MECANISMOS DE LA

INMUNIDAD INNATA

DOCENTE: DRA. WALKIRIA A. OLMOS VASQUEZ

ASIGNATURA: INMUNOLOGIA I
 Respuestas inmunitarias innatas

 El sistema inmunitario se enfrenta a los microorganismos patógenos con una enorme variedad de tipos
de respuesta inmunitaria y esta se dividen en:

Inmunidad:
 Respuesta adaptativa Humoral
 Respuesta innata celular
 Las respuestas adaptativas dependen del reconocimiento del antígeno por parte de los linfocitos, a través
de los TCR.
 Estas dos respuestas tanto innata como adaptativa es difícil de separarlas porque ambas comparten
mismas estructuras:
 Como por ejemplo: Un macrófago
 Muestra la defensa de fagocitosis
 También expresan moléculas del MHC, estas actúan como APC, y esto si solo esta relacionado con los
linfocitos T.
 INFLAMACION: UNA RESPUESTA A LA
LESION TISULAR
 Esta respuesta del organismo frente a la lesión tisular depende de:
 Que ha causado el daño
 Su localización
 Su gravedad
 En muchos casos esta lesión puede deberse a factores físicos, sin que medie la infección y la respuesta
inmunitaria adaptativa.
 Si se produce una infección, los sistemas innato y adaptativo del organismo están destinados a minimizar la
lesión y minimizar los tejidos.
 ESTE PROCESO COMPRENDE UNA VARIA DE FASES QUE PUEDEN DURAR
VARIOS DÍAS Y SEMANAS Y ESTO PUEDE TRATARSE DE ALGUNA DE LAS
SIGUIENTES:
 Hemostasia
 Inflamación aguda
 Destrucción de microorganismos patógenos, neutralización de toxinas y limitación de la
diseminación del microorganismo patógeno.
 Fagocitosis de restos, microorganismos patógenos y células muertas.
 Proliferación y movilización de fibroblastos u otras células tisulares para contener la
infección y reparar la lesión.
 Retirada o disolución de coágulos sanguíneos y reestructuración de los componentes de la
matriz extracelular.
 Regeneración de células tisulares con restablecimiento de la estructura y función normales.
 La inflamación dirige a los leucocitos hacia los
sitios de infección o lesión tisular
Y estas respuestas pueden realizarse por:

Inflamación aguda Inflamación crónica

 Muchas respuestas inmunitarias conducen a la
completa eliminación del microorganismo
patógeno, seguida de la resolución de la lesión,
desaparición de los leucocitos del tejido y la total
regeneración de la función tisular.
 Las células observadas en las inflamación aguda
son:
 Neutrófilos
 Linfocitos T cooperadores
 En algún caso no se elimina totalmente la infección,
la mayoría de los microorganismos patógenos han
desarrollado sistemas para las respuestas
inmunitarias que podrían ser eliminados.
 El organismo intenta contener la infección o
minimizar el daño que provoca.
 Las células observadas en las inflamación cronica
son:
 Macrófagos
 Linfocitos T citotóxicos
 Linfocitos B
• ESTA INFLAMACIÓN DEPENDE DE:

• El tipo de infección
• El tejido
• El estado inmunitario del paciente
 Las citosinas controlan el movimiento de los
leucocitos en el interior de los tejidos

La lesión tisular de los tejidos provoca una numerosa liberación de citosinas inflamatorias por
parte de:
 Los leucocitos circulantes.
 Las células presentes en el tejido, como los fagocitos mononucleares residentes.
 LAS CITOCINAS
FACTOR DE NECROSIS
TUMORAL α
 Lo producen principalmente los: INTERFERON γ
 Los macrófagos  Serán activados por los linfocitos TH1 y esto
 Otros fagocitos mononucleares se producirá por una reacción inmunitaria en
 Estos poseen diversas funciones en la inflamación y en la activación los tejidos y esto se realizara gracias a que los
de otros leucocitos. leucocitos van a generar sus propias citosinas.
 Estas inducen a la presencia de moléculas de adhesión y quimiocinas  Estos se activan a nivel del endotelio y
en el endotelio y estas son necesarias para la acumulación de los
leucocitos. promueven la migración de los leucocitos.
 Este TNFα y las LINFOTOXINAS van a actuar sobre receptores  Las quimiocinas que se producen ene esta
mediante la activación del factor de transcripción NF – κB y
estos son considerados la llave maestra del sistema inmunitario. zona dependerá de la respuesta inmunitaria
 factor de transcripción NF – κB están relacionados con que
que se produzca dentro del tejido y el tipo de
también pueden activar los receptores de tipo Toll y la IL -1 y leucocito que migra al tejido.
esto provocara la producción de quimiocinas y moléculas de
adhesión las cuales serán expresadas en la superficie
endotelial.
 LOS LEUCOCITOS MIGRAN A TRAVES
DEL ENDOTELIO DE LOS MICROVASOS
 Las rutas que reconocen los leucocitos en el organismo están determinadas por las interacciones:
 Las células circulantes
 El endotelio vascular
 La migración de los leucocitos esta controlada por moléculas señal expresadas en la superficie
endotelial fundamentalmente en las vénulas, y existen 3 razones:

2-.La fuerza hemodinámica a nivel

1-.Las moléculas de señal y de
adhesión que controlan la
migración se expresan de
forma selectiva en las vénulas.
de las vénulas es relativamente baja
y los leucocitos reciben señales del 3-. La carga de la superficie
endotelio y esto produce una endotelial es menor en las
interacción eficaz entre las vénulas.
moléculas de adhesión de los 2 tipos
de células.
MIGRACIÓN DE LOS LEUCOCITOS A TRAVÉS DEL ENDOTELIO
 LOS LEUCOCITOS MIGRAN A TRAVES
DEL ENDOTELIO DE LOS MICROVASOS
 Los patrones de migración de los leucocitos son complejas, y estas interacciones iniciales suceden
en un modelo trifásico:
Paso 1: los leucocitos pierden la
Velocidad a medida que atraviesan
la vénula rodando sobre la superficie
Endotelial hasta detenerse y participan las
Moléculas de adhesión SELECTINAS que
Interaccionan con los glúcidos.

Paso 2: los leucocitos desacelerados

Responden a la molécula señal ubicadas en
la superficie endotelial, participan las citosinas
QUIMIOCINAS y están activan a los leucocitos
Que expresan receptores para quimiocinas.

Paso 3: la activación aumenta la afinidad de

Las INTEGRINAS de los leucocitos, estas se
Acoplan a moléculas de adhesión del endotelio
para conseguir una adhesión firme e iniciar un
Programa de migración.
 El trafico de los leucocitos en los tejidos esta
determinado por las moléculas de adhesión y señal
 Las moléculas de adhesión intracelular son proteínas ligadas a la membrana que permiten a una célula
interaccionar con otra.
 Estas moléculas atraviesan la membrana y se unen al citoesqueleto.
 Una sola molécula de adhesión puede unirse a mas de un ligando utilizando varios sitios de unión.
Esto puede alterar el grado de expresión de las moléculas de adhesión de 2 modos:
 Muchas células retienen grandes depósitos intracelulares de esas moléculas en vesículas, las cuales se
dirigen a la superficie celular en minutos tras la activación celular.
 De forma alternativa pueden sintetizar nuevas moléculas, transportándolas hacia la superficie celular, y
este proceso suele llevar varias horas.
Las SELECTINAS se unen a glúcidos para reducir
la velocidad de los leucocitos circulantes
Las selectinas participan en el 1er. paso de la migración
transendotelial.
Dentro de estas se encuentran las moléculas:
• Selectina E y selectina P expresadas en el endotelio y en las
plaquetas.
• Selectina L se expresan en algunos leucocitos.
Las selectinas son moléculas transmenbranarias por lo tanto
tienen propiedades de lectina es decir que se puede unir a
glúcidos.
Cuando el tejido se daña el TNFα o la IL-1 inducen la síntesis
y expresión de selectina E en el endotelio.
La selectina P actúa de manera análoga sobre la selectina E.
Las selectinas E y P reducen la velocidad de las plaquetas o
leucocitos circulantes.
 Las SELECTINAS se unen a glúcidos para
reducir la velocidad de los leucocitos circulantes
 Los ligandos glucidicos de las selectinas pueden asociarse a diferentes proteínas:
 En los sitios de inflamación, la selectina E y P inducidas en los endotelios activados, se unen a
glúcido Sialil – Lewis X asociado al CD15 presentes en muchos leucocitos.
 Algunos de los ligandos de las selectinas se expresan de forma selectiva en poblaciones
especificas de leucocitos: ej.: la molécula PSGL-1 (ligando glucoproteinico de la selectina P).
 Los linfocitos TH1 se une a las selectinas E y P.
 Los linfocitos TH2 NO se une a las selectinas E y P.
 Al unirse las selectinas a sus ligandos, las células circulantes pierden su velocidad en el interior
de las vénulas.
 Las QUIMIOCINAS y otras moléculas
quimiotacticas activan los leucocitos anclados
 Son un grupo de al menos 50 citosinas implicadas en la migración, activación y quimiotaxia celulares.
 Estas atraviesan el endotelio y por donde se mueven en el tejido y estas poseen 2 sitios de unión:
 1 para sus receptores específicos
 Otro para los grupos glucidicos de los proteoglucanos que les permite adherirse a la superficie luminal
del endotelio y estas pueden activar a cualquier leucocito anclado.
 El propio endotelio puede producir quimiocinas y esto depende de varios factores:
 El tejido
 La presencia de citosinas inflamatorias
 Las fuerzas hemodinámicas
 Las QUIMIOCINAS y otras moléculas
quimiotacticas activan los leucocitos anclados
 Estas QUIMIOCINAS se clasifican en 4
familias diferentes: © CISTEINAS (X)
aminoácidos.
 Las α – quimiocinas tienen una
estructura C-X-C.
 Las β – quimiocinas tienen una
estructura C-C y estas se unen
directamente.
 Una sola quimiocina CX3CL1se
produce como molécula de superficie y
se duplica como molécula de adhesión.
 Los receptores para las QUIMIOCINAS

 Todos actúan a través de receptores con siete segmentos trasmembranarios ( receptores

7tm) conectados a proteínas de unión al GPT ( proteínas G) las cuales causan la activación
celular.
 Además hay 3 receptores y responden a varias quimiocinas y sus receptores son:
 Los receptores para las quimiocionas CXC se denominan: CXCR1, CXCR2
 Los receptores para las quimiocionas CC se llaman CCR1, CCR2
Los receptores para las QUIMIOCINAS

 El perfil de los receptores para quimiocinas de cada célula depende de su tipo y estadio de
diferenciación:
 Linfocitos T expresan CCR1
 Los Linfocitos TH2 expresan CCR3
 Los Linfocitos expresan CCR5 y CXCR3
 Tras la activación en los ganglios linfáticos la cantidad de CXCR3 en el linfocito T
aumenta y se vuelve mas sensible a las quimiocinas inducibles por INF – γ, CXCL9,
CXCL10 y CXCL11.
 Lo cual es mas fácil inducir a los linfocitos activados por los antígenos para que entren en
el sitio de inflamación donde se expresan a las quimiocinas.
 Las integrinas de los leucocitos se unen a las
CAM( moléculas de adhesión celular) del endotelio

 La activación de los leucocitos van a interaccionar con otras células y componentes de la

matriz extracelular mediante un grupo de moléculas de adhesión denominadas integrinas.
 EN LA MIGRACIÓN DEL LEUCOCITO: los leucocitos utilizan sus integrinas para
unirse firmemente a las CAM del endotelio.
 Y la activación del leucocito promueve este paso de 3 formas:

1-.Puede estimular la liberación
de las integrinas de los depósitos
intracelulares.
2-. Puede provocar el
agrupamiento de las
integrinas en la superficie
celular, lo que crea parches
de avidez elevada.
3-. La activación celular inducida por
quimiocinas hace que las integrinas se
asocian al citoesqueleto y esta se
transforma en una forma de alta
afinidad.
“SEÑALES DE DENTRO AFUERA”
 La adhesión del leucocito puede evitarse con
fines terapéuticos
 La importancia de la adhesión de los leucocitos esta relacionado con:
 LOS SINDROMES POR DEFICIENCIAS EN LA ADHESION DEL LEUCOCITO
 Y este síndrome se debe a la falta de todas las integrinas β2
 Y estos pacientes van a sufrir infecciones graves.

 También se utilizan anticuerpos frente a las moléculas de adhesión con fines terapéuticos para tratar
enfermedades inflamatorias.
 Por ejemplo:
 Anticuerpos frente VLA-4 ligando de la VCAM-1 Px. ESCLEROSIS MULTIPLE
 MIGRACION DE LOS LEUCOCITOS A LOS
TEJIDOS LINFATICOS
 Esta migración de leucocitos hacia los tejidos linfáticos también esta controlada por quimiocinas y moléculas de
adhesión del endotelio.
 Hasta un 25% de los linfocitos que penetran un ganglio linfático por vía sanguínea pueden desviarse a las VEA.
 Y en una mínima proporción van a circular por otros tejidos, estos llegan a cruzar el VEA y estas van a ser
importantes en el control de la recirculación linfocítica, solo están presentes en tejidos linfáticos secundarios.
 Las VEA estas van a tener diferentes grupos de moléculas de adhesión según el tejido linfático que se encuentre y
estas son controladas a nivel de la migración:
 Las placas de peyer
 Los ganglios linfáticos mucosos
 Otros ganglios linfáticos
 Los linfocitos indiferenciados expresan selectina L y este facilita la unión a los ganglios glucidicos de las VEA a
nivel de los ganglios linfáticos mucosos y periféricos.
 Las quimiocinas son importantes para el control del
trafico celular hacia los tejidos linfáticos

 Estas quimiocinas también son importantes en el trafico celular hacia los tejidos linfáticos.
 Los linfocitos T indiferenciados van a expresar receptores para la quimiocinas:
 CCR7
 CXCR4
 Y estos permiten responder a las quimiocinas expresadas en los tejidos linfáticos.
 MEDIADORES DE LA INFLAMACION

 El aumento de la permeabilidad vascular constituye otro componente importante de la inflamación.

 Mientras que la migración celular se produce a través de las vénulas.
 El exudado del suero tiene lugar principalmente a través de los capilares, donde la presión arterial es mayor y
la pared muscular es mas fina, y este fenómeno estará controlado por:
 Aumenta el aporte sanguíneo a la zona.
 Se produce una elevación de la permeabilidad capilar causada por la retracción de las células endoteliales y
un mayor transporte vesicular a través del endotelio. Y esto facilitara a los anticuerpos y moléculas
enzimáticos plasmáticos lleguen al sitio de inflamación.
 MEDIADORES DE LA INFLAMACION

 Los 4 sistemas enzimáticos plasmáticos principales como la hemostasia y el control de la

inflamación son:
 El sistema de coagulación
 El sistema fibrinolitico
 El sistema de cininas
 El sistema de complemento
 SISTEMA DE LAS CININAS

 Van a generar poderosos mediadores vasoactivos.

 Este va a producir los siguientes mediadores:

BRADICININA
LISIL – BRADICININA CALIDINA
Es un nonapeptido vasoactivo poderoso y esto nos
Esta se genera tras la activación del
causara:
sistema de la plasmina o mediante de
• Dilatación venular
enzimas liberadas por los tejidos
• Elevación de la permeabilidad
lesionados.
• Contracción del musculo liso
Esta se genera tras la activación de HAGEMAN (XII)
del sistema de coagulación sanguínea.
EL SISTEMA DE LA PLASMINA
Esto va a ser activado por un
activador del plasminogeno de
origen tisular y esto nos da la
conversión enzimática de
plasminogeno a plasmina.
La plasmina esta encargada de
disolver fibrina y también tiene
la función de activar algunas
metaloproteinas de la matriz
(MMP) y estas son necesarias
para la descomposición y la
reestructuración del colágeno.
MEDIADORES INFLAMATORIOS
 Los linfocitos y los monocitos liberan mediadores que
controlan la acumulación y la activación de otras células
 Cuando se llega al sitio de infección o inflamación, los monocitos y linfocitos también pueden liberar
mediadores y estos controlaran la acumulación y activación de otras células.
 Por ejemplo:
 Los macrófagos activados liberan la quimiocina CCL3 y el leucotrieno B4 y estés constituyen un
estimulo adicional para la migración de los monocitos.
 Los linfocitos pueden modular un trafico posterior de linfocitos mediante la liberación de quimiocinas
y citosinas inflamatorias especialmente el IFN – γ.
 PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS
A MICROORGANISMOS PATOGENOS
 Antes que se desarrollara y se reconozca a los linfocitos T y B, el organismo tenia que ser capaz de
reconocer y responder a los microorganismos patógenos por lo cual se desarrollan moléculas solubles y
recetores de la superficie celular que son capaces de reconocer diferentes estructuras moleculares en los
microorganismos patógenos.
 Y estas estructuras son llamadas PAMP:
 Los glúcidos
 Las lipoproteínas Bacterias y hongos
 Las lipopolisacaridos
 Y las proteínas que los reconocen son RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DEL PATRON (PRR):
 Ácidos nucleicos ARNbc durante la replicación de los virus
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO
DEL PATRON
 Esta relacionado con el sistema inmunitario adaptativo y estos reconocerán
microorganismos patógenos y existen 3 tipos de PRR:
 1-.Moléculas secretadas presentes en el suero y los líquidos corporales: están presentes
en la sangre y aumentan la infección y la primera proteína reconocida fue la proteína C
reactiva y esta es una proteína de la fase aguda.
 2-.Receptores presentes en la superficie celular y en vesículas endociticas.
 3-.Moléculas de reconocimiento intracitoplasmaticas: es importante para el
reconocimiento mediado por el macrófago de los microorganismos patógenos
interiorizados.
 Receptores de reconocimiento del patrón permiten a
los fagocitos reconocer los microorganismos
patógenos

 Los mecanismos de reconocimiento innato permiten a los fagocitos ligare interiorizar a los
microorganismos patógenos y esto nos ayudara a potenciar su actividad microbicida.
 Esta unión del patógeno al fagocito se puede realizar de la siguiente manera:
 Reconocimiento DIRECTO de moléculas de superficie del patógeno por parte de los receptores de la
superficie del fagocito.
 Reconocimiento INDIRECTO implica el origen de moléculas de origen sérico sobre la superficie del
patógeno y estas se unirán posteriormente a receptores de los fagocitos.
Los fagocitos poseen receptores que reconocen
patógenos de forma directa
 Los fagocitos disponen varios receptores que les permite reconocer a patrones
moleculares asociados a microorganismos patógenos que son:

 Receptores depuradores SE EXPRESAN EN LOS

FAGOCITOS
 Receptores para glúcidos
MONONUCLEARES.
 Receptores de tipo TOLL
RECEPTORES DE TIPO TOLL