EPIGENÉTICA

Epigenética
✤ Son cambios en la expresión génica a corto o largo
plazo que no involucra algún cambio en la secuencia
de ADN, que pueden ser heredables y que ocurren
como consecuencia de la dieta y la exposición
ambiental.

✤ Pretende explicar por qué se expresan y se silencian

algunos genes para conformar las características
físicas y susceptibilidad de desarrollar ciertas
enfermedades.
✤ Los mecanismos epigenéticos participan activamente
durante el desarrollo embrionario.

✤ Adicionalmente, estudios en modelos animales

demuestran que la interacción del recién nacido con su
madre y con el ambiente, activan mecanismos
epigenéticos que programan el metabolismo y la
conducta.

✤ También se ha podido establecer la presencia de

mecanismos epigenéticos asociados con el riesgo de
padecer enfermedades crónicas (diabetes mellitus tipo
2 y cáncer).
 CLASIFICACIÓN
1. Modi caciones de histonas
2. ARN no codi cantes
3. Metilación del adn
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 Permiten la unión de la maquinaria transcripcional y la expresión génica

Evitan la unión de los factores de transcripción, inhibiendo la expresión génica

Modificaciones de histonas

✤ En la células eucariotas, el ADN se encuentra

con nado en el núcleo y plegado en un complejo
proteína-ADN llamado nucleosoma.
✤ El nucleosoma está constituido por un octámeros de
histonas: copias de 4 proteínas: H2A, H2B, H3 y H4.
✤ Las histonas en los nucleosomas son sujetas a diferentes
modi caciones que afectan residuos de aminoácidos especí cos
en sus colas (participan activamente en la interacción con el
ADN), generando regiones de ADN expuestas en mayor o
menor grado a la maquinaria transcripcional.
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Pueden ser modi cados por:
Acetilación Metilación

Metilación Acetilación Fosforilación

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Código de
histonas

✤ Implica las combinaciones

particulares de las
modi caciones de histonas que
de nen la conformación de la
cromatina y por lo tanto, la
actividad del adn contenido y
el efecto activar o represor
sobre la expresión del gen.
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Código de histonas
Cromatina
✤ El empaquetamiento de los nucleosomas es crucial
para determinar la actividad de los genes. Existen 2
variantes:
1. Heterocromatina: conformación cerrada e inactiva
transcripcionalmente. Puede ser constitutiva (se mantiene a través
del ciclo celular) o facultativa (se forma reversiblemente durante
la vida celular como parte del control de la expresión génica).

2. Eucromatina: conformación abierta y activa

transcripcionalmente.
 Los nucleosomas se encuentran
débilmente empaquetados, lo que Los nucleosomas están altamente
permite la unión de proteínas empaquetados y asociados con las
regulatorias proteínas de heterocromatina (HP1)

Las diferentes modi caciones de histonas in uencian la estructura y la función de la

cromatina, actuando como sitios de unión para un amplio rango de proteínas (diferentes a
las histonas) efectoras.
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Modificaciones de histonas
 Acetilación de histonas
• Involucra la transferencia de grupos acetilo desde la acetil-CoA.
• Catalizada por las acetil-transferasas de histonas (HAT).
• Se considera un activador de la transcripción ya que al estabilizar la
carga básica de lisina en la histona, disminuye su a nidad por el ADN,
evitando la formación de heterocromatina.

Desacetilación de histonas
• Catalizada por las desacetilasas de histonas (HDAC).
• Reacción inversa de las HAT.
• Se relaciona con el silenciamiento de genes, progresión del ciclo
celular, diferenciación y la respuesta inducida por el daño al ADN.

Metilación de histonas
• Su efecto no está relacionado con un resultado de nido, sino que
depende del residuo donde ocurre.
• Ese mismo residuo puede ser mono, di o tri metilado.
• Dependiendo del grado de metilación se puede generar una activación
o represión del gen.
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ARN no codificantes
✤ La gran mayoría del ARN corresponde a ARN no
codi cantes (ARNnc), dentro de los cuales un gran
porcentaje participa en mecanismos de regulación de la
expresión génica. Dentro de los cuáles destacan:

1. ARNnc largos (ARNlnc): regulan la expresión de un gen

complementario especí co a través del remodelamiento de
la cromatina, splicing alternativo o la generación de ARNsi.

2. ARN pequeños interferentes (ARNsi)

3. Micro ARN (ARNmi)

✤ Tanto los ARNsi como los ARNmi se basan en el mecanismo

del ARNi.
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METILACIÓN DEL ADN
Definición
• Consiste en la incorporación de un grupo metilo en la
posición 5 de la citosina, en el dinucleótido CpG.
• Actualmente, se conocen tres enzimas responsables de la
metilación del DNA, ADN Metiltransferasas tipo:
Dnmt1, Dnmt3a y Dnmt3b.
• Tiene que ver con represión o silenciamiento de la
expresión genética.
Mecanismo

✤ Incapacidad por parte de un factor transcripcional,

usualmente crítico, para la expresión de un gen, para unirse
al DNA en su secuencia de reconocimiento, dado que el o
los grupos metilo localizados en los dinucleótidos CpG
impiden directamente dicha unión.

✤ Inducir una estructura de la cromatina altamente

compacta y, por lo tanto, refractaria para la activación
transcripcional.
✤ Modi caciones no
covalentes de las
histonas y los patrones
de metilación del DNA
(de regiones promotoras
de genes), que modi can
el empaquetamiento de
la cromatina, facilitando
o impidiendo la
asociación de proteínas
reguladoras y de factores
de transcripción a las
secuencias nucleotídicas
de promotores génicos.
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