Universidad Nacional Autónoma de

Nicaragua
UNAN-León.
Facultad de Ciencias Médicas

METABOLISMO DE
NUCLEOTIDOS

Dr. Efrén Castellón Cisneros

Medico, Nutricionista,Bioquímico clínico
 NUCLEOTIDO NUCLEOSIDO
Hidrólisis: Hidrólisis:
azucar 1 azucar
una base NITROGENADA 1 Base NITROGENADA
fosfato inorgánico
 FUNCIONES
Precursores de ácidos nucleicos
◦ ADN
◦ ARN

Transportadores de metabolitos activados

◦ UDP glucosa (glucógeno) CDP colina (fosfolípidos)
Componentes estructurales de las coenzimas como el
NAD, NADP,FAD, HsCoA
Elementos cruciales en el metabolismo energético:
ATP, GTP
Reguladores metabólicos: (segundo mensajero)
Moléculas señal como el AMP cíclico ,GMP cíclico,
SINTESIS DE
NUCLEOTIDOS
RUTA DE NOVO
◦ Síntesis de nucleótidos de purina y pirimidina a partir de
precursores de bajo peso molecular en cantidades
suficientes para satisfacer sus necesidades, idéntica en
todo el mundo biológico.
RUTA DE SALVAMENTO
◦ Síntesis de nucleótidos de purina y pirimidina a partir de los nucleótidos o las
bases disponibles obtenidos por la ingestión de los alimentos.
◦ Adenina ----------- AMP APRTasa
◦ Xantina ----------- XMP
◦ Guanina----------- GMP HGPRTasa
◦ Hipoxantina------- IMP
BIOSÍNTESIS DE NOVO DE LOS
NUCLEOTIDOS DE PURINA
ESQUEMA DE LA BIOSINTESIS DE PURINAS
1ra. Reaccion: FORMACION DE PRPP
2DA. REACCION:
FORMACION DEL 5-FOSFORRIBOSILAMINA
PRIMER NUCLEOTIDO PURINICO:
FORMACION DE IMP
INTERCONVERSION DE NUCLEOTIDOS DE
PURINAS EN AMP Y GMP
Interconversión de nucleótidos
purínicos
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS
Se regula por retroalimentación negativa en los
primeros pasos
La PRPP sintetasa se inhibe por diversos nucleótidos de
purina en especial:
◦ AMP
◦ ADP
◦ GDP

La PRPP amidotransferasa se inhibe alostéricamente

por:
◦ IMP
◦ AMP
◦ GMP
LOS MONONUCLEÓTIDOS IMP, AMP Y GMP EJERCEN UNA
INHIBICIÓN POR RETROALIMENTACIÓN SOBRE LA ENZIMA
PRPP SINTETASA REGULANDO LOS NIVELES DE PRPP, ASÍ
COMO SOBRE LA AMIDOTRANSFERASA REGULANDO LOS
NIVELES DE FOSFORRIBOSILAMINA.

EL REGULADOR INDIVIDUAL MÁS IMPORTANTE ES LA

CONCENTRACIÓN INTRACELULAR DE PRPP, EL CUAL DEPENDE DE:
 
1. LA VELOCIDAD DE SU SÍNTESIS:
2. LA VELOCIDAD DE SU UTILIZACIÓN O DEGRADACIÓN.
 
LA PRIMERA ENZIMA ENCARGADA DE LA SÍNTESIS DE PURINAS
DE NOVO, LA PPRP AMIDO TRANSFERASA INVITRO ES INHIBIDA
POR RETROALIMENTACIÓN POR LOS NUCLEÓTIDOS PURÍNICOS
AMP Y GMP. ESTOS INHIBIDORES POR RETROALIMENTACIÓN
COMPITEN CON EL SUSTRATO PPRP Y ASÍ OTRA VEZ EL PPRP
DESEMPEÑA UN PAPEL PRINCIPAL EN LA REGULACIÓN DE LA
SÍNTESIS DE PURINAS DE NOVO.
 LA ENZIMA MÁS IMPORTANTE PARA LA REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE
PURINAS DE NOVO ES LA PPRP SINTETASA.
 REGULACIÓN

AMP inhibe la síntesis de adenilosuccinato

Rutas salvajes o vías de recuperación
HGPRTasa y APRTasa
FUNCIONES DE LOS NUCLEOTIDOS DE
ADENINA
Se utilizan en la síntesis de coenzimas
CATABOLISMO
DE LAS PURINAS
FORMACIÓN DEL ÁCIDO
ÚRICO
La degradación de purinas da lugar a ácido úrico
AMP se desamina para producir IMP (Músculo)
AMP se hidroliza para producir adenosina (Resto de los tejidos),
FORMACIÓN DEL ÁCIDO ÚRICO
TRANSTORNOS CLÍNICOS DEL
METABOLISMO DE LAS PURINAS
GOTA: Acumulación excesiva del
ácido úrico
El ácido úrico y sus sales de urato son muy
insolubles.
Ventaja para los animales que ponen huevos
(eliminación de exceso de nitrógeno)
Humanos: 3/1000 sufren hiperuricemia
Elevación crónica del ácido úrico en sangre
(GOTA)
GOTA
Formación de cristales de urato sódico en el
líquido sinovial de las articulaciones
Inflamación de las articulaciones (artritis)
Degeneración de articulaciones
Fuentes de purinas: Hígado, Carne , Pescado,
Pollo, Leche de Caprinos , Leguminosa, Soya.
Sobre producción de nucleótidos de purina
Se puede deber a varios defectos enzimáticos
GOTA
SINDROME DE LESCH-NYHAN
SINDROME DE LESCH-NYHAN
Rasgo ligado al sexo
El gen de la HGPRTasa esta en el cromosoma X
Artritis gotosa grave
Disfunción dramática del sistema nervioso
Discapacidad para el aprendizaje
Comportamiento hostil o agresivo
Los pacientes se muerden los extremos de los
dedos
 SÍNTESIS DE
NUCLEOTIDOS
DE PIRIMIDINAS
Las contribuciones al heterociclo de pirimidina son las siguientes:
• Aspartato: otorga el mayor aporte, los carbonos 4, 5 y 6; y el nitrógeno 1.
• CO2: corresponde al carbono 2.
• Amida de glutamina: aporta el nitrógeno 3
1ra. Reaccion>Síntesis de carbamil
fosfato
2da. Reaccion> Síntesis de carbamil
aspartato
PRIMER NUCLEOTIDO PIRIMIDINICO SINTETIZADO > OMP (OROTIDIN
MONOFOSFATO)
Regulación de nucleótidos pirimidinicos
RUTA DE SALVAMENTO Y CATABOLISMO DE
PIRIMIDINAS
Intervienen fosforilasa
y quinasa comparable a
las de las purinas

Intermediarios
relativamente solubles

Β-alanina se usa en la
biosíntesis de CoA
ARN es 5-10 veces > ADN
Ribonucleotidos tienen varias funciones
Desoxiribonucleotidos solo en el ADN
La mayor parte del carbono fluye hacia los ribonucleosidos trifosfato (rNTP)
La menor parte fluye hacia lo deoxirribonucleótidos trifosfato (dNTP)
Los dNTPs se utilizan casi exclusivamente en la síntesis de ADN
TRASTORNOS CLINICOS DEL METABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS:

Aciduria Orotica:

Se caracteriza por retardo en el crecimiento, anemia megaloblástica severa y

altos niveles de ácido orótico son excretados. Las bases bioquímicas para este
aumento en la producción de ácido orótico es la ausencia de cualquiera de las
siguientes enzimas, orotato fosforribosil transferasa o la OMP descarboxilasa.
Esta es una enfermedad relativamente rara, el conocimiento de las bases
metabólicas ha conducido a un tratamiento exitoso y ha confirmado el sitio de
regulación de la síntesis de nucleótidos de Pirimidinas.
Antimetabolitos de las bases o nucleósidos
purínicos y pirimidínicos
Antifolatos inhibe formacion de
H4 folatos
Los anatagonistas de la glutamina, afectan N3 y
N9 , síntesis de GMP , formación de carbamil
fosfato, síntesis de CTP y NAD.
Agentes antiviricos ( Herpesvirus y Vih) y la
hidroxiurea que inhibe la Ribonucleotido
reductasa
MUCHAS GRACIAS