CARCINOGÉNESIS

Dr. Diego Omar Flores Arando

Introducción

 La carcinogénesis es el proceso mediante el cual células normales se

transforman en celulas malignas.

 Estamos compuestos por 100 billones de celulas diferenciadas que cumplen

funciones especificas
 Excepto de las celulas del sistema nervioso central (SNC), toda celula sufren
división celular controlada por un sistema estimulatorio y otro inhibitorio
 Los microsatelites son fragmentos cortos
de ADN repetitivos que existen en todos
los cromosomas.
 El numero de microsatelites se ha
vinculado al area de la carcinogenesis,
dado que producen cierta inestabilidad
del genoma.
 En la especie humana existen unos genes ≪reprimidos ≫ (debido a que se
≪van silenciando≫ a lo largo de la embriogénesis y organogenesis) por
efectos geneticos o epigeneticos. Esos ≪genes reprimidos ≫ pueden ser
activados nuevamente y la celula volver a su estado totipotencial
 El cáncer se desarrolla cuando una célula crece fuera de control.
 Aunque existen muchos tipos de cáncer, el inicio es siempre un crecimiento
descontrolado de células anormales (Coleman, Tsongalis, 2002).
Definiciones

 Gen supresor tumoral: es un gen que por lo regular del ciclo celular

 Protoncogen.- son genes relacionados con la proliferación celular y

cuando se mutan dan paso al oncogen
 Oncogen .- es el que promueve el desarrollo de un tumor
 Por consiguiente, el proceso de la carcinogénesis se puede dividir en:
 a) inicio, un cambio permanente y heredable que altera el DNA celular;
 Activacion de un oncogen e inactivacion de un gen supresor
 Se produce por la actuacion de carcinogenos
 b) promoción, un proceso reversible en el cual se acumulan otras
alteraciones genéticas
 Actua un agente promotor
 c) progresión, cuando las células genéticamente alteradas perpetúan su
crecimiento y proliferación, invaden los tejidos adyacentes y finalmente
metastatizan a otras partes del organismo
 Es un proceso irreversible
Función de la inestabilidad genética

 Para que una célula pueda transformarse y adquiera las características de una
célula maligna, se requiere de una gran cantidad de daño genético.
 En una célula normal este daño se evita por mecanismos complejos que lo
detectan y reparan; en una célula cancerosa estos mecanismos no funcionan
correctamente, por lo que dichas células son más proclives a
mantener daño en su genoma, una característica denominada inestabilidad
genética (Hanahan, Weinberg, 2000).
CLASIFICACION
Carcinogenos ambientales

 Los hidrocarbonos aromaticos policiclicos

 Las aminas aromaticas utilizadas en la industria
 En estudios prospectivos se ha evidenciado la relación entre la exposición al
benceno y leucemia
 El tabaco se asocia a cancer de pulmón en mas del 85% de los casos, otros
canceres, como cancer de cavidad oral, faringe, laringe, esofago, vejiga,
pelvis renal y pancreas.
Como se identifican los factores de
riesgo
 Factor de riesgo es la circunstancia o situación asociada a mayor probabilidad
de que una persona desarrolle una enfermedad u otro problema de salud. El
estudio de cohortes es el que mejor identifica factores de riesgo al ser
observacional y prospectivo.
Daño a ADN y cáncer

En 1980, P. C. Hanawalt
 NER (reparacion de escision de nucleotidos),
 BER (reparacion de escision debases)
 MMR (reparacion por mal apareamiento de bases

Estas vias moleculares son reparadoras en cuanto

una falla se activa otra
Cáncer hereditario

 A pesar de que el cáncer es considerado una enfermedad adquirida.:

 El sindrome de Lynch Mutacion en genes reparadores ADN (MSH2, MLH1,

MLH6, PMS1 y PMS2)

 El sindrome de Li Fraumeni resulta de la mutacion de TP53

 BRCA1 y BRCA2, confiriendo riesgos de cancer de mama o cancer de ovario.

TODAVIA SE DESCONOSE MUCHO
Gracias…