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PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATLICA DEL ECUADOR

CARRERA DE BIOQUMICA CLNICA


METABOLISMO Y REGULACIN
TRABAJO DE CONSULTA

NOMBRE: FRANCISCO SIGCHO
GRUPO: 2
FECHA: 06/05/2014

METABOLISMO DE NUCLETIDOS
Los nucletidos son molculas compuestas por un azcar (ribosa), un fosfato y una base
nitrogenada (purinas o pirimidinas). Estos compuestos desempean varias funciones
celulares entre las que se encuentran garantizar los intercambios, actuar como seales
qumicas en los sistemas celulares frente a hormonas y otros estmulos extracelulares,
adems de conformar la estructura de cofactores enzimticos e intermediarios metablicos
y ser los principales constituyentes de los cidos nucleicos como el ADN y ARN
responsables de contener la informacin gentica. Los cidos nucleicos tienen una gran
importancia en este punto debido a que de la informacin que poseen ser primordial para
el ensamblaje de las protenas y de las biomolculas las cuales llevan consigo informacin
que se va heredando. Si bien los cidos nucleicos pueden sintetizarse en nuestro organismo
sin necesidad de alimentos, los seres humanos pueden ingerir alimentos que contengan
dichos compuestos y sern degradados en el tubo digestivo por accin de las ribonucleasas
y desoxirribonucleasas del pncreas, los nucletidos sern degradados por las nucleotidasas
obteniendo el nuclesido y fosfato que se absorbern en el intestino.

Estructura de un nucletido Estructura de las purinas y pirimidinas
La estructura de un nucletido est conformada por tres compuestos principales, una base
nitrogenada y una pentosa que estn presentes en forma heterocclica y un grupo fosfato
unido a la pentosa. La base est unida covalentemente mediante un enlace N--glucosdico
al C1 de la pentosa (desde N1 en pirimidinas y N9 desde las purinas), al producirse este
enlace se desprende una molcula de agua conformado por el hidroxilo de la pentosa y un
hidrgeno de la base nitrogenada. Mientras que el fosfato est unido por un enlace
fosfodister con el C5 de la pentosa. Las bases nitrogenadas pueden ser en el caso del
DNA las purinas adenina y guanina y las pirimidinas timina y citosina, en tanto que en el
RNA las purinas adenina y guanina y las pirimidinas uracilo y citosina. En lo que es el
azcar la principal diferencia es que en el DNA la ribosa pierde un oxgeno en el C2
convirtindose en desoxirribosa.

Biosntesis de nucletidos
A excepcin de los parsitos, todas las formas de vida son capaces de sintetizar nucletidos
a partir de componentes celulares. La sntesis a partir de intermediarios anfiblicos procede
a ndices controlados para las funciones celulares. Para lograr homeostasis algunos
mecanismos intracelulares detectan y regulan el tamao del pool de nucletido trifosfatos
(NTP), que aumenta durante el crecimiento, o la regeneracin de tejido cuando las clulas
se encuentran divisin celular aumentada. Los nuclesidos y nucletidos se sintetizan
dependiendo de los requerimientos fisiolgicos del cuerpo humano. Para la sntesis de
nucletidos existen dos tipos de rutas: las rutas de novo a partir de precursores metablicos
como aminocidos, ribosa-5fosfato, CO
2
y NH
3
y las rutas de recuperacin que reciclan las
bases libres y los nuclesidos producto de la degradacin de los cidos nucleicos mediante
la ingesta en la dieta de los mismos.
Las dos vas de biosntesis dan como resultado la produccin de nuclesido-5'-fosfato a
travs de la utilizacin de un azcar intermediario activado y de fosforibosiltransferasas. El
azcar activado es el 5-fosforibosil-1-pirofosfato (PRPP) generado por la accin de la
PRPP sintetasa y requiere de ATP:

Biosntesis de nucletidos de purina
El rgano relacionado con la sntesis de purinas es el hgado. La sntesis de los nucletidos
de purina comienza con el PRPP y conduce al primer nucletido completamente formado,
inosina-5'-monofosfato (IMP) mediante 11 reacciones enzimticas, este IMP va ser
traspasado hacia ADP y GDP. La sntesis de IMP requiere de 5ATP, 2 glutaminas, 1
glicina, 1 aspartato, 1 CO
2
y 2 formiatos.
1. GPAT
2. GARS
3. GART
4. PFAS
5. AIRS
6. AIRC
7. SAICAR
8. Adenilo succinato liasa
9. AIRCARFT
10. IMP ciclohidrolasa
En la reaccin 2 se necesita ATP y se transfiere glicina, en la 3 se utiliza un cofactor y se
transfiere el grupo formilo. Las enzimas de las reacciones 3 y 9 son parte de un complejo.
En la 4 y 5 tambin es necesario ATP y se da el cierre del anillo imidazol de la purina.

Este IMPR que se obtuvo al final es
interconvertible hacia el AMP y el GMP,
en el caso de AMP es necesario la
presencia de una molcula de GTP y para
el GMP es necesario una de ATP, la
utilizacin cruzada de estos compuestos se
debe para controlar la cantidad de la otra
molcula generada, es decir, que se
utiliza GTP para controlar la sntesis de
AMP y a la vez las proporciones de GMP
y AMP para que sean equivalentes.
Para que estos compuestos monofosfatos puedan participar de la sntesis de nucletidos
deben estar como nuclesidos trifosfatos para lo cual van actuar las nuclesido quinasas.
Nuclesido monofosfato quinasa: Nuclesido difosfato quinasa:
NMP + ATP NDP + ADP N
1
TP + N
2
DP N
1
DP + N
2
TP
Aunque hay que recordar que el ADP se convierte en ATP en la gluclisis y en la
fosforilacin oxidativa.

Regulacin de la sntesis de nucletidos
Los puntos de limitacin en la biosntesis de purinas se encuentran en los dos primeros
pasos de la va. La sntesis de PRPP por la
PRPP sintetasa es retroinhibida por AMP y
GMP. El segundo punto es la reaccin de
amidotransferasa catalizada por la PRPP
amidotranferasa, se inhibe unin alostrica
de ATP, ADP y AMP en un sitio inhibitorio
y por la unin con GTP, GDT y GMP en
otro. Esta actividad de la enzima es
estimulada por PRPP. La regulacin de la
sntesis final de AMP y GMP a partir del
IMP, esto se da debido a la acumulacin de
ATP que acelera la sntesis de GMP y la
acumulacin de GTP conlleva a la sntesis
de AMP.

Degradacin de los nucletidos de purina
El catabolismo de los nucletidos de purina tiene como producto final el cido rico que es
una molcula insoluble y es excretada mediante la orina en forma de cristales de urato de
sodio. Los nucletidos de purina son degradados al nuclesido correspondiente, por
defosforilacin. Los nuclesidos pierden la ribosa-1-P y pasan a ser bases libres, estas se
oxidan o desaminan hacia xantina y sta finalmente se degrada por oxidacin a cido rico.
El cido rico es altamente insoluble y adems puede ser precipitado en las articulaciones
provocando inflamacin y artritis. A este fenmeno se le denomina gota que puede ser un
exceso de purinas en el organismo o deficiencia de la enzima de salvataje HGPRT.

Salvamento de los nucletidos de purinas
Las vas de salvamento son los pasos de la sntesis de los nucletidos desde las bases de
purina y de los nuclesidos de purina. Las bases libres de purina, adenina, guanina, e
hipoxantina, pueden ser reconvertidas a sus nucletidos mediante fosforibosilacin. Dos
enzimas transferasas estn implicadas en este proceso:
Adenosin fosforibosil transferasa (APRT): adenina + PRPP AMP + PPi
Hipoxantina guanina fosforibosil transferasa (HGPRT):
hipoxantina + PRPP IMP + PPi
guanina + PRPP GMP + PPi

Algunos transtornos clnicos del metabolismo de las purinas
GOTA: elevacin crnica del cido rico en sangre, formacin de cristales de urato sdico
en el lquido sinovial de las articulaciones, degeneracin de las articulaciones, falta de
inhibicin por los nucletidos de purina (PRPP sintetasa), deficiencia de HGPRT o de
glucosa-6-fosfatasa.
SINDROME DE LESCH-NYHAN: defecto de HGPRT, artritis gotosa grave, discapacidad
para el aprendizaje, es un rasgo ligado al sexo.
SCID: deficiencia de la enzima degradativa adenosina desaminasa (ADA), vulnerables a las
enfermedades infecciosas, no permite la replicacin del DNA.

Biosintesis de nucletidos de pirimidina
Las pirimidinas no se sintetizan como nucletidos, sino el anillo a partir de bicarbonato,
aspartato y amoniaco. La primera base terminada se deriva a partir de una mol de
glutamina, una mol de ATP, una mol de CO2 y una mol de aspartato. Una mol adicional de
glutamina y ATP son requeridas en la conversin de UTP a CTP.

1. aspartato
transcarbamoylase,
ATCase
2. carbamoil aspartato
deshidratasis
3. dihidroorotato
deshidrogenasa
4. orotato
phosphoribosyltransferase
5. orotidine-5'-fosfato
carboxilasa

El carbamoil fosfato usado para la sntesis del nucletido de pirimidina se deriva de la
glutamina y del bicarbonato, dentro del citosol, contrariamente al carbamoil fosfato del
ciclo de la urea que se deriva del amonaco y del bicarbonato en la mitocondria. La
reaccin del ciclo de la urea es catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa I mientras que
el precursor del nucletido de pirimidina es sintetizado por la CPS-II. El carbamoil fosfato
es entonces condensado con el aspartato en una reaccin catalizada por la enzima limitante
de la biosntesis del nucletido de pirimidina, la aspartato transcarbamoilasa.
Posteriormente carbamoil fosfato se incorpora en la pirimidina va de la biosntesis de
nucletidos a travs de la accin de la aspartato transcarbamoylase, ATCase que es la
limitacin de velocidad en el paso pirimidina biosntesis. Tras la finalizacin de la UMP de
sntesis se puede fosforilados a la UTP y utilizado como un sustrato para la CTP sintasa de
la sntesis de la CTP. Uridina nucletidos son tambin los precursores de de novo de
sntesis la timina nucletidos.

Regulacin de la sntesis de los nucletidos de pirimidina
La regulacin de la sntesis de pirimidina ocurre principalmente en el primer paso que es
catalizado por la aspartato transcarbamoilasa (ATCasa). Inhibido por el CTP y activado por
el ATP. El papel de la glicina en la regulacin de la ATCasa es actuar como inhibidor
competitivo del sitio de enlace de la glutamina. Como en la regulacin de la sntesis de
purina, los niveles de ATP tambin regulan la biosntesis de pirimidina en el nivel de
formacin de la PRPP. Un incremento en el nivel de PRPP da lugar a una activacin de la
sntesis de pirimidina.

Hay tambin regulacin de OMP decarboxilasa: esta enzima es inhibida competitivamente
por el UMP y menormente por el CMP. Por ltimo la CTP sintasa es inhibida por el CTP y
activada por el GTP.

Sntesis de desoxirribonucletidos
Se sintetizan por reduccin de los ribonuclesidos difosfato, el hidroxilo en el C2 de la
ribosa es sustituido por un solo hidrgeno, accin catalizada por la ribonucletido reductasa
y como agente reductor el NADPH y la sintesis culmina con la fosforilacin de los
desoxiribonuclesidos difosfatos a trifosfatos.
Su regulacin viene dada por sus dos sitios regulatorios de la enzima, el sitio que afecta la
actividad puede unir ATP que es activador o dATP que es un inhibidor. El sitio que afecta
la especificidad puede unir ATP o dATP
favoreciendo la reduccin de UDP y CDP, si se
une TTP se reduce GDP y se inhiben la
reduccin del resto, el dGTP estimula
reduccin de ATP. Este sistema asgura que la
formacin de los cuatro desoxiribonucletidos
se de en forma balanceada.

Algunos transtornos de nucletidos primidinas
Aciduria ortica: incapacidad de mitocondrias para usar carbamoil fosfato, para la
produccin citoslica excesiva de cido ortico. La aciduria ortica tipo I refleja una
deficiencia tanto de orotato fosforribosiltransferasa como de orotidilato descarboxilasa; la
aciduria ortica tipo II, se debe a una deficiencia slo de orotidilato descarboxilasa.

Bibliografa
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http://themedicalbiochemistrypage.org/es/nucleotide-metabolism-sp.php
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Nelson, D., & Cox, M. (2008). Lehninger Principios de Bioqumica. Barcelona: Omega.
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