Epigenética

Daniela Itzel Trujillo Ramírez

Alejandro Martínez
 Epigenética
Es el estudio de los mecanismos que regulan la expresión de los genes sin una modificación en la secuencia
del ADN. Establece la relación entre las influencias genéticas y ambientales que determinan un fenotipo.
 Antecedentes

• El término fue acuñado por Conrad Hal Waddington en 1942 para referirse
al estudio de las interacciones entre genes y ambiente que se producen en
los organismos
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 Antecedentes

• Tras la finalización del Proyecto Genoma Humano en el 2003,los científicos

se han dado cuenta de que hay mucho informaciçon más allá de las bases
nitrogenadas, el ambiente molecular del funcionamiento celular, participa
en el desarrollo, el envejecimiento y muchas enfermedades.

• La epigenética reinterpreta conceptos conocidos y desvela nuevos

mecanismos mediante los cuales la información contenida en el ADN de
cada individuo es traducida.

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Metilación del ADN
Guanina, adenina, timina y citosina son las
bases principales del ADN, pero se han
encontrado pequeñas cantidades de bases
modificadas. Muchas de estas consideradas
producto del daño del ADN,por lo tanto la
posición de estas bases en el genoma es
diferente en cada célula y muy variable entre
organismos

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Vías para desmetilar
Ten-Eleven Translocation (TET)

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https://www.frontiersin.org/articl
es/10.3389/fgene.2018.00640/full
 DD.MM.20XX
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https://www.frontiersin.org/articl
es/10.3389/fgene.2018.00640/full
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https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00640/full
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https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00640/full
Estado de metilación del ADN y hetero- y
eucromatina
• Por lo general la metilación se da en mayor
grado en las islas CpG (regiones con alta
concentración de citosina y guanina) las
cuales forman parte de la
región promotora de los genes.
• La mayor parte de las casi 30 000 “islas
CpGs” del genoma humano están
asociadas con las regiones de control en la
mitad de los genes.
• Para que la metilación se produzca de
forma adecuada necesita de la ADN
metiltransferasa, la cual se encarga de
establecer y mantener los patrones de
metilación y necesita de las proteínas de
unión metil-CpG las cuales están
involucradas en hacer las marcas de
metilación.

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 Metilación del ADN en el cáncer
Está asociada con el silenciamiento no
programado de los genes ya que los genes
que tienen niveles muy altos de 5-
metilcitosina en su región promotora son
transcripcionalmente silenciados.
Los patrones aberrantes han sido asociados
con un gran número de enfermedades del ser
humano y se han encontrado de dos maneras
distintas: hipermetilación e hipometilación

La hipermetilación es responsable de reprimir la

transcripción vía región promotora de los genes
supresores de tumores. ocurre en las islas CpG de la
región promotora y está asociada con la inactivación del
gen.
La hipometilación también ha sido implicada en el
12 AGREGAR UN PIE DE PÁGINA desarrollo y progresión del cáncer a través de diferentes
mecanismos.
 Código de histonas
Otro componente del código epigenético
está codificado en forma de modificaciones
químicas sobre los extremos aminos de las
histonas.

o En el nucleosoma se enrolla el ADN. Por

modificaciones post-traduccionales se puede
modificar la configuración de las histonas. Las
histonas sufren modificaciones por medio de
procesos de acetilación, fosforilación,
metilación, deaminación, isomerización de
prolinas y ubiquitinización.

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ESTRUCTURA DEL DNA Y EPIGENÉTICA
La información genética está orientada hacia el interior del DNA.
La información epigenética está expuesta hacia el exterior diferentes proteínas pueden reconocer la presencia o ausencia
del grupo metilo

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https://www.rcsb.org/structure/5MVU
EDICIÓN EPIGENÉTICA
Los cambios epigenéticos son reversibles

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REGULADORES EPIGENÉTICOS (miRNAs)
La expresión de Xist y Tsix del centro de inactivación
de X es mutuamente excluyente. La expresión Xist
desencadena el silenciamiento de todo el
cromosoma del cromosoma X desde el que se
transcribe. Tsix es un represor de Xist y se expresa
específicamente a partir del otro cromosoma X,
manteniendo su actividad..

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 Lionización: Es la inactivación aleatoria de uno de los dos cromosoma X durante el desarrollo embrionario.
Mary Lyon 1966.
Impronta genética (metilación de CpG)

Figure 3. cis-limited spreading of Xist at the onset of X inactivation. (A) Random

choice of one of the two X chromosomes leads to monoallelic upregulation of
Xist expression from the later inactive X chromosome (Xi ). Xist-RNA transcripts
accumulate within chromosomal territory coating the entire X chromosome.
Spreading of Xist is limited in cis. (B) RNA Fluorescence In-situ Hybridization
(FISH) showing
19 Xist transcripts coating the inactive X chromosome in a female
mouse ES cell. Blue, DAPI-stained nucleus; red, Xist-RNA-FISH signal.
 MEMORIA (IMPRONTA) EPIGENÉTICA

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Las marcas y efectos epigenéticos pueden ser
heredados
• Los efectos epigenéticos pueden resultar de la modificación de
un ácido nucleico después de que se haya sintetizado sin
cambiar la secuencia de ADN o por la perpetuación de las
estructuras de proteínas.

• Los efectos epigenéticos pueden heredarse de generación en

generación (epigenética transgeneracional).

• La herencia epigenética aberrante puede prevenirse.

Las marcas y efectos epigenéticos pueden ser
heredados

Figure 27.14: Acetylated

histones are conserved
and distributed at random
to the daughter chromatin
fibers at replication.
27.7 Los Priones muestran una herencia atípica
• La proteína Sup35 en su forma nativa es
soluble y es un factor de fin de la
traducción.

• Sup35 puede agregarse como oligómero,

encriptando su actividad.

Figure 27.15: El estado de agregación de la proteína

Sup35 determina si la traducción terminará.
Los Priones son confórmeros
autoinducidos

• La presencia de formas oligoméricas

promueve que las nuevas proteínas
adquieran su conformación.

Figure 27.16: Newly synthesized Sup35 protein is converted into the

[PSI+] state by the presence of preexisting [PSI+] protein.
 27.7 Los Priones de levaduras muestran un modelo
inusual de herencia
• Fibras amieloides – Son polimeros de proteínas insolubles con
estructura de β-lámina entrecruzada, generada por priones u otros
agentes agregantes u otras proteínas mal plegadas que inducen la
agregación (como en la enfermedad de Alzheimer).
• La conversion entre las formas activas y enmarañadas está
influenciada por chaperonas.
• La conformación nativa se comporta como un carácter recesivo psi–
mientras que la forma alterada o enmarañadas se comporta como un
carácter dominante PSI+.
 Con el conocimiento al que se ha llegado en la comprensión de que los mecanismos de la
epigenética son, de hecho, responsables de un considerable parte del fenotipo de organismos
complejos.

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 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3337076/
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La violencia de pareja es un fenómeno omnipresente y devastador para el cual las intervenciones efectivas y una
clara etiología aún falta entender. Un factor de riesgo importante para la perpetración de violencia es la exposición
infantil a la violencia, por lo que sea propuesto que el aprendizaje social es el contribuyente a la transmisión
transgeneracional de la violencia.
Usando un modelo animal desprovisto de los factores culturales humanos, mostramos que las ratas macho se
volvieron muy agresivas contra sus parejas femeninas cuando eran adultos después de la exposición a experiencias
estresantes no sociales en su juventud. Su descendencia también mostró una mayor agresión hacia las mujeres en
ausencia de interacción postnatal padre-hijo o cualquier otra exposición a la violencia.
Tanto las hembras que convivieron con los machos estresados y las que convivieron con su descendencia masculina
mostraron alteraciones en el comportamientos que se asemejan a las alteraciones descritas en maltratados y
deprimidos (incluidos comportamientos similares a la ansiedad y la depresión), síntomas fisiológicos (disminución del
peso corporal y de los niveles de corticosterona) y neurobiológicos (aumento de la actividad en el dorso rafe
neuronas serotoninérgicas en respuesta a un hombre desconocido).
Con la precaución al trasladas los descubrimientos desde animales a humanos, nuestros hallazgos extienden las
explicaciones psicosociales actuales de la transmisión transgeneracional de la violencia de pareja íntima al sugerir
fuertemente un papel importante para los factores biológicos.

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29 AGREGAR UN PIE DE PÁGINA DD.MM.20XX
30 AGREGAR UN PIE DE PÁGINA DD.MM.20XX
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32 AGREGAR UN PIE DE PÁGINA DD.MM.20XX
33 AGREGAR UN PIE DE PÁGINA DD.MM.20XX
 C U

5mC U

Overview of Bisulfite Conversion.

1. Paso 1 y 2 suceden durante el tratamiento
con bisulfito de sodio
2. Paso 3 sucede cuando el AND está
asociado a la columna.
3. Para que suceda la reacción es necesario
que el AND esté completamente
desnaturalizado.

Treating DNA with bisulfite chemically modifies non-methylated cytosines into uracil, methylated cytosines remain
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unchanged. Once converted, the methylation profile of the DNA can be determined using the desired
downstream application. For single locus analysis, the region of interest is generally amplified following bisulfite
conversion (i.e., bisulfite PCR) and then sequenced or processed for Pyrosequencing® .
35 AGREGAR UN PIE DE PÁGINA DD.MM.20XX
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https://toptipbio.com/bisulfite-pyrosequencing/dna-bisulfite-treatment/
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https://www.neb.com/applications/epigenetics/dna-methylation-analysis/bisulfite-conversion
38 AGREGAR UN PIE DE PÁGINA
 GRACIAS!!!

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