Universidad Central de Venezuela

Facultad de Medicina
Postgrado de Psiquiatra y Clnica Mental
Psicofarmacologa

Caracas, 18 de enero del 2010

Expositoras:
Luz Campos
Anaeldrys Gil

Sustancia qumica liberada selectivamente

de una terminacin nerviosa por la accin
de un PA, que interacciona con un receptor
especfico en una estructura adyacente y
que, si se recibe en cantidad suficiente,
produce
una
determinada
respuesta
fisiolgica.

Compuestos formados por un ncleo catecol

(un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una
cadena de etilamina o alguno de sus
derivados.
Las catecolaminas incluyen :

Dopamina,
Noradrenalina
Adrenalina ;

Intervienen en la modulacin funcional de

grandes regiones cerebrales, como los ncleos
grises basales, el sistema lmbico y la corteza.

R Bahena-Trujillo, G Flores, JA Arias-Montao. Dopamina: sntesis, liberacin y receptores en el Sistema Nervioso Central.
Vol. 11/No. 1/Enero-Marzo, 2000Rev Biomed 2000; 11:39-60. Disponible en http://www.uady.mx/~biomedic/rb001116.pdf

NT catecolaminrgico ms importante del SNC.

Participa en funciones que incluyen: actividad
locomotora,
afectividad,
regulacin
neuroendcrina y la ingestin de agua y alimentos.
En el SN Perifrico es un modulador de la funcin
cardaca y renal, tono vascular y
motilidad
gastrointestinal.
Alteraciones en la transmisin dopaminrgica han
sido relacionadas, con trastornos del SNC:
enfermedad de Parkinson, esquizofrenia y la
dependencia a drogas como la anfetamina y la
cocana.

R Bahena-Trujillo, G Flores, JA Arias-Montao. Dopamina: sntesis, liberacin y receptores en el Sistema Nervioso Central.
Vol. 11/No. 1/Enero-Marzo, 2000Rev Biomed 2000; 11:39-60. Disponible en http://www.uady.mx/~biomedic/rb001116.pdf

TH requiere: hierro,
THB4,O2
Disponibilidad del
sustrato no es
limitante
Anlogos de la
Ltirosina: a-metil-ptirosina y la 3-yodotirosina son potentes
inhibidores
competitivos de la
TH.

1. Regulacin de la TH por sustrato y por

producto.
La TH puede ser inhibida por:
L-tirosina
Productos metablicos : L-DOPA y dopamina

2. Regulacin de la TH por fosforilacin.

TH fosforilada aumenta su actividad cataltica

3. Regulacin por autorreceptores.

Agonistas dopaminrgicos
sntesis DA
El efecto inhibidor es bloqueado por
antagonistas dopaminrgicos, mediado por
receptores D2

Accin de los autorreceptores :

A) Modulacin de canales inicos activados por
voltaje
b) Activacin de protenas G: inhiben la
formacin de AMPc y por lo tanto el estado de
fosforilacin debido a la PKA.

4. Regulacin por heterorreceptores.

Otros NT modulan la sntesis de DA
activando receptores en las terminales
nerviosas dopaminrgicas.

actividad de la TH: receptores A2 para

adenosina y receptores NMDA para
glutamato

sntesis: receptores para GABAB.

La DA puede ser
liberada directamente
al espacio sinptico o
bien ser transportada
al interior de las
vesculas sinpticas
para ser liberada por
exocitosis.

1. Regulacin por autorreceptores.

Autoreceptores D2
formacin
de AMPc y apertura de canales de Ca2+.

vesculas tienden a estar unidas al

citoesqueleto.

2. Regulacin por heterorreceptores.

Liberacin DA: receptores
glutamatrgicos, NMDA, GABAA ,
colinrgicos.

Liberacin DA: receptores GABAB

Unin a receptores
pre y postsinpticos.
Catabolismo por
enzimas
Transportador para
DA:
Dependen de Na+ y
Clpor: cocana y
anfetamina

Determinacin de HVA en tejidos cerebrales y LCR se utiliza como ndice de

la actividad de las neuronas dopaminrgicas

Familia de Rc acoplados a protenas G.

5 subtipos de receptores
agrupados en 2 familias
farmacolgicas denominadas D1 y D2, a partir del efecto de
agonistas y antagonistas selectivos.
Familia D1:
estimulan a la enzima adenilil ciclasa
conduciendo a la produccin de AMPc.
Familia D2: inhibe la formacin de AMPc
La accin de la dopamina sobre las clulas blanco depende del
tipo de receptor presente en ellas.
Existen tambin diferencias en la distribucin en el SNC de los
diferentes receptores dopaminrgicos.

FAMILIA D1
Receptores D1.
Es el ms abundante en el
SNC.
Afinidad relativamente baja
Receptores D5.
Se expresa con mucho menor
intensidad que el subtipo D1
Mayor afinidad por la DA que
el D1

FAMILIA D2.
Receptor D2:
Baja afinidad por la dopamina
Alta afinidad por el agonista: bromocriptina
Receptor D3.
Mayor afinidad por DA y la mayora de los
agonistas dopaminrgicos que los D2.
Autorreceptor, regula la sntesis y la liberacin
DA
Receptores D4.
Alta afinidad por antagonista selectivo:
clozapina

1.

Sistemas ultracortos.
Clulas dopaminrgicas del bulbo olfatorio
Neuronas interflexiformes de la retina

2. Sistemas de longitud intermedia.

Incluyen:
a) Sistema tuberohipofisiario
b) Neuronas en el hipotlamo dorsal y
posterior
c) Grupo periventricular medular

3. Sistemas largos. Este grupo incluye neuronas de:

regin retrorubral.
area tegmental ventral y
sustancia negra compacta
Envan proyecciones a tres regiones principales:
El neoestriado (ncleos caudado y putamen),
La corteza lmbica (entorrinal, prefrontal medial y cngulo) y
Otras estructuras lmbicas (el septum, el tubrculo olfatorio, el
ncleo accumbens, la amgdala y la corteza piriforme).

Dentro de este grupo se encuentran dos de las vas

dopaminrgicas ms importantes, la va nigroestriatal y la va
mesolmbica/cortical.
mesolmbica/cortical

Nigrostriatal
pathway
Substantia Nigra to
Striatum
. Motor control
. Death of neurons in
this pathway can result
in
Parkinson's Diseas
Mesolimbic and Mesocortical
pathways
Ventral Tegmental Area to Nucleus
Accumbens, Amygdala &
Hippocampus,
and Prefrontal Cortex
. Memory
. Motivation and emotional
response
. Reward and desire
. Addiction

Tuberoinfundibular
pathway
Hypothalamus to
Pituitary gland
. Hormonal regulation
. Maternal behavior
(nurturing)
. Pregnancy
. Sensory processes

Movimiento
Est implicada en el control y regulacin del movimiento
Habilidad para ejecutar movimientos finos y controlados.
Cognicin y corteza
En los lbulos frontales, la DA controla el flujo de informacin desde
otras reas del cerebro.
Desrdenes de DA en esta regin pueden causar declinamiento en
las funciones neurocognitivas: memoria, atencin y resolucin de
problemas.
Expresin de los estados afectivos capacidad de proposicin y juicio
Secrecin de prolactina
Regula (inhibe) la secrecin de prolactina desde la hipfisis anterior.
Motivacin y placer
La
DA es liberada mediante experiencias naturalmente
recompensantes tales como la alimentacin, el sexo, algunas
drogas (cocana, nicotina, anfetaminas)

4- aminobutirato
Es un inhibidor de la transmisin pre-sinptica en
el SNC, y tambin en la retina.
NT inhibitorio ms importante del SNC , se estima
que entre el 30 y 50% de las sinapsis del cerebro
son gabargicas
Se encuentra en todo el cerebro y en cerebelo
Ansiolticos, sedantes y anticonvulsivantes ejercen
su accin farmacolgica al actuar sobre sus
receptores.
Es un importante modulador inhibitorio de la
transmisin dopaminrgica

GABA

Semialdehido succinico (SSA)

Succinato

Receptor GABA-A

Importante en cantidad y amplia

distribucin
Posee un sitio aceptor para BZD
(agonista)
Este receptor es postsinptico y de
membrana.
Ionoforo
de cloro (canal inico).
Tambin receptor para barbitricos,
picrotoxina y el etanol

RECEPTOR GABA-B
Tambin inhibitorio pero predomina a
nivel espinal y es preferentemente
presinptico.
No tiene sitio para BZ
Reduce la liberacin de neurotransmisores
excitatorios como aspartato y glutamato.
Agonista selectivo: Baclofeno,

Principal NT de los ganglios basales, papel importante en

el control del movimiento.
70-90% de las neuronas del neoestriado usan GABA
como NT inhibidor, siendo tambin utilizado en sus reas
de proyeccin, el globus pallidus lateral y medio y la
pars reticulata de la sustancia negra.
Trastornos del movimiento y enfermedades neurodegenerativas

Relacin estrecha entre las neuronas GABArgicas y

dopaminrgicas, contactando las vas palidongrica y
estriongrica con neuronas dopaminrgicas de la
sustancia negra.
Frmacos antipsicticos y antidepresivos
antagonistas de los receptores GABA.

tricclicos

son

Existe una tolerancia cruzada entre etanol, barbitricos

y benzodiacepinas, provocando todos ellos un cuadro de
abstinencia clnicamente superponible.

1) Vigabatrina: bloquea el paso de GABA a succinato a travs de

la inhibicin irreversible y selectiva de la enzima GABA
transaminasa glial y presinptica.
2) Tiagabina: inhibe la recaptura de GABA (inhibidor selectivo del
transportador de GABA glial y presinptico).
3) Topiramato: Posee un doble efecto gabargico (receptor GABAA y canales de cloro postsinpticos mediados por GABA).
4) Acido Valproico: mecanismo de accin exacto no econocido,
tiene efecto potenciador gabargico.
5) Benzodiazepinas: sitio especfico en los receptores GABA-A,
aumentando la conductancia de cloro y potenciando la
inhibicin mediada por GABA.
6) Barbitricos: potencian la inhibicin mediada por GABA, en los
receptores GABA-A, pero en un sitio distinto al de las
benzodiazepinas.
7) Felbamato: mecanismo de accin exacto es incierto, acta
facilitando la inhibicin mediada por GABA y bloqueando vas
dependientes de receptores de aminocidos excitatorios del
tipo NMDA.

La 5-hidroxitriptamina o serotonina (5-HT) es una

indolamina producto de la hidroxilacin y posterior
decarboxilacin del aminocido L-TRIPTOFANO
La serotonina se produce principalmente en:
Clulas enterocromafines del aparato digestivo (> 90%)
Plaquetas (Sangre)
Ncleos del raf del tallo (neurotransmisor)

Las neuronas serotoninrgicas enceflicas intervienen

en varias funciones como sueo, regulacin de la
temperatura, percepcin del dolor y regulacin de la
presin arterial. Estados como depresin, ansiedad y
migraa

La transduccin del estmulo serotoninrgico puede

realizarse por los siguientes mecanismos:

1. Por el sistema de 2 mensajero:

a. Por estimulacin o inhibicin de la adenilciclasa
b. Por activacin del sistema PIP y control del flujo
de
calcio.
c. Por uso del cido araquidnico como 2
mensajero.
2. Por canales inicos:
a. Apertura por ligandos
b. Apertura por voltaje

Sueo:
La Serotonina es el mediador de las fases III y IV de sueo lento.
La disminucin de la latencia REM, (depresin unipolar y en obseso compulsividad ) se
debe al desbalance producido por la hiperserotoninergia y la hipercolinergia.
Los antidepresivos recaptadores de 5-HT sirven para la restauracin de la arquitectura
del sueo en depresivos y ansiosos
Actividad sexual:
Efecto inhibitorio sobre la liberacin hipotalmica de gonadotrofinas con la consecuente
disminucin de la respuesta sexual normal.
Apetito:
La Serotonina es el principal mediador inhibidor del ncleo hipotalmico ventro-medial
que regula ingesta y saciedad.
La hiperserotoninergia produce anorexia y la hiposerotoninergia da manifiesta ganancia
de peso.

A pesar de ello, los agonistas con accin directa sobre 5-HT1A producen hiperorexia por
estmulo de los autoreceptores disminuyendo la liberacin de S-HT. Esta puede ser la
causa de la anorexia de la depresin. La disminucin de A5HIA en LCR es marcador de
rasgo en todas las disorexias (anorexia, bulimia y alcoholismo).

Neurotransmisor que tiene como

funcin mediar la actividad sinptica
del sistema nervioso.

 S.N.P.
Es el neurotransmisor
de todas las fibras autnomas
preganglionares,
parasimpticas
postganglionares, las que inervan la
mdula suprarrenal, y las somticas
que inervan el msculo esqueltico.
S.N.C.
Clave en la regulacin
de los niveles de vigilancia y en el
funcionamiento de grandes reas de
asociacin.

Se elabora a partir de la colina, cuyo

origen en general es la dieta, y de la
acetil-coenzima A, que proviene de la
glucosa. La enzima que une estas dos
molculas
es
la
colinaacetiltransferasa.

Las enzimas que destruyen a la acetilcolina

se llaman acetilcolinesterasas (presente
en la circulacin y tejidos perifricos),
transformndola en colina y acetato. Se
ha visto que existen varias colinesterasas, y
que diversas reas cerebrales pueden
contener niveles diferentes de ellas.

Muscarnicos: median los efectos de la

acetilcolina en los rganos inervados por el SNP,
contribuyendo a la transmisin ganglionar.
Nicotnicos: son responsables de la transmisin
sinptica excitatoria rpida en la unin
neuromuscular, los ganglios y SNC.

Funciones mnsicas (vinculadas a la

memoria)
Transmisin del dolor, el calor y los sabores.
Regulacin de los movimientos voluntarios.
Control del ciclo sueo-vigilia.
Miastenia gravis, la corea de Huntington, y
las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.

La inhibicin de la enzima (acetilcolinesterasa) provoca

efectos devastadores en los agentes nerviosos, con el
resultado de una estimulacin continua de los msculos,
glndulas y el sistema nervioso central.
La histamina acta disminuyendo la accin de la
acetilcolina, entonces tomando antihistamnicos
estamos reduciendo su accin con lo que mejorara
algunas enfermedades como las distonas que se
caracterizan por una contraccin continua de los
msculos.
Los compuestos orgnicos de mercurio tambin
contribuyen a una sintomatologa de disfunciones
motores.
Tacrina: produce un aumento en la acetilcolina,
mejorando el rendimiento iintelectual de forma global.

Es una hormona vasoactiva secretada en

situaciones de alerta por las glndulas
suprarrenales.
Es
una monoamina catecolamina. Se
diferencia de la noradrenalina, en que su
efecto es ms rpido y corto.

Su biosntesis se encuentra exclusivamente

controlada por elS.N.C. Se deriva de los
aminocidos fenilalanina y tirosina.

Receptores:

Excitadoras, con la excepcin

de la relajacin intestinal.

Inhibidoras, con la excepcin

de los efectos estimulantes miocrdicos.

Aumenta la tensin arterial: en concentraciones

elevadas de adrenalina, aumenta la presin; pero
en concentraciones bajas, produce descenso de
la presin arterial
Aumenta el ritmo cardaco.
Dilata la pupila para tener una mejor visin.
Aumenta la respiracin, por lo que se ha usado
como medicamento contra el asma.
Puede estimular al cerebro para que produzca
dopamina, hormona responsable de la sensacin
de bienestar, pudiendo crear adiccin.

Tiene
funcin
de
neurotransmisor,
neuromodulador
y
hormona.
Es
el
neurotransmisor de fibras postganglionares
del S.N.Simptico y en S.N.C., se encuentra
en las neuronas del locus coerelus.

Su
principal
accin
es
NEUROMODULADORA. Se relaciona con la
vigilia y estados de activacin, en la
autoestimulacin intracraneal, y en el
aprendizaje y memoria.
Junto con la adrenalina interviene en la
respuesta (luchar o volar),
de forma
directa la frecuencia cardaca, provocando la
liberacin de glucosa, a partir de las
reservas de energa, y
el flujo sanguneo
al msculo esqueltico.

Los cuerpos celulares que contienen

noradrenalina
estn
ubicados
en
la
protuberancia y la mdula, y proyectan
neuronas hacia el hipotlamo, el tlamo, el
sistema lmbico y la corteza cerebral. Estas
neuronas son importantes para controlar
los patrones de sueo. La disminucin de
NORADRENALINA del cerebro produce una
disminucin del impulso y motivacin, y
se puede relacionar con la depresin.
Adems, est relacionada con la ira y
placer sexual.

Hormona
Se libera desde la
mdula de la glndula suprarrenal a la
sangre.
Neurotransmisor
Se libera a
partir de las neuronas noradrenrgicas, sus
acciones se llevan a cabo mediante la unin
a receptores adrenrgicos.
Su destruccin se lleva a cabo mediante
recaudacin, donde se ven implicadas las
enzimas MAO (monoamino oxidasa) yCOMT.

Unos bajos niveles de secrecin de noradrenalina

causan un aumento en lasomnolencia, y estos
bajos niveles pueden ser una causa de ladepresin.
Un
frmaco
agonista
es,
por
ejemplo,
laanfetamina.
Efexor (antidepresivo) inhibe la recaptacin de la
noradrenalina.
Sistemticamente, por lo tanto, los cambios de la
actividad noradrenrgica pueden inducir cambios
en varias funciones, incluidas la frecuencia
cardaca, la tensin arterial y la actividad
gastrointestinal. Esto explica el amplio perfil de
efectos secundarios asociados con los frmacos que
afectan los neurotransmisores monoamina, como
los antidepresivos tricclicos.