GENTICA MDICA

EPIGENTICA

Naturaleza y crianza y la epigenetica es el

vinculo biolgico .

Describe la posibilidad de diferentes

estados, que pueden tener diversas
consecuencias fenotpicas, de heredarse
sin ningn cambio en la secuencia de
DNA.(Cdigo ADN es el mismo pero su
composicin puede diferir.)

aos recientes se han presentado pruebas de que el

entorno puede influir en ciertos aspectos de la vida de
un
organismo
que
antes
se
consideraban
determinados por los genes.

Por ejemplo, se ha observado que los gemelos

idnticos pueden, con el paso del tiempo, presentar
divergencias fisiolgicas, as como de salud e incluso
psicolgicas, pese a tener la misma informacin
gentica.

Estas diferencias no se deben a los genes del

individuo, que por lo general no cambian, sino a
procesos bioqumicos que regulan la actividad de los
genes y que responden a la influencia del ambiente.
Estos procesos forman una segunda capa de
informacin
relacionada
con
el
ADN:
la

Mecanismos epigeneticos
Se dividen en dos clases generales:
1) el ADN puede modificarse por la unin
de una molcula que despus es
perpetuada. Los alelos pueden tener
diferentes estados de metilacin, que les
confieren propiedades diversas.

2)Puede establecerse un estado de

proteina de auto perpetuacion que
comprenda el ensamblaje de un
complejo proteico. ( Modificacin o
establecimiento de la conformacin
proteica)

Expresin gentica

Cuando miras a una persona lo que ves son protenas:

la piel, el pelo y las uas estn hechas de molculas
de ese tipo.

Hay otras protenas que, en vez de formar tejidos,

controlan las reacciones qumicas de las clulas. Para
funcionar, el organismo necesita producir una gran
diversidad de protenas, las cuales se fabrican en el
interior de las clulas.

Metilacin

Establece la herencia epigenetica

Las enzimas de la clula se una a un metilo este
inactiva o no y esto no cambia la secuencia del adn
este permanece.
Se puede perpetuar un estado de metilacin por
medio de una serie indefinida de mitosis somticas ,
tambin se puede a travs de meiosis.

Por ejemplo: en el hongo del genero ascobolus hay

efectos epigenetico aun pueden transmitirse tanto
por medio de mitosis como de meiosis.

Las enzimas de la clula se une a un

grupo metilo a un gen, este compuesto
puede activar o desactivar pero el gen
permanece por ejemplo: los gemelos
Un grupo de metilo adhiera a un gen de
los cromosomas( gen del crecimiento)
esta alli pero esta apagado.

Mapa
cromosmico
y
se
muestra
Incremento de la metilacin que se dan
en sus cromosomas desde sus 3 aos a
sus 54 aos
Factores: tabaquismo,la dieta y exposicin
a qumicos, hormonas.

Cada ves queda mas claro que nuestra

personalidad, salud, gustos y apariencia
no son el producto de nuestros genes o
ambiente sino que el ambiente y crianza
estn unidas.

Heterocromati
na
Protena
Histona
Replicaci
n

Subunidades
distribuidas
aleatoriamente
Propiedad de auto
ensamblaje

Regiones
heterocromtica
s

Complejos
represivos
Si la heterocromatina
del centrmero est
acetilada los genes
silenciados se tornan
activos

No estn acetiladas en la
heterocromatina
constitutiva

Cromosoma X
inactivo en clulas
femeninas esta
subacetilado en
H4

Paramutacin
Se describe en varias especies de pantas
humanas, siendo especialmente notable
el caso del maz, donde se observa unos
cuantos genes.
Tras haber estado
presente
en
el
mismo genoma que
otra clase de alelos
llamados
parmutagenicos

Alelos especiales
llamados
paramutables
sufren
cambios
irreversibles

Paramutac
B-1in

Normalmente los
alelos Nulos B
provocan la ausencia
de estos pigmentos y
son recesivos al b-1

El
gen
determina
una
enzima de la
ruta
de
la
sntesis
de
picmientos

 SI esta explicacin fuera cierta la autofecundacin

de estas plantas heterocigotas producira plantas
homocigotas B-1, sin embargo la prox. De las
generaciones solo aparecen alelos B lo que indica
que B-1 ha sido paramutado

Pero hay un alelo paramutado llamado B que

confiere la capacidad para sintetizar una pequea
cantidad de pigmento.

En el cruzamiento de homocigotos B-1 y B

estaran dbilmente pigmentados siendo
indistinguible B.

Impronta Parental
Gen
Igf2

Gen
H19

Impronta
materna

Impronta
paterna

Los genes se expresan como si

fueran hemicigticos

No hay cambios en la
secuencia de DNA a
excepcin de la presencia de
grupos metilo en algunas
bases

- Metilasas
- Desmetila
sas

Hay relacin entre

el nivel de
metilacin y la tasa
de transcripcin de
un gen

Cromatina
espermtica

Cromatina

espermtica es altamente
especializado y es el producto final de
una diferenciacin Programa altamente
complejo en el que se expresa un
impresionante nmero de diferentes
variantes de testculo especficos de las
histonas, protenas de transicinhistona-a la protamina, y los genes de
protamina .

En

los seres humanos, 4-15% del

genoma conserva las histonas en el
esperma.

Las

Histonas esperma, como las

histonas somticas, realizan
modificaciones posteriores a la
traduccin.

Los

perfiles de todo el genoma de dos

variantes de las histonas estn disponibles
para su visualizacin esperma. La variante
de la histona H2AZ, que est asociada con
regiones reguladoras activas en las
clulas somticas, se limita a la
heterocromatina pericntrica en los
espermatozoides maduros

*Metilacin del

DNA del
esperma.

La mayora del genoma del esperma maduro esta metilado

Reguladores como genes HOX
estn hipometilados en
contraste, promotores de reguladores pluripotenciales clave
como Oct4 y Nanog estn altamente regulados en el
esperma humano. La relacin entre metilacin de DNA en
esperma y el tiempo de expresin en el embrin temprano es
poco claro.
La lnea germinal del hombre pasa por dos ondas de borrado
casi completo de metilacin de dna. Una en el cigoto poco
despus de la fertilizacin. Esto asegura que la metilacin
del ADN obtenido por las clulas germinales durante el
tiempo de vida del padre se retire antes de que el embrin
comience el desarrollo.
Un pequeo nmero de regiones altamente metiladas , en su
mayora asociada con repeticiones , escapan
A la
reprogramacin de metilacin del adn en bsqueda de
portadores moleculares de la informacin no gentica de
padres a hijos.
Al menos en un estudio , los cambios en la metilacin del
ADN en el esperma ,, se correlacionan con la herencia de un
fenotipo.

RETOS Y OPORTUNIDADES
DE MENTIRA POR
DELANTE

 Analizando el transcriptoma esperma

plantea varios desafos
experimentales y computacionales.
El primer desafo es que los
espermatozoides tienen muy poco
RNA. Se ha estimado que slo hay
10-100 fg de ARN total por clula de
esperma humano (Pessot et al,
1989;. Krawetz, 2005), que es mucho
menor que en las clulas somticas.

 El segundo reto es la ausencia de

ARN ribosomal intacta (Johnson et al,
2011;. Goodrich et al, 2013.). Las
mtricas de calidad basadas en el
"intacto" de ARN ribosmico
(utilizado para las muestras
somticas) no se aplican - a pesar de
que podran utilizarse para evaluar la
contaminacin de clulas somticas.

 El tercer desafo est en la etapa de

anlisis. Cuantificacin Transcripcin
abundancia asume que las
transcripciones estn intactos. Sin
embargo, en muestras de esperma, slo
una fraccin muy pequea (si existe) de
secuenciado lee asignacin a un gen
corresponden a las transcripciones
intactas. Los mecanismos y la dinmica
de transcripcin esperma fragmentacin /
degradacin son desconocidos.

 Hasta que no tengamos una mejor

comprensin de estos procesos y una
evaluacin sistemtica tenemos que ser
cautelosos
Analizando la cromatina espermtica tambin
plantea grandes retos. Debido a que es
extremadamente compacta por protaminas
en lugar de histonas uno necesita utilizar
protocolos nucleasa digestin o la cromatina
inmunoprecipitacin micrococcal modificados
(por ejemplo, Hammoud et al, 2009;.. Hisano
et al, 2013; Carone et al, 2014.).

 La pregunta ms fundamental en relacin con

el transcriptoma, la cromatina y la metilacin
del ADN de los espermatozoides es si pueden
transmitir informacin sobre las exposiciones
ambientales del padre a la descendencia.
Actualmente hay muchos casos reportados de
la herencia epigentica va espermatozoides
(revisado en Rando, 2012). Por ejemplo, la
dieta y traumticas experiencias del padre en
la vida temprana parecen influir en el fenotipo
de la descendencia (Anderson et al, 2006;.
Carone et al, 2010;. Ng et al, 2010;. Gapp et al,
2014;. Martnez et al., 2014).

*conclusion

*Aunque

es pequeo, transcripcionalmente inerte, con genoma

extremadamente compacta y prcticamente no hay citoplasma , la clula de
esperma contiene una gran cantidad de pequeos RNAs , un gran nmero
de secuencias de ADN empaquetadas por histonas y un perfil distintivo de
metilacin del ADN.

*Hasta hace poco , el objetivo principal para el estudio del RNA , la cromatina

y la metilacin del ADN de los espermatozoides fue identificar potenciales

biomarcadores de la infertilidad masculina .

*Hoy en da, hay un enfoque adicional y esto es entender si alguna de estos "
epigenomas " puede transmitir informacin de padres a hijos.

*
*Por

lo tanto , ahora es an ms importante entender qu informacin

contienen estos epigenomas , la forma en que se establecen , cmo varan
entre los individuos como entre las clulas espermticas individuales , ya
sea que se entregan en el huevo a la fertilizacin y si tienen algn impacto
en el desarrollo del embrin y el fenotipo de la descendencia.