AUTOR: BUGLI ANDREA

Marcadores tumorales serologicos.

Los marcadores tumorales serológicos son estructuras o proteínas detectables en suero que
servirán para APOYAR EL DIAGNÓSTICO DE UNA NEOPLASIA, LA EVOLUCIÓN Y
TRATAMIENTO. No permiten hacer el diagnóstico, sólo apoyan al mismo, dado que no tienen
suficiente especificidad y sensibilidad epidemiológicas, y entonces el diagnóstico se hace por
otros estudios como por ejemplo, por imágenes (mamografía, TMC, etc.).

Una vez que el paciente es diagnosticado y recibe una terapia, la manera en que se modifican
en el tiempo esos marcadores tumorales permitirán evaluar la evolución de la misma
(detectando recidivas si existiesen), dar un pronóstico de la patología (aumento de los
marcadores tumorales cuando el tumor se metastiza), y si el tratamiento es exitoso o no (éxito
de la cirugía o eficacia de la quimioterapia).

*IMPORTANTE!!! En el tratamiento de las neoplasias, para poder decir que un paciente quedó
libre de enfermedad deben transcurrir al menos 5 años sin ningún tipo de manifestación
(disminución de la masa tumoral por terapia o cirugía y de marcadores tumorales hasta que no
quedan indicios detectables/cuantificables en el laboratorio).

Las células normalmente proliferan y se diferencian a lo largo de su tiempo de vida media,

pero cuando la célula es cancerígena, pierde el control sobre los mecanismos de regulación, y
pueden ocurrir dos cosas que darán lugar a los marcadores tumorales:

 Que haya una rápida proliferación celular: aumento de la concentración de proteínas

normales y metabolitos.
 Que haya una desdiferenciación celular: proteínas carcinoembrionarias que funcionan
como marcadores ectópicos.

Primero y fundamental, debe entenderse la diferencia entre dos procesos que son:

 Hiperplasia: crecimiento celular nuevo con propósito útil y está controlado por
estímulos. Ejemplo: hiperplasia mamaria por cuestiones hormonales durante el
embarazo y la lactancia.
 Neoplasia: es un proceso con la formación de un nuevo tejido, no regulado y no sirve a
ningún propósito. La proliferación es incontrolada y lleva a la formación de una masa
anormal de tejido (tumor) con células que se desdiferencian.

Recomendaciones en el pedido de marcadores tumorales:

Justamente por las limitaciones que tienen los marcadores tumorales, hay ciertas
recomendaciones desde lo analítico hasta las características epidemiológicas que pueda tener
el marcador:

 Deben hacerse pruebas consecutivas: como en general son proteínas lo que se valora,
debe tenerse en cuenta el tiempo de vida media de las mismas y hacer pruebas cada X
cantidad de tiempo de acuerdo a esa vida media.
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 Tiempo de vida media (por lo que se dijo antes).

 Utilizar siempre los mismos equipos comerciales: se le pide al paciente que trate que
siempre los estudios se hagan en el mismo laboratorio y con las mismas técnicas, para
poder hacer una comparación entre los resultados obtenidos en pruebas consecutivas,
de otra forma, resulta difícil hacer comparaciones y se pierde sensibilidad y
especificidad.
 Múltiples marcadores mejoran especificidad y sensibilidad: en general se hacen
asociaciones de más de un marcador (ejemplo: un marcador que es más específico de
tal patología asociado a otro marcador que puede estar en otros tejidos) para generar
un acercamiento mayor al resultado verdadero.

Marcadores tumorales de uso frecuente:

AFP (alfa-feto-proteína):

Es útil cuando hay:

 Hepatoma primario (tumor primario en hígado).

 Tumor de células germinales de saco vitelino.

También aumenta de forma fisiológica en el embarazo y enfermedades hepáticas benignas.

Moléculas de adhesión:

Como sabemos que la proliferación rápida celular genera aumento en proteínas habitualmente
presentes en el organismo constituyéndolas en marcadores tumorales, este es el caso de las
moléculas de adhesión:

 Caderinas.
 Selectinas.
 Inmunoglobulinas.
 Integrinas.

Factores angiogénicos:

Dan la formación de vasos sanguíneos in situ. Dentro de estos están:

 Factor de crecimiento fibroblástico.

 Angiogenina.
 Factor de crecimiento alfa-beta.

Beta-2 microglobulina:

Aumenta en tumores sólidos y linfoproliferativas:

 Leucemia linfoblástica tipo B crónica.

 Linfoma no Hodgkin.
 Mieloma múltiple.
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CA 19-9:

Mide carbohidrato angiogénico determinante expresado en una mucina de alto PM. Es un

marcador de neoplasias digestivas dado que aumenta en:

 Carcinoma gástrico.
 Carcinoma pancreático.
 Cáncer de colon.
 Cáncer hepatocelular.

CA 125:

 Cáncer de ovario seroso.

 Cáncer endometrial.
 Cáncer de células claras.
 Tumores uterinos.
 Endometriosis (benigna).

CA 15-3:

 Cáncer de mama (principalmente): por su sensibilidad y especificidad es útil en control

de cáncer de mama metastásico que a otro tipo de cáncer.
 Cáncer de colon.
 Cáncer de pulmón.
 Cáncer de ovario.
 Cáncer de páncreas.

También aumenta en hepatitis crónica, cirrosis hepática, tuberculosis y LES.

CA 72-4:

Se usa para seguimiento de cánceres gástricos una vez que el paciente inicia un tratamiento.
También aumenta en tumores derivados de células epiteliales.

Calcitonina:

La calcitonina es una hormona secretada por las células parafoliculares de la tiroides para
regular los niveles de calcio sérico. Aumenta con metástasis ósea y en cáncer medular de
tiroides.

CEA:

Antígeno carcino-embrionario. Tiene una mejor especificidad para cánceres gastrointestinales,

pero como es una proteína embrionaria, en general se va a ver incrementado en casi todos los
tumores, por lo que los pedidos médicos para marcadores tumorales, usualmente incluirán al
CEA y otro marcador más específico del tumor (ejemplo, cáncer de mama: CEA y CA 15-3).
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Oncoproteína C-erb B-2:

El gen C-erb B-2 es un miembro de la familia de las tirosina quinasas, y se sobre expresa en un
25-30% cuando hay un cáncer de mama o de ovario. Esta sobre expresión cuando está
presente habla de un mal pronóstico y escasa supervivencia.

Cromogranina A:

Se libera por la médula adrenal. Está presente en el feocromocitoma y carcinoma microcítico

de pulmón.

CYFRA 21-1:

Es un marcador que se usa para tumores de células escamosas de pulmón, y su presencia

indica un mal pronóstico. De por sí el cáncer de pulmón es uno de los más agresivos, con
menor supervivencia.

Receptores de Estrógenos (E2) y progesterona:

Hablan del pronóstico del cáncer de mama y permite diferenciar qué tipo de pacientes se van a
ver más probablemente beneficiados con una terapia endócrina. Se encuentran en citoplasma
de tejido de mama. Si el paciente tiene:

 RE+/RP+/pS2+: 85-97% de buen pronóstico.

 RE+/RP+/pS2-: 50-54% de buen pronóstico.

*pS2: es una proteína.

HCG:

Hormona gonadotrofina coriónica. Habitualmente es una proteína que se dosa para hacer
diagnóstico de embarazo. Es secretada por trofoblastos de placenta pero se constituye en un
marcador tumoral cuando se produce un aumento por:

 Coriocarcinoma.
 Tumores testiculares.

LASA-P:

No es específico. Son de uso limitado. No suelen pedirse.

Enolasa neuronal específica:

Es una isoenzima de la vía glicolítica presente en el cáncer microcítico de pulmón.

PTH-RP:

Es el receptor para hormona paratiroidea. Se asocia a hipercalcemias malignas. Sirve para

diferenciar un hiperparatiroidismo primario, toxicidad de vitamina D, de una hipercalcemia
maligna. También puede solicitarse en neoplasias de células escamosas de vejiga y ovario.
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PSA/ APE:

Antígeno prostático específico. Es una proteína presente en células epiteliales de la próstata y

aumenta cuando hay:

 Cáncer de próstata.
 Hiperplasia prostática benigna.
 Prostatitis.

La ventaja del PSA es que metodológicamente se puede determinar la fracción PSA libre, y
entonces por asociación entre los niveles de PSA y PSA libre permite diferenciar si el proceso
es benigno o maligno.

% PSA libre= PSA libre/PSA x 100.

 %PSA libre >23%: hiperplasia prostática benigna.

 %PSA libre <6%: cáncer de próstata.

Carcinoma de células escamosas:

En el caso de que haya tumores de células escamosas, se utilizan proteínas que sirven para
control de cáncer de cabeza, cuello, pulmón, esófago y canal anal. 70% cáncer de cérvix
avanzado. Muy inespecífico.

Antígeno polipéptido tisular:

Mezcla de citoquinas asociadas a epitelios de bajo PM. Sensible pero no específica en la

diferenciación de enfermedad en progresión y remisión completa. Además de aumentar en
tumores también en embarazo y enfermedades inflamatorias.