Antipsicóticos

Psicofarmacología
Grado en psicología

Alicia Ferrer Vadell

aliferrer@palma.uned.es
 Antipsicóticos convencionales
(clásicos, típicos o de 1ª generación)

✣  Se definen por su acción Antagonista D2

(Grado de unión al receptor necesario: 80%)

CLORPROMACINA
SULPIRIDA
HALOPERIDOL

ZUCLOPENTIXOL

PERFENACINA
PIMOCIDA
✣  Los antipsicóticos convencionales actúan
sobre diferentes tipos de receptores:
⨳  Dopaminérgico D2
⨳  Colinérgico muscarínico M1
⨳  Histamínico H1
⨳  α1 adrenérgico

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 Efectos secundarios de los
antipsicóticos convencionales

Neurolepsis (Sdr. deficitario inducido por neurolépticos):

✣  Debido al bloqueo D2 en vía mesolímbica (síntomas positivos y sistema de
recompensa) y mesocortical (síntomas negativos y cognitivos).
✣  Apatía, anhedonia, falta de motivación, empeoramiento de síntomas negativos y
cognitivos.
✣  Mayor incidencia de tabaquismo y abuso de drogas en la esquizofrenia.

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 Efectos secundarios de los
antipsicóticos convencionales

Síntomas extrapiramidales (SEP):

✣  La dopamina inhibe la liberación de acetilcolina en la vía
nigroestriatal.
✣  Bloqueo D2: disminución de dopamina y aumento de acetilcolina.
✣  Trastornos del movimiento similares al parkinsonismo (temblor,
rigidez, bradicinesia).

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 Efectos secundarios de los
antipsicóticos convencionales
Discinesia tardía:
✣  Bloqueo crónico de D2 en vía nigroestriatal.
✣  Los receptores se regula al alzan para intentar superar el bloqueo del
fármaco.
✣  Son movimientos hipercinéticos faciales, linguales y de extremidades.
✣  El 5% pacientes tratados con antipsicóticos convencionales desarrollan
discinesia tardía cada año.
✣  El riesgo en ancianos alcanza el 25% dentro del primer año de tratamiento.
✣  Los pacientes que presentan síntomas extrapiramidales de forma precoz
pueden tener hasta dos veces más probabilidades de desarrollar discinesia
tardía.

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 Efectos secundarios de los
antipsicóticos convencionales

Síndrome neuroléptico maligno:

✣  Complicación rara pero potencialmente mortal.
✣  Por bloqueo de D2 en vía nigroestriatal.
✣  Rigidez muscular extrema, fiebre alta, coma o muerte.

Hiperprolactinemia:
✣  La dopamina inhibe la secreción de prolactina.
✣  Bloqueo D2 en vía tuberoinfundibular.
✣  Produce galactorrea, amenorrea, desmineralización ósea,
disfunción sexual o aumento de peso.

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 Efectos secundarios de los
antipsicóticos convencionales
Bloqueo de receptores colinérgicos muscarínicos M1:
✣  Provoca
⨳  Estreñimiento / retención de orina.
⨳  Visión borrosa.
⨳  Boca seca.
⨳  Somnolencia / disfunción cognitiva.
✣  Los antipsicóticos que causan más SEP son lo que tienen propiedades
anticolinérgicas más debiles.
✣  Los antipsicóticos que causan menos SEP tienen propiedades
anticolinérgicas más fuertes.

El bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos reduce los SEP causado

por el bloqueo D2 en la vía nigroestriatal.

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 Efectos secundarios de los
antipsicóticos convencionales

Bloqueo receptores histamínicos H1:

✣  Produce aumento de peso y somnolencia.

Bloqueo α1-adrenérgico:
✣  Provoca hipotensión ortostática y somnolencia.

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Los antipsicóticos convencionales difieren en su capacidad
para bloquear los distintos receptores:
✣  El haloperidol (alta potencia) tiene relativamente poca
acción de unión colinérgica y antihistamínica, y más SEP.
✣  La clorpromacina (baja potencia) tiene una potente acción
de unión anticolinérgica y antihistamínica, y menos SEP.

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SERTINDOL CLOZAPINA

ARIPIPRAZOL
Antipsicóticos atípicos
OLANZAPINA

Se definen por su:

✣  Antagonismo D2 PINAS QUETIAPINA
✣  Antagonismo 5HT2A
También presentan: ASENAPINA
SULPIRIDA
✣  Agonismo parcial 5HT1A y D2
ZOTEPINA
AMISULPRIDA DONAS

LURASIDONA ZIPRASIDONA RISPERIDONA PALIPERIDONA ILOPERIDONA

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Los antipsicóticos atípicos:
✣  Tienen acciones antipsicóticas equivalentes a los
convencionales.
✣  Síntomas extrapiramidales reducidos.
✣  Menor hiperprolactinemia.

Umbral de efecto terapéutico en el estriado y pituitaria: ocupación del

60% receptores.
Umbral de efecto terapéutico en mesolímbico: 80%
Umbral de SEP e hiperprolactinemia: 80%
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 Serotonina (5HT)

✣  Se sintetiza a partir del aminoácido precursor

Triptófano.
✣  Se acumula en las vesículas sinápticas de las
neuronas serotoninérgicas a través del VMAT2.
✣  Se elimina:
⨳  Fuera de la neurona por la MAO-A y MAO-B.
⨳  Dentro de las neuronas por la MAO-B, cuando
está en altas concentraciones.
✣  El transportador de serotonina (SERT) la recapta de
nuevo a la neurona presináptica.
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 Receptores 5HT2A
✣  Son postsinápticos.
RECEPTORES
Neuronas corticales piramidales 5HT2A
glutamatérgicas

Liberación
GLUTAMATO

Tallo cerebral Liberación de

GABA inhibitorio

Bloqueo de liberación de
DOPAMINA
Estriado
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 Córtex prefrontal Neuronas glutamatérgicas

bloqueo

Interneuronas
gabaérgicas

Neuronas monoaminérgicas
Tallo cerebral

Liberación Bloqueo
de neurotransmisores
✣  La unión directa de serotonina a los
receptores 5HT2A en neuronas
dopaminérgicas del estriado

✣  Reducen la liberación de dopamina

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✣  La unión directa de serotonina a los
receptores 5HT2A en neuronas GABAérgicas
de sustancia negra y estriado

✣  Reducen la liberación de dopamina

17
✣  El antagonismo 5HT2A estimula la liberación
de dopamina en el estriado.
La dopamina compite con los
antagonistas D2 y la ocupación de los
receptores disminuye al 60%

✣  Debería mitigar los síntomas

extrapiramidales

18
✣  El antagonismo 5HT2A disminuye la
liberación de prolactina

La dopamina inhibe la liberación de prolactina

La serotonina estimula la liberación de prolactina

✣  Mitiga la hiperprolactinemia producida por el

bloqueo de receptores D2

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 Receptores 5HT1A

Pueden ser:
✣  Presinápticos somatodendríticos en el rafe mesencefálico.
✣  Postsinápticos en el córtex.

Agonismo parcial 5HT1A

✣  Aumentan la liberación de dopamina en el estriado

mitiga los SEP

20
 Receptores 5HT1A postsinápticos

RECEPTORES
Neuronas corticales piramidales 5HT1A
glutamatérgicas

Inhiben
GLUTAMATO

Tallo cerebral GABA inhibitorio

inactivo

Liberación de
DOPAMINA
Estriado
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 Receptores 5HT1A presinápticos
(autorreceptores)

Autorreceptor 5HT1A en el
rafe mesencefálico

Neuronas serotoninérgicas desactivadas

No se libera serotonina en los receptores 5HT2A postsinápticos de

neuronas negroestriatales

Neurona GABA inactiva

No se inhibe la liberación de dopamina

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en el estriado
 Receptores 5HT1B/D

✣  Autorreceptores presinápticos.
✣  Situados en el terminal axónico.
✣  Su ocupación bloquea la liberación de serotonina.

23
 Receptores 5HT2c

✣  Son postsinápticos.
✣  Regulan la liberación de dopamina y norepinefrina.
✣  El bloqueo de receptores 5HT2C

✣  Estimula la liberación de dopamina y norepinefrina en el

córtex prefrontal

Propiedades procognitivas y antidepresivas

24
 Agonismo parcial D2

✣  Puede hacer que un antipsicótico sea atípico.

✣  Estabilizan la neurotransmisión dopaminérgica en un

estado entre el antagonismo y la plena estimulación.

✣  Permiten acciones antipsicóticas, sin síntomas

extrapiramidales.

25
 Acciones antidepresivas de los
antipsicóticos

Debido a las propiedades:

✣  Agonista parcial 5HT1A.
✣  Antagonismo 5HT1B/D, 5HT2C, 5HT3 y 5HT7.
✣  Inhibición recaptación de serotonina y norepinefrina:
⨳  Potente: quetiapina.
⨳  Débil: ziprasidona y zotepina.
✣  Antagonismo α2: quetiapina, clozapina, risperidona y
aripiprazol.

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 Acciones antimaníacas de los
antipsicóticos

Debido a las propiedades:

✣  Antagonismo D2.
✣  Agonismo parcial D2.
✣  Antagonismo 5HT2A.
✣  Agonismo parcial 5HT1A.
✣  Ejemplos: aripiprazol y caripracina.

27
 Acciones ansiolíticas de los
antipsicóticos

✣  Debido a su propiedades:
⨳  Antihistamínicas.
⨳  Anticolinérgicas.
✣  Uso controvertido, no están aprobados para
trastornos de ansiedad.
✣  La quetiapina tiene evidencia clínica de
utilidad.

28
 Acción hipnótico-sedante de los
antipsicóticos
✣  Debido al bloqueo de receptores

Muscarínico Adrenérgicos
colinérgicos M1 α1
Histamínicos
H1

Clozapina Clozapina Clozapina

Quetiapina Quetiapina Quetiapina
Olanzapina Olanzapina
Iloperidona Iloperidona
Risperidona
Lurasidona no presenta unión a H1 ni M29
1:
 Acciones cardiometabólicas (no examen)

Pueden producir:
✣  Aumento de peso.
✣  Dislipemia.
✣  Diabetes.
✣  Enfermedad cardiovascular.
✣  Muerte prematura.

Alto riesgo: clozapina y olanzapina

Moderado riesgo: risperidona, paliperidona, quetiapina.
Bajo riesgo: ziprasidona, aripiprazol, lurasidona, asenapina.
30
 CLOZAPINA

✣  Es considerado el antipsicótico atípico “prototípico”.

✣  Es el atípico de mayor eficacia reconocido.
✣  Tiene uno de los perfiles farmacológicos más complejos, junto
con el antagonismo D2 y 5HT2A
✣  No se considera como primera opción de tratamiento.
✣  Se emplea cuando otros antipsicóticos no tienen éxito.
✣  Especialmente útil cuando hay violencia y agresividad.
✣  Es el único antipsicótico que puede disminuir el riesgo de
suicidio.
✣  Puede provocar agranulocitosis en el 0,5-2% pacientes, por lo
que requiere controles analíticos periódicos.
✣  Pocos o nulos SEP, no discinesia tardía, no hiperprolactinemia.
31
 OLANZAPINA

✣  Más potente que la clozapina.

✣  No causa SEP incluso a altas dosis.
✣  Puede provocar sedación por el bloqueo muscarínico M1,
histamínico H1 y adrenérgico α1.
✣  No suele aumentar los niveles de prolactina.
✣  Provoca aumento de peso por su antagonismo 5HT2C y H1.
✣  Alto riesgo cardiometabólico.
✣  Mejora el humor en la esquizofrenia, en el trastorno bipolar y en
la depresión resistente.

32
 QUETIAPINA

Metabolito activo: norquetiapina.

Aprobada para esquizofrenia, depresión bipolar y refuerzo en
depresión unipolar.
No SEP ni hiperprolactinemia.
Produce aumento de peso.
Perfil de unión según la dosis:
✣  800mg: acción antipsicótica (perfil de unión amplio:
serotoninérgico, dopaminérgico, muscarínico y α-adrenérgico).
✣  300mg: acción antidepresiva (D2, 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A y
transportador de norepinefrina)
✣  50mg; acción hipnótico-sedante (H1).
33
 ASENAPINA

✣  Ha demostrado acciones antipsicóticas y

antimaníacas.
✣  También podría tener eficacia antidepresiva
(antagonismo 5HT2C y 5HT7).
✣  Administración sublingual, con rápida acción.
✣  Puede ser usada a demanda.

34
 ZOTEPINA

✣  No hay evidencia clara de que sea efectiva

para pacientes que no responden a los
antipsicóticos convencionales.
✣  Prolonga el intervalo QTc proporcionalmente
a la dosis.
✣  Eleva la prolactina.

35
 RISPERIDONA

✣  Aumenta los niveles de prolactina incluso con bajas dosis.

✣  A altas dosis produce SEP.
✣  Riesgo moderado de aumento de peso, especialmente en niños.
✣  Usada en esquizofrenia y trastorno bipolar a dosis moderadas.
✣  Ocasionalmente (fuera de dicha técnica) en dosis bajas para
agitación y psicosis relacionadas con la demencia.
✣  Aprobada en:
⨳  Esquizofrenia y trastorno bipolar de adultos.
⨳  Niños y adolescentes (5-16 años) con síntomas asociados a autismo.
⨳  En trastorno bipolar de 10-17 años.
⨳  En esquizofrenia de 13-17 años.

36
 PALIPERIDONA

✣  Es el metabolito activo de la risperidona.

✣  Es de liberación prolongada.
✣  Mejor tolerada que la risperidona, con menor
sedación y menos SEP.
✣  Produce aumento de peso y elevación de la
prolactina.
✣  También disponible en depot (inyectable cada 4
semanas)

37
 ZIPRASIDONA

✣  Escasa o nula propensión al aumento de peso.

✣  Poca asociación con dislipemia, elevación de triglicéridos
en ayunas o resistencia a la insulina.
✣  En pacientes que han aumentado de peso debido a otros
antipsicóticos, al cambiar a ziprasidona, pueden bajar de
peso y disminuir los triglicéridos.
✣  Prolonga el intervalo QTc aunque no de forma dosis-
dependiente.
✣  Debe administrarse dos veces al día y con comida (500
calorías).
38
 ILOPERIDONA

✣  Muy bajo nivel de síntomas extrapiramidales.

✣  Bajo nivel de dislipemia.
✣  Moderado aumento de peso.
✣  Potente antagonismo α1: posible hipotensión ortostática y
sedación.
✣  Realizar dosificación lenta.
✣  Prolonga el intervalo QTc dosis-dependiente.

39
 LURASIDONA

✣  Aparente eficacia antidepresiva debido a

su unión a los receptores 5HT7, 5HT1A, y α2-
adrenérgico.
✣  El bloqueo de receptores 5HT7 en el rafe
troncoencefálico evita su inhibición por
GABA, aumentando la liberación de
serotonina acción antidepresiva.

40
 ARIPIPRAZOL
✣  Agonista parcial D2.
✣  Agonista parcial 5HT1A potente.
✣  Antagonista 5HT2A más débil.
✣  Es efectivo en el tratamiento de la manía y la esquizofrenia.
✣  Aprobado como refuerzo en la depresión mayor resistente.
✣  Aprobado en niños y adolescentes para:
⨳  Esquizofrenia: a partir de los 13 años.
⨳  Manía aguda / mixta: a partir de los 10 años.
⨳  Irritabilidad en TEA: a partir de los 6 años.
✣  No provoca sedación.
✣  Escasa propensión al aumento de peso.
✣  No suele producir aumento de prolactina.

41
 SULPIRIDA

✣  A dosis antipsicóticas causa síntomas extrapiramidales y

elevación de prolactina.
✣  A dosis bajas puede tener eficacia en los síntomas
negativos de la esquizofrenia y en depresión.

42
 AMISULPRIDA

✣  Puede mejorar síntomas negativos a bajas dosis.

✣  Puede producir prolongación del QTc dosis
dependiente.

43
 Retirada de Clozapina

✣  Se retira lentamente, con 4 semanas de

ajuste a la baja antes de comenzar con otro
antipsicótico.

44
 Cambio desde una –dona a una -pina

✣  Se ajusta la –pina al alza a lo largo de 2

semanas, mientras se mantiene constante la
estimación de ocupación D2 conforme se
retira la –dona.

45
 Cambio desde una –pina a una -dona

✣  Se retira la –pina a lo largo de 2 semanas,

mientras se mantiene constante la
estimación de ocupación D2 conforme se
introduce la –dona.

46
 Cambio desde una –pina a Aripiprazol

✣  Comenzar con una dosis media de

aripiprazol.
✣  Establecer la dosis efectiva de aripiprazol en
3-7 días.
✣  Ajustar a la baja la –pina lentamente en 2
semanas.

47
 Cambio desde una –dona a
Aripiprazol.

✣  Iniciar aripiprazol a dosis media.

✣  Ajustar a la baja la –dona durante 1
semana.

48
 Cambio desde aripiprazol a una -dona

✣  Retirar el aripiprazol inmediatamente.

✣  Comenzar con la –dona a dosis media.
✣  Ajustar al alza la –dona durante 1 semana.

49
 Cambio desde aripiprazol a una -pina

✣  Retirar el aripiprazol inmediatamente.

✣  Comenzar con la –pina a dosis media.
✣  Ajustar al alza la –pina durante 2 semanas.

50