Antidepresivos y antipsicóticos

2. Inhibidores selectivos de la recaptación de 5- HT

(ISRS): No inhiben la recaptación de la
Depresión noradrenalina
→ Fluoxetina y paroxetina
Es un estado emocional anormal caracterizado por un excesivo → Certralina y Fluvoxamina
sentimiento de tristeza, melancolía, desánimo, demérito, vacío y → Citaprolam y Escitalopran
desesperanza, en grado inapropiado y desproporcionado
respecto a la realidad. 3. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): No
inhibe la recaptacion de la noradrenalina ni la
Se diferencia de una depresión mayor en que esta posee ideas serotonina
de suicidio por parte del paciente. → Fenelzina
→ Selegilina
Signos y síntomas:
→ Isocarboxazida
• Afecto deprimido 4. Inhibidores de la recaptación de la NA y 5 -HT
• Insomnio (ISRNS)
• Pérdida de apetito y disfunción sexual: Falta de No ejercen efectos sobre otros receptores
capacidad para experimentar placer y emociones → Venlafaxina
• Alteraciones psicomotoras → Duloxetina
• Alteraciones Cognitivas: pensamientos de muerte y → Desvenlafaxina
suicidio
• Trastornos en la memoria reciente CLASIFICACION DE LOS ANTIDEPRESIVOS

Hipótesis Monoanímica y Neurotrófica • Antagonistas de la 5-HT2: Moduladores de la

Las hipótesis más aceptadas son:
Deficiencia funcional de la transmisión monoaminérgica (NA, 5HT
o ambas): Deficiencia de las monoaminas a nivel del SNC
• Noradrenalina
• Serotonina
• Dopamina
• Corticales y límbicas
Pérdida del apoyo neurotrófico, y una reducción de la
capacidad neurogénica en el hipocampo
NOTA: Debido a la deficiencia funcional de las monoaminas
como la noradrenalina, dopamina y serotonina el tratamiento va
a consistir en aumentar las concentraciones de estos productos
a nivel del SNC con el fin de que haya una mejoría del cuadro
depresivo. Mayormente los fármacos que se usan en el tratamiento
antidepresivos son agonistas indirectos, los inhibidores de la
recaptación de catecolaminas.
CLASIFICACION DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Mayormente los fármacos que se usan en el tratamiento
antidepresivos son agonistas indirectos, los inhibidores de la
recaptación de catecolaminas
serotonina
→ Nefazodona
→ Trazodona
• Tetracíclicos
→ Amoxapina y Maprotilina: Inhibidores potentes del
transportador de norepinefrina (NET) y en menor
grado el transportador de serotonina (SERT), y
tiene efectos anticolinérgicas pero no
antiadrenergicos
• Antidepresivos atípicos:
→ Agamelatina: Biciclico antagonista del 5 -HT2.
Incrementa la liberación de noradrenalina (NA) y
serotonina, No posee afinidad por receptores
Adrenergicos, Ach, Dopamina. y H1
→ Bupropion: Monocíclico. Inhibidores moderados
de recaptación de NA y dopamina
→ Mirtazepina: Tetracíclico. Antagonista de
receptores alfa 2 y receptores post sinápticos 5 –
HT2, 5- HT3 de la serotonina y aumenta la
liberación de NA y 5 -HT1. Posee afinidad por
receptores de la Histamina (H1)
Mecanismo de acción de los antidepresivos

1. Antidepresivos tricíclicos (ADT): Inhiben la

recaptación de noradrenalina y serotonina, pero
también actúan sobre otros receptores y tienen efecto
anti adrenérgico, anticolinérgico, anti histaminérgico
→ Imipramina
→ Amitriptilina
→ Nortriptilina
→ Clomipramina
→ Doxepina
 La noradrenalina y la serotonina se liberan de la neurona
presináptica y se dirigen a su receptor ubicado en la
neurona postsináptica, pero parte de estos
neurotransmisores regresa a la neurona presináptica, este
proceso se llama recaptación. El mecanismo de acción de
los antidepresivos es la inhibición de la recaptación de la
noradrenalina y serotonina

MECANISMO DE ACCION DE LOS INHIBIDORES DE LA

MONOAMINOOXIDASA

Antidepresivos tricíclicos

- Inhibidores de la recaptación de noradrenalina (NA) y

5 -HT (algunos también dopamina) ATD
- Inhiben también receptores muscarínicos, alfa-
adrenérgicos (α-1), histamínicos (H1), dopaminérgicos,
debido a ello estos fármacos tiene efecto
anticolinérgico (midriasis, xerostomía, retención urinaria,
etc.) , anti adrenérgico (hipotensión ortostática), anti
histamínicos
La monoaminooxidasa inactiva a las monoaminas por lo que
queda muy poca concentración de los neurotransmisores que
vayan a su receptor generando poco efecto. Los inhibidores de
la monoaminoxidasa (IMAO) permite que las monoaminas no se
destruyan a causa de la MAO por lo que van a continuar
actuando en su respectivo receptor
 ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS

efecto sobre
DROGA Biodisponibilidad Conc. Pico Metabolismo Metabolito eliminación de el metabolismo Clearence
(horas) primario activo vida media de los
(horas) fármacos

Agomelatina <5 1a2h CYP1A2 No 1a2h Ninguno Hepático,

No hay datos de Evite el uso Evitar su uso
biodisponibilidad moderado en
Variación amplia o fuerte de insuficiencia
Interindividual inhibidores hepática o
Alimento no de la en la
afecta CYP1A2 enfermedad
de hígado
activo
Bupropion No hay datos de Intermedia CYP2B6 14 h (parent, Inhibitorio Hepático y
biodisponibilidad liberación UGT Hidroxibupr liberacion CYP2D6 renal. Es
Sostenida: 2 h Glucuronid opion y inmediata) (fuerte) necesario un
Incremento liberación acion otros 20 h (perent. ajuste de
moderado con sostenida: 3 h Liberacion dosis en una
comidas liberación extendida) insuficiencia
extendida: 5 20 – 51 h renal o
h (metabolitos hepática
activos)

Mirtazapine 50 2h CYP1A2 N- -20 a 40 h Ninguno Hepático y

CYP2D6 desmetilmit (parenteral) renal. Es
No afectado por CYP3A4 hazapina -25 h necesario un
alimentos (metabolitos ajuste de
activos) dosis en una
insuficiencia
renal o
hepática

Todos los antidepresivos atípicos se metabolizan con el CYP, debido a ellos están sujetos a inducción o inhibición enzimática

→ La eliminación de la agomaltina es por vía hepática, por lo tanto, no se le debe administrar cuando el paciente tiene
insuficiencia hepática severa
→ El bupropion se elimina por vía hepática y vía renal, por lo tanto, si debe ajustar la dosis si hay mucho daño renal y hepático
→ La mirtazepina se elimina por vía hepática y renal, por lo tanto, se debe ajustar la dosis dependiendo de la función hepática
y renal
 ANTIDEPRESIVOS: EFECTOS EN RECEPTORES

Los fármacos que poseen efectos anticolinérgicos, anti histaminérgico, anti adrenérgicos, anti dopaminérgicos (nefazodona y
trazodona, amoxapina) son los que poseen de 2 a 3 cruces

ACCIONES FARMACOLOGICAS

- SNC: Acción psicotrópica antidepresiva: Mejora el

estado de ánimo, humor, sueño, el apetito, disminuyen
las ideas de cupa, incrementa la autoestima. Sirve para
evaluar la eficacia del fármaco
- SNA: antidepresivos tricíclicos (ATC): Efectos
anticolinérgicos y bloquean el receptor alfa 1 y H1
- Cardiovasculares: antidepresivos tricíclicos (ADT):
hipotensión ortostática, taquicardia, alteraciones en
ritmo circadiano
- IMAO: hipotensión ortostática
- Fluoxetina: Anorexígeno

Los fármacos que poseen la prolongación de QT tienen mayor

riesgo que padecer arritmias ventriculares, en especial, fibrilación
ventricular
 Farmacociné
tica, RAMs y
Mecanis Aplicacio
Efecto interaccione
Subclase mo de nes
s s
acción Clínicas
Medicament
osas
ISRS Bloqueo Aumen depresión Posee una
Floxentina, selectivo to mayor, vida media:
citalopram,
Escitalopram
del agudo trastornos 15 – 75 hs
Paroxentina, transporta de la de la Administración
setralina dor de activid ansiedad, por vía oral
serotonin ad pánico, Riesgo de
a (SERT) y sinápti trastornos síndrome
poco o ca obsesivos serotoninérgic
sobre NA seroto compulsiva o con IMAO
(NET) nergic s
a
CONTRAINDICACIONES ISRNS Bloqueo Increm Depresión sedación,
Duloxetina moderad ento mayor, hipertensión
Venlafaxina
ANTIDEPRESIVOS Cardiopatía y arritmias, glaucoma amente agudo trastornos (venlafaxina)
TRICICLICOS de ángulo agudo, hipertrofia selectivo de la de dolor
(Imipramina, Amitriptilina) prostática, epilepsia, HTA leve no de NET y activid crónico,
tratada, alcoholismo, diabetes y SERT ad fibromialgia
gestación seroto , síntomas
IMAO (Fenelzina, Hipersensibilidad, niños, uso nergic de
Selegilina) concomitante con ISRS, gestante, a y perimenop
durante la lactación, uso adren ausia
geriátrico, insuficiencia renal y érgica
hepática ATC Bloqueo Como Depresión Semivida
Amitriptilina mixto y ISRNS, mayor, prolongada,
ISRS (Fluoxetina, Diabetes mellitus, disfunción Imipramina
Sertralina, paroxetina y hepática, disfunción neurológica, variable más dolor efecto
Citaprolam) incluyendo historia o desarrollo de NET y bloqu crónico, anticolinérgic
tardío de convulsiones, SERT eo del incontinenc o, sedación,
Enfermedad de Parkinson, SNA y ia, trastorno arritmias,
disfunción renal y sensibilidad a la recept obsesivo aumento de
fluoxetina ores compulsivo peso,
ISRNS (venlafaxina y Similares a los antidepresivos de la convulsiones
duloxetina) tricíclicos (ATC) histami
na

Farmacocin
ética, RAMs
Mecanism Aplicacio y
Subclase o de Efectos nes interaccion
acción Clínicas es
Medicamen
tosas
IMAO Bloqueo Absorci Depresión Hipotensión,
1.Fenelzina de MAO A ón mayor insomnio,
2.Selegilin y B (1) transdér refractaria crisis
a
Selectivo mica de hipertensivas,
3.Isocarbo
xazid de B (2) selegilin síndrome
a serotoninérgi
co
ANT. DE 5 - Bloqueo Depresión Semividas
HT2 moderada mayor, cortas,
Nefazodo mente trastornos metabolitos
na
selectivo de dolor activos,
Trazodona
de NET y crónico, bloqueo de
SERT fibromialgi recetores
a, síntomas alfa y H1
de
perimenop
ausia
 TERACICLI
COS y
Aumento Vías dopaminérgicas en el SNC
UNICICLIC
de la
OS actividad Depresión sedación, 1. Nigroestriada
1.Bupropio de NA y mayor, aumentos Contiene alrededor del 75% de dopamina del
n dopamina sensación de peso,
encéfalo, cuerpos celulares en sustancia negra, axones
(1) del disminuye el
2.Amoxapi en el estriado
na Inhibición tabaquis umbral de
de NET mo (1), convulsione Función: Control motor (Dopamina inhibe liberación de
3.Maprotili mas que el sedación s Ach)
na Un exceso de actividad acetilcolina de lugar a una
SERT 2,3) (4)
4.Mirtazapi Aumento disfunción extrapiramidal (efectos parkinsonianos)
na de Un exceso de actividad dopaminérgica provoca
secreción desordenes de movimiento (discinesias)
de NA 2. Mesolímbico
Cuerpos celulares en área tegumental ventral del
mesencéfalo, fibras del núcleo accumbens y amígdala
Antipsicóticos Función: Efecto sobre la conducta
La dopamina regula e integra la locomoción con los
Son fármacos que pueden disminuir los síntomas psicóticos en estados emocionales
esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión psicótica, psicosis senil, 3. Mesocortical
psicosis inducidas por fármacos Cuerpos celulares del área tegumental a la corteza
frontal
La esquizofrenia es uno de las formas mas comunes y debilitantes Función: Efectos sobre la conducta y en el área activa
de la enfermedad mental en la esquizofrenia
4. S- tubero- hipofisiario, hipotálamo ventral
PSICOSIS: CARACTERISTICAS
Se encuentra en la eminencia media e hipófisis
Son un conjunto de serias alteraciones psiquiátricas: Función: Control hormonal, regulación de secreciones
(inhibición de prolactina)
Manifestaciones:
NOTA: Los bloqueadores de la dopamina van a producir mejoría
- Pérdida del sentido de la realidad en la inhibición de la vía mesolímbica y mesocortical, pero
- Disminución o distorsión de la capacidad de procesar también producen extrapiramidal ismo y hiperprolactinemia
la información y llegar a conclusiones lógicas
- Deterioro de juicio y la autoestima ANTAGONISMO DOPAMINERGICO DE LOS NEUROLEPTIDOS
- Alucinaciones, delirios y otros desordenes del
comportamiento

Hipótesis:

→ De la serotonina: Estimulación de receptores de 5 -HT2A

→ De la Dopamina: Actividad dopaminérgica excesiva
límbica en los receptores dopaminérgicos

El tratamiento debe enfocarse en el bloqueo a nivel de los

receptores 5 – HT2A y dopaminérgicos

Dopamina

- Se sintetiza a partir de la DOPA

- Se almacena, se libera y finaliza su efecto en forma
similar a la noradrenalina (N.A)
- Son destruidas por la catecorotmetiltrasnfersa (COMT)
y la MAO
- El 80% de la dopamina se encuentra en el núcleo
estriado: Sistema mesocortical y sistema mesolímbico
- Esquizofrenia: Se caracteriza por hiperfunción de las vías
mesolímbicas y/o mesocorticales, por lo que el
tratamiento debe tener como finalidad bloquear a la
dopamina a este nivel
- Posee
→ Receptores D1 y D5: estimulan la adenil
ciclasa
→ Receptores D2, D3 y D4: inhiben la adenil
ciclasa
La afinidad de la mayoría de los neurolépticos por lo receptores
dopaminérgicos D2 es proporcional a la potencia clínica; por
ejemplo, la clozapina difiere de los neurolépticos típicos
(Clorpromazina, haloperidol) pues posee poca afinidad por el
receptor D2; aunque por mayor afinidad por los receptores D1
Los neurolépticos actúan bloqueando los receptores D1 y D2
→ Si se bloquea D2: Se produce el extrapiramidalismo e
incremento de la producción de la prolactina
→ Los opioides actúan a nivel de la zona
quimiorreceptora, además estos fármacos liberan
dopamina que consecuentemente provocan vómitos.
Para neutralizar este efecto hay que dar un bloqueador
de la dopamina, y el que más se utiliza es la
metoclopramida
NEUROLÉPTICOS
Bloquean receptores colinérgicos (efecto anticolinérgico), alfa
adrenérgica (produce hipotensión ortostática), receptores de
dopamina, receptores de serotonina (risperidona y clozapina) e
histamina (clorpromazina y dozapina)
NEUROLÉPTICOS
Derivados de las fenotiazinas
- Clorpromacina
- Flufenazina, proclorpezina, prometazina y Tioridazina
Derivados del Tioxanteno
- Tiotixeno
Derivados de las Butirofenonas
- Haloperidol: Es más potente que las fenotiaazinas
Antipsicoticos Atipicos:
Mayor potencialidad para modificar la actividad de los
receptores 5 -HT2A, que de interferir con la acción de los
receptores D2. La mayor parte es antagonista de 5 – HT6 o 5-
HT7. Incrementan la prolactina sérica, y no están exentos de
disquinesia tardiva como la Clozapina y la Quetiapina y son :
- Clozapina (Dibenzodiazepinas)
- Olanzapina
- Quetiapina
- Risperidona (Benzisoxazoles)
- Ziprasidona
- Aripripazol
Estos medicamentos son usados en:
→ La psicosis aguda y en el manejo de desordenes
crónicos como la esquizofrenia
Son efectivos en el tratamiento de agitación aguda, mania
bipolar y otras condiciones psiquiátricas
Los antipsicóticos de segunda generación o antipsicóticos
atípicos tienen bajo riesgo de efectos extrapiramidales y
disquinesia tardiva, comparados con los de la primera
generación que bloquean más los receptores de dopamina
La eficacia clínica comparable entre generaciones con
excepción de la Clozapina
Los antipsicóticos difieren uno de otro en dosis, administración,
farmacocinética, perfil de efectos adversos y costo
FARMACOLOGÍA:
Los mecanismos de acción de la mayoría de antipsicóticos de
primera y segunda generación es bloqueo postsináptico de
receptores D2 dopaminérgicas. De las cuatro excepciones:
Aripiprazole y Brexpiprazoles son agonistas parciales de D2 y
Caripazine es un preferencial D3 y agonistas parciales D3/D2
La mayoría de antipsicóticos de segunda generación difieren de
las antiguas, en que la unión de los receptores 5HT2, exceden la
afinidad por receptores. La actividad 5 – HT2 ha sido sugerida
como base para bajar el riesgo de efectos extrapiramidales
Acciones de los Antipsicóticos (Neuroepiléticos)
Dependen de bloqueo dopaminérgico, serotoninérgico, también
muscarínico, alfa adrenérgicos y histaminérgicos
• Acciones antipsicóticas: Se produce por bloqueo
mesolímbico
• Acción Extrapiramidales: Por Bloqueo nigroestriado
• Acción Antiemético (excepto Tioridazina): Por
bloqueo de receptor D2 en zona gatillo
• Efectos muscarínicos
→ Incremento de la prolactina (hipófisis anterior)
 → Otros efectos: Hipotensión ortostática, EFECTOS ADVERSOS DE ANTIPSICOTICOS EN
bloqueo de los receptores alfa adrenérgicos
EZQUIZOFRENIA
y poiquilotermia

EFECTOS FARMACOLOGICOS NO DESEADOS DE LOS

ANTIPSICOTICOS

TIPO MANIFESTACIONES MECANISMO

Perdida de la Bloqueo
acomodación, colinoceptor
sequedad, retención muscarínico
urinaria y
S.N. constipación
AUTONOMICO
Hipotensión Bloqueo
ortostática, adrenoceptor alfa
impotencia: falta de
eyaculación
Síndrome de Bloqueo de
Parkinson, acatisia y receptor
distoniasi dopaminérgico
Diskinesia tardiva Supersensibilidad
S.N. CENTRAL de los receptores
dopaminérgicos

Estado tóxico Bloqueo

confusional muscarínico
Galactirramenorrea, Bloqueo del
infertilidad e receptor de la
S. ENDOCRINO impotencia dopamina que
causa
hiperprolactinemia

ANTIPSICOTICOS: EFECTOS ADVERSOS

NOTA: Es importante identificar los fármacos que prolongan QT

debido a que ellos presentan más riesgo a tener arritmias
ventriculares
 Síndrome Neuroleptico Maligno distribución inicial es de 0.5
L/kg que aumenta a 0.7 a 0.9
l/kg, ocurre algún secuestro
En pacientes extremadamente sensibles al bloqueo
en el hueso. No hay unión a
dopaminérgico en cuerpo estriado, hipotálamo y medula espinal proteínas
Es amenazante de la vida: Metabolismo Ninguno
excreción Casi por completo en la
- Parkinsonismo severo orina. La depuración del litio
- Inestabiidad autonómica es de casi 29% de la
- Hipertermia, estupor y catatonia correspondiente de
- Mioglobinemia, la creatinquinasa muscular esta elevada creatinina. La semivida en el
plasma es de casi 20 hs
Tratamiento: Concentración blanca en 0.6 a 1.4 meq/L
plasma
- Bromocriptina Dosis 0.5 meq/kg/día en dosis
- Dantroleno divididas
Usos clínicos de los antipsicóticos:

1. Indicaciones psiquiátricas
A. Esquizofrenia principal: Tratan síntomas positivos:
Delusiones, alucinaciones. Los nuevos agentes se
utilizan para resistencia a fármacos tradicionales
B. Cuadros esquizoafectivos (Componente
esquizofrénico y trastorno maniaco depresivo)
C. Psicosis de ancianos (Agitación e ideas delirantes)
mejoran los trastornos de conducta
D. Psicosis toxicas: alucinosis alcohólica
E. Psicosis maniaca de trastorno bipolar
F. Depresión aguda con agitación

Tratamiento Farmacológico de la Enfermedad de

Parkinson y otras enfermedades Degenerativas del
SNC

ESTABILIZADORES DE ESTADO DE ANIMO LITIO
Eficacia: Trastorno en su fase maniaca
FARMACOCINETICA DEL LITIO
Absorción Casi completa en 6 a 8 horas.
Cifras plasmáticas máxima en
30 minutos a 2 h
Distribucion En el agua corporal total,
ingreso al compartimiento
intracelular. El volumen de
Enfermedad de Parkinson
- Patología neurovegetativa motora: Con gran
incidencia a nivel mundial, cuyas causas aun no son
claras. Actualmente no tiene cura, pero es posible
contar con diferentes tratamientos que permiten aliviar
algunos de sus síntomas y enlentecer su curso. Como
factores de riesgo incluyen desde la predisposición
familiar hasta los factores ambientales
- Trastorno neurovegetativo: Caracterizado por la
destrucción progresiva y selectiva de las neuronas
dopaminérgicas de la vía nigro-estriada. La muerte
selectiva de grupos neuronales induce a pensar que
 estas neuronas poseen características particulares que Neuronas afectadas en la Enfermedad de
los hacen vulnerable a ciertas agresiones
- Los síntomas aparecen cuando se ha agotado el 80%% Parkinson
de la dopamina en las neuronas dopaminérgicas

Circuitos funcionales de la corteza, ganglios

basales y el tálamo

En este circuito participa 3 componentes principales:

- La dopamina: Es inhibitoria
- Acetilcolina
- Aumento de acido glutaminérgico

Cuando desaparece la dopamina se incrementa la acción de la

Ach y también del acido glutaminérgico. El tratamiento abarca

Enfermedad de Parkinson- Hipótesis

- Injuria excitotoxica: El exceso de actividad de

glutamato (NT excitador) produce el ingreso de iones Tomografía por emisión de positrones, flurodopa
calcio al interior de la neurona y activo proceso
potencialmente letales
- Estrés oxidativo: En las neuronas dopaminérgicas del
cuerpo estriado, la dopamina es oxidada por la MAO
B, con formación de radicales libres de oxigeno
- En el núcleo estriado se encuentran los receptores D1
excitatorio y D2 inhibitorio, en la EP predomina la
actividad de D2 inhibitoria. Las interneuronas que
conectan entre si las neuronas del cuerpo estriado
tienen como neurotransmisor la acetilcolina y
neuropéptidos. La corteza motora exita al estriado por
receptores NMDA del glutamato
- Los síntomas motores de la EP son causados por el Manejo terapéutico de la Enfermedad de Parkinson
desequilibrio en los sistemas de neurotransmisores que
incluye déficit de dopamina en el cuerpo estriado, El manejo clínico debe estar enfocado a tres alteraciones que
sobre activación de las vías glutaminérgicas y limita la salud del paciente:
excitación del sistema colinérgico interneuronal del
cuerpo estriado → Temblor de reposo
→ Rigidez de las extremidades
→ Deterioro cognitivo
 Medicamentos del SNC
- Aumento de la Dopamina: Disponible para la
neurotransmisión: Levodopa y IMAO-B
- Agonistas del receptor de Dopamina: Pramiprexol,
Ropinirol y Rotigotina
- Inhibidores de la MAO – B: Selegilina y Rasagilina
- Inhibidores de la COMT: Entacapone y Tolcapona
- Inhibidores del sistema colinérgico
central(anticolinérgico muscarinico): Benzotropina,
Biperideno y Trihexifenidilo
- Inhibidores de la actividad de glutamato en el
cuerpo estriado: Amantadina
Antiparkinsonianos: Levodopa
- Dopa precursor de la dopamina: Su absorción
gastrointestinal y transporte al SNC se realiza por
transporte activo
- Dentro y fuera del SNC la L-Dopa es convertida en
dopamina que es responsable de los efectos beneficios
y adversos
- La carbidopa y la Benserazida son inhibidores de la
descarboxilasa en la periferia y no atraviesa la barrera
hemato encefálica. La asociación de levodopa y
carbidopa reducen la formación periférica de la
dopamina, con mayor disponibilidad en el SNC
- USOS: Es mas efectivo para el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson y es referentes para comparar
otras terapias. En mayores de 70 años se prefiere
Levodopa en menores de 60 años los agonistas
dopaminérgicos son una mejor elección
Síntesis de Dopamina a partir de Levodopa
La levodopa se metaboliza en el tracto gastrointestinal. La
cantidad de levodopa que pasa al SNC es mayor, por lo que se
debe dar la levodopa con carbidopa debido a que no se va a
metabolizar mucho la levodopa y va migrar más levodopa al SNC
Los efectos de los antiparkinsonianos son a nivel: dopaminérgico,
bloqueante muscarínico,
Antiparkinsonianos
- Agonistas del receptor de dopamina
→ Bromocriptina: Actúa como agonista del
receptor D2 de la dopamina
→ Pergolida y Cabergolida: Son agonistas D1
y D2. Los resultados frustrantes y se asociaron
los dos últimos con valvulopatías
→ Pramipexol, Ropinirol y Rotigotina: Son
altamente selectivos de los receptores D1 y
D3, son mejor tolerados. Son de acción
rápida y duradera y con potenciales efectos
neuroprotectores al disminuir la producción
endógena de dopamina y por lo tanto el
estrés oxidativo.
RAMs: Pueden provocar hipotensión ortostática y
raramente cuadros confusionales y alucinatorios.
Ataques súbitos y a veces incontrolables de sueño
Usos: Como terapia inicial en la enfermedad de
Parkinson en pacientes menores de 60 años con una
relación de eficacia/seguridad aceptable y mejoría de
síntomas motores y no motores (ansiedad y depresión)
- Inhibidores de la MAO – B:
→ La MAO – A y MAO -B catalizan la
desaminación oxidativa de los
neurotransmisores dopamina, N.E y serotonina
en el SNC.
→ La MAO – B: Se localiza en las células gliales
y participa en el metabolismo del
metifeniltetrahidropiridina(MPTP) para formar
una sustancia neurotóxica productora de
Parkinson, el MPP (metil fenil piridium). La
degradación de la dopamina forma radicales
libres de oxígeno neurotóxicos. Esta
estrechamente relacionada con la patogenia
de algunas formas de Parkinson
→ Los IMAO – B: Selegilina y Rasagilina son
efectivos en la enfermedad de Parkinson,
además por sus potenciales neuroprotectores,
por inducción de factores antiestrés y anti-
apoptosis y por incremento en producción de
neurotrofinas. El metabolismo de la Selegilina
 produce derivados anfetamínicos. Son bien
tolerados y se recomienda no consumirlos con
alimentos ricos en tiramina debido a un riesgo
remoto de crisis hipertensiva
- Usos: En enfermedad avanzada, generalmente se
asocia al uso de Levodopa para controlar las
fluctuaciones motoras
- Inhibidores de la COMT:
→ Entacapona y Tolcapona: Bloquean la ruta
degradativa consiguiendo que haya mas
levodopa y por más tiempo disponible para
actuar en el SNC
→ La talcapona se asocia con
hepatotoxicidad, por lo que el ICOMT de
elección queda la Entacapona
Usos: Reducen las manifestaciones del desgaste
cuando se agrega al paciente tratado con levodopa
más carbidopa
Enfermedad de Alzheimer
→ Desorden neurovegetativo, de causa y patogenia
incierta.
→ Afecta primariamente adultos mayores (+ de 65 a.) y es
una de las causas principales de demencia.
→ Las manifestaciones clínicas más saltantes son:
→ empeoramiento de la memoria selectiva.
- Anticolinergicos: Trihexifenidilo, Riperideno y
Difenhidramina
Usos: Modesta mejoría sintomática en los estadios
iniciales de la enfermedad y sinergia a los
medicamentos dopaminérgicos. Es de elección para el
parkinsonismo inducido por medicamentos
antipsicóticos, antidepresivos y procinéticos
- Amantadina: Bloquea receptores NMDA del glutamato
en el cuerpo estriado, donde dichos receptores tienen
el papel estimulante y podrían estar involucrados en el
fenómeno de excitotoxicidad
Posee una eficacia inferior a la levodopa, pero se
considera útil asociada a esta en el tratamiento de
diversas formas de parkinsonismo
En los casos leves se emplea como terapia inicial
Es bien tolerado, puede producir vómitos, mareos y
trastornos de sueño
→ Existen algunas formas que se presentan antes de los 65
años y son hereditarias (-1% de todos los casos)
→ El tratamiento puede mejorar algunos síntomas.
→ No hay cura o tratamiento para modificar la
enfermedad, y la enfermedad es progresiva
inevitablemente
 Patogenia:
→ Procesamiento alterado de la proteína amiloide
(inflamación, daño mitocondrial, estrés oxidativo) →
muerte neuronal.
→ involucra una disminución de las funciones y de las neuronas
colinérgicas centrales (corteza frontal e hipocampo) que
juegan un papel en la memoria y la cognición
→ Estrategias del tratamiento: Aumentar los niveles de
acetilcolina en el SNC. Los más exitosas en respuestas
son los anticolinesterásicos de acción central
- Bradicardia e hipotensión: Bradicardia, bloqueo
cardiaco y sincope pueden aumentar por incremento
del tono vagal. La terapia colinérgica debería ser
descontinuada en estos pacientes. Su uso debe ser
evitado en pacientes con bradicardia basal o
enfermedad del Sistema de Conducción cardiaca
- Disturbios del sueño: El insomnio es más común con
Donazepilo que con los otros dos fármacos

Enfermedad de Alzheimer: fármacos de uso

Inhibidores de la Acetilcolinesterasa (AchE)

Tacrina: inhibe reversiblemente la AChEy BuChE, no selectivo
para el SNC, buena absorción, metabolismo hepático →
venalcrina (mejora moderada de memoria, cognición (40%),
además de los efectos adversos propios de su mecanismo,
hepatotoxicidad. Debe administrar se 4 v/d ANTICOLIESTERASICOS EN ALZHEIMER
Donazepilo: derivado piperidimico que es Selectivo para la
AChE en el SNC, tiene alta biodisponibilidad y una vida media
prolongada. Unión a la albumina elevada. Mejora los síntomas
cognitivos, función global y conductual. Su efecto puede persistir
alrededor de tres años. RAMs: Efectos colinérgicos en TGI,
corazón, cefalea. USOS: Tratamiento de demencia moderada a
severa en E.A.
Rivastigmina (carbamato): con acción sobre la AChE y BChE
selectivo para el SNC. es corta, pero la inactivación de la enzima
es prolongada muestra eficacia significativa en la escala
cognitiva, es menos tolerada que el donacepilo
Galantamina: alcaloide 50 veces más efectivo como inhibidor
competitivo reversible de la AChE que frente a la BuChE.

Todos los fármacos se absorben por vía oral

Donacepilo, Rivastigmina y Galantamina mejoran la calidad de
vida, mejoría medible en la función cognitiva

Memantina: Antagonista de los receptores NMDA, bloqueo débil

en diversos receptores de aminas. Posee muy buena
disponibilidad

Modesta mejoría de la actividad cognitiva en EA moderada a

grave, menos efectos secundarios y SV plasmática prolongada.
Se bebe evitar la administración juntamente con amantadina,
ketamina, dextrometorfano,
Interacciones: ↑ los efectos de la L dopan

anticolinesterásicos centrales – Efectos adversos

Los beneficios de los medicamentos son modestos, los clínicos

deben evaluar si los pacientes se benefician del fármaco antes
de persistir con el tratamiento

- La nausea y la diarrea son los RAMs mas frecuentes

derivados del uso de los anticolinesterásicos
→ Rivastigmine: Se debe tomar en pequeñas dosis y
con más frecuencias o cambios de formulación.
→ Galantamine y rivastigmine deben ser tomados con
alimentos.
→ Donazepilo: Presenta menos trastornos
gastrointestinales que los anteriores y es más
razonable su uso en intolerancia a los dos
anteriores.
- La anorexia y perdida de peso