Un potencial tratamiento elimina el cáncer de mama y sus

metástasis en modelos animales

Que es el cáncer de mama

El cáncer de mama es una enfermedad genética que afecta al

crecimiento y división de las células de las glándulas mamarias.

se encontró
Tipos de cáncer de
mama Un compuesto de pequeño tamaño es
capaz de inducir necrosis en las células
Luminal A: tumor que presente tumorales del cáncer de mama positivo
receptores para estrógenos y para el receptor de estrógenos alfa
progesterona. Corresponde incluso en su forma metastásica.
±40% de todos los cánceres de
El compuesto es
mama. Un potencial tratamiento
para el 75% de los cánceres ErSO
Luminal B: Corresponde al 30% de mama y sus metástasis. Que es
de todos los tumores de mama.
Una molécula de pequeño tamaño
Esta se divide en 2 El ErSO no afecta a las capaz de unirse al receptor de
células sanas. estrógenos alfa, una proteína muy
Luminal B con Luminal B con abundante en las células tumorales
elevación de sobreexpresión de ciertos tipos de cáncer de mama.
Ki-67. de HER-2. El equipo observó que la
exposición de altas dosis de Que hace
ErSO son toleradas por las La unión de ErSO al receptor de
HER-2: no presenta receptores especies y el compuesto no estrógenos alfa aumenta la actividad
para estrógenos y progesterona. altera el desarrollo reproductivo de una vía celular conocida como
Representa el 15% de los en ratones. “Respuesta Anticipada a las
tumores de mama. Es un subtipo Proteínas Desplegadas” (a-UPR).
agresivo.

Se observo que el tratamiento con

Triple Negativo: corresponde ErSO induce la muerte celular en las
con un 15% de los tumores de células cancerosas en este tipo de
mama, no presenta receptores de cánceres. Fue efectivo también en
estrógenos ni progesterona y no cultivos celulares de metástasis de
sobreexpresar HER-2. hueso, hígado y pulmón derivadas
de cánceres de mama positivos para
el receptor de estrógenos alfa.

Se comprobó

El ErSO se comprobó en modelos

animales murinos con
xenoinjertos de pacientes con
tumores de mama avanzados.
Un potencial tratamiento elimina el cáncer de mama y sus
metástasis en modelos animales
PUBLICADO EL SEPTIEMBRE 9, 2021

Rubén Megía González, Genotipia

Un equipo de investigadores de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign ha diseñado un

fármaco capaz de inducir la necrosis en cánceres de mama positivos para el receptor de estrógenos
alfa y sus metástasis. La eficacia del fármaco ha sido probada en modelos animales y celulares.

Células tumorales de cáncer de mama. Imagen: National Cancer Institute, Christina Stuelten, Carole Parent, 2011.

El cáncer de mama es una enfermedad genética que afecta al crecimiento y división de las células de
las glándulas mamarias. Existen diferentes tipos de cáncer de mama, dependiendo de las células a
las que afecte y otras características moleculares. Uno de estos tipos de tumores, el cáncer de
mama positivo para el receptor de estrógenos alfa es el más frecuente de cáncer de mama y, en su
forma metastásica, es incurable.

Un estudio publicado en la revista Science Translational Medicine el pasado mes de julio ha

encontrado un compuesto de pequeño tamaño capaz de inducir necrosis en las células tumorales del
cáncer de mama positivo para el receptor de estrógenos alfa incluso en su forma metastásica. El
compuesto, ErSO, ha demostrado su eficacia en modelos animales murinos con xenoinjertos
derivados de pacientes con cáncer de mama y en modelos celulares humanos.

ErSO, un fármaco dirigido a una vía celular activa en ciertos tipos de cáncer
En el estudio, los autores evaluaron la eficacia de ErSO, una molécula de pequeño tamaño capaz de
unirse al receptor de estrógenos alfa, una proteína muy abundante en las células tumorales de
ciertos tipos de cáncer de mama. La unión de ErSO al receptor de estrógenos alfa aumenta la
actividad de una vía celular conocida como “Respuesta Anticipada a las Proteínas Desplegadas” (a-
UPR, por sus siglas en inglés).

La vía celular a-UPR es un mecanismo molecular descrito por el equipo del Dr. David Shapiro,
investigador del Centro de Cáncer de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, en el año 2014.
Tal y como explica Shapiro, director del estudio, “la vía de Respuesta Anticipada a las Proteínas
Desplegadas ya está activada, aunque funcionando a niveles bajos en muchas células de cáncer de
mama”. “Como esta vía ya se encuentra activada en las células cancerosas, es fácil sobreactivarla
para que las células del cáncer de mama pasen al modo letal”, añade Darjan Duraki, estudiante de
posgrado en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign y uno de los autores del estudio.

El equipo de Shapiro ya había comenzado a desarrollar en 2014 un primer compuesto para

sobreactivar la vía a-UPR y eliminar selectivamente las células del cáncer de mama positivo para el
receptor de estrógenos alfa. Sin embargo, este compuesto fue descartado como tratamiento para el
cáncer de mama, debido a su baja eficacia y a los efectos secundarios que causaba.

Un potencial tratamiento para el 75% de los cánceres de mama y sus metástasis

En el estudio, los investigadores analizaron la efectividad de ErSO en modelos celulares de cáncer de
mama positivos para el receptor de estrógenos alfa, uno de los cánceres de mama más frecuentes
(corresponden a un total del 75% de todos los cánceres de mama). Los autores observaron que el
tratamiento con ErSO induce la muerte celular en las células cancerosas en este tipo de cánceres. El
compuesto, tal y como indican los autores, fue efectivo también en cultivos celulares de metástasis
de hueso, hígado y pulmón derivadas de cánceres de mama positivos para el receptor de estrógenos
alfa.

En una segunda aproximación, el equipo de Shapiro comprobó la eficacia de ErSO en modelos

animales murinos con xenoinjertos de pacientes con tumores de mama avanzados. Tras el
tratamiento con ErSO, los autores observaron una reducción significativa de las células cancerosas
de los xenoinjertos y de sus metástasis. Estos resultados, en ciertos casos, se dieron una semana
después del comienzo del tratamiento. “Sus efectos sobre los cánceres de mama en ratones son
grandes y espectaculares”, explica el Dr. Shapiro,” muchos de estos cánceres de mama se redujeron
en más de un 99% en solo tres días”,

Otro de los aspectos más singulares de ErSO es que no afecta a las células sanas. “La a-UPR
depende de los receptores de estrógenos”, indica el Dr. Paul Hergenrother, profesor del
Departamento de Química de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign y autor del estudio, “No
afecta a las células que carecen del receptor de estrógeno y no afecta a las células sanas, tengan o
no un receptor de estrógeno”, explica Hergenrother. “Sin embargo, es súper potente contra las
células cancerosas con receptores de estrógeno”, añade.

En el trabajo, los investigadores también administraron ErSO en diferentes especies (ratones, ratas y
perros), para analizar sus posibles efectos negativos en casos de administración de dosis mayores
de las necesarias. Los resultados indicaron que, en las tres especies, el compuesto era bien tolerado
incluso en dosis muy superiores a las necesarias. Además, los autores analizaron los posibles
efectos de ErSO sobre el desarrollo reproductivo en modelos animales murinos. El equipo observó
que la exposición vía oral o intraperitoneal al compuesto no altera el desarrollo reproductivo en
ratones.

El futuro de ErSO como tratamiento antitumoral

Aunque este nuevo estudio demuestra la eficacia de ErSO como fármaco contra el cáncer en
modelos celulares humanos y en modelos animales, todavía es necesario realizar nuevas
investigaciones para poder determinar si es seguro utilizarlo como tratamiento en humanos. La
farmacéutica Bayer AG ya ha concedido la licencia del nuevo fármaco y su objetivo es estudiar su
potencial farmacológico en ensayos clínicos en humanos.

Tras este primer trabajo, el siguiente paso de los investigadores es determinar si ErSO puede
funcionar como tratamiento en otros tipos de cáncer. “La cantidad de receptores de estrógeno
necesaria para que el ErSO se dirija a un cáncer de mama es muy baja, por lo que el ErSO podría
funcionar también contra algunos cánceres de mama no considerados tradicionalmente como
positivos al RE”, indica el Mathew Boudreau, estudiante en el Departamento de Química de la
Universidad de Illinois en Urbana-Champaign y autor del estudio.