UNIDAD 6:

Metabolismo de compuestos
nitrogenados
Bioquímica: DBIO1037
2018
 Resultado de Aprendizaje:
Metabolismo de compuestos
nitrogenados

• Relaciona el metabolismo de compuestos

nitrogenados con el metabolismo de glúcidos y
lípidos, así como el destino del nitrógeno, en
situación normal y en ciertas patologías.
Tema 1:

• Estructura aminoácidos. Aminoácidos esenciales.

• Proteínas de la dieta. Digestión y absorción.

• Degradación oxidativa de aminoácidos. Reacciones

involucradas.
Repasemos….
Digestión de las proteínas
Las proteínas de la dieta, deben ser
procesados para ser absorbidos por el
organismo. En el sistema digestivo
existe una serie de mecanismos
degradan las proteínas hasta
aminoácidos.
Dentro de los mecanismos se
encuentran:
-pH bajo por ácido clorhídrico -
Enzimas proteolíticas que
funcionan a pH bajo (Pepsina)
- Enzimas proteolíticas pancreáticas
que funcionan a pH neutro
(quimotripsina y tripsina)
La absorción se hace a nivel del
intestino delgado, a través de las
microvellocidades, en donde hay
transportadores de aminoácidos.
Transporte intestinal de aminoácidos
Los aminoácidos llegan al hígado vía vena porta
El primer paso del metabolismo de
los aminoácidos que ocurre en el
hígado es un proceso llamado
TRANSAMINACION.
Proceso es catalizado por enzimas
denominadas AMINOTRANSFERASAS
en el citoplasma, las cuales toman
los aminoácidos los trasforma en α-
cetoácidos mediante la
transferencia del grupo amino a una
molécula de α- cetoglutarato,
generando glutamato.
Las aminotransferasas poseen un
cofactor derivado de la vitamina B6,
llamado PIRIDOXAL FOSFATO (PLP)
Primeros pasos:

Transaminación: Aminotransferasas

Desaminación: Realizado por la L-glutamato deshidrogenasa

(ocurre en la matriz mitocondrial de los hepatocitos)
Ejemplos de transaminasas

GOT: Glutámico Oxalacetico transaminasa

GPT: Glutámico pirúvico transaminasa
Desaminación

ESTE GLUTAMATO ES
TRANSPORTADO AL INTERIOR DE
LA MITOCONDRIA, EN DONDE LA
ENZIMA GLUTAMATO
DEHIDROGENASA HACE EL
PROCESO REVERSO OCURRIDO
EN EL CITOPLASMA, EN DONDE
SE FORMA α CETOGLUTARATO,
LIBERANDO EL AMONIO, EL CUAL
SERA METABOLIZADO EN EL
CICLO DE LA UREA
Ciclo de la urea
Primera reacción es regulada.
CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS

Los aminoácidos son utilizados como

fuente energetica. Los aminoácidos
entran al ciclo de KREBS, los que
pueden tomar la via de generacion de
energia o como sustratos para la
síntesis de compuestos energéticos,
como glucosa y cuerpos cetonicos.
Los aminoácidos, mirado del punto de
vista de la formación de sustratos los
aminoácidos se separan en:
GLUCOGENICOS
KETOGENICOS
Productos derivados a aminoácidos

Grupo Hemo

Aminoácido
Melanina
 Ejemplo 1: síntesis del
grupo Hemo

LA SINTESIS DEL GRUPO HEMO, DERIVA

DE LA GLICINA O GLUTAMATO. EL
PRIMER PASO ES EL SINTESIS DEL δ-
AMINOLEVULINATO, PARA
POSERIORMENTE CICLARSE Y FORMAR
EL GRUPO HEMO
Ejemplo 2: EL TRIPTOFANO ES EL PRECURSOR DE UNA SERIE DE
MOLECULAS DE IMPORTANCIA BIOLOGICA
Ejemplo 3: El aminoácido tirosina es precursor de
catecolaminas
Patologías asociadas al metabolismo de aminoácidos: Fenilcetonuria

LA METABOLIZACION DE AMINOACIDOS AROMATICOS POSEE UNA VIA ALTAMENTE REGULADA.

ALTERACIONES EN LA METABOLIZACION DE ESTE TIPO DE AMINOACIDOS PUEDE CAUSAR GRAVES
PATOLOGIAS POR LA ACUMULACION DE ALGUNOS METABOLITOS TOXICOS
 LA FENILCETONURIA ES UNA
ENFERMEDAD EN DONDE EXISTE UNA
DEFICIENCIA EN LA FENILALANINA
HIDROXILASA. CUANDO SE ACUMULA
ESTA SE METABOLIZA POR UNA VIA
ALTERNATIVA, EN DONDESE FORMA
FENILPIRUVATO, QUE DERIVA EN
FENILACETATO O FENILLACTATO
ESTE COMPUESTO SE COMIENZA A
ACUMULAR Y COMO NO ES
METABOLIZABLE ESTA IMPIDE QUE SE
DESARROLLE EL CEREBRO DE MANERA
NORMAL POR LA COMPETENCIA DE LOS
TRASPORTADORES DE AMINOACIDOS.
 EL SINDROME DE “ORINA DE MIEL DE MAPLE”

HAY TRES AMINOACIDOS QUE NO SON METABOLIZADOS EN EL HIGADO, SIENDO EN EL RIÑON,

MUSCULO, CEREBRO Y ADIPOCITO LOS SITIOS EN DONDE SE UTILIZAN COMO FUENTE ENERGETICA. LA
CARACTERISTICA DE ESTOS AMINOACIDOS ES QUE PRESENTAN CADENAS RAMIFICADAS. LOS
PRODUCTOS DE ESTOS AMINOACIDOS SON CETOACIDOS , QUE AL SER METABOLIZADOS GENERAN
DERIVADOS DE ACIL-CoA.
AMINOACIDOS ESENCIALES: Son aquellos que el organismo no puede
sintetizar y, por lo tanto, deben ser ingeridos en la dieta.
Biosíntesis de aminoácidos

La biosíntesis de aminoácidos es una proceso

fundamental en la naturaleza, ya que estos son los
componentes fundamentales de las proteínas. Las rutas
biosintéticas no son comunes en todas las especies,
siendo alguna de ellas solo especificas de ciertas
bacterias y plantas.

Independiente a la especie y la ruta metabólica, los

precursores que derivan la biosíntesis de los
aminoácidos son:

RIBOSA 5-FOSFATO
ERITROSA 4 FOSFATO VIA DE LAS PENTOSAS

3-FOSFOGLICERATO
FOSFOENOLPIRUVATO GLICOLISIS
PIRUVATO

OXALOACETATO CICLO DE KREBS

α-CETOGLUTARATO
 Son 4 los aminoácidos que derivan desde este
intermediario del ciclo de krebs:
El glutamato y glutamina se generan mediante el
proceso de transaminacion
BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS CON En la síntesis de Arginina el glutamato se convirte en
PRECURSOR α-CETOGLUTARATO Acetilglutamato, el cual mediante reacciones se
trasforma en ornitina y entra al ciclo de la urea,
formando la arginina.
La prolina es un derivado de glutamato ciclico

Los 3 aminoacidos que derivan de este intermediario

son:
BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS CON
En ellos la Serina es el precursor principal de los otros
PRECURSOR 3-FOSFOGLICERATO dos: glicina y cisteína

Los 4 aminoácidos provenientes de estos precursores

son:
Los Aminoácidos aromáticos (rutas metabólicas
BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS CON exclusivas de bacterias y algunas plantas). El
PRECURSOR FOSFOENOLPIRUVATO Y precursor de estos aminoácidos es una molécula
ERITROSA 4 FOSFATO llamada Corismato, el cual es el verdadero precursor
de los aminoácidos mencionados
TEMA 3:
• Características de los Nucleótidos
• Síntesis de bases nitrogenadas
• Metabolismo de nucleotidos
 Nucleótidos
Los nucleótidos corresponden a los bloques que construyen los ácidos nucleicos, los cuáles a
su vez, forman los genes.

Un gen se puede definir como un segmento de ADN que contienen la información necesaria
para la síntesis de un producto biológico funcional. Este producto puede ser una proteína o
un ARN.

La molécula sin el grupo fosfato, es denominado nucléosido.

Bases nitrogenadas
 La formación de nucleótidos puede ser de novo o por recuperación

La síntesis de novo comienza a partir de sus precursores metabólicos: aminoácidos,

ribosa-5-fosfato, CO2 y NH3. Mientras que las rutas de recuperación reciclan las bases
libres y los nucleósidos liberados de la degradación de ácidos nucleicos.

Las bases nitrogenadas no son intermediarios en la vía de síntesis, es decir, las bases
nitrogenadas no se sintetizan y luego se asocian con la pentosa. Las purinas se van
formando unidas a la ribosa en varios pasos que agregan uno o unos pocos átomos a la
vez. Las pirimidinas, son sintetizadas primero como orotato y luego convertidos en los
nucleótidos de pirimidinas requeridos para la síntesis de ácidos nucleicos.
 Síntesis de Purinas
(AMP y GMP)

La síntesis de novo de purinas comienza con

PRPP, fosforibosil pirofosfato.

Los aminoácidos glutamina, glicina y aspartato

proporcionan los nitrógenos requeridos.

El primer intermediario con el anillo purina

completo es el inositato (IMP).
Formación de AMP y GMP a partir de IMP
Regulación de la síntesis de AMP y GMP por retroalimentación negativa
Biosíntesis de Pirimidinas (UTP y CTP)

Se sintetiza a partir de aspartato, PRPP

y carbamoil fosfato

El primer paso de está vía es regulado

negativamente

El primer intermediario completo es el

OROTATO
Biosíntesis de UTP y CTP
 La síntesis de dTMP ocurre a partir de dCDP y dUMP

La conversión de dUMP a dTMP es catalizada por la enzima

timidilato sintetasa, enzima que requiere tetrahidrofolato,
el cual debe ser regenerado ya que el tetrahidrofolato es
esencial para muchas reacciones enzimáticas.

La deficiencia severa de ácido fólico (vitamina B9) puede

producir falla cardíaca, cáncer y disfunción cerebral. Está
presente en legumbres y en vegetales de hoja verde y se
recomienda ingerirlo durante el embarazo.
Ribonucleótidos son precursores de desoxirribinucleótidos

La enzima ribonucleótido reductasa cataliza la

reducción del carbono 2’ de la ribosa de los
ribonucleótidos para formar el
correspondiente desoxirribonucleótido.

Cada sitio activo contiene 2 grupos tiol (-SH)

importantes.
Catabolismo de pirimidinas: ejemplo la timina

El catabolismo de las pirimidinas,

genera NH4+, por lo tanto, conducen a la
síntesis de urea

El producto de esta vía,

metilmalonilsemialdehído, se degrada
posteriormente hasta succinil-CoA
 Algo anexo: Agentes quimioterapéuticos

Como las células cancerígenas tienen mayores requerimientos de nucleótidos, suelen

ser más sensibles frente a inhibidores de la síntesis de nucleótidos.

Inhibidores de amidotransferasas:
Como la glutamina es usualmente un dador
de nitrógeno en varias reacciones de síntesis
de nucleótidos, las amidotransferasas pueden
ser inhibidas por análogos de la glutamina

Inhibidor de la timidilato sintasa:

- Fluorouracilo

Inhibidores de la dihidrofolato reductasa:

- Metotrexate y Aminopterina