia similar para el cáncer de cuello
uterino en etapa temprana Nivel DynaMed 2
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la preservación de los ovarios y la salpingooforectomía bilateral parecen tener una supervivencia
global y una supervivencia libre de enfermedad similares en pacientes sometidas a histerectomía
radical y linfadenectomía pélvica por adenocarcinoma de cuello uterino en estadio temprano
Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Am J Obstet Gynecol 2016 Oct;215(4):460.e1

Detalles

⚬ 194 patients aged 22-80 years with FIGO stage I-II cervical adenocarcinoma and adenosquamous
carcinoma who had radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy were assessed
– 41 had ovarian preservation by transposition to paracolic gutters
– 153 had bilateral salpingo-oophorectomy
⚬ among 159 patients who were followed for 16-147 months
– no significant differences in overall survival or disease-free survival comparing 33 patients who

had ovarian preservation vs. 126 patients who had bilateral salpingo-oophorectomy; consistent
results in analysis of 101 patients ≤ 45 years old
– 15.7% had relapse with mean interval to recurrence 16.9 months
– 13.2% died due to cervical cancer
⚬ factors significantly associated with decreased disease-free survival were tumor size > 4 cm, deep
stromal invasion, and lymph node metastasis
⚬ Reference - Am J Obstet Gynecol 2016 Oct;215(4):460.e1
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
las pacientes con y sin obesidad tienen resultados similares con la histerectomía radical y la
linfadenectomía pélvica Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2008 Oct;112(4):899

Detalles

⚬ 408 patients undergoing radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy for early-stage cervical
cancer were compared based on BMI and followed for 64 months
⚬ no significant difference among weight-classified groups in postoperative complications and disease-
related mortality
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2008 Oct;112(4):899 , editorial can be found in Obstet Gynecol 2008
Oct;112(4):835
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
no se encontraron ensayos aleatorios completos que comparen histerectomía simple versus
histerectomía radical o traquelectomía radical en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio
IA2
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2014 May 29;5:CD010870

Detalles

⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2014 May 29;5:CD010870
● Histerectomía radical laparoscópica versus abierta
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
La histerectomía radical laparoscópica o asistida por robot reduce la supervivencia general y libre
de enfermedad en comparación con la histerectomía radical abdominal abierta en pacientes con
cáncer de cuello uterino en estadio temprano Nivel DynaMed 1
ENSAYO ALEATORIZADO : N Engl J Med 2018 Nov 15;379(20):1895

Detalles
– based on randomized trial

– 631 patients (mean age 46 years) with early-stage cervical cancer (FIGO stage IB1 in 92%) were
randomized to minimally invasive (laparoscopic or robot-assisted radical hysterectomy) vs. open
abdominal radical hysterectomy
● all patients had ECOG performance status 0-1 and histological subtypes included squamous-
cell carcinoma in 67%, adenocarcinoma in 26%, and adenosquamous carcinoma in 2.3%
● in minimally invasive group, 84.4% had laparoscopy and 15.6% had robot-assisted surgery
– trial designed to test noninferiority of minimally invasive surgery compared to open abdominal
radical hysterectomy, but superiority statistics also reported
– trial stopped early at 85% of planned enrollment according to prespecified stopping rule showing
higher number of deaths for minimally invasive surgery
– 10.8% did not have randomized surgery

– median follow-up 2.5 years (range 0-6.3 years)
– 91% included in adjusted superiority analysis
– comparing minimally invasive vs. open abdominal radical hysterectomy
● disease-free survival 90.8% vs. 97.5% (adjusted hazard ratio [HR] for death or disease
progression 4.39, 95% CI 1.88-10.2)
● all-cause mortality 5.9% vs. 0.96% (HR 6, 95% CI 1.77-20.3)
● cervical cancer mortality 4.4% vs. 0.6% (HR 6.56, 95% CI 1.48-29)
● locoregional recurrence in 5.6% vs. 1.3% (HR 4.26, 95% CI 1.44-12.6)
● perioperative complications in 40% vs. 38% (no p value reported)
● long-term morbidity in 35% vs. 29% (no p value reported)
– consistent results for disease-free survival in unadjusted superiority analysis including all patients
– no significant difference in use of postoperative adjuvant chemotherapy or radiation therapy
between groups
– Reference - LACC trial (N Engl J Med 2018 Nov 15;379(20):1895 )
– laparoscopic or robot-assisted radical hysterectomy associated with similar quality of life at 3
months compared to open abdominal radical hysterectomy in analysis of 496 patients from LACC
trial (Lancet Oncol 2020 Jun;21(6):851 )
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
Histerectomía radical mínimamente invasiva asociada con una mayor mortalidad en comparación
con la histerectomía radical abierta en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio temprano
Nivel DynaMed 2
REVISIÓN SISTEMÁTICA : JAMA Oncol 2020 Jul 1;6(7):1019

Detalles
– based on systematic review of observational studies

– systematic review of 15 observational studies comparing minimally invasive (laparoscopic or
robot-assisted) radical hysterectomy vs. open radical hysterectomy in 9,499 patients with FIGO
stage IA1-IIA cervical cancer
– inclusion of studies was limited to observational studies evaluating survival or disease
progression with statistical adjustment for confounding factors, median follow-up ≥ 24 months,
and Newcastle-Ottawa Scale score ≥ 7 points
– 49% had minimally invasive surgery (57% had robot-assisted laparoscopy)
– both results limited by significant heterogeneity
– minimally invasive radical hysterectomy associated with
● increased risk of death (hazard ratio [HR] 1.56, 95% CI 1.16-2.11) in analysis of 13 studies with
8,751 patients
● increased risk of recurrence or death (HR 1.71, 95% CI 1.36-2.15) in analysis of 13 studies with
6,109 patients
– Reference - JAMA Oncol 2020 Jul 1;6(7):1019
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
Histerectomía radical mínimamente invasiva asociada con una supervivencia libre de progresión
disminuida en comparación con la histerectomía radical abierta en pacientes con cáncer de cuello
uterino en estadio temprano Nivel DynaMed 2
REVISIÓN SISTEMÁTICA : J Minim Invasive Gynecol 2021 Mar;28(3):544
Detalles
– based on systematic review of observational studies

– systematic review of 40 cohort studies and 1 randomized trial comparing minimally invasive vs.
open radical hysterectomy in 22,593 patients with early-stage cervical cancer
● minimally invasive radical hysterectomy in 10,686 patients
● open radical hysterectomy in 11,907 patients
– squamous cell carcinoma in 13,750 patients (79% among patients for whom histology was
reported)
– when reported, median follow-up ranged from 12 to 115 months (20% of studies had < 36 months
of follow-up and 24% had ≥ 60 months of follow-up)
– compared to open radical hysterectomy, minimally invasive radical hysterectomy associated with
● decreased progression-free survival overall (hazard ratio 1.56, 95% CI 1.24-1.94) in analysis of
14 studies
● decreased mortality overall (risk ratio 0.69, 95% CI 0.52-0.92) in analysis of 24 studies
(nonsignificant when limited to studies with follow-up > 36 months)
– no significant differences between groups for
● recurrence in analysis of 30 studies

● overall survival in analysis of 14 studies
● progression-free survival in patients with adenocarcinoma in analysis of 3 studies
● progression-free survival in patients with stage IB1 tumor in analysis of 2 studies
● mortality in patients with stage IB1 tumor in analysis of 4 studies
– adverse events not reported

– Reference - J Minim Invasive Gynecol 2021 Mar;28(3):544
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
Histerectomía radical laparoscópica asociada con un menor riesgo de complicaciones
posoperatorias en comparación con la histerectomía radical abierta en pacientes con obesidad y
cáncer de cuello uterino en estadio temprano Nivel DynaMed 2

Detalles

– 166 patients with stage IA2-IIA2 cervical cancer and BMI ≥ 30 had laparoscopic or open radical
hysterectomy evaluated
– comparing laparoscopic vs. open radical hysterectomy
● postoperative complications 5.6% vs. 17.9% (p = 0.032)

● return to normal bowel movement 2 days vs. 2.7 days (p < 0.001)
● postoperative hospital stay 9.3 days vs. 21 days (p < 0.001)
– no significant differences in 5-year disease-free survival, 5-year overall survival rates, transfusions,
or lymph nodes obtained
– Reference - Obstet Gynecol 2012 Jun;119(6):1201
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la cirugía asistida por robot parece estar asociada con una estancia hospitalaria más corta que la
histerectomía laparoscópica para el cáncer de cuello uterino Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Cochrane Database Syst Rev 2012 Jan 18;1:CD008640

Detalles
⚬ based on withdrawn Cochrane review of nonrandomized trials and retrospective cohort studies
⚬ systematic review of 19 studies (no randomized trials found) comparing robotic-assisted surgery vs.
laparoscopy or open surgery for gynecological cancers
⚬ 10 studies included patients with cervical cancer
⚬ in patients with cervical cancer
– compared to laparoscopy, robotic surgery associated with shorter overall hospital stay (mean
difference 0.71 days, 95% CI 1.27 days to 0.15 days) in analysis of 3 studies with 105 patients
– compared to laparotomy, robotic surgery associated with
● increased disease-free survival (RR 1.13, 95% CI 1.04-1.24) in analysis of 3 studies with 99
patients
● reduced need for transfusion (RR 0.27, 95% CI 0.12-0.6) in analysis of 6 studies with 348
patients
● shorter overall hospital stay (mean difference 1.81 days, 95% CI 2.45 days to 1.1 days) in
analysis of 4 studies with 189 patients
● reduced risk of postoperative complications (RR 0.68, 95% CI 0.53-0.87) in analysis of 7 studies
with 475 patients
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2012 Jan 18;1:CD008640
⚬
DynaMed Commentary
This review was withdrawn on 2014 Dec 11 because it was superseded by a new review covering
both malignant and benign disease.
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la cirugía radical puede estar asociada con una mejor supervivencia global y específica del cáncer en
comparación con la radioterapia primaria en pacientes con carcinoma neuroendocrino de células
pequeñas en estadio I pero no en estadio II o III Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Cancer Med 2020 Sep;9(18):6524 | Texto completo

Detalles

⚬ 503 patients with small cell neuroendocrine carcinoma from the Surveillance Epidemiology and End
Results (SEER) database between 1981 and 2014 were included
– International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage I in 189 patients (37.6%)
– FIGO stage II in 108 patients (21.5%)
– FIGO stage III in 95 patients (18.9%)
– FIGO stage IV in 111 patients (22%)

⚬ among 386 patients with known treatment regimen
– radical surgery (radical hysterectomy, modified radical hysterectomy, complete hysterectomy, or

pelvic exenteration) in 177 patients (45.9%)
– primary radiotherapy (external beam radiation therapy with or without brachytherapy before
radical surgery) in 209 patients (54.1%)
⚬ comparing radical surgery vs. primary radiotherapy among all patients
– 5-year cancer-specific survival in 50% vs. 27.9% (p < 0.001)

– 5-year overall survival in 57.8% vs. 29.6% (p < 0.001)
⚬ among patients with FIGO stage I, compared to primary radiotherapy, radical surgery associated with
significantly improved cancer-specific survival and overall survival
⚬ among patients with FIGO stage II or III, no significant differences in cancer-specific or overall survival
comparing radical surgery and primary radiotherapy
⚬ Reference - Cancer Med 2020 Sep;9(18):6524 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
el drenaje retroperitoneal puede no reducir la formación de linfoquistes en comparación con ningún
drenaje después de la linfadenectomía pélvica en pacientes con cánceres ginecológicos
Nivel DynaMed 2
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2017 Jun 29;6:CD007387

Detalles
⚬ based on Cochrane review of trials with inadequate blinding

⚬ systematic review of 4 randomized trials comparing retroperitoneal drainage vs. no drainage in 571
patients with gynecological cancer
⚬ 77% of patients had cervical cancer
⚬ lymphocyst formation at 4 weeks could depend on pelvic peritoneum closure
– retroperitoneal drainage significantly increased lymphocyst formation in 1 trial with 110 patients
with pelvic peritoneum left open (results significant also when restricted to symptomatic
lymphocysts)
– no significant difference in lymphocyst formation with retroperitoneal drainage plus closed pelvic
peritoneum vs. no drainage plus open pelvic peritoneum in 1 trial with 94 patients
⚬ retroperitoneal drainage had no significant effect on lymphocyst formation at 8 weeks in analysis of

2 trials with 180 patients with pelvic peritoneum left open or closed
⚬ retroperitoneal drainage nonsignificantly increased symptomatic lymphocyst formation at 12
months in 1 trial with 232 patients with pelvic peritoneum left open
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2017 Jun 29;6:CD007387
Exenteración pélvica
● exenteración pélvica 4
⚬ puede considerarse como una opción potencialmente curativa para pacientes con cáncer de cuello
uterino recurrente o persistente limitado a la pelvis central sin metástasis a distancia ( categoría 2A
de la NCCN )
⚬ se puede considerar para pacientes con carcinoma neuroendocrino de células pequeñas del cuello
uterino localmente avanzado (estadio IB3-IVA) que tienen enfermedad local persistente o recurrente
después de cualquiera de los siguientes ( categoría 2A de la NCCN )
– quimiorradiación con braquiterapia con o sin quimioterapia adyuvante con cisplatino/etopósido
o carboplatino/etopósido
– quimioterapia neoadyuvante con cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido seguida de
quimiorradiación y braquiterapia
⚬ puede completarse con o sin radioterapia intraoperatoria ( categoría 2A de la NCCN, categoría 3 de

la NCCN para radioterapia intraoperatoria concurrente)
⚬ la resección de las vísceras pélvicas se considera completa si el margen intraoperatorio y la
evaluación de los ganglios son negativos
⚬ la resección puede incluir exenteración pélvica anterior, posterior o total según la ubicación del
tumor
⚬ El piso pélvico y el esfínter anal pueden conservarse como exenteración supraelevadora si la
ubicación del tumor permite márgenes adecuados ( Categoría 2A de NCCN )
⚬ El procedimiento solo debe realizarse en centros con amplia experiencia en exenteración ( NCCN
Categoría 2A )
⚬ La exenteración pélvica primaria sin radiación pélvica previa solo debe considerarse para ( Categoría
2A de la NCCN )
– pacientes en quienes la radiación pélvica está contraindicada
– Pacientes con radiación pélvica previa para otra indicación que posteriormente desarrollan un
carcinoma de cuello uterino localmente avanzado metacrónico para el cual la radioterapia
adicional no es factible.
⚬ mortalidad quirúrgica informada en ≤ 5% de los pacientes, con una supervivencia cercana al 50%
cuando los pacientes se seleccionan cuidadosamente
⚬ se debe proporcionar con
– programas de rehabilitación adecuados que aborden las consecuencias psicosociales y

psicosexuales de la cirugía
– procedimientos reconstructivos
⚬ las alternativas para pacientes posradiación con recidiva pélvica central aislada y lesiones centrales
pequeñas (< 2 cm) pueden incluir histerectomía radical o braquiterapia
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la exenteración pélvica total informó un tratamiento eficaz para pacientes con cáncer de cuello
uterino localmente avanzado o recurrente Nivel DynaMed 3
SERIE DE CASOS : Chin Med J (inglés) 5 de julio de 2018;131(13):1541 | Texto completo

SERIE DE CASOS : World J Surg 2009 Jul;33(7):1502 | Texto completo
Detalles
⚬ based on 2 case series

⚬ case series of 38 patients (median age 45 years) with recurrent or persistent cervical cancer had total
(52.6%), anterior (28.9%), or posterior (18.4%) pelvic exenteration between 2009 and 2016
– early complications in 55.3%
– late complications in 39.5%
– mortality due to surgical complications within 3 months of pelvic exenteration in 5.3%
– overall survival
● median overall survival 28.5 months (range 9-96 months)

● 5-year overall survival 48%
– disease-free survival
● median disease-free survival 23 months (range 4-96 months)

● 5-year disease-free survival 40%
– Reference - Chin Med J (Engl) 2018 Jul 5;131(13):1541 full-text
⚬ case series of 69 patients with primary or recurrent cancer (pelvic, rectal, cervical, vaginal,
endometrial, and sarcoma) had total pelvic exenteration
– 14 patients had cervical cancer(1 primary, 13 recurrent)
– median follow-up 43 months
– overall 5-year survival 45% in patients with primary or recurrent cervical cancer
– no recurrence at 46 months in 1 patient with primary cervical cancer
– Reference - World J Surg 2009 Jul;33(7):1502 full-text
● sin recurrencia o metástasis a distancia a los 17 meses de seguimiento después de una exenteración
pélvica total robótica con neovejiga ileal en una paciente de 53 años con recurrencia pélvica de
adenocarcinoma cervical y quimiorradioterapia adyuvante e histerectomía radical laparoscópica 2 años
antes en un informe de caso ( Medicine (Baltimore) 2018) julio; 97 (30): e11611 texto completo )
Cirugía conservadora de la fertilidad

Consideraciones Generales
● Las opciones quirúrgicas conservadoras de la fertilidad incluyen
⚬ conización cervical
⚬ traquelectomia simple
⚬ traquelectomia radical
⚬ Referencia - Int J Gynecol Cancer 2021 Mar;31(3):345
● Recomendaciones de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la cirugía conservadora de la
fertilidad 4
⚬ para el estadio IA1 de FIGO sin invasión del espacio linfovascular (LVSI) pero con márgenes positivos
en la biopsia de cono, repetir la biopsia de cono o considerar la traquelectomía ( categoría 2A de
NCCN )
⚬ para el estadio IA1 de FIGO con LVSI o el estadio IA2, considere cualquiera de
– traquelectomía radical con linfadenectomía pélvica con o sin mapeo de ganglio centinela (GLC)
– biopsia de cono con márgenes negativos (preferiblemente una muestra no fragmentada con
márgenes negativos ≥ 3 mm) más linfadenectomía pélvica con o sin mapeo SLN
⚬ para el estadio FIGO IB1 y seleccione IB2 (tumores ≤ 2 cm), realice una traquelectomía radical con
linfadenectomía pélvica con o sin linfadenectomía paraaórtica ( categoría 2A de NCCN ) y considere
el mapeo de SLN
⚬ No se recomienda la traquelectomía radical conservadora de la fertilidad en pacientes con
– tumores neuroendocrinos de células pequeñas

– adenocarcinoma de tipo gástrico
– adenoma maligno
● resultados reproductivos y oncológicos en una revisión sistemática de 65 estudios de cohortes con

3044 pacientes sometidas a cirugía conservadora de la fertilidad por cáncer de cuello uterino en estadio
IA1-IB1
⚬ en una revisión sistemática de 65 estudios de cohortes con 3044 pacientes
Table 6. Reproductive and Oncologic Outcomes by Procedure Type
Procedur Clinical Live Preterm Recurren Death

e Pregnanc Birth Delivery ce (%) (%)
y Rate Rate (%) Rate (%)
(%)
Cold knife 65 86.4 25.1 1.4 0.2

conization
/simple
trachelect
omy
Vaginal 67.5 63.4 34.6 3.7 1.1

radical
trachelect
omy
Abdomin 41.9 65.7 30.5 3.6 0.7

al radical
trachelect
omy
Laparosco 51.5 56.5 31.4 3.3 0.1

pic-
assisted
radical
trachelect
omy
Overall 55.4 67.1 31 3.2 0.6
⚬ Referencia - Fertil Steril 2020 Abr;113(4):685

⚬ en revisión sistemática de 18 estudios observacionales en 249 pacientes
– intento de embarazo en 64 pacientes (56,6%) con embarazo exitoso en 62 pacientes

– partos viables en 49 pacientes (76,6%)
– interrupción del embarazo en 4 pacientes (6,5%)
– aborto espontáneo en 10 pacientes (16,1%)
– parto a término en 43 pacientes (69,4%)
– parto prematuro en 6 pacientes (9,4%)
– embarazo en curso en el momento de la publicación en 4 pacientes
– Referencia - Gynecol Oncol 2021 Sep;162(3):809
● Las complicaciones de la cirugía conservadora de la fertilidad pueden incluir
⚬ infección
⚬ daño a los órganos adyacentes
⚬ hemorragia
⚬ trombosis
⚬ hernia
⚬ estenosis cervical
⚬ incompetencia cervical
⚬ complicaciones del cerclaje cervical como ulceraciones
⚬ Parto prematuro
⚬ morbilidad neonatal
⚬ Referencia - Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2021 Sep;75:2
Conización (biopsia de cono)
● la conización (biopsia de cono) implica la eliminación de la zona de transformación
⚬ puede ser preferible a la traquelectomía simple para lesiones cervicales pequeñas y localizadas,
mientras que la traquelectomía simple puede ser necesaria si hay muy poco cuello uterino para
extirpar debido a escisiones previas
⚬ el objetivo es lograr una sola muestra limpia con márgenes negativos para el cáncer y la displasia,
con un margen de 3 mm para el cáncer sugerido
⚬ puede no requerir anestesia general cuando se realiza con láser o asa electroquirúrgica
⚬ los márgenes son más fáciles de acceder con la conización con bisturí frío que con la conización con
asa (escisión con asa grande de la zona de transformación [LLETZ])
⚬ LLETZ también se puede considerar si se logran márgenes adecuados con
– espécimen no fragmentado
– orientación histológica correcta
– ningún artefacto electroquirúrgico que interfiera con la evaluación marginal
⚬ Referencia -
– Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2021 Sep;75:2

– Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2019 Feb;55:79
● Recomendaciones de la NCCN para la biopsia de cono en pacientes con cáncer de cuello uterino que
desean conservar la fertilidad 4

⚬ para pacientes con estadio IA1 y sin LVSI
– realizar una biopsia de cono con márgenes negativos (preferiblemente una muestra no
fragmentada con márgenes negativos de ≥ 3 mm) ( categoría 2A de la NCCN )
– si los márgenes son positivos, repita la biopsia en cono o realice una traquelectomía ( Categoría
NCCN 2A )
⚬ para pacientes con estadio IA1 con LVSI o estadio IA2
– considere una biopsia de cono con márgenes negativos (preferiblemente una muestra no
fragmentada con márgenes negativos de ≥ 3 mm) con linfadenectomía pélvica y considere un
mapeo de SLN ( Categoría NCCN 2A )
– si los márgenes son positivos, repita la biopsia en cono o realice una traquelectomía ( Categoría
NCCN 2A )
● las complicaciones pueden ser más comunes en pacientes que reciben > 1 conización o conos grandes
> 15 mm de profundidad, y pueden incluir
⚬ reaparición
⚬ incompetencia cervical
⚬ estenosis cervical
⚬ complicaciones relacionadas con el embarazo, incluyendo
– muerte neonatal
– prematuridad extrema
⚬ Referencia - Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2021 Sep;75:2
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Supervivencia libre de enfermedad a los 2 años en el 100 %, supervivencia libre de enfermedad a los 3
años en el 91,6 % y supervivencia libre de enfermedad a los 5 años en el 87,3 % de 42 pacientes con
conización y linfadenectomía pélvica por cáncer de cuello uterino en estadio IB1
SERIE DE CASOS : Int J Gynecol Cancer 2021 Mar;31(3):452

Detalles

⚬ 42 patients (median age 32 years) with conization and pelvic lymphadenectomy for stage IB1 cervical
cancer were included
– loop electrosurgical excision procedure in 18 patients (42.9%)
– cold knife conization in 14 patients (33.3%)
– loop electrosurgical excision procedure and cold knife conization in 4 patients (9.5%)
– unknown conization technique in 6 patients (14.3%)
⚬ median tumor size 11 mm (range 8-20 mm)

⚬ recurrence in 3 patients (7.1%)
⚬ survival
– 2-year disease-free survival in 100%

– 3-year disease-free survival 91.6%
– 5-year disease-free survival in 87.3%
– overall survival in 100%
⚬ reproductive outcomes among 22 patients (52.3%) who attempted to conceive
– 14 pregnancies in 12 patients (54.5%)

– 12 live births (85.7%, 6 preterm, 6 term)
– 2 miscarriages (14.3%, 1 first trimester, 1 second trimester)
⚬ Reference - Int J Gynecol Cancer 2021 Mar;31(3):452
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que la traquelectomía/conización vaginal simple con evaluación de los ganglios linfáticos
tiene una tasa de supervivencia general y libre de progresión a 5 años de > 97 % y resultados
reproductivos en pacientes con cáncer de cuello uterino de bajo riesgo en estadio temprano
Nivel DynaMed 3
SERIE DE CASOS : Int J Gynecol Cancer 2020 Jul;30(7):981 | Texto completo

Detalles

⚬ 50 patients (median age 29 years) who had simple vaginal trachelectomy or conization with lymph
node assessment for low-risk, early-stage cervical cancer (> 2 cm) were included
– simple trachelectomy in 42 patients (84%)
– large cold knife conization in 8 patients (16%)

⚬ cancer stage
– IB1 in 26 patients (52%)

– IA2 in 13 patients (26%)
– IA1 with lymphovascular space invasion in 11 patients (22%)
⚬ oncologic outcomes
– 5-year progression-free survival rate 97.9%

– 5-year overall survival rate 97.6%
– recurrence in 1 patient (2%)
⚬ reproductive outcomes in 27 patients with 40 pregnancies
– first trimester loss in 5 pregnancies (12.5%)

– second trimester loss at 15 weeks in 1 pregnancy (2.5%)
– preterm delivery (< 36 weeks gestation) in 3 pregnancies (7.5%)
– term delivery (> 36 weeks gestation) in 30 pregnancies (75%)
– ongoing pregnancy in 1 pregnancy (2.5%)
⚬ Reference - Int J Gynecol Cancer 2020 Jul;30(7):981 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la conización/reconización con aguja y la traquelectomía simple parecen tener tasas similares de
recurrencia en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio IA2-IB2
ESTUDIO DE COHORTE : Gynecol Oncol 2016 Sep;142(3):401

Detalles

⚬ 32 patients (mean age 31 years) having fertility-sparing surgery without parametrectomy for cervical
– needle conization/reconization in 21 patients (65.6%)
– simple trachelectomy in 11 patients (34.4%)
⚬ cancer stage
– IB1 in 23 patients (71.9%)

– IA2 in 7 patients (21.9%)

⚬ recurrence in 4 patients (19.1%) with conization/reconization vs. 2 patients (18.2%) with simple
trachelectomy (not significant)
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
conización asociada con una tasa de supervivencia a 5 años similar a la histerectomía en pacientes
jóvenes con cáncer de cuello uterino en estadio IA1 Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2010 Mar;115(3):585

Detalles

⚬ 1,409 patients ≤ 40 years old with stage IA1 cervical cancer diagnosed from 1988 to 2005 who had
hysterectomy or fertility-conserving conization evaluated
⚬ 5-year survival 98% in conization patients vs. 99% patients treated with hysterectomy (no p value
reported)
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2010 Mar;115(3):585
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
conización cervical asociada con un mayor riesgo de parto prematuro Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : BMJ 2008 18 de septiembre; 337: a1343 | Texto completo

Detalles

⚬ 15,108 births to patients with previous conization, 57,136 births to patients subsequently having
conization, and 2,164,006 control births to patients without conization evaluated for prematurity
Table 7. Birth Outcomes
Rate Rate Before Rate in p Value

After Conization Controls
Conizatio (%) (%)
n (%)
Preterm delivery 17.2 6.7 6.2 < 0.05
Late abortion (< 24 1.5 0.4 0.4 < 0.05

weeks gestation)
⚬ Reference - BMJ 2008 Sep 18;337:a1343 full-text , editorial can be found in BMJ 2008 Sep
18;337:a1350
Traquelectomía
Traquelectomía simple
● La traquelectomía simple consiste en la extirpación quirúrgica del cuello uterino sin resección
parametrial.
⚬ generalmente se realiza en combinación con linfadenectomía pélvica o mapeo linfático
⚬ puede ser una alternativa a la cirugía radical para pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio
IA2-IB1 que desean preservar la fertilidad
⚬ puede ser necesaria una traquelectomía simple en lugar de una conización en
– pacientes con muy poco cuello uterino para extirpar debido a escisiones previas
– pacientes con lesiones más extensas
– pacientes con riesgo de pérdida de seguimiento
⚬ más difícil de realizar que la conización

⚬ Referencia - Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2019 Feb;55:79
● La NCCN recomienda la traquelectomía simple para pacientes con carcinoma in situ y enfermedad en
estadio IA1 ( categoría 2A de la NCCN ) 4
● Se pueden considerar enfoques quirúrgicos vaginales, de laparotomía o mínimamente invasivos para la
traquelectomía simple ( Categoría NCCN 2A ) 4
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que la traquelectomía vaginal simple o la conización tienen una buena supervivencia
general y libre de progresión a 5 años, con parto a término informado en el 75% de los embarazos en
pacientes con cáncer de cuello uterino de bajo riesgo en etapa temprana Nivel DynaMed 3
SERIE DE CASOS : Int J Gynecol Cancer 2020 Jul;30(7):981

Detalles

⚬ 50 patients (median age 29 years) with simple vaginal trachelectomy or conization with lymph node
assessment for low-risk, early-stage cervical cancer (≥ 2 cm) were included
– simple trachelectomy in 42 patients (84%)
– large cold knife conization in 8 patients (16%)

⚬ cancer stage
– IB1 in 26 patients (52%)

– IA2 in 13 patients (26%)
– IA1 with lymphovascular space invasion in 11 patients (22%)
⚬ oncologic outcomes
– 5-year progression-free survival rate 97.9%

– 5-year overall survival rate 97.6%
– recurrence in 1 patient (2%)
⚬ reproductive outcomes in 27 patients with 40 pregnancies
– first trimester loss in 5 pregnancies (12.5%)

– second trimester loss at 15 weeks in 1 pregnancy (2.5%)
– preterm delivery (< 36 weeks gestation) in 3 pregnancies (7.5%)
– term delivery (> 36 weeks gestation) in 30 pregnancies (75%)
– ongoing pregnancy in 1 pregnancy (2.5%)
⚬ Reference - Int J Gynecol Cancer 2020 Jul;30(7):981
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la traquelectomía simple y la conización parecen tener tasas similares de recurrencia en pacientes
con cáncer de cuello uterino en estadio IA2-IB2 Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Gynecol Oncol 2016 Sep;142(3):401

Detalles

⚬ 32 patients (mean age 31 years) having fertility-sparing surgery without parametrectomy for cervical
– simple trachelectomy in 11 patients (34.4%)
– needle conization/reconization in 21 patients (65.6%)
⚬ cancer stage

– IA2 in 7 patients (21.9%)
⚬ recurrence in 2 patients (18.2%) with simple trachelectomy vs. 4 patients (19.1%) with
conization/reconization (not significant)
● Manejo exitoso del carcinoma de cuello uterino escamoso en estadio IA2 a las 13 semanas de gestación
con traquelectomía vaginal simple y linfadenectomía pélvica laparoscópica informado en un informe de
caso de un paciente de 35 años ( Int J Gynecol Cancer 2020 Oct;30(10):1652 )
● manejo exitoso del cáncer de cuello uterino en estadio IA1 diagnosticado a las 20 semanas de gestación
con traquelectomía simple y cerclaje cervical a las 24 semanas de gestación seguido de histerectomía
total y salpingectomía laparoscópica bilateral a los 3 meses después del parto informado en un informe
de caso de una paciente de 37 años ( Ecancermedicalscience 2016;10) :673 texto completo )
● manejo exitoso de discariosis de alto grado y neoplasia intraepitelial cervical con traquelectomía vaginal
simple y cerclaje ístmico informado en un informe de caso de un paciente de 34 años ( BMJ Case Rep
2016 Jun 28;2016:doi:10.1136/bcr-2016-214627 full- texto )
● Se informó que la disección laparoscópica de los ganglios linfáticos pélvicos seguida de una
traquelectomía vaginal simple no produjo recurrencia a una mediana de 27 meses (rango de 6 a 56
meses) de seguimiento en 14 pacientes nulíparas (mediana de edad 32 años) con cáncer de cuello
uterino en estadio temprano en una serie de casos ( Ginekol Pol 2018;89(9):475 texto completo )
● Se informó que la traquelectomía simple y la linfadenectomía pélvica mínimamente invasiva dieron

como resultado una supervivencia libre de enfermedad del 100 % en una mediana de seguimiento de
75 meses (rango de 18 a 168 meses) en 5 pacientes embarazadas (mediana de edad de 30 años) con
cáncer de cuello uterino en estadio IB1 diagnosticado a una mediana de 12 semanas de gestación
(rango 7-18 semanas de gestación) en series de casos ( Gynecol Oncol 2018 Jul;150(1):50 )
● Se informó que la traquelectomía vaginal simple con mapeo laparoscópico del ganglio centinela y
disección del ganglio pélvico resultó en una supervivencia libre de recurrencia en el 96,7 % en una
mediana de seguimiento de 42 meses (rango de 1 a 100 meses) entre 35 pacientes con cáncer de cuello
uterino en estadio IA1-IB1 en una serie de casos ( Int J Gynecol Cancer 2017 junio; 27 (5): 1021 )
Traquelectomía radical
● La traquelectomía radical es una alternativa conservadora de la fertilidad a la histerectomía
⚬ resección del cuello uterino, 1-2 cm superiores del manguito vaginal y porciones mediales de los
ligamentos cardinales y uterosacros
⚬ cuello uterino seccionado en el segmento uterino inferior y cerclaje profiláctico aplicado para
prevenir la dilatación prematura del canal cervical uterino residual y la ruptura prematura de
membranas prematura
⚬ generalmente combinado con disección de ganglios linfáticos pélvicos para pacientes con
enfermedad en estadio IA2 y IB1
⚬ se puede realizar por vía abdominal, vaginal, laparoscópica y robótica
⚬ Referencia - Curr Treat Options Oncol 2018 Nov 19;19(12):75
● Se pueden considerar abordajes quirúrgicos vaginales , abdominales o mínimamente invasivos para la

traquelectomía radical ( categoría 2A de la NCCN ; categoría 2B de la NCCN para traquelectomía radical
mínimamente invasiva) 4
● Las complicaciones reproductivas después de la traquelectomía radical pueden incluir
⚬ problemas de fertilidad debido a la estenosis cervical y el adelgazamiento del endometrio

⚬ Síndrome de Asherman (formación de tejido cicatricial en la cavidad uterina)
⚬ várices en el sitio de la anastomosis uterovaginal durante el embarazo

⚬ complicaciones del embarazo, como
– aborto espontáneo
– prematuro ruptura prematura de membranas
– parto prematuro, informado en aproximadamente el 38% de los pacientes, con riesgo que varía
según el método de traquelectomía
⚬ Referencia - Gynecol Oncol 2021 Jul;162(1):220 texto completo
Abordaje vaginal
● El abordaje vaginal (procedimiento de Dargent) es el primer método informado de traquelectomía

radical y, por lo tanto, es el abordaje informado con mayor frecuencia.
⚬ modificado de la histerectomía radical vaginal en 2 formas
– el cuello uterino se separa del cuerpo del útero justo debajo del istmo uterino después de retirar
el paracervix
– la reconstrucción se realiza después de la sección del cuello uterino y la colocación de un cerclaje
profiláctico alrededor del neocérvix
⚬ en comparación con la traquelectomía radical abdominal, los beneficios pueden incluir
– baja morbilidad quirúrgica

– resultados de fertilidad más favorables
– recuperación más rápida y regreso a las actividades diarias
⚬ requiere entrenamiento en cirugía vaginal compleja

⚬ Referencia -

– Int J Gynecol Cancer 2021 Jul;31(7):1068
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que la traquelectomía radical vaginal está asociada con una supervivencia general
estimada a los 5 años del 97,4 % y una supervivencia libre de progresión del 94,4 % en pacientes
adultas con cáncer de cuello uterino en estadio temprano Nivel DynaMed 3
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Obstet Gynecol 2020 Sep;136(3):533

Detalles
⚬ based on systematic review of case series and case reports

⚬ systematic review of 47 case series and case reports evaluating radical trachelectomy in 2,566
patients aged 21-41 years with early-stage cervical cancer
– 68.5% had squamous cell carcinoma, 26.2% had adenocarcinoma, 74.8% had stage IB1 disease,
and 69.2% had tumors ≤ 2 cm
– 58.1% had vaginal, 37.2% had abdominal, and 4.7% had laparoscopic procedure
⚬ outcomes of vaginal radical trachelectomy over median follow-up 50 months (not all studies
reported each outcome)
– median estimated 5-year overall survival 97.4%
– median estimated 5-year recurrence-free survival 94.4%
– median cancer recurrence rate 3.8%
– median time to recurrence 26.1 months
– pregnancy in 37.8% (rates not calculated using number of patients attempting pregnancy as
denominator)
● live birth in 75.7%

● preterm birth in 33.9%
– intraoperative conversion to hysterectomy in 3.9%

– postoperative radiation therapy in 4.4%
⚬ outcomes of abdominal radical trachelectomy over median follow-up 38 months (not all studies
– estimated 5-year overall survival in 1 study 98.6%
– estimated 5-year recurrence-free survival in 1 study 96.3%
– median cancer recurrence rate 3.3%
– median time to recurrence 26 months
denominator)
● preterm birth in 39%

– postoperative radiation therapy in 5.4%
⚬ outcomes of laparoscopic radical trachelectomy over median follow-up 25 months (not all studies
– estimated 5-year overall and recurrence-free survival not reported
– median cancer recurrence 0%
– median time to recurrence 8 months in 1 study
denominator)
● preterm birth in 57.1%

– postoperative radiation therapy in 0%

⚬ 96.7% recurrence-free survival at 48 months in 35 patients (median age 29 years) with simple vaginal
trachelectomy and node assessment for low-risk, early-stage cervical cancer (tumor < 2 cm) in case
series (Int J Gynecol Cancer 2017 Jun;27(5):1021 )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
entre las pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio IB2, se informó que las tasas de embarazo
son del 70 % después de la quimioterapia neoadyuvante a base de platino seguida de traquelectomía
radical vaginal y del 26 % después de la traquelectomía radical abdominal Nivel DynaMed 3
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Gynecol Oncol 2019 Dec;155(3):515

Detalles
⚬ based on noncomparative data in systematic review with limited evidence

⚬ systematic review of 10 observational studies evaluating neoadjuvant platinum-based chemotherapy
followed by vaginal radical trachelectomy or abdominal radical trachelectomy in 338 patients with
stage IB2 cervical cancer
⚬ pelvic lymph node dissection was performed before chemotherapy or at time of vaginal or
abdominal radical trachelectomy
⚬ neoadjuvant platinum-based chemotherapy followed by vaginal radical trachelectomy evaluated in 5

studies with 92 patients (mean follow-up 48 months)
– successful completion of fertility sparing procedure in 75% (69 patients, 27 of whom attempted to
conceive)
– pregnancy in 70% who attempted to conceive (19 patients with 27 pregnancies)
– live birth in 63% of pregnancies
– recurrence after successful procedure in 10%
– cancer-specific mortality 2.9% among patients with successful procedure
⚬ abdominal radical trachelectomy evaluated in 5 studies with 246 patients (mean follow-up 59.8
months)
– successful completion of fertility-sparing procedure in 83% (204 patients, 82 of whom attempted
to conceive)
– pregnancy in 20.7% who attempted to conceive (17 patients with 21 pregnancies)
– live birth in 42.8% of pregnancies
– recurrence after successful procedure in 6.9%
– cancer-specific mortality 3.4% among patients with successful procedure
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2019 Dec;155(3):515
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La traquelectomía vaginal radical con linfadenectomía pélvica laparoscópica informó un
procedimiento eficaz para preservar la fertilidad en pacientes seleccionadas con cáncer de cuello
uterino Nivel DynaMed 3
SERIE DE CASOS : Nat Clin Pract Oncol 2007 Jun;4(6):353 | Texto completo
Detalles
⚬ based on review of multiple case series

⚬ outcomes reviewed for 548 patients with cervical cancer in 7 case series who received radical vaginal
trachelectomy (RVT) with laparoscopic pelvic lymphadenectomy
⚬ patient characteristics
– 97% of patients had ≤ stage IB1 disease (FIGO)

– tumor < 2 cm in 88% patients
– lymphovascular space involvement detected in preoperative assessment in 28% patients
⚬ outcomes
– pregnancy rates 41%-79%

– second trimester miscarriage rate 10%
– preterm delivery in 20% pregnancies
– tumor recurrence rate 5%
⚬ Reference - Nat Clin Pract Oncol 2007 Jun;4(6):353 full-text
● 1,6 % de recurrencia y 86 % de tasa de embarazo nacido vivo informadas en 60 pacientes con cáncer de
cuello uterino en estadio IB1 que se sometieron a traquelectomía radical vaginal y linfadenectomía
laparoscópica después de quimioterapia neoadyuvante en series de casos ( Int J Surg 2016 May;29:38
full-text )
● Se informó una recurrencia del 5,1 % y una mortalidad del 1,7 % en 120 pacientes con traquelectomía
radical vaginal por cáncer de cuello uterino en una mediana de seguimiento de 55,7 meses en un
estudio de cohorte prospectivo ( Gynecol Oncol 2015 Aug;138(2):304 )
Abordaje Abdominal
● El abordaje abdominal (laparotomía) se usa comúnmente en pacientes con cáncer en estadio IB1, pero
se puede ofrecer a algunos pacientes con pronóstico menos favorable, como el estadio IB2, debido a la
capacidad de modificar la radicalidad con respecto a la resección parametrial y paracervical.
⚬ puede ser apropiado para cirujanos sin experiencia en cirugía vaginal
⚬ en comparación con el enfoque vaginal, los beneficios pueden incluir
– visualización superior de la anatomía pélvica

– mejor capacidad para individualizar la radicalidad en función de las características del tumor
– no requiere formación específica en cirugía vaginal compleja
– asignación para resección de parametrio más grande para tumores más grandes
⚬ en comparación con el abordaje vaginal, los riesgos pueden incluir
– tasas de transfusión y pérdida de sangre estimadas más altas

– estancia hospitalaria más larga
⚬ Referencia -

RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La traquelectomía radical abdominal puede estar asociada con un tiempo operatorio más prolongado
en comparación con la histerectomía radical, pero las tasas de transfusión, las complicaciones
intraoperatorias o posoperatorias y la supervivencia general o libre de enfermedad a 5 años parecen
ser similares en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio IA2-IB Nivel DynaMed 2
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Arch Gynecol Obstet 2019 Jul;300(1):25

Detalles

⚬ systematic review of 5 observational studies (1 prospective cohort study, 4 retrospective cohort
studies) evaluating short- and long-term outcomes of abdominal radical trachelectomy (ART) vs.
radical hysterectomy in 840 patients with stage IA2-IB cervical cancer
– ART in 324 patients (38.6%)
– radical hysterectomy in 516 patients (61.4%)
⚬ ART associated with longer operative time compared with radical hysterectomy (mean difference
36.8 minutes, 95% CI 20.2-53.5 minutes), results limited by significant heterogeneity
⚬ no significant differences between groups in transfusion rates, intra- or postoperative complications,
5-year overall survival, or 5-year disease-free survival
⚬ Reference - Arch Gynecol Obstet 2019 Jul;300(1):25
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que la traquelectomía radical abdominal tiene una tasa de embarazo del 60% en
pacientes con cáncer de cuello uterino en etapa temprana Nivel DynaMed 3
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Gynecol Oncol 2013 Oct;131(1):77

Detalles
⚬ based on systematic review of case series and case reports

⚬ systematic review of 29 case series or case reports evaluating abdominal radical trachelectomy in
485 female patients with early-stage cervical cancer (stages IA2-IB1)
⚬ age range was 6-44 years

⚬ most common subtypes were squamous cell carcinoma and adenocarcinoma
⚬ median follow-up 31.6 months (range 1-124 months)
⚬ outcomes of abdominal radical trachelectomy
– no residual disease in 49.5% (104 of 210 patients)

– postoperative complications in 35.4% (155 of 438 patients)
– recurrence in 3.8% (16 of 471 patients)
⚬ most common postoperative complication was cervical stenosis (9.5%)

⚬ 219 patients who maintained fertility following abdominal radical trachelectomy had information on
pregnancy and obstetric outcomes
⚬ conception in 67 of 113 patients (59.3%) who attempted to conceive
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2013 Oct;131(1):77
● 0 % de recurrencia y 41,7 % de tasa de nacidos vivos en 28 pacientes con cáncer de cuello uterino
temprano en estadio IA2-IB1 que se sometieron a traquelectomía radical abdominal en una mediana de
seguimiento de 43 meses en una serie de casos ( J Obstet Gynaecol Res 2016 Dec;42(12):1796 )
● Complicaciones informadas en una serie de casos de 18 pacientes (mediana de edad 31 años) que se
sometieron a traquelectomía radical abdominal por cáncer de cuello uterino invasivo en estadio IA2-IB2
⚬ lesión vesical intraoperatoria y ureteral derecha en 1 paciente (5,5%)
⚬ complicaciones postoperatorias tempranas
– disfunción de la vejiga urinaria en 6 pacientes (33,3%)

– linfocele pélvico sintomático en 2 pacientes (11,1%)
– peritonitis pélvica en 1 paciente (5,5%)
– infección de herida en 1 paciente (5,5%)
⚬ complicaciones postoperatorias tardías
– amenorrea en 2 pacientes (11,1%)

– estenosis cervical en 1 paciente (5,5%)
– absceso pélvico en 1 paciente (5,5%)
⚬ Referencia - Exp Ther Med 2021 Jul;22(1):674 texto completo
Enfoque mínimamente invasivo
● la traquelectomía radical se puede realizar por vía laparoscópica con o sin asistencia robótica
⚬ la evidencia para el uso del enfoque mínimamente invasivo es limitada

⚬ en comparación con los abordajes vaginales y abdominales abiertos, los beneficios pueden incluir
– menos pérdida de sangre

– tasas de transfusión más bajas
– menor duración de la estancia en el hospital
– retorno más rápido a las actividades diarias
– disminución de la morbilidad y mortalidad quirúrgica
⚬ Referencia -

● Se informó una recurrencia local del 4 % y una tasa de concepción del 81 % en 56 pacientes (mediana
de edad de 29 años) con traquelectomía radical laparoscópica asistida por robot para el cáncer de
cuello uterino en etapa temprana en una mediana de seguimiento de 24 meses en una serie de casos (
Gynecol Oncol 2016 Apr;141( 1):160 )
● Los factores que se reportaron asociados con un mayor riesgo de recurrencia después de la
traquelectomía radical mínimamente invasiva incluyen
⚬ tamaño tumoral > 2 cm
⚬ invasión linfovascular
⚬ invasión del estroma cervical profundo
⚬ compromiso linfático
⚬ Referencia - J Obstet Gynaecol 2019 Oct;39(7):885
consideraciones adicionales
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la extirpación de > 21 ganglios linfáticos pélvicos (PLN) podría mejorar la supervivencia específica
del cáncer a 5 años en comparación con ≤ 10 PLN en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio
IB1 que se sometieron a histerectomía radical y linfadenectomía pélvica uniforme Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : J Minim Invasive Gynecol 2020 mayo; 27 (4): 946

Detalles

⚬ 782 adults (median age 44 years) with FIGO stage IB1 cervical cancer (16% had high risk) who had
laparoscopic radical hysterectomy and uniform pelvic lymphadenectomy were assessed for median
of 64.7 months
– 2.7% had ≤ 10 PLNs removed
– 59% had 11-20 PLNs removed
– 33.6% had 21-30 PLNs removed
– 4.7% had ≥ 31 PLNs removed
⚬ estimated 5-year cancer-specific survival 93.2% overall
– 80.4% with ≤ 10 PLNs removed

– 91.8% with 11-20 PLNs removed
– 95.7% with 21-30 PLNs removed (p = 0.005 vs. ≤ 10 PLNs removed)
– 94.4% with ≥ 31 PLNs removed
⚬ estimated 5-year progression-free survival 90.1% overall
– 71.4% in patients with ≤ 10 PLNs removed

– 89.8% in patients with 11-20 PLNs removed (p = 0.005 vs. ≤ 10 PLNs remove)
– 92.2% in patients with 21-30 PLNs removed (p = 0.001 vs. ≤ 10 PLNs removed)
– 90.1% in patients with ≥ 31 PLNs removed
⚬ estimated 5-year cancer-specific survival 84.2% with positive PLNs vs. 97.1% with negative PLNs (no p
value reported)
⚬ in 668 adults with negative lymph nodes, ≤ 10 PLNs removed associated with increased risk of
cancer-specific death (p = 0.001) and progression (p < 0.001)
⚬ Reference - J Minim Invasive Gynecol 2020 May ;27(4):946 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que la estadificación laparoscópica antes de la quimiorradiación tiene una tasa de
estadificación superior al 33 % en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado
Nivel DynaMed 3
ENSAYO ALEATORIZADO : Am J Obstet Gynecol 2015 Oct;213(4):503

Detalles
⚬ based on noncomparative data from single arm of randomized trial

⚬ 255 patients (mean age 48 years) with locally advanced cervical cancer (FIGO stages IIB-IVA) were
randomized to surgical staging vs. clinical staging (computed tomography with or without biopsy)
prior to primary chemoradiation
⚬ in surgical staging group, 93.4% had transperitoneal laparoscopy, 3.3% had extraperitoneal
laparoscopy, and 2.6% had open transperitoneal laparoscopy
⚬ in analysis of 121 patients in surgical staging group
– 33% were upstaged

– 1.6% had blood loss ≥ 500 mL
– 7.3% had early postoperative complications
– mean duration before start of chemoradiation was 13 days
– no perioperative mortality reported
⚬ Reference - Uterus-11 trial (Am J Obstet Gynecol 2015 Oct;213(4):503 )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
El protocolo de recuperación mejorada después de la cirugía (ERAS, por sus siglas en inglés) puede
reducir la duración de la hospitalización y el reingreso dentro de los 30 días en pacientes con cáncer
ginecológico que no recibieron radioterapia o quimioterapia antes de la cirugía Nivel DynaMed 2
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2022 Mar 15;3:CD008239

Detalles
⚬ based on Cochrane review with clinical heterogeneity

⚬ systematic review of 7 randomized trials comparing ERAS protocol vs. usual care in 747 patients
(mean age ranged from 48 to 57 years) with suspected or confirmed gynecological cancer who did
not receive radiation therapy or chemotherapy before surgery
– patients had laparotomy (3 trials), laparoscopy (2 trials), or laparotomy and laparoscopy (2 trials)
– suspected or confirmed cancer was cervical, uterine, ovarian, endometrial, or carcinosarcoma
(vulval cancer was excluded due to short hospital stay)
⚬ ERAS protocol varied across trials with use of 8-15 out of 17 possible components
– components used in all trials were preadmission information, education and counseling,
preoperative fasting and carbohydrate treatment, and early feeding and early mobilization after
operation
– additional components used in 6 trials were limited preoperative mechanical bowel preparation,
prevention of hypothermia, nausea and vomiting prophylaxis, perioperative fluid management or
goal-directed fluid treatment, and opioid-sparing postoperative analgesics
⚬ usual care had several ERAS components but did not use ERAS protocol in 4 trials and no ERAS
components in 3 trials
⚬ ERAS associated with
– reduced length of hospital stay in analysis of 6 trials with 638 patients
● mean difference 1.71 days (95% CI 0.84-2.59 days)

● consistent results in both patients having laparotomy and having laparoscopy
– reduced risk of readmission within 30 days in analysis of 3 trials with 385 patients
● risk ratio (RR) 0.45 (95% CI 0.22-0.9)

● NNT 10-77 with readmission in 13% of usual care group
– reduced risk of nausea and vomiting in analysis of 6 trials with patients
● RR 0.52 (95% CI 0.33-0.84)

● NNT 6-24 with nausea and vomiting in 26% of usual care group
– reduced time to first defecation (mean difference 0.96 days, 95% CI 0.44-1.47 days) in analysis of 2
trials with 228 patients
– nonsignificant reduction in risk of postoperative complication (RR 0.71, 95% CI 0.48-1.05) in
analysis of 5 trials with 537 patients
Radioterapia
● La radioterapia de haz externo (EBRT) es la administración de radiación dirigida a la pelvis y los sitios
potenciales de metástasis que generalmente se combina con braquiterapia intracavitaria (radioterapia
,
de onda corta administrada por aplicadores insertados en el útero a través de la vagina) 1 4
● braquiterapia
⚬ La braquiterapia, que se realiza mediante un enfoque intracavitario y/o un enfoque intersticial, es un

componente fundamental de la terapia definitiva para todas las pacientes con cáncer de cuello
uterino primario que no son candidatas para la cirugía ( categoría 2A de la NCCN )
⚬ permite dosis cervicales y paracervicales altas que no son posibles con haz externo ( Ann Transl Med
2017 May;5(10):207 full-text)
⚬ pequeña proporción de pacientes que no pueden recibir braquiterapia debido a problemas con la
inserción (como variación en la acomodación vaginal, ansiedad o incomodidad) ( Ann Transl Med
2017 May;5(10):207 full text)
● quimioterapia con platino concurrente con radioterapia tratamiento estándar para la enfermedad
,
localmente avanzada 1 4
⚬ Se pueden considerar regímenes de quimiorradiación con carboplatino o sin platino simultáneos en
pacientes que no pueden tolerar esquemas que contienen cisplatino 1

⚬ técnica de radioterapia de intensidad modulada (IMRT)
– La IMRT es útil para minimizar la dosis en el intestino y otras estructuras críticas en pacientes que
se han sometido a una histerectomía y en el tratamiento de los ganglios paraaórticos cuando es
necesario 4
– La IMRT puede ser útil cuando se requieren dosis altas para tratar la enfermedad macroscópica
en los ganglios linfáticos regionales 4

– no debe usarse como alternativa de rutina a la braquiterapia para el tratamiento de
enfermedades centrales en pacientes con cuello uterino intacto ( categoría 2A de NCCN )
– considerar el uso de tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) para ayudar a definir el
posicionamiento diario de los tejidos blandos internos ( categoría 2A de NCCN )
⚬ radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) 4
– permite la administración de dosis muy altas de EBRT enfocada; considere aplicar a sitios
metastásicos aislados ( Categoría 2A de NCCN )
– no debe usarse como alternativa de rutina a la braquiterapia para el tratamiento de
enfermedades centrales en pacientes con cuello uterino intacto ( categoría 2A de NCCN )
⚬ pueden ocurrir complicaciones de la radioterapia después de una dosis significativa de radiación a

otros órganos pélvicos durante el tratamiento del cáncer de cuello uterino ( Rep Pract Oncol
Radiother 2018 Nov;23(6):533 )
● Criterios de Sedlis para radiación pélvica externa después de histerectomía radical en casos con
ganglios negativos, márgenes negativos y parametrios negativos 4

⚬ invasión del espacio linfovascular (LSVI) más invasión profunda del estroma de un tercio más tumor
primario de cualquier tamaño
⚬ LSVI más invasión del estroma de un tercio medio más tamaño del tumor primario ≥ 2 cm
⚬ LSVI más compromiso estromal superficial de un tercio más tamaño del tumor primario ≥ 5 cm
⚬ sin LSVI más invasión estromal media o profunda de un tercio más tamaño del tumor primario ≥ 4
cm
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la inserción guiada por ultrasonido de braquiterapia intracavitaria reduce el riesgo de perforación
uterina y acorta el tiempo para completar el procedimiento en pacientes con cáncer de cuello uterino
invasivo Nivel DynaMed 1
ENSAYO ALEATORIZADO : Gynecol Oncol 2021 Feb;160(2):375

Detalles
⚬ based on randomized trial

⚬ 160 patients (median age 52 years) with invasive cervical cancer and Eastern Cooperative Oncology
Group performance status of 0-2 receiving intracavitary brachytherapy were randomized to
ultrasound-guided insertion vs. blind insertion
⚬ all patients initially received external beam radiation therapy of 50 Gy in 25 fractions with concurrent
weekly cisplatin
⚬ primary outcome was uterine perforation assessed by computed tomography imaging
⚬ median intracavitary brachytherapy dose 21 Gy
⚬ comparing ultrasound-guided vs. blind insertion
– uterine perforation in 1.25% vs. 12.5% (p = 0.005, NNT 9)

– mean time to complete procedure 19 minutes vs. 26 minutes (p = 0.001)
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2021 Feb;160(2):375
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la radioterapia primaria puede estar asociada con una peor supervivencia global y específica del
cáncer en comparación con la cirugía radical en pacientes con carcinoma neuroendocrino de células
pequeñas en estadio I pero no en estadio II o III Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Cancer Med 2020 Sep;9(18):6524 | Texto completo

Detalles

⚬ 503 patients with small cell neuroendocrine carcinoma in the Surveillance Epidemiology and End
Results (SEER) database between 1981 and 2014 were included
– International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage I in 189 patients (37.6%)
– FIGO stage II in 108 patients (21.5%)
– FIGO stage III in 95 patients (18.9%)
– FIGO stage IV in 111 patients (22%)
⚬ primary radiotherapy included external beam radiation therapy with or without brachytherapy
before radical surgery
⚬ radical surgery included radical hysterectomy, modified radical hysterectomy, complete

hysterectomy, and pelvic exenteration
⚬ survival rates
– 3-year cancer-specific survival 40.9%

– 5-year cancer-specific survival 36.6%
– 3-year overall survival 36.2%
– 5-year overall survival 30.6%
⚬ comparing primary radiotherapy vs. radical surgery
– 5-year cancer-specific survival in 27.9% vs. 50% (p < 0.001)

– 5-year overall survival in 29.6% vs. 57.8% (p < 0.001)
⚬ among patients with FIGO stage I, compared to radical surgery, primary radiotherapy associated with
significantly reduced cancer-specific survival and overall survival
⚬ among patients with FIGO stage II or III, no significant differences in cancer-specific or overall survival
comparing radical surgery and primary radiotherapy
⚬ Reference - Cancer Med 2020 Sep;9(18):6524 full-text
Recomendaciones de organizaciones profesionales
● Recomendaciones de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la radioterapia 4
⚬ EBRT
– considerar EBRT pélvica más braquiterapia (70-80 Gy) en pacientes con FIGO estadio IA1 con
invasión del espacio vascular linfático o enfermedad en estadio IA2 que no desean preservar la
fertilidad ( categoría NCCN 2A )
– en pacientes con estadio FIGO IB1, IB2 y estadio IIA1 que no desean preservar la fertilidad,
considerar la EBRT pélvica más braquiterapia con o sin quimioterapia concurrente que contiene
platino con cisplatino como agente único (carboplatino si es intolerante al cisplatino) ( categoría
2A de NCCN )
– en pacientes con enfermedad en estadio IB3 o estadio IIA2 de FIGO que no desean preservar la
fertilidad, las opciones incluyen
● EBRT pélvica más quimioterapia simultánea con platino más braquiterapia ( categoría 1 de la
NCCN para quimiorradiación primaria; categoría 2A de la NCCN para braquiterapia)
● EBRT pélvica plus (todas)
⚬ quimioterapia concurrente que contiene platino ( categoría 2A de la NCCN )

⚬ braquiterapia ( categoría 2A de la NCCN )
⚬ histerectomía completa selectiva en pacientes que no pueden ser tratadas adecuadamente
con braquiterapia debido a la extensión de la enfermedad o la anatomía uterina ( Categoría
3 de NCCN )
– Volumen de EBRT
● volumen de EBRT que debe cubrir ( Categoría 2A de la NCCN )
⚬ enfermedad grave, si está presente

⚬ parametria
⚬ ligamentos uterosacros
⚬ margen vaginal suficiente por enfermedad macroscópica (≥ 3 cm)
⚬ ganglios presacros
⚬ otros volúmenes nodales en riesgo
● para pacientes con

⚬ ganglios negativos en imágenes quirúrgicas o radiológicas, el volumen de radiación debe

incluir la totalidad de ( categoría 2A de la NCCN )
– cuenca del ganglio ilíaco externo
– cuenca del ganglio ilíaco interno
– cuenca del ganglio obturador
– cuenca ganglionar presacra
⚬ mayor riesgo de compromiso ganglionar, incluidos aquellos con tumores más voluminosos
o ganglios presuntos o confirmados confinados a la pelvis verdadera baja, aumentar el
volumen de radiación para cubrir también las ilíacas comunes ( categoría 2A de NCCN )
⚬ Compromiso documentado de los ganglios ilíacos comunes y/o paraaórticos, realizar
radioterapia pélvica y paraaórtica de campo extendido hasta el nivel de los vasos renales o
más cefálico según la distribución de los ganglios afectados ( Categoría 2A de la NCCN )
⚬ Compromiso vaginal del tercio inferior, también se deben cubrir las ingles bilaterales (
– consideraciones de imagen para la planificación del tratamiento
● realizar planificación de tratamiento basada en tomografía computarizada (TC) y bloqueo

conforme ( NCCN Categoría 2A )
● La resonancia magnética nuclear (RMN) es la mejor modalidad de imagenología para
determinar la afectación de tejidos blandos y parametriales en pacientes con enfermedad
avanzada ( categoría 2A de la NCCN )
● considerar la tomografía por emisión de positrones para definir el volumen ganglionar de
cobertura en pacientes que no están estadificados quirúrgicamente ( Categoría 2A de NCCN )
⚬ consideraciones sobre braquiterapia
– considere la braquiterapia sola (sin EBRT) en pacientes seleccionados con enfermedad muy
temprana (etapa IA2) ( categoría 2A de la NCCN )
– considere la braquiterapia intersticial si la braquiterapia intracavitaria no es posible debido a
dificultades anatómicas o de geometría del tumor ( categoría 2A de NCCN )
– Considere la braquiterapia con cilindro vaginal como refuerzo de la EBRT en pacientes
seleccionadas que se sometieron a una histerectomía, particularmente en aquellas con márgenes
de mucosa vaginal positivos o cerrados ( categoría 2A de la NCCN )
– No se recomienda la radioterapia corporal estereotáctica como alternativa de rutina a la
braquiterapia para el tratamiento de enfermedades centrales en pacientes con cuello uterino
intacto ( Categoría 2A de la NCCN )
● Recomendaciones de la Sociedad Estadounidense de Braquiterapia para la dosis y la duración
⚬ 80-85 Gy para pacientes con respuesta completa o respuesta parcial con enfermedad residual < 4
cm, 85-90 Gy para pacientes que no responden o con tumores > 4 cm con braquiterapia
⚬ dosis sugeridas para braquiterapia intersticial de alta tasa de dosis basada en plantilla después de
45-50,4 Gy de haz externo, con tratamientos 2 veces al día con 6 horas entre fracciones durante 1
semana
– dosis de braquiterapia para 45 Gy/25 fracciones de radioterapia de haz externo
● 3,5 Gy × 9 (administrados durante 4,5 días en 1 semana con 1 inserción)

● 4,25 Gy × 7
● 5 Gy × 5
– dosis de braquiterapia para 50,4 Gy/28 fracciones de radioterapia de haz externo
● 3 Gy × 9 (administrado durante 4,5 días en 1 semana con 1 inserción)

● 4,5 Gy × 5
⚬ el tiempo total de tratamiento debe ser < 8 semanas para evitar efectos adversos sobre el control
local y la supervivencia
⚬ Referencia - Braquiterapia 2012 Ene;11(1):33 y Braquiterapia 2012 Ene;11(1):47 texto completo
Eficacia
● Evidencia • Actualizado El 25 De Septiembre De 2022
RESUMEN DEL ESTUDIO

La histerectomía simple o radical más quimioterapia neoadyuvante puede mejorar la supervivencia
general en comparación con la radioterapia sola en pacientes con cáncer de cuello uterino
localmente avanzado Nivel DynaMed 2
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2022 Aug 22;8:CD010260

Detalles
⚬ based on Cochrane review of trials with methodologic or procedural limitations

⚬ systematic review of 11 randomized trials evaluating addition of hysterectomy to standard treatment
(radiation therapy and/or chemotherapy) in 2,683 patients with locally advanced cervical cancer
(FIGO stage IB2 to III)
⚬ follow-up ranged from 3 to 8.2 years
⚬ comparing simple or radical hysterectomy plus neoadjuvant chemotherapy to radiation therapy
alone, hysterectomy plus neoadjuvant chemotherapy associated with
– improved overall survival (hazard ratio [HR] for death 0.71, 95% CI 0.55-0.93) in analysis of 3 trials
with 571 patients
– nonsignificant improvement in disease-free or progression-free survival (HR for disease
recurrence or progression 0.75, 95% CI 0.53-1.05) in analysis of 3 trials with 571 patients, but CI
includes both clinically important and unimportant differences
⚬ trials included in analyses comparing simple or radical hysterectomy plus neoadjuvant

chemotherapy to radiation therapy had unclear allocation concealment, unclear blinding of outcome
assessors, or protocol deviation (in largest trial, only 72% of eligible patients received assigned
intervention)
⚬ comparing radical hysterectomy plus neoadjuvant chemotherapy to concurrent chemoradiation
alone
– no significant difference in overall survival (HR for death 0.94, 95% CI 0.76-1.16) in analysis of 2
trials with 1,253 patients
– 5-year disease-free survival
● 69.3% with radical hysterectomy plus neoadjuvant chemotherapy vs. 76.7% with concurrent
chemoradiation alone (p = 0.038, NNH 13) in 1 trial with 633 patients
● 56.9% with radical hysterectomy plus neoadjuvant chemotherapy vs. 65.6% with concurrent
chemoradiation alone (p = 0.021, NNH 11) in 1 trial with 620 patients
⚬ comparing hysterectomy plus radiation therapy vs. radiation therapy alone in 1 trial with 256
patients, no significant differences in overall or progression-free survival
⚬ comparing hysterectomy plus chemoradiation vs. chemoradiation alone in 1 trial with 102 patients,
median survival 23 months vs. 22.5 months (not significant)
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2022 Aug 22;8:CD010260
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La histerectomía radical y la radioterapia parecen tener una eficacia similar para el cáncer de cuello
uterino en etapa temprana, pero la cirugía se asoció con una mayor supervivencia a los 5 años en
pacientes con adenocarcinoma. Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Lancet 1997 23 de agosto; 350 (9077): 535

Detalles
⚬ based on randomized trial without intention-to-treat analysis

⚬ 343 patients with stage IB or IIA cervical cancer were randomized to radical hysterectomy vs. radical
radiation therapy and followed for median 87 months
⚬ histologic types
– squamous cell carcinoma in 83%

– adenocarcinoma in 13.6%
– small cell carcinoma in 3.3%
⚬ patients having surgery had adjuvant radiation therapy if indicated by pathology based on
– tumor stage ≥ IIb

– < 3 mm safe cervical stroma
– positive nodes
⚬ 10 patients who refused randomized treatment assignment and crossed-over not included in
analysis
⚬ comparing hysterectomy vs. radiation therapy
– 5-year survival 83% vs. 83% (not significant)

– 5-year disease-free survival 74% vs. 74% (not significant)
⚬ comparing hysterectomy vs. radiation therapy in subgroup analysis of patients with adenocarcinoma
– overall survival 70% vs. 59% (p = 0.05, NNT 9)

– disease-free survival in 66% vs. 47% (p = 0.02, NNT 6)
⚬ Reference - Lancet 1997 Aug 23;350(9077):535 , editorial can be found in Lancet 1997 Aug
23;350(9077):532 , commentary can be found in Lancet 1997 Oct 18;350(9085):1179
⚬ no additional trials found in Cochrane review comparing surgery vs. radiation therapy for early
cervical adenocarcinoma (Cochrane Database Syst Rev 2013 Jan 31;1:CD006248 )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Es posible que la histerectomía radical no mejore la supervivencia en comparación con la
braquiterapia después de la quimiorradiación de haz externo en pacientes con cáncer de cuello
uterino Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Ann Oncol 2013 ago;24(8):2043

Detalles

⚬ 211 previously untreated patients with FIGO stage IB2-IIB cervical cancer were randomized to radical
hysterectomy vs. standard brachytherapy
⚬ all patients had prior concurrent chemoradiation consisting of
– cisplatin 40 mg/m2 IV over 60 minutes followed by gemcitabine 125 mg/m2 IV over 30 minutes
once weekly for 6 weeks
– 50.4 Gy external beam radiation therapy to pelvic region over 28 sessions (1.8 Gy/day)

⚬ comparing radical hysterectomy vs. brachytherapy
– overall survival in 74.5% vs. 76.3% (not significant)

– progression-free survival in 71.7% vs. 74.8% (not significant)
⚬ Reference - Ann Oncol 2013 Aug;24(8):2043
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la radioterapia adyuvante después de la histerectomía radical puede no reducir la mortalidad, pero
puede reducir la recurrencia de la enfermedad en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio
temprano Nivel DynaMed 2
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2012 May 16;5:CD007583

Detalles
⚬ based on Cochrane review of trials without blinding and with unclear allocation concealment
⚬ systematic review of randomized trials comparing adjuvant therapy (radiation therapy,
chemotherapy followed by radiation, chemoradiation) to no adjuvant therapy after radical
hysterectomy in patients with stage IB-IIA cervical cancer
⚬ 2 trials comparing adjuvant radiation therapy to no further treatment in 397 patients with stage IB
cervical cancer met inclusion criteria
⚬ no significant difference in mortality at 5 years (risk ratio [RR] 0.84, 95% CI 0.3-2.36) in analysis of 2
trials
⚬ adjuvant radiation therapy associated with lower risk of disease recurrence at 5 years
– RR 0.58 (95% CI 0.37-0.91)

– NNT 8-53 with disease recurrence at 5 years in 21% of no further treatment group
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2012 May 16;5:CD007583
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
braquiterapia intracavitaria de tasa de dosis alta y tasa de dosis baja asociada con tasas de
supervivencia similares, pero con un aumento de las complicaciones del intestino delgado con dosis
altas Nivel DynaMed 2
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2014 Oct 9;10:CD007563

Detalles

⚬ systematic review of 4 randomized or quasi-randomized trials comparing high-dose rate intracavitary
brachytherapy vs. low-dose rate intracavitary brachytherapy in 1,265 patients with FIGO stage I-III
cervical carcinoma
– high-dose rate > 12 Gy/hour, with cobalt-60 or iridium-192 as radiation source
– low-dose rate < 0.4 Gy/hour, with cerium-137 as radiation source
⚬ all patients treated with whole pelvic external beam radiation therapy delivered using 6-megavolts
(MV) or 10-MV x-ray
⚬ no significant differences in
– overall survival at 3, 5, and 10 years

– disease-specific survival at 5 and 10 years
– relapse-free survival and local control rate at 3 and 5 years
– recurrence or metastasis
⚬ treatment-related complications
– high-dose rate significantly increased small bowel complications
● risk ratio 3.37 (95% CI 1.06-10.72) in analysis of 4 trials with 1,265 patients
● NNH 20-3,316 with small bowel complications in 0.5% of low-dose rate group
– no significant difference in bladder or rectosigmoid complications
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2014 Oct 9;10:CD007563
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la radioterapia pélvica de intensidad modulada adyuvante puede reducir la toxicidad gastrointestinal
y urinaria a las 5 semanas en comparación con la radioterapia pélvica estándar de 4 campos en
pacientes con cáncer cervical o endometrial invasivo
ENSAYO ALEATORIZADO : J Clin Oncol 2018 20 de agosto; 36 (24): 2538

Detalles
⚬ based on randomized trial without blinding and intention-to-treat analysis

⚬ 278 patients (median age 61 years) with invasive cervical or endometrial cancer who needed
adjuvant pelvic radiation therapy after hysterectomy were randomized to IMRT vs. standard 4-field
radiation therapy for 5 weeks
⚬ radiation therapy (45-50.4 Gy in 1.8 Gy fractions) was given once daily, 5 times per week
⚬ 26% also received 5 cycles of cisplatin 40 mg/m2 weekly
⚬ primary outcome was patient-reported change in acute gastrointestinal toxicity at 5 weeks based on
bowel domain of Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) scale, with greater decline in
scores indicating worse function
⚬ 84% included in analysis of primary outcome
⚬ comparing IMRT vs. standard 4-field radiation therapy at 5 weeks
– mean decline in EPIC bowel score 18.6 points vs. 23.6 points (p = 0.048)
– frequent or almost constant diarrhea in 33.7% vs. 51.9% (p = 0.01, NNT 6)
– frequent fecal incontinence in 1.1% vs. 9.3% (p = 0.01, NNT 13)
– need for antidiarrheal medications ≥ 4 times per day in 7.8% vs. 20.4% (p = 0.04, NNT 8)
– mean decline in EPIC urinary score 5.6 points vs. 10.4 points (p = 0.03)
⚬ IMRT associated with less decline in quality of life at 5 weeks compared to standard 4-field radiation
therapy (p = 0.06)
⚬ no significant differences in EPIC bowel or urinary scores at 4-6 weeks after completion of radiation
therapy
⚬ Reference - NRG Oncology-RTOG 1203 trial (J Clin Oncol 2018 Aug 20;36(24):2538 )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
el tiempo más largo entre la radioterapia preoperatoria y la cirugía podría estar asociado con
mayores tasas de respuesta patológica Nivel DynaMed 3
ESTUDIO DE COHORTE : Radiat Oncol 2007 22 de febrero; 2: 9 | Texto completo

Detalles
⚬ based on cohort study without clinical outcomes

⚬ 67 patients with cervical carcinoma had preoperative radiation therapy (45 Gy external beam
radiation therapy and 12 Gy high-dose rate brachytherapy) followed by surgery at mean 82 days
– 65 patients had stage IIb cervical carcinoma
– 11 patients with residual cervix disease on pathological specimen had 2 additional high-dose rate
brachytherapy insertions
– 54 patients had lymphadenectomy
⚬ complete pelvic pathological response (total absence of residual disease)
– in 40% overall
– in 57% with surgery at > 80 days vs. 22% with surgery at < 80 days after radiation therapy (p =
0.003, NNT 3)
– associated with higher 5-year disease-free survival (88% for complete pelvic response vs. 65%, p =
0.03, NNT 5)
⚬ outcomes overall at median 72-month follow-up
– 5-year cause-specific survival in 75%

– overall survival in 65%
– local control in 95%
⚬ Reference - Radiat Oncol 2007 Feb 22;2:9 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la braquiterapia puede estar asociada con una mejor supervivencia general en pacientes con
carcinoma neuroendocrino de células pequeñas del cuello uterino en estadio II-IVA pero no en
estadio I o IVB Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Braquiterapia 2019 Mar ;18(2):163 | Texto completo

Detalles

⚬ 621 patients with small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix from the National Cancer
Database 2004-2014 were included
⚬ brachytherapy in 169 patients (23.6%)
⚬ median follow-up 52 months (range 0.2-133 months) for patients alive at last follow-up
⚬ brachytherapy associated with better overall survival in patients with stage II-IVA (p < 0.05) but not
stage I or IVB disease
⚬ Reference - Brachytherapy 2019 Mar ;18(2):163 full-text
● Los criterios de idoneidad del Colegio Americano de Radiología (ACR) para el papel de la radioterapia
adyuvante en el tratamiento del cáncer de cuello uterino en etapa temprana se pueden encontrar en
ACR 2014 PDF
Sensibilizadores de radiación
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
adición de hipertermia a la radioterapia asociada con un mejor control del tumor y supervivencia
general en pacientes con carcinoma de cuello uterino localmente avanzado Nivel DynaMed 2

Detalles

⚬ systematic review of 6 randomized trials comparing combined hyperthermia and radiation therapy
vs. radiation therapy alone in patients with locally advanced (FIGO stage IIB to IVA) cervical carcinoma
⚬ 74% of patients were FIGO stage IIIB; largest trial described below
⚬ addition of hyperthermia to radiation therapy associated with
– improved overall survival (hazard ratio [HR] 0.67, 95% CI 0.45-0.99) in analysis of 3 trials with 264
patients
– increased complete response rate (reduced risk for persistent tumor)
● risk ratio 0.56 (95% CI 0.39-0.79) in analysis of 4 trials with 267 patients
● NNT 4-11 with 46% rate of persistent tumor in control group
– reduced risk for local recurrence
● HR 0.48 (95% CI 0.37-0.63) in analysis of 3 trials with 264 patients

● results limited by significant heterogeneity
⚬ no significant difference between groups in treatment-related acute or late grade 3 or 4 toxicity

RESUMEN
● DEL ESTUDIO
no se encontró evidencia para apoyar la adición de hidroxiurea a la radioterapia para el cáncer de
cuello uterino
REVISIÓN COCHRANE : Base de datos Cochrane Syst Rev 2004;1:CD003918

Detalles

⚬ existing evidence limited by small size, methodologic flaws, and inconsistent reporting
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2004;1:CD003918 (review updated 2007 Aug 21)
Radioterapia paliativa
● la radioterapia de haz externo individualizada con o sin quimioterapia sistémica se puede considerar en
pacientes con enfermedad en estadio IVB susceptibles de tratamiento local, pero la quimioterapia
sistémica es el tratamiento de elección para la enfermedad metastásica ( categoría 2A de la NCCN ) 4
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
insufficient evidence to evaluate optimal palliative radiation schedule for patients with advanced
cervical carcinoma
SYSTEMATIC REVIEW: Radiother Oncol 2011 Mar;98(3):287

Details
⚬ based on systematic review

⚬ systematic review of 7 retrospective cohort studies and 1 subgroup analysis of randomized trial
evaluating palliative radiation therapy in 596 patients with advanced stage cervical cancer
⚬ no studies compared results of different fractionation schemes
⚬ no studies used validated end points for symptom relief or measures of quality of life
⚬ Reference - Radiother Oncol 2011 Mar;98(3):287
STUDY
● SUMMARY
no randomized trials found comparing radiation therapy to other palliative treatments for vaginal
bleeding in patients with advanced cervical cancer
COCHRANE REVIEW: Cochrane Database Syst Rev 2019 Mar 19;3:CD011000

Details

Racial and Ethnic Disparities in Radiation Therapy Management
STUDY
● SUMMARY
Black patients might be less likely to receive indicated brachytherapy for stage IB2-IVA cervical
cancer compared to patients who are not Black
COHORT STUDY: Gynecol Oncol 2019 Sep;154(3):595

Details

⚬ 16,116 patients (mean age 54 years, 80.8% not Black, 19.2% Black) who had primary treatment with
external beam radiation therapy for stage IB2-IVA cervical cancer between 2004 and 2014 were
included
⚬ brachytherapy in 55.8%
⚬ median survival 3.9 years among Black patients vs. 5.2 years among patients who were not Black (p <
0.001)
⚬ compared with patients who were not Black, Black patients had
– decreased likelihood of receiving indicated brachytherapy (adjusted odds ratio 0.87, 95% CI 0.79-
0.96), significant but CI includes differences that may not be clinically important
– increased all-cause mortality among patients who did not receive brachytherapy (adjusted hazard
ratio 1.14, 95% CI 1.05-1.24)
⚬ no significant difference in mortality between Black patients and patients who were not Black among
those who had brachytherapy

Consulta y Referencia
● oncólogo ginecológico
● derivar al especialista adecuado para el manejo de complicaciones graves inducidas por la radiación (
Rep Pract Oncol Radiother 2018 Nov;23(6):533 )
Otra gestión
Intervenciones para reducir la diarrea inducida por radiación
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
el selenito de sodio puede reducir la diarrea en pacientes que reciben radioterapia para el cáncer de
cuello uterino o de útero Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010 Nov 1;78(3):828
Detalles

⚬ 81 patients scheduled for radiation therapy after surgery for cervical (11) or uterine cancer (70) with
selenium levels < 84 mcg/L randomized to sodium selenite (500 mcg orally on radiation therapy days,
300 mcg on days without radiation therapy) vs. no sodium selenite
⚬ diarrhea ≥ grade 2 in 20.5% with sodium selenite vs. 44.5% without (p = 0.04, NNT 4)
⚬ Reference - Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010 Nov 1;78(3):828
● la eficacia de los probióticos en la prevención de la diarrea inducida por radiación depende del agente
específico utilizado
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
los probióticos pueden reducir la incidencia de diarrea grave inducida por la radiación
Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Probióticos Antimicrob Proteins 2019 Jun;11(2):638

ENSAYO ALEATORIZADO : Radiat Oncol 2010 5 de mayo; 5:31 | Texto completo
Detalles
– based on 2 randomized trials with methodological limitations

– in small randomized trial without intention to-treat analysis, 57 patients (mean age 54 years) with
cervical cancer stage ≥ IB having external beam pelvic radiation therapy with or without
concurrent chemotherapy were randomized to probiotic capsule (Lactobacillus acidophilus plus
Bifidobacterium animalis subspecies lactis) vs. placebo 3 times daily starting on first day of
radiation therapy and continuing during radiation therapy
● radiation-induced diarrhea and severity of abdominal pain measured with Common
Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4
● follow-up to 3 weeks after radiation therapy
● comparing probiotic vs. placebo
⚬ mild-to-moderate radiation-induced diarrhea in 53.8% vs. 82.1% (p = 0.025, NNT 4)

⚬ severe radiation-induced diarrhea in 0% vs. 17.9% (p = 0.05, NNT 6)
⚬ loperamide (antiadiarrheal medication) use in 50% vs. 85.7% (p = 0.005, NNT 3)
⚬ mean duration of abdominal pain 3.63 days vs. 7.77 days (p < 0.001)
● no significant differences found between groups in
⚬ mean onset of diarrhea in days

⚬ mean dose of radiation before diarrhea in Gy
⚬ interruption of radiation therapy due to diarrhea
⚬ mean time of initiation of loperamide use
⚬ mean dose of loperamide
● Reference - Probiotics Antimicrob Proteins 2019 Jun;11(2):638
– in randomized trial with allocation concealment not stated, 63 patients with locally advanced
cervical cancer having pelvic radiation therapy were randomized to probiotic capsule (L.
acidophilus plus Bifidobacterium bifidum) vs. placebo twice daily starting 1 week before and
continuing during radiation therapy
● comparing probiotic vs. placebo
⚬ grade 2-3 diarrhea (≥ 4 stools/day) in 9% vs. 45% (p = 0.002, NNT 3)

⚬ use of antidiarrhea drug in 9% vs. 32% (p = 0.03, NNT 5)
⚬ soft, formed stool in 81% vs. 35% (p = 0.001, NNT 2)
● Reference - Radiat Oncol 2010 May 5;5:31 full-text
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
La bebida probiótica que contiene Lactobacillus casei parece ineficaz para la prevención de la
diarrea inducida por radiación Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008 Jul 15;71(4):1213
Detalles
– based on randomized trial with allocation concealment not stated and low completion rate
– 118 patients having pelvic radiation therapy (45-50 Gy, conventional fractionation) for cervical
carcinoma (radiation therapy and weekly cisplatin) or endometrial adenocarcinoma
(postoperative radiation therapy) were randomized to probiotic drink vs. placebo 3 times daily
– probiotic drink was liquid yogurt 96 mL containing L. casei DN-114 001 at 108 colony-forming units
(CFU)/g
– primary end point was nonresponse defined as progression to ≥ grade 2 diarrhea, requiring
loperamide, or withdrawal due to lack of efficacy before end of radiation therapy
– stool consistency measured on 7-point Bristol scale, ranging from type 1 (separate hard lumps) to
type 7 (entirely liquid)
– 33 (28%) patients withdrew before receiving allocated treatment
– comparing probiotic drink vs. placebo in 85 patients at 6 months
● 68% vs. 59% were nonresponders (not significant)

● first incidence of type 6 (fluffy) stools was median 14 days vs. 10 days (p = 0.048)
– Reference - Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008 Jul 15;71(4):1213
Dilatación Vaginal
● considerar el uso de dilatadores vaginales en pacientes que recibieron radioterapia para el cáncer de
cuello uterino para prevenir o tratar la estenosis vaginal ( categoría 2A de la NCCN ) 4
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
no se encontraron ensayos aleatorios que comparen la dilatación vaginal con ninguna dilatación en
pacientes que reciben radioterapia pélvica
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2014 Sep 8;9:CD007291

Detalles

⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2014 Sep 8;9:CD007291
● revisión de la literatura sobre la dilatación vaginal durante y después de la radioterapia pélvica para
prevenir la estenosis se puede encontrar en BJOG 2010 abril; 117 (5): 522
Cáncer de cuello uterino durante el embarazo
● Recomendaciones de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para pacientes embarazadas con
cáncer de cuello uterino 4

⚬ las opciones incluyen
– retrasar el tratamiento hasta la madurez fetal documentada; considerar
● Histerectomía radical simultánea y disección de ganglios pélvicos durante la cesárea (

● radioterapia con o sin quimioterapia (es posible que sea necesario modificar los protocolos de
tratamiento tradicionales) ( categoría 2A de la NCCN )
– tratamiento inmediato basado en el estadio de la enfermedad ( categoría 2A de la NCCN )
⚬ considerar la traquelectomía radical con preservación del embarazo puede considerarse en

pacientes con cáncer de cuello uterino en etapa temprana
● resultados del tratamiento del cáncer de cuello uterino durante el embarazo en una revisión
sistemática de 26 series de casos e informes de casos que evalúan 121 embarazos afectados por cáncer
de cuello uterino y una serie de casos retrospectiva de 5 pacientes con cáncer de cuello uterino
asociado al embarazo
⚬ comparación de pacientes con < 20 semanas de gestación en el momento del diagnóstico versus ≥
20 semanas de gestación en el momento del diagnóstico en una revisión sistemática
– mediana de edad al momento del diagnóstico 32 vs. 34 años
– etapa de la enfermedad
● estadio IA-IB en 87 pacientes

● estadio IIA-IIB en 14 pacientes
● estadio IIIB-IVB en 3 pacientes (todas ≥ 20 semanas de gestación)
– tratamientos durante el embarazo incluidos
● ninguno en 12 vs. 21 pacientes

● aborto en 20 vs. 3 pacientes
● quimioterapia en 14 vs. 13 pacientes
● conización en 20 vs. 10 pacientes
● radioterapia en 2 vs 0 pacientes
● linfadenectomía pélvica en 18 vs. 9 pacientes
– tratamientos posparto incluidos
● ninguno en 5 vs. 3 pacientes

● parto por cesárea con
⚬ histerectomía radical o histerectomía total con o sin radioterapia o quimioterapia en 23 vs.

10 pacientes
⚬ traquelectomía en 4 vs 1 pacientes
● histerectomía radical o histerectomía total con o sin radioterapia o quimioterapia en 23 vs. 28

pacientes
● radioterapia o quimioterapia en 4 vs. 1 pacientes
● quimioterapia en 1 vs. 1 paciente
– mediana de edad gestacional al momento del parto 33 semanas vs. 35 semanas (p < 0,0001)
– mediana de seguimiento 56,5 meses frente a 32 meses (no significativo)
– resultado materno (sin diferencias significativas)
● sin evidencia de enfermedad en 50 vs. 39 pacientes

● muertos por enfermedad en 3 vs. 4 pacientes
● enfermedad recurrente en 2 vs. 1 pacientes
● no determinado en 5 casos
⚬ entre 5 pacientes en series de casos (edad media en el momento del diagnóstico 32 años) seguidos
durante 25,9-106,5 meses
– sin evidencia de enfermedad después del tratamiento en el 100%
– tipo de tratamientos incluidos
● Histerectomía radical y linfadenectomía pélvica sin quimioterapia neoadyuvante durante el

embarazo en 1 paciente
● conización a las 21 semanas de gestación seguida de parto por cesárea e histerectomía a las
35 semanas de gestación sin quimioterapia neoadyuvante durante el embarazo o tratamiento
adyuvante posparto en 1 paciente
● parto por cesárea a las 36 semanas de gestación seguido de conización posparto sin
quimioterapia neoadyuvante durante el embarazo o tratamiento adyuvante posparto en 1
paciente
● parto por cesárea a las 40 semanas de gestación seguido de conización posparto y luego
histerectomía radical con linfadenectomía pélvica más radioquimioterapia posparto basada en
cisplatino y braquiterapia en 1 paciente
● parto por cesárea e histerectomía radical con linfadenectomía pélvica a las 35 semanas de
2
gestación con 4 ciclos de cisplatino, 20 mg/m cada 3 semanas durante el embarazo y
posparto radioquimioterapia a base de cisplatino en 1 paciente
– resultados obstétricos/neonatales
● mediana de edad gestacional al momento del parto 35,5 semanas

● todos los bebés tenían pesos promedio al nacer para la edad gestacional
● sin complicaciones significativas de nacimiento o neonatales
● sin complicaciones a largo plazo en la descendencia (rango de seguimiento de 1,6 a 8,4 años)
● desarrollo normal en 1 niño cuya madre recibió quimioterapia basada en platino durante el
embarazo
⚬ Referencia - Arch Gynecol Obstet 2016 May;293(5):931
● resultados con derivados del platino para el tratamiento del cáncer de cuello uterino diagnosticado
durante el embarazo
⚬ revisión sistemática de 24 estudios que evalúan la eficacia y la seguridad de los derivados del platino
para el tratamiento del cáncer de cuello uterino diagnosticado en 48 embarazos (edad gestacional
media en el momento del diagnóstico 19,5 semanas, 93,5 % en estadio temprano)
– cisplatino administrado como monoterapia o combinado con bleomicina , 5-fluorouracilo,
paclitaxel o vincristina y bleomicina en 47 embarazos
– carboplatino administrado en combinación con paclitaxel en 1 embarazo
⚬ respuesta parcial en 63,4%

⚬ respuesta completa en 10%
⚬ mediana de supervivencia libre de progresión 48,5 meses
⚬ el embarazo resultó en 46 partos únicos, 1 parto gemelar y 1 aborto espontáneo
⚬ El 67,4 % de los embarazos dieron como resultado un recién nacido sano
⚬ todos los niños evaluados sanos en la mediana de seguimiento de 12,5 meses
⚬ Referencia - Obstet Gynecol 2013 Feb;121(2 Pt 1):337
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Se informó que la traquelectomía radical logró un buen resultado en el 81 % de las pacientes con
cáncer de cuello uterino temprano durante el embarazo Nivel DynaMed 3
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Int J Gynecol Cancer 2016 May;26(4):758

Detalles
⚬ based on systematic review of 21 case reports evaluating vaginal or abdominal radical trachelectomy
during pregnancy in patients with early-stage cervical cancer (stages IA2-IB2) during pregnancy
⚬ among 10 patients having vaginal radical trachelectomy (performed between 5 and 22 weeks
gestation)
– delivery between 29 and 37 weeks gestation
– oncologic outcome
● no evidence of disease in 8 patients

● dead of disease in 2 patients (both had stage IB1 cancer and both delivered between 30 and 31
weeks gestation)
– spontaneous abortion after procedure in 2 pregnancies (surgery performed at 11-12 weeks

gestation)
– reported estimated blood loss 1,550 mL and duration of surgery 6.5 hours (reported for 1 patient)
⚬ among 11 patients having abdominal radical trachelectomy (performed between 7 and 22 weeks
gestation)
– delivery between 36 and 39 weeks gestation
– no evidence of disease in 9 patients (outcome not reported for 2 patients)
– spontaneous abortion after procedure in 4 pregnancies (surgery performed < 14 weeks gestation
in 3 pregnancies)
– reported estimated median blood loss 1,036 mL and median duration of surgery 5.3 hours
(reported for 6 patients)
⚬ Reference - Int J Gynecol Cancer 2016 May;26(4):758
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
el tratamiento tardío para el cáncer de cuello uterino en estadio 1 parece seguro para las pacientes
diagnosticadas durante el embarazo Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Gynecol Oncol 2002 Nov;87(2):185

Detalles

⚬ medical records reviewed for 12 patients with delayed treatment for stage I cervical cancer
diagnosed during pregnancy or within 1 month after
⚬ treatment deferred
– until term (6-25 weeks) for 8 patients with stage IA1 disease and followed by hysterectomy or
conization
– until 30 weeks gestation (6-15 weeks) for 4 patients with stage IA2, IB1, or IB2 disease and
followed by cesarean delivery and hysterectomy
⚬ all patients disease-free and babies well during 6-13 year follow-up
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2002 Nov;87(2):185
● La presentación de un caso de cáncer de cuello uterino en una paciente embarazada se puede

encontrar en N Engl J Med 2017 Jul 13;377(2):174
Intervención de recuperación mejorada
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la atención de recuperación mejorada puede estar asociada con una menor necesidad de analgésicos
posoperatorios, un retorno más rápido de la función intestinal y una estancia hospitalaria más corta
en pacientes que se someten a cirugía ginecológica citorreductora Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2013 Ago;122(2 Pt 1):319 | Texto completo

Detalles

⚬ 241 patients having gynecologic surgery who received enhanced recovery care (81 complex
cytoreduction, 84 staging, and 76 vaginal surgery cases) were compared with 235 similar patients
who did not receive enhanced care (78 complex cytoreductive, 80 staging, and 77 vaginal surgery
cases)
⚬ enhanced recovery care included reduction of preoperative fasting, omission of bowel preparation,
perioperative normovolemia, limited use of nasogastric tubes and drains, aggressive intraoperative
multimodal analgesia to minimize opiate consumption, postoperative nausea and vomiting
prophylaxis, early postoperative mobilization, and early enteral nutrition
⚬ comparing enhanced recovery vs. usual care in patients with complex cytoreduction
– preoperative opioid use in 11.5% vs. 24.7% (p = 0.032)

– opioid tolerance (defined as > 60 mg oral morphine equivalents daily) in 7.4% vs. 0% (p = 0.029)
– mean postoperative day 1 hemoglobin 9.9 g/dL vs. 10.5 g/dL (p = 0.018)
– postoperative hypotension in 60.5% vs. 75.6% (p = 0.041)
– return of bowel function on mean postoperative day 3 vs. 4 (p < 0.001)
– return to general diet on mean postoperative day 0 vs. 5 (p < 0.01)
– mean length of stay 6.5 days vs. 10.7 days (p < 0.001)
⚬ similar but less pronounced results observed in staging and vaginal surgery cohorts
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2013 Aug;122(2 Pt 1):319 full-text
Enfoque de los sobrevivientes de cáncer de cuello uterino
● sobrevivir al cáncer de cuello uterino puede tener efectos físicos y psicosociales a largo plazo 4
⚬ los efectos físicos pueden incluir
– toxicidades agudas, a corto y largo plazo asociadas con los tratamientos del cáncer ginecológico
– Las complicaciones asociadas con los abordajes quirúrgicos pueden incluir
● formación de adherencias, que pueden causar dolor y contribuir a la obstrucción del intestino
delgado
● complicaciones urinarias o gastrointestinales, como incontinencia o diarrea
● disfunción del piso pélvico, que puede manifestarse en una variedad de síntomas urinarios,
intestinales y/o sexuales
● linfedema
– Las complicaciones asociadas con la quimioterapia pueden incluir
● neurotoxicidad
● toxicidad cardiaca
● desarrollo de cánceres hematológicos
● disfunción congnitiva
– Las complicaciones asociadas con la privación de estrógenos a largo plazo pueden incluir
● Sofocos
● sequedad vaginal
● pérdida de hueso
– Las complicaciones asociadas con la radioterapia pueden incluir
● fibrosis
● atrofia vulvovaginal
● predisposición a cánceres secundarios del tejido subcutáneo y/u órganos subyacentes cerca
del campo de radiación
– Se desconocen las complicaciones a largo plazo asociadas con la inmunoterapia.
⚬ efectos psicosociales pueden incluir
– complicaciones psicológicas, como depresión, ansiedad, miedo a la recurrencia y alteración de la

imagen corporal
– Dificultades financieras, como volver al trabajo y preocupaciones sobre el seguro.
– efectos interpersonales, incluidas las dificultades con las relaciones, la sexualidad y la intimidad
● El enfoque clínico para las sobrevivientes de cáncer de cuello uterino debe incluir ( Categoría 2A de la
NCCN ) 4
⚬ atención médica general regular con enfoque en lo siguiente: ( Categoría 2A de la NCCN )
– manejo de enfermedades cronicas

– seguimiento de los factores de riesgo cardiovascular
– vacunas recomendadas
– fomentar la adopción de un estilo de vida saludable
⚬ evaluación de los efectos tardíos y a largo plazo del cáncer de cuello uterino, incluidos ( Categoría
NCCN 2A )
– documentación completa del historial del paciente
– examen fisico completo
– pruebas de imagen y/o de laboratorio necesarias
– preguntar sobre síntomas genitourinarios, como sequedad vulvovaginal, independientemente de
si la paciente es sexualmente activa
– remisión a proveedores especializados apropiados, tales como
● terapia física
● terapia del suelo pélvico
● terapia sexual
● psicoterapia
– atención especial a las implicaciones médicas y psicosociales de la disfunción sexual, la

menopausia precoz y la infertilidad
⚬ uso posterior a la radiación de dilatadores y humectantes vaginales ( categoría 2A de la NCCN )

⚬ comunicación y coordinación con todos los médicos involucrados en la atención, incluidos los
médicos de atención primaria ( Categoría NCCN 2A )
⚬ Resumen de las recomendaciones de tratamiento y seguimiento ( categoría 2A de la NCCN )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
conversación con el médico sobre los efectos sexuales del cáncer asociados con una menor
probabilidad de morbilidad sexual compleja Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Gynecol Oncol 2007 Aug;106(2):413 | Texto completo

Detalles

⚬ 221 long-term survivors of vaginal and cervical cancer were surveyed
⚬ comparing vaginal and cervical cancer survivors vs. matched controls
– mean number of sexual problems 2.6 vs. 1.1 (p < 0.01)

– no significant difference in sexual activity
⚬ survivors reporting no physician discussion of effect of cancer on sexuality were more likely to have
complex sexual morbidity (≥ 3 concurrent sexual problems) (odds ratio 2.74, 95% CI 1.14-6.58)
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2007 Aug;106(2):413 full-text
Hacer un seguimiento
● los pacientes deben tener un seguimiento clínico con examen ginecológico y evaluación de las
complicaciones del tratamiento
⚬ cada 3 meses durante al menos 2 años 1
⚬ cada 6-12 meses durante los próximos 3 años, luego anualmente después de 5 años de seguimiento
sin recurrencia 1
● El examen físico debe incluir 2
⚬ Examen pelvico
⚬ examen físico con palpación o visualización de masa potencial en la cúpula vaginal
● Los síntomas a investigar incluyen 2
⚬ flujo vaginal
⚬ sangrado vaginal
⚬ dispareunia
⚬ dolor pélvico
⚬ dolor de huesos
● El algoritmo de vigilancia, incluidas las pruebas sugeridas, se puede encontrar en J Natl Compr Canc
Netw 2010 Dec;8(12):1388
● el seguimiento clínico de rutina después de la histerectomía radical y la disección de los ganglios
linfáticos pélvicos no es un método sensible para detectar la enfermedad recurrente 2
● Recomendaciones de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) sobre la vigilancia posterior al
tratamiento y el diagnóstico de recurrencia en pacientes con neoplasias malignas ginecológicas 4

⚬ Se recomienda la historia clínica y el examen físico ( Categoría 2A de la NCCN )
– cada 3-6 meses durante 2 años luego

– cada 6-12 meses durante otros 3-5 años y luego
– anualmente, según el riesgo individual de recurrencia
⚬ Considere la detección anual de citología cervical/vaginal como está indicado para la detección de
displasia del tracto genital inferior y para pacientes inmunocomprometidos, pero puede tener un
valor limitado para la detección de cáncer de cuello uterino recurrente ( categoría 2A de NCCN )
⚬ consideraciones de imagen
– realizar imágenes dependientes de la etapa para el seguimiento ( categoría 2A de la NCCN )

– en pacientes que han tenido tratamiento de preservación de la fertilidad, considerar
● Resonancia magnética pélvica (IRM) con contraste 6 meses después de la cirugía y luego
anualmente durante 2 a 3 años ( categoría 2A de la NCCN )
● otras imágenes deben basarse en la sintomatología y la preocupación clínica por enfermedad
– en pacientes con estadio IB3 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) o

pacientes que requirieron radiación adyuvante posoperatoria o quimiorradiación debido a
factores de alto riesgo según los criterios de Sedlis, realizar una tomografía por emisión de
positrones (PET) de cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle /tomografía computarizada (TC) dentro de
los 3 a 6 meses de haber completado la terapia ( Categoría NCCN 2A )
– en pacientes con FIGO estadio II-IV
● realizar PET/CT de cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle (preferido) o CT de

tórax/abdomen/pélvica con contraste dentro de los 3 a 6 meses posteriores a la finalización
de la terapia ( categoría 2A de NCCN )
● considere la resonancia magnética pélvica con contraste dentro de los 3 a 6 meses posteriores
a la finalización de la terapia ( categoría 2A de NCCN )
● otras imágenes deben basarse en la sintomatología y la preocupación clínica por enfermedad

– en pacientes con estadio IVB de FIGO o recurrencia de la enfermedad, realizar imágenes según
corresponda (CT, MRI o PET/CT) para evaluar la respuesta o determinar la terapia adicional (
– en pacientes con sospecha de recurrencia o metástasis, realice una PET/TC de
cuello/tórax/abdomen/pelvis/ingle y considere una resonancia magnética pélvica ( categoría 2A
de la NCCN )
⚬ educar a los pacientes sobre los síntomas sugestivos de recurrencia, específicamente ( Categoría
NCCN 2A )
– flujo vaginal
– pérdida de peso
– anorexia
– dolor en la pelvis, las caderas, la espalda o las piernas
– tos persistente
⚬ aconsejar a los pacientes sobre ( categoría 2A de la NCCN )
– estilo de vida saludable

– obesidad
– nutrición
– ejercicio
– salud sexual
– Terapia de reemplazamiento de hormonas
– efectos potenciales a largo plazo y tardíos del tratamiento
⚬ fomentar el abandono del hábito de fumar y la abstinencia ( categoría 2A de la NCCN )
● Cribado de citología cervical recomendado después de la histerectomía para el tratamiento del cáncer
de cuello uterino
⚬ El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG, por sus siglas en inglés) recomienda
la detección de citología cervical durante 20 años a partir de la vigilancia inicial posterior al
tratamiento en pacientes con histerectomía total y antecedentes de neoplasia intraepitelial cervical
(CIN) 2 o más en los últimos 20 años o cáncer de cuello uterino alguna vez ( Obstet Gynecol 2016 Oct
;128(4):e111 ) ( ACOG Nivel B )
⚬ La Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS, por sus siglas en inglés) recomienda exámenes de
detección continuos siempre que el paciente goce de una salud razonablemente buena y se
beneficie de la detección y el tratamiento tempranos ( CA Cancer J Clin 2019 May;69(3):184 full-
text )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
no se encontraron ensayos aleatorios que evaluaran los protocolos de seguimiento después del
tratamiento primario para el cáncer de cuello uterino
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2013 Nov 25;11:CD008767

Detalles

⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2013 Nov 25;11:CD008767
Complicaciones y pronóstico
Complicaciones
Complicaciones de la enfermedad
● linfedema (también puede estar relacionado con el tratamiento) en una o ambas extremidades
inferiores ( Anticancer Res 2017 Aug;37(8):4005 full-text )
● disfunción sexual
⚬ muchas pacientes con cáncer de cuello uterino experimentan problemas sexuales (relacionados con
la enfermedad o el tratamiento) debido a cambios vaginales y/u hormonales, incluidos
– Pérdida de libido
– cambio en la actividad sexual
– disminución del orgasmo
– Referencia - Am J Obstet Gynecol 2015 Mar;212(3):291 texto completo
⚬ disfunción sexual notificada en el 78 % de 140 pacientes tratadas por cáncer de cuello uterino en un
estudio de cohorte prospectivo ( J Cancer Res Ther 2016 Apr;12(2):938 full-text )
⚬ no hubo diferencias significativas en la actividad sexual, el disfrute sexual, la preocupación sexual, el
deseo, la excitación, la lubricación, el orgasmo, la satisfacción o el dolor al comparar 104 pacientes
tratadas por cáncer de cuello uterino con 104 pacientes sanas en un estudio de cohorte prospectivo
( Cancer Res Treat 2016 Oct;48(4) ):1321 texto completo )
● complicaciones obstétricas y neonatales
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
Diagnóstico de neoplasia intraepitelial cervical 3 (CIN 3) antes de un embarazo único asociado con
un mayor riesgo de parto prematuro, pequeño para la edad gestacional, corioamnionitis y sepsis
infantil en pacientes en Suecia entre 1973 y 2018
ESTUDIO DE COHORTE : Ann Intern Med 2022 Feb;175(2):210

Detalles
– based on population-based retrospective cohort study

– 78,450 persons with CIN 3 diagnosis and subsequent singleton birth between 1973 and 2018 from
Swedish Registries were matched to 784,500 persons without CIN 3 diagnosis and who had
singleton birth from general population
● exact matching based on calendar period of delivery, age at delivery, healthcare region, and
optimal matches for other demographic and clinical factors
● subset of 23,199 patients were also matched to 28,135 full siblings without CIN 3 diagnosis
who had singleton birth
– CIN 3 was diagnosed before pregnancy and assumed to have been treated (no cases of untreated
CIN 3 diagnosis in Sweden between 1999 and 2002 found in survey of 1,230 persons)
– comparing patients with CIN 3 diagnosis vs. general population controls
● preterm birth < 37 weeks gestation in 95.4% vs. 48.5% overall (odds ratio [OR] 2.09, 95% CI
2.03-2.15)
⚬ OR 1.78 (95% CI 1.69-1.88) for births between 2010 and 2018
● preterm birth 32-37 weeks gestation in 77% vs. 41.9% (OR 1.94, 95% CI 1.88-2)
● preterm birth 28-32 weeks gestation in 12.4% vs. 4.5% (OR 2.98, 95% CI 2.76-3.21)
● preterm birth 22-28 weeks gestation in 5.9% vs. 2.1% (OR 3, 95% CI 2.69-3.34)
● small for gestational age in 28.6% vs. 26.7% (OR 1.06, 95% CI 1.01-1.11)
● chorioamnionitis in 6.8% vs. 2.1% (OR 3.23, 95% CI 2.89-3.62)

● infant sepsis in 10.1% vs. 5.9% overall (OR 1.72, 95% CI 1.6-1.86)

● fetal death in 3.9% vs. 3.8% (not significant)
– no significant difference in neonatal death ≤ 1 week for births between 2010 and 2018
– consistent results for preterm birth, infection-related outcomes, and perinatal death comparing
patients with CIN 3 diagnosis to sibling controls
– Reference - Ann Intern Med 2022 Feb;175(2):210 , editorial can be found in Ann Intern Med
2022 Feb;175(2):293
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
la citología cervical anormal < 45 años puede estar asociada con un mayor riesgo de parto
prematuro, bajo peso al nacer y ruptura prematura de membranas en comparación con la
citología cervical normal en pacientes con embarazo único subsiguiente
ESTUDIO DE COHORTE : Acta Obstet Gynecol Scand 2019 Jun;98(6):777 | Texto completo
Detalles

– 59,466 patients (mean age 30 years) living in Western Sweden who had a cervical cytology sample
taken between 1978 and 2012 identified from the Swedish National Cervical Screening Registry
and subsequent singleton birth identified from the Swedish Medical Birth Register and Statistic
Sweden were included
● ≥ 1 abnormal cervical cytology in 19,822 patients
● normal cervical cytology in 39,644 patients matched for age and parity
– patients with abnormal cytology were more likely to smoke, have lower body mass index, be a
single parent, and have a lower education level compared with patients with normal cytology
– compared to normal cervical cytology
● any abnormal cervical cytology associated with increased risk of (similar results for low-grade
cervical intraepithelial neoplasia [CIN 1] and high-grade [CIN 2, CIN 3, squamous cell cancer,
atypical glandular cells, and adenocarcinoma in situ] cervical cytology)
⚬ preterm delivery < 37 weeks gestation (adjusted relative risk [RR] 1.3, 95% CI 1.21-1.39)
⚬ preterm delivery < 34 weeks gestation (adjusted RR 1.32, 95% CI 1.14-1.53)
⚬ birth weight ≤ 2,500 g (adjusted RR 1.21, 95% CI 1.11-1.33)
⚬ preterm premature rupture of membranes (adjusted RR 1.43, 95% CI 1.27-1.61)
● high-grade cervical cytology associated with increased risk of small for gestational age
(adjusted RR 1.27, 95% CI 1.06-1.52)
– no significant differences between normal cervical cytology and any abnormal cervical cytology or
low-grade cervical cytology for small for gestational age or neonatal mortality in adjusted analyses
– no significant difference between normal cervical cytology and high-grade cervical cytology for
neonatal mortality in adjusted analysis
– Reference - Acta Obstet Gynecol Scand 2019 Jun;98(6):777 full-text
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
antecedentes de NIC 3 asociados con un mayor riesgo de parto prematuro espontáneo y ruptura
prematura de membranas antes de término en comparación con ningún antecedente de NIC
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2009 Oct;114(4):727

Detalles

– 122,329 patients aged 20-45 years at delivery in the Scottish Cancer Registry and Scottish
Morbidity Record were included
● CIN 3 in 3,113 patients (2.6%)
● no CIN in 119,216 patients (97.4%)
– compared to no CIN, CIN 3 associated with increased risk of
● spontaneous preterm delivery (24 to < 37 weeks gestation) (odds ratio 1.52, 95% CI 1.29-1.8)
● preterm premature rupture of membranes (odds ratio 1.27, 95% CI 1.09-1.48)
– treatment method for CIN 3 unknown in most cases, but 87 patients known to have untreated CIN
3 had higher rates of preterm delivery
– Reference - Obstet Gynecol 2009 Oct;114(4):727
Complicaciones de la cirugía
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
el cateterismo suprapúbico puede reducir el tiempo hasta el volumen residual posmiccional de orina
< 100 ml pero no puede reducir la incidencia de infección del tracto urinario
Nivel DynaMed 3
Nivel DynaMed 2 en comparación con el autosondaje intermitente en pacientes con cáncer de cuello
uterino en etapa temprana que se sometieron a una histerectomía radical

Detalles
⚬ based on Cochrane review with limited evidence

⚬ systematic review of 4 randomized trials evaluating interventions for bladder dysfunction in 224
patients with early-stage cervical cancer (stage IA2-IIA2) who had radical hysterectomy
⚬ 3 trials compared suprapubic catheterization to intermittent self-catheterizations
– suprapubic catheterization associated with reduced time to postvoid residual volume of urine ≤
100 mL after surgery (mean difference -11.02 days, 95% CI -4.26 to -17.78 days) in analysis of 2
trials with 64 patients
– no significant difference in urinary tract infection at 1 month after surgery (risk ratio 0.77, 95% CI
0.53-1.13) in analysis of 2 trials with 95 patients
– no trials reported on rate of spontaneous voiding or time to postvoid residual urine volume ≤ 50
mL
⚬ 1 small trial with 39 patients compared bethanechol vs. placebo at 1 month after surgery
– postvoid residual volume of urine 61 mL vs. 98.4 mL (95% CI for difference -14.45 to -60.35 mL)
– maximum urine flow rate < 15 mL/second in 30% vs. 84% (p < 0.05, NNT 2)
Complicaciones de la radioterapia
● toxicidad de la radiación asociada con complicaciones agudas y a largo plazo
⚬ Las complicaciones agudas pueden incluir
– fatiga
– Diarrea
– irritación de la vejiga
⚬ Las complicaciones a largo plazo pueden incluir
– complicaciones rectosigmoideas
– complicaciones del intestino delgado
– complicaciones genitourinarias y vaginales
⚬ Referencia - Rep Pract Oncol Radiother 2018 Nov;23(6):533

⚬ toxicidad genitourinaria informada en 1%-14.5% y toxicidad gastrointestinal en 5%-30% de pacientes
tratados con radioterapia para cáncer de cuello uterino ( Int J Gynecol Cancer 2018 Sep;28(7):1387
PDF )
⚬ toxicidad gastrointestinal de grado ≥ 3 notificada en el 2,7 % y toxicidad genitourinaria notificada en
el 2,4 % de 373 pacientes (mediana de edad 50 años) con cáncer de cuello uterino tratadas con
radioterapia de intensidad modulada combinada con braquiterapia intracavitaria de dosis
aumentada y quimioterapia concurrente en la mediana de seguimiento 32,5 meses (rango 3,1-119,8
meses) en un estudio de cohorte retrospectivo ( Oncotarget 2017 Nov 28;8(61):102965 texto
completo)
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
La oxigenoterapia hiperbárica podría mejorar los síntomas urinarios en adultos con cistitis por
radiación tardía después de la radioterapia pélvica Nivel DynaMed 2
ENSAYO ALEATORIZADO : Lancet Oncol 2019 Nov;20(11):1602

Detalles
– based on randomized trial without blinding and with confidence interval that includes differences
that may not be clinically important
– 87 adults ≤ 80 years old who completed pelvic radiation therapy ≥ 6 months earlier with late
radiation cystitis were randomized to hyperbaric oxygen therapy (100% oxygen at 240-250
kilopascals for 80-90 minutes 5 times/week for 30-40 sessions in total) vs. standard care and
followed for 6-8 months
● all patients had Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) urinary total score < 80
points (range 0-100 points, with lower score indicating more severe symptoms, minimal
clinically important difference [MCID] defined as 0.5 standard deviation of baseline score)
● exclusion criteria included ongoing bleeding needing blood transfusion > 500 mL in previous 4
weeks, permanent urinary catheter, bladder capacity < 100 mL, and fistula in the urinary
bladder
– 79 patients (91%) (mean age 64 years, 72% men) who did not withdraw consent at baseline
included in analysis (68% had prostate cancer, 23% had cervical cancer, 4% had rectal cancer, and
3% had uterine cancer)
– 75 patients (86%) completed follow-up (median follow-up was 234 days for hyperbaric oxygen
therapy group and 217 days for standard care group)
– at baseline, mean EPIC urinary total score 48.2 points for hyperbaric oxygen therapy group vs.
41.6 points for standard care group (not significant)
– MCID EPIC total urinary score calculated to be 9 points
– comparing hyperbaric oxygen therapy vs. standard care
● improvement in mean EPIC urinary total score 17.8 points vs. 7.7 points (95% CI for difference
2.2-18.1 points), significant, but CI includes differences that may not be clinically important
● patients with minimal clinically important improvement in EPIC total urinary score 73% vs. 34%
(no p value reported)
– grade 1-2 adverse events with hyperbaric oxygen therapy (no grade 3-4 adverse events reported)
● ear pain in 15%

● temporary changes in vision in 12%
● barotrauma in 10% (paracentesis of the tympanic membrane was necessary in 1 patient)
● 1 patient with Leber hereditary optic neuropathy discontinued therapy due to visual
disturbance
– 1 patient died due to sepsis and cardiac failure in standard care group
– no significant differences in subdomains of health-related quality of life scores on generic 36-Item
Short Form Health Survey (SF-36)
– Reference - RICH-ART trial (Lancet Oncol 2019 Nov;20(11):1602 )
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
radioterapia para el cáncer de cuello uterino asociado con cambios vaginales adversos y
problemas sexuales persistentes
ESTUDIO DE COHORTE : Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul 15;56(4):937
Detalles
– based on prospective cohort study

– 118 patients completed validated questionnaire at termination of radiation therapy for locally
advanced, recurrent, or persistent cervical cancer and 1, 3, 6, 12, 18, and 24 months after
treatment
– effects reported by patients throughout 2-year period
● low or no sexual interest 85%

● mild-to-severe dyspareunia 55%
● reduced vaginal dimension 50%
● never or only occasionally able to complete sexual intercourse 45%
● moderate-to-severe lack of lubrication 35%
● dissatisfied with their sexual life 30%
– 63% of patients sexually active before having cancer remained sexually active, but with decreased
frequency
– Reference - Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 Jul 15;56(4):937
● el tratamiento simultáneo con radioterapia y quimioterapia aumenta la toxicidad aguda,

particularmente en relación con los efectos hematológicos y gastrointestinales ( Rep Pract Oncol
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La raza blanca, el índice de masa corporal bajo y el tabaquismo activo durante el tratamiento se
asociaron con una mayor tasa de toxicidad gastrointestinal y genitourinaria grave en pacientes que
recibieron radiación para el cáncer de cuello uterino
ESTUDIO DE COHORTE : Int J Gynecol Cancer 2018 Sep;28(7):1387 | PDF

Detalles

⚬ 179 patients (mean age 49 years) with cervical cancer treated with radiation as primary or adjuvant
therapy between 2005 and 2017 were included
– three-dimensional conformal therapy in 84.1%
– intensity-modulated radiation therapy in 15.9%
⚬ mean follow-up 37 months (range 3-146 months)

⚬ any toxicity in 21.2%
⚬ severe late gastrointestinal toxicity in 17.3%, including
– rectovaginal fistula in 48.4%

– proctitis in 32.2%
– stenosis resulting in ileus/obstruction in 22.6%
⚬ severe late genitourinary toxicity in 10% of patients, including
– vesicovaginal fistula in 50%

– obstruction in 38.9%
– cystitis in 11.1%
⚬ factors associated with increased risk for any toxicity
– lower mean body mass index (p = 0.043)

– White race (p = 0.035)
– active tobacco smoking during treatment (p = 0.036)
⚬ no significant differences in progression-free survival or overall survival between groups with any
toxicity vs. no toxicity
⚬ Reference - Int J Gynecol Cancer 2018 Sep;28(7):1387 PDF
● el riesgo de fractura pélvica después de la radioterapia puede aumentar en pacientes mayores
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
el estado posmenopáusico, la artritis reumatoide y la braquiterapia intracavitaria de alta tasa de
dosis pueden estar asociados con un mayor riesgo de fracturas pélvicas después de la radioterapia
ESTUDIO DE COHORTE : Gynecol Oncol 2017 Dec;147(3):585

Detalles

– 533 patients with cervical cancer who had radiation therapy between 2003 and 2012 were
included
● pelvic insufficiency fracture (PIF) in 15.8% (median age 72.5 years)
● no pelvic insufficiency fracture in 84.2% (median age 55 years)
– median time to PIF 14 months (range 1-81 months)

– factors associated with increased risk for PIF
● postmenopausal state (adjusted hazard ratio [HR] 18.86, 95% CI 4.61-76.92)

● rheumatoid arthritis (adjusted HR 2.67, 95% CI 1.07-6.62)
● high-dose-rate intracavitary brachytherapy (adjusted HR 2.54, 95% CI 1.56-4.12)
– Reference - Gynecol Oncol 2017 Dec;147(3):585
Pronóstico
Mortalidad
● el cáncer de cuello uterino es la tercera causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer en
pacientes de países de bajos ingresos, y el 90 % de las muertes relacionadas con el cáncer de cuello
uterino ocurren en países de bajos ingresos 1
● informó una tasa de supervivencia a 5 años del 93 % en pacientes con enfermedad en estadio IA, pero
la supervivencia se redujo en aproximadamente un 50 % si hay invasión del espacio linfovascular 2
● carcinoma neuroendocrino de células pequeñas
⚬ agresivo, a menudo se presenta en una etapa más avanzada y se informa que tiene una alta tasa de
mortalidad incluso en pacientes con enfermedad en etapa temprana ( Gynecol Oncol 2018
May;149(2):420 )
⚬ Se informó que la supervivencia general a los 5 años varía del 14 % al 67 % para todas las etapas de
la enfermedad, del 30 % al 60 % para la enfermedad en etapa temprana y del 0 % al 17 % para la
enfermedad en etapa avanzada ( Gynecol Oncol 2018 May;149(2) ):420 )
⚬ Supervivencia a los 5 años 31,6 %-36,4 % para el carcinoma neuroendocrino de células pequeñas en
estadio temprano y 0 %-14 % para el carcinoma neuroendocrino de células pequeñas en estadio
avanzado en una revisión sistemática de 20 estudios de cohortes con 1904 pacientes ( PLoS One
2018;13(4) :e0192784 texto completo )
⚬ supervivencia media libre de recurrencia de 16 meses y supervivencia global media de 40 meses en
una revisión sistemática de 112 estudios con 3538 pacientes con carcinoma neuroendocrino de
células pequeñas del cuello uterino ( BMC Cancer 2018 May 4;18(1):530 full-text )
⚬ supervivencia en un estudio de cohorte retrospectivo de 62 pacientes (edad media 40 años) con
carcinoma neuroendocrino de células pequeñas del cuello uterino con un seguimiento medio de
45,6 meses
– tasas de supervivencia libre de progresión a 3 años
● 64,3% en estadio I de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)

● 80,9% en estadio II de FIGO
● 50% en FIGO etapa III
● 64,3% en estadio IV de FIGO
– mediana de supervivencia global
● 43,3 en general
● 47.1 meses en FIGO etapa I
● 46,6 meses en FIGO etapa II
● 7,8 meses en FIGO etapa III
● 12,3 meses en estadio IV de FIGO
– Referencia - Oncotarget 2020 Oct 6;11(40):3675 texto completo
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
La supervivencia a 5 años aumentó entre adolescentes y adultos jóvenes con carcinoma de cuello
uterino en el Reino Unido de 1979 a 2001
ESTUDIO DE COHORTE : Br J Cancer 2008 Sep 2;99(5):830 | Texto completo

Detalles
⚬ based on analysis of 886 patients aged 13-24 years with cervical carcinoma
⚬ 5-year survival by period of diagnosis
– 80% for 1996-2001

– 69% for 1979-1984
⚬ Reference - Br J Cancer 2008 Sep 2;99(5):830 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Supervivencia a 5 años 80,7% y linfedema a largo plazo en 8,6% con cáncer de cérvix estadio IB2
tratado con cirugía primaria Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2013 Apr;121(4):765

Detalles

⚬ 93 patients (mean age 46 years) with stage IB2 cervical cancer treated with primary surgery and
followed for median of 96 months
⚬ all patients had radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy (bulky positive nodes resected
without complete lymphadenectomy), and postoperative radiation tailored to histologic findings
⚬ 70% had squamous cell carcinomas
⚬ positive pelvic nodes present in 45.2% and bulky positive para-aortic nodes in 5.4%
⚬ 79.6% had some type of postoperative adjuvant chemoradiation
⚬ overall 5-year survival 80.7%
– overall 5-year survival 85% for patients with negative nodes

– overall 5-year survival 75% for patients with positive nodes
⚬ 8.6% had long-term lymphedema

⚬ 3.2% had serious (Radiation Therapy Oncology Group grade 3) long-term radiation morbidity
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2013 Apr;121(4):765
Disparidades raciales y étnicas en la mortalidad
● tasas de supervivencia específica de la enfermedad a 5 años en 27 347 pacientes con cáncer de cuello
uterino entre 2000 y 2014 en un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población
⚬ 75.7% en pacientes hispanos
⚬ 74,4% en pacientes asiáticos
⚬ 71,8% en pacientes blancos
⚬ 62,6% en pacientes negros
⚬ Referencia - Gynecol Oncol 2018 Abr;149(1):4
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
las disparidades en la mortalidad por cáncer de cuello uterino entre pacientes negras y blancas
pueden subestimarse sin un ajuste estadístico para la histerectomía
ESTUDIO DE COHORTE : Cáncer 2017 15 de mayo; 123 (6): 1044 | Texto completo
Detalles

⚬ survey-weighted hysterectomy prevalence estimates were obtained from Behavioral Risk Factor
Surveillance System survey, a nationally representative random-digit dialing survey of health
behaviors that reaches more than 400,000 persons in United States annually (number of patients
included in analysis not reported)
⚬ comparing Black patients vs. White patients
– hysterectomy in
● 23% vs. 21% of patients ≥ 20 years old (p < 0.05)

● 58% vs. 43% of patients aged 65-69 years (p < 0.05)
– mortality (per 100,000 patients)
● before correction for hysterectomy, 5.7 vs. 3.2 (no p value reported)
● after correction for hysterectomy, 10.1 vs. 4.7 (no p value reported)
– hysterectomy-corrected annual percentage change in age-standardized cervical cancer mortality

rate -3.57% vs. -0.76% (p < 0.05)
⚬ Reference - Cancer 2017 May 15;123(6):1044 full-text

Factores pronósticos y modelos
● factores pronósticos
⚬ factores relacionados con el paciente asociados con un peor pronóstico
– antecedentes de tabaquismo actual o actual ( Am J Clin Oncol 2018 Mar;41(3):295 full-text )

– diabetes ( Medicina (Baltimore) 2017 Oct;96(40):e7981 texto completo )
⚬ factores relacionados con el tumor
– contribuyendo a un alto riesgo de recurrencia 1
● márgenes quirúrgicos positivos o cerrados

● ganglios linfáticos positivos
● compromiso parametrial microscópico
– contribuyendo al riesgo intermedio de recurrencia
● tumor grande
● invasión del estroma cervical profundo
● invasión del espacio linfovascular
● Referencia - Obstet Gynecol Sci 2013 Jan;56(1):15 texto completo
– El ADN del virus del papiloma humano (VPH)16 es otro factor relacionado con el tumor asociado
con un mal pronóstico 1

– Los factores asociados con un peor pronóstico para los adenocarcinomas invasivos pueden
incluir
● etapa FIGO superior
● Patrón de invasión de Silva
● diferenciación mucinosa combinada con falta de mucina
● invasión del espacio linfovascular
● mayor número de vasos con invasión del espacio linfovascular
● tipo gástrico en comparación con el tipo habitual
● Referencia - Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 texto completo
⚬ compromiso ganglionar asociado con supervivencia reducida a largo plazo ( Rep Pract Oncol
⚬ El adenocarcinoma de cuello uterino microinvasivo puede estar asociado con un riesgo bajo de
enfermedad metastásica y recurrencia en 66 pacientes con adenocarcinoma de cuello uterino
microinvasivo (estadio IA1 en el 79 % y IA2 en el 21 %) en un estudio de cohorte retrospectivo (
Obstet Gynecol 2010 Nov;116(5):1150) )
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
Antígeno sérico alto de carcinoma de células escamosas tanto antes como después del tratamiento
asociado con una mayor mortalidad y recurrencia en pacientes con cáncer de cuello uterino
principalmente de células escamosas
REVISIÓN SISTEMÁTICA : Gynecol Oncol 2018 Jul;150(1):190 | Texto completo
Detalles

⚬ systematic review of 61 observational studies evaluating association between serum squamous cell
carcinoma antigen before or after treatment and recurrence and death in patients with mainly
squamous cell cervical cancer
⚬ 44 studies (35 retrospective and 8 prospective cohort studies, and 1 case-control) were included in
meta-analysis
– median age ranged from 38 to 62 years, stage II-IV cancer ranged from 0% to 100% (mean 58.8%),
and squamous cell carcinoma ranged from 74% to 100%
– time at which serum antigen was measured after treatment ranged from 1 to 14 months (when
reported)
– median follow-up of 42 months
⚬ cutoff between high and low serum squamous cell carcinoma antigen levels varied across trials
⚬ studies using relative risk and hazard ratios are reported separately
⚬ comparing high to low serum squamous cell carcinoma antigen
– high serum squamous cell carcinoma antigen before treatment associated with increased
● mortality
⚬ risk ratio (RR) 3.18 (95% CI 1.95-5.21) in analysis of 5 studies (cutoff values for high ranged
from 1.1 to 4.5 ng/mL)
⚬ hazard ratio (HR) 2.5 (95% CI 1.85-3.37) in analysis of 15 studies (cutoff values for high
ranged from 1.3 to 40 ng/mL), results limited by significant heterogeneity
● recurrence
⚬ RR 2.44 (95% CI 1.91-3.13) in analysis of 13 studies (cutoff values for high ranged from 1.1 to
10 ng/mL), results limited by significant heterogeneity
⚬ HR 2.23 (95% CI 2.02-2.45) in analysis of 11 studies (cutoff values for high ranged from 1.5
to 40 ng/mL)
– high serum squamous cell carcinoma antigen after treatment associated with
● increased mortality (adjusted HR 3.92, 95% CI 1.72-8.91) in analysis of 3 studies (cutoff values
for high ranged from 1.5 to 2 ng/mL), results limited by significant heterogeneity
● increased recurrence
⚬ RR 3.91 (95% CI 2.96-5.16) in analysis of 4 studies (cutoff values for high ranged from 1.5 to
3.5 ng/mL)
⚬ HR 3.14 (95% CI 1.29-7.65) in analysis of 3 studies (cutoff values for high ranged from 0.9 to
2 ng/mL), results limited by significant heterogeneity
⚬ Reference - Gynecol Oncol 2018 Jul;150(1):190 full-text
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
el tumor endofítico y el tamaño del tumor > 30 mm cada uno pueden estar asociados con el riesgo de
compromiso parametrial
ESTUDIO DE COHORTE : Int J Gynecol Cancer 2017 Oct;27(8):1722 | PDF

Detalles

⚬ 127 patients (mean age 48 years) who had Querleu-Morrow type C hysterectomy and pelvic and
para-aortic lymphadenectomy for FIGO stage IB1-IIA2 cervical cancer between 2001 and 2015 were
included
⚬ parametrial involvement in 29.1%

⚬ factors associated with increased risk of parametrial involvement
– endophytic tumor (ulcerative or barrel shaped) (adjusted odds ratio [OR] 11.34, 95% CI 1.34-95.85)
– larger tumor size (adjusted OR 32.31, 95% CI 2.46-423.83)
⚬ Reference - Int J Gynecol Cancer 2017 Oct;27(8):1722 PDF
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la respuesta posterior a la terapia en la tomografía por emisión de positrones de cuerpo entero de 3
meses puede predecir la supervivencia Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : JAMA 2007 21 de noviembre; 298 (19): 2289 | Texto completo
Detalles
⚬ based on prospective validation cohort study without loss to follow-up data

⚬ 92 patients with cervical cancer treated with external irradiation, brachytherapy, and concurrent
chemotherapy (cisplatin 40 mg/m2 for 6 weekly cycles) who also
– had posttherapy positron emission tomography (PET) with F-18-fluorodeoxyglucose (18F-FDG)-PET
done 2-4 months (mean 3 months) after therapy completion
– completed at least 6 months of clinical follow-up
⚬ 3-year cause-specific survival
– 96% with complete metabolic response on FDG-PET

– 43% with persistent FDG uptake in irradiated region
⚬ 14% cause-specific survival at 2 years in patients with new sites of FDG update on follow-up PET
⚬ 3-year progression-free survival
– 78% with complete metabolic response on FDG-PET

– 33% with persistent FDG uptake in irradiated region
– 0% with new sites of FDG uptake outside of initial irradiated region
⚬ Reference - JAMA 2007 Nov 21;298(19):2289 full-text , commentary can be found in JAMA 2008
Feb 27;299(8):898
● factores pronósticos en pacientes con carcinoma neuroendocrino de células pequeñas
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
enfermedad en etapa avanzada asociada con peor supervivencia general y libre de enfermedad en
comparación con la enfermedad en etapa temprana en pacientes con carcinoma neuroendocrino
de células pequeñas
ESTUDIO DE COHORTE : Int J Gynecol Cancer 2020 Feb;30(2):174

Detalles

– 93 patients (median age 46 years) with histopathologically confirmed small cell neuroendocrine
carcinoma were included
● early-stage disease (FIGO stage I-IIA and IB) in 75 patients (80.6%)
● advanced-stage disease (FIGO stage ≥ IIB) in 18 patients (19.4%)
– comparing patients with early-stage disease vs. advanced-stage disease
● 5-year overall survival in 64.4% vs. 36.7% (p = 0.047)
● 5-year disease-free survival in 52.7% vs. 32.4% (p = 0.022)
– no significant association found between overall or disease-free survival and age at diagnosis,
tumor homology, tumor size, depth of stromal invasion, lymph node involvement, or treatment
modality
– Reference - Int J Gynecol Cancer 2020 Feb;30(2):174
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
El estadio IIB-IV de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia y la edad en el
momento del diagnóstico pueden estar asociados con una peor supervivencia general y específica
de la causa en pacientes con carcinoma neuroendocrino de células pequeñas
ESTUDIO DE COHORTE : Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2020 Oct;253:35

Detalles

– 272 patients (median age 49 years) with small cell neuroendocrine carcinoma were included
– median overall survival 17 months
● 1-year overall survival in 57.8%

– median cause-specific survival 19 months
● 1-year cause-specific survival in 59.8%

– factors associated with decreased overall survival
● FIGO stage IIB-IV compared with I-IIA (adjusted hazard ratio [HR] 2.43, 95% CI 1.43-4.12)
● older age at diagnosis (≤ 65 years compared with < 65 years) (adjusted HR 2.15, 95% CI 1.5-
3.08)
● hysterectomy compared with no surgery (adjusted HR 0.4, 95% CI 0.2-0.81(
● radical surgery compared with no surgery (adjusted HR 0.42, 95% CI 0.2-0.86)
– factors associated with decreased cause-specific survival
● FIGO stage IIB-IV compared with stage I-IIA (adjusted HR 2.5, 95% CI 1.43-4.38)
● radiation before surgery compared with no radiation (adjusted HR 2.45, 95% CI 1.02-5.89)
● older age at diagnosis (≤ 65 years compared with < 65 years) (adjusted HR 2.41, 95% CI 1.66-
3.49)
● hysterectomy compared with no surgery (adjusted HR 0.47, 95% CI 0.23-0.95)
● radical surgery compared with no surgery (adjusted HR 0.47, 95% CI 0.22-0.99)
– factors not significantly associated with overall or cause-specific survival in adjusted analyses
included marital status, race or ethnicity, differentiation, unknown FIGO stage, local tumor
destruction, regional positive nodes, or radiation after surgery
– Reference - Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2020 Oct;253:35
● modelos pronósticos
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
el modelo de riesgo puede predecir el riesgo de recurrencia a distancia a los 5 años después de la
quimiorradiación concurrente basada en platino para el cáncer de cuello uterino localmente
avanzado
ESTUDIO DE COHORTE DE DIAGNÓSTICO : J Clin Oncol 2012 1 de julio; 30 (19): 2369

Detalles
– based on derivation and validation cohort study

– derivation cohort included 434 patients (mean age 54 years) with locally advanced cervical cancer
treated with platinum-based chemoradiation from 3 Korean institutions and validation cohort
included 115 similar patients from 2 Korean institutions
– risk factors significantly associated with 5-year distant recurrence in derivation cohort and used to
derive risk model
● pelvic nodal positivity on 18F-FDG-PET
● para-aortic nodal positivity on 18F-FDG-PET
● nonsquamous cell histology
● pretreatment serum squamous cell carcinoma antigen levels
– risk model showed good discrimination in validation cohort

– Reference - J Clin Oncol 2012 Jul 1;30(19):2369
⚬ los nomogramas para la supervivencia libre de progresión a los 2 años, la supervivencia general a
los 5 años y la recurrencia pélvica en pacientes con carcinoma de cuello uterino localmente
avanzado que reciben quimioterapia basada en cisplatino y radioterapia concurrentes se pueden
encontrar en J Clin Oncol 2015 Jul 1;33(19) :2136 texto completo
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
El modelo de pronóstico de 5 factores predice la duración de la supervivencia en pacientes con
cáncer de cuello uterino avanzado que reciben quimioterapia Nivel DynaMed 1
REGLA DE PREDICCIÓN : Gynecol Oncol 2010 Ene;116(1):44 | Texto completo

REGLA DE PREDICCIÓN : Clin Cancer Res 2015 Dec 15;21(24):5480
Detalles
– based on prospective cohort study with independent derivation and validation cohort and
additional validation study
– derivation cohort included 428 patients with cervical carcinoma (median age 47 years) who
received cisplatin-based chemotherapy in 3 Gynecologic Oncology Group (GOG) protocols (110,
169, and 179)
● chemotherapies included cisplatin plus ifosfamide, paclitaxel, or topotecan
● validation cohort included 280 patients (median age 46 years) who received cisplatin plus
ifosfamide with or without bleomycin (GOG protocol 149)
● prognostic risk model (Moore criteria) developed based on 5 equally weighted factors
⚬ Black race
⚬ GOG performance status > 0 (similar to Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]
performance status)
⚬ pelvic disease
⚬ prior radiosensitizing chemotherapy
⚬ disease-free interval < 1 year
● risk classification
⚬ low risk = 0-1 factors present

⚬ mid risk = 2-3 factors present
⚬ high risk = 4-5 factors present
● overall survival by risk category in cisplatin-based chemotherapy
Risk Category Derivation Cohort Validation Cohort
Low risk 11.1 months (93 11.9 months

patients)
Mid risk 9.2 months (266 7.6 months

patients)
High risk 5.5 months (69 5.6 months

patients)
● Reference - derivation study Gynecol Oncol 2010 Jan;116(1):44 full-text
– additional validation study included 452 patients with advanced cervical cancer in the GOG
protocol 240 who were treated with 1 of 4 regimens
● paclitaxel plus cisplatin
● paclitaxel plus cisplatin plus bevacizumab
● paclitaxel plus topotecan
● paclitaxel plus topotecan plus bevacizumab
● overall survival in GOG-240 validation cohort
Risk Category Chemotherapy Chemotherapy With

Without Bevacizumab
Bevacizumab
Low risk 21.8 months 22.9 months
Mid risk 12.1 months 17.9 months
High risk 6.3 months 12.1 months
● Reference - validation study Clin Cancer Res 2015 Dec 15;21(24):5480
Reaparición
● la mayoría de las recurrencias ocurren dentro de los 2-3 años posteriores al tratamiento primario 2
● las características clínicas de la recurrencia pueden incluir 2
⚬ flujo vaginal
⚬ vaginal bleeding
⚬ dyspareunia
⚬ pelvic pain
⚬ metastatic symptoms such as bone pain
● small cell neuroendocrine carcinoma is reported to have a worse prognosis and increased risk of
recurrence compared to cervical squamous cell carcinoma or adenocarcinoma (Gynecol Oncol 2018
May;149(2):420 )
STUDY
● SUMMARY
15% of patients treated for cervical cancer reported to have recurrent cervical cancer within 3 years
DynaMed Level 2
COHORT STUDY: Obstet Gynecol 2011 Sep;118(3):548

Details

⚬ 929 patients (median age 49 years) previously treated for cervical cancer were followed for median
32 months and had at least 1 liquid-based cytology result (4,167 total liquid-based cytology results)
⚬ 201 colposcopies performed in 135 patients based on abnormal cytology result
– cervical cancer recurrence documented in 147 patients (15.8%)

– patients with recurrence had high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL), atypical
squamous cells cannot exclude HSIL (ASC-H), atypical squamous cells of undetermined
significance (ASC-US)+HPV, or favor neoplasia reports on cytology during follow-up surveillance
● bilateral ovarian metastases 11 years after hysterectomy for superficially invasive stage IA1 usual-type
(human papillomavirus-associated) cervical adenocarcinoma reported in 55-year-old patient in case
report (Int J Gynecol Pathol 2020 May;39(3):296 )
Prevention and Screening

Prevention
Prevención de la infección por el virus del papiloma humano (VPH)
Vacunación contra el VPH
● vacunas contra el virus del papiloma humano (VPH)
⚬ El VPH nonavalente (9vHPV, Gardasil 9) es la única vacuna contra el virus del papiloma humano
distribuida en los Estados Unidos a fines de 2016
⚬ Las vacunas tetravalente contra el VPH (4vHPV, Gardasil) o bivalente contra el VPH (2vHPV, Cervarix)
están disponibles en algunos países fuera de los Estados Unidos y es posible que aún estén
disponibles en ciertos entornos de atención médica en los Estados Unidos hasta que caduquen los
suministros existentes.
● Serie de vacunas contra el VPH recomendada para
⚬ mujeres: cualquier serie de vacunas contra el VPH (9vHPV, 4vHPV o 2vHPV) recomendada de forma
rutinaria entre los 11 y los 12 años, o hasta los 26 años si no se comenzó previamente
⚬ Hombres: se recomienda la serie 9vHPV o 4vHPV de forma rutinaria a los 11-12 años, o hasta los 21
años si no se comenzó previamente
⚬ poblaciones especiales que incluyen pacientes con infección conocida por VPH o enfermedad
asociada al VPH, pacientes inmunocomprometidos y hombres que tienen sexo con hombres
● No se recomienda la vacuna contra el VPH durante el embarazo, aunque no se han establecido

resultados adversos
● La serie de vacunas contra el VPH puede comenzar a los 9 años
⚬ nuevo programa de 2 dosis (2 dosis con 6 a 12 meses de diferencia) recomendado tanto para
mujeres como para hombres que inician la vacunación contra el VPH entre los 9 y los 14 años de
edad (excluidos los pacientes inmunocomprometidos)
⚬ Programa de 3 dosis (administrado a los 0, 1-2 y 6 meses) recomendado para
– mujeres que inician la vacunación contra el VPH entre los 15 y los 26 años
– hombres que inician la vacunación contra el VPH entre los 15 y los 21 años, con extensión a los
26 años en hombres que tienen sexo con hombres o en personas transgénero
– hembras y machos
● de 9 a 14 años que recibieron las primeras 2 dosis con menos de 5 meses de diferencia
● de 9 a 26 años de edad con condiciones de compromiso inmunológico primario o secundario
que pueden reducir la inmunidad humoral o mediada por células
⚬ la dosis de cualquier vacuna es de 0,5 ml por vía intramuscular (preferiblemente en el músculo

deltoides)
⚬ Se recomienda completar la serie con el mismo producto de vacuna, pero los productos de vacuna
son intercambiables.
● eficacia de la vacuna en varias poblaciones
⚬ Vacuna contra el VPH nonavalente comparando mujeres y hombres de 9 a 15 años
– la respuesta a la vacuna contra el VPH nonavalente parece similar en hombres y mujeres de 9 a

15 años y en mujeres de 16 a 26 años Nivel DynaMed 3
– El esquema de 2 dosis de la vacuna contra el VPH nonavalente en niñas y niños de 9 a 14 años

puede ser tan inmunogénico como el esquema de 3 dosis de la vacuna contra el VPH
nonavalente en adolescentes y mujeres jóvenes de 16 a 26 años Nivel DynaMed 3
⚬ todas las vacunas contra el VPH en mujeres
– eficacia de la vacuna en mujeres (prevención de la neoplasia intraepitelial cervical [CIN]

clasificada como resultado subrogado Nivel DynaMed 3 )
● todas las vacunas contra el VPH reducen el riesgo de CIN relacionada con el VPH 16 y el VPH
18 Nivel DynaMed 3 sin eventos adversos graves en mujeres Nivel DynaMed 1
● La vacuna contra el VPH nonavalente reduce la incidencia de infecciones y enfermedades

relacionadas con los tipos de VPH 31, 33, 45, 52 y 58 y tiene una eficacia similar a la vacuna
tetravalente contra el VPH para los tipos 6, 11, 16 y 18 en mujeres de 16 a 26 años
Nivel DynaMed 2
● La vacuna tetravalente contra el VPH reduce el riesgo de enfermedades relacionadas con el

VPH 6, 11, 16 y 18, incluidas las lesiones cervicales de alto grado. Nivel DynaMed 3 y verrugas
anogenitales en mujeres de 15 a 26 años Nivel DynaMed 1 y mujeres de 24 a 45 años
Nivel DynaMed 3
● la vacuna bivalente contra el VPH parece reducir la incidencia de NIC asociada con el VPH 16 o
el VPH 18 en mujeres de 15 a 25 años Nivel DynaMed 3
⚬ Eficacia de la vacuna tetravalente contra el VPH en hombres
– vacuna tetravalente contra el VPH asociada con la disminución de las lesiones genitales
relacionadas con el VPH 6 y el VPH 11 en hombres de 16 a 26 años Nivel DynaMed 2
– quadrivalent HPV vaccine might reduce incidence of anal intraepithelial neoplasia (AIN) in men
who have sex with men DynaMed Level 3
● quadrivalent HPV vaccine induces immunogenicity in sexually naive children aged 9-15 years
DynaMed Level 3 and associated with reduction in incidence of high-grade cervical lesions in girls < 18
years old DynaMed Level 3
● see Human Papillomavirus (HPV) Vaccine for details
STUDY
● SUMMARY
prevalence of vaccine-type HPV strains decreased from 15.4% to 8.5% between 2009 and 2012 in
patients aged 18-26 years
CROSS-SECTIONAL STUDY: J Infect Dis 2016 Dec 15;214(12):1961

Details
⚬ based on cross-sectional study

⚬ patients aged 18-59 years who participated in National Health and Nutrition Examination Survey and
provided vaginal swabs for HPV genotyping were assessed for vaccine-type HPV strains
– 1,952 patients (455 aged 18-26 years) were included from 2009 to 2010 survey
– 1,764 patients (427 aged 18-26 years) were included from 2011 to 2012 survey
⚬ overall prevalence of any HPV type was 46.4% in 2009-2010 vs. 44.1% in 2011-2012 (not significant)
⚬ comparing prevalence in patients aged 18-26 years in 2009-2010 vs. 2011-2012
– vaccine-type HPV strains (type 6, 11, 16, or 18) in 15.4% vs. 8.5% (prevalence ratio 0.51, 95% CI
0.28-0.92)
– high-risk vaccine-type HPV strains (type 16 or 18) in 13.1% vs. 6.5% (prevalence ratio 0.46, 95% CI
0.25-0.86)
⚬ no significant difference in prevalence of low-risk vaccine-type or high-risk nonvaccine-type HPV

strains across time periods in patients aged 18-26 years
⚬ Reference - J Infect Dis 2016 Dec 15;214(12):1961
Other Methods for Prevention of HPV Infection
STUDY
● SUMMARY
insufficient evidence for promotion of behavioral interventions for prevention of HPV and cervical
cancer
REVISIÓN COCHRANE : Cochrane Database Syst Rev 2011 Apr 13;4:CD001035

Detalles

⚬ systematic review of 23 randomized trials evaluating behavioral interventions for patients < 25 years
old for prevention of transmission of sexually transmitted infections (STIs) including HPV and cervical
cancer
⚬ trials heterogeneous in duration, contact time, provider, behavioral aims, and outcomes
⚬ no trials explicitly mentioned HPV or cervical cancer prevention
⚬ 4 of 11 trials reported some evidence of efficacy for reducing STIs
⚬ no statistically significant effects for abstaining from or reducing sexual activity
⚬ Reference - Cochrane Database Syst Rev 2011 Apr 13;4:CD001035
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
El uso constante de condones por parte de las parejas se asoció con un riesgo reducido de infecciones
por el virus del papiloma humano (VPH) en mujeres recientemente activas sexualmente
Nivel DynaMed 3
ESTUDIO DE COHORTE : N Engl J Med 22 de junio de 2006; 354 (25): 2645 | Texto completo
Detalles
⚬ based on prospective cohort study without clinical outcomes

⚬ 82 female university students who reported first intercourse with male partner were followed for 12
months
⚬ 12-month cumulative incidence of first HPV infection after first intercourse was 37.2%
– no cases in women whose partners used condoms 100% of the time

– no cases in women whose partners had no previous partners
– reduced risk with condom use 50%-99% of the time
– increased risk with additional new sex partners
⚬ 24-month cumulative incidence of cervical squamous intraepithelial lesions was 15%
– no cases in women whose partners used condoms 100% of the time

– increased risk with additional new sex partners
⚬ Reference - N Engl J Med 2006 Jun 22;354(25):2645 full-text , editorial can be found in N Engl J
Med 2006 Jun 22;354(25):2642 , (correction can be found in N Engl J Med 2006 Oct
26;355(17):1840), commentary can be found in N Engl J Med 2006 Sep 28;355(13):1388
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
proporcionar diafragma de látex, gel lubricante y condones masculinos no asociados con una menor
incidencia de VPH o un aumento de la eliminación del VPH en comparación con los condones solos
Nivel DynaMed 3
ENSAYO ALEATORIZADO : Obstet Gynecol 2008 Nov;112(5):990

Detalles
⚬ based on randomized trial without clinical outcomes

⚬ 2,040 sexually active Zimbabwean women without HIV infection randomized to latex diaphragm,
lubricant gel, and male condoms vs. male condoms alone
⚬ no significant difference at 12 months among groups in
– HPV incidence among women without HPV

– HPV clearance among women with HPV
⚬ Reference - Obstet Gynecol 2008 Nov;112(5):990
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
circuncisión, se ha informado que el uso regular de condones está asociado con un riesgo reducido de
infección oncogénica por VPH del pene Nivel DynaMed 3
ESTUDIO TRANSVERSAL : Sex Transm Dis 2004 Oct;31(10):601

Detalles
⚬ based on cross-sectional study without clinical outcomes

⚬ 393 men received HPV DNA test and completed risk questionnaire at a sexually transmitted disease
clinic
⚬ reduced risk for oncogenic HPV detection independently associated with
– circumcision (adjusted odds ratio [OR] 0.44, 95% CI 0.22-0.9)

– always using condom (adjusted OR 0.21, 95% CI 0.05-0.96)
⚬ Reference - Sex Transm Dis 2004 Oct;31(10):601
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la crioterapia después de una infección por VPH recién diagnosticada (tipo que no es de alto riesgo)
puede disminuir la reactivación/adquisición de la infección por VPH de alto riesgo en pacientes sin
VIH Nivel DynaMed 3
ENSAYO ALEATORIZADO : BMC Med 29 de junio de 2010; 8:40 | Texto completo

Detalles
⚬ based on randomized trial in South Africa without clinical outcomes

⚬ 658 patients aged 35-65 years with newly detected HPV infection (not high-risk HPV) were
randomized to cryotherapy vs. no therapy and retested between 6 and 36 months
⚬ 12% of patients had HIV infection
⚬ 11% lost to follow-up
⚬ comparing new high-risk HPV infection in patients with cryotherapy vs. control in analysis of 612
patients (93%)
– 11.2% vs. 24.8% at 36 months in patients without HIV infection (p = 0.0004, NNT 8)
– 53.7% vs. 50.5% in patients with HIV infection (not significant)
⚬ Reference - BMC Med 2010 Jun 29;8:40 full-text
Sociedad Estadounidense de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP) 2019 Directrices de consenso

de gestión basadas en el riesgo para pruebas de detección de cáncer de cuello uterino anormales y
precursores del cáncer
● el manejo de los resultados anormales de las pruebas de detección se basa en el riesgo del paciente de
neoplasia intraepitelial cervical (CIN) 3+ según lo determinado por una combinación de resultados
actuales y antecedentes (incluidos los antecedentes desconocidos)
● algoritmo de manejo sugerido determinado al hacer coincidir la estimación de riesgo del paciente
usando tablas con un umbral de acción clínica
⚬ si el riesgo inmediato de NIC 3+ es > 4 %, se utiliza el riesgo inmediato de NIC 3+ para determinar la
estrategia de tratamiento adecuada, que puede incluir tratamiento por escisión o colposcopia
⚬ si el riesgo inmediato de NIC 3+ es < 4 %, se utiliza el riesgo de NIC 3+ a 5 años para determinar el
intervalo de vigilancia apropiado
● la gestión no basada en el riesgo se aplica a determinadas situaciones clínicas, incluidas
⚬ ciertas poblaciones de pacientes, como
– pacientes < 25 años

– pacientes embarazadas y posparto
– pacientes con inmunocompromiso
– pacientes con histerectomia previa
– pacientes > 65 años con antecedentes de anomalías previas
– pacientes premenopáusicas con células endometriales benignas o pacientes poshisterectomía
con células glandulares benignas
⚬ resultados de citología raros, incluyendo
– citología interpretada como células glandulares atípicas (AGC) o adenocarcinoma in situ citológico
(AIS)
– citología insatisfactoria
– zona de transformación ausente en la citología de detección
● consulte Detección de cáncer de cuello uterino para obtener más información.
● consulte también Manejo de citología cervical anormal y Manejo de neoplasia intraepitelial cervical
(CIN) y adenocarcinoma in situ (AIS) para obtener información adicional
Enfoque de detección y tratamiento
● Enfoque de "ver y tratar" para la lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL) en la prueba de
Papanicolaou
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
El protocolo de "ver y tratar" sin biopsia cervical colposcópicamente dirigida parece razonable
para pacientes con HSIL Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Int J Gynaecol Obstet 2009 Sep;106(3):202

ESTUDIO DE COHORTE : J Low Genit Tract Dis 2005 Jan;9(1):2
Detalles
– based on 2 observational studies

– 348 patients with HSIL on Pap smear who had colposcopically directed biopsy and loop
electrosurgical excision procedure (LEEP) were evaluated in retrospective review
● CIN 2 or greater in 321 patients (92.2%) among whom
⚬ 264 diagnosed with CIN 2 or greater on LEEP

⚬ 279 diagnosed with CIN 2 or greater on biopsy
● Reference - Int J Gynaecol Obstet 2009 Sep;106(3):202
– 51 patients ≥ 19 years old with HSIL Pap smear result had colposcopy followed by immediate LEEP
to remove transformation zone
● colposcopic impression made using Reid index and pathologic specimens analyzed for CIN
● 84% patients had either CIN 2 or CIN 3
⚬ no evidence of CIN in 8%
⚬ CIN 1 in 8%
⚬ CIN 2 in 35%
⚬ CIN 3 in 49%
● overtreatment rate (CIN 1 or less) 16%

● Reference - J Low Genit Tract Dis 2005 Jan;9(1):2
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
Protocolo de "ver y tratar" asociado con una baja tasa de sobretratamiento en pacientes con frotis
cervical de alto grado e impresión colposcópica de alto grado Nivel DynaMed 2

Detalles

– 3,192 patients (mean age 36 years) had "see-and-treat" protocol following abnormal cervical
smear result
– overtreatment rate (cervical intraepithelial neoplasia ≤ 1 at final histopathology analysis)
● 18.1% overall
● 4.5% in patients with high-grade cervical smear and high-grade colposcopic impression
● 28.6% in patients with high-grade cervical smear and low-grade colposcopic impression
● 29.2% in patients with low-grade cervical smear and high-grade colposcopic impression
– Reference - Obstet Gynecol 2013 Jun;121(6):1209
RESUMEN
⚬ DEL ESTUDIO
la realización de una prueba de Papanicolaou, la obtención de resultados y el tratamiento de HSIL

durante la misma visita pueden aumentar las tasas de tratamiento y seguimiento entre pacientes
médicamente desatendidos Nivel DynaMed 3
ENSAYO ALEATORIZADO : JAMA 2005 Nov 2;294(17):2182 | Texto completo

Detalles
– based on randomized trial without clinical outcomes

– 3,521 patients > 18 years old at United States community health centers located in predominantly
Latino underserved areas were randomized to conventional Pap test (usual care with test results
by mail within 2-4 weeks, or telephone contact if abnormal) vs. remaining in clinic for Pap test
results (single-visit intervention)
– patients in single-visit intervention group were offered same-day large LEEP if Pap test severely
abnormal (defined as HSIL or atypical glandular cells of undetermined significance [AGC-US])
– Pap test positive for HSIL/AGC-US in 35 patients (16 in single-visit group vs. 19 in usual care group)
– comparing single visit vs. usual care in patients with HSIL/AGC-US
● definitive treatment completed within 6 months in 88% vs. 53% (p = 0.04)

● attendance at 12-month follow-up in 63% vs. 21% (p = 0.02)
– no significant differences in treatment or follow-up rates at 6 or 12 months in patients without

HSIL/AGC-US
– authors note generalization of acceptability of same-visit intervention may be limited because
study patients self-referred based on recruitment information of potential 2-3 hour wait
– Reference - JAMA 2005 Nov 2;294(17):2182 full-text , editorial can be found in JAMA 2005 Nov
2;294(17):2225
–
DynaMed Commentary
The feasibility of this intervention requires close proximity to laboratory and coordinated
courier service.
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
los programas de detección y tratamiento (crioterapia si la prueba de VPH es positiva o inspección
visual positiva con ácido acético [VIA]) parecen reducir la prevalencia de lesiones cervicales de alto
grado y cáncer en comparación con la evaluación tardía Nivel DynaMed 3
ENSAYO ALEATORIZADO : JAMA 2005 Nov 2;294(17):2173

Detalles
⚬ based on randomized trial without clinical outcomes

⚬ 6,555 nonpregnant patients aged 35-65 years in South Africa had screening with HPV DNA testing
and VIA, then randomized to 1 of 3 groups
– cryotherapy if positive HPV DNA test
– cryotherapy if positive VIA
– further evaluation and treatment delayed for 6 months
⚬ all patients had colposcopy with biopsy at 6 months
Table 8. Prevalence of CIN 2 or Worse
Intervention Prevalence at 6 Prevalence at 12

Months Months*
Control group 3.55% 5.41%
HPV-based cryotherapy 0.8% (p < 0.001, NNT 37) 1.42% (p < 0.05, NNT 25)
VIA-based cryotherapy 2.23% (p = 0.02, NNT 76) 2.91% (p < 0.05, NNT 40)
Abbreviations: CIN, cervical intraepithelial neoplasia; HPV, human papillomavirus; VIA, visual
inspection with acetic acid.
* Cumulative rate in subset of patients who had repeat colposcopy.
⚬ Reference - JAMA 2005 Nov 2;294(17):2173 , editorial can be found in JAMA 2005 Nov
2;294(17):2225 , commentary can be found in JAMA 2006 Mar 15;295(11):1248
⚬ cumulative rates of CIN 2 or worse at 3 years in subgroup of 3,639 patients with annual colposcopy
– 5.6% with control

– 1.5% with HPV DNA test-and-treat strategy (p < 0.001, NNT 25)
– 3.8% with visual inspection-and-treat strategy (p = 0.002, NNT 56)
– Reference - J Natl Cancer Inst 2010 Oct 20;102(20):1557 , editorial can be found in J Natl Cancer
Inst 2010 Oct 20;102(20):1524
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
El programa de detección para ver y tratar de una sola visita que utiliza IVAA, biopsia y crioterapia
puede reducir el cáncer de cuello uterino Nivel DynaMed 2
ESTUDIO DE COHORTE : Br J Cancer 2012 21 de agosto; 107 (5): 772 | Texto completo
Detalles
⚬ based on cohort study with high loss to follow-up

⚬ 22,040 Indonesian patients aged 20-60 years were screened with VIA, and, if positive, biopsies taken
and eligible patients treated with cryotherapy
⚬ patients with suspected or diagnosed cervical cancer were referred
⚬ follow-up performed with VIA and cytology after 6 months
⚬ of 970 patients who were VIA positive and 19 patients with suspected cervical cancer
– 338 patients (34.2%) had normal histology

– 287 patients (29%) had CIN 1
– 147 patients (14.9%) had CIN 2
– 105 patients (10.6%) had CIN 3
– 42 patients (4.2%) had adenocarcinoma in situ, adenocarcinoma, or squamous cell carcinoma
– 70 patients (7%) had no diagnosis due to poor quality biopsy
⚬ of 495 patients who received follow-up screening at 6 months, 92% were diagnosed as cured based
on negative VIA and cytology results
⚬ Reference - Br J Cancer 2012 Aug 21;107(5):772 full-text
Intervenciones dietéticas para la prevención del cáncer de cuello uterino
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
la ingesta de vitaminas y antioxidantes puede disminuir el riesgo de neoplasia cervical
Nivel DynaMed 2
REVISIÓN SISTEMÁTICA : BJOG 2011 Oct;118(11):1285

Detalles
⚬ based on systematic review of 22 case-control studies reporting vitamin or antioxidant consumption

and incidence of cervical neoplasm in 10,073 patients
⚬ reduced risk of cervical neoplasm associated with intake of
– beta-carotene (odds ratio [OR] 0.68, 95% CI 0.55-0.84) in analysis of 9 studies

– vitamin C (OR 0.67, 95% CI 0.55-0.82) in analysis of 8 studies
– vitamin E (OR 0.56, 95% CI 0.35-0.88) in analysis of 10 studies
– vitamin B12 (OR 0.35, 95% CI 0.19-0.63) in analysis of 2 studies
⚬ Reference - BJOG 2011 Oct;118(11):1285
RESUMEN
● DEL ESTUDIO
pruebas limitadas del efecto protector de la nutrición sobre la carcinogénesis cervical
ENSAYO ALEATORIZADO : Int J Cancer 2005 Nov 20;117(4):629 | Texto completo

Detalles
⚬ based on systematic review of randomized trials, prospective cohort studies, and case-control
studies with significant effects limited to observational studies or small trials
⚬ systematic review of 33 studies of association between nutrition and cervical carcinogenesis
⚬ nutrients included alpha-carotene, beta-carotene, cryptoxanthin, folate, lutein, lycopene, retinol,
vitamins B6, B12, C, E, fruits, and vegetables
⚬ outcomes included HPV persistence, preinvasive neoplasia, and invasive cervical cancer
⚬ significant trends suggested protective effect of folate, retinol, and vitamin E
⚬ Reference - Int J Cancer 2005 Nov 20;117(4):629 full-text
● Ni el consumo de tomate ni el de licopeno reducen el riesgo de cáncer de cuello uterino en la revisión

de la FDA para la aprobación previa a la comercialización de declaraciones de propiedades saludables
calificadas ( J Natl Cancer Inst 2007 Jul 18;99(14):1074 full-text )
Poner en pantalla
● recomendaciones de detección de cáncer de cuello uterino para pacientes inmunocompetentes sin

neoplasia intraepitelial cervical (CIN) 2 o peor o exposición intrauterina a dietilestilbestrol
⚬ Recomendaciones de la Sociedad Americana Contra El Cáncer (ACS)
– Comenzar la detección del cáncer de cuello uterino a los 25 años.

– para pacientes de 25 a 65 años
● realizar la prueba primaria del virus del papiloma humano (VPH) cada 5 años (opción
preferida) ( recomendación fuerte de la ACS )
● si la prueba primaria de VPH no está disponible, detección con pruebas conjuntas (prueba de
VPH en combinación con citología) cada 5 años o citología sola cada 3 años (opción aceptable)
( Recomendación fuerte de la ACS )
● ver Manejo de citología cervical anormal para el manejo de resultados de detección anormales
– para pacientes > 65 años con cuello uterino intacto
● Los pacientes mayores de 65 años con evidencia de tamizaje negativo adecuado y sin
antecedentes de NIC 2+ en los últimos 25 años no deben someterse a tamizaje (
Recomendación calificada de la ACS )
● la detección previa negativa adecuada se define como 2 pruebas de VPH negativas
consecutivas, o 2 pruebas conjuntas negativas consecutivas, o 3 pruebas de citología negativas
consecutivas en los últimos 10 años, y la prueba más reciente se realizó dentro del intervalo
recomendado para la prueba utilizada; estos criterios no se aplican a las personas
actualmente bajo vigilancia por resultados de detección anormales
● evaluar a pacientes > 65 años sin condiciones que limiten la esperanza de vida para quienes
no se dispone de suficiente documentación de detección previa hasta que se cumplan los
criterios para el cese de la detección
● la detección del cáncer de cuello uterino puede interrumpirse en personas de cualquier edad
con una esperanza de vida limitada
– no evaluar a las pacientes después de una histerectomía con extirpación del cuello uterino y sin
antecedentes de CIN 2+ en los últimos 25 años o cáncer de cuello uterino alguna vez
– no cambie las prácticas de detección según el estado de vacunación contra el VPH
– Referencia - CA Cancer J Clin 2020 Sep;70(5):321 PDF
⚬ Recomendaciones del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) y
del Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG)
– realizar pruebas de detección de cáncer de cuello uterino entre los 21 y los 65 años ( USPSTF
Grado A ; ACOG Nivel A )
– no comience la prueba de detección de cáncer de cuello uterino antes de los 21 años ( USPSTF
Grado D ; ACOG Nivel A )
– suspender la evaluación después de los 65 años si la prueba fue normal consecutiva durante los
10 años anteriores ( USPSTF Grado D ; ACOG Nivel A )
⚬ no se recomienda la detección del cáncer de cuello uterino si se realiza una histerectomía con
extirpación del cuello uterino y sin NIC 2 o peor previa ( USPSTF Grado D )
⚬ para pacientes de 21 a 29 años
– citología cervical (Papanicolau o base líquida) recomendada cada 3 años ( USPSTF Grado A ; ACOG
Nivel A )
– No se recomienda la prueba de ADN del VPH ( USPSTF Grado D ; ACOG Nivel A )
⚬ para pacientes de 30 a 65 años
– Se recomienda una combinación de detección de citología más pruebas de VPH cada 5 años, pero
la detección de citología sola cada 3 años es una alternativa ( USPSTF Grado A ; ACOG Nivel A )
– No se recomienda la prueba de VPH sola
● Los métodos de detección citológica cervical son menos útiles para el diagnóstico de adenocarcinoma
porque el adenocarcinoma in situ afecta áreas cervicales que pueden ser más difíciles de muestrear,
como el canal endocervical 4
● La detección del cáncer de cuello uterino parece reducir la incidencia de cáncer de cuello uterino
invasivo Nivel DynaMed 2
⚬ La detección del cáncer de cuello uterino parece reducir la incidencia de cáncer de cuello uterino en
pacientes > 30 años , pero la eficacia de la detección es incierta en pacientes < 30 años
Nivel DynaMed 2
⚬ el intervalo de detección óptimo para la detección del cáncer de cuello uterino es incierto
● información adicional para la selección y recopilación de pruebas de detección
⚬ citología de base líquida
– La citología cervical ThinPrep no detecta más anormalidades que la citología convencional a pesar
de que hay menos pruebas insatisfactorias Nivel DynaMed 1
– la citología de base líquida puede no ser mejor que la citología convencional para detectar
neoplasia intraepitelial cervical de alto grado Nivel DynaMed 2
⚬ coleccion de especimenes
– el examen con espéculo sin los pies en los estribos reduce el estrés y las molestias físicas durante
los exámenes ginecológicos Nivel DynaMed 1 y no puede limitar la calidad del frotis cervical
Nivel DynaMed 2
– la lubricación con gel del espéculo puede no afectar la calidad de la muestra de frotis de
Papanicolaou Nivel DynaMed 2
– los lubricantes a base de agua pueden no afectar la precisión de las pruebas de Papanicolaou a
base de líquido Nivel DynaMed 2
– la espátula de punta extendida y/o el citocepillo pueden aumentar la tasa de recolección

adecuada de muestras Nivel DynaMed 2
⚬ Prueba de ADN del VPH (para tipos de VPH de alto riesgo)
– Las pruebas de ADN del VPH de rutina solo se recomiendan en pacientes ≥ 30 años, con una
frecuencia no superior a cada 3 años.
– La prueba de ADN del VPH es más sensible que la citología cervical convencional para detectar
NIC 2 o peor Nivel DynaMed 1
⚬ la inspección visual con ácido acético (VIA) reduce la incidencia y la mortalidad del cáncer de cuello
uterino Nivel DynaMed 1 y es un enfoque alternativo para la detección del cáncer de cuello uterino
en entornos de recursos limitados
● el manejo de los resultados anormales de las pruebas de detección varía según la anomalía, la edad y el
historial previo
⚬ la colposcopia generalmente se recomienda para anomalías citológicas de alto grado o anomalías
citológicas de bajo grado que persisten o están asociadas con una prueba de VPH positiva
⚬ repetir la prueba a intervalos más cortos (como 12 meses) generalmente recomendado para
anomalías citológicas de bajo grado o después de una colposcopia negativa
● múltiples intervenciones informadas para aumentar las tasas de detección del cáncer de cuello uterino
Nivel DynaMed 3
● consulte Detección de cáncer de cuello uterino para obtener más información.
Mejora de la calidad
Elegir sabiamente
● La Sociedad de Oncología Ginecológica recomienda evitar las imágenes de rutina para la vigilancia del
cáncer en mujeres con cáncer ginecológico, específicamente cáncer de ovario, endometrio, cuello
uterino, vulva y vagina ( Choosing Wisely 31 de octubre de 2013 )
● La Sociedad de Oncología Ginecológica recomienda no realizar una colposcopia en pacientes tratadas

por cáncer de cuello uterino con pruebas de Papanicolaou de lesión intraepitelial escamosa de bajo
grado (LGSIL) o menos ( Choosing Wisely 31 de octubre de 2013 )
Directrices y recursos
Pautas
Pautas internacionales
● Organización Mundial de la Salud (OMS)
⚬ La guía de la OMS sobre el tratamiento de la neoplasia intraepitelial cervical 2-3 y las estrategias de
detección y tratamiento para prevenir el cáncer cervical se pueden encontrar en Int J Gynaecol
Obstet 2016 Mar;132(3):252
⚬ La guía práctica esencial de la OMS sobre el control integral del cáncer cervicouterino se encuentra
en el PDF de diciembre de 2014 de la OMS
⚬ Directrices de la OMS sobre detección y tratamiento de lesiones precancerosas para la prevención
del cáncer de cuello uterino en la OMS 2013 PDF
● la guía de consenso internacional sobre cánceres ginecológicos en el embarazo se puede encontrar en

Int J Gynecol Cancer 2014 Mar;24(3):394
Directrices de los Estados Unidos
● La guía de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO) sobre radioterapia para el

cáncer de cuello uterino se puede encontrar en Pract Radiat Oncol 2020 Jul ;10(4):220
● Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)
⚬ La guía de práctica clínica estratificada por recursos de ASCO sobre el manejo y la atención de
mujeres con cáncer de cuello uterino invasivo se puede encontrar en ASCO 2021 Jan 19
⚬ La guía estratificada por recursos de ASCO sobre la prevención primaria del cáncer de cuello uterino
se puede encontrar en J Glob Oncol 2017 Oct;3(5):611 texto completo
⚬ La guía estratificada por recursos de ASCO sobre la prevención secundaria del cáncer de cuello
uterino se puede encontrar en J Oncol Pract 2017 Feb;13(2):129 , la corrección se puede
encontrar en J Oncol Pract 2017 Jul;13(7):466
● Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG)
⚬ El Boletín de práctica 168 de ACOG sobre detección y prevención del cáncer de cuello uterino se
puede encontrar en Obstet Gynecol 2016 Oct;128(4):e111 , reafirmado en 2018
⚬ El dictamen 624 del Comité ACOG sobre la detección del cáncer de cuello uterino en entornos de
bajos recursos se puede encontrar en Obstet Gynecol 2015 Feb;125(2):526 , reafirmado en 2017
⚬ ACOG Practice Bulletin 195 sobre prevención de infecciones después de procedimientos
ginecológicos se puede encontrar en Obstet Gynecol 2018 Jun;131(6):e172
⚬ El Consejo de práctica del Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) sobre pautas
actualizadas para el manejo de anomalías en la detección del cáncer de cuello uterino se puede
encontrar en ACOG 2020 Oct
● La declaración de recomendación del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (US
Preventive Services Task Force, USPSTF) sobre la detección del cáncer de cuello uterino se puede
encontrar en JAMA 2018 21 de agosto; 320 (7): 674 , el comentario se puede encontrar en JAMA 2019
12 de febrero; 321 (6): 611
● La guía de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) sobre el cáncer de cuello uterino se puede
encontrar en el sitio web de NCCN (se requiere registro gratuito)
● Los criterios de idoneidad del Colegio Americano de Radiología (ACR) para la planificación previa al
tratamiento del cáncer de cuello uterino invasivo se pueden encontrar en ACR 2015 PDF o en J Am
Coll Radiol 2012 Jun;9(6):395
● La guía clínica del American College of Physicians (ACP) sobre la detección del cáncer de cuello uterino
en mujeres de riesgo promedio se puede encontrar en Ann Intern Med 2015 Jun 16;162(12):851 , el
editorial se puede encontrar en Ann Intern Med 2015 Jun 16;162( 12): 868
● Directrices de la Sociedad Americana de Braquiterapia (ABS) sobre
⚬ carcinoma de cuello uterino localmente avanzado
– parte I: los principios generales se pueden encontrar en Brachytherapy 2012 Jan-Feb;11(1):33

– parte II: la braquiterapia de alta tasa de dosis se puede encontrar en Brachytherapy 2012 Jan-
Feb;11(1):47 texto completo
– parte III: la braquiterapia de tasa de dosis baja y tasa de dosis pulsada se puede encontrar en
Brachytherapy 2012 Jan-Feb;11(1):53
⚬ la braquiterapia adyuvante del manguito vaginal después de la histerectomía se puede encontrar en

Brachytherapy 2012 Jan-Feb;11(1):58
⚬ El tratamiento de braquiterapia para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado para países de
bajos y medianos ingresos se puede encontrar en Brachytherapy 2017 Jan;16(1):85
● La guía de la Sociedad Estadounidense de Cirujanos Gastrointestinales y Endoscópicos (SAGES) sobre el

uso de ultrasonido laparoscópico se puede encontrar en Surg Endosc 2010 Apr;24(4):745
● La revisión de las pautas y los problemas relacionados con la detección del cáncer de la Sociedad
Estadounidense del Cáncer (ACS, por sus siglas en inglés) se puede encontrar en CA Cancer J Clin, mayo
de 2019;69(3):184 texto completo
● La actualización de la guía de 2020 de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS) sobre la detección
del cáncer de cuello uterino para personas con riesgo promedio se puede encontrar en CA Cancer J Clin
2020 Sep;70(5):321 texto completo
● La recomendación de consenso del Colegio de Patólogos Estadounidenses/Sociedad Estadounidense

de Colposcopia y Patología Cervical (CAP/ASCCP) sobre el proyecto de estandarización de la
terminología escamosa anogenital inferior para las lesiones asociadas al VPH se puede encontrar en
Arch Pathol Lab Med 2012 Oct;136(10):1266 full- texto , la corrección se puede encontrar en Arch
Pathol Lab Med. 2013 junio; 137 (6): 738
● Sociedad Estadounidense de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP)
⚬ Las recomendaciones de consenso basadas en la evidencia del ASCCP para la práctica de la

colposcopia para la prevención del cáncer de cuello uterino se pueden encontrar en J Low Genit
Tract Dis 2017 Oct;21(4):216
⚬ Las recomendaciones de mejora de la calidad de la colposcopia del ASCCP se pueden encontrar en J
Low Genit Tract Dis 2017 Oct;21(4):242 texto completo
● Academia AACC, anteriormente Academia Nacional de Bioquímica Clínica (NACB), la guía de práctica de
medicina de laboratorio sobre el uso de marcadores tumorales en cánceres de hígado, vejiga, cuello
uterino y gástrico se puede encontrar en NACB 2010 4 de enero PDF
Directrices del Reino Unido
● Directrices del Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE) sobre
⚬ La histerectomía radical laparoscópica para el cáncer de cuello uterino en etapa temprana se puede
encontrar en NICE 2010 May: IPG338
⚬ Topotecan para el tratamiento del carcinoma recurrente de cuello uterino se puede encontrar en
NICE 2009 Oct: TA183 PDF
⚬ el reconocimiento y la derivación de sospecha de cáncer se pueden encontrar en NICE 2015

Jun:NG12 PDF , actualizado en julio de 2017
Directrices canadienses
● Pautas del Programa Cancer Care Ontario (CCO) en atención basada en la evidencia sobre
⚬ La braquiterapia intracavitaria e intersticial guiada por RM tridimensional para el cáncer de cuello

uterino se puede encontrar en CCO 2018 Nov
⚬ tratamiento primario para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado: la quimioterapia y la
radiación concurrentes se pueden encontrar en CCO 2016 Jun
⚬ seguimiento para el cáncer de cuello uterino se puede encontrar en CCO 2015 Mayo
⚬ la terapia sistémica para el cáncer de cuello uterino recurrente, metastásico o persistente se puede
encontrar en CCO 2014 Nov
⚬ Las estrategias de imágenes para la braquiterapia intracavitaria definitiva del cáncer de cuello
uterino se pueden encontrar en CCO 2014 Jun
⚬ el examen cervical se puede encontrar en CCO 2011 Oct
⚬ El papel de la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) en los cánceres ginecológicos se puede
encontrar en CCO 2010 Oct 29
⚬ Las imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) en el cáncer de cuello uterino se
pueden encontrar en CCO 2009 Jan PDF
● Sociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá
⚬ La guía de la Sociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá (SOGC) sobre el manejo colposcópico

de citología e histología cervical anormal se puede encontrar en J Obstet Gynaecol Can 2012
Dec;34(12):1188
⚬ La guía de la Sociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá (SOGC) sobre profilaxis antibiótica en

procedimientos ginecológicos se puede encontrar en J Obstet Gynaecol Can 2018 Oct;40(10):e723
● La guía de práctica clínica de Alberta Health Services (AHS) sobre el cáncer de cuello uterino se puede
encontrar en AHS 2015 Sep PDF
Directrices europeas
● La guía sobre el cáncer de cuello uterino de la Federación Holandesa de Especialistas Médicos
(Federatie Medisch Specialisten Richtlijnendatabase [FMSR]) se puede encontrar en FMSR 2022 Feb
● Las directrices de la Sociedad Europea de Oncología Ginecológica/Sociedad Europea de Radioterapia y

Oncología/Sociedad Europea de Patología (ESGO/ESTRO/ESP) sobre el tratamiento de pacientes con
cáncer de cuello uterino se pueden encontrar en Radiother Oncol 2018 Jun;127(3):404
● La guía de práctica clínica de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) sobre diagnóstico,
tratamiento y seguimiento del cáncer de cuello uterino se puede encontrar en Ann Oncol 2017 Jul
1;28(suppl_4):iv72 , la corrección se puede encontrar en Ann Oncol 2018 Oct 1
;29(Suplemento_4):iv262
● La guía del Instituto Nacional Holandés para la Salud Pública y el Medio Ambiente (Rijksinstituut voor
Volksgezondheid en Milieu [RIVM]) sobre la infección por el virus del papiloma humano - cáncer de
cuello uterino se puede encontrar en RIVM 2018 PDF [holandés]
● La guía del Grupo de Trabajo de Oncología Ginecológica de la Comisión Alemana del Útero
(Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie [AGO]) sobre el diagnóstico y tratamiento del cáncer
de cuello uterino se puede encontrar en J Cancer Res Clin Oncol 2009 Sep;135(9):1197
● La guía sobre la prevención del cáncer de cuello uterino del Grupo italiano de detección de cáncer de
cuello uterino (Gruppo Italiano Screening Cervicocarcinoma) (GISCI) se puede encontrar en Sistema
Nazionale Linee Guida dell'Istituto Superiore di Sanità (SNLG-ISS) Jul 2020 PDF [Italiano]
● La guía de la Sociedad Española de Oncología Médica (Sociedad Española de Oncología Médica [SEOM])
sobre el cáncer de cuello uterino se puede encontrar en Clin Transl Oncol 2015 Dec;17(12):1036
texto completo
● Haute Autorité de Santé (HAS) conseils sur cancer invasif du col utérin se trouvent sur le site Haute
Autorité de Santé enero de 2010 [francés], reafirmado en junio de 2012
Pautas asiáticas
● La guía de 2017 de la Sociedad Japonesa de Oncología Ginecológica (JSGO) sobre el tratamiento del
cáncer de cuello uterino se puede encontrar en la lista de guías de Minds (医療情報サービスマインズ)
[japonés 日本語] y en Int J Clin Oncol 2019 Jan;24(1):1 [ Inglés]
● La guía de la Sociedad Coreana de Oncología Ginecológica sobre el tratamiento del cáncer de cuello
uterino se puede encontrar en J Gynecol Oncol 2017 May;28(3):e22 texto completo
Directrices de Australia y Nueva Zelanda
● La guía del Programa Nacional de Detección Cervical del Consejo de Cáncer de Australia (CCA) sobre el
manejo de anomalías detectadas en la detección, la detección en poblaciones específicas y la
investigación del sangrado vaginal anormal se puede encontrar en CCA 2017 Mar PDF
Lineamientos Mexicanos
● La guía sobre cáncer de cuello uterino y embarazo del Colegio Mexicano de Obstetricia y Ginecología
(Colegio Mexicano de Especialistas en Ginecología y Obstetricia [COMEGO]) se puede encontrar en
Ginecol Obstet Mex 2009 Jun;77(6):S155 [Español]
Revisar articulos
● la revisión se puede encontrar en Lancet 2019 12 de enero; 393 (10167): 169
● revisión del cáncer de cuello uterino: evaluación y manejo se puede encontrar en Am Fam Physician
2018 Apr 1;97(7):449 texto completo
● revisión del cáncer de cuello uterino: estado de la ciencia: desde el bloqueo de la angiogénesis hasta la
inhibición del punto de control se puede encontrar en Gynecol Oncol 2018 Mar;148(3):609
● revisión del virus del papiloma humano en el cáncer de cuello uterino y el cáncer de orofaringe: una
causa, dos enfermedades se pueden encontrar en Cáncer 2017 15 de junio; 123 (12): 2219 texto
completo
● diagnóstico
⚬ revisión del concepto de ganglio linfático centinela (SLN) en el cáncer de cuello uterino: las
limitaciones actuales y las preguntas sin respuesta se pueden encontrar en Gynecol Oncol 2019
Ene;152(1):202
⚬ revisión de imágenes de RM de cáncer de cuello uterino se puede encontrar en Magn Reson Imaging
Clin N Am 2017 Aug;25(3):635
⚬ una revisión de las estrategias de diagnóstico por imágenes para la evaluación del cáncer de cuello
uterino se puede encontrar en World J Radiol 2016 Apr 28;8(4):342 texto completo
● administración
⚬ revisión de la inmunoterapia en el cáncer de ovario, endometrio y cuello uterino: el estado del arte y
las perspectivas futuras se pueden encontrar en Cancer Treat Rev 2017 Sep;59:109
⚬ se puede encontrar una revisión del tratamiento quirúrgico del cáncer de cuello uterino en etapa
temprana en Oncol Res Treat 2016;39(9):508
⚬ se puede encontrar una revisión de la cirugía conservadora de la fertilidad para mujeres con cáncer
de cuello uterino en Future Oncol 2016 Oct;12(20):2345
● prevención
⚬ se puede encontrar una revisión de la prevención secundaria del cáncer de cuello uterino en Best
Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2018 Feb;47:73
⚬ revisión de la optimización de la prevención secundaria del cáncer de cuello uterino: los avances
recientes y los desafíos futuros se pueden encontrar en Int J Gynaecol Obstet 2017 Jul;138 Suppl 1:15
⚬ revisión del cáncer de cuello uterino: prevención y detección temprana se puede encontrar en Semin
Oncol Nurs 2017 May;33(2):172
⚬ revisión de pruebas moleculares que potencialmente mejoran la detección del VPH y la
genotipificación para la prevención del cáncer de cuello uterino se puede encontrar en Expert Rev
Mol Diagn 2017 Apr;17(4):379 texto completo
● poner en pantalla
⚬ la revisión de la detección del cáncer de cuello uterino se puede encontrar en Clin Obstet Gynecol
2018 Mar;61(1):40
⚬ se puede encontrar una revisión de la detección del cáncer de cuello uterino en Med Clin North Am
2017 Jul;101(4):743
⚬ revisión del cáncer de cuello uterino: detección, diagnóstico y estadificación se puede encontrar en J
BUON 2016 Mar;21(2):320
⚬ revisión de la detección del cáncer de cuello uterino: la evidencia detrás de las pautas se puede
encontrar en Am J Obstet Gynecol 2016 Apr;214(4):438
⚬ revisión de las pruebas de VPH como detección del cáncer de cuello uterino se puede encontrar en
BMJ 2015 Jun 30;350:h2372
● cáncer de cuello uterino a nivel internacional
⚬ revisión de la epidemiología y prevención del cáncer de cuello uterino en Escandinavia se puede

encontrar en Acta Obstet Gynecol Scand 2018 Jul;97(7):795
⚬ revisión del cáncer de cuello uterino: una crisis de salud global se puede encontrar en Cancer 2017
Jul 1; 123 (13): 2404 texto completo
⚬ revisión del cáncer de cuello uterino en el África subsahariana: una enfermedad no transmisible
prevenible se puede encontrar en Expert Rev Anti Infect Ther 2017 Jun;15(6):613
⚬ revisión de la prevención y el tratamiento del cáncer de cuello uterino en América Latina se puede
encontrar en J Surg Oncol 2017 Apr;115(5):615 texto completo
⚬ La revisión de las estrategias globales para la prevención del cáncer de cuello uterino se puede
encontrar en Curr Opin Obstet Gynecol 2016 Feb;28(1):4
⚬ la revisión de la prevención del cáncer de cuello uterino en India se puede encontrar en Oncology
2016;91 Suplemento 1:1 texto completo
⚬ La revisión de la carga del cáncer de cuello uterino y la detección del cáncer de cuello uterino basada
en la población en China se puede encontrar en Asian Pac J Cancer Prev 2015;16(17):7401
Búsqueda en MEDLINE
● para buscar en MEDLINE (Cáncer de cuello uterino) con búsqueda específica (Consultas clínicas), haga
clic en terapia , diagnóstico o pronóstico
Información del paciente

● folletos de
⚬ Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos

⚬ Sociedad Americana Contra El Cáncer PDF

⚬ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades PDF
⚬ Paciente Reino Unido PDF
● folletos de la Academia Estadounidense de Médicos de Familia sobre
⚬ cáncer de cuello uterino o en español

⚬ comprender los resultados anormales de las pruebas de detección del cáncer de cuello uterino o
en español
Referencias
Referencias generales utilizadas
Las referencias que se enumeran a continuación se utilizan en este tema de DynaMed principalmente para
respaldar la información de antecedentes y como guía cuando los resúmenes de evidencia no se consideren
necesarios. La mayoría de las referencias se incorporan dentro del texto junto con los resúmenes de evidencia.
1. Marth, C, Landoni, F, Mahner, S, et al; Grupo de Trabajo de Directrices de la Sociedad Europea de

Oncología Médica (ESMO). Cáncer de cuello uterino: Directrices de práctica clínica de la ESMO para el
diagnóstico, tratamiento y seguimiento. Ann Oncol 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv72 , la corrección se
puede encontrar en Ann Oncol 2018 Oct 1;29(Supplement_4):iv262
2. Wipperman J, Neil T, Williams T. Cáncer de cuello uterino: evaluación y manejo. Am Fam Médico. 1 de
abril de 2018;97(7):449-454 texto completo
3. Berman TA, Schiller JT. Virus del papiloma humano en el cáncer de cérvix y cáncer de orofaringe: una
causa, dos enfermedades. Cáncer. 15 de junio de 2017; 123 (12): 2219-2229 texto completo
4. Koh W, Abu-Rustum NR, Bean S, et al. Cáncer de cuello uterino. Versión 1.2021. En: Directrices de
práctica clínica en oncología de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) (Directrices de NCCN). NCCN
2021 del sitio web de NCCN (se requiere registro gratuito)
Recomendación Sistemas de calificación utilizados
● Categorías de evidencia y consenso de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
⚬ Categoría 1: según evidencia de alto nivel, existe un consenso uniforme de la NCCN de que la
intervención es apropiada
⚬ Categoría 2A: según la evidencia de nivel más bajo, existe un consenso uniforme de la NCCN de que
la intervención es apropiada
⚬ Categoría 2B: según la evidencia de nivel más bajo, hay consenso de NCCN de que la intervención es
apropiada
⚬ Categoría 3: con base en cualquier nivel de evidencia, existe un gran desacuerdo en la NCCN de que
la intervención es apropiada
⚬ Referencia - Categorías de evidencia y consenso de la NCCN
● Sistema de clasificación de recomendaciones de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS)
⚬ fuerza de las recomendaciones
– Fuerte: consenso de que los beneficios de la adherencia a esa intervención superan los efectos
indeseables que pueden resultar de la detección; evidencia de mayor calidad
– Calificado: consenso de que existe evidencia clara del beneficio de la detección, pero menos
certeza sobre el balance de beneficios y daños o sobre los valores y preferencias de los pacientes,
lo que podría conducir a diferentes decisiones sobre la detección; evidencia más limitada
⚬ Referencia: actualización de la guía ACS 2020 sobre detección de cáncer de cuello uterino para
personas con riesgo promedio ( CA Cancer J Clin 2020 Sep;70(5):321 full-text )
● Grados de recomendación de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO)
⚬ grados de recomendación
– Grado A: fuerte evidencia de eficacia con un beneficio clínico sustancial, muy recomendable
– Grado B: evidencia fuerte o moderada de eficacia pero con un beneficio clínico limitado,
generalmente recomendado
– Grado C: la evidencia insuficiente de la eficacia o el beneficio no supera el riesgo o las
desventajas, opcional
– Grado D: evidencia moderada en contra de la eficacia o de resultados adversos, generalmente no
recomendado
– Grado E: fuerte evidencia en contra de la eficacia o de resultados adversos, nunca recomendado
⚬ niveles de evidencia
– Nivel I: evidencia de ≥ 1 ensayo grande, aleatorizado y controlado de buena calidad metodológica

(bajo potencial de sesgo) o metanálisis de ensayos aleatorizados bien realizados sin
heterogeneidad
– Nivel II: ensayos aleatorios pequeños o ensayos aleatorios grandes con sospecha de sesgo
(menor calidad metodológica) o metanálisis de dichos ensayos o de ensayos con heterogeneidad
demostrada
– Nivel III - estudios prospectivos de cohortes
– Nivel IV: estudios de cohortes retrospectivos o estudios de casos y controles
– Nivel V: estudios sin grupo de control, informes de casos, opiniones de expertos
⚬ Referencia - Directrices de práctica clínica de la ESMO sobre diagnóstico, tratamiento y seguimiento

del cáncer de cuello uterino ( Ann Oncol 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv72 ), la corrección se puede
encontrar en Ann Oncol 2018 Oct 1;29(Supplement_4):iv262
● Grados de recomendación del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos
(USPSTF) (junio de 2007 a junio de 2012)
⚬ Grado A: USPSTF recomienda el servicio con alta certeza de beneficio neto sustancial
⚬ Grado B: USPSTF recomienda el servicio con alta certeza de beneficio neto moderado o certeza
moderada de beneficio neto de moderado a sustancial
⚬ Grado C: los médicos pueden brindar el servicio a pacientes seleccionados según las circunstancias
individuales; sin embargo, es probable que solo un pequeño beneficio para la mayoría de las
personas sin signos o síntomas
⚬ Grado D: USPSTF recomienda no proporcionar el servicio con una certeza de moderada a alta de
que no hay beneficios netos o daños que superen a los beneficios.
⚬ Grado I: evidencia insuficiente para evaluar el balance de beneficios y daños
⚬ Referencia - USPSTF 2018 Oct
● Niveles de recomendaciones del Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG)
⚬ Nivel A - basado en evidencia científica buena y consistente

⚬ Nivel B - basado en evidencia científica limitada o inconsistente
⚬ Nivel C: basado principalmente en el consenso y la opinión de expertos
⚬ Referencia: ACOG Practice Bulletin 168 sobre detección y prevención del cáncer de cuello uterino (
Obstet Gynecol 2016 Oct;128(4):e111 , el resumen se puede encontrar en Obstet Gynecol 2016
Oct;128(4):923 )
Sistema de clasificación de recomendaciones sintetizado para contenido de DynaMed
● El equipo de DynaMed monitorea sistemáticamente la evidencia clínica para proporcionar

continuamente una síntesis de la evidencia relevante más válida para respaldar la toma de decisiones
clínicas (ver Metodología basada en evidencia de 7 pasos ).
● Las recomendaciones de las guías resumidas en el cuerpo de un tema de DynaMed se proporcionan

con el sistema de clasificación de recomendaciones utilizado en las guías originales y permiten a los
usuarios ver rápidamente dónde concuerdan las guías y dónde difieren entre sí y con la evidencia
actual.
● En el contenido de DynaMed, sintetizamos la evidencia actual, las pautas actuales de las principales
autoridades y la experiencia clínica para brindar recomendaciones que respalden la toma de decisiones
clínicas en la sección Descripción general y recomendaciones .
● Utilizamos el Grado de Evaluación, Desarrollo y Evaluación de Recomendaciones (GRADE) para

clasificar las recomendaciones sintetizadas como Fuertes o Débiles.
⚬ Las recomendaciones sólidas se usan cuando, según la evidencia disponible, los médicos (sin
conflictos de intereses) tienen un alto grado de confianza de que las consecuencias deseables
(beneficios para la salud, reducción de costos y cargas) superan las consecuencias indeseables
(daños, costos, cargas) .
⚬ Las recomendaciones débiles se utilizan cuando, con base en la evidencia disponible, los médicos
creen que las consecuencias deseables e indeseables están finamente equilibradas, o existe una
incertidumbre apreciable sobre la magnitud de las consecuencias esperadas (beneficios y daños).
Las recomendaciones débiles se utilizan cuando los médicos no están de acuerdo con los juicios
sobre beneficios y daños relativos, o tienen una confianza limitada en sus juicios. Las
recomendaciones débiles también se usan cuando el rango de valores y preferencias del paciente
sugiere que es probable que los pacientes informados tomen decisiones diferentes.
● Las recomendaciones sintetizadas de DynaMed (en la sección Resumen y recomendaciones ) se

determinan con una metodología sistemática:
⚬ Las recomendaciones son redactadas inicialmente por editores clínicos (incluidos ≥ 1 con
experiencia metodológica y ≥ 1 con experiencia en el dominio del contenido) conscientes de la mejor
evidencia actual sobre beneficios y daños, y las recomendaciones de las guías.
⚬ Las recomendaciones están redactadas para que coincidan con la fuerza de la recomendación. Las
recomendaciones fuertes usan frases de "debería hacer", o frases que implican una expectativa de
realizar la acción recomendada para la mayoría de los pacientes. Las recomendaciones débiles
utilizan frases como "considerar" o "sugerido".
⚬ Las recomendaciones se etiquetan explícitamente como Recomendaciones fuertes o
Recomendaciones débiles cuando un grupo calificado ha deliberado explícitamente sobre hacer tal
recomendación. La deliberación del grupo puede ocurrir durante el desarrollo de la guía. Cuando la
deliberación del grupo ocurre a través de grupos iniciados por DynaMed Team:
– Las preguntas clínicas se formularán utilizando el marco PICO (Población, Intervención,
Comparación, Resultado) para todos los resultados de interés específicos de la recomendación
que se desarrollará.
– Se realizarán búsquedas sistemáticas para cualquier pregunta clínica donde las búsquedas
sistemáticas aún no se hayan completado a través del desarrollo de contenido de DynaMed.
– La evidencia se resumirá para la revisión del panel de recomendaciones, incluido para cada
resultado, la importancia relativa del resultado, los efectos estimados que comparan la
intervención y la comparación, el tamaño de la muestra y la calificación de calidad general para el
cuerpo de evidencia.
– Los miembros del panel de recomendaciones se seleccionarán para incluir al menos 3 miembros
que juntos tengan suficiente experiencia clínica en los temas pertinentes a la recomendación,
experiencia metodológica para la evidencia que se está considerando y experiencia en el

desarrollo de guías.
– Todos los miembros del panel de recomendación deben revelar cualquier posible conflicto de
intereses (profesional, intelectual y financiero) y no serán incluidos en el panel específico si existe
un conflicto significativo para la recomendación en cuestión.
– Los miembros del panel harán recomendaciones Fuertes si y solo si hay un acuerdo consistente
con un alto nivel de confianza en la probabilidad de que las consecuencias deseables superen las
consecuencias indeseables en la mayoría de los valores y preferencias esperados del paciente.
Los miembros del panel harán recomendaciones Débiles si existe una confianza limitada (o una
evaluación inconsistente u opiniones discrepantes) de que las consecuencias deseables superan
las consecuencias indeseables en la mayoría de los valores y preferencias esperados del
paciente. No se hará ninguna recomendación si no hay suficiente confianza para hacer una
recomendación.
– Todos los pasos de este proceso (incluidos los resúmenes de evidencia que se compartieron con
el panel y la identificación de los miembros del panel) serán transparentes y accesibles para
respaldar la recomendación.
⚬ Las recomendaciones son verificadas por ≥ 1 editor con experiencia metodológica, que no participa
en la redacción o el desarrollo de recomendaciones, con confirmación explícita de que las
recomendaciones Fuertes están respaldadas adecuadamente.
⚬ Las recomendaciones se publican solo después de que se establece el consenso con acuerdo en la
redacción y la fuerza de la recomendación por parte de todos los editores.
⚬ Si no se puede llegar a un consenso, la recomendación se puede publicar con una anotación de
"comentario disidente" y el comentario disidente se incluye en los detalles del tema.
⚬ Si las recomendaciones se cuestionan durante la revisión por pares o la publicación posterior por
parte de una persona calificada, o si se justifica una reevaluación en función de la nueva información
detectada a través de la vigilancia sistemática de la literatura, la recomendación está sujeta a una
revisión interna adicional.
Proceso editorial de DynaMed
● Los temas de DynaMed son creados y mantenidos por el equipo editorial y el proceso de DynaMed .
● Todos los miembros del equipo editorial y los revisores han declarado que no tienen intereses
financieros ni de otro tipo relacionados con este tema, a menos que se indique lo contrario.
● El contenido de DynaMed incluye actualizaciones de cambio de práctica, con el apoyo de nuestros

socios, McMaster University y F1000.
Agradecimientos especiales
● Los temas de DynaMed se escriben y editan a través de los esfuerzos de colaboración de las personas
mencionadas anteriormente. Los editores adjuntos, los editores de sección y los editores de temas
están activos en la práctica médica clínica o académica. Los editores de recomendaciones participan
activamente en el desarrollo y/o evaluación de las guías.
● Definiciones de funciones del equipo editorial
Los editores de temas definen el alcance y el enfoque de cada tema formulando un

conjunto de preguntas clínicas y sugiriendo pautas importantes, ensayos clínicos y
otros datos que deben abordarse dentro de cada tema. Los editores de temas
también sirven como consultores para el equipo editorial interno de DynaMed
durante el proceso de redacción y edición, y revisan los borradores finales de los

temas antes de su publicación.
Los editores de sección tienen responsabilidades similares a las de los editores de

temas, pero tienen un rol más amplio que incluye la revisión de múltiples temas, la
supervisión de los editores de temas y la vigilancia sistemática de la literatura médica.
Los editores de recomendaciones brindan una revisión explícita de las secciones de

descripción general y recomendaciones para garantizar que todas las
recomendaciones sean sólidas, respaldadas y basadas en evidencia. Este proceso se
describe en "Calificación de recomendación sintetizada".
Los editores adjuntos supervisan los grupos editoriales internos de DynaMed. Cada
uno es responsable de todo el contenido publicado dentro de ese grupo, incluida la
supervisión del desarrollo del tema en todas las etapas del proceso de redacción y
edición, la revisión final de todos los temas antes de la publicación y la dirección de un
equipo interno.
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20/11/22, 20:21 Cervical Cancer

Cáncer de cuello uterino

Descripción general y recomendaciones

● El plan de tratamiento se basa en la estadificación clínica ( estadificación y evaluación radiológica de la

● Para el cáncer invasivo temprano (tumores pequeños ≤ 4 cm confinados al cuello uterino), el

⚬ Para el estadio IB3-IVA :

● EBRT pélvica más quimioterapia simultánea con platinomás braquiterapia ( Recomendación

⚬ Para el estadio IVB :

– Si la enfermedad es susceptible de tratamiento local, considere el tratamiento local con o sin

– Si la enfermedad no es susceptible de tratamiento local, considere la quimioterapia o la mejor

● Tratamiento de la recurrencia locorregional y metastásica:

⚬ Si la enfermedad es susceptible de tratamiento local, considere el tratamiento local con o sin

⚬ Si la enfermedad no es susceptible de tratamiento local, considere la quimioterapia o la mejor

● Tratamiento del carcinoma neuroendocrino de células pequeñas del cuello uterino :

– quimioterapia neoadyuvante (cisplatino/etopósido o carboplatino/etopósido) con o sin

⚬ tratamiento inmediato basado en el estadio de la enfermedad ( Recomendación fuerte )

● Detección de cáncer de cuello uterino

● Manejo de Neoplasia Intraepitelial Cervical (CIN) y Adenocarcinoma In Situ (AIS)

● Manejo de Citología Cervical Anormal

● Vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH)

● Procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP)

en las células escamosas 3

⚬ El carcinoma de células escamosas es el tipo más frecuente y representa alrededor del 70 % al 80 %

– se ha informado que representa aproximadamente el 25% de los cánceres de cuello uterino

⚬ típicamente tienen características mitóticas apicales y cuerpos apoptóticos con aumento de

– adenocarcinomas endocervicales HPVA de tipo habitual (ECA), que se informa que

– patrón viloglandular HPVA ECA

– Tumor raro bien diferenciado con papilas exofíticas largas y delgadas

– patrón micropapilar HPVA ECA

– Se caracteriza por pequeños grupos fuertemente cohesivos de células

– ECA HPVA de tipo mucinoso, incluyendo

– adenocarcinoma de tipo mucinoso no especificado (NOS), que tiene abundante

● a diferencia de los tumores NHPVA, los tumores HPVA

⚬ generalmente ocurren en pacientes más jóvenes, son más pequeños y se diagnostican en

⚬ adenocarcinoma de tipo gástrico

adenocarcinoma de moderada a pobremente diferenciado que contiene mucina de tipo

– abundante citoplasma eosinofílico claro, espumoso o pálido

– siempre contienen mucina de tipo gástrico y pueden contener diferenciación intestinal

⚬ ECA de tipo de células claras

– inicialmente relacionado con la exposición en el útero al dietilestilbestrol y ocurrió en

⚬ ECA de tipo mesonéfrico

– extremadamente raro y típicamente se origina a partir de restos mesonéfricos

⚬ ACE de tipo endometrioide

– Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2014

– Referencia - Virchows Arch 2019 Nov;475(5):537 texto completo

⚬ otros tipos histológicos raros

– carcinoma neuroendocrino de células pequeñas

– carcinoma de células claras 2

– carcinoma de células vítreas ( Gynecol Oncol 2014 May;133(2):186 )

ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2008 Jun;111(6):1394

● basado en un estudio de cohorte retrospectivo que evaluó la incidencia de adenocarcinoma de

⚬ carcinoma de células pequeñas 0,06

● Referencia -Obstet Gynecol 2008 junio; 111 (6): 1394

● personas en países de bajos ingresos donde la detección y el tratamiento son inadecuados 3

● personas que viven en el sur de los Estados Unidos 2

● personas con infección por VIH 3

● se ha informado que el adenocarcinoma invasivo representa alrededor del 25 % de las neoplasias

● carcinoma neuroendocrino de células pequeñas

ESTUDIO DE COHORTE : Lancet 2011 Oct 22;378(9801):1461

VIGILANCIA BASADA EN LA POBLACIÓN : Obstet Gynecol 2012 Nov;120(5):1117

⚬ basado en 2 registros de cáncer basados ​en la población

– 4,3 por 100.000 mujeres < 40 años

⚬ Referencia -Obstet Gynecol 2012 noviembre; 120 (5): 1117

ESTUDIO DE COHORTE : Obstet Gynecol 2009 Apr;113(4):888

⚬ basado en 2 registros de cáncer basados en la población