MEDIADORES INFLAMATORIOS

neutrfilos Se unen a receptores Elementos de pared de la clula microbiana

Clulas inflamatorias mononucleares

Clulas endoteliales
Receptores tipo seuelo Activan respuestas Sepsis Receptores acoplados a pG TLR Protenas NOD1 y NOD2

Activacin celular

Fallecen por sepsis

MEDIADORES INFLAMATORIOS

Clulas Inflamatorias activadas

TNF, IL-1 IFN-, IL-12 IL-18 HMGB1, ERO Mediadores lipdicos y PAF
Endotoxinas SITUACIN activan: De forma PROCOAGULANTE directa la DE LA SEPSIS: Determinan expresin coagulacin a Trombosis de molculas de travs de factor XII adhesin, fenotipo Potencia la , procoagulante y ondas inflamacin secundarias de De forma produccin de citocinas Produccin de indirecta: anafilotoxinas C3a, Alteracin de la C5a funcin endotelial Activan clulas endoteliales. Se activa la cascada del complemento de forma directa o por actividad proteoltica de plasmina

Activacin de clulas endoteliales por elementos microbianos o mediadores inflamatorios

ACTIVACIN Y LESIN DE CLULAS ENDOTELIALES

Trombosis

Aumento de la permeabilidad vascular

Vasodilatacin

Sepsis

Altera expresin

Factores

Coagulacin

ACTIVACIN Y LESIN DE CLULAS ENDOTELIALES

Citocinas Reduccin de proinflamatorias produccin de aumentan factores produccin factor anticoagulantes tisular y clulas endoteliales endoteliales y (inhibidor de la monocitos va del factor reducen tisular, fibrinlisis por trombomodulina, aumento de protena C) expresin de PAI1 CID florida:
Consumo de plaquetas y factores de coagulacin deficiencias de los factores lo que ocasiona la hemorragia.

Aumento de la permeabilidad vascular

Estas alteraciones + aumento de mediadores inflamatorios vasoactivos relajacin sistmica del msculo liso vascular, hipotensin y reduccin de perfusin tisular

Endotelio aumenta expresin de NO sitetasa inducible y produccin de NO

ALTERACIONES METABLICAS

Pacientes spticos

Resistencia a insulina + hiperglucemia

Citocinas Hormonas inducidas por estrs Catecolaminas

Gluconeogenia

Citocinas proinflamatorias suprimen liberacin de insulina, inducen la resistencia simultnea a la insulina en el hgado y otros tejidos por la alteracin de expresin de GLUT-4 en superficie

Sepsis

Inicio: Pico agudo de produccin de glucocorticoides

Luego: Se produce una insuficiencia suprarrenal y deficiencia funcional de glucocorticoides

INMUNOSUPRESIN
Cambio de citocinas proinflamatorias (Th1) por antiinflamatorias (Th2)

Induccin de anergia celular

Produccin de mediadores antiinflamatorios

Efectos inmunosupresores de clulas apoptsicas

Apoptosis de linfocitos

DISFUNCIN ORGNICA
Concentraciones elevadas de citocinas y mediadores secundarios
producir la muerte

Reducen cotractilidad del miocardio y gasto cardiaco

Insuficiencia de mltiples rganos y producir la muerte

Aumento de permeabilidad vascular y lesiones endoteliales

Sndrome de dificultad respiratoria del adulto

GRAVEDAD Y EVOLUCIN DEL SHOCK SPTICO

Extensin y virulencia de la infeccin Estado inmunitario del husped Existencia de otros procesos patolgicos asociados. Patrn e intensidad de produccin de mediadores
Tratamiento: Antibiticos adecuados (con insulina, reanimacin con lquidos y dosis fisiolgicas de corticoides) Administracin de Protena C

SUPERANTGENOS
Sndrome del Shock txico Superantgenos Activadores policlonales de LT

Con hipotensin y muerte

Producen desde un exantema difuso a la vasodilatacin

Inducen liberacin de muchas citocinas

FASES DEL SHOCK

Fase irreversible

Fase progresiva

Fase inicial no progresiva

FASE INICIAL NO PROGRESIVA

Mecanismos neurohumorales ayudan a mantener el gasto cardiaco y presin arterial
Reflejos barorreceptores , liberacin de catecolaminas , activacin del eje renina-angiotensina, liberacin de ADH y estimulacin simptica generalizada Vasoconstriccin cutnea responsable de la frialdad y palidez tpicas de la piel en el shock desarrollado

Vasos coronarios y cerebrales: conservan flujo y aporte de O2

FASE PROGRESIVA
Hipoxia tisular difusa La sangre se acumula dentro de la microcirculacin En hipoxia tisular masiva

Respiracin intracelular aerobia se sustituye

Arteriolas se dilatan

Se afectan rganos vitales

Glucolisis anaerobia

Con produccin excesiva de cido ltico

Fallan

FASE IRREVERSIBLE

Lesiones celulares masivas

Funcin contrctil del miocardio empeora en parte por sntesis de NO Intestino isqumico permite que la flora intestinal acceda a circulacin

Deterioro hasta la muerte

Paciente: fracaso renal completo por necrosis tubular aguda

Shock baterimico

Cambios suprarrenales:

Deplecin de lpidos Cambios celulares y en clulas Pulmones: No se tisulares asociados corticales afectan el el shock al shock conversin de hipovolmico puro. Consumo de hipovolmico o clulas vacuoladas En shock por sepsis plaquetas y factores cardigeno inactivas en clulas bacteriana o por de coagulacin corresponden a traumatismo: activas que emplean determinan lesiones por hipoxia lpidos que lesiones de dao hemorragias almacenan para alveolar difuso petequiales en sntesis de (pulmn de shock) superficies serosas y esteroides piel

Riones: Necrosis tubular aguda

Shock sptico: Aparicin de CID determina depsito difuso de microtrombos de fibrina.

CONSECUENCIAS CLNICAS
Shock hipovolmico y cardigeno
Hipotensin Pulso dbil y rpido Taquipnea Piel fra, hmeda y ciantica

Shock sptico
Piel inicialmente caliente y enrojecida Por vasodilatacin perifrica

Cambios cerebrales, cardiacos y pulmonares secundarios al shock lo empeoran

Alteraciones electrolticas y acidosis metablica Individuos que sobreviven entran a segunda fase dominada por la insuficiencia renal : reduccin progresiva de la diuresis y alteraciones graves del equilibrio hidroelectroltico