METABOLIS

MO DEL
COLESTER
OL
 METABOLISMO DEL COLESTEROL

El colesterol es una sustancia grasa natural presente en todas las células del
cuerpo humano necesaria para el normal funcionamiento del organismo. La mayor
parte del colesterol se produce en el hígado, aunque también se obtiene a través
de algunos alimentos. Tiene por funciones interviene en la formación de ácidos
biliares, vitales para la digestión de las grasas, los rayos solares lo transforman en
vitamina D para proteger la piel de agentes químicos y evitar la deshidratación y a
partir de él se forman ciertas hormonas, como las sexuales y las tiroideas.

VALORES NORMALES DEL COLESTEROL TOTAL: Un colesterol total de

180 a 200 mg/dl se considera ideal.

VALORES DEL COLESTEROL LDL: También denominado colesterol “malo”.

Se considera ideal si es menor a 150 mg/dl. Es preferible que su LDL sea bajo.
Demasiado LDL está asociado a enfermedades cardíacas y ataques cerebrales
(apoplejías)

VALORES DEL COLESTEROL HDL: Es considerado como el colesterol

“bueno”. Se considera ideal si se encuentra entre los 40 0 60 mg/dl. Es deseable
que su colesterol HDL sea alto. Estudios tanto de hombres como de mujeres han
mostrado que cuanto más alto sea su HDL, menor será su riesgo de padecer
arteriopatía coronaria.

COLESTEROL COMO CONSTITUYENTE DE LAS LIPOPROTEÍNAS:

Las lipoproteínas son partículas formadas por una fracción proteica

denominadas apoliproteinas (Apo) y una fracción lipídica, cuya función es la de
solubizar y transportar lípidos en plasma. Se reconocen 5 tipos principales de
lipoproteínas:

SÍNTESIS U ORIGEN DEL COLESTEROL CIRCULANTE:

La manera más sencilla de apreciar la síntesis, es dividiéndola en dos

estadios:

- Estadio I: Formación de IPP.

 1- Formación de HMG CoA a partir del acetil CoA: esto consiste en dos
pasos:

-Dos moléculas de acetil CoA se condensar para formar acetoacetil CoA

(4C).

-La HMG CoA sintasa cataliza la adición de una tercera molécula de acetil
CoA para formar HMG CoA (6C).

2- Reducción del HMG CoA a ácido mevalónico (mevalonato). Este es el

paso irreversible que limita la velocidad de síntesis del colesterol. La enzima HMG
CoA reductasa se encuentra en el retículo endoplásmico y requiere de NADPH
como agente reductor.

3- Fosforilación y descarboxilación de mevalonato a IPP: El mevalonato se

convierte en isopentenil pirofosfato (IPP) en tres reacciones que precisan tres
moléculas de ATP.

- Estadio II: condensación progresiva de unidades de isopreno para

formar el colesterol.

4- Isomerización del IPP para dar dimetilatil pirofosfato. Las unidades de

cinco carbonos de isopreno se van ligando paso a paso.

5- El IPP y el dimetilatil pirofosfato se condensan para formar el geranil

pirofosfato, de 10 carbonos.

6- Otro IPP se condensa con geranil pirofosfato para formar farnesil

pirofosfato, de 15 carbonos.

7- La escualeno sintasa cataliza la condensación reductora de dos moléculas

de farnesil pirofosfato, formando la molécula de 30 carbonos, escualeno.
 Las tres moléculas de condensación de (5, 6, 7) liberan pirofosfato, que
dirige las reacciones.

8- Ciclación de escualeno a lanosterol (30C) mediante la escualeno

monooxigenasa.

9- Conversión de lanosterol a colesterol: Básicamente se eliminan tres

grupos metilos para producir una molécula de 27 carbonos, seguido por la
migración del doble enlace a la posición delta 5 para producir colesterol.

TRANSPORTE DEL COLESTEROL

El colesterol y sus ésteres, triacilgliceroles y los fosfolípidos son

prácticamente insolubles en agua, estos deben ser transportados desde los tejidos
de origen hasta los tejidos donde deben ser almacenados o consumidos. Son
transportados en el plasma sanguíneo por medio de unos complejos
macromoleculares: las lipoproteínas, quienes difieren unas de otras por las
apolipoproteínas (“apo” designa la proteína en su forma libre) que tienen en su
superficie. Las lipoproteínas son complejos esféricos con lípidos hidrófobicos en
su interior y cadenas laterales hidrofílicas en su superficie; diferentes
combinaciones de lípidos y proteínas dan lugar a partículas de densidades
diferentes que van desde los quilomicrones hasta las lipoproteínas de alta
densidad. Los lípidos se pueden obtener de dos maneras: por medio de la dieta
(de forma exógena) o si es sintetizado en el organismo (de manera endógena). De
acuerdo a esto, hay dos vías distintas para el transporte de los lípidos en el
organismo:
 Vía exógena: donde los quilomicrones transportan los lípidos de las dieta,
absorbidos en el intestino hasta los tejidos.

Vía endógena: en las que las VLDL, IDL y LDL, transportan los
triacilgliceroles y colesterol sintetizado desde el hígado hasta los tejidos.

TRANSPORTE DEL COLESTEROL DE ORIGEN EXÓGENO (por medio de

los quilomicrones). Los quilomicrones son las lipoproteínas de mayor tamaño y
menor densidad, se forman en las células de la mucosa intestinal a partir de la
grasa obtenida de la dieta. Contienen principalmente triacilgliceroles y algo de
colesterol, en su superficie tienen una apoliproteína asociada: ApoB-48 (estos son
los quilomicrones nacientes), viajan por el sistema linfático a través del conducto
torácico y al llegar a la sangre adquieren la ApoC-II (que activa la lipoproteína
lipasa que hidroliza el contenido de los triacilgliceroles para dar glicerol y ácidos
grasos libres que son captados por las células para su oxidación o
almacenamiento en forma de triacilgliceroles) y la ApoE de las HDL y
posteriormente son transportadas hasta los tejidos adiposo y esquelético. Los
quilomicrones residuales se mueven por el torrente sanguíneo y son captados por
el hígado donde los receptores hepáticos se unen a la ApoE de los quilomicrones
residuales y facilitan su captación por endocitosis.

TRANSPORTE DEL COLESTEROL DE ORIGEN ENDÓGENO (del hígado

hacia los tejidos). Las VLDL (lipoproteína de muy baja densidad) se sintetizan en
el hígado, principalmente a partir de los triacilgliceroles, pero además contienen
colesterol y ésteres de colesterol (que es insoluble en agua) y en su superficie
tienen ApoB-100. Las VLDL adquieren en el torrente sanguíneo la ApoC-II y la
ApoE de las HDL. Posteriormente por la hidrolisis de sus triacilglicéridos por la
acción de la lipoproteína lipasa, las partículas intercambian triacilgliceroles por
ésteres de colesterol con las lipoproteínas de alta densidad HDL y de esta forma
las VLDL se enriquecen de colesterol. Las VLDL se hacen más pequeñas y más
densas por la pérdida de triacilgliceroles (VLDL residuales o IDL), parte de ellas se
eliminan de la circulación gracias a los hepatocitos, facilitada por un receptor para
la ApoE y la otra parte forma LDL (lipoproteína de densidad baja).

METABOLISMO DE LAS LDL (lipoproteínas de densidad baja)

Son muy ricas en colesterol y ésteres de colesterol, tienen como

apoliproteína la ApoB-100, van a transportar el colesterol hacia los tejidos
extrahepáticos que contienen en su superficie receptores específicos de
membrana que reconocen la ApoB-100. La unión de las LDL a su receptor inicia la
endocitosis, que lleva la LDL y su receptor asociado al interior de la célula dentro
de un endosoma (transporta el material que se acaba de incorporar por
endocitosis) que finalmente se asocia a un lisosoma, que contiene enzimas que
hidrolizan los ésteres de colesterol, liberando aminoácidos, los ácidos grasos y
colesterol al citosol. El receptor de LDL por su parte, escapa a la degradación y
vuelve a la superficie celular para funcionar de nuevo en la captación de la LDL.
Por otro lado, el colesterol es incorporado a membranas y en algunas células
como en la corteza suprarrenal, los ovarios y los testículos, para ser utilizado en la
síntesis de hormonas esteroideas. El resto se almacenado en la célula.

METABOLISMO DE LAS HDL (lipoproteínas de alta densidad)

Se sintetiza en el hígado e intestino delgado como partículas pequeñas, ricas

en proteínas, que contienen poco colesterol y nada de sus ésteres. Va a presentar
ApoA que activa la enzima lecitina-colesterol acil transferasa (LCAT), que esterifica
el colesterol, transformando las HDL nacientes en HDL maduras; ApoC-II (activa la
lipoproteína lipasa) y ApoE (que desencadena la eliminación de VLDL y
quilomicrones residuales). Finalmente la HDL madura rica en colesterol retorna al
hígado, donde descarga el colesterol que en parte se convierte en sales biliares.
Las HDL cumplen dos importantes funciones: intercambiar apolipoproteínas,
ésteres de colesterol y triacilglicéridos con otras lipoproteínas (descrito
anteriormente); y aceptan el colesterol libre de los tejidos periféricos y de las
lipoproteínas y los esterifica mediante la acción de la lecitina-colesterol acil
transferasa. Los ésteres de colesterol son transferidos a las VLDL o IDL, o son
llevados de nuevo al hígado mediante el “transporte inverso del colesterol”.

TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL

Las HDL llevan a cabo el transporte inverso del colesterol eliminando

el exceso de colesterol de los tejidos y transportándolo al hígado para que se
excrete en la bilis, bien como tal o tras transformarse en sales biliares.

Las HDL se producen en hígado e intestino como pequeñas partículas

discoidales ricas en proteínas y se van organizando en el plasma a partir de
componentes de la degradación de otras lipoproteínas. Las HDL nacientes extraen
el colesterol de las membranas celulares y lo convierten en ésteres de colesterol
por acción de su LCAT asociada que es activada por la ApoA-I. El colesterol libre
pasa fácilmente de las lipoproteínas a la membrana de las células; en el caso de
las HDL nacientes el trasvase de colesterol de las células a estas lipoproteínas
pobres en lípidos está mediado por un transportador de membrana denominado
ABCA-1 (“ATP-binding cassette transporter”) que también transfiere fosfolípidos y
cuya ausencia produce la deficiencia en HDL de la enfermedad de Tangier.
 Los ésteres de colesterol generados por la LCAT son transferidos a VLDL y
LDL por la CETP (proteína transferidora de ésteres de colesterol) asociada a las
HDL. La degradación de las HDL tiene lugar en el hígado tras su unión a una
proteína de membrana, la SR-BI (receptor eliminador clase B tipo I), que es un
receptor multiligando que une no solo HDL sino también VLDL y LDL. Los ésteres
de colesterol de las HDL se transfieren al hepatocito y la lipasa hepática de la
superficie celular hidroliza los triacilgliceroles de estas lipoproteínas; la ApoA-I se
recicla para formar nuevas HDL.

LECITIN COLESTEROL ACIL TRANSFERASA

La Lecitin Colesterol acil transferasa es la enzima encargada de esterificar el

colesterol libre extracelular y de participar en la conversión de las subfracciones de
lipoproteínas de alta densidad. El colesterol de las lipoenzimas plasmáticas se
encuentra en forma de colesterol libre y como esteres de colesterol. La
esterificación se produce en la posición del hidroxilo del colesterol con un ácido
graso de cadena larga normalmente insaturado. Los esteres de colesterol se
sintetizan en el plasma a partir de colesterol y una cadena acilo de fosfatidilcolina
mediante la acción de la lecitina.

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF)

 Es un trastorno Hereditario que afecta al cromosoma 19. Existen dos formas
en las que se presenta este trastorno:

*El Trastorno Homocigótico que es el más raro, se manifiesta en 1 de cada millón

de individuos los cuales tienen concentraciones de colesterol de 650 a
1000mg/100ml en sangre (5 veces mayor al valor normal) estos pacientes
presentan arterioesclerosis, enfermedades cardiovasculares y tienen una
esperanza de vida muy corta (mueren antes de los 20 años de edad).

*El Trastorno Heterocigótico el más común, se caracteriza por tener un alelo

defectuoso en vez de dos, afecta a 1 en 500 individuos cuyas concentraciones de
colesterol se encuentran entre los 250 a 500mg/100ml en sangre. Los que poseen
la enfermedad tienen el riesgo de sufrir infartos de miocardio entre los 30 y 50
años de edad aunque la mayoría alcanza una edad avanzada.

Las células captan el colesterol mediante un receptor específico en la

membrana, el Receptor LDL. Las células normales en presencia de LDL hay una
disminución de la actividad de la enzima hidroximetilglutaril CoA reductasa
(enzima reguladora de la síntesis de colesterol) y en ausencia de LDL aumenta la
actividad enzimática de 50 a 100 veces. Mientras que en los individuos con
Hipercolesterolemia Familiar hay actividad reductasa tanto en presencia como en
ausencia de LDL.

En la Mayoría de los casos esto ocurre por una mutación del receptor LD.
Hay más de 800 mutaciones del gen pero el defecto básico es la falta de actividad
de los receptores LDL, total en la Homocigótica y Parcial en la Heterocigótica.

SÍNTOMAS
 Los síntomas que se pueden presentar abarcan:

*Depósitos de grasa en la piel llamados xantomas sobre los codos, las rodillas, los
glúteos, los tendones y alrededor de la córnea del ojo.

*Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas).

*Dolor torácico (angina, artropatía coronaria).

COLESTEROGÉNESIS: PRECURSORES DE LA RUTA QUÍMICA, ENZIMAS Y

COENZIMAS.

El colesterol, al igual que los ácidos grasos de cadena larga, se forma a

partir de Acetil-CoA, pero el plan de formación es totalmente diferente. La síntesis
tiene lugar en cuatro fases:

Fase 1: Síntesis del mevalonato a partir del acetato.

Dos moléculas de acetil-CoA se condensan formando acetoacetil-CoA,

reacción catalizada por la tiolasa. Este compuesto a su vez se condensa con una
tercera molécula de acetil-CoA para dar lugar al compuesto de seis carbonos
β−Hidroxi−β−Metilglutaril−CoA (HMG-CoA), esta reacción está catalizada
por La HMG-CoA sintasa citosólica,que es diferente al isozima mitocondrial que
cataliza la síntesis de HMG-CoA en la formación de cuerpos cetónicos. La tercera
reacción, la reducción del HMG-CoA a mevalonato, para la cual dos moléculas de
NADPH ceden dos electrones cada una, reacción catalizada por la HMG-CoA
reductasa, que representa el punto principal de regulación en la ruta del colesterol
y la reacción limitante de la velocidad (véase la Fig. 21-34).

Fase 2: Conversión del mevalonato en dos isoprenos activados.

 En esta fase de la síntesis del colesterol, se transfieren tres grupos fosfato
de tres moléculas de ATP al mevalonato. En el paso siguiente a la formación del
intermediario 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato sale el fosfato unido al C-3 y el grupo
carboxilo vecino, produciendo un doble enlace en el producto de cinco carbonos
∆3 −Isopentenil pirofosfato (el primero de los dos isoprenos activados cruciales
en la formación del colesterol), la isomerización de éste da lugar al segundo
isopreno activado, el dimetilalil pirofosfato (véase la Fig. 21-35).

Fase 3: Condensación de seis unidades de isopreno activado para formar

escualeno.

El isopentenil pirofosfato y el dimetilalil pirofosfato experimentan una

condensación “cabeza-cola” en la que se desplaza un grupo pirofosfato y se forma
una cadena de 10 carbonos, el geranil pirofosfato. El geranil pirofosfato
experimenta otra condensación “cabeza-cola” con un isopentenil pirofosfato,
dando el intermediario de 15 carbonos farnesil pirofosfato. Finalmente, dos
moléculas de farnesil pirofosfato se unen cabeza con cabeza, eliminándose los
dos grupos pirofosfato y formándose escualeno (véase la Fig. 21-36).

Fase 4: Conversión del escualeno en el núcleo esteroideo de cuatro anillos.

Por acción de la escualeno monooxigenasa se añade un átomo de oxígeno

del O2 al extremo de la cadena del escualeno, formándose un epóxido. El
NADPH actúa como cosustrato y reduce el otro átomo del O2 a H 2 O . Los
dobles enlaces del producto, escualeno 2,3-epóxido, están colocados de modo
que una reacción concertada convierte el escualeno epóxido lineal en una
estructura cíclica. En las células animales esta ciclación conduce a la formación de
lanosterol, que contiene los cuatro anillos característicos del núcleo esteroideo. El
lanosterol se convierte en colesterol en una serie de 20 reacciones que incluyen la
migración y la eliminación de algunos grupos metilo (véase la Fig. 21-37).
MECANISMOS DE REGULACIÓN.

La síntesis del colesterol es un proceso complejo y por lo tanto se consume

mucha energía,debido a esto es importante para el organismo poder regular la
biosíntesis del colesterol.

La producción de colesterol está regulada por varios mecanismos, que

ocurren generalmente en el paso limitante de la velocidad de la ruta hacia el
colesterol que es la conversión de HMG CoA a mevalonato, catalizado por la
enzima HMG CoA reductasa (véase la Fig. 21-34). Dicha regulación es necesaria
para evitar la elevación de los niveles de colesterol plasmático, lo que podría
conducir al depósito de colesterol en las paredes de las arterias y la formación de
placas ateroscleróticas.

La enzima HMG CoA reductasa es la clave de la síntesis del colesterol

endógeno y se controla de múltiples maneras:

Inhibición por el producto:

La HMG CoA reductasa es inhibida alostéricamente por el colesterol, por lo

que a elevadas concentraciones de colesterol intracelular éste actuara sobre la
enzima HMG CoA reductasa en un sitio alostérico y producirá una disminución de
la síntesis de colesterol.

Regulación hormonal a corto plazo:

La enzima HMG CoA reductasa también está regulada por un mecanismo

hormona-dependiente de fosforilación reversible en la que intervienen las
siguientes hormonas:

 El glucagón: cuando hay elevadas concentraciones de colesterol, ésta

hormona activa una proteína quinasa, AMPc dependiente que fosforila
 reversiblemente la HMG CoA reductasa, inhibiéndola, por lo que se
disminuye la velocidad de la síntesis de colesterol.
 La insulina: desfosforila la enzima HMG CoA reductasa, lo que produce su
activación y un aumento de la síntesis de colesterol.

Regulación a largo plazo de la HMG CoA reductasa:

Este vendría siendo el mecanismo de control más importante. La cantidad

de colesterol captado por las células afecta la cantidad de enzima HMG CoA
reductasa sintetizada.

 Un nivel alto de colesterol en las células origina una disminución de la

velocidad de transcripción del gen de la HMG CoA reductasa, inhibiéndolo,
lo que genera un reducción en la síntesis de colesterol.
 El aumento de los niveles de colesterol intracelulares también suprime la
síntesis de los receptores, por lo que resulta una disminución de la
captación de colesterol por la célula.

SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES Y SU EXCRECIÓN.

Los ácidos biliares son compuestos de 24 átomos de carbono dihidroxilados

o trihidroxilados, que derivan del colesterol. Por lo tanto son esteroides, una clase
de lípidos insaponificables. Componen la bilis, en la que se encuentra formando
sales que actúan como detergentes en el intestino delgado, al disminuir la tensión
superficial de las grasas, provocando la emulsión de las mismas, que se
degradarán posteriormente por la acción de las lipasas. Son necesarios para la
absorción de las vitaminas liposolubles. Tienen una acción catártica suave,
mejoran el drenaje biliar y evitan la presencia de infecciones.

Síntesis.
 Se forman a partir del colesterol y dependiendo de los lugares donde ocurra
su síntesis se dividen en primarios y secundarios. En el hígado se sintetizan los
ácidos biliares primarios; El ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico.

La 7α–hidroxilación del colesterol es el primer y principal paso regulador en

la síntesis de ácidos biliares y es catalizada por la 7α–hidroxilasa, una enzima
microsómica, una monooxigenasa que requiere oxígeno y NADPH. Los pasos de
hidroxilación subsiguientes también son catalizados por monooxigenasas. La vía
de la biosíntesis de ácidos biliares se divide en etapas tempranas en una subvía
que lleva colil CoA, caracterizada por un grupo OH extra en la posición 12 y otra
vía que lleva quenodesoxicolil CoA, una segunda vía en las mitocondrias que
comprende la 27- hidroxilación del colesterol, por la enzima 27-hidroxilasa. Estas
dos vías van a dar origen a los ácidos biliares primarios, luego estos ácidos
biliares que están unidos a la coenzima A se conjugan con Taurina o glicina
reemplazando a la coenzima A en ambos casos, generando Taurocolato o
glicocolato y tauroquenodesoxicolato o glicoquenodesoxicolato que son ácidos
biliares primarios.

Los ácidos biliares primarios entran a la bilis como conjugados de glicina o

taurina, esta conjugación tiene lugar en peroxisomas. Se supone que los acidos
biliares y sus conjugados están en forma de sal, de ahí el nombre de “sales
biliares”. Luego esos ácidos biliares pasan por las vías biliares y llegan al duodeno
donde por acción de las bacterias pueden sufrir desconjugación e deshidroxilación
en el carbono 7 eliminando el OH, cuando se elimina el OH en el taurocolato se
obtiene el ácido desoxicólico y a partir del tauroquenodesoxicolato se obtiene el
ácido litocólico, estos serán los ácidos biliares secundarios.

Excreción.

Aun cuando los productos de la digestión de las grasas, incluso el colesterol

se absorbe en los primeros 100 cm del intestino delgado, los ácidos biliares
primarios y secundarios se absorben de modo casi exclusivo en el íleon y el 98 al
99% regresa hacía el hígado por medio de la circulación porta, esto se conoce
como circulación enterohepática. Aun así, al ácido litocólico debido a su
insolubilidad, no se absorbe en un grado importante, solo una pequeña fracción de
las sales biliares escapa de la absorción y por ende se elimina a través de las
heces. Como quiera que sea, ésto representa una vía importante para la
eliminación del colesterol.

SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS Y SU ELIMINACIÓN.

Una de las funciones fundamentales del colesterol es la síntesis de

hormonas esteroideas. La síntesis de hormonas esteroideas se concentra
mayormente en las glándulas adrenales (corteza) y las gónadas (testículos y
ovarios). Aproximadamente el 80% del colesterol necesario para la síntesis de
hormonas proviene de las lipoproteínas LDL, que se internalizan en las células y el
resto del colesterol utilizado se genera en la célula a partir del Acetil CoA en el
retículo endoplasmático.

El primer paso es la conversión del colesterol a pregnenolona, gracias a la

enzima P450scc o también llamada 20, 22 desmolasa. El proceso consiste en la
ruptura del enlace entre el C-20 y C-22 de la cadena lateral del anillo D de la
molécula de colesterol. El sistema enzimático que media este proceso es
complejo, incluye 3 enzimas, el citocromo P450scc propiamente dicho, una
segunda proteína, la adrenoxina y una flavoproteína (NADPH: adrenoxin
reductasa). Entonces, en la membrana interna de la mitocondria se encuentra la
enzima P450scc, la cual oxida el C-20, se rompe el enlace y se desprende la
cadena lateral como ácido isocaproico, consumiendo NADPH+H y oxígeno
molecular en la reacción. El producto que se forma es la pregnenolona, el
precursor necesario de todas las hormonas esteroideas. A partir de aquí el
proceso toma caminos diferentes dependiendo del tipo celular donde tiene lugar.
Y, aunque se muestran todos los procesos químicos que dan lugar a las diferentes
hormonas esteroideas en un mismo esquema, no se producen en la misma célula.

La pregnenolona luego por acción de una deshidrogenasa sobre el hidroxilo

al carbono 3 y la isomerización del doble enlace en el carbono 4-5 crea la
molécula de progesterona. La pregnenolona y la progesterona pueden sufrir la
acción de la enzima 17-hidroxilasa (P450 c17) que le coloca un OH en posición 17
generando 17-hidroxipregnenolona y 17-hidroxiprogesterona. Ambas moléculas
por acción de la 17, 20 liasa (P450 c17) producirán un corte entre el carbono 17 y
20. Cuando el sustrato sea 17-hidroxipregnenolona se obtendrá la
deshidroepiandrosterona que es un andrógeno suprarrenal, mientras que si el
sustrato es 17-hidroxiprogesterona se obtendrá el otro andrógeno que es la
androstenediona. Ambas moléculas pueden sufrir la reducción del oxígeno del
carbono 17 por la enzima 17-hidroesteroide deshidrogenasa. Cuando el sustrato
sea deshidroepiandrosterona obtendremos androstenediol, mientras que cuando
el sustrato sea androstenediona obtendremos la testosterona que es la reacción
clásica que se produce a nivel de los testículos. La androstenediona y testosterona
son andrógenos que por acción de la aromatasa pueden dar respectivamente
estrona o estradiol por aromatización del primer anillo de
ciclopentanoperhidrofenantreno.

Si se vuelve a la hidroxiprogesterona, este es el metabolito a partir del cual

se van a formar los glucocorticoides. La 17-hidroxiprogesterona por acción de la
21-hidroxilasa le coloca un OH en posición C-21 generando una molécula que es
el 11-desoxicortisol. El 11-desoxicortisol por acción de la 11-hidroxilasa de coloca
un OH en posición C-11 generando la molécula de cortisol que es el conocido
glucocorticoide. La oxidación del OH a nivel de C-11 por acción de la 11-
hidroxiesteroide deshidrogenasa nos genera la molécula de cortisona que es un
metabolito con diferente permeabilidad y actividad respecto al cortisol. Tanto la
cortisona como los andrógenos generan metabolitos inactivos que van a ser
excretados por la orina.

Volviendo a la progesterona. La progesterona por acción de la 21-hidroxilasa

(P450 c11) genera 11-desoxicorticosterona cuando se le coloca un OH en el C-21.
Esta molécula por la acción de la 11-hidroxilasa (P450 c11) recibe la adición de un
OH generando corticosterona, y una nueva hidroxilación a nivel del C-18 genera la
18-hidroxicorticosterona que al producirse la oxidación del OH del C-18 genera la
aldosterona que es el conocido mineralocorticoide producido por la corteza
suprarrenal. Tanto la aldosterona como la progesterona y la pregnenolona pueden
sufrir procesos de reducción en los cuales se eliminan los dobles enlaces y
secretan como metabolitos de menor actividad por orina
  REFERENCIAS

 Blanco, A. Química Biológica. 8va ed.

 Lehninger, A. Principios de Bioquímica. 5ta ed.

 Mathews, C. Bioquimica. 3ra ed.

 Roach, J. y Benyon, S. Lo esencial en metabolismo y nutrición. 2da ed.

 Valores del Colesterol. Consultado el 7 de Marzo de 2016. Disponible en:

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/patientinstructions/00038
6.htm.
 Hipercolesterolemia familiar. Consultado el 7 de Marzo de 2016. Disponible
en: http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/hipercolesterolemia-
familiar