Andrea Gómez Sánchez Grupo: 43

Bioquímica Metabólica Fecha: 17 de febrero de 2020.

“Metabolismo de Lípidos”
La gran mayoría de los ácidos grasos presentes plasma sanguineo son lípidos, tales
como los triglicéridos, fosfolípidos y ésteres (lipoproteínas plasmáticas), ahí es
dónde radica la importancia de su consumo.
Estas lipoproteínas presentes en la sangre, tienen funciones escenciales, entre las
culaes se encuentra la función de transporte, que se lleva a cabo de dos maneras,
la primera se encarga de conducir las grasas que ingerimos desde las paredes
intestinales que tienen la función de absorberlas y la segunda ocurre con los
triglicéridos en el hígado. Ambas tienen la función de conducir a los lípidos con el
fin de llegar hasta los tejidos que son requeridas para poder ser almacenados o en
dado caso oxidados para la obtención de energía. Del segundo tipo de transporte
se encargan las VLDL (very low density proteins), liberan los triglicéridos en los
tejidos y aquellos que no son requeridos son devueltos al hígado.
Otra de sus funciones es actuar como mediadores en el proceso de transporte
inverso del colesterol, mismo que se realiza por las HDL (high density lipoproteins)
y LDL (low density lipoproteins) que se encargan de devolver al hígado el exceso
de colesterol formado en los tejidos extrahepáticos.
“Síntesis de Ácidos Grasos”
Hay lugares específicos en el cuerpo en dónde se realiza la biosíntesis de ácidos
grasos y los triglicéridos, tales como los tejidos adiposos, las glándulas mamarias y
el hígado, siendo este último el más importante, tanto para la producción, como para
el metabolismo. En los tres lugares de síntesis se siguen rutas parecidas sin
embargo su actividad se define de acuerdo a la especie animal de la que estemos
hablando.
Este proceso también se conoce como “síntesis de novo” o síntesis completa, se
lleva a cabo en el citosol de las células activas, en dónde el producto activo para la
síntesis es el acetil CoA, mismo que se obtiene de la glucosa tras haber ocurrido la
glucólisis, se sintetiza en el interior de la mitocondria pero no es posible que lleguen
al citosol, motivo por el cual se condensa con el oxalacetato que si puede llegar al
citosol.
Una vez que el acetil CoA ha llegado al citosol sirve como indicador en la síntesis
de novo y como base para la elaboración de las unidades malonil CoA, que es el
donador de unidades carbonadas mediante las cuales crece el ácido graso en
síntesis. La reacción es mediada por la acetil CoA carboxilasa y regula la velocidad
de síntesis de los ácidos grasos. Dicha síntesis se inicia por el extremo del carbono
metileno y termina en el extremo de carbono carboxílico.
La síntesis de ácidos grasos se da en el complejo ácido graso sintetaza formado
por siete enzimas independientes y una enzima transportadora, podemos separarlo
en dos grandes subinidades:
 • PPant-SH: esta subunidad contiene un grupo 4´-fosfopanteteína que
contiene un grupo sulfhidrilo al que se le fija la cadena del ácido graso en
crecimiento.
• Grupo cisteinil sulfhidrilo de la beta-ceto sintetasa / enzima condensadora
(Cys-SH).
La serie de reacciones es la siguiente:
1. El grupo acetil del acetil CoA es transferido al grupo sulfhidrilo de PPant-SH,
reacción catalizada por la enzima acetil CoA-transacilasa.
2. El grupo acetil unido al grupo PPant se transfiere a un grupo cisteinil
sulfhidrilo de la beta-ceto sintetasa que se encuentra en la otra subunidad del
complejo enzimático.
3. El grupo sulfhidrilo de PPant es liberado para aceptar el siguiente grupo
malonil de la malinil CoA, reacción catalizada por la enzima malonil CoA
transferasa.
4. El residuo acetil se transfiere de su sitio provisional en el grupo cisteinil
sulfhidrilo de la segunda subunidad para condensarse con el residuo malonil
ligado a PPant de la primera subunidad. Cuando esta reacción ocurre se
libera un malonato en forma de CO2, dando como producto resultante cuatro
átomos de carbono en lugar de cinco.
5. La beta-ceto sintetasa se encarga de cetalizar de la condensación de los
grupos acetil y malonil, el proceso se ve impulsado por la descarboxilación
del malonato. Como resultado de esta reacción el acetoacetil-S-PPant es
reducido a butiril-S-Ppant por las enzimas restantes del complejo de la ácido
graso sintetasa.
Una vez ocurridos estos procesos se repiten con el fin de agregar pares de carbonos
a la cadena arílica en crecimiento. En las reacciones descritas se formó el ácido
butírico, conformado por 4 carbonos, al ocurrir las reacciones nuevamente se forma
el ácido caproico, formado por 6 carbonos, al terminar el siguiente ciclo se forma el
ácido caprílico de 8 carbonos y así sucesivamente hasta llegar al ácido palmítico,
conformado por 16 carbonos. La saturación de estos ocurre al tomar hidrogeniones
que aportan NADPH generados por la vía de la pentosa fosfato. Los ácidos grasos
generados por esta vía tienen que agruparse o condensarse para poder circular por
el cuerpo y este proceso ocurre mediante la síntesis de triglicéridos en dónde se
requiere glicerol proveniente de la ruta de la glucólisis y se le van adicionando los
ácidos grasos mediante la esterificación.
“Beta-oxidación”
Los triglicéridos almacenados en el tejido adiposo son la principal fuente de energía
en la mayoria de los animales, incluidos los seres humanos. El catabolismo de los
ácidos grasos que componen a los triglicéridos ocurre en el interior de las
mitocondrias midiante la beta-oxidación, en dónde se eliminan del ácido graso
sucesivamente dos carbonos a la vez. Inicia por el extremo carboxílico mediante la
eliminación de dos hidrógenos del carbono beta, formandose un grupo cetónico,
este carbono se oxida y se produce un corte entre los carbonos alfa y beta y el
fragmento de dos carbonos queda libre en forma de acetil CoA. Esta oxidación
produce un mol de acetil CoA proporcionando cinco moles de ATP cunando se
oxidan en el ciclo de Krebs y al oxidarse por la misma ruta, cada mol de acetil CoA
proporciona doce moles de ATP.
Para el proceso de beta-oxidación existen 3 acil CoA sintetasas independientes:
• Tioquinasa para ácidos grasos de cadena corta: activan al acetato y
propionato.
• Tioquinasa para ácidos grasos de cadena intermedia (entre 4 y 10 átomos
de carbono): estas al igual que las anteriores se encuentran en el interior de
las mitocondrias.
• Tioquinasa para ácidos grasos de cadena larga (12 ó más carbonos): se
encuentran en el retículo endoplásmico.
A los ácidos grasos de cadena larga que se degradan por beta-oxidación no les es
posible atravesar la membrana mitocondrial para llegar al lugar de oxidación, es por
eso que son ayudados por la transestificación a carnitina del grupo acil de la CoASH,
reacción catalizada por la enzima carnitina aciltransferasa, que se puede encontrar
en la superficie externa de la membrana mitocondrial interna o en la superficie
matricial de la membrana mitocondrial interna.
Cuando el ácido graso se encuentra dentro de la mitocondria se dan una serie de
cuatro reacciones:
1. Ocurre una deshidrogenación en presencia del dinucleótido flavina adenina
(FAD), formando un intermediario de acil CoA insaturado trans. El FADH2 se
transporta hacia la cadena respiratoria para ser oxidado por la acil CoA
deshidrogenasa.
2. Sigue la hidratación del enlace insaturado produciendo un L-beta-hidroxiacil
CoA, llevado a cabo por la acción de la enoilhidratasa.
3. Deshidrogenación en presencia de dinucleótido de niacina adenina, para ser
oxidado en la cadena respiratoria para su recuperación, causado por la
enzima L-beta-hidroxiacil-deshidrogenasa.
4. Es un corte tiolítico que produce un mol de acetil CoA y un acil CoA (dos
carbonos más corto que el que entro a la beta-oxidación).
Este proceso se repite hasta que toda la cadena esté degradada a acetil CoA.
El FADH2 que se generó en el paso 1 se oxida produciendo 2 ATP, el NADH + H
en el tercer paso se oxida formando 3 ATP. Los moles de acetil CoA generados se
van al ciclo de Krebs originando 12 ATP. Lo que quiere decir que al beta-oxidarse
un mol de ácido palmítico genera 129 ATP.
Discusión
La metabolización de los lípidos inicia formelmente en el intestino ayudado por
varias enzimas digestivas y sales biliares, que forman compuestos anfipáticos que
son un poco más facilmente asimilables a nivel intestinal. Cuando los lípidos logran
ingresar a los enterocitos son reconstruidos y distribuidos mediante la sangre en
forma de lipoproteína que permite el transporte de los lípidos consumidos en la
dieta, hacia los distintos tejidos en dónde son necesarios, tales como el tejido
adiposo, muscular o al hígado dependiendo del tipo de proteína a la que nos
referimos.
La lipólisis moviliza las grasas mediante la sangre para que lleguen a los tejidos que
se utilizan como fuente de energía para ser usados en la beta-oxidación, dónde
tienen que ser previamente activados, mediante la enzima acil-CoA sintetasa en la
membrana de la mitocondria, y transportados a la mitocondria. La beta-oxidación se
basa en cuatro pasos principales que terminan en una ruptura tiolíca y se repite
hasta que la cadena esté completamente degradada a acetil CoA.

Conclusiones
El consumo de lípidos es de vital importancia en el ser humano para su correcto
funcionamineto, cada tipo tiene funciones específicas en el organismo, tales como
los triacilglicéridos, que podríamos decir son los más importantes ya que sirven de
almacén de energía. Estos se sintetizan a través de la lipogénesis, uno de los
proceos más importantes en los adipocitos.
Órganos como el hígado son fundamentales en el proceso de metabolización de los
lípidos, ya que participa en la beta-oxidación y la formación de ácido acteo-acético.
Y una vez que los lípidos han terminado de distribuirse a todos los tejidos a donde
son necesarios vuelven al hígado para repetir el proceso.
Cuando entra una molécula de ácido palmítico a la beta-oxidación se genera un total
de 129 ATP´s disponibles para uso energético.

Referencia:
Troncoso Altamirano Humberto (-) “Metabolismo de Lípidos” Facultad de Medicina
Veterinaria y Zootecnia de la Universidad Nacional Autónoma de México. (en línea)
Disponible en:
http://www.fmvz.unam.mx/fmvz/p_estudios/apuntes_bioquimica/Unidad_9.pdf
Consultado el: 12 de febrero de 2020.