Antipsicóticos:

Aspectos farmacológicos y
clínicos.
Definiciones: Antipsicóticos.

Grupo heterogéneo de sustancias

químicas útiles en el tratamiento
sintomático de los distintos tipos de
psicosis.
psicosis
Definiciones:
 Psicosis:
Pérdida de contacto con la realidad.
Manifestaciones clínicas:
 Ideas delirantes.
 Alucinaciones.

 Trastorno psicótico “prototipo”:

Esquizofrenia.
Definiciones: Antipsicóticos.
Los antipsicóticos son también
denominados:
◦ tranquilizantes mayores o
◦ neurolépticos.
Del griego:
◦ neuro: nervio y
◦ lepto: atar.
 Antipsicóticos.
Principal mecanismo de acción:

Bloqueo de receptores
D2 de dopamina.
Dopamina.
- Catecolamina derivada del aminoácido:

- L-tirosina.

- Actúa como neurotransmisor y hormona.

- -A nivel del SNA tiene acción simpaticomimética
y provoca incremento de la FC y de la PA.
-
Dopamina.
-Tiene múltiples funciones en el cerebro:
- comportamiento,
- la cognición,
- la actividad motora fina,
- la motivación y la recompensa (adicciones),
- la regulación de la producción de leche,
- el sueño,
- el humor,
- la atención y el aprendizaje.
 Receptores de Dopamina.
Familia de receptores de distintos subtipos:
D1, D2, D3, D4 y D5.
La dopamina es el principal ligando endógeno.
Los antipsicóticos tienen acción de antagonistas.
Las drogas estimulantes actúan como agonistas indirectos.
◦ Receptor D2:
Receptor metabotrópico ligado a una proteína G (proteína
ligadora del nucleótido Guanina), el subtipo Gαi que genera
inhibición de la producción de AMPc a partir del ATP como
segundo mensajero.
 Acciones de los ligandos sobre los receptores:
Agonista:
Sustancia que estimula la acción del receptor (activando proteínas G o
canales iónicos).
Muchos de los neurotransmisores naturales tienen acción de agonistas.
Agonista parcial:
Estimula la acción del receptor, en forma menos intensa que el agonista
completo.
Antagonista:
Bloquea la acción de los diversos ligandos sobre el receptor. No tienen
acción intrínseca, en presencia de agonistas bloquean la acción de estos.
Agonista inverso parcial:
Tiene menor acción que los agonistas inversos.
Agonista inverso:
Tienen acción opuesta a la de los agonistas.
Indicaciones para el uso de los
antipsicóticos:
Tienen múltiples indicaciones, algunos
ejemplos:
Psicosis:
Esquizofrenia
Psicosis por drogas.
Agitación.
Trastorno afectivo bipolar.
Insomnio.
Contraindicados:
Demencia por cuerpos de Lewy (alto riesgo de síntomas
extrapiramidales.
 Vías dopaminérgicas

1- Mesolímbica:
◦ Sitio de acción de los antipsicóticos
◦ Control de síntomas positivos de las psicosis.
 Vías dopaminérgicas
2- Nigroestriada:
◦ Relacionado con los efectos extrapiramidales,
la diskinesia y los tics.
Sustancia nigra
Extensa lámina neuronal que se
encuentra en el mesencéfalo,
mesencéfalo en
el límite entre el tegmento y la
parte anterior del pedúnculo
cerebral.
El color oscuro es debido al
contenido en melanina. Esta
zona produce dopamina, que los
ganglios basales necesitan como
transmisor.
 Vías dopaminérgicas

3- Mesocortical:
◦ Relacionado con sedación y los síntomas
negativos y cognitivos de la esquizofrenia.
 Vías dopaminérgicas

4- Tuberonifundibular:
◦ Relacionado con la hipófisis y la
hiperprolactinemia.
Clasificación de los antipsicóticos.

“Típicos” y “atípicos”.

De primera y segunda…

generación.

De alta y de baja potencia.

 Grupos de antipsicóticos:
A-“típicos”.
1. Fenotiazinas:
◦ Alifáticas: Clorpromazina (Largactil®), Levomepromazina
(Sinogan®).
◦ Piperidínicas: Tioridazina (Melleril®)
◦ Piperazinicas: Trifluoperazina (Stelazine®), Perfenazina
(Trilafon®), Flufenazina (Anatensol ® decanoato).
2. Tioxantenos:
◦ Tiotixeno (Navane ®).
 Butirofenonas:
◦ Haloperidol (Haldol ®).
 Grupos de antipsicóticos:
B-“Atípicos” (Segunda generación).

◦ Clozapina (Leponex®, Clozaril®).

◦ Quetiapina (Seroquel®).
◦ Risperidona (Risperdal®, Spiron®).
◦ Olanzapina (Zyprexa®).
◦ Ziprazidona (Geodon®).
Grupos de antipsicóticos:
B-“Atípicos” (Tercera generación).
Agonistas parciales de los receptores de
dopamina.
◦ Sulpiride (Dogmatil®).
◦ Aripripazole (Abilify®).
◦ Paliperidona (Invega®).
 Antipsicótico típico o convencional:
Tiene al menos las siguientes acciones:
1- Bloqueo de receptores D2 de dopamina (DA).
2-Bloqueo de receptores muscarínicos de acetilcolina (M1).
3-Bloqueo de receptores alfa 1 adrenérgicos (α1).
4-Bloqueo de receptores de histamina (H1).
Típicos
Producen saturación (bloqueo de un
90%) de los receptores postsinápticos D2
de dopamina en la vía nigroestriada.
Lo que explica la alta posibilidad de
generar extrapiramidalismo.
La unión al receptor es más fuerte y
duradera.
 Antipsicótico atípico

Tiene ación dual como antagonista de serotonina (sobre

receptor 2A de serotonina: 5HT2A ) y dopamina.
La acción sobre serotonina favorece la liberación de
dopamina.
Además suele involucrarse con muchos otros tipos de
receptores.
Atípicos
Producen el bloqueo de 70- 80% de los
receptores postsinápticos D2 de dopamina
en la vía nigroestriada.
Producen menos síntomas
extrapiramidales (por debajo del
“umbral”).
Conservan el efecto antipsicótico (acción
en la vía mesolímbica).
La unión al receptor es más laxa (“hit and
run”).
ANTIPSICÓTICOS ATIPICOS
Baja incidencia de
Aspectos EPS.
generales

Mejoran la función
cognitiva

Eficaces en
Mejoran el síntomas
cumplimiento negativos.
No producen
discinesias tardías
 TÍPICOS ATÍPICOS

Mecanismo de acción Bloqueo D2 Bloqueo D2 y 5HT2

Síntomas positivos,
Eficacia Síntomas positivos negativos, cognitivos y
afectivos.

SEP Si Bajo riesgo

Discinesias tardías Si Bajo riesgo

Hiperprolactinemia Si +/-
Fisiopatología y manejo de
los efectos secundarios de
los antipsicóticos.
 Principal mecanismo:

Bloqueo de receptores
D2 de dopamina.
Bloqueo D2 en vía nigroestriada.

Efectos extrapiramidales.
◦ Parkinsonismo secundario.
◦ Acatisia.
◦ Crisis distónicas.
◦ Crisis atónicas.
◦ Disquinesia tardía.
 Efectos extrapiramidales.

 Más frecuente con el uso de:

◦ Trifluoperazina, Flufenazina, Perfenazina y
Haloperidol (típicos de alta frecuente).
Menos frecuente con el uso de
◦ Clozapina, Olanzapina y Quetiapina (atípicos).
Parkinsonismo secundario.
 Síntomas idénticos a los observados
en la enfermedad de Parkinson:
◦ Tremor, rigidez muscular, fascies en
máscara, bradicinesia o acinesia, seborrea.
Se recomienda el uso de:
◦ Biperideno: 2-8 mg/día.
◦ Difenhidramina: 100 mg/día.
Acatisia.
Sensación de no poder permanecer
quieto en una posición.
“Síndrome de piernas inquietas”.
Se recomienda:
◦ Biperideno.
◦ Difenhidramina o
◦ Diacepam 5 mg bid o tid VO.
Crisis distónicas.
Distonías agudas.
Contracturas involuntarias y dolorosas de
masas musculares.
Por ejemplo:
◦ Tortícolis, crisis oculogiras, opistótonos,
protrusión lingual.
Emergencia médica!
Manejo inicial con Biperideno 5 mg q8-
12h IM.
Crisis atónicas.
Efecto extrapiramidal infrecuente.
Sensación súbita de disminución de la
“fuerza” muscular, lo que dificulta
mantenerse de pie.
Responde al uso de Biperideno.
Discinesia tardía.
Por supersensibilidad de los receptores de
dopamina, tras bloqueo prolongando de
los receptores.
 Se puede presentar en 1-2% de
consumidores crónicos de antipsicóticos a
dosis altas.
Movimientos involuntarios que
involucran principalmente la lengua,
mandíbula y labios; también músculos
distales de los miembros y musculatura
del tronco.
Síndrome amenorrea galactorrea.
 Por bloqueo a nivel tuberoinfundibular.
La Dopamina es el “inhibidor” de
liberación de Prolactina.
Se genera hiperprolactinemia.
Con atraso menstrual o amenorrea franca.
Galactorrea en mujeres y ginecomastia en
varones.
Síndrome neuroléptico maligno.
Poco frecuente (0,2-0,5%).
Inicio: 3-9 días tras el inicio del
tratamiento.
Caracterizado por:
◦ Síndrome extrapiramidal progresivo, con rigidez
severa, bradicinesia, catatonia, disartria, disfagia.
◦ Alteración de la conciencia (estupor, como).
◦ Hipertermia.
◦ Hipertensión arterial lábil, taquicardia, diaforesis.
Síndrome neuroléptico maligno.
Manejo:
◦ #1 Suspender los antipsicóticos.
◦ Tratamiento sintomático.
◦ Agonistas de dopamina:
 Amantadina 100 mg bid-tid,
 Bromocriptina 5-30 mg/día.
◦ Unidad de cuidados intensivos.

◦ (El cambiar de antipsicótico NO es una

medida inmediata).
Antipsicóticos de
uso frecuente.
Clorpromazina
Prototipo de los antipsicóticos.
Descubierta accidentalmente en 1952 por el
doctor francés Henry Lobori.
Nombres de patente:
Largactil®,Thorazine ®
Grupo: Fenotiazina alifática.
Antipsicótico típico de baja potencia.
Presentaciones:
Tabletas de 10 y 100 mg.
Ampollas de 25 mg/ml.
Clorpromazina
Rango de dosificación:
200 a 800 mg/día.
Máximo: 1 g/día.
Indicaciones:
Esquizofrenia.
Psicosis
Episodios maniacos.
Exceso de hiractividad motriz en niños con TDAH.
Nauseas y vómitos.
Intranquilidad previo a cirugía.
Porfiria aguda intermitente.
Hipo intratable.
… Trastorno afectivo bipolar.
 Clorpromazina
Efectos adversos frecuentes:
◦ Extrapiramidalismo.
◦ Hiperprolactinemia.
◦ Empeoramiento de los síntomas negativos y
conductuales (por su acción a nivel mesocortical:).
◦ Efectos anticolinérgicos.
◦ Sedación y aumento de peso por efecto anthistamínico.
◦ Mareos, sedación, hipotensión por bloqueo α1.
Clozapina
Nombres de patente:
◦ Leponex®,Clozaril ®
Prototipo de los antipsicóticos atípicos.
Funciona también como regulador del
humor.
Requiere estrictos controles de laboratorio
(hemogramas).
Presentaciones:
◦ Tabletas de 25 y 100 mg.
Clozapina
Rango de dosificación:
◦ 300 a 450 mg/día.
Indicaciones:
◦ Esquizofrenia resistente.
◦ Reducción de riesgo suicida en pacientes con
esquizofrenia, y trastorno esquizoafectivo.
◦ .… Disquinesia tardía.
◦ … Trastorno afectivo bipolar resistente a tratamiento.
◦ ... Pacientes violentos con psicosis u otros trastornos
cerebrales resistentes.
 Clozapina

Efectos adversos frecuentes:

◦ Leucopenia/Agranulocitosis.
◦ Sedación y aumento de peso por efecto
antihistamínico.
◦ Mareos, sedación, hipotensión por bloqueo α1.
◦ Extrapiramidalismo (raro).
◦ Aumento de peso, dislipidemia, diabetes.
Haloperidol
Descubierto en 1958 por Janssen.
Nombre de patente:
Haldol®.
Grupo: Butirofenona.
Antipsicótico típico de alta potencia.
“Neuroléptico”.
Presentaciones:
Tabletas de 5 mg.
Solución 0.1 mg/gota.
Ampollas de 5 mg/ml.
Depot: Decanoato de Haloperidol.
Haloperidol
Rango de dosificación:
◦ 1 a 40 mg/día.
◦ Máximo: 60 g/día.
Indicaciones:
◦ Psicosis
◦ … Trastorno afectivo bipolar.
◦ … Problemas conductuales en las demencias.
 Haloperidol
Efectos adversos frecuentes:
◦ Extrapiramidalismo:
 Acatisia, disquinesia tardía.
 Síndrome neuroléptico maligno (raro).
◦ Hiperprolactinemia:
 Síndrome amenorrea galactorrea.
◦ Empeoramiento de los síntomas negativos y
conductuales (a dosis altas).
◦ Aumento de peso (mecanismo desconocido).
◦ Mareos, sedación, hipotensión por bloqueo α1.
Risperidona
Nombres de patente:
◦ Risperdal®, Spiron®.
Antipsicótico atípico o 2° generación:
◦ Mayor control de síntomas negativos.
Presentaciones:
◦ Tabletas de 1,2.3 mg.
◦ Solución 1 mg/ ml.
◦ Depot: Risperdal consta®.
Risperidona
Rango de dosificación:
◦ 1 a 6 mg/día vo.
Indicaciones:
◦ Esquizofrenia.
◦ Prevenir recaídas en la esquizofrenia.
◦ Otros trastornos psicóticos.
◦ Manía aguda.
◦ … Mantenimoiento en trastorno afectivo bipolar.
◦ … Depresión bipolar.
◦ … Problemas conductuales en las demencias.
◦ … Problemas conductuales en niños y adolescentes.
◦ … Trastornos en el control de impulsos.
 Risperidona
Efectos adversos frecuentes:
◦ Aumento de peso.
◦ Aumento de riesgo de diabetes mellitus y dislipidemia.
◦ Extrapiramidalismo (dosis dependiente).
◦ Disquinesia tardía (raro vs típicos).
Se recomienda:
◦ Peso/ IMC basal y control del peso.
◦ Glicemia, perfil lipídico, toma de presión arterial, medir
la circunferencia abdominal.
Tioridazina
Nombres de patente:
◦ Melleril®
Grupo: Fenotiazina piperidínica.
Antipsicótico típico de baja potencia.
Presentaciones:
◦ Tabletas de 10 y 100 mg.
Tioridazina
Rango de dosificación:
◦ 200 a 800 mg/día.
Indicaciones:
◦ Esquizofrenia, pacientes que
NO responden a otros antipsicóticos.
◦ … Psicosis orgánicas.
Tioridazina
Efectos adversos frecuentes:
◦ Extrapiramidalismo.
◦ Hiperprolactinemia.
◦ Priapismo, eyaculación retardada.
◦ Retinopatía pigmentaria (a dosis altas).
◦ #1 Efectos anticolinérgicos.
◦ Prolongación de QTc.
 Arritmias ventriculares.
 Muerte súbita!
Tiotixeno
Nombres de patente:
Navane®.
Grupo: Tioxanteno.
Antipsicótico típico de alta potencia.
Mayor efecto en control de síntomas
negativos, en comparación con otros típicos.
Presentaciones:
Tabletas de 10 mg.
Rango de dosificación:
15-30 mg/día. Máximo 60 mg/día.
Trifluoperazina
Nombres de patente:
◦ Stelazine®.
Grupo: Fenotiazina piperazinica.
Antipsicótico típico de alta potencia.
Presentaciones:
◦ Tabletas de 5 mg.
Rango de dosificación:
◦ 15-20 mg/día. Máximo 30 mg/día.
Dosis equipotentes:
100 mg de Clorpromazina son
equipotentes a:
◦ 100 mg de Tioridazina.
◦ 2 mg de Haloperidol.
◦ 5 mg de Trifluoperazina.
◦ 8 mg de Perfenazina.
◦ 75 mg de Clozapina.
◦ 2 mg de Risperidona.
◦ 5 mg de Olanzapina.
Muchas gracias!