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Monserrat Sánchez Nieto

02/03/2023

G2
 Capítulo 6: INFLAMACIÓN

La inflamación se considera una respuesta de los tejidos a estímulos nocivos de origen

externo, provenientes de infecciones o de daño del propio tejido. Las funciones de la
inflamación son proteger contra las infecciones y reparar los tejidos.

Respuestas de estrés y respuestas inflamatorias

Si alguna de las variables reguladas a nivel sistémico, tisular o celular se mueve por arriba
o por debajo del intervalo dinámico, cualquiera que sea la causa, el sistema inicia una
serie consecutiva de respuestas (respuesta de estrés ) con el fin de restaurar la
homeostasis, aunque no siempre tiene éxito.

 Respuestas de estrés y defensa a nivel celular

Cuando una célula se encuentra frente a un reto dado, es probable que las células
cercanas también estén sometidas al mismo reto. Los mecanismos extrínsecos de
respuesta celular permiten que, además del establecimiento de las respuestas de
las células expuestas, el envío de señales de alerta a las células vecinas las prepare
para enfrentar el reto de modo prácticamente simultáneo.
 Respuesta de estrés a nivel tisular y parainflamación
Las perturbaciones de la homeostasis tisular son detectadas por las células
sensoriales.
Los macrófagos residentes tisulares son capaces de detectar y reaccionar a la
hipoxia al producir VEGF ( del inglés Vascular Endothelial Growth Factor o factor
de crecimiento vascular endotelial), responder al estrés metabólico, regular el
metabolismo de los adipocitos, así como de intervenir en el recambio de células
epiteliales y en la remodelación del hueso.
Para referirse en espeáfico a la condición tisular en la que a pesar de las
condiciones de afectación a la homeostasis no se observa formación de exudado
ni reclutamiento de neutrófilos, se utiliza el término parainflamación

Inflamación

Extremo del abanico de respuestas adaptativas con las que el organismo confronta los
retos y perturbaciones a la homeostasis tisular, cualquiera que sea el origen de éstos.

 Condiciones de inicio de la vía inflamatoria

Componentes de la vía inflamatoria: inductores, sensores, mediadores y tejidos
blancos o efectores. La primera condición para que se active una respuesta
inflamatoria es la presencia de señales inductoras que, una vez detectadas por
sensores o receptores especializados, generan el inicio de una cascada de eventos
que configuran una respuesta adaptativa al reto que representan estas señales.
 Inductores y sensores de la inflamación
 o Inductores exógenos de la inflamación
Origen infeccioso: los microorganismos tienen dos mecanismos para
inducir una respuesta inflamatoria; el primero de éstos se produce por el
simple hecho de que son reconocidos por los PRR ( del inglés Pattern
Recognition Receptors o receptores de reconocimiento de patrones) que
detectan P AMP, el segundo mecanismo es la presencia de sensores que
detectan los trastornos inducidos.
Naturaleza no infecciosa
o Inductores endógenos de la inflamación: se generan en los tejidos que
tienen deficiencias funcionales, provocadas fundamentalmente por estrés
o daño.
 Inductores tisulares de la inflamación
En los tejidos intactos las células epiteliales están separadas de las células del
mesénquima por la membrana basal; si esta barrera se pierde, se establecen
interacciones epitelio-mesénquima que no son fisiológicas. Debido a estas
interacciones, que indican la presencia de daño tisular, se inician las respuestas de
reparación de tejidos, que en ciertas circunstancias desembocan en consecuencias
patológicas
 Inductores celulares de la inflamación
Las células activas secretan proteínas por vía del retículo endoplásmico (RE) y el
aparato de Golgi, en lo que se conoce como la vía canónica. Sin embargo, ante el
daño es posible que se liberen componentes celulares en forma pasiva, o bien se
secreten de modo activo proteínas por una vía no canónica; es decir,
independiente del RE-aparato de Golgi.
La pérdida de la integridad de la membrana plasmática asociada a la muerte
celular por necrosis provoca la liberación pasiva de componentes celulares.El ATP
liberado se une a receptores (por ejemplo de purina en la superficie de los
macrófagos), lo que provoca un eflujo de iones K+. En combinación con otras
señales, esto puede activar el inflamasoma NLRP3.
 Mediadores de la inflamación
o Quimiocinas: tienen actividad quimiotáctica y atraen a los leucocitos
circulantes hacia el tejido dañado
o Citosinas: Participan en la activación del endotelio, en la activación de
leucocitos y, en general, en el inicio de la respuesta inmunológica de fase
aguda.
o Proteínas de fase aguda : proteína C reactiva, induce la producción de
citocinas y factores protrombóticos
o Aminas vasoactivos: histamina y la serotonina provocan vasodilatación
o Péptidos vasoactivos: causan vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular.
o Proteínas de la coagulación,
 o Proteasas: degradar proteínas de la matriz extracelular y de la membrana
basal.
o Fragmentos del complemento: capacidad quimiotáxica para granulocitos
y monocitos, e inducen la desgranulación de los mastocitos
 Efectores de la inflamación
Los mediadores inflamatorios ejercen su efecto sobre diversos tejidos y órganos,
nombrados por ello efectores. Los mediadores provocan cambios funcionales en
los efectores, muchas veces asociados con cambios morfológicos y de estados de
desarrollo.

La respuesta inflamatoria

Son resultado de la liberación de los mediadores y de la expresión de moléculas

de adhesión que provocan un aumento de la permeabilidad vascular, el paso de
plasma al espacio intersticial, el reclutamiento de leucocitos, el aumento de la
temperatura local o sistémica y la estimulación de nociceptores.

Resolución de la inflamación

Los procesos de regulación y reparación tienen la responsabilidad evolutiva de

atenuar la disfunción y el estrés tisulares mientras los tejidos se reintegran a la
homeostasis general del organismo.
La resolución de la inflamación es un proceso activo. Lo mismo que cuando ésta
se genera, en dicho proceso participan numerosos mediadores y células efectoras

Fallas en la resolución de la inflamación

 Alergias por mimetismo funcional

Algunos alérgenos tienen actividad proteolítica y por ello pueden iniciar la vía
inmunológica que suele ser inducida por los helmintos, ya que estos patógenos
típicos de los epitelios mucosos se caracterizan por contener gran número de
proteasas
 Sepsis
La respuesta del sistema inmunológico del hospedero contra algún
microorganismo se puede tornar sistémica y ocasionar el llamado SIRS ( del inglés
Systemic Inflammatory Response Syndrome, o síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica). En ocasiones, el SIRS, asociado con infección, puede avanzar hasta
producir hipotensión, hipoperfusión y disfunción orgánica, lo que lleva a la
pérdida de la homeostasis generalizada del organismo, un estado clínicamente
definido como choque séptico que incluso puede provocar falla orgánica múltiple
 Los cristales indigeribles
Los cristales de urato monosódico (relacionados con los ataques de artritis aguda
en la gota), el pirofosfato de calcio, (vinculado con la seudogota) y los cristales de
colesterol asociados con la aterosclerosis son detectados por el inflamasoma
 NLRP3, el cual inicia la cascada inflamatoria por activación de IL-1 ~- Una vez
producida IL-1 ~, se puede inducir la expresión de moléculas de adhesión en las
células endoteliales, la expresión de COX2, proteína C reactiva, amiloide sérico A y
fibrinógeno.
 Síndromes autoinflamatorios, respuesta extrema a productos endógenos
Grupo de padecimientos hereditarios con episodios inflamatorios autolimitados
recurrentes, caracterizados por fiebre, sinovitis, serositis, exantema y conjuntivitis.
Este grupo de fiebres periódicas hereditarias comparten mutaciones que afectan
el gen que codifica al NLRP3, de forma que las células mieloides de estos
individuos producen cantidades excesivas de IL-1~.

 El estrés oxidante y sus repercusiones

El oxígeno atómico posee dos electrones libres; esto lo hace susceptible de
reducirse y generar la formación de radicales libres: superóxido, peróxido de
hidrógeno, radical hidroxilo, ion hidroxilo y óxido nítrico. La producción de ROS
forma parte de los mecanismos de respuesta ante trastornos de la homeostasis.
Su producción en exceso o su acumulación están vinculadas de manera estrecha a
la inflamación no resuelta, debido a que al reaccionar covalentemente con
moléculas de muy diversa índole dañan los tejidos y pueden provocar necrosis
celular y tisular
 Daño persistente al DNA como causa de inflamación crónica
El daño al DNA que se acumula en un organismo es un importante inductor de
inflamación; el principal factor de este daño es la edad. Las células senescentes
cambian su fenotipo y comienzan a secretar citocinas inflamatorias, lo que genera
un circuito de realimentación positiva que amplifica la disfunción, el daño y la
degeneración tisulares, y puede conducir al desarrollo de inflamación crónica

Alteraciones en los mecanismos de reparación tisular

 Cicatrización fibroproliferativa
Los procesos de reparación y remodelado tisular que siguen a una lesión
traumática o quirúrgica pueden alterarse y generar desórdenes fibroproliferativos
de la dermis, en particular cicatrices hipertróficas y queloide
Queloides: lesiones fibrosas, eritematosas y sobreelevadas que se forman dentro
de los bordes iniciales de una herida, en especial en sitios de tensión
Cicatrices hipertróficas suelen tener un patrón de regresión espontánea, ya sea
total o parcial, y generan poca recidiva posterior a la extirpación quirúrgica.

La formación de cicatrices hipertróficas y queloides siempre está precedida de una

prolongación en la fase inflamatoria de la cicatrización; esto lleva a un incremento
en la síntesis de citocinas fibrogénicas, lo que se traduce en un aumento en la
producción de proteínas de matriz extracelular.
 Esclerosis sistémica
Trastorno autoinmune sistémico caracterizado por tres componentes centrales:
fibrosis extensa de la piel y las vísceras, vasculopatía proliferativa y activación del
sistema inmunológico con altos niveles de autoanticuerpos circulantes.

La activación excesiva de los fibroblastos parece ser el principal fenómeno

implicado en su patogénesis. Además de un aumento en la producción de
proteínas de matriz, en la esclerosis sistémica se encuentran elevados diferentes
factores con alto potencial profibrótico; los macrófagos, fibroblastos y células
endoteliales juegan un papel crucial en la producción de factores de crecimiento y
citocinas profibróticas, entre las que se incluyen IL-6, TGF-~, PDGF, MCP-1,
endotelina-1 y CTGF.