La respuesta inflamatoria es una respuesta MIGRACIÓN LEUCOCITARIA: responde a

fisiológica que tiene un inicio, meseta o interacciones o estímulos à la presencia de

pico y finalmente una aprte de declive que moléculas quimiotácticas y la presencia de
termina con la regeneración o cicatrización moléculas de ashesión. Las células
del tejido. Existe un conjunto de elementos endoteliales van a expresar patrones de
moléculas de ashesión que se van a responder
que intervienen en cada momento de la
con la expresión molecular que tiene la célula
respuesta.
que va a migrar. Hay situaciones en que la
expresión de moléculas de ashesión
ENDOTELIO (en reposo): tiene como función endoteliales no corresponden a la molécula de
central el mantenimiento de la homeostasia adhesión que expresa el leucocito, por lo tanto
sanguínea, y evita la activación de las células este no va a migrar (el leucocito tiene que
inflamatorias (diferente a cuando se genera poseer una molécula de ashesión o ligando que
algún tipo de agresión, donde aparecen interactúe de forma correcta con la molécula
mediadores que estimulan a los endotelios para de adhesión que está expresando el endotelio).
que expresen moléculas de adhesión y se
contraiga; se producirá una zona edematizada COMPLEMENTO: principal efector de la
producto de la salida del fluido intravascular, respuesta inmune por su gran capacidad de
además de la migración de las células inducir respuestas inflamatorias agudas.
inflamatorias). Son los encargados de facilitar Particularmente la generación de infiltrado
la migración leucocitaria y ell paso de celular; la molécula C5A (actividad
moléculas de la respuesta inflamatoria aguda. quimitáctica) del complemento es una molecula
Los endotelios no son elementos pasivos, que tiene gran capacidad, es muy activa, y es
expresan moléculas que permiten la adhesión atraída por polimorfonucleares generando
de las células para su paso hacia el infiltrados ricos en ese tipo de células.
extravascular, en un proceso llamado
extravasación leucocitaria, el cual depende de
las interacciones de moléculas de ashesión (5
Etapas de la respuesta inmune
familias que interactúan por pares, cada FASE TIPO DE RESPUESTA MECANISMOS
molécula tiene su ligando). Fase 1 Respuesta innata no Defensas pre-existentes.
(0 ‒ 4 inducida (no requiere • Barreras: piel, mucosas.
LA ACTIVACIÓN INFLAMATORIA: puede horas) de las interacciones de • Proteasas saliva, pH,
los receptores). lágrimas.
darse en 3 contextos. Inespecífica.
Activación endotelial tipo 1: en un daño
Fase 2 Respuesta innata Activación de
transitorio que requiere una respuesta breve,
(4 ‒ 96 inducida. Especificidad complemento.
debido a que el tipo de estímulo que indujo la horas) genérica. Fagocitosis.
actividad proinflamatoria no se perpetúa, no es Citotoxicidad.
constante o dure días o semanas. Inflamación.
El ingreso de gérmenes requiere que la Fase 3 Respuesta adaptativa Linfocitos B (anticuerpos)
respuesta inflamatoria se sotenga como (> 96 inducida. Linfocitos TH (citoquinas)
mecanismo de defensa y la permanencia de horas) Muy específica. Linfocitos Tc (citotóxicos)
este mecanismo de respuesta puede requerir
días o semanas. Si el estímulo no logra ser A la hora 0 lo que nos protege es el sistema de
eliminado se instalará una respuesta barreras, la respuesta no inducida, aquella que
inflamatoria de tipo crónico con la formación depende de la piel, de las mucosas y de los
de tejido linfoide terciario a nivel local, mediadores que constantemente se están
aberrante y fuera de la localización normal. produciendo y que impiden que los gérmenes nos
puedan colonizar. Si se produce una solución de
continuidad, se inicia la respuesta inducida o
inducible que depende de las interacciones que El proceso inflamatorio
se van a producir entre los receptores de
reconocimiento de patrones o receptores para § INICIO
PAM y las secuencias moleculares específicas de — Factor desencadenante. (Trauma, gérmen,
los gérmenes. Los mismos receptores pueden infección)
reconocer secuencias moleculares que están — Infección, daño tisular. (Reconocido por los
asociadas a daño ceular, el complemento se receptores para empezar la inmunidad
activa por 2 vías: la vía alterna y la vía de las innata)
leptinas o manosas, se activan los mecanismos § INSTALACIÓN
de fagocitosis y citotóxicos que van a ser — Activación celular. (Las células comienzan a
deendientes sobretodo de la célula Natural Killer. formas factores de transmisión nuclear y
La fagocitosis va a estar a cargo principlamente transcribir genes asociados a la respuesta
de los polimorfo nucleares y se va a instalar la inflamatoria)
respuesta inflmatoria aguda a nivel local. Una de — Liberación de mediadores.
las células que va a activarse en la respuesta — Modificación de la expresión de moléculas de
inmune es la célula dendrítica, va a tomar membrana. (Particularmente en los
antígenos y los va a procesas y exibir sobre la endotelios, estos expresan moléculas de
superficie de su membrana extracelular, unidos a adhesión, se activan y la célula endotelial se
moléculas del complejo principal de
contrae para permitir el paso del fluido
histocompatibilidad; va a migrar del sitio donde
intravascular al extravascular y facilitar los
está el tejido inflamado y se va a dirigir al ganglio
procesos de diapedesis de la extravasación
linfático regional, y en la zona de los linfocitos T
celular)
(zona de la paracorteza) va a presentar los
antígenos que en primer lugar van a ser § DECLIVE
reconocidos por los linfocitos T; el CD4 se va a — Actividad de reguladores. (Linfocitos que
activar, al igual que la población de CD8 y se van bloquean la actividad del linfocito efector,
a diferenciar a una ceúla especial llamada encargado de colaborar con la respuesta
efector. El ayudador o CD4 se va a diferenciar a inflamatoria, e induce la muerte
uno de sus linajes efectores; cada linaje efector apopatosica, los macrófagos bloquean su
tiene un perfil de citoquinas que lo caracteriza y actividad y pasan a un estado de actividad
a través de estas ejerce su acción. El citotóxico alterna)
CD8 se encerga de reconocer a las células — Eliminación de efectores.
infectadas para eliminarlas directamente y los — Producción de mediadores de regulación.
linfocitos B con la colaboración de los ayudadores § RESOLUCIÓN
se van a activar y van a producir anticuerpos — Reparación.
para poder neutralizar a los agentes infecciosos — Regeneración del tejido.
o las toxinas que pueden haber ingresado. — Cicatrización.

Inflamación Endotelio en reposo

La inflamación aguda es la respuesta rápida
(a partir de la 4ta hora, depende de la
liberación de mediadores o citoquinas y estas
primero tienen que transcribirse, y el proceso
de activación celular, formación de factores de
transcripción nuclear, transcripción de genes,
síntesis de la molécula y su liberación toma
algunas horas) frente a la presencia de algún
germen o daño tisular involucra el
reclutamiento local de neutrófilos y su
activación. Si cumple su cometido, el proceso
se resuelve restaurando la arquitectura tisular
normal o generando una cicatriz conformada
por tejido conectivo.
Tiene 4 funciones:
§ Mantiene la fluidez sanguínea. Evita la
formación de coágulos y favorece la
activación de cierto mecanismos
fibirnolíticos que permiten que la sangre
fluya.
§ Regula el flujo sanguíneo. El endotelio
secreta óxido nítrico el cual tiene la
propiedad de contraer la musculatura lisa
del capilar y si no hay la relaja.
§ Controla la permeabilidad capilar.
Controlada a través de los poros, la ceúla
endotelial no es igual en todos los órganos,
algunas zonas son capas continuas y en
otros sitios forman poros. Hay órganos
 donde los capilares se caracterizan por
tener una membrana basal como el riñón, el
glomérulo renal tiene su célula endotelial
glomerular con membrana basal que filtra la
sangre; esta no es caracteristica compartida
con endotelios que tienen poros, en el caso
del hígado, la célula endotelial también
forma poros pero no hay membrana basal,
el contacto del plasma con el hepatocito es
directo porque se facilita que este pueda
captar nutrientes y otros elementos como
toxinas del plasma para metabolizarlos o
depurarlos.
§ Mantiene leucocitos circulantes
quiescentes. Los polimorfo nucleares en
particular son células que en estado de
reposo no están activas, incluso un poco
rígidas por eso tienen forma redondeada, y
los endotelios en estado de reposo impiden
que los leucocitos (quietut leucocitaria) y las
plaquetas se activen, secretando oxido
nítico, capturando moléculas de ashesión
que puedan haberse presentado sobre la
membrana sin necesidad, el factor de
VonWillebrand y las moléculas de selectina
E son capturadas y son conservadas en
vacuolas hasta el momento en que se
requiera su participación, cuerpos de
Weibel-Palade.
Fluidez de la sangre
• Inhibe la coagulación.
• Proteoglicanos Heparán Sulfato fijan AT-III e
inactivan la trombina.
• Trombomodulina: cambia la afinidad de la
trombina por el fibrinógeno a la proteína C
(molécula anticoagulante).
• Proteína S inactiva varios componentes de la
cascada de coagulación.
• Enmascara o degradan las señales que
activan plaquetas: inhibición de la adhesión
y agregación plaquetaria (PGI2, NO2).
Flujo sanguineo
• Balance de señales que contraen y relajan al
músculo liso.
• Varios mediadores, el principal es el NO2.
Permeabilidad capilar
• El endotelio capilar puede ser continuo y tiene
uniones estrechas y adherentes.
• Algunos forman poros transendoteliales
permiten el contacto de la sangre con el tejido
subyacente, pueden estar cubiertos por un
diafragma rico en proteínas, que filtra el
plasma (glomérulo) o estar completamente
abiertos (hígado).
• Controlan el paso de algunas moléculas por
transporte vesicular , a través de caveolas.
Quiescencia leucocitaria
• El endotelio en reposo no interacciona con los
leucocitos porque secuestran moléculas como
la Selectina P, suprimen la transcripción de
las moléculas VCAM1 y de la ICAM1.
• El NO2 basal inhibe la transcripción de genes
pro-inflamatorios, e inhibiendo la fusión de los
cuerpos de Weibel Palade con la membrana
celular.
Se captura la Anti-trombina III que bloquea e
inactiva la trombina impidiendo que vaya a
degradar el fibrinógeno para convertirlo en
fibrina.
La trombomodulina activa a la proteína C que es
una molécula que también va a mantener la
fluidez de la sangre.
La secreción de óxido nítrico impide que las
plaquetas se agreguen o activen y cualquier
molécula como factor de VonWillebrand si se
expresan son capturadas y almacenadas en los
cuerpos de Weibel-Palade.
La fluidez depende del balance entre la
contracción y relajación de la fibra lisa muscular.
La quiescensia leucocitaria se hace a través de la
secreción de oxido nítrico, a los linfocitos y las
otras células las mantienen en estado basal o de
de quiesencia.
El endotelio en la inflamación aguda
• El proceso inflamatorio agudo se caracteriza
por el reclutamiento rápido (en horas) de
neutrófilos, como resultado de la activación
de la célula endotelial.
• Respuestas
- Activación tipo I, independiente de la
expresión genética. La respuesta mediada
por el receptor de proteína G es transitoria
 porque las señales son consecuencia del eventos de adherencia y diapedesis de
receptor y estas se agotan haciendo que la leucocitos, el nicio de la salida de leucocitos.
respuesta inflamatoria sese de forma Salida de proteínas plasmáticas del espacio
espontánea. vascular.
- Activación tipo II, dependiente de la
expresión genética. Depende de la
persistencia del estímulo antigénico y da
lugar a la activación de células asociadas
con la respuesta inflamatoria aguda, entre
ellas el macrófago, el cual se activa si el
estímulo persiste produciendo
interluquinas proinflamatorias como TNF e
IL-1.
• En ambos casos se producen los cambios
vasculares característicos del proceso
inflamatorio agudo con sus manifestaciones:
Cuando el receptor heterotrimérico asociado a
rubor (enrojecimiento por la la congestión
proteína G cuando se une a su ligando genera
vascular), tumor (por los cambios endoteliales
la señal y recluta la molécula adaptadora
y la salida de fluidos hacia el exterior o hacia
llamada proteína G.
el espacio extravascular), calor (la congestión
Las vías de activación dan la generación de
hace que temperatura local se incrementa) y
moléculas que incrementan el flujo sanguíneo.
dolor (se activa la vía de las calcreinas y
La activación de la migración leucocitaria por
genera señales a nivel de los receptores del
las moléculas de ashesión que estaban
dolor a nivel local)
contenidas en los cuerpos de Weibel-Palade.
• El incremento de la adhesión facilita la
La contracción de las fibras de actina que
adherencia y extravasación leucocitaria.
permiten la salida de fluido del intravascular al
extravascular.
Activación endotelial de tipo I
Receptor heterotrimérico asociado a proteína Activación endotelial de tipo II
G (GPCRs).
• Las señales generadas por la activación de los
Elevación del Ca++ intracelular.
receptores GPRCs (receptor heterotrimérico
- Activación del Homólogo RAS (RHO). asociado a proteína G) solo dura de 10 a 20
- Activación de la fosfolipasa A2.
minutos, es limitada, después de lo cual
• Formación de ácido araquidónico y PGI2
pierden sensibilidad, y la capacidad de ser
que van a incrementar el flujo sanguíneo.
estimulados.
• Acetilación de lisofosfatidil colina
• La respuesta inflamatoria sostenida requiere
provocando la generación de PAF de una activación más persistente, los
endotelial que va a actuar sobre las
mediadores prototipo de este tipo de
plaquetas activandolas y facilitando su respuesta son el Factor de Necrosis Tumoral
agregación y adhesión y formar trombos
(TNF) y la Interleuquina 1 (IL- 1), que
para limitar la propagación de los
provienen especialmente de los leucocitos
gérmenes.
activados.

Incremento de Ca++ intracelular, forma TNF ‒ TNFR-1

complejo con la calmudulina.
IL-1 ‒ IL-1R1
- Activación de la sintetasa NOS3.
- Activa factores de transcripción nuclear
• Fosforilación de la cadena ligera de
NFkB, AP1.
miosina (MLC).
Transcripción genética (horas)
• Contracción de los filamentos de actina.
- Incremento del flujo sanguíneo
Exocitosis de WPBs.
- Aumento de la permeabilidad vascular
Exposición de Selectina P con la expresión de - Aumento del reclutamiento de leucocitos
las moléculas de adhesión de va a facilitar los
Generación de COX2. COX2 para garantizar una adecuada
Activación de la PLA2. instalación de la respuesta inflamatoria.
Elevación de la concentración de Ca++. EL heparan sulfato captura una molécula
Incremento de la producción de PGI2. quimiotáctica que favorece la migración e
Incremento de la producción de PGI2. leucocitos hacia el sitio donde se produce la
Reorganización de citoesqueleto de actina y respuesta inflamatoria.
tubulina. El rol de las moléculas depende de las
Separación de las uniones celulares adyacentes. sustancias.
Incremento de la permeabilidad vascular.
Salida de proteínas plasmáticas, formación de Moléculas de adhesión (5 familias)
matriz indurada (depósitos de fibrina).
MOLÉCULA PROPIEDAD LIGANDO
Producción de CXCL8 (IL-8).
Generación de Selectina E. Se unen a moléculas que
Generación de Selectina P. tienen residuos
Adherencia estable de los PMNs. Selectinas carbohidrato Median Sialomucinas
Se induce la diapedesis a los tejidos. uniones de baja afinidad
(Rolling).
Reclutamiento de leucocitos.
Proteínas heterodímero de
superficie, formadas por
dos cadenas con unión no
Integrinas Inmunoglobulina
covalente.
Median la adherencia
estable.
Glicoproteínas de
transmembrana median la
Caderinas adhesión célula ‒ célula Se Caderinas
expresan en todas las
células (diapedesis).

Selectinas / sialomucinas
MOLÉCULA DISTRIBUCIÓN LIGANDO / CÉLULA
Sialil Lewis X, o
PSGL1, otras
P ‒ Endotelio activado por
glicoproteínas
Selectina citoquinas (TNF, IL-1),
Neutrófilos,
(CD62P) histamina o trombina
monocitos, linfocitos T
(efector y memoria)
Sialil Lewis X,
E ‒
Endotelio activado por Neutrófilos,
Selectina
citoquinas (TNF, IL-1), monocitos, linfocitos T
(CD62E)
(efector y memoria)
Neutrófilos, monocitos, Sialil Lewis X/PNAd en
L ‒ Selectina linfocitos T (vírgenes y GlyCAM-1, CD34,
(CD62L) centrales de memoria), MadCAM- 1, otras
Son 2 las moléculas que van a intervenir linfocitos B (vírgenes) Endotelio
principalmente: IL-1 y TNF. Las IL en general
ejercen su acción a través de receptores. Se
acoplan las moléculas para iniciar la
señalización y depende de una cascada de
señales que va dan lugar a la formación y
liberación del factor de liberación NFcapaB con
sus dos subunidades. El factor de liberación
NfcapaB y la proteína de activación o AP1 se
van a traslocar al nucleo e inician la
transcripción de genes y favorecen la expresión
de selectina E, ICAM1, VCAM1, la vía de la
 Integrinas / inmunoglobulina
MOLÉCULA DISTRIBUCIÓN LIGANDO / CÉLULA Quimiocinas
ICAM-1(CD54),
Neutrófilos, • Las quimiocinas son una familia grande
ICAM- 2(CD102)
LFA ‒ 1 monocitos, linfocitos moléculas estructuralmente homólogas que
Endotelio
(CD11aCD18) T (vírgenes, efectores
ICAM-3 estimulan el desplazamiento leucocitario y
y memoria)
Linfocitos regulan su migración de la sangre a los
ICAM-1(CD54), tejidos.
Mac ‒ 1 Monocitos, células
ICAM- 2(CD102) • Son aproximadamente 50 moléculas de 8 a
(CD11bCD18) dendríticas
Endotelio 12kD, agrupadas en 3 familias: CC, CXC,
Neutrófilos, CX3C.
VLA ‒ 4 monocitos, linfocitos VCAM-1 (CD106) • El receptor pertenece a la familia de moléculas
(CD49aCD29) T (vírgenes, efectores Endotelio siete transmembrana, e inician las señales
y memoria) intracelulares agrupando moléculas en tres
VCAM-1 (CD106), (trímeros).
Monocitos, linfocitos
MadCAM-1 Endotelio
a4b7 T (homing intestinal,
en intestino y tejido
(CD49dCD29) vírgenes, efectores,
linfoide asociado al
memoria)
intestino
Acciones
§ Reclutamiento de leucocitos circulantes de
Integrinas la sangre al espacio extravascular.
• Una propiedad importante de las integrinas § Las quimiocinas extravasculares estimulan
es su capacidad para responder a señales el desplazamiento de los leucocitos por
intracelulares que le permiten incrementar gradiente de concentración (quimiocinesis).
la afinidad por sus ligandos. § Están involucradas en el desarrollo de los
• Las señales pueden ser generadas por órganos linfoides y regulan el tránsito de los
receptores de quimiocina de las membranas leucocitos a través de los tejidos linfoides
celulares. periféricos.
§ Son necesarias para la migración de las
células dendríticas de los sitios de infección
a los ganglios de drenaje linfático.

Al inicio la interacciones son de musinas y sus

ligandos, las moléculas de selectinas, y son
débiles y el leucocito en la medida de que es
empujado por el flujo sanguíneo va rodando
hasta interactuar con una molécula
quimiotáctica captada por una molécula de
heparán sulfato. Se genera la señal procedente
de receptor de la molécula quimotáctica y la
molécula de integrina se activa, pasa al estado
de alta afinidad que le permite adherirse a la
molécula de la familia inmunoglobulina.
Iliá Méchnikov descrubrió unas células
pequeñas con la particularidad de capturar y
fagocitar patículas llamadas micrófagos, los
polimorfo nucleares actuales. Después notó
unas celúlas más grandes y las llamó
macrófagos.
 Extravasación Leucocitaria
• Incremento de la permeabilidad vascular.
• Hemoconcentración.
• Marginación.
• Interacción endotelial y migración
leucocitaria.
— Rolling mediado por selectinas
endoteliales.
— Incremento de la afinidad de integrinas
mediada por quimiocinas.
— Adherencia estable al endotelio mediada
por integrinas.
— Migración a través del endotelio, mediado
por VE- caderinas.
Se produce la salida del fluido sanguíneo, la
hemoconcentración y el leucocito se va a
marginar. Se inicia el rolling después de la
interacción con la molécula quimotáctica, el
paso a estado de alta afinidad de la integrina,
adherencia estable. Una vez que la célula se ha
adeherido reordena su citoesqueleto y se
prepara para la diapedesis por interacciones
homotípicas entre caderinas. Ya pasado el
extravascular, por gradiente de concentración
va a ir al lugar en donde está presente el
germen.
Existen procesos de migración especial.
Hay una migración leucocitaria descrita en
determinados endotelios, migración
transcelular. El polimorfo nuclear o la célula
inmune tiene una suerte de endocitosis,
atravieza la célula y después es liberada en el
otro espacio.
Mecanismos de eliminación
Los gérmenes que son capturados por los
fagocitos deben ser eliminados en
fagolisosomas y estos tienen elementos que le
permiten degradar las proteínas de los
gérmenes hastas destruirlos; estos se forman
por 3 vías:
1. Por la activación de una vía especial,
llamada via de explosicion o estadio
respiratorio.
2. Por la activación de la enzima de la
sintetesa de oxido nitrico.
3. Por activación de las mismas enzimas
lisosomales.
Las 2 últimas vías dependen de productos que
se forman en la vía de estadío respiratorio la
cual requiere de la formación de la enzima
oxidasa.
Hay formas de que los polimorfo nucleares
capten gérmenes y los destruyan.
La eliminación de patógenos se puede hacer
por medio de mecanismos intra y extracelulares
• Cuando la bacteria está en el fagosoma por
medio de mecanismos dependientes del
oxígeno, enzimas (catepsina, defensinas,
lactoferrina y lisozima). Los componentes
pueden ser liberados al exterior, amplificando
la actividad microbicida.
• Por la liberación de trampas extracelulares de
neutrófilos (NETs), compuestas por ADN,
contienen histonas y otras moléculas que
inmovilizan patógenos y facilitan la fagocito.

Formas en que los polimorfonucleares pueden
eliminar bacterias.
- Capturándolas para incluirlos en
fagolisosomas y destruirlas.
- Liberando enzimas y moléculas que tienen
actividad microbicida.
- Liberando las trampas de ADN que
contienen estas moléculas microbicidas.
Capturan al gérmen y después lo retornan
para detsruirlo dentro de la célula.
El proceso de liberación de redes de ADN
puede permitirle a las celúlas capturar y
destruir al gérmen, o en algunos casos la
célula libera las neds que ya no son
retornadas ya no son retornadas, la célula
muere al momento de liberar la NETs, el
proceso en el cual el polimorfo nuclear muere
liberando redes de ADN se llama netosis.
E l i m i n a c i ó n d e m i c r o b I o s
Los neutrófilos y macrófagos destruyen a los
microbios en por la acción de moléculas
microbicidas de los fagolisosomas.
Productos reactivos del oxígeno
• Sistema de la oxidasa fagocítica (compuesta por
varios subunidades), induce la formación de ión
superóxido para la formación de peróxido de
hidrógeno, el que es usado por la
mieloperoxidasa para la formación de hipohaluro
que es tóxico para las bacterias. El proceso se
conoce como la VÍA DE ESTALLIDO
RESPIRATORIA.
• La oxidasa también actúa como una bomba de
electrones elevando el pH y la osmolaridad,
necesario para acción de la catepsina G.
§ Oxido nítrico. (Se activa la sintetasa del ON)
§ Enzimas proteolíticas.
Oxido nítrico
• En los macrófagos se produce por la acción
de la sintetasa del óxido nítrico inducible,
• La sintetasa está ausente en los macrófagos
en reposo, las señales de los TLRs y el IFNg
inducen su formación.
• En el fagolisosoma el óxido nítrico se combina
con H2O2 o superóxido para la formación de
radicales de peroxinitrito que matan
microbios.
Enzimas proteolíticas
Son varias y se activan en los fagolisosomas.
Entre las más importantes están la elastasa y
la catepsina G.
D e s t r u c c i ó n de m i c r o b i o s
Una vez que el gérmen es incluido dentro del
fagosoma este se va a fusionar con los
lisosomas para formar el fagolisosoma. En la
pared del fagosoma se activa la enzima oxidasa
y se va a encargar de formar entre otro
productos al ión superoxido que es una
molécula central en la ativación de las enzimas
y moléculas que van a permitir la destrucción
de los gérmenes fagocitados.