El ADN

El ADN, o ácido desoxirribonucleico, es la molécula que contiene la información

genética de todos los seres vivos, incluso algunos virus. El nombre viene de su
estructura. El ADN tiene una parte central con un azúcar y un fosfato, a la que se
enlazan unas moléculas llamadas bases. La desoxirribosa se refiere al azúcar, y el
nucleico es el ácido formado por el fosfato y la base nitrogenada. Estas bases pueden
ser de 4 tipos: Adenina, citosina, timina y guanina, nombradas normalmente como A,
C, T, G. Y el orden en que se combinen una después de la otra, es lo que codifica la
información genética. El ADN se organiza estructuralmente en cromosomas. A nivel
funcional se organiza en genes, que son piezas de ADN que generan características
físicas específicas. Estas características no vienen directamente del propio ADN, sino
de una molécula llamada ARN, formada a partir del ADN, y codifica una proteína. Esto
es lo que se llama el dogma central de la biología molecular: en el ADN hay genes que
generan ARNs mensajeros, y estos generan proteínas. Y esto es lo que da las diferentes
características físicas que observamos en individuos, como el color de ojos, o la altura.
También se ha visto que algunas veces estas instrucciones están almacenadas
directamente en el ARN, sin necesidad de pasar a proteínas, como en el caso de los
micro ARNs. Pero estos suelen ser una excepción. (Christopher P. Austin, M.D.)

LA EPIGENÉTICA
La epigenética es el estudio de los cambios en la función de los genes que son
hereditarias y que no se pueden atribuir a alteraciones de la secuencia de ADN. El
término epi significa por encima. Es un prefijo griego. También se define como por
encima de la secuencia base de ADN. En términos generales se puede comparar con
los acentos de las palabras donde el ADN es el lenguaje y las modificaciones son los
acentos. Las marcas epigenéticas, cambian la forma como se expresan los genes. La
promesa de la epigenética es que nos cuenta acerca de la célula, es una manera de
definir la célula que es diferente que si simplemente miramos los niveles de expresión
génica. Cualquier tipo de célula que miremos tiene patrones epigenéticos
especializados. Hay dos tipos de modificaciones: la metilación del ADN y la
modificación de las histonas. La metilación del ADN se ve alterado en el cáncer por lo
que si sabemos cuál es el patrón normal de metilación y luego observamos el patrón
de metilación en un tumor podríamos ver los cambios que estaban teniendo lugar y
cuáles son los genes afectados. (Laura Elnitski, Ph.D.)
METILACIÓN DEL ADN
Se ha descubierto que, en organismos superiores, a la base citosina se le añade un
grupo metilo el cual permite la conformación cerrada de la cromatina. Por lo tanto un
alto grado de metilación se asocia con el silenciamiento de genes. Una forma de
controlar el grado de metilación es por medio de acción de efectos ambientales. En los
mamíferos se ha visto que la metionina, la colina, el ácido fólico y las piridoxinas (que
son sustancias provenientes de la dieta) tienen como función la adición de grupos
metilos. Por lo general la metilación se da en mayor grado en las islas CpG (regiones
con alta concentración de citosina y guanina) las cuales forman parte de la región
promotora de los genes. Para que la metilación se produzca de forma adecuada
necesita del ADN metiltransferasa, la cual se encarga de establecer y mantener los
patrones de metilación y necesita de las proteínas de unión metil-CpG las cuales están
involucradas en hacer las marcas de metilación.

METILACIÓN DEL ADN EN EL CÁNCER

La metilación del ADN es un regulador muy importante en la transcripción de los
genes. Un cuerpo muy grande de evidencias ha demostrado que la metilación
aberrante del ADN está asociada con el silenciamiento no programado de los genes y
los genes que tienen niveles muy altos de 5-metilcitosina en su región promotora son
transcripcionalmente silenciados. La metilación del ADN es esencial en el desarrollo
embrionario, y en las células somáticas, los patrones de metilación del ADN son, en
general, transmitidos a las células hijas con gran fidelidad. Los patrones aberrantes de
metilación del ADN han sido asociados con un gran número de enfermedades del ser
humano y se han encontrado de dos maneras distintas: hipermetilación e
hipometilación, comparado con los estándares normales. La hipermetilación es una de
las mayores modificaciones epigenéticas responsable de reprimir la transcripción vía
región promotora de los genes supresores de tumores. La hipermetilación ocurre en
las islas CpG de la región promotora y está asociada con la inactivación del gen. La
hipometilación también ha sido implicada en el desarrollo y progresión del cáncer a
través de diferentes mecanismos. Generalmente, en procesos tumorales, se observa
una hipometilacion del ADN, exceptuando regiones promotoras específicas que se
encuentran hipermetiladas que normalmente corresponden a promotores de genes
supresores de tumores. Esto conduce a una expresión génica aberrante.
HERENCIA EPIGENÉTICA
La herencia epigenética resulta de la transmisión de información que no depende de
secuencias de las bases nitrogenadas del ADN a través de la meiosis o mitosis. La
información epigenética modula, por tanto, la expresión de los genes sin alterar la
secuencia de ADN. Los patrones de metilación de ADN son los mejor estudiados y
entendidos como marcadores de fenómenos epigenéticos.
El epigenoma es la información epigenética global de un organismo.
Los tres principales tipos de información epigenética son:
 Metilación de la citosina del ADN: es un cambio en el ADN, en la que un grupo
metilo es transferido desde S-adenosilmetionina a una posición C-5
de citosina por una ADN-5 metiltrasferasa. La metilación del ADN ocurre, casi
exclusivamente, en dinucleótidos CpG, teniendo un importante papel en la
regulación de la expresión del gen.
 Impronta genética: la impronta se manifiesta solo en organismos
superiores (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial,
la primera versión y la última). Cuando hablamos de "imprinting", nos
referimos a genes que pueden modificar su funcionamiento sin necesidad de
un cambio en la secuencia del ADN. Este cambio en su forma de manifestarse
que tienen los genes "imprintados" está generalmente ligado a su origen
parental. Un gen imprintado se manifiesta de una manera cuando su origen es
paterno y de otra cuando proviene del gameto materno. Parece ser que existe
un mecanismo celular que de algún modo "marca" o deja una impronta sobre
todos los genes "imprintables" de acuerdo al sexo del individuo.
 Modificación de histonas: incluye acetilación, metilación y fosforilación.

INTERACCIÓN GENES-AMBIENTE
Mucha gente asume que los genetistas están interesados sólo en los genes y no creen
que el ambiente sea muy importante. Bueno, eso no es ciertamente el caso. Para la
mayoría de enfermedades complejas como la diabetes y el cáncer, o enfermedades del
corazón, es una interacción entre los genes y el ambiente lo que da lugar a la
enfermedad. Usted puede estar predispuesto a una enfermedad determinada por la
genética, pero probablemente no va a contraer la enfermedad a menos que el factor
ambiental desencadenante esté presente también. Así que ésta es un área muy
importante de la investigación actual, para tratar de comprender cómo los genes y el
ambiente trabajan juntos y cómo podemos modificar el entorno para alguien cuya
susceptibilidad genética indica que está a riesgo de una enfermedad.
EL GENOMA HUMANO
El genoma es el conjunto de instrucciones genéticas que se encuentra en una célula.
En los seres humanos, el genoma consiste de 23 pares de cromosomas, que se
encuentran en el núcleo, así como un pequeño cromosoma que se encuentra en las
mitocondrias de las células. Cada conjunto de 23 cromosomas contiene
aproximadamente 3,1 mil millones de bases de la secuencia de ADN. El genoma
humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se había
predicho, con solo 1.5 %2 de su longitud compuesta por exones codificantes de
proteínas. Un 70 % está compuesto por ADN extragénico y un 30% por secuencias
relacionadas con genes. 

-Iridoy Zulet, Marina; Pulido Fontes, Laura; Ayuso Blanco, Teresa; Lacruz Bescos, F.; Mendioroz
Iriarte, Maite (septiembre de 2017). «Modificaciones epigenéticas en neurología: alteraciones
en la metilación del ADN en la esclerosis múltiple». Neurología (en inglés) (Elsevier España,
S.L.U.) 32 (7): 463-468. 

-Berger SL, Kouzarides T, Shiekhattar R, Shilatifard A. An operational definition of epigenetics.

'Genes Dev2009;23:781-783.

-Epigenética, mucho más que genes, ADC Murcia, 30 de enero de 2014.

-https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Interaccion-genes-ambiente