Wednesday, August 9, 2023 8:49 PM

INTRODUCCIÓN
- Patología= Estudio del dolor/sufrimiento.
- La patología es el estudio de las anomalías celulares.

GENOMA
- Se sabe que si evoluciona, podemos mejorar sobre el conocimiento de la salud y
enfermedad.
ADN NO CODIFICANTE
- El genoma humano tiene 3,200 millones de pares de bases de ADN.
- Genes codificantes de proteínas (1.5% del genoma).
- Proteínas codificadas: Actúan como enzimas, elementos estructurales y moléculas
para la transmisión de señales.
- Más del 85% del genoma se acaba transcribiendo, y 80% son para la regulación de los
genes.
- Regiones NO codificantes= Fundamentales para la "planificación arquitectural".
- El 0,5% (15 millones de pares de base) del ADN humano se encuentra la variación
interindividual (susceptibilidad a enfermedades, ambiental y a compuestos o
sustancias).

DOS FORMAS FRECUENTES DE VARIACIÓN DEL ADN

- SNP (Polimorfismos de nucleótido único).
○ Tienen un solo nucleótido.
○ Bialélicos.
○ Amplia variabilidad en la frecuencia.
○ Existen en todo el genoma y solo 1% está en regiones codificantes (1.5% del genoma
tota).
○ SNP NO codificantes: Afectan elementos reguladores del genoma, expresión de
genes o son variantes neutrales.
 Pueden servir como marcadores de enfermedades multigenéticas.
○ Los SNP NO codificantes neutrales= Si heredan un gen asociado a una
enfermedad, causa un desequilibrio de ligamento.
- CNV (Variaciones en el número de copias).
○ Pueden ser bialélicos, duplicados o eliminados en subgrupos de la población.
○ 50 % afecta regiones codificantes, explicando gran parte de diversidad
fenotípica entre humanos.
○ Responsable de la variación de 5-24 millones de pares.
EPIGENÉTICA

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 - Explica las variaciones fenotípicas que la genética no puede explicar por si sola.
- Son cambios heredables de la expresión génica que no están causados por variaciones
en el ADN.

ORGANIZACIÓN DE LAS HISTONAS

- Se refiere a cómo el ADN se empaqueta en el núcleo de la célula. Las histonas son
proteínas que se unen al ADN y lo enrollan en una estructura llamada nucleosoma.
- La organización de la cromatina es importante para la identidad y actividad de un
tipo celular.
NUCLEOSOMAS
- HETEROCROMATINA.
○ Densa,
○ Transcripción inactiva,
- EUROCROMATINA.
○ Dispersa.
○ Transcripción activa.
- COMPLEJOS ESCRITORES de cromatina.
○ Pueden hacer 70 modificaciones covalentes distintas del ADN (metilación,
acetilación o fosforilación).
 METILACIÓN DE HISTONAS. Metilan residuos de lisinas y argininas, c/enzimas
ACTIVA O REPRIME LA TRANSCRIPCIÓN DE LA HISTONA MARCADA.
 ACETILACIÓN DE HISTONAS. Enzima HAT acetila residuos de lisina, abriendo la
cromatina. AUMENTA LA TRANSCRIPCIÓN. Reversible por las histonas
deacetilasas (HDAC), que condensan la cromatina.
 FOSFORILACIÓN DEL ADN. Fosforiliza serina. ACTIVA O DESACTIVA EL ADN.
 METILACIÓN DEL ADN. SILENCIAMIENTO DE LA TRANSCRIPCIÓN.
- COMPLEJOS BORRADORES de cromatina.
○ Revierten las marcas y los complejos lectones de cromatina y regulan la
expresión génica al reconocer las marcas.
FACTORES ORGANIZADORES DE LA CROMATINA.
- Se unen a regiones no codificantes y controlan la formación de vueltas de largo
alcance del ADN,
-

MICRO-ARN (MiARN) Y ARN LARGO NO CODIFICANTE

- Modulan la traducción de ciertos ARNm a sus proteínas correspondientes. Suprimen o
silencian genes.
- ARN corto.
- FUNCIÓN GENERAL: MODULAR GENES.
- ARN corto.
- Gran influencia sobre la regulación génica,
- Importantes en el esclarecimiento de las vías de desarrollo normal y del cáncer.

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GENERACIÓN DEL MICRO-ARN Y SUS MECANISMOS DE ACCIÓN EN LA REGULACIÓN DE LA
FUNCIÓN GÉNICA

ARN LARGO NO CODIFICANTE (ARNlnc)

- Unión a una proteína nuclear y puede tener distintas funciones.
- ARNlc es 10-20 vcs mayor que el ARNm codificantes.
○ GEN MyC= Linfoma de Burkitt.
○ GEN PREDOMINANTE P/C. DE MAMA= BRCA 1 y 2 (es el más malo).

FUNCIONES DE MANTENIMIENTO NORMALES DE LA CÉLULA

- Obtención de nutrientes, comunicación.
- Movimiento, renovación de moléculas viejas.
- Catabolismo muscular y generación de energía.
○ pH normal= 7.35
○ Nivel de Ca+ sérico= 8.5-10.2 (Músculo, corazón, riñón).
- Las funciones están compartimentadas dentro de los organulos
○ Dependerán de ciertas condiciones de pH y iones que hagan funcionar a las
enzimas.
- RETÍCULO ENDOPLÁSMICO RUGOSO: Se sintetizan las proteínas destinadas a la
membrana plasmática.
- APARATO DE GOLGI: Se ensamblan las proteínas de la membrana plasmática.
- CITOSOL: Sus proteínas se sintetizan en los ribosomas libres.
- RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO. Sintetiza hormonas esteroideas (Abundante en hígado
y gónadas).

CATABOLISMO DE COMPONENTES CELULARES

Tres vías diferentes:
1. LISOSOMA: C/Enzimas destructoras, digestor de Macromoléculas (Microbios, células
innecesarias).
2. PROTEOSOMAS: Trituradora destructora de Proteínas desnaturalizadas.
3. PEROXISOMAS. Degradan Ácidos Grasos.

MOVIMIENTO CELULAR
- Permitido gracias al CITOESQUELETO.
- ATP= Generado por las MITOCONDRIAS, producen grupos HEM (Hg).
○ MITOCONDRIAS. Viven 10 días, son fuente de energía, metabolismo anabólico, regula
la apoptosis.
- MEMBRANAS PLASMÁTICAS. Capas de fosfolípidos anfipáticos con cabeza hidrófila
(enfrentadas al entorno acuoso) y colas lipídicas que actúan entre sí (BOLSAS
LIPÍDICAS).

COMPONENTES SUBCELULARES BÁSICOS DE LA CÉLULA

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 - BICAPA. Tiene colección de fosfolípidos (importantes para la salud celular.
○ Ciertos fosfolípidos interactúan con proteínas de membrana específicas, influyen
en distribución y función.
- FOSFATIDILINOSITOL.
○ Es un electrostático para las proteínas intracelulares.
○ Genera segundos mensajeros intracelulares.
- FOSFATIDILSERINA.
○ Se convierte en una señal de apoptosis para los fagocitos.
○ PLAQUETAS= Es un cofactor en la coagulación de la sangre.
- GLUCOLÍPIDOS Y ESFINGOMIELINA.
○ Importantes en las interacciones intracelulares y entre célula y matriz.
○ Reclutamiento de células inflamatorias e interacciones espermatozoide-óvulo.
- BOLSAS LIPÍDICAS. Son dominios lipídicos definidos.
○ Tienden a acumularse en ciertas regiones de la membrana y ser escasas en otras.

- La membrana plasmática está salpicada de forma liberal por diversas proteínas y

glucoproteínas implicadas en:
1. Transporte de iones y metabolitos.
2. Captación de macromoléculas en fase líquida y mediada por receptores.
3. Interacciones entre células y los ligandos. Matriz u otras células.
- Las proteínas interaccionan con la bicapa lipídica a través de cuatro disposiciones
generales:
1. La mayoría de las proteínas son transmembrana (integrales) y tienen uno o más
segmentos en hélice a relativamente hidrófobos, que atraviesan la bicapa lipídica.
2. Las proteínas pueden sintetizarse en el citosol y unirse tras la traducción a
grupos prenilo o ácidos grasos, que se insertan en la vertiente citosólica de la
membrana plasmática.
3. La unión a las membranas puede realizarse a través de anclajes de
glucosilfosfatidilinositol (GPl) en la vertiente extracelular de la membrana
plasmática.
4. Las proteínas extracelulares pueden asociarse de forma no covalente a proteínas
transmembrana, lo que permite anclarlas a la célula.
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
- Funcionan como grandes complejos.
○ Son controladas por: RER o DIFUSIÓN lateral plasmática, formando el complejo IN
SITU.
- MECANISMO MÁS UTILIZADO DE LOS RECEPTORES DE PROTEÍNAS. Los componentes de
la MP están confinados a dominios definidos, gracias a BALSAS LIPÍDICAS o
INTERACCIONES CELULARES.
- Cara extracelular de la MP.
○ El glucocálix que tiene funciona como barrera química y mecánica.

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DIFUSIÓN PASIVA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
Las que atraviesan fácilmente la membrana lipídica:
- MOLÉCULAS PEQUEÑAS (O2, CO2= Intoxica a la célula en un incendio). Se difunden
rápidamente a través de las bicapas lipídicas.
- MOLÉCULAS HIDRÓFOBAS (Moléculas esteroideas o vitamina D). Atraviesan la bicapa
fácilmente.
- MOLÉCULAS POLARES. (Masa inferior a 75=75 Urea, agua, etanol).
Las que NO atraviesan FACILMENTE la membrana lipídica:
- Glucosa.
- Iones de cualquier tamaño (por su carga y alto grado de hidratación).

TRANSPORTADORES Y CANALES
Sustancias de bajo peso molecular son las que pueden utilizar proteínas canal y proteínas
transportadoras.
Valor del Na+= 135-145
Urea= Proteínas.
Osmosis= Equilibrar, igualar.
- PROTEÍNAS CANAL.
○ Crean poros hidrófilos.
○ Permiten el desplazamiento de solutos.
- PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
○ Unión a su soluto específico.
TRANSPORTE PASIVO
- Gradiente de concentración y/o electrónico entre el interior y exterior controla el
movimiento de solutos. (Lo impulsa).
TRANSPORTE ACTIVO
- Es mediante moléculas transportadoras (NO canales).
- Usa ATP o un gradiente iónico acoplado.
○ ATPasas transportadoras: Incluye la MDR (Proteína de resistencia a múltiples
fármacos.
- OSMOSIS: El agua puede entrar y salir de la célula.
SOLUCIONES:

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 - CITOSOL.
○ Tiene metabolitos que atraen iones contrarios (Que AUMENTAN la OSMOLARIDAD
INTRACELULAR).
○ Se necesita expulsar pequeños iones (Na+ y Cl-), por medio de la ATPasa de NaCl
generando= EVITAR UNA HIDRATACIÓN EXCESIVA.
 Enzimas Citosólicas= pH de 7.4.
 Enzimas lisosómicas= pH de 5 o menos.

CAPTACIÓN EN FASE LÍQUIDA Y MEDIADA POR RECEPTORES

- ENDOCITOSIS. Captación de fluidos o macromoléculas. Producida por dos mecanismos:
1. CAPTACIÓN DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS (ej. Vitaminas) POR CAVEOLAS:
 Invaginaciones de membrana NO recubiertas por GPI.
 Proteína principal: CAVEOLINA.
 POTOCITOSIS: Internalización de caveolas c/proteínas unidas y su LEC.
2. PINOCITOSIS Y ENDOCITOSIS POR RECEPTOR:
ENDOCITOSIS POR RECEPTOR:
 Captación de MACROMOLÉCULAS (Transferrina y LDL).
 Defectos en el transporte del R. de LDL= HIPERCOLESTEROLOMIA FAMILIAR.
 Unión a receptores específicos de superficie celular.
 Invaginación de la membrana, esta cubierta por PROTEÍNAS CLATRINAS.
PINOCITOSIS:
 Proceso de fase líquida donde la membrana se invagina.
 Se desprende para formar vesícula citoplasmática REVESTIDA POR CLATRINA
que reciba (EXOCITOSIS) para llevar otra ingestión.
 Se fusionan las vesículas formando= ENDOSOMA PRECOZ.
 Endosoma precoz madura= ENDOSOMA TARDÍO.
□ El E. Precoz y el E. Tardío se fusionan con los lisosomas.

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 □ En el ambiente acido del lisosoma, liberan su carga y de ahÌ pasa al
citoplasma.
- EXOCITOSIS. Proceso donde se secretan grandes moléculas .
○ RER= Sintetiza y empaqueta proteínas.
○ A. Golgi= Concentra las proteínas en vesículas secretoras.
 Se fusionan ambas membranas y expulsan sus contenidos.
- TRANSCITOSIS. Movimiento de vesículas captadas por endocitosis entre el
compartimiento apical y basolateral de las células.
Tomate= Mucho potasio.

INTERACCIONES INTERCELULARES Y CITOESQUELETO

CITOESQUELETO:
- Es el que da la capacidad a las células de adoptar una forma, mantener la polaridad,
organizar la relación de los orgánulos intracelulares y moverse.
TRES CLASES PRINCIPALES DE PROTEÍNAS DE CITOESQUELETO:
1. MICROFILAMENTOS.
○ Se entrelazan para formar dos cadenas de polaridad definida.
○ Miosina se une a Actina y se desplaza a lo largo de ella (gracias al ATP).
○ Actina G (más abundante en el citosol celular), actina F.
2. FILAMENTOS INTERMEDIOS.
○ Confieren resistencia a la tensión y a las fuerzas mecánicas.
○ Mantienen la morfología del núcleo y regular transcripción nuclear normal.
Hay de diferentes tipos:
 Lamina A, B y C= Lamina nuclear de todas las células.
 Vimentina= C. Mesenquimatosas.
 Desmina= C. Musculares, desplaza Actina y Miosina.
 Neurofilamentos= Axones de neuronas, dan resistencia y rigidez.
 Proteína ácida fibrilar de la Glía= C. Glía de las neuronas.
 Citoqueratinas= Tipo I (Neuronas/básicas) y Tipo II= (Presentes en diferentes
células).
3. MICROTÚBULOS.
○ Son como cables conectores a las proteínas que usan ATP.
○ Sirve para trasladar vesículas, orgánulos y otras moléculas por la célula.
○ Núcleo de los cilios primarios; NO móviles, ayudan a regular la proliferación y la
diferenciación.
○ El núcleo de los cilios móviles (p. ej., en el epitelio bronquial) o los flagelos (en los
espermatozoides).
 DOS PROTEÍNAS MOTORAS= Cinesinas y Dineínas.

INTERACCIONES INTERCELULARES

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Las células interaccionan y se comunican entre sí, formando uniones, aportando
conexiones mecánicas y permiten que los receptores reconozcan ligandos en otras
moléculas.
EXISTEN TRES TIPOS DE UNIONES
1. UNIONES OCLUSIVAS (ESTRECHAS): Sellan el espacio entre las células adyacentes y
generan de este modo una barrera continua.
○ PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA= Ocludina, Claudina, Zonulina y Catenina.
○ Barrera de alta resistencia frente al movimiento de solutos.

2. UNIONES DE ANCLAJE (DESMOSOMA): Unen a las células de forma mecánica a otras

células o la MEC.
UNIONES INTERCELULARES MEDIANTE DESMOSOMAS:
Son formados por la asociación de glucoproteínas= CADHERINAS.
○ DESMOSOMA PUNTUAL= Centro de adherencia pequeño. (Célula-Célula).
 Las CADHERINAS en este lugar se denominan= DEMOGELÍNAS y DESMOCOLINAS.
○ HEMIDESMOSOMA= Unión de la célula a la matriz extracelular. (Célula-MEC).
 Proteína conectora= INTEGRINA.
 Une el citoesqueleto con la matriz extracelular.
 Hay complejos de adhesión focal. (Ej. endotelio del torrente sanguíneo, o los
miocitos cardiacos en un corazón con insuficiencia.
○ DESMOSOMA EN CINTURÓN: Bandas anchas en las células.
 Sus moléculas de adhesión transmembrana son= CADHERINAS E.
 Actúan sobre la forma y motilidad celular.

3. UNIONES COMUNICANTES (UNIONES EN HENDIDURA): Median el paso de señales

eléctricas o químicas de una célula a otra.
○ Poros permiten el paso de iones, nucleótidos, glúcidos, aminoácidos, vitaminas y
otras moléculas pequeñas.
○ Proteína transmembrana= CONEXINAS.
○ La unión disminuye rápidamente al descender el pH intracelular o aumentar el
calcio intracelular.
 Miocardiocitos. Miocardio se comporta como un sincitio funcional. Genera el
latido cardiaco.

MAQUINARIA BIOSINTÉTICA: RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO Y APARATO DE GOLGI

Proteínas y enzimas estructurales de la célula se renuevan.
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO.
- Sitio de síntesis de todas las proteínas transmembrana y los lípidos; ensamblaje de la
membrana plasmática y los orgánulos celulares.
RETÍCULO RUGOSO (RER):
- Los ribosomas rodeados por membrana en la vertiente citosólica del RER traducen el
ARNm en proteínas.

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 - Las proteínas se insertan en los pliegues del RE y deben plegarse de forma adecuada.
○ Un correcto plegado de los dominios extracelulares de muchas proteínas se basa
en la formación de enlaces disulfuro.
○ TRASTORNOS HEREDITARIOS: Hipercolesterolemia familiar, se deben a mutaciones
que alteran la formación de los enlaces disulfuro.
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO:
- Es relativamente escaso en la mayor parte de las células y forma la transición desde
el RER a las vesículas de transporte que se dirigen hacia el aparato de Golgi.
○ RETÍCULO SACOPLÁSMICO. Responsable de la liberación y el secuestro cíclico de
iones calcio, que regulan la contracción y relajación muscular.
APARATO DE GOLGI:
- Desde el RER, las proteínas y los lípidos destinados a otros orgánulos o a la
exportación extracelular son transferidos al aparato de Golgi.
○ Cis (cerca del RE)a trans (cerca de la membrana plasmatica)
○ Es importante para dirigir las moléculas hacia los lisosomas.

ELIMINACIÓN DE DESECHOS: LISOSOMAS Y PROTEOSOMAS

LISOSOMAS:
- Se sintetizan en el RE y luego en el A. De Golgi son marcadas por la manosa-6-fosfato.
- Las proteínas marcadas pasan a lisosomas.
- Macromoléculas se catabolizan en= Lisosomas.
LAS 3 VÍAS DE CATABOLIZACIÓN DE MACROMOLÉCULAS:
1. PINOCITOSIS DE FASE LÍQUIDA O ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR.
○ Membrana plasm·tica-endosoma inicial-endosoma final-lisosoma.
○ Las enzimas proteolÌticas comienzan a digerir en el endosoma final.
2. AUTOFAGIA.
○ Membrana doble se expande, forma un autofagosoma.
○ Se fusiona con los lisosomas y su contenido se cataliza.
3. FAGOCITOSIS.
○ Se fagocitan microorganismos, desechos o fragmentos grandes de matriz, este
material se rodea para formar un fagosoma el cual se fusiona luego con un
lisosoma.
PROTEOSOMAS:
- Degrada proteínas CITOSÓLICAS (desnaturalizadas/mal plegadas) y otras moléculas
que deber ser reguladas.
- Muchas proteínas destinadas a la destrucción en el proteosoma, se marcan tras la
adición covalente de una proteína llamada UBICUITINA.
- Forman pequeños fragmentos que pueden ser degradados hasta sus aminoácidos
constituyentes y reciclados.

METABOLISMO CELULAR Y FUNCIÓN MITOCONDRIAL

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 - ADN Mitocondrial= 1% del ADN celular.
- Mitocondrias= Realizan todos los pasos de replicación, transcripción y traducción del
ADN.
- Importantes en el metabolismo anabólico y apoptosis.
- ¿Cuánto vive una Mitocondria?
○ Semivida de 1-10 días.
- METABOLISMO INTERMEDIARIO.
○ Fosforilación oxidativa= QUEMA GLUCOSA.
○ Efecto de Warbug.
○ Glucosa y Glutamina dan C al Ciclo Mitocondrial de TCA.
 En vez de producir ATP, producen LÍPIDOS, ÁCIDOS NUCLEICOS Y PROTEÍNAS.
METABOLISMO MITOCONDRIAL:
- Da soporte al mantenimiento o crecimiento celular.
- Los cambios metabólicos dependen de:
○ Factores de crecimiento.
○ Cantidad de nutrientes y 02.
○ De las vías de transmisión de señales.
○ Sensores células en respuesta a esos factores exógenos
FUNCIÓN DE LA MITOCONDRIA
- Aportar ATP y metabolitos para la act. Celular.
- Regular equilibrio de supervivencia y muerte celular.
- Existen dos vías principales que producen la muerte celular:
○ NECROSIS.
 Provocada por toxinas, isquemia o traumatismos.
 Lesiona las mitocondrias. Aumentando su permeabilidad.
 Los canales disipan el potencial de protones.
 Falla sist. de producción de ATP= Muerte celular.
○ APOPTOSIS.
 Esencial del desarrollo y recambio normal de los tejidos.
 Desencadenada por:
□ Señales extrínsecas (LTC, y citosinas inflamatorias).
□ Vías intrínsecas (daño en el ADN).
 Función en vía intrínseca de la apoptosis.
 APOPTOSIS INSUFICIENTE.
□ Contrinuye a neoplasias malignas.
 APOPTOSIS EXCESIVA.
□ Muerte celular prematura.

ACTIVACIÓN CELULAR
- Comunicación celular es esencial.
- Señales EXTRAcelulares= Célula muere o vive.
- Señales INTERcelulares= Importantes para desarrollo del embrión, organización

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 celular, aseguran que los tejidos respondan deforma adaptativa y eficaz a distintas
amenazas.
- PÉRDIDA DE COMUNICACIÓN:
○ Crecimiento no regulado (Cáncer).
○ Respuesta ineficaz frente a estresores extrínsecos (Shock).

TRANSMISIÑON DE LAS SEÑALES CELULARES

- Dependiendo del tipo de señal, induce:
○ Diferenciación.
○ Proliferación.
○ A realizar función específica/especializada.
- Señales= Dan respuestas exclusivas.
- Muchas células requieren señales para sobrevivir y en ausencia de tales señales
exógenas apropiadas mueren por apoptosis.
CLASIFICACIÓN DE LAS SEÑALES CELULARES
- DAÑO A CÉLULAS PRÓXIMAS Y PATÓGENAS. Perciben y responden a células dañadas y
también a invasores (Microbios).
- CONTACTO CON CÉLULAS PRÓXIMAS. Mediante uniones comunicantes. Permite el paso
de:
○ Iones pequeños.
○ Algunos metabolitos.
○ Segundos mensajeros potenciales (AMPc).
○ NO MACROMOLECULAS.
- CONTACTO CON LA MEC, MEDIADO POR INTEGRINAS.
○ Factores de crecimiento.
○ Citocinas.
○ Hormonas secretadas por órganos endocrinos que actúan sobre distintas células.
○ Vías de transmisión de señales extracelulares entre las células.
 SEÑALES PARACRINAS. Afectan células muy próximas.
□ Difusión mínima.
□ Señal rápidamente se degrada.
□ Captada por otras células o queda atrapada en el MEC.
 SEÑALES AUTOCRINAS. Moléculas decretadas por una célula afectan a esa
misma célula.
□ Construir medio de sincronizar grupos de células sometidas.
□ Diferenciación concomitante durante el desarrollo.
□ Inhibir una respuesta mediante retroalimentación.
 SEÑALES SINÁPTICAS. Secretan neurotransmisores (en sinapsis).
 SEÑALES ENDOCRINAS. Libera mediador al torrente sanguíneo.
 SEÑAL QUE SE TRANSPORTA. Se transmite a la célula mediante una proteína
receptora específica.
 Ligandos se unen a receptores respectivos y ponen en marcha una cascada de

PATOLOGÍA Page 11
 procesos intracelulares que culminan en una respuesta deseada.

- Receptores pueden estar situados en la superficie o dentro de la célula:

 RECEPTORES INTRACELULARES.
 LIGANDOS HIDRÓFOBOS Y PERMEABLES (Vitamina D y Hormonas esteroideas).
 RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR.
 SEGÚN EL RECEPTOR, LA UNIÓN DEL LIGANDO DESENCADENA A CONTINUACIÓN:
1) Apertura de canales iónicos.
2) Activación de una proteína reguladora asociada que se una al GTP
3) Activación de una enzima endógena (Tirosina cinasa)
4) Iniciación de una proteólisis o cambio en la unión o estabilidad de una
proteína que activa un factor de transcripción latente.
 2 y 3=Son vías de transmisión de señales de factores de crecimiento que
conducen a la proliferación celular.
 4=Común de múltiples vías (Notch, Wnt, Hedgehog), que regulan el desarrollo
normal.

VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL

La unión de un ligando a un receptor de superficie celular, media la transmisión de
señales porque induce la agrupación de receptores u otros cambios de conformación.

La transmisión de señales a través de receptor suele causar la formación o modificación

de productos intermedios bioquímicos y/ o la activación de enzimas.

- Receptores asociados a actividad cinasa.

- Receptores tirosina cinasa.
- Receptores acoplados a proteína G.
- Suelen atravesar la membrana.
- Conduce a la formación de AMPcíclico (AMPc), que termina liberando Ca+ del RE.
- Receptores nucleares.
- Ligandos liposolubles pueden activar o reprimir la transcripción genética.
 PROTEÍNAS RECEPTORAS.
□ P.R Familia Notch.
□ Proteína Wnt c/receptores de la familia Frizzle= Regula concentraciones
celulares de b-catenina, marcada para ser degradada, pero con la
interacción de Wnt con Frizzled se detiene este proceso.

PROTEÍNAS DE TRASNMISIÓN DE SEÑALES MODULARES, NÚCLEOS DE DISTRIBUCIÓN Y NODOS

- PROTEÍNAS ADAPTADORAS. Conectores moleculares, promueven la formación de
complejos.
- PROTEÍNA-PROTEÍNA. Pueden considerarse nodos, son interpretados como núcleos de
distribución.

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FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
- Modula la transcripción génica.
- Activación y localización nuclear de los factores de transcripción.
- Debe poseer interacción proteína-proteína= Modificadoras de histonas,
remodeladores de cromatina y ARN polimerasa (LA MÁS IMPORTANTE, síntesis de
ARN).
FACTORES DE CRECIMIENTO Y RECEPTORES
- Estimulan la actividad de genes para el crecimiento y división de células. También se
encargan de:
- Migración.
- Diferenciación.
- Capacidad de síntesis.
FUNCIONES
- Fomentar la entrada de la célula en el ciclo celular.
- Eliminar bloqueos para la progresión del ciclo celular (fomentando la replicación).
- Evitar la apoptosis.
- Favorecer la biosíntesis de componentes celulares necesarios para que una célula
madre dé origen a dos células hijas.
- Factores de Crecimiento mal regulados= Proliferación descontrolada.
- Como factores protooncogenes.
- Pueden convertirse en oncogenes, proliferan= TUMORES.

FACTORES DE CRECIMIENTO IMPORTANTES PARA LA GENERACIÓN Y REPARACIÓN DE LOS

TEJIDOS
1. EGP.

- El EGF y el TGF-a, pertenecen a la familia EGF y se ligan a los mismos receptores,

lo que explica que compartan actividades biológicas.
- La «familia del receptor EGF» incluye cuatro receptores de membrana con
actividad tirosina cinasa intrínseca, de los que el más conocido es EGFR 1.
2. TGF-a.

- El EGF y el TGF-a, se producen por los macrófagos y distintos tipos de células

epiteliales y son mitógenos para los hepatocitos, los fibroblastos y otra serie de
células epiteliales.
3. HGF.

- El HGF es un morfógeno durante el desarrollo embrionario (es decir, condiciona el

patrón de diferenciación tisular).

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  Fomenta la migración celular (dispersión).
 Favorece también la supervivencia de los hepatocitos.
 Con frecuencia está mutado en los tumores, sobre todo los carcinomas
papilares renales o tiroideos.
4. PDGF.

- El PDGF es una familia de varias proteínas relacionadas de forma estrecha, cada

una de las cuales contiene dos cadenas (que se llaman con pares de letras).
5. VEGF.

- El VEGF-A es el principal factor responsable de la angiogenia, e induce la

formación de vasos tras una lesión y en los tumores.
- El VEGF-B y el PIGF (factor de crecimiento placentario) participan en el desarrollo
de los vasos embrionarios.
- El VEGF-C y D estimulan tanto la angiogenia como el desarrollo de vasos linfáticos
(linfangiogenia).
6. FGF.

- Los FGF son una familia de factores de crecimiento con más de 20 miembros. Los
FGF ácidos (aFGF o FGF-1) y básicos (bFGF o FGF-2) son los mejor caracterizados.
- Los FGF liberados se asocian a sulfato de heparano en la MEC, que sirve como
reservorio para los factores inactivos que posteriormente se pueden liberar por
proteólisis.
- Los FGF participan en las respuestas cicatriciales, la hematopoyesis y el
desarrollo.
7. TGF-b.

- El TGF-B tiene tres isoformas (TG4F-B, TGF-B2 y TGF-B3) que pertenecen a una
familia de unos 30 miembros, entre los que se incluyen las proteínas morfogénicas
óseas (BMP).
- El TGF-B regula la formación de cicatrices, también frena la inflamación asociada
a la cicatriz de las heridas porque inhibe la proliferación de linfocitos y la
actividad de otros leucocitos.
- También puede producir fibrosis en pulmón, hígado y riñón en la
inflamación crónica.
- Es una citosina antiinflamatoria, inhibiendo la proliferación de linfocitos

PATOLOGÍA Page 14
 y actividad de otros leucocitos.

INTERACCIÓN CON LA MATRIZ EXTRACELULAR

- MEC: Red de proteínas, porción significativa de cualquier tejido.
- Las interacciones son importantes para el desarrollo y cicatrización, mantenimiento
del tejido normal.
- FUNCIONES:
○ Soporte mecánico.
○ Control de la proliferación celular mediante la unión y presentación de factores
de crecimiento.
○ Señales por medio de receptores celulares.
○ Andamiaje para la renovación tisular.
- ALTERACIONES DE LA MEC= Efectos de regeneración y reparación tisular.
- Establecimiento de microambientes tisulares:
○ Membrana basal: Frontera entre el epitelio y tejido conectivo subyacente.
○ No solo es soporte, también es funcional.
○ La MEC va remodelándose. Síntesis y degradación, procesos como morfogenia,
reparación, regeneración, entre otros.
LA MATRIZ EXTRACELULAR EXISTE EN DOS FORMAS BÁSICAS:
- MATRIZ INTERSTICIAL. Estructuras subyacentes vasculares y músculo liso entre
células en el tejido conectivo.
- Epitelio parenquimatoso.
- Sintetizada por células mesenquimatosas.
- COMPONENTES PRINCIPALES:
○ Colágenos fibrilares y NO fibrilares.
○ Fibronectina.
○ Elastina.
○ Proteoglucanos.
○ Hialorunato.
- MEMBRANA BASAL.
○ Se encuentra altamente organizada alrededor de células epiteliales,
endoteliales y músculo liso.
○ Sintetizada por el epitelio y células mesenquimatosas.
○ COMPONENTES PRINCIPALES:
 Colágeno tipo IV NO fibrilar, amorfo.
 Laminina.
- COMPONENTES DE LA MEC:
○ Proteínas estructurales fibrosas, como colágenos y elastinas.
 Dan fuerza y elasticidad.
○ GELES DE HIDRATOS DE AGUA.
 Hialorunano y proteoglucanos. Dan lubricación y resistencia.

PATOLOGÍA Page 15
 ○ GLUCOPROTEÍNAS ADHESIVAS.
 Conectan elementos de la MEC entre sí y con células.

COLÁGENOS: Tiene 3 cadenas polipeptídicas en triple hélice.

- COLÁGENOS FIBRILARES.
○ Fibrillas estabilizadas por enlaces de hidrógeno.
○ Constituyen: Hueso, tendones, cartílago, vasos sanguíneos y piel.
○ Fuerza= Proviene de enlaces covalentes de las triples hélices.
○ Enlaces son formados por la enzima lisilo oxidasa, proceso dependiente de la
vitamina C.
 DÉFICIT DE VITAMINA C= Deformidades esqueléticas, deficiencia en cualquier
edad sangran fácilmente.
 DEFECTOS GENÉTICOS DEL COLÁGENO= Enf. Como osteogenia imperfecta,
Ehlers-Danlos.
- COLAGENOS NO FIBRILARES.
○ Ayudan a regular los dímetros de las fibrillas de colágeno, proporcionan fibrillas
de anclaje a la membrana basal.

ELASTINA: Confiere la habilidad de recuperar su forma tras una deformación.

- Red de tipo malla de fibrilina
- Relación de elastina y fibrilina explica porque los defectos en la síntesis de fibrilinas
causan anomalías esqueléticas y debilidad de la pared aortica.
○ HIALURONANOS Y PROTEOGLUCANOS: Confiere protección en el cartílago.
 HIALURORANO. Formados por polisacáridos glucosaminoglicanos con ácido
hialurónico.
 Pueden los proteoglucanos reservar factores de crecimiento y servir como
proteína integrales en la membrana.
○ GLUCOPROTEÍNAS ADHESIVAS Y RECEPTORES DE ADHESIÓN: Moléculas implicadas
en la adhesión, unión de la célula a la MEC. También están inmunoglobulinas,
cadherinas y selectinas.
 FIBRONECTINA.
□ Es sintetizado por fibroblasto, monolitos y endotelio.
□ Posee dominio con lo que se une a la membrana celular externa.
 LAMINITA. (MÁS ABUNDANTE).
□ Conecta en forma de cruz con la MEC.
□ Modula la proliferación y motilidad de la célula.
 INTEGRINAS.
□ Son de los receptores de adhesión, también se conoce como CAM.
□ Permite unir molécula a la MEC.
□ Sirven en el caso de leucocito para mediar la migración a la inflamación.
□ Importante en la agregación plaquetaria.
 PROLIFERACIÓN Y CICLO CELULAR.

PATOLOGÍA Page 16
 □ Importante para el desarrollo, la homeostasis y el reemplazo de células
muertas o dañadas.
FASES DEL CICLO CELULAR:
 G1= Crecimiento y presíntesis.
 S= Síntesis de ADN.
 G2= Crecimiento premitosis.
 M= Mitosis.
□ Pueden quedar en la G0 si no están completas y luego pasar a la G1. Cada
paso se debe completar con los factores necesarios y la fidelidad del DNA.
□ El ciclo celular está regulado por activadores o inhibidores.
□ Los refuerzos de los puntos de restricción son los inhibidores de CDK,
existen varios:
 Familia formada por tres proteínas: p21, p27 y p57.
 La otra familia: p15, p16, p18 y p19 que tienen efectos selectivos sobre
las CDK 4 y 6
□ Los refuerzos de los puntos de restricción son los inhibidores de CDK,
existen varios:
 Familia formada por tres proteínas: p21, p27 y p57.
 La otra familia: p15, p16, p18 y p19 que tienen efectos selectivos sobre las
CDK 4 y 6

CÉLULAS MADRE
- No todas las células madre se crean igual. Durante el desarrollo, las células madre
totipotenciales pueden originar todos los tipos de tejidos diferenciados; en el
organismo maduro, las células madre adultas de diversos tejidos solo tienen
capacidad de sustituir a las células lesionadas y mantener las poblaciones celulares
de los tejidos en los que residen.
- En los tejidos normales (no afectados por neoplasias, degeneraciones o cicatrices),
existe un equilibrio homeostático entre la replicación, la autorrenovación y la
diferenciación de las células madre y la muerte de las células maduras totalmente
diferenciadas.
EN CONDICIONES DE HOMEOSTASIS, LAS CÉLULAS MADRE SE CARACTEIZAN POR DOS
IMPORTANTES PROPIEDADES:
- AUTORRENOVACIÓN.
○ Permite a las células madre mantener el número. La autorrenovación puede
producirse tras una división simétrica o asimétrica.
- DIVISIÓN ASIMÉTRICA.
○ Es una replicación celular en la que una célula hija entra en una vía de
diferenciación y da origen a células maduras, mientras que la otra sigue
indiferenciada y conserva la capacidad de autorrenovación.
LOS 2 SUBTIPOS DE CÉLULAS MADRE
1. CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS (Células ES).

PATOLOGÍA Page 17
 ○ Aparecen en la masa de células interna del blastocisto, muestran una capacidad
de renovación prácticamente ilimitada y pueden originar todas las células del
cuerpo; por eso se denominan totipotenciales.
2. CÉLULAS MADRE TISULARES (Llamadas también células madre adultas).
○ Se encuentran en estrecha asociación con las células diferenciadas de un tejido
determinado.
○ Normalmente se protegen dentro de unos microambientes tisulares
especializados, llamados nichos de células madre.

MEDICINA REGENERATIVA
- La capacidad de identificar, aislar, expandir y trasplantar células madre ha dado
origen al nuevo campo de la medicina regenerativa.
- En teoría, se puede emplear la descendencia diferenciada de las células madre ES o
adultas para reponer los tejidos lesionados o construir órganos enteros para
sustituirlos.
- Se ha conseguido generar células pluripotenciales, parecidas a las células ES,
derivadas del paciente al que se quieren implantar.
- Para conseguirlo, se han identificado un puñado de genes cuyos productos permiten
reprogramar las células somáticas para conseguir el carácter «de célula madre» de
las células ES.
- Cuando se introducen estos genes en células totalmente diferenciadas (p. ej.,
fibroblastos), se consigue generar células madre pluripotenciales inducidas (células
iPS), aunque con baja frecuencia.

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