CAPÍTULO 4: PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA – PSICOFARMACOLOGÍA
Síntomas de la esquizofrenia
Síntomas positivos: circuito mesolímbico
Síntomas negativos: córtex mesocortical prefrontal;
circuitos de recompensa del nucleus acccubens
Síntomas afectivos: córtex prefrontal ventromedial
Síntomas agresivos: córtex orbifrontal y amígdala
Síntomas cognitivos: córtex prefrontal dorsolateral
Neurotransmisores y circuitos de la esquizofrenia
Dopamina (DA)
Las neuronas dopaminérgicas utilizan DA como
neurotransmisor.
DA2: Principal receptor de dopamina, bloqueado
por antipsicóticos antagonistas para el
tratamiento de esquizofrenia, estimulado por
agonistas para el de Parkinson. En la presinapsis
actúa como autorreceptor “portero” liberando
(sin ocupación de DA) o inhibiendo DA (con
ocupación de DA).
Vía dopaminérgica mesolímbica: Principal vía
de transmisión de la dopamina.
Vía dopaminérgica mesocortical
Vía dopaminérgica nigroestriada: parte del
sistema nervioso extrapiramidal, controla
movimientos motores.
Vía dopaminérgica tuberoinfundibular
Glutamato
Aminoácido que produce la biosíntesis de
proteínas. Principal “interruptor”del SNC: capaz
de activar todas las neuronas.
Isabel Velasco Arangüena – Semestre 2021-2
Delirios, alucinaciones, distorsiones, exageraciones
del lenguaje, discurso desorganizado,
comportamiento desorganizado y catatónico,
agitación
Apatía, anhedonia, aplatamiento cognitivo, disforia
neuroléptica.
Comportamiento verbal abusivo y violencia explícita
Atención y procesamiento de información limitados
TDA: Transportador presináptico previo al almacén en
vesículas sinápticas mediante TVMA2 para uso como
neurotransmisor.
MAO A y B: Enzima monoamixidasa que destruye exceso
de DA dentro y fuera de la membrana
COMT: Enzima catecol-O-metiltransferasa que destruye el
exceso de DA fuera de la membrana
Proyecta desde el área tegmental ventral del mesencéfalo
al nucleus accubens (centro de recompensa).
Hipótesis: Su hiperactividad explica los síntomas positivos
de la esquizofrenia.
Su hipoactividad está relacionada con síntomas negativos y
abuso de sustancias
Déficit de actividad dopaminérgica: síntomas cognitivos,
negativos y afectivos de la esquizofrenia
La hiperactividad dopamínica provoca síntomas extra
piramidales (SEP): parkisionismo inducido, distonía,
acatisia y disquinesía tardía.
Su hiperactividad provoca hiperprolactinemia
TAAE: Bomba de recaptación que lleva el glutamato desde
su liberación al interior de las células gliales.
v-Glut-T: Transportador vesicular (v-Glu-T) introduce
glutamato en las vesículas sinápticas, donde se almacena
para ser usado en futuras neurotransmisiones.
Glutaminasa: enzima de la mitocondria que convierte la
glutamina en glutamato.
NMDA: N-Metil-D-aspartato: receptor clave del glutamato
que requiere la síntesis de cotransmisores aminoácido
glicina o del D-Serina para funcionar.
Receptores AMPA: ácido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-
isoxazol-propiónico) y kainato: encargados de
neurotransmisión excitatoria rápida.

Vía glutamatérgica córtico-troncoencefálica:
Freno de la vía dopaminérgica mesolímbica
VG corticoestriada o córtico-accubens - VG
hipocampal-accubens - VG talamo-cortical Vía
glutamatérgica córtico-talámica - VG córtico-
cortical directa - VG córtico-cortical indirecta
Hipótesis de la hipofunción del receptor
NMDA: la sinápsis de NMDA deficiente
(desconectividad de interneuronas GABA que
contienen parvalbúlmina) en el córtex
prefrontal
Hipofunción del receptor NMDA y síntomas
negativos de la esquizofrenia: la activación de
interneuronas GABA específicas produce la
inhibición de neuronas dopaminérgicas
mesocorticales, causando síntomas negativos.
Isabel Velasco Arangüena – Semestre 2021-2
Receptores metabotrópico de glutamato (acoplados a
proteínas G) presináptico y post-sináptico
Hipótesis de la hipofunción del receptor NMDA: La acción
antagónica del receptor NMDA fenciclidina (PCP) o
quetamina causa un estado psicótico en individuos
normales, similar a la esquizofrenia incluyendo síntomas
positivos, negativos, cognitivos y afectivos. Las anomalías
genéticas causan esta hipofuncionalidad en los receptores
NMDA y su sinápsis originando esquizofrenia.
Hipofunción del receptor NMDA y síntomas positivos de la
esquizofrenia: una producción excesiva de glutamato
aguas arriba puede contribuir a la hiperactividad
dopaminérgica posterior y a los síntomas positivos de la
esquizofrenia.
Epigenética de la esquizofrenia: Múltiples genes de riesgo
codifican anomalías moleculares que permanecen
silenciosas hasta que un evento estresante activa la
expresión de los genes defectuosos y normales. Existe
también una interacción epistática de dos o más genes de
riesgo: variante Val de COMPT y variante T de MTHFR y de
NRG1, ErbB4 y AKT.
CAPÍTULO 5: AGENTES ANTIPSICÓTICOS – PSICOFARMACOLOGÍA

Antipsicóticos convencionales, clásicos o típicos

Propiedades Actúan por antagonismo del receptor D2 mediante su bloqueo en la vía mesolímbica de la
farmacológicas dopamina. Disminuyen los síntomas psicóticos positivos, siempre que se bloquee un número
sufiente de receptores.
Bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos M1
Bloqueo de los receptores de histamina H1
Bloqueo de los receptores 𝛼1-adrenérgicos
Efectos El bloqueo indiscriminado de dopamina inducido en la vía mesolímbica ocasiona también:
secundarios Vía mesolímbica (nucleus accumbens): mecanismos de recompensa reducidos (apatía,
anhedonia) relacionados con tabaquismo y abuso de drogas.
Vía mesocortical (disminución previa de dopamina): empeoramiento de síntomas negativos
y cognitivos, conocido como síndrome deficitario inducido por neurolépticos.
Vía nigroestriatal: parkisionismo inducido por medicación, síntomas extrapiramidales (SEP),
siendo especialmente grave la disquinesía tardía, con una elevada incidencia y riesgo en
personas mayores, siendo irreversible si no se retira a tiempo.
Vía turberoinfundibular: aumento de concentración plasmática de prolactina:
hiperprolactilemia (galactorrea, amenorrea, afectación a la fertilidad, desmineralización
ósea).
Ocupación de M1: Sequedad bucal, estreñimiento, visión borrosa, somnolencia. Si el
antipsicótico tiene propiedades anticolinérgicas potentes producen menos SEP y viceversa.
La coadministración de un agente anticolinérgico mitiga los efectos de bloqueo de D2 en la
vía nigroestrialtal.
Ocupación de H1: ganancia de peso y somnolencia.
Ocupación de 𝜶𝟏: problemas cardiovasculares (hipotensión ortostática) y somnolencia.
Fármacos Alta potencia: Flufenacina, Haloperidol
Baja potencia: mayores propiedades anticolingérgicas, anthistamínicas y antagonistas α1:
Clorpromacina, Tioridacina

Antipsicóticos atípicos o de segunda generación

Propiedades Actúan como antagonistas dopaminérgicos serotinérgicos: antagonismo del receptor de
farmacológicas serotonina 5HT2A y antagonismo de D2 simultáneo. Además de esta propiedad fundamental: Sus
múltiples combinaciones farmacológicas tienen efectos terapéuticos además de los antipsicóticos
(acciones antidepresivas, antimaniacas, ansiolíticas) además de efectos secundarios
(cardiometabólicos, hipnótico-sedantes).
Se crea una ventana terapéutica porque la afinidad de los antipsicóticos atípicos es casi siempre
superior a los receptores 5HT2A que a los receptores D2.
Serotonina 5H5 Enzima MAO-B a altas concentraciones se destruye dentro de la neurona y MAO-A y MAO-B
fuera. El transportador SERT la expulsa de la sinapsis de vuelta al terminal presináptico.
Antagonismo Son receptores postsinápticos y refuerzan la liberación de glutamato posterior y de dopamina.
5HT2A Mediante el freno de la liberación de dopamina en el estriado y en otras zonas (substantia
nigra), la liberación de GABA inhibitorio, el antagonismo de 5HT2A produce SEP reducidos e
hiperprolactinemia baja.
Agonismo y Los receptores postsinápticos en el córtex prefrontal y los receptores presinápticos del rafe son
agonismo aceleradores para la liberación de dopamina en el estriado.
parcial 5HT1A
Acción Se suma la acción de bloquear los receptores 5HT2A (cortar el cable del freno) y de estimular los
combinada recepotres 5HT1A (pisar el acelerador) produciendo una incidencia reducida de SEP.
5HT2A Y 5HT1A
5HT1B/D Autorrreceptores terminales cuya ocupación serotinérgica ocasiona un bloqueo de liberación de
5HT.
5H52C Receptores postsinápticos que regulan la liberación de dopamina y norepinefrina. Acciones
antipsicóticas y antidepresivas: quetiapina y olanzapina
5HT3 Receptores postsinápticos regulan las interneuronas GABA inhibitorias y serotonina, acetilcolina,
norepinefrina, dopamina e histamina.
5HT6 Receptores postsinápticos liberadores de acetilcolina y de los procesos cognitivos
5HT7 Receptores postsinápticos liberadores de serotonina.

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 Fármacos antipsicóticos atípicos
Pinas
Clozapina Antipsicótico Atípico prototípico, mayor eficacia vs mayores efectos secundarios. Antagonista
5H52A/D2. Pocos SEP, no disquinesia tardía, no hiperprolactilemia. Tratamiento de agresividad y
violencia, menor riesgo de suicidio. Riesgos: agranulocitosis, convulsiones, salivación, ganancia
de peso y elevado riesgo cardiometabólico.
Olanzapina Efectos sedantes: M1, H1 y α1. No suele aumentar prolactina. Antipsicótico con mayor riesgo
cardiomaetabólico. Antagonismo 5HT2C, 5H57 y α1: mejora el humor. Agente de 2ª línea con
riesgo cardiometabólico o diabetes.
Quetapina Acciones combinadas con la norquetiapina (su metabolito activo). Solución de liberación
inmediata (IR) con efectos hipnótico sedantes por H1 (50 mg, Osito) y prolongada (XR) ideal para
un efecto antidepresivo (300 mg, Mamá Osa) o antipsicótico (800 mg, Papá Oso). No SEP ni
hiperprolactinemia. El bloqueo de H1 y de antagonista 5HT2C está relacionado con aumento de
peso.
Asenapina Antagonismo 5HT2A, 5HT2C, H1, α1 y D2. Acciones antipsicóticas/antimaniacas y
antidepresivas (antagonista 5H52C, 5HT7, THT1B/D, α2). Antipsicótico oral de acción rápida
para “completar el pastillero”. No SEP, aumento de peso. Puede ser sedante.
Zotepina Antagonista 5HT2C, α2, 5HT7 y débil agonista parcial 5HT1A y débil inhibidor de NET. Ciertos
SEP e hiperprolactinemia. Riesgo de convulsiones, aumento de peso y sedación.
Donas
Risperidona Más convencional en dosis altas con más SEP. En dosis bajas y moderadas utilizado en niños y
adolescentes. Hiperprolactinemia y aumento de peso y dislipidemia. Liberación lenta,
dosificación dos veces al día para evitar sedación y ortostasis.
Paliperidona Antagonisto 5HT2A y D2. Menos interacciones farmacocinéticas porque se excreta
urinariamente. Liberación prolongada. Antipsicótico en depot preferido. Riesgo de aumento de
peso, resistencia a insulina y diabetes, además de hiperprolactinemia.
Ziprasidona Acciones antagonistas 5TH2C y H1 pese a lo que no causa aumento de peso. Eficacia
inconsistente y menor absorción si se administra sin ingesta de 500 calorías
Lloperidona Antagonista 5HT2A-D2. Bajo nivel de SEP, dislipidemia y aumento de peso. Sedación e
hipotensión ortostática por antagonismo α2 por lo que se ajusta inicialmente a lo largo de
varios días.
Lurasidona Antagonista 5HT2A-D2. Alta afinidad a receptores 5HT7, 5HT2A, moderada a 5HT1A y α2 y
mínima a H1 y M1. Sin sedación y poco aumento de peso y dislipidemia. SEP moderados,
reducidos en administración nocturna. Acciones antidepresivas por antagonismo de 5HT7.
Dos pips y un rib
Aripiprazol Agonista parcial DPA, D2. SEP reducidos e hiperprolactinemia, no es sedante, escasa propensión
al aumento de peso y a dislipidemia. Aprobado para uso en niños y adolescentes. Su exceso de
agonismo D2 causa a veces agitación, nausea y vómito. Su antagonismo 5HT2A ocasiona a veces
acatisia.
Bexpiprazol En última fase de ensayos clínicos. Antagonista D2, 5HT2A y α1 y agonista parcial 5HT1A. Bajo
SEP y rara acatisia.
Caripracina En última fase de ensayos clínicos. Agonista parcial D3 y D2 (dosis bajas) y 5HT1A y menor
antagonismo 5H52 (dosis altas). Baja incidencia de SEP
Los otros
Sulpirida Desarrollado como antipsicótico tradicional. Aunque causa SEP, a bajas dosis tiene preferencia
por D3 y podría ser efectivo en los síntomas negativos de la esquizofrenia.
Amilsulpirida Agonista parcial cercano al extremo antagonista D2, es antagonista de 5HT7 y tiene preferencia
por D3. Baja propensión a SEP, actúa sobre síntomas negativos. Elevación de QTc dosis
dependiente e hiperprolactinemia.
Sertindol Antipsicótico atípico con propiedades antagonistas 5HT2A-D2. Agente de 2ª línea por riesgo
cardiaco.
Perospirona Antipsicótico atípico con propiedades antagonistas 5HT2A-D2 disponible en Japón. Su agonismo
parcial 5HT1 podría contribuir a su eficacia. Posible aumento de peso, dislipidemia, resistencia a
la insulina y diabetes.

Isabel Velasco Arangüena – Semestre 2021-2

CAPÍTULO 6: TRASTORNOS DEL HUMOR - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 1

CAPÍTULO 6: TRASTORNOS DEL HUMOR - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 2

CAPÍTULO 7: ANTIDEPRESIVOS - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 1

CAPÍTULO 7: ANTIDEPRESIVOS - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 2

CAPÍTULO 7: ANTIDEPRESIVOS - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 3

CAPÍTULO 7: ANTIDEPRESIVOS - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 4

CAPÍTULO 7: ANTIDEPRESIVOS - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 5

CAPÍTULO 7: ANTIDEPRESIVOS - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 6

CAPÍTULO 8: ESTABILIZADORES DEL HUMOR - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 1

CAPÍTULO 8: ESTABILIZADORES DEL HUMOR - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 2

CAPÍTULO 8: ESTABILIZADORES DEL HUMOR - PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 3

CAPÍTULO 9: TRASTORNOS DE ANSIEDAD Y ANSIOLÍTICOS -
PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 1

CAPÍTULO 9: TRASTORNOS DE ANSIEDAD Y ANSIOLÍTICOS -
PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 2

CAPÍTULO 9: TRASTORNOS DE ANSIEDAD Y ANSIOLÍTICOS -
PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 3

CAPÍTULO 9: TRASTORNOS DE ANSIEDAD Y ANSIOLÍTICOS -
PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 4

CAPÍTULO 9: TRASTORNOS DE ANSIEDAD Y ANSIOLÍTICOS -
PSICOFARMACOLOGÍA

CUADROS RESÚMENES - ELIZABETH AGUILERA 5