Neurolépticos y

Antiparkinsonianos.

Ramirez Z. J. Jaasiel
6PM5
 • Neurotransmisor catecolamínico blanco terapéutico de
varios trastornos importantes del SNC :
• PARKINSON ESQUIZOFRENIA.
• Precursor de otros neurotransmisores: (n/a)
• Estructura consta de una parte catecol y un grupo amina
por un etilo.

DOPAMINA • Regula: La función de neurotransmisión, humor, atención,

emoción.
Síntesis de
Dopamina
• ATPASA, VMAT
• DAT
• BOMBA NA/K
• MAO ,COMNT
MAO

• Enzima clave para finalizar la acción de las catecolaminas SNC, SNP.

• MAO-A: SNC, SNP
• MAO-B SNC +Degradación DA
 Inhibición MAO-B: +DA en
SNC

Terapéutica Inhibición MAO-A: Retarda

degradación de
catecolaminas SNC SNP
poniendo en riesgo la vida de
px por toxicidad
 COMT

• HIGADO
• RIÑON
• CORAZON

• INACTIVACION DE CATECOLAMINAS POR

AÑADICION DE GRUPO METILO AL GRUPO
HIDROXILO

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Receptores DA

D1: Incrementa D2: Inhibe AMPc

Acoplados a PG. la generación (D2: D2S,
AMPc (D1/D5) D2L /D3/D4)
Lugar de expresión.

D1 Y D2 = Cuerpo estriado caudado y putamen.

Controlan la actividad motora de ganglios Basales y el nucleus accumbens y tubérculo

olfatorio.
D2= Se expresan a altos niveles en: Lactotrofos de la glándula pituitaria
anterior(regulación de secreción de prolactina)
*se cree que los D2 tienen una función en la esquizofrenia, ya que medicamentos
antipsicóticos tienen alta afinidad por recepetores D2 D3 D4.
*Perciben el exceso de DA en la sinapsis reducen el tono dopaminérgico(disminución
de síntesis DA) en la NP.
• D3: Se expresa en sistema
límbico, nucleus accumbens y
tubérculo olfatorio.
• D4: Se expresa en Corteza
Frontal, Diencéfalo, Tallo
cerebral.
• D5: Son escasos y se expresan
en hipocampo, tubérculo
olfatorio e hipocampo.
• Inhibición de Síntesis de DA : Regulación a la baja
dependiente de AMPc de la actividad de TH (tiroxina
hidroxilasa)
• El efecto inhibitorio en la liberación de DA y la descarga
misma se da por la modulación de canales Ca y K.

• Aumento de canales K: Provoca una corriente mas

abundante que hiperpolariza las neuronas prolongando la
despolarización alcanzado el umbral de descarga
• Disminución de canales Ca: Da una reducción en los niveles
de Ca intracelular provocando una disminución en la
liberación de DA.
Vías centrales de DA

• El tracto mas largo en cerebro es el

sistema nigroestriado, contiene 80%
de DA cerebral
• Se proyecta de forma rostral desde
cuerpos celulares en segmento
compacto de la sustancia negra al
caudado y putamen.

• Sustancia negra
• Pigmentación oscura derivada de la
transformación de DA en melanina.
• Las neuronas dopaminérgicas del sistema estriado están
involucradas en la estimulación del mov. voluntario.

• Su degeneracion ----------- Anomalías de mov. involuntario

(Parkinson)

• Área TEGMENTAL VENTRAL juega un papel importante en la

motivación, pensamiento orientado a objetivos, regulación del
afecto y el refuerzo positivo(recompensa)
• El área postrema es uno de los órganos circunventriculares
que funciona como quimio receptor sanguíneo.
• La estimulación de los receptores DA en el área postrema
activa los centros del vomito cerebrales y es una de las causas
de emesis.
• Los fármacos que bloquean los receptores D2 se usan para
tratar las nauseas y el vomito.
• Los ganglios basales tiene la función de ayudar a aprender
patrones coordinados de movimiento Y facilitar la
ejecución de patrones motores aprendidos. (sitio de
patología de la enfermedad de parkinson)

• La dopamina tiene un papel importante en la señalización

cuando los movimientos son ejecutados con éxito.
• Los ganglios forman un bucle que procesa la información
de señales provenientes de la corteza (señales
dopaminérgicas de sustancia negra) y la manda de regreso
a través del tálamo.
• El neoestriado (putamen y caudado) es el núcleo de
entrada, de las señales .
• Gran parte del proceso de información realizado por los
ganglios basales ocurre en el estriado también es blanco de
vías dopaminérgicas nigroestriales.
• Las neuronas del estriado son de varios tipos, la mayoría
son neuronas espinosas medias (liberan GABA
neurotransmisor inhibitorio) envían sus proyecciones a 2
blancos formando la vía DIRECTA y la INDIRECTA su
equilibrio regula el movimiento.
• La vía directa expresa receptores D1: estimulación estimula
el movimiento.
• La vía indirecta expresa receptores D2: estimulación inhibe
el movimiento.
• Parkinson: estado deficiente de DA presentando una
actividad reducida en via directa y la indirecta es
Hiperactiva reduciendo el movimiento.
 • Hay una perdida selectiva de neuronas dopaminérgicas de
la sustancia negra

• Perdida del 70% donde comienzan los primeros síntomas

• Autopsia revela un 95% esta ausente

Parkinson • La destrucción de tales neuronas provoca las características

de motoras centrales del padecimiento.
• Los mecanismos de destrucción de la neuronas DA en la
sustancia negra se asocian a factores ambientales e
influencias genéticas.
• Una característica es que los px no responden bien a los
medicamentos en particular los sx no motores como la
disfunción cognitiva y la demencia que caracteriza la fase
tardía de la enfermedad que derivan su avance desde el
sistema Dopaminérgico a otras áreas del cerebro.

• Investigaciones Farmacológicas apuntan a restaurar los

niveles de DA en cerebro.
• Se dividen en Precursores DA Inhibidores de la degradación
de DA
• Tratamiento no dopaminérgicos como agentes
anticolinérgicos modifican la función de las interneuronas
estríales .
Precursores de Dopamina

• Levodopa fue el primer agente para tratar el Parkinson.

• La DA no puede cruzar la BH la L-DOPA si, en SNC la enzima AADC convierte L-DOPA en
Dopamina puede ser afectado su disponibilidad en SNC por la ingestión rica en proteínas

• Administración de L-DOPA via oral, se convierte rápidamente en Dopamina por acción de

enzimas AADC en tracto GI este llega en menor cantidad ocurriendo efectos adversos
periféricos inducidos por la generación de Dopamina en circulación Periférica.(P)
• NAUSEAS
• VOMITO
• Provocadas por unión en el área Postrema.
• Levodopa tras ser administrada sola : 1-3% de la dosis
administrada para evitar efectos adversos se administra
con carbidopa (inhibidor AADC) evitando la formación de
LDOPA en DA.

• Px muestran mejoría sintomática con la combinación de L-

DOPA con Carbidopa (fase temprana)
• El uso continuo provoca tolerancia y sensibilización al
medicamento con un estrechamiento a la ventana
terapéutica.
• Provocando dosis mas altas en Px y tener mejoría clínica.
Levodopa
 Vía oral, 30 minutos antes de las comidas o 1-2
horas después
La dosis máxima diaria no deberá exceder de
ocho comprimidos de SINEMET® 250/25 mg
(2.000 mg de levodopa y 200 mg de carbidopa)
o SINEMET® PLUS 100/25 mg
 • El primero en usarse es la bromocriptina agonista D2 y
Pergolida (D1 D2)
• Inducen efectos adversos como: Fibrosis de válvulas
cardiacas y se opta por usar mejor Pramipexol, Ropinol,
Rotigotina.

Agonistas de • Ciertas ventajas ya que son moléculas peptídicas, no

compiten con Levodopa, no requieren conversión por la
receptor DA enzima AADC conservan su efectividad en etapas tardías
del Parkinson
• Tienen vidas medias mas largas que levodopa permitiendo
una dosificación menos frecuente.
• Se limita su uso por efectos adversos : Nauseas, edema
periférico, hipotensión, pueden desencadenar síntomas
del síndrome de desgranulacion de dopamina Deficiencia
de control de impulsos.
Todos los agonistas de dopamina pueden producir efectos
adversos :
• Sedación Excesiva
• Sueños vividos
• Alucinaciones
• Ludopatia
• Comer de modo impulsivo
• Hipersexualidad
Parlodel 5 mg cápsulas
• Indicaciones terapéuticas
• Se iniciará el tratamiento con una dosis de 1,25 mg,
administrado por la noche, durante la primera semana.
• Para ello se utilizará Parlodel 2,5 mg comprimidos ya
que estos comprimidos pueden partirse por la mitad.
• La dosis diaria deberá incrementarse gradualmente en
1,25 mg cada semana y administradas en 2 ó 3 tomas.
• Una respuesta terapéutica adecuada puede alcanzarse
en 6-8 semanas; si no ocurre así, la dosis diaria puede
aumentarse en 2,5 mg cada semana.
• Cuando se utilicen dosis de 5 mg o superiores, es
preferible utilizar Parlodel 5 mg cápsulas.
• El rango terapéutico normal para la monoterapia o la
terapia combinada es de 10-30 mg de bromocriptina al
día, pero en algunos pacientes pueden ser necesarias
dosis más altas.
Inhibidor del metabolismo de DA

Selegilina Inhibidor de MAO-B a bajas concentraciones sin intervenir con MAO-A evitando el
efecto toxico de Tiramina y de otras aminas simpaticomiméticas asociadas con el bloqueo de MAO

Efecto adverso produce Anfetamina produciendo insomnio y confusión en px mayores.

Rasagilina Inhibidor de MAO-B no forma metabolitos tóxicos.

Estas 2 mejoran la función motora y pueden aumentar el tratamiento con Levodopa.

• La dosis recomendada de rasagilina es de 1
mg (un comprimido de Rasagilina Aristo)
una vez al día, que debe tomarse con o sin
levodopa
• Rasagilina está contraindicada en pacientes
con insuficiencia hepática grave
•Tolacapona es un agente de alta liposolubilidad que puede
cruzar la BHE

•Durante el tratamiento con Tasmar pueden aparecer síntomas

de Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM).
•El SNM consiste en alguno o todos de los siguientes síntomas:
•rigidez grave de músculos, tirones musculares, brazos o
piernas, y músculos doloridos. Las lesiones musculares
algunas veces pueden provocar orina de color oscuro.
•Otros síntomas importantes son fiebre alta y confusión
mental.

•La dosis estándar de 1 comprimido (100 mg) 3 veces al día.

•Para mejorar la eficacia se debe aumentar la dosis a 2

comprimidos (200 mg) 3 veces al día si la mejoría en el control
de los síntomas de la enfermedad de Parkinson compensa el
incremento de efectos adversos.
•A la dosis más alta los efectos adversos pueden ser muchas
veces graves y afectar al hígado.
Tolcapona y
Entacapona
• Inhiben COMT

• Entacapona solo se distribuye en la periferia reduce el

metabolismo de levodopa dejando la mas disponible en
SNC
• Ambos fármacos reducen el periodo OFF
• Debe tomarse un comprimido de 200 mg con cada dosis
de levodopa/inhibidor de la dopadecarboxilasa.
• La dosis máxima recomendada es de 200 mg 10 veces al
día, es decir, 2.000 mg de entacapona.
 • Amantadina inicialmente se uso como antiviral
reduciendo la duración y gravedad de las infecciones
por influenza A.
• En parkinson se usa para tratar las discinesias inducidas
por levodopa en fases tardías.

• Trihexifenidil y Benzotropina

No • Actúan como antagonista del receptor muscarínico

reduciendo el tono colinérgico en SNC

Dopaminérgica • Reducen el temblor mas que la bradicinesia

• Son mas efectivos para tratar pacientes donde el
temblor es la primera manifestación clínica.
• Provoca:
• Boca Seca
• Retención de Urina
• Disfunción de memoria y cognición.
• 1 a 2 mg el primer día,
aumentando la dosificación
con otros 2 mg más, a
intervalos de 3 a 5 días hasta
obtener la respuesta deseada
o hasta 6 a 10 mg,
usualmente dividido en tres
dosis, con las comidas
 Amantadine

• El tratamiento puede comenzar con 100 mg de

amantadina al día, durante 4-7 días, siguiendo con
aumentos en la dosis semanal (incrementos de 1 cápsula
al día) hasta alcanzar la dosis de mantenimiento. La dosis
habitual es de 100 mg de amantadina dos veces al día. No
deberá superarse la dosis máxima de 400 mg/día.
•  
• Cuando los pacientes estén siendo tratados con otros
antiparkinsonianos o si padecen enfermedades graves,
comenzar la dosis con 100 mg al día. Después de 1 - 2
semanas de tratamiento, si fuera necesario, puede
incrementarse a 100 mg dos veces al día. La dosis debe
ajustarse de forma individual.
 • Es un trastorno del pensamiento caracterizado por uno o
mas episodios de psicosis, pacientes manifiestan trastornos
de percepción de pensamiento.
• Los síntomas esquizofrénicos se dividen en Síntomas
positivos y Síntomas negativos.
• Síntomas positivos: involucran el desarrollo de funciones
anormales e incluyen ideas delirantes, alucinaciones, habla

Esquizofrenia desorganizada y conducta catatónica.

• Síntomas negativos: Reducción o perdida de funciones
normales e incluyen apatía, alogia y abulia

• Se piensa que la etiología es por niveles aumentados y

trastornos en la regulación de la DA en el cerebro.
• Los fármacos que se utilizan para el manejo de la psicosis se denomina neurolépticos o
antipsicóticos.

• Enfatiza las acciones neurológicas de los fármacos que suelen manifestarse como efectos adversos
del tratamiento conocidos como efectos extrapiramidales, se deben al bloqueo del receptor DA en
los ganglios basales e incluyen síntomas Parkinsonianos de lentitud y rigidez
 • Agentes antipsicóticos típicos

• Clorpromazina: se observo su efectivad ante la esquizofrenia y

los efectos adversos extrapiramidales se correlacionan
directamente con su afinidad por los receptores D2.

• Bloquean a los receptores D2 en todas las vías dopaminérgicas

del SNC su mecanismo de acción como antipsicótico parece

Se dividen en involucrar el antagonismo de los receptores D2 mesolimbicos.

• Los antipsicóticos típicos tienen una efectividad relativamente

típicos y menor en los efectos negativos en la esquizofrenia.

• Existen varias clases estructurales, los mas importantes son:

atípicos Fenotiazinas y las Butirofenonas.

• La Clorpormazina es la fenotiazina prototipo y el Haloperidol

es la butirofenona mas usada.

• Las Fenotiazinas alifáticas son antagonistas menos potentes de

los receptores D2 que las butirofenonas,
•La dosis recomendada es de 0,5 a 3 mg/día,
administrados por vía oral en dosis divididas (2 a
3 veces al día).
•Se recomienda evaluar la relación beneficio-
riesgo en cada caso cuando se considere el uso de
dosis superiores a 3 mg/día.
•La dosis máxima recomendada es de 5 mg/día.
• Efectos adversos, pueden ser de 2 tipos efectos primarios o efectos colaterales.

• Efectos primarios: Causados por la acción antagonista de los receptores de dopamina D2 fuera de los sistemas
mesolímbicos y mesocorticales.

• Efectos Colaterales: Causados por acción antagonista no especifica en otros tipos de receptores

• Debido a la estimulación endógena de los receptores D2 inhibe la via indirecta en ganglios basales, el antagonismo
de los receptores D2 por los antipsicóticos típicos puede desinhibir la vía indirecta induciendo síntomas
parkinsonianos que se pueden manejar con tratamiento no dopaminérgico para la enfermedad de Parkinson
(amantadina/agentes anticolinérgicos)

• El efecto adverso mas grave de los antipsicóticos típicos es el llamado Síndrome Neuroléptico Maligno.

• Un síndrome raro que amenaza la vida caracterizado por catatonia, estupor, fiebre e inestabilidad autónoma puede
ocurrir mioglobinemia y muerte en el 10% de los casos.
Agentes Atípicos

• Risperidona, clozapina, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, aripiprazol, lurasidona

y asenapina.
• Estos son mas efectivos que los antipsicoticos típicos para tratar síntomas
negativos de la esquizofrenia.
• Causan síntomas extrapiramidales mas ligeros que los típicos.
• Tienen una baja afinidad relativa por los receptores D2 por esto mismo no se
correlaciona con su dosis clínica efectiva
•Inicio del tratamiento
•12,5 mg (0,25 ml de suspensión) una o dos veces
el primer día, seguido de 25 a 50 mg (0,5 ml ó 1 ml
de suspensión) el segundo día. Si se tolera bien, la
dosis diaria puede entonces aumentarse lentamente
en incrementos de 25 mg (0,5 ml de suspensión) a
50 mg (1 ml de suspensión) con el fin de alcanzar
una dosis de hasta 300 mg/día (6 ml de
suspensión/día) en 2 ó 3 semanas. A continuación,
si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse en
incrementos de 50 mg (1 ml de suspensión) a 100
mg (2 ml de suspensión) cada media semana o
preferiblemente a intervalos semanales.
 Bibliografía

• David E. Golan. (2001). Principios de Farmacologia.

Mexico : Wolters Kluwer

• ://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/77039/FT_77039
.html