Práctica N°1: Valoración de Sulfametoxazole y Trimetroprim

1. Objetivo General
Valorar Sulfametoxazole y Trimetroprim

2. Objetivos Específicos

- Establecer el porcentaje de principio activo de Sulfametoxazole y Trimetroprim, mediante

el método espectrofotométrico.
- Realizar controles físicos de Sulfametoxazole y Trimetroprim.
- Comparar el método de análisis realizado en el laboratorio con el método establecido en la
USP 41 de los estados unidos.

3. Fundamento teórico
Sulfametoxazole
Caracteres generales: Polvo cristalino blanco o casi blanco. Fácilmente soluble en acetona y en
soluciones diluidas de hidróxido de sodio; moderadamente soluble en alcohol; prácticamente
insoluble en agua, éter y cloroformo (USP41, 2018).
Trimetroprim
Caracteres generales- Cristales o polvo crista-lino de color blanco o blanco amarillento,
inodoro. Soluble en alcohol bencílico; moderadamente soluble en cloroformo y metanol; poco
soluble en alcohol y acetona; muy poco soluble en agua; práctica-mente insoluble en éter y
tetracloruro de carbono (USP41, 2018).

Trimetoprina y sulfametoxazol son dos tipos de antibióticos que por su actividad

complementaria suelen utilizarse asociados, recibiendo la asociación el nombre cotrimoxazol.
La asociación suele ser en un relación 1:5, es decir, que 1 mg de trimetoprina suele asociarse a
5mg de sulfametoxazol.
La síntesis de tetrahidrolato se inicia a partir del ácido p-aminobenzoico. Precisamente a este
nivel actúa el sulfametoxazol, que bloque la enzima responsable de la síntesis debido a su
parecido estructural. Un paso posterior es la unión de dos moléculas de dihidrofolato en una
sola de tetrahidrofolato. Es en este paso donde actúa la trimetoprima, ya que es análoga al
dihidrofolato, por lo que bloquea la enzima responsable de la unión.
Esta reacción tendría un efecto altamente tóxico en el ser humano, pero debido a que la afinidad
de las bacterias por la trimetoprima es mucho más elevada que la de las células humanas, se
pueden utilizar dosis lo suficientemente bajas para que no hagan daño al organismo humano
mientras que son lo suficientemente altas como para interferir el metabolismo de las bacterias
(Korolkovas & Burckhalter, 1983).

4. Parte experimental
4.1 Equipos, materiales y reactivos

EQUIPOS MATERIALES MEDICAMENTO REACTIVOS

 Balanza Balones aforados Sulfametoxazole Estándar
(100,50 ml) Sulfametoxazole

Espectrofotómetr Pipetas volumétricas Trimetroprim Estándar

o UV Trimetroprim

Pipetas graduadas agua

Embudo Ácido acético
glacial
Papel filtro
Vasos de precipitación
Erlenmeyer
Espátulas

4.2 Procedimiento

a. Preparación de reactivos (un grupo de laboratorio horas antes de la hora de laboratorio)

N/A
b. Uniformidad de masa
- Pesar el contenido de 20 cápsulas o tabletas.
- Llenar la tabla expuesta en el anexo 1.
c.
d. Preparación del Estándar (duplicado por curso)

- Pesar con exactitud 25,0 mg de estándar Sulfametoxazol y transferirlos a un balón de 100 mL.
- En otro balón de 100 mL poner 25,0 mg de estándar de Trimetoprima exactamente pesados.
- Añadir 10 mL de Ácido acético glacial y aproximadamente 50 mL de agua destilada a cada
balón y agitarlos por 30 minutos hasta disolución.
- Aforarlos con agua destilada y filtrarlos.
- Transferir a un balón de 50 mL, 2 mL de filtrado de Sulfametoxazol.
- A un balón de 100 mL transferir 2 mL de filtrado de Trimetoprima aforar con agua destilada,
tomar un alícuota de 20 mL y transferir al balón que contiene la alícuota de Sulfametoxazol.
- Aforar con agua destilada y leer las absorbancias a 265 nm para el sulfametoxazol y a 271 nm
para el trimetoprim,

e. Preparación de blanco

- Utilizar agua destilada como blanco y leer las absorbancias a 265 nm para el sulfametoxazol y a
271 nm para el trimetoprim.
-
f. Valoración (triplicado por grupo de laboratorio)
- Pesar con exactitud una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de Sulfametoxazole y 10 mg de
Trimetoprima.
-Transferir a un balón de 100 ml, adicionar 10 ml de ácido acético glacial y aproximadamente
50 ml de agua destilada, agitar por 30 minutos en el agitador a una velocidad de 215 r.p.m.
-Una vez concluido el tiempo de agitación aforar con agua destilada y filtrar. Tomar 1 ml de
filtrado y llevar a un balón de 50 ml, aforar con agua destilada y mezclar.
-Leer la absorbancia en el espectrofotómetro a 265 nm para el Sulfametoxazole y 271 nm para
el trimetoprima, utilizando agua destilada como blanco.
g. Uniformidad de contenido
- Determinar la uniformidad de contenido en la forma farmacéutica adquirida, analizando el
porcentaje de contenido con respecto al contenido neto ver anexo 2.
- Si la dosis ≥25 mg y proporción de Fármaco es ≥25%, se determinara la uniformidad de
contenido por regla de tres con la relación del peso neto medio y el promedio de la valoración.
- Si la dosis <25 mg o <25% se deberá analizar cada forma farmacéutica.
- Verificar en la monografía para la forma farmacéutica analizada la cantidad declarada de
principio activo, con los rangos determinar el valor T, con el valor T determinar que formula
debemos usar según el caso en el que estemos para determinar el valor de M y la fórmula de
AV a usarse ver anexo 3.
- Elaborar una tabla de resultados como la expuesta en el anexo 4.
h. Controles físicos
Determinar desintegración, friabilidad y dureza cuando corresponda, se seguirá el
procedimiento descrito en el manual de cada equipo.

4.3 Manejo de residuos, Tratamiento y etiquetado

Residuo Tratamiento Etiquetado

Sulfametoxazol, Diluir con agua N/A
Trimetoprim desechar en el lavabo
Ácido acético Diluir con agua N/A
desechar en el lavabo
Cajas y blíster Destruir , eliminar en la N/A
basura
Polvos sobrantes Ninguno - Llenar registro de
ingredientes activos
- Colocar en el recipiente
tabletas Moler etiquetado como residuos
sólidos.
Cápsulas Vaciar y colocar el
contenido y la capsula
en desechos sólidos
 4.4 Lecturas adicionales sugeridas
Capítulos USP 41
<701> Desintegración
<857> Espectroscopia UV
<905> Uniformidad de unidades de dosificación
5. Cuestionario

- Consulte en bibliografía un método para identificación del principio activo analizado.

- Añadir el espectro infrarrojo correspondiente al estándar de Sulfametoxazol y

Trimetoprin.

6. Referencias bibliográficas

ARCSA. (19 de 05 de 2020). Base de datos ARCSA. Obtenido de

https://www.controlsanitario.gob.ec/base-de-datos/
Korolkovas, A., & Burckhalter, J. (1983). Compendio esencial de química
farmacéutica. España: REVERTÉ.
Laurence L. Brunton, PhD. (2007 undécima edición en español). Goodman & Gilman
Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA. Colombia: McGRAW-HILL
INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C. V.
Rowe, R., Sheskey, P., & Quinn, M. (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients.
USA: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association.
USP41. (2018). FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE AMÉRICA
Cuadragésima Primera Revisión. 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD
20852,Estados Unidos de América: THE UNITED STATES
PHARMACOPEIAL CONVENTION.