Metabolismo

DE COMPUESTOS NITROGENADOS

Bioquímica mrtabólica

4D
 En un adulto, se llega a un balance

Introducción nitrogenado, cuando la cantidad de

nitrógeno ingerido es igual a la del
eliminado.

IMPORTANCIA DEL NITRÓGENO

El balance Es negativo
nitrogenado debe cuando se tiene
ser positivo una alimentación
durante el con un contenido
crecimiento del proteínico
individuo o cuando deficiente
se desea
aumentar la masa
muscular
Introducción
Se denomina sustancias o
compuestos nitrogenados a las
biomoléculas que contienen
nitrógeno, ya sea macromoléculas
o productos de desecho
Bases nitrogenadas
ADN

Las macromoléculas
nitrogenadas con mayor
importancia biológica son los
ácidos nucleicos y las proteínas;
sus precursores son las bases
nitrogenadas y los aminoácidos

Otros compuestos nitrogenados

Proteinas
son las porfirinas, que se Aminoacidos
encuentran en la hemoglobina, la
mioglobina, los citocromos y la
catalasa, entre otras moléculas

Orina
Metabolismo de proteínas
Las proteínas son macromoléculas, constituidas de aminoácidos. Como tal, son

fuente de energía y calor.

 Proceso
a) Digestión
Primer paso
Se inicia en el tracto gastrointestinal, a través de enzimas proteolíticas; por medio del jugo
gástrico, se produce proteólisis, destrucción de bacterias y activación del pepsinógeno inactivo
en pepsina

Proteinasa Peptidasa Proteólisis

 Proceso
a) Digestión
Segundo paso
Es a través del jugo pancreático, que se libera endopeptidasas y exopeptidasas, que activan
enzimas proteolíticas como la tripsina, quimiotripsina y elastasa, que hidrolizan enlaces del
interior de la proteína y carboxipeptidasas A Y B que hidrolizan enlaces de los extremos

(Enzyme Nomenclature List of International Union of Biochemistry and

Molecular Biology, 1992)

 Proceso
a) Digestión
Tercer paso
El proceso de digestión culmina con la acción del borde en cepillo del enterocito a través de
enzimas peptidasas, dando como resultado: tripéptidos, dipéptidos y aminoácidos libres.

(Esquerre, 2018)
 Proceso
b) Absorción de aminoácidos
El transporte de aminoácidos al interior del enterocito, depende de tres sistemas, en su mayoría
con gasto de energía metabólica ATP.

1. Dependiente de sodio.
2. Independiente de sodio.
3. Difusión facilitada.

La absorción de proteínas como tal por parte del enterocito, se da en un principio del nacimiento
como la albúmina, ferritina, inmunoglobulina G y factor intrínseco.
(Huayhua, s.f.)
 Proceso
c) Metabolismo de aminoácidos en el enterocito
10% de los aminoácidos absorbidos por los enterocitos se emplean en:
1. Síntesis de proteínas de secreción
2. Síntesis de proteínas de recambio
3. Síntesis de proteínas, destinadas al
reemplazo de células perdidas por
descamación
4. Obtención de energía

La absorción de aminoácidos por vía parenteral

producirá atrofia celular por disminución del aporte de
los mismos por vía gastrointestinal.
 Proceso
d) Metabolismo de aminoácidos en el hígado
Los aminoácidos son transportados del enterocito a la vena porta, regularizado por el equilibrio
de aportación (absorción intestinal, síntesis de aminoácidos, catabolismo de proteínas hísticas y
sustracción como síntesis de proteínas, síntesis de nuevos aminoácidos).
La llegada de aminoácidos al hígado, tienen el objetivo de
efectuar el metabolismo de nitrógeno; siendo las vías de
dirección de los aminoácidos:

1. Vena suprahepática, pasan a la circulación sistemática

sin sufrir cambios metabólicos.
2. Conformación de proteínas y derivados nitrogenados para
liberarse en la circulación sistemática .
3. Catabolismo (obtención de energía)
 Proceso
e) Degradación o catabolismo de aminoácidos
Se inicia, cuando la ingesta de proteínas sobrepasa los requerimientos del organismo para la
biosíntesis de proteínas, razón indicativa para la eliminación del exceso, debido a que los
aminoácidos no se almacenan en el cuerpo, por todo esto, debe mantenerse un equilibrio entre
proceso anabólico y catabólico.

Fases de degradación:

I - Transaminación
II - Desaminación oxidativa
III - Eliminación de amoniaco (NH3)
 I) Transaminación
Proceso reversible en el citosol del hepatocito; es la transferencia
del grupo α-amino de un aminoácido, a un α-cetoglutarato, por
medio de un cofactor, dando como resultado α-cetoácido y
glutamato. Los aminoácidos que no sufren transaminación son:
lisina, prolina, hidroxiprolina y treonina.

II) Desaminación oxidativa

Es la transferencia de glutamato a la matriz mitocondrial, donde se eliminar el grupo amino, por
activación de la enzima glutamato deshidrogenasa, resultando cc-cetoglutarato y amoniaco

Los elementos α-cetoácidos restantes pueden

formar elementos:
a. Glucogénicos
b. Cetogénicos
c. Degradarse por completo para formar energía.
III) Eliminación de amoniaco (NH3)
El amoniaco se obtiene de dos fuentes: por desaminación oxidativa de glutamato y por acción de
bacterias de la flora intestinal y es considerado toxico, su eliminación se da por tres vías:
1. Síntesis de urea en hígado; en el que intervienen
amoniaco, dióxido de carbono y aspartato, el cual cede un
grupo amino.
2. Ciclo de la urea o ureogénesis: es el ciclo
metabólico de destoxificación de amoniaco.

3. Formación de glutamina; el amoniaco libre en tejidos

extrahepáticos, antes de ser transportados al hígado por la
circulación sanguínea, se transforma en glutamina o alanina, ciclo
denominado glucosa-alanina

Excreción renal; el riñón elimina amoniaco en

forma de sales de amonio, a través de la orina
 Ciclo de la urea
El ciclo de la urea, también conocido como el ciclo de la ornitina, es un proceso metabólico a
través del cual se procesan los derivados proteicos y se genera urea como producto final

El grupo ceto
proviene del
Urea
bicarbonato o dióxido
de carbono En el ciclo de la urea se transforma el amonio que es un
producto toxico del metabolismo de los aminoácidos en
una forma menos toxica llamada urea que
posteriormente se transportara a los riñones y se
excretara a través de la orina

Un átomo de El otro átomo de

nitrógeno proviene nitrógeno del
ion amonio aspartato
 Síntesis de la urea
La síntesis de la urea ocurre en las células que conforman el hígado las cuales son los
hepatocitos (Dentro del hepatocito ocurre en la mitocondria y el citoplasma), para
esto se requiere un total de cinco reacciones:
1. Síntesis de carbamoil fosfato

2. Formacion de Citrulina
Dos de estas reacciones ocurren en la
matriz mitocondrial y las otras tres en
3. Sintesis de argininosuccinato
el citosol

4. Disociación del argininosuccinato

5. Disociación de la arginina
 Ciclo de la urea
Enzimas que participan
Carbamoil fosfato sintetasa I, que participa en la
síntesis de carbamoil fosfato a partir de iones
bicarbonato y amonio.
Ornitina transcarbamilasa, que cataliza la
transferencia del grupo carbamoil desde el
carbamoil fosfato hacia la ornitina, formando
citrulina.
Argininosuccinato sintetasa, que cataliza la
condensación de la citrulina con una molécula de
aspartato, formando argininosuccinato
Argininosuccinato liasa o argininosuccinasa,
esencial para el “corte” del argininosuccinato en
arginina y fumarato.
Arginasa, capaz de convertir la arginina en urea y
ornitina.

Ciclo de la urea
1. En la matriz mitocondrial la enzima cps1
condensa al CO2 con el NH4 para
formar carbamoil fosfato, la reacción
consume 2 ATPs y libera 2 ADPs y
fosfato inorgánico. En esta reacción
también se puede usar bicarbonato en
lugar de dióxido de carbono
2. La enzima OCT cataliza la transferencia
del grupo carbamoilo del carbamoil
fosfato a ornitina para formar citrulina y
liberar fosfato inorgánico. Una vez
formada, la citrulina atraviesa la
membrana mitocondrial interna para
llegar al citosol, gracias al transportador
mitocondrial de ornitina 1 en un
intercambio con ornitina.
 Ciclo de la urea
3. En el citosol, la citrulina se condensa con
el ASP para formar argininosuccinato por
acción de la enzima argininosuccinato
sintasa. En esta reacción, el ATP se consume
y se libera en fosfato inorgánico.
4. La enzima argininosuccinato liasa divide el
argininosuccinato en arginina y fumarato
5. La enzima arginasa hidroliza la arginina
liberando ornitina y urea. La ornitina ingresa a
la mitocondria a través del transportador
mitocondrial de ornitina I en intercambio con
citrulina. En la matriz mitocondrial la ornitina
está disponible para realizar el ciclo
nuevamente.

Una vez sintetizada la urea, esta pasa del hígado hacia la sangre para así
llegar a los riñones y ser excretada en la orina
 Metabolismo de ácidos nucleicos
Los ácidos nucleicos son macromoléculas constituidas
por la unión mediante enlaces químicos de unidades
menores llamadas nucleótidos. Los ácidos nucleicos
son compuestos de elevado peso molecular que están
presentes en el núcleo de las células (también en
determinados orgánulos como mitocondrias y
cloroplastos).
Son las moléculas encargadas de almacenar, transmitir
y expresar la información genética. Existen dos tipos
ADN y ARN .
Los ácidos nucleicos y nucleótidos, ingeridos
mediante la alimentación en cantidades
mínimas, son degradados en el intestino a
moléculas más pequeñas llamadas mono
nucleótidos, que pueden ser absorbidos o
convertidos en bases de purina o pirimidina.
 Composición química
► Nucleotidos
Bases nitrogenadas. ► Nucleósido
- Bases pirimidínicas
-Bases púricas
Pentosa
Ácido ortofosfórico
Procesos Síntesis de nucleótidos de purina

de
anabolismo
de ácidos
nucleicos
El principal proceso del
anabolismo de acidos
nucleicos es la formación
de nucleótidos de purina y
nucleótidos de pirimidina .
 Síntesis de nucleótidos de pirimidina

Carbamoil fosfato
sintetasa II.

Aspartato
transcarbamoilasa Dihidroorotasa

Dihidroorotato
deshidrogenasa

OMP Orotato
descarboxilasa pirofosforribosil
transferasa
 Síntesis de nucleótidos de pirimidina

Ribonucleótido
reductasa

Timidilato sintasa
CTP sintasa
 Bases nitrogenadas
Bases nitrogenadas

Son compuestos orgánicos cíclicos, que incluyen

dos o más átomos de nitrógeno.
Son parte fundamental de los nucleósidos,
nucleótidos y ácidos nucleicos.

Purinas
Purina: Son derivados de una purina y cuando
son metabolizadas se produce ácido úrico.
Pirimidina: Son derivados pirimidínicos y
cuando se metabolizan producen compuestos
Pirimidinas
intermedios del ciclo del ácido cítrico.
 Purina
Su estructura fundamental es un
heterociclo aromático que consta de dos
Pirimidina
anillos fusionados. Uno de estos es de un
Su estructura fundamental se basa en el
anillo de seis miembro mientras que el
anillo pirimidínico, un heterociclo aromático
otro es un anillo de cinco, y en cada anillo
que posee dos nitrógenos como parte de
hay dos átomos de nitrógeno.
un anillo de seis miembros.
 Catabolismo
de los
nucleótidos de
purina

Se excreta por los riñones a

través de la orina.
Catabolismo de los nucleótidos de
pirimidina
Porfirinas Citocromos

Otros
compuestos
nitrogenados
Mioglobina Catalasa
 Porfirinas
Son moléculas precursoras del grupo hemo, están formadas por 4
anillos pirrólicos (forma de pentágono, 4 átomos de carbono y un
átomo de nitrógeno al medio)
Tienden a formar complejos con iones metálicos que se unen al
nitrógeno
Dentro de los diversos componentes de la porfirina tenemos a la
clorofila y hemoglobina
Tienen color, son fluorescentes

Estructura del núcleo de una porfirina

Se clasifican en:
Meso porfirinas, uroporfirinas, etio porfirinas y
protoporfirinas
Metabolismo de las porfirinas
 Porfiria
Grupo de trastornos hereditarios en los que Sintomatología:
existe un incremento anormal de la producción
de las sustancias llamadas porfirinas.
Dolor abdominal
Estreñimiento
Confusión
Alucinaciones y/o convulsiones
Afectación de la piel
Fotosensibilidad

Todos los tipos de porfiria implican un

problema en la producción de hemo. El hemo es
un componente de la hemoglobina.
 Clasificación
Porfirias neurológicas o agudas
Porfiria aguda intermitente (PAI)
Porfiria variegata (PV)
Coproporfiria hereditaria (CPH)
Porfiria por déficit de ALA-deshidratasa
Porfirias cutáneas
Porfiria cutánea tarda (PCT)
Protoporfiria eritropoyética (PPE)
Porfiria eritropoyética congénita (PEC)
 Tratamiento
Porfiria aguda
Inyecciones de hemina, un medicamento que es una
forma de hemo, para limitar la producción de porfirina
del cuerpo
Azúcar por vía intravenosa (glucosa) o azúcar por
boca, si es posible, para mantener una ingesta
adecuada de hidratos de carbono
Hospitalización para el tratamiento de síntomas, como
dolor intenso, vómitos, deshidratación o problemas
respiratorios
Porfiria cutánea
Realizar extracciones de sangre periódicas
(flebotomía) para reducir la cantidad de hierro en el
cuerpo, lo que disminuye las porfirinas.
Tomar un medicamento que se utiliza para tratar la
malaria —hidroxicloroquina (Plaquenil) o, con menor
frecuencia, cloroquina (Aralen)— para absorber el
exceso de porfirinas y ayudar a que el cuerpo las
elimine más rápido de lo habitual. Por lo general, estos
medicamentos se usan solo en personas que no
pueden tolerar una flebotomía.
Suplemento dietario para compensar la deficiencia de
vitamina D que se produce por evitar la luz solar.
 Otro compuesto
nitrogenado
La mioglobina es una proteína de los músculos,
que tiene una estructura mixta, es decir posee
una mitad que es proteica y otra que no lo es, por
lo cual es semejante a otra proteína, conocida
como hemoglobina.
Este además, en su composición incluye hierro y
un grupo hemo, esencial para captar el oxígeno.
A través
del grupo hemo, hierro, nitrógeno y los
aminoácidos
es capaz de transportar el oxígeno necesario para que se
activen las cabezas de la actina y miosina, y que se pueda
dar la contracción muscular.
Se localiza en todos los
músculos del cuerpo, pero con
mayor proporción en el tejido
muscular del corazón y de las
extremidades. Esta
localización se debe a que cada
músculo de este tipo, necesita
de mayor oxígeno para trabajar,
en comparación con los otros
tejidos musculares del
organismo.
 Enzima que pertenece al grupo
de las oxidorreductasas.
Catalasa
Interviene en el mantenimiento
del balance
oxidante/antioxidante del
organismo.
Estructura Representación de la
estructura tetramérica
Función Homotetramérica. (Cuatro
subunidades iguales)
Convierte el peróxido de hidrógeno Cada unidad posee un grupo
(H2O2). en moléculas de O2 Y H2O. hemo que a su vez contiene un
átomo de Fe y un anillo de
porfirina (tetrapirrol)

Sitio activo de la enzima

 Citocromos
Los citocromos son proteínas de color oscuro que

desempeñan una función vital en el transporte de energía

química en todas las células vivas.

Las células animales obtienen la energía de los alimentos

mediante un proceso llamado respiración aerobia

Tienen un anillo nitrogenado llamado porfirina que encierra

un átomo metálico (de hierro o cobre, por ejemplo).

El átomo metálico es el que da al citocromo el color oscuro

característico.
 Citocromos
Hay tres grandes tipos de citocromos llamados a, b y c.
Citocromo b, contienen hierro-protoporfirina IX (existen 15 clases de porfirinas aunque solo la IX aparece en la
naturaleza), conocida como hemo B.
Citocromo c, contienen el grupo hemo C, que a diferencia de los otros hemos se une directamente ( y no por
enlaces coordinados) a la proteína, concretamente a través de dos cisteínas que forman sendos enlaces tiol.
Citocromo a, contienen hemo A que es una forma modificada de la protoporfirina IX. Es importante mencionar
que los citocromos a de la cadena de transporte están asociados a átomos de cobre, que serán oxidados o
reducidos por los átomos de hierro de las porfirinas, pero nunca el cobre formará parte de los grupos hemo.
 Funcionamiento
El citocromo es utilizado principalmente por las

mitocondrias en la cadena de transporte de electrones

(ETC).
Los diferentes citocromos se encuentran en varios

lugares del ETC, pero cada uno tiene una función básica:

transferir electrones.
El tercer complejo del ETC, el Complejo III, contiene el

citocromo B con dos grupos hemo y el citocromo C1.

El citocromo C1 es simplemente un subgrupo del grupo

principal del citocromo C.

El complejo III transfiere electrones al citocromo C.
 Funcionamiento

El citocromo C es una proteína que se mueve

libremente y transporta electrones al complejo IV,
conocido como citocromo oxidasa . Contiene
citocromos A y A3. El trabajo principal del complejo IV
es unir y entregar electrones al oxígeno, lo que
finalmente produce moléculas de agua.
 Citocromo P450
Es una enzima que puede transferir electrones y se

denominó 450 porque esa es la longitud de onda de la luz

que absorbe cuando se une al monóxido de carbono.

Las proteínas del citocromo P450 usan un amplio rango de

compuestos exógenos y endógenos como sustratos de

sus reacciones enzimáticas. Por lo general forman parte

de cadenas de transferencia de electrones con

multicomponentes, denominadas sistemas contenedoras

de P450.
 Citocromo P450
Por lo general forman parte de cadenas de transferencia de electrones con
multicomponentes, denominadas sistemas contenedoras de P450. La reacción más común
catalizada por el citocromo P450 es una reacción monooxigenasa, es decir, la inserción de un
átomo de oxígeno molecular (O2) en un sustrato orgánico (RH) a la vez que el otro átomo de
oxígeno es reducido a agua: RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O
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Gracias por su
atención