CINÉTICA DE

DISOLUCIÓN DE
CIPROFLOXACINA EN
COMPRIMIDOS.
COMPARACIÓN ENTRE
EL MÉTODO DE LA
USP Y
CONDUCTIMETRÍA

QUIMICA
ANALITICA
INTRODUCCION

Un medicamento genérico es un medicamento creado para ser igual a un medicamento de

marca ya comercializado en cuanto a su dosificación, seguridad, potencia, vía de
administración, calidad, características de rendimiento y uso previsto.

Entre las pruebas indicadas para demostrar si un medicamento

es intercambiable, se evalúan los perfiles de disolución.

Un perfil de disolución satisfactorio permite una

predicción de una buena biodisponibilidad in vivo y
como consecuencia, un medicamento alcanzaría el
nivel terapéutico en un tiempo adecuado
Ciprofloxacina

Es un antibiótico de amplio espectro, de actividad bacteriana contra bacilos gramnegativos,

Staphylococcus y cocos gramnegativos aerobios.

La monografía de la USP 25 establece que, en condiciones estandarizadas, una cantidad de

ciprofloxacina equivalente a no menos del 80% del rotulado debe disolverse en 30 minutos.
 Disolutor

Los disolutores son equipos que se utilizan para la determinación

del porcentaje de disolución de tabletas y cápsulas en la industria
farmacéutica y alimenticia. Son equipos claves dentro de los
procesos de análisis de productos farmacéuticos que se utilizan
para controlar las especificaciones de los mismos.

La cual establece estándares de calidad, pureza,

identidad y potencia de medicamentos,
ingredientes alimenticios y suplementos
dietarios fabricados, distribuidos y consumidos
en todo el mundo.
Espectofotometria

La espectroscopia Utiliza radiación

ultravioleta-visible o
espectrofotometría
ultravioleta-visible (UV/VIS) es
una espectroscopia de
emisión de fotones y una
espectrofotometría.
780nm.
electromagnética (luz) de las
La radiación absorbida por las
regiones visible, ultravioleta
moléculas desde esta región del
cercana (UV) e infrarroja cercana
espectro provoca transiciones
(NIR) del espectro
electrónicas que pueden ser
electromagnético, es decir, una
cuantificadas.
longitud de onda entre 380nm y

La espectroscopia UV-visible se utiliza para

1. Identificar algunos grupos funcionales de moléculas y fuerza de una
sustancia.
2. Determinación cuantitativa de los componentes de soluciones de iones
de metales de transición y compuestos orgánicos altamente conjugados.
3. Determinar pequeñas cantidades de cierta sustancia.
Conductimetria

La conductividad eléctrica es la En los líquidos esta capacidad conductora se la dan los iones
capacidad de que una sustancia positivos o negativos disueltos, por lo que será directamente
pueda conducir la corriente proporcional a la concentración Total de Sólidos Disueltos
eléctrica. (TDS).

En los líquidos esta capacidad

conductora se la dan los iones
positivos o negativos disueltos,
por lo que será directamente
proporcional a la
concentración Total de Sólidos -
Disueltos (TDS). -
+ +

+
Una desolución, al no tener -
iones disueltos, no conduce la
electricidad.

Tiempo
Equipos y materiales

Materia Prima Equipos

Nexofloxacin Comprimidos (Ciprofloxacina Disolutor VK 7000 con microprocesador

500 mg) Lote 423 Vto 01/10. (requerimientos según USP), agitación con
paletas.

Ciprofloxacina 500 mg Plamecor Lote 033

Vto I0/09. Espectrofotómetro UV - Visible Spectrum
2100. (Rango 190 -900 nm)

Ciprofloxacina clorhidrato. Lote 0607110

(Vencimiento 05/2009) Ladilan Trading S.A. Conductímetro Parsec, rango: 0.1-2.105 pS,
Pureza 99,3% (USP.28). rango de temperatura: 0 a 80 °C.

Excipientes: PVP, estearato de magnesio,

talco, aerosol, AG-sodio.
Diseño Experimental El incremento en la conductividad
eléctrica debido a la disolución del
fármaco se relaciona con la cantidad
de principio activo liberado.
El seguimiento del perfil de disolución in vitro de ciprofloxacina en comprimidos
se lleva cabo a través de espectrofotometría UV.

Apoyándose en su calidad de clorhidrato, en este trabajo se propone la

conductimetría como procedimiento alternativo para el seguimiento de su
disolución.

Como referencia del 100% de disolución se toman las lecturas absorciométricas

y conductimétricas de 500 mg de ciprofloxacina principio activo en las mismas
condiciones de la experiencia a tiempo completo.

La inercia de la conductancia electrolítica de los excipientes del formulado de

PLAMECOR se comprueban al operar con placebo.
Condiciones de ensayo

Establecidas por el protocolo vigente de la USP 25 para

comprimidos de ciprofloxacina:
Velocidad de agitación: 50 rpm.

Temperatura 37 ± 0,5 °C.

Medio de disolución: Agua destilada.

Volumen medio: 900 mL.

Número de comprimidos ensayado por lote: 6.

Volumen de muestra (método espectrofotométrico): 1,0 mL.

Procedimiento

En el vaso del aparato Se realizan las

de disolución, el cual extracciones (I mL)
contiene 900 mL de Se conecta el A tiempo
para
motor de giro de cero se introducen
INICIO agua destilada a una
temperatura de 37,3°C las paletas y se los comprimidos (6
el método
espectrofotométric
se sumergen los hacen girar a 50 comprimidos).
o cada 3 minutos
electrodos del rpm.
hasta completar los
conductímetro. 30 minutos.

Como referencia del 100% de

disolución se Se diluye la alícuota reponiendo el
toman las lecturas Simultáneamente extraída 1:25 volumen de muestra
absorciométricas y se registra la de agua y sobre porciones extraído con igual
conductimétricas de 500 mg conductancia en filtradas a través de volumen de agua
de ciprofloxacina principio pS a cada minuto PVDF 0,45pm de la misma destilada
activo en las mismas durante el mismo se efectúa la lectura conservada a la
condiciones de la experiencia lapso espectrofotométrica a misma
a tiempo completo. 276 nm temperatura.

La inercia de la conductancia
electrolítica de
los excipientes del formulado de
PLAMECOR
se comprueban al operar con
placebos preparados por compresión
en las mismas proporciones
másicas
Se realizan seis corridas para
cada una de las
formulaciones, a partir de las
cuales se calculan los valores FINAL
promedio de disolución para
cada tiempo.
 Resultados

Concordancia entre los perfiles de disolución de comprimidos de ciprofloxacina de

Plamecor obtenidos por el procedimiento de referencia y el método conductimétrico
propuesto en este trabajo
 Idéntica comparación vale en la Figura 4 para
los comprimidos comerciales ensayados, observándose nuevamente coincidencia en los
porcentajes de disolución.
Resultados

En ambos casos los

valores representados
incluyen la
incertidumbre de la
determinación,
expresada como el
coeficiente de
variación (CV)

2% para el método
conductimétrico

3% para el
absorciométrico
(Método USP).

La aplicación de un modelo de regresión lineal, permite verificar si los resultados provistos

por ambos métodos son comparables
Discusión de Resultados

Los resultados obtenidos del

método conductímetrico vs el
absorciométrico demuestran
que no existen diferencias
estadísticamente significativas Las dos presentaciones, sin
entre ambos. cubrimiento entérico, cumplen
con las exigencias de disolución
(>80% en 30 minutos a 37, 3°C y
50 rpm).
 Comparando los perfiles de
disolución de los comprimidos
de ciprofloxacina comerciales y
PLAMECOR, éstos muestran
diferencias significativas en los
primeros I5 minutos.
Los seguimientos de la
cinética de disolución in vitro
por conductimetría y
absorciometría son
estadísticamente equiparables
en todas las fases del
proceso.
 Ventajas de la
conductimetria
La determinación in situ de la señal
analítica, sin modificar las
condiciones de disolución y
La EFG producida por eliminando el “tiempo muerto”
PLAMECOR muestra un perfil entre la toma de muestra y la
lectura.
de disolución y concentración
equiparables un producto Esta técnica provee un gran número
comercial, lo cual le significa de datos en el tiempo y, dada su
naturaleza electroquímica, es
satisfacer el estudio de posible su automatización en forma
equivalencia in vitro. directa
 Conclusiones

Las formulaciones de ciprofloxacina analizadas en este trabajo comparten estas últimas características, presentando por tanto
seguridad y eficacia.

En relación al método presentado en la experiencia, la conductimetría demuestra ventajas comparativas en cambio la

espectrofotometría UV demuestra limitaciones .

En base a los resultados, el seguimiento conductimétrico de la cinética de disolución puede ser validado para la
ciprofloxacina en comprimidos, para lo cual esta metodología deberá ser sometida a estudios interlaboratoriales a fin de
comprobar su reproducibilidad y robustez necesarias para su aplicación.
 Bibliografia

1. Tobaruela Martínez, G.; Oliva Henara, P.; Modamio

Charles C. F. et al. Tecnología Farmacéutica; Actas
VI Congreso SEFIG y 3° Jornadas TF. Barcelona (España) (2004).
2. Recasens J., Suñé Negre J. M.Tecnología Farmacéutica. Madrid. (1991).
3. Perez Lozano, P; García Montoya, E; Reig A. O. et
al. Biofarmacia y Farmacocinética; 365- 368. Actas
VI Congreso SEFIG y •“ Jornadas TF. Barcelona (España) (2004).
4. I. Caraballo*, J.Alvarez-Fuentes, L. M. Melgoza, M. Millán, M.A. Holgado,A. M. Rabasco and M. FernándezArévalo. Journal of Pharmaceutical and
Biomedical
Analysis,Vol 18 (1998).
5. Farmacopea Nacional Argentina. 7ma. Edición.
(2007).
6. The United Status Pharmacopeial Convention, Inc.
USP 25 De. Rockville, (2002).
7. Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral
Dosaje Forms, http: //www.fda.gov, (1997).
8. Olivieri, A. C. y Goicoechea H. C., La Calibración en
Química Analítica, Ed. UNL, 2007.
9. D. A. Skoog, F. J. Holler y T. A. Nieman, Principios de
Análisis Instrumental, 5a d. Mc Graw- Hill, España,
2001.
10. Instrumentos analíticos para laboratorio. (2019). Seasing.com.ar.
http://www.seasing.com.ar/disolutores#:~:text=Los%20disolutores%20son%20equipos%20que,las%20especificaciones%20de%20los%20mismos.